FIZIOLOGIA VRSTNICULUI

CURS OPIONAL
CATEDRA FIZIOLOGIE I
UMF CAROL DAVILA
BUCURETI
PROF. UNIV. DR. IOANA ANCA BDRU

CURS I
1. TEORIILE EVOLUIEI I LONGEVITATEA
2. MECANISMELE MBTRNIRII
3. MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE FUNCIEI ORGANISMULUI
4. PREVENIREA MBTRNIRII

 Din momentul n care ne natem, timpul ncepe s

ne ia viaa napoi
Seneca

TEORIILE EVOLUIEI I LONGEVITATEA

"IMBTRNIREA" ESTE DEGRADAREA PROGRESIV I

GENERALIZAT A FUNCIONRII ORGANISMULUI

PIERDEREA RSPUNSULUI ADAPTATIV LA STRES I

CRETEREA RISCULUI LA BOLI SPECIFICE VRSTEI.

DEFINIIA MBTRNIRII I
SENESCENA proces biologic de mbtrnire
(lat. senescere = a mbtrni )
DEFINIIE : suma tuturor modificrilor morfo-funcionale cumulate n timp
care duc, n cele din urm , la fenomene involutive, de uzur, deteriorare i
degradare progresiv, incompatibile cu viaa.
Alterrile realizate de senescen, n afara strii de boal
(mbtrnire fiziologic), n care vrsta cronologic coincide cu
vrsta biologic

EUGERIE

DEFINIIA MBTRNIRII II
Btrneea, ca stadiu evolutiv de vrst, este ultima
etap a ontogenezei (vrsta a treia), cu
FIZIOLOGIE PROPRIE
OMS mparte persoanele aparinnd vrstei a treia n:
VRSTNICI
( 65-75 ani )
BTRNI
( 76-90 ani )
FOARTE BTRNI ( PESTE 90 ANI )

DEFINIIA MBTRNIRII III

Procesele eugerice de mbtrnire afecteaz diferit
STRUCTURA
FUNCIILE

DIVERSELOR ESUTURI I ORGANE

n timp ce : funciile de rezerv i masa tisular activ se reduc
progresiv
: funciile vitale persist
Alterrile survenite privesc fie :
Degradarea unor structuri anatomice nsoit de supravie uirea altora
prevzute cu activitate compensatoare ( ex. nefronii)
Pierderea continu de neuroni, urmat de scderea progresiv a
performanelor senzitivo-senzoriale i comportamentale

MECANISMELE MBTRNIRII I
FACTORI DISTRUCTIVI N MBTRNIRERA CELULAR

RADIAIILE UV

AFECTEAZ ADN-UL

Rezult schimbri structurale mutagenice care vor duce la codarea eronat

a bazelor .
( ex: o baz mutagenic posibil letal este dimerul cyclobutan-pirimidin care
inhib ADN polimeraza )
Rspunsul celular rapid const n sinteza de proteine care leag ADN-ul
iradiat.
OXIGENUL
ELEMENT PARADOXAL
vital pentru organismele aerobe
antivital , prin producerea de cataboli i
denumii SPECII REACTIVE ALE O2 (SRO)

MECANISMELE MBTRNIRII II

Organismul uman poate fi considerat un SISTEM DESCHIS, n care O2

are provenien exogen, atmosferic.
O2 este singurul AGENT OXIDANT NATURAL, care n metabolismul
aerob este supus la o reducere tetravalent ( prin captarea a doi electroni i
cu participarea citocromilor), prin care 95-98% din O2 oxideaz diferitele
substraturi energogenetice ( carbohidrai, lipide, proteine) pn la CO2 i
H2O, cu eliberarea sau stocarea de energie necesar diferitelor procese i
activiti celulare .
O2 molecular
capacitate redus de a oxida compu ii chimici i de
aceea 2-5% din O2 este convertit ntr-o form activ, prin reducere par ial
univalent ( de ctre un singur electron ) , cu formarea de specii reactive
ale O2 ( SRO ).
Speciile reactive oxidante, foarte toxice pentru celule, au o via extrem de
scurt, sunt intens reactive, interacionnd cu ADN-ul, cu peroxidaza
lipidelor membranare, cu numeroase procese enzimatice celulare, genernd
STRES OXIDATIV (SO).

MECANISMELE MBTRNIRII III

Un argument al creterii oxidanilor odat cu vrsta este apari ia
pigmentului btrneii
LIPOFUSCINA. Este un pigment
galben maroniu. Apare n celule dup mitoze i este localizat n
citoplasm, n mici granule fluorescente. Conine resturi de lipide
peroxidate i proteine reziduale cu grade diferite de polimerizare.
Peroxidarea lipidelor duce la diminuarea permeabilit ii membranei
celulare
alternd caracteristicile membranare i afectnd
proteinele membranare ( sunt afectate pompele i canalele ionice
precum i receptorii i alte subunit i mambranare care particip
la comunicarea intercelular )

MECANISMELE MBTRNIRII IV

Fa de producia SRO ( radical liber hidroxil, peroxid de hidrogen,

hidroxiperoxizi organici lipidici ....) organismul se apr prin sisteme
antioxidante ( A O ) enzimatice i neenzimatice.

Aprarea AO acioneaz la nivelul compartimentelor intra i extracelular

SISTEMELE ANTIOXIDANTE
sesizeaz permanent necesitile
organismului n substane AO i controleaz procesele fiziologice i
patologice prooxidante prin producerea, activarea, sinteza sau reglarea
excreiei acestor substane.

MECANISMELE MBTRNIRII V
Antioxidantul este un compus care SCADE sau INHIB oxidarea
unui substrat oxidabil, reprezentat n celulele vii de :
PROTEINE
LIPIDE
GLUCIDE
ADN
Capacitatea celular antioxidant nu este 100% eficient.
Difer de la celul la celul, de la organ la organ, de la o specie la alta.
CONCENTRAIA DE ANTIOXIDANI NU SCADE CU VARSTA

MECANISMELE MBTRNIRII VI
Aprarea AO cuprinde DOU ETAPE :
Aprarea primar
previne dereglrile produilor i
structurilor biologice prin :
Compui AO : vitamina E, -carotenul, vitamina C, ac.
Uric, seleniul, zincul, licopenul
Enzime AO : familia superoxid dismutazei
(SOD),glutation peroxidaza (GSH-PX), catalaza ( CAT )
Aprarea secundar
rol curativ i de recuperare,
ndeprteaz produii degrada i prin SO . Implic : sisteme
proteolitice; enzimele lipolitice; proteazele i peptidazele;
fosfolipaza A2

MECANISMELE MBTRNIRII VII

Antioxidanti puternici sunt i ESTROGENII care protejeaz
sistemul nervos.
Cnd scade nivelul antioxidanilor i crete cel al SRO se
instaleaz STRESUL OXIDATIV care afecteaz permanent
lipidele, proteinele si AND-ul
tulburri care apar in
celulele imbatranite i n cele expuse la radiatii UV
Celulele imbtrnite raspund cu dificultate SO avnd un
potential antioxidant redus.
CONCLUZIE : efectele generrii de SRO
factori
importani n determinarea longevitatii.

MECANISMELE MBTRNIRII VIII

HOMEOSTAZIA INTRACELULAR A CALCIULUI
NORMAL Ca + : INTRACELULAR 100 nM
: EXTRACELULAR 2 mM
PENTRU MENINEREA NIVELULUI CA2+ INTRACELULAR INTERVIN :
Reticulul endoplasmic neted cu activitate ATP-azic
Proteine transportoare de Ca2+ din membrana plasmatic
Creterea concentraiei Ca2+ intracelular
creterea SRO
Radicalul oxidului nitric (NO) interacioneaz cu superoxidul i produce PEROXINITRITUL
afecteaz celulele prin : oxidare lipidic, proteic i nuclear cu efect rapid citotoxic.
N ASTROCIT depleia de glutation legat de mbtrnirea mitocondriei CRE TE sensibilitatea
acestuia la PEROXINITRIT .

MECANISMELE MBTRNIRII IX
Alterarea mitocondrial post-SRO produce intreruperea fosforilrii oxidative
scade ATP-ul
modificri ale concentratiei Ca2+ intracelular .
IMBTRNIREA DETERMIN CRETEREA CONCENTRAIEI
INTRACELULARE A CALCIULUI PRIN :
Scderea potenialului membranar, urmat de ptrunderea Ca2+ n citoplasm
Scderea abilitii reticulului endoplasmic de a prelua Ca2+ ( reducerea numrului
de receptori ryanodini )
Scderea numrului de proteine de transport ale Ca2+ ( ex. Calbindina D28K,
calretinina, parvalbumina regleaz cantitatea de Ca2+ citoplasmatic) . Sunt
variaii n SNC ale concentraiei proteinelor de transport ale Ca2+.

MECANISMELE MBTRNIRII X

Celulele se divid un numr limitat de ori apoi intr ntr-un stadiu de cre tere oprit
SENESCEN REPLICATIV
Nu produc ADN nou prin replicare
Rmn metabolic active

EFECTE ALE SENESCENEI REPLICATIVE :

Ex. : fibroblatii din stratul dermal i mresc produc ia de colagenaz
( metaloproteinaz ) care distruge matricea extracelular contribuind la formarea ridurilor .
Fibroblastul senescent conine o enzim lizozomal numita BETA-GALACTOZIDAZ ASOCIATA
SENESCENTEI (SA--gal) este o form anormal a enzimei galactozidaz care NU exist n stratul
dermic al tinerilor .
CELULELE SENESCENTE PRODUC :
Cantitate crescut de colagenaz
Cantitate sczut de inhibitori tisulari de colagenaz
REZULTAT : DISTRUGEREA MATRICEI CELULARE

MECANISMELE MBTRNIRII XI
TELOMERE
Sunt extremitile cromozomilor ( lb. Greac, telos = sfrit, meros= parte )
Secvene de ADN repetitiv care se gsesc la captul unui cromozom
n vederea diviziunii celulare, ADN-ul, purttorul informaiei genetice, este copiat cu ajutorul unui
sistem replicativ n care un rol important l are enzima ADN-polimeraza. Aceasta nu tie s
copieze telomerii.
n anul 2009 echipa alctuit din Elizabeth Blackburn, Carol Greiger i Jack Szostak au
descoperit felul n care cromozomii sunt protejai de degradare de ctre telomeri i de enzima
telomeraz primind premiul Nobel pentru Fiziologie i Medicin .
Enzima ajut ADN polimeraza s produc ADN la nivelul telomerilor pe baza unei matrie de
ARN.
Dac celulele se divid fr telomeraz, atunci capetele cromozomilor vor disprea i de asemenea
dispare i informaia pe care o conin.
Telomerii scurtai sunt una din cauzele mbtrnirii
Dac activitatea telomerazei este ridicat, lungimea telomerilor este men inut, iar senescen a
celular este ntrziat
Telomeraza este activ :
n timpul dezvoltrii fetale
n diferite celule proliferative : celule stem, limfocite, foliculi pilo i

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE FUNCIEI

ORGANISMULUI I

DETERIORAREA FIZIOLOGIC I FENOTIPUL VRSTNICULUI

Degradarea fiziologic
rol important n creterea ratei de mortalitate
specifice varstei.
Cunoaterea modificarilor proceselor i sistemelor fiziologice sunt importante
att n GERIATRIE ct i n GERONTOLOGIE pentru a ntelege natura
biologic a mbtrnirii.

CAUZELE DETERIORRII FIZIOLOGICE :

Intrinseci
Extrinseci
Boli asociate vrstei

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI II
DETERIORARE PRIN CAUZE INTRINSECI
Metabolismul aerob genereaz : ENERGIE CELULAR, stocat in ATP VITAL pentru
organism
: SPECII REACTIVE ALE O2 ( radical superoxid, hidroxil,
peroxid de hidrogen ), care n exces determin stresul oxidativ (SO)- NOCIVE N CANTIT I
CRESCUTE prin atacul oxidativ asupra compuilor biologici activi ( proteine, lipide , glucide i
acizi nucleici ) efecte care se pot finaliza prin APOPTOZ
DETERIORARE PRIN CAUZE EXTRINSECI
ALIMENTAIA
EXPERIMENTAL ( pe roztoare ) : Restricia cu 30-50% a aportului caloric
previne instalarea bolilor asociate cu vrsta
mentine procesele fiziologice n stare tnr
LA OM : impiedic progresia bolilor asociate varstei ( ateroscleroza, HTA, intoleran a la glucoz )
SEDENTARISMUL
Provoac apariia OBEZITII la persoane cu vrste ntre 20 i 70 ani.
OBEZITATEA factor care favorizeaz declinul func iilor fiziologice
ACTIVITATEA FIZIC SUSINUT NCETINETE sau chiar OPRETE declinul funciilor
fiziologice.

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI III
FACTORI DE MEDIU/OBICEIURI PERSONALE
Expunerea la razele UV :
Factor de mediu ( Ex: munca n aer liber )
Obicei personal ( Ex: expunere voit )
Fumatul
Obicei personal determin mbtrnirea pielii i alte boli asociate cu vrsta
naintat ( Ex: BPOC , ateroscleroza )
FACTORI PSIHOSOCIALI
Implicarea n activiti sociale ntrzie declinul funciei cognitive
DETERIORARE PRIN BOLI ASOCIATE VRSTEI
BOLILE ASOCIATE VRSTEI privite ca o cauz a deteriorrii fizice i
fiziologice . Cauzeaz MORBIDITATE i MORTALITATE.
DETERIORAREA FIZIOLOGIC crete odat cu vrsta iar PATOLOGIA
ASOCIAT vrstei este evident odat cu vrsta avansat .
CONCLUZIE : NU LE PUTEM SEPARA

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI IV
MBTRNIREA NORMAL/UZUAL
vrstnici care funcioneaz bine dar prezint:

risc de mbolnvire (ex: HTA uoar )

moarte prematur
MBTRNIREA REUIT/CU SUCCES
grup mic de persoane care nu prezint nici o boal asociat vrstei
risc sczut de boal
nivel crescut al funciilor mentale
implicare activ n via
ROWE and KAHN
FIECARE INDIVID MBTRNETE LA O ALT VRST SAU CU O ALT
VITEZ
AICI SE FACE I DIFERENA NTRE VRSTA
BIOLOGIC I CEA CRONOLOGIC

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI V

Deterioarea survenit cu timpul este comun tuturor speciilor, dar cu mari diferen e
n funcie de specie.
Intraspecie exist diferene de la un individ la altul

SCHIMBRI ASOCIATE VRSTEI N FIZIOLOGIA UNOR ORGANE I

SISTEME
Toate organele i sistemele sufer deteriorri n timp.
SISTEMUL CARDIOVASCULAR
Inima i vasele prezint modificri morfologice i func ionale
efecte asupra
capacitii de adaptare la necesit ile crescute impuse n anumite condi ii .
MODIFICRI :
Prelungirea PA i a duratei contraciei i relaxrii n celulele miocardice
Explicaie : ncetinirea micrilor intracelulare ale Ca2+ , cu reducerea curen ilor spre
exterior . Activitatea Ca2+ ATP-azei este redus iar rata cu care RS pompeaz
Ca2+ se reduce

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI VI
Hipertrofie ventricular moderat
Explicaie : mrirea dimensiunilor celulare
acumulare de colagen
Fibrozarea esutului
Scderea rspunsului la stimulare -adrenergic
Explicaie : modificri postreceptor ( prin fosforilarea proteinelor i mi crile ionice
dependente de acestea ) deoarece NICI NUMARUL, NICI AFINITATEA
-RECEPTORILOR NU SUNT AFECTATE
Scderea rspunsului la glicozizii digitalici
Explicaie: prin modificri la nivelul receptorilor Na+/K+-ATP-azei
Creterea presiunii sistolice
Explicaie: prin reducerea elasticitii arteriale

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI VII
SISTEMUL RENAL
MODIFICRI :
Greutatea rinichilor scade progresiv
La vrste naintate atinge 70% din valoarea constatat la adult
Debitul de perfuzie renal diminu
La 80 ani, poate scdea pn la 50% din cea a adultului
Scade capacitatea de concentrare a urinei
Explicaie : prin insuficena secreiei de renin
PIELEA
MODIFICRI :
Stratul epidermic sufer modificri STRUCTURALE i FUNCIONALE
pierderea elasticitii devine mai fragil
afectarea rolului de barier prin reducerea celulelor Langerhans prevzute cu propriet i
reticulo-endoteliale
scade secreia glandelor sebacee uscarea epidermului
hiposecreia glandelor sudoripare ( excepie fac cele de la nivelul scalpului )
pierderea esutului adipos subcutanat reduce capacitatea de izolator termic

PIELEA I
FUNCTIILE PRINCIPALE ALE PIELII SUNT :
Prevenirea pierderilor hidrice
Termoreglarea
Percepia senzorial
Protecie i barier
ESTE CEL MAI PUTERNIC INDICATOR AL VRSTEI.
EFECTELE mbtrnirii asupra pielii induc:
Uscciune
Prurit
Susceptibilitate crescut la infecii
Complicaii vasculare
Risc malign crescut
Majoritatea oamenilor cu o varsta peste 65 de ani au cel putin unul dintre aceste simptome.
Pielea este supusa unui proces de mbtrnire :
INTRINSIC sub influen hormonal i genetic
EXTRINSEC cauzat de factorii de mediu - razele UV i fumatul.
Intre aceste procese exist diferenieri de ordin morfologic i histologic .
REZULTATUL :
pierederea elasticitii cu formarea ridurilor
fragilitate crescut
vindecare ntrziat

PIELEA II

FOTOMBTRNIREA

PIELEA II

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI VIII
ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC
MODIFICRI :
Creterea progresiv a concentraiei plasmatice a ionilor de H+
Scdere progresiv a concentraiei plasmatice a bicarbonatului
Explicaie : rinichiul nu poate excreta surplusul de ioni de H+
MASA LIBER DE GRSIMI ( FFM)
Masa corporal se mparte n:
Masa corporal adipoas. Crete cu vrsta la ambele sexe dup 70 ani poate
scdea puin .
Masa adipoas nlocuiete masa muscular chiar i la cei care i i pstreaz greutatea
corporal .
Are preferin pentru regiunea abdominal DISPROPORIONALITATE risc pentru
boli cardiovasculare i diabet .
Masa fr grsimi ( FFM ) . Constituen i
musculatura scheletic, masa
celulelor corpului, compartimentul hidric, osul
La brbat FFM atinge maximum la 30 ani , apoi scade.
La femei FFM este constant pn la 50 ani, apoi scade
Cauza : pierderea masei musculare odat cu vrsta ( exerci iul fizic
diminu pierderea masei musculare odata cu varsta , dar nu o opre te )

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI IX
MASA OSOAS
MODIFICRI :
Scade cu vrsta la ambele sexe

apare OSTEOPOROZA

TEMPERATURA CORPULUI
MODIFICRI :
Deficit progresiv al termoreglrii
Reducerea capacitii de a genera ( masa muscular redus ) sau disipa cldur ( atrofia
glandelor sudorale )
CONCLUZIE: sensibili la temperaturi sczute sau ridicate

MODIFICRI FIZIOLOGICE ALE

FUNCIEI ORGANISMULUI X
HOMEOSTAZIA GLUCOZEI
MODIFICRI :
Hiperglicemie produs prin rezisten tisular la INSULIN
CAUZE :
SEDENTARISMUL
MASA ADIPOAS ABDOMINAL
DEPUNERI ADIPOASE VISCERALE
ACTIVITATEA FIZIC SUSINUT CRETE SENSIBILITATEA TISULAR
LA INSULIN PRIN SCDEREA MASEI ADIPOASE

PREVENIREA MBTRNIRII
ALIMENTAIA

RESTRICIA CALORIC

ACTIVITATE FIZIC SUSINUT, DAR MODERAT

CALE SIGUR
DE A AJUNGE LA LONGEVITATE ncetinete instalarea demenei, bolii
Alzheimer i altor boli degenerative care pot aprea.
INFLUENA HORMONAL
tratamentul hormonal de substituie cu
hormoni de tipul : testosteron, estrogen, factori de cre tere, ghrelin,
dehidroepiandrosteron, pregnenolon i melatonin nu este concludent.
25 (OH) VITAMINA D are nivel sczut la vrstnici . Nivelul scazut este asociat
cu o rata de mortalitate crescut . Creterea nivelului de vitamin D scade rata de
mortalitate.
CELULELE STEM (REFACEREA MUSCULAR CU CELULE STEM CU IGF-1)
I TEHNOLOGIA CALCULATOARELOR (IMPLANTURI COHLEARE,
CIPURI RETINIENE)
potenial de a crete sperana i standardul de via
la vrstnici.