Sunteți pe pagina 1din 14

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:
DATA:

(Chimie farmaceutic - II)

01
06.07.2009

Pag. 1 / 14

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu


FACULTATEA FARMACIE
CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Aprobat la edina catedrei


Proces verbal __ din __
ef de catedr, d.h.f., profesor
universitar
_____________ Vladimir Valica

Substane medicamentoase derivai ai benzensulfanilamidelor


antibacteriene
Indicaii metodice pentru studenii anului III

Autori: Livia Uncu, Vladimir Valica, Elena Donici, Ana Podgorni

CHIINU 2015

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:
DATA:

(Chimie farmaceutic - II)

01
06.07.2009

Pag. 2 / 14

INTRODUCERE
Aceast tem include medicamente din grupul benzensulfonilamidelor antibacteriene.
ncepnd studierea temei, studenii se familiarizeaz cu unele particulariti de analiz a
medicamentelor studiate (determinarea a diferitor indici fizico-chimici, analiza grupelor
funcionale specifice, metode fizico-chimice de analiz i altele).
Scopul:

1.
2.
3.
4.
5.

A determina calitatea preparatelor medicamentoase derivai ai


benzensulfonilamidelor antibacteriene n corespundere cu structura lor chimic,
care le determin metodele de obinere, prevederile de calitate i condiiile de
conservare.

Scopuri determinate
De a nsui caracteristica comparativ a proprietilor fizice i fizico-chimice a substanelor
medicamentoase studiate.
De a acumula deprinderi n efectuarea reaciilor generale i particulare de identificare a
substanelor medicamentoase studiate.
Reieind din proprietile fizice i chimice ale preparatelor medicamentoase din grupul
benzensulfonilamidelor, a putea determina impuritile i argumenta prezena lor.
A putea efectua dozarea preparatelor medicamentoase n corespundere cu cerinele DAN.
A putea stabili condiiile de conservare a preparatelor medicamentoase n dependen de
structura lor chimic i proprieti.

Coninutul lucrrii
Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.
Lucrul practic al studenilor.
Recapitulare.
MATERIAL INFORMATIV
Substanele medicamentoase din grupul benzensulfonilamidelor sunt derivai ai acizilor
benzensulfonici:
O

S - OH

cid benzensulfonic
O

O
S - NH2

mida acidului benzensulfonic


O

O
S - OH

O
S - NH2

H2N

H2N

acidul para-aminobenzensulfonic

mida acidului benzensulfonic

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 3 / 14

Substane medicamentoase din aceast grup pot avea substitueni att la grupa amin
aromatic ct i la grupa sulfamid. Unele substane din aceast grup au proprieti chimice
similare, ceea ce ne d posibilitatea de a folosi metodele comune de analiz.
Substanele medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelor sunt prezentate n tabelul 1:
Tabelul 1
Substane medicamentoase din grupul sulfonilamidelor
Denumirea romn, latin i chimic.
Formula de structur
Sulfanilamidum
Sulfanilamida (Streptocida)
H2N

Descrierea, solubilitatea
Pulbere alb, cristalin, fr miros. Puin
solubil n ap (1 : 170), uor solubil n ap
fierbinte, greu solubil n alcool (1 : 35),
solubil n soluiile bazelor alcaline.
r = 172,21

SO2 - NH2

para-aminobenzolsulfamid
Sulfacetamidum natrium
Sulfacetamida sodic (Sulfacil de sodiu)

Pulbere alb, cristalin, fr miros. Solubil


n ap. Practic insolubil n solveni
organici.
r = 254,24

O
H2N

. H2O

SO2 - N - C - CH3
Na

Sarea de sodiu
monohidrat

para-aminobenzolsulfamidei

Sulfadimetoxinum
Sulfadimetoxin
H2N

Pulbere cristalin, alb sau cu nuan bej,


fr miros. Practic insolubil n ap, puin
solubil n alcool, uor solubil n acid
clorhidric diluat i soluiile bazelor alcaline.

OCH3

SO2 - NH

OCH

4-(para-aminobenzosulfamido)-2,6dimetoxipirimidin

Sulfatiazoli argentic
Sulfatiazol argentic (Norsulfazol argentic)

Pulbere cristalin alb, sau cu nuan


glbuie, fr miros. Practic insolubil n
ap.

