Ministerul Educaiei al Republicii Moldova

Universitatea de Stat din Moldova

Facultatea Chimie si Tehnologie Chimica
Catedra de Chimie Industriala si Ecologica

antimalarice

A efectuat:
Ceban Raisa,
TPCM MasterI

Chiinu 2015

Malaria (paludism, friguri de balta) este o boala infectioasa, transmisa de tantari,

caracterizata prin accese de friguri urmate de febra, cu marirea splinei.
Malaria este determinata de un grup de protozoare-parazit numite Plasmodium.
Parazitul malariei este transmis prin intepatura femelei tantarului anofel, in principal intre amurg
si zori. Femela tantarului anofel este de dimensiuni mai mici decat masculul, intrand usor in
incaperi prin plase si crapaturi.
In principal, malaria se manifesta prin febra aparuta la sapte zile de la prima posibila
expunere sau la trei luni (mai rar mai tarziu) de la ultima posibila expunere. Orice febra aparuta
la mai putin de sapte zile de la o posibila expunere nu este cauzata de malarie.
Exista forme mai severe de malarie determinate de Plasmodium Falciparum care se pot
manifesta prin febra, frisoane, dureri de cap, dureri musculare, slabiciune, varsaturi, tuse, diaree
si dureri abdominale. La acestea se pot adauga simptome asociate insuficientei de organ, cum ar
fi insuficienta renala acuta, convulsii generalizate, colaps circulator, urmate de somnolenta, coma
si deces.
Diagnosticul se precizeaza prin punerea in evidenta a parazitilor in hematiile bolnavului,
prin examenul sangelui in picatura groasa sau frotiuri colorate cu Giemsa. Desi la noi boala a
fost eradicata din 1961, mai apar totusi cazuri izolate.
Antimalarice -sunt substante naturale sau sintetice, cu actiune in profilaxia si Tratamentul
malariei. Malaria se caracterizeaza clinic prin febra, frisoane si transpiratii ce apar in accese, prin
splenomegalie, anemie si leucopenie. Evolutia poate fi acuta (convulsii, icter, chiar coma) sau
cronica.
Boala este infectiosa, provocata de un protozoar, denumit Plasmodium, cu patru specii:

Plasmodium malariae, care determina aparitia accesului la 72 de ore (febra cuarta);

Plasmodium vivax, care provoaca accesul la 48 de ore (febra terta benigna);
Plasmodium falciparum, care face sa apara accesul la 24 de ore (febra cotidiana sau terta
maligna);

Plasmodium ovale.
Evolutia Plasmodium-ului (hematozoarul palustra) trece prin doua faze: asexuata si sexuata.
Prin intepatura tantarului patrund in sange sporozoiti care, in ficat, se transforma in merozoiti,
invadeaza hematia, hranindu-se cu hemoglobina; la maturitate se transforma in schistozoiti, rup
hematia si patrund din nou in sange.

Antimalaricele se clasifica in 3 grupe:

Antimalaricele care previn parazitarea hematiilor (Daraprimul, Pladminul);
Antimalarice care impiedica aparitia bolii la bolnavii parazitati (Chinina , Clorochina,
Hidrqxiclorochina, Mepacrinul, Fanasilul );
Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilor (Pamichinul).
Antimalaricele care previn parazitarea hematiilor
Daraprimul (Pirimetamin), in comprimate de 0,025 g este bine tolerat, actionand
sporontocid, schizontocid, dar si gametocid. Se administreaza 1 - 2 comprimate, o data pe
saptamana, cu 10 zile inaintea intrarii in zona impaludata, in timpul perioadei de sedere si inca o
luna de la parasirea acestei zone.
Pladminul (Paludrin, Proguanil) 1 comprimat/zi (0,100 g).
Antimalarice care impiedica aparitia bolii la bolnavii parazitati
Dintre acestea, mentionam:
Chinina (cu efect rapid asupra schistozoitilor, dar fara efect asupra gametoci-tilor) se prezinta
sub forma de drajeuri de 0,250 si 0,500 g. in malaria acuta se administreaza 1 - 2 g/zi timp de 7
zile, dupa care se continua intermitent. Fenomenele toxice constau in febra, tulburari digestive,
acustico-vestibulare, de vedere, eruptii si mai rar, colaps sau hemoliza acuta cu insuficienta renala
acuta.
Clorochina (Neochim, Nivaquine) este mai bine tolerata si mai putin toxica. Este
medicamentul de electie in malaria acuta. Nu este indicat in insuficienta renala sau in cea hepatica.
Se administreaza oral: in prima zi 0,600 g (0,200 g/ comprimat),. ca doza de atac, urmata de 0,300
g dupa 6 ore si de 0,300 g in urmatoarele 2 zile (uneori se continua inca 4 zile). Se poate
administra si parenteral (i.m. sau i.v. in doze de 0,250 - 0,500 g/zi, timp de 1 - 2 zile).
Hidrqxiclorochina (Plaquenil), sub forma drajeurilor de 0,200 g, se administreaza in doza
initiala de 0,800 g (doza de atac), urmata de 0,400 g la 6 - 8 ore, apoi de 0,400 g la 2 zile, pana la
doza totala de 2 g. Clorochirta si hidroxiclorochina sunt intrebuintate mult si in poliartrita
reumatoida.
Mepacrinul (Atebrin,Acrihin) este tot un antipaludic de sinteza, mai putin toxic decat chinina.
Este bine tolerat, desi dupa Tratