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Las mutaciones en la lnea germinal del gen APC, es decir las que afectan a
las clulas productoras de gametos, son las responsables de la aparicin de
poliposis adenomatosa familiar, enfermedad gentica de herencia
autosmica dominante, que puede transmitirse a los descendientes y
ocasiona entre otras manifestaciones una alta probabilidad de desarrollar
cncer de colon. Por contra, las mutaciones espordicas, es decir las que
afectan a las clulas somticas o no germinales, tienen lugar en el 80% de
los canceres de coln no hereditario y no son transmisibles a la
descendencia.3
Introduccin al APC
Se piensa que la mayora de los casos del cncer del colon desarrollan
lentamente sobre un perodo de varios aos. La inactivacin del gen APC,
localizado en el crosomosoma 5, parece aumentar la proliferacin celular y
contribuir a la formacin de plipos coloniales. Varias alteraciones genticas
tienen que ocurrir durante la conversin de clulas del colon normales a
clulas capaces de formar tumores. En varios casos la mutacin del gen APC
parece ser uno de los primeros pasos. La evidencia se encuentra al examinar
los individuos que han heredado una mutacin en uno de sus genes APC.
Estos pacientes tienen una enfermedad llamada poliposis adenomatosa
familar (PAF), una condicin en la cual el colon est lleno de plipos. Cada
plipo tiene la capacidad de desarrollar cncer, as que los individuos con la
mutacin heredada estn a mucho mayor riesgo de cncer. Esta situacin es
muy parecida a la que hemos descrito sobre una forma heredada de
retinoblastoma en la seccin sobre Rb. En vez de necesitar dos mutaciones
somticas en la misma clula para perder la funcin del APC, estos individuos
slo necesitan un cambio gentico.
APC normal a las clulas del cncer del colon que no tienen APC funcional
causa una disminucin en el crecimiento del tumor. La disminucin ha sido
demostrada a causa de un incremento en la apoptosis, sugiriendo que APC
regula tanto los controles de la muerte celular, as como los de su
crecimiento.Desde luego, la prdida del gen altera el balance entre el
crecimiento y la muerte celular que juega el rol de controlar el nmero de las
clulas.
Deteccin de mutaciones del gen APC en el ADN fecal de los pacientes con
tumores colorrectales
Resumen