N
H2N

SO2 - N

Ag

sarea de argint 2-(para-aminobenzosulfamido)tiazol

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

Cotrimoxazolum
Cotrimoxazol
(Bisptol)
(Combinaie
sulfametoxazol i trimetoprim)

de

SO2 - NH

H2N

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 4 / 14

Sulfametoxazol-pulbere cristalin alb, sau


cu nuan glbuie, fr miros cu gust slab
amar. La lumin se coloreaz. Uor solubil
n aceton, puin solubil n alcool, practic
insolubil n ap, cloroform i eter.

CH3

Sulfamethoxazolum
3-(para-aminobenzo-sulfamido)-5-metil-izoxazol
N

NH2
N

OCH
CH2

OCH 3

NH2

OCH

Trimethoprimum
2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-pirimidin
Phthalylsulfathiazolum
Ftalilsulfatiazol (Ftalazol)
O
C - NH
C

Pulbere
alb
cu
nuan
glbuie.
Practic insolubil n ap, eter, foarte puin
solubil n alcool, uor solubil n soluie de
hidroxid de sodiu .
r = 403,4

N
SO2 - NH

Trimetoprim-pulbere cristalin alb sau


aproape alb, fr miros cu gust amar. Puin
solubil n cloroform i metanol, foarte puin
solubil n alcool, practic insolubil n ap
i eter.

OH

2-[para-(orto-carboxibenzamido)benzolsulfamido]-tiazol
Proprieti fizice
Substanele studiate reprezint pulberi albe sau aproape albe, cristaline. Solubilitatea n
ap depinde de proprietile acido-bazice.
Pentru determinarea identitii preparatelor se folosete spectroscopia n infrarosu, de
asemenea determinarea minimelor i maximelor de absorbie n ultraviolet i n regiunile vizibile
ale spectrului n solveni diferii. Pentru unele din substane este utilizat spectrofotometria
diferenial n ultraviolet. La fel sunt elaborate metodele fotocolorimetrice de determinare a
sulfonilamidelor, bazate pe reacii de formare a azocoloranilor, indofenolilor etc.
Pentru identificarea i dozarea substanelor din grupul studiat sunt pe larg folosite i alte
metode fizico-chimice: rezonanta magnetica nucleara (RMN), cromatografia pe strat subtire
(CSS), cromatografia lichida de inalta performanta (HPLC).
Proprieti chimice
Metode comune de determinare a identitii
Proprieti acido-bazice
Majoritatea benzensulfonilamidelor antibacteriene sunt substane amfotere. Proprietile
bazice sunt condiionate de prezena grupei aminice aromatice primare, dar deoarece
proprietile sunt slab bazice, nu formeaz sruri stabile. Aciditatea compuilor depinde de
caracterul substituentului. Proprietile acide pentru majoritatea benzenlsulfonilamidelor sunt
mai pronunate dect cele bazice.
Reacia cu srurile metalelor grele
4

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

RED.:

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

DATA:

(Chimie farmaceutic - II)

01
06.07.2009

Pag. 5 / 14

Benzensulfonilamidele cu srurile metalelor grele formeaz compui compleci colorai,


insolubili n ap. Aceasta este reacia comun, care permite caracterizarea proprietilor acide i
de asemenea permite identificarea benzensulfonilamidelor, deoarece precipitatele se deosebesc
dup culoare:
NH
NH
2

CuSO4
2

Cu
S
O

N - CO - CH3

O-

ONa

Sulfacetamida sodic

N - CO - CH3
2

precipitat verde-albstrui

Reacia de diazotare i de cuplare cu fenoli sau naftilamine


Proprietatea de baz a aminelor aromatice primare este posibilitatea de a forma sruri de
diazoniu i azocolorani. Reacia de formare a srurilor de diazoniu se efectueaz cu nitritul de
sodiu n mediu acid.
+

NH2

N
NaNO2

HCl
SO2 - NH - R

HO

N
NaO

Cl -

NaOH

SO2 - NH - R

SO2 - NH - R

sare de diazoniu

azocolorant

Ionii de diazoniu, care posed proprieti electrofile, particip la reacia de substituie


electrofil cu compuii aromatici.
Pentru determinarea sulfanilamidelor, care au substitueni n grupa amin aromatic
(ftalilsulfatiazol), reacia de diazotare se efectueaz dup hidroliza acid:
NH2

NH - R
[H]

+ HR
1

SO2 - NH - R

SO2 - NH - R1

Srurile de diazoniu cu naftilaminele interacioneaz n mediu slab acid. n mediu de


acizi concentrati reacia nu are loc din cauz concentraiei mici de amin liber, care formeaz
sare:
+

NH - CH2 - CH2 - NH2

SO2 - NH - R

NH - CH2 - CH2 - NH2

Cl - +

SO2 - NH - R

Reacii de condensare
Derivaii benzensulfanilamidelor formeaz n mediu bazic produse de condensare cu 2,4dinitroclorbenzen (coloraie galben) i n mediu acid produse de condensare cu aldehide (pdimetilaminobenzaldehida, vanilina, aldehida formic) colorate (de tipul bazelor Schiff).
Proba ligninei este o variant a reaciei de formare a bazelor Schiff. Se efectuiaz pe
lignin sau hrtie. n acest caz la hidroliza ligninei se formeaz aldehide aromatice (phidroxibenzaldehida, vanilina etc.), care reacioneaz cu amine aromatice, formnd bazele Sciff:

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

RED.:

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

DATA:

(Chimie farmaceutic - II)


H3C - O

O
H

HO

CH = N

+ H2O

HO

06.07.2009

Pag. 6 / 14

H3C - O

H2N

01

vanilina
Reacia de oxidare
La oxidarea benzensulfonilamidelor (ca amine aromatice) se formeaz compui colorai.
Oxidarea poate avea loc sub aciunea oxigenului din aer, mai ales n soluii.
Pe proprietatea de a se oxida este bazat reacia de piroliz (descompunerea termic la
aciunea oxigenului din aer) a sulfanilamidelor. Sulfanilamidele cristaline la nclzire n eprubete
uscate formeaz topituri colorate.
Reacia de halogenare
Aceasta reacie se datoreste prezenei inelului benzenic si a grupei amine aromatice
primare (orientantul de ordinul nti ):
NH2

NH2
Br

Br
+

+ 2 Br2

2 HBr

SO2 - NH - R

SO2 - NH - R

Ca rezultat se formeaza precipitate de dibrom- sau diiodderivai.


Metode particulare de identificare
Reaciile particulare depind de natura substituenilor.
Astfel, la hidroliza acid a sulfacetamidei sodice se elimin acid acetic, care se
O
depisteaz dup miros:
H2N

SO2 - N - C - CH3

HCl

H2N

SO2 - NH2 + CH3COOH + NaCl

Na

La interaciunea sulfacetamidei sodice cu acid acetic se formeaz sulfacetamida, care


dup uscare are punctul de topire 1830:
O
H2N

SO2 - N - C - CH3

O
CH3COOH

H2N

SO2 - N - C - CH3 + CH3COONa


H

Na

La dizolvarea precipitatului n etanol i adaugarea acidului sulfuric concentrat are loc


formarea etilacetatului cu miros caracteristic:
O
H2N

SO2 - N - C - CH3
Na

C2H5OH
H2SO4

H2N

O
SO2 - NH2 + CH3C OC H
2 5

Pentru identificarea ionului de sodiu se efectueaz reacia de colorare a flacrii n


culoarea galben.
Reacia de dehalogenare se efectueaz pentru substane ce conin n componena sa
atomul de halogen legat covalent; dup mineralizare halogenul se deternin cu ajutorul reaciilor
respective.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

RED.:

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

DATA:

(Chimie farmaceutic - II)

01
06.07.2009

Pag. 7 / 14

Determinarea cantitativ
Determinarea cantitativ a benzensulfanilamidelor se efectueaz att cu ajutorul
metodelor chimice (nitritometria, bromatometria, titrarea n mediu anhidru etc.) ct i a celor
fizico-chimice (spectrofotometria UV, fotocolorimetria, HPLC etc.).
Nitritometria: metoda este utilizat pentru substane ce conin grupa aminic aromatic
primar:
NH2
N
N
+

NaNO2

HCl
SO2 - NH - R

Cl -

SO2 - NH - R

Neutralizarea: metoda este bazat pe proprietatea derivailor benzolsulfonilamidelor a


NH2
NH2
NH2
forma sruri cu baz:
+

+ NaOH
SO2 - NH - R

S
O

N-R
O

OH

H2O

N-R
ONa

Dozarea srurilor de sodiu a benzensulfanilamidelor poate fi efectuat prin titrarea cu


acizi n amestec ap-alcool:
NH2

NH2

+ HCl
S
O

NaCl

N-R

ONa

N-R
OH

Metoda de titrare acido-bazic n mediu anhidru


Dozarea n mediu anhidru se efectueaz n funcie de proprietile acido-bazice a
substanelor de analizat, utiliznd ca solvent dimetilformamida sau acid acetic glacial.
Bromatometria: metoda este bazat pe reacia de halogenare a derivailor
benzensulfonilamidelor. Este utilizat metoda indirect. Excesul de brom se determin prin
oxidarea iodurii n iod i titrarea cu tiosulfat de sodiu:
3 Br2 + 3 K2SO4 + 3 H2O

KBrO3 + 5 KBr + 3 H2SO4

NH2

NH2
Br

Br
+

+ 2 Br2

SO2 - NH - R

SO2 - NH - R
Br2

KI

I2 + 2 Na2S2O3

I2 + KBr
2 NaI + Na2S4O6

2 HBr

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 8 / 14

Relaii structur-activitate pentru sulfanilamidele antibacteriene

1. Pentru ca compusul s posede activitate este necesar prezena radicalului sulfanilic.


2. Poziia para- ntre cei doi substitueni este indispensabil. Izomerii orto- i meta- ai
sulfanilamidei sunt inactivi.
3. Introducerea pe nucleul benzenic a altor substitueni, indiferent n ce poziii determin
scderea activitii.
Perzena grupei amino- din poziia 4 joac un rol important; nlocuirea ei cu ali
substitueni duce la micorarea sau pierderea activitii fiziologice. Prin substituiri la
grupa amino- (N4) se obin derivaii activi numai n cazul n care aceti substitueni se
pot scinda n organism pentru a reface amina liber.
4. Introducerea la azotul aminic (N4) a unor grupe alchilice mari, arilice sau heterociclice,
care nu pot fi scindate n organism, face s dispar complet activitatea bacteriostatic i
pot aprea alte aciuni.
5. Cei mai interesani compui se obin prin substituirea la azotul grupei sulfamide (N 1).
Aici deosebit de important este natura substituentului. Astfel, dac substituentul este
alchil sau fenil, sulfamidele au o aciune sczut, iar dac este heterociclic de tip
piridinic, pirimidinic sau tiazolic atunci compuii sunt foarte activi.
Proprietile farmacologice ale derivailor din grupul benzensulfonilamidelor
antibacteriene
Sulfanilamidele au aciune bacteriostatic i spectru larg de aciune. Absorbia lor digestiv
este bun, cu excepia celor neresorbabile (formol). Difuzeaz bine n esuturi, concentrndu-se
n ficat i rinichi. Difuzeaz bine n lichidul cefalorahidian. Sulfamidele solubile se elimin prin
urin. Sunt bine tolerate pe cale digestiv. Pot produce reacii adverse ca: greuri, vom,
hemoliz. Principala indicaie a sulfamidelor o constituie infeciile urinare acute. Nu sunt
administrate bolnavilor sensibilizai la sulfamide, infecii cu germeni rezisteni, insuficien
hepatic i renal acut, sau la gravide.
Mecanismul de aciune este bacteriostatic, prin interferarea procesului de sintez a acidului
folic la nivelul microorganismelor sensibile. Molecula sulfamidelor antagonizeaz competitiv
acidul para-aminobenzoic datorit asemnrii structurale cu acesta.

Figura 1. Mecanismul de aciune al sulfanilamidelor

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 9 / 14

Sulfanilamidele au un spectru de actiune larg: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ),


coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi (dizenteriei, salmonele, coli).
In cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizeaza obligatoriu urina cu bicarbonat de
sodiu (oral) si se administreaza lichide abundente.
Streptocida prezint un preparat din grupa sulfanilamidelor, care manifest aciune
antimicrobian fa de streptococi, meningococi, gonococi, pneumococi, colibacili etc.
Farmacocinetica: dup durata eliminrii din organism streptocida este un preparat cu
aciune de scurt durat. Absorbia i viteza de eliminare n mare msur este determinat de
mrimea dozei i frecvena administrrii preparatului. La administrarea intern streptocida se
absoarbe rapid. Concentraia maxim a preparatului n snge se atinge n decurs de 1-2 ore dup
administrare. Dup 4 ore ea se depisteaz n lichidul cefalorahidian. Este excretat n mare msur
(90-95%) prin rinichi.
Indicaii: tratamentul anginei, erizipelului, cistitei, pielitei, enterocolitei pentru profilaxia i
tratamentul infeciilor de origine traumatic.
Contraindicatii: hipersensibilitate, maladii a sistemului hematopoetic, nefroz, nefrit,
boala Bazedov, icter, dermatit. La administrarea ndelungat a streptocidei e necesar de efectuat
periodic analiza general a sngelui. Este contraindicat n graviditate i mamelor care alpteaz.
Interactiuni: barbituricele inhib aciunea streptocidei. La administrarea concomitent cu
preparate antiinflamatorii nesteriodiene crete numrul reaciilor adverse; cu anestezice locale
scade aciunea antimicrobian, cu nitrofuranele apare pericolul dezvoltrii anemiei i
methemoglobinemiei. Incompatibil cu gentamicina, monomicina, canamicina.
Efecte adverse: la administrarea intern uneori apare cefalee, vertij, greuri, vom, se poate
dezvolta cianoza.
Pstrare: Lista B. n ambalaj bine nchis.
Trimetoprimul i asociaiile lui cu sulfamidele
Trimetoprimul are un spectru asemntor sulfamidelor, dar o poten superioar acestora.
Este activ pe majoritatea bacililor gram negativi.
Mecanismul de aciune: trimetoprimul acioneaz bacteriostatic prin inhibarea
dihidrofolatreductazei bacteriene. El mpiedic astfel transformarea acidului dihidrofolic n acid
tetrahidrofolic care este activ biochimic.
Trimetoprimul se administreaz oral deoarece are o absorbie intestinal bun.
Concentraia lui urinar este de 100 de ori mai mare dect cea plasmatic de aceea este
medicamentul de elecie n tratarea i prevenirea infeciilor urinare.
Asociaiile trimetoprimului cu sulfamidele
Biseptol (Septrin) are actiune bacteriostatica. Este o asociere de trimetoprim si
sulfametoxazol, ambele componente actionand sinergic si prezentand o inhibare a cresterii
bacteriilor atat in vitro cat si in vivo. Astfel, ambele componente inhiba sinteza acidului
dezoxiribonucleic al bacteriilor. Pe baza acestui dublu atac, preparatul devine foarte activ si
numai rareori apar surse de microbi rezistenti fata de acesta. Biseptol inhiba dezvoltarea
agentilor grampozitivi si gramnegativi. Este ineficace fata de microbacterii, virusuri si fungi.
Preparatul este bine resorbit din traiectul gastrointestinal si atinge concentratia bacteriostatica
dupa 1 ora de la administrare (concentratia maxima dupa 2-4 ore) care se mentine circa 12 ore.
Concentratiile cele mai mari apar in rinichi si in plamani. Se elimina nemodificat prin rinichi in
interval de 24 ore.
Indicatii: Infectii ale cailor respiratorii, bronsita cronica, sinuzita, infectii ale rinichilor si
ale cailor urinare, pielonefrita cronica, infectii ale traiectului digestiv provocat de Salmonella,
9

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 10 / 14

Shigella si Escherichia coli. Infectii genitale, inclusiv uretrita gonococica, alte infectii bacteriene
sistemice, infectii cutanate, septicemii.
Contraindicatii: hipersensibilitate, fata de sulfamide sau fata de trimetoprim, sarcina si
perioada de alaptare. La modificari importante ale tabloului sanguin se recomanda precautii in
caz de insuficienta hepatica sau renala, precum si la predispozitie marcanta la alergii, la astmul
bronsic. Sa nu se administreze la nou-nascuti si la prematuri.
Reactii adverse: modificari ale tabloului sanguin: agranulocitoza, anemii, leucopenii.
Infectii cutanate alergice, Erythema multiforme, urticarii, prurit, dermatita exfoliativa. Tulburari
digestive. Inflamatii ale parenchimului hepatic, cefalee, tulburari temporare ale sistemului nervos
central.
ntrebri pentru pregtirea de sine stttoare
1. Caracteristica general a substanelor medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelor
antibacteriene. Clasificarea.
2. Istoricul obinerii i utilizrii sulfanilamidelor. Perspectivele de dezvoltare.
3. Sinteza dirijat a substanelor medicamentaose. Screening n rndul sulfanilamidelor.
4. Obinere i metode de analiz: Sulfanilamida (Streptocida), Sulfacetamida sodic (Sulfacil
sodic), Sulfametoxazol i Trimetoprim (Biseptol, Co-trimaxazol), Sulfadimetoxin, Sulfatiazol
(Norsulfazol), Sulfatiazol argentic (sarea de argint a Norsulfazolului).
5. Obinere i metode de analiz: Ftalilsulfatiazol (Ftalazol).
LUCRUL PRACTIC
Sarcina 1: De apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii:
Descriere i Solubilitate.
Datele de oformat n form de tabel i de fcut concluzia despre calitate dup aceti
indici. Adnotare: Solvenii se aleg corespunztor prevederilor DAN.
Sarcina 2. De efectuat identificarea preparatelor studiate.
1. Sulfanilamida (streptocida)
1.Determinarea calitativ
. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se
dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie
nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de -naftol; apare o
coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.
. Reacia de formare a topiturii: 0,1 g preparat se nclzete n eprubet uscat la
flacra becului de gaz, se formeaz o topitur de culoare albastru-violet i se simte miros de
amoniac i anilin (deosebirea de alte sulfanilamide).
2. Determinarea cantitativ
. Metoda nitritometric. Circa 0,25 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru
titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul
total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1
mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5
ml pn la punctul de echivalen).
Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorului intern: amestec de tropeolin
00 cu albastru de metilen. Virajul culorii: de la rou-violet pn la albastru.
1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,01722 g sulfanilamida, care n
preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.
10

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 11 / 14

2. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic)


1.Determinarea calitativ
. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se
dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie
nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de -naftol; apare o
coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.
. Reacia cu sulfatul de cupru: 0,1 g preparat se dizolv n 3 ml ap i se adaug 1 ml
soluie sulfat de cupru; se formeaz un precipitat verde-albstrui, care nu se schimb.
. Spectru UV: 0,1 g preparat se introduce n balon cotat cu capacitatea 100 ml; se
dizolv i se aduce pn la cot cu soluie tampon fosfat cu 7,0; 1 ml soluie obinut se
transfer n balon cotat cu capacitatea 100 ml se aduce la cot cu soluia tampon fosfat 7,0.
Absorbia se citete n regiunile ntre 230 nm i 350 nm, maximul de absorbie se
observ la 255 nm.
D. 1,0 g preparat se dizolv n 10 ml ap. Se adaug 6 ml acid sulfuric diluat i se
filtreaz. Precipitatul se spal cu o cantitate mic de ap i se usuc la temperatura de la 100 0
pn la 1050 timp de 4 ore. Punctul de topire e de 1810 - 1850.
. Reacia de esterificare: 1,0 g preparat se dizolv n 5 ml alcool etilic. Se adaug 0,2
ml acid sulfuric i se nclzete. Se simte miros de etilacetat.
F. Determinarea sodiului. Preparatul umectat cu acid clorhidric i introdus n flacra
incolor o coloreaz n galben.
2. Determinarea cantitativ
A. Metoda nitritometric. Circa 0,3 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru
titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul
total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1
mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5
ml pn la punctul de echivalen).
Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorilor interni: rou neutru. Virajul
culorii: de la coloraie zmeurie pn la albastr.
1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,02542 sulfacetamida sodic, care n
preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.
3. Sulfadimetoxina
1.Determinarea calitativ
A. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se
dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie
nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de -naftol; apare
precipitat portocaliu.
B. Reacia cu clorura de cobalt. 0,2 g preparat se dizolv n 5 ml soluie hidroxid de
sodiu 0,1 mol/l i se filtreaz. La 2 ml filtrat se adaug 0,5 ml soluie clorur de cobalt; se
formeaz un precipitat roz-deschis cu nuan liliachie (deosebire de alte sulfanilamide).
C. Spectrul UV: circa 0,15 g preparat (mas exact) se ia ntr-un balon cotat cu
capacitatea de 200 ml, se adaug 10 ml soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, se agit pn la
dizolvarea complet a probei i se aduce volumul cu ap pn la cot. n balon cotat cu
capacitatea de 250 ml se ia 5 ml soluie obinut i se aduce volumul cu apa pn la cot. Cte 20
ml de soluie obinut se introduc n dou baloane. n primul balon se adaug 4 ml soluie 0,5
mol/l hidroxid de sodiu, n a doua 0,4 ml acid sulfuric concentrat.
11

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 12 / 14

Spectrul UV al soluiei alcaline n regiunea 240 280 nm are minimul de absorbie la


2602 nm i 2682 nm, fa de soluia acid.
Spectrul UV al soluiei acide n regiunea 285 300 nm are maximul de absorbie la
2882 nm, citit fa de soluia alcalin.
2. Determinarea cantitativ
A. Metoda nitritometric. Circa 0,3 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru
titrare i se dizolv n 25 ml acid clorhidric diluat, apoi se adaug ap pn la volumul 80 ml, 1 g
bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l, la
nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5 ml pn
la punctul de echivalen). Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorului extern:
hrtia mbibat cu iodur de potasiu i amidon.
1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,03103 g sulfadimetoxin, care la
recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.
4. Sulfatiazol argentic (norsulfazol-argentic)
1. Determinarea calitativ
. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare. 0,05 g preparat se
dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie
nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de -naftol; apare o
coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.
2. Determinarea cantitativ
A. Metoda nitritometric. Circa 0,2 g (mas exact) preparat se trec n bolonul pentru
titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul
total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1
mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5
ml pn la punctul de echivalen).
Punctul de echivalen se determin prin metoda poteniometric.
1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la sulfatiazol argentic, care n preparat
trebuie s fie nu mai puin de 99 %.
5. Ftalilsulfatiazol (ftalazol)
1. Determinarea calitativ
. Reacia de formare a azocoloranilor. 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat
cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l;
soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de -naftol; apare o coloraie rou-viinie sau se
formeaz precipitat rou-portocaliu.
. La 0,05 g preparat se adaug 0,05 g rezorcin, 1-2 picturi acid sulfuric concentrat i
se topete la flacra becului de gaz timp de 1-2 minute. Dup rcire masa obinut se dizolv n
2-3 ml soluie hidroxid de sodiu i se vars n ap; se observ fluorescen verde-deschis.
. n eprubet se ia 0,1 g preparat, se adaug 3 ml acid sulfuric diluat i 0,5 g praf de
zinc, se nclzete. Hrtia, mbibat cu acetat de plumb se coloreaz n negru.
2. Determinarea cantitativ
A Titrarea n mediul anhidru. Circa 0,1-0,2 g preparat (mas exact) se dizolv n 10-20
ml dimetilformamid, neutralizat nainte de titrare dup albastru de timol i se titreaz cu soluie
0,1 mol/l hidroxid de sodiu n amestec cu metanol i benzen pn la apariia culorii albastre
(indicator - albastru de timol).
1 ml soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu corespunde la 0,02017 g ftalilsulfatiazol.
12

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 13 / 14

Din coninutul procentual de ftalilsulfatiazol se calculeaz coninutul procentual de


sulfatiazol, nmulit la 1,58. Coninutul ftalilsulfatiazolului la recalculare n substana uscat
trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.
Not. Rezultatele obinute la efectuarea sarcinilor 1-3 de prezentat n tabel:
Denumirea substanelor Identificarea
Determinarea cantitativ: medoda de
medicamentoase n limba substanelor
lucru, chimismul reaciilor pentru
latin,romn; denumirea medicamentoasemetode chimice de analiz sau postulate
raional;
formula
de tehnica de lucru
pentru metode fizico-chimice; formula
structur; descriere (pentru (condiii, efectul
de calcul pentru determinarea
substane analizate)
analitic); chimismul
coninutului substanei active; concluzia
reaciilor (pentru
despre calitatea substanei analizate n
substane analizate)
baza rezultatelor obinute.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

ntrebri de control
Scriei denumirile latine, romne i chimice, formulele de structur a substanelor
medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidei.
Caracterizai relaia structura-activitate n funcie de natura substituenilor.
Cerinele DAN fa de calitate a substanelor medicamentoase derivai ai
benzensulfonilamidei n funcie de proprietile fizice i chimice.
Scriei formulele de structur a substanelor medicamentoase, derivai ai
benzensulfonilamidei, pentru care sunt pozitive reaciile de formare a azocolorantului,
halogenare, condensare, formarea compuilor cu srurile metalelor.
Explicai proprietile acido-bazice a substanelor medicamentoase, derivai ai
benzensulfonilamidei, utilizarea lor pentru identificarea i dozarea substanelor.
Argumentai posibilitatea utilizrii reaciilor de oxidare n analiza derivailor ai
benzensulfonilamidei (identificare, puritatea, dozare).
Enumerai metodele de dozare utilizate n analiza substanelor medicamentoase derivai ai
benzensulfonilamidei (volumetrice, fizico-chimice etc.).

Bibliografie:
Conspectul leciei.
abilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.-p 675p
Farmacopea romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315p.
Ghid farmacoterapeutic. Ch.: F.E.-P. Tipografia central, 2006. 1424 p.
Haieganu E., Stecoza C. Chimie terapeutic. Vol. II. Bucureti: Editura Medical, 20062008. 253 p.
6. .. .- .: -, 2007. 624 .
7. . .
.. .: , 2001. 384 .
1.
2.
3.
4.
5.

13

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic


09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.:
DATA:

01
06.07.2009

Pag. 14 / 14

Aparataj i reactivi folosii la tema


Substanele medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelor
Substanele medicamentoase:
1. Sulfanilamida (streptocida)
2. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic)
3. Sulfadimetoxina
4. Sulfatiazol argentic (norsulfazol-argentic)
5. Ftalilsulfatiazol (ftalazol)
Reactivii:
1. Acid acetic anhidru
2. Alcool
3. Bromur de potasiu
4. Carbonat de potasiu
5. Carbonat de sodiu anhidru
6. Cloroform
7. Dimetilformamid
8. Hrtia, mbibat cu acetat de plumb
9. Indicator albastru de metilen
10. Indicator albastru de timol
11. Indicator hrtia mbibat cu iodur de
potasiu i amidon
12. Indicator rou neutru
13. Indicator tropeolin 00
14. Iodur de potasiu
15. Metanol

16. Pulbere de zinc


17. Rezorcin
18. Soluie acid clorhidric diluat
19. Soluie acid sulfuric concentrat
20. Soluie acid sulfuric diluat
21. Soluie bazic -naftol
22. Soluie clorur de cobalt
23. Soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l
24. Soluie hidroxid de sodiu 30%
25. Soluie metoxid de sodiu 0,1 mol/l
26. Soluie nitrat de argint
27. Soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l
28. Soluie nitrit de sodiu 0,5 %
29. Soluie sulfat de cupru
30. Soluie tampon fosfat cu 7,0

Vesel, aparatur:
1. Aparatul pentru determinarea punctului
de topire
2. Baie de ap
3. Balan analitic
4. Balon cotat cu volumul de 100 ml
5. Balon cotat cu volumul de 250 ml
6. Balon cu dop rodat

7. Cuve pentru spectrofotometru


8. Eprubete
9. Etuv de uscare
10. Fiole de cntrire cu dop rodat
11. Hrtie de filtru
12. Plnii de filtrare
13. Spectrofotometru

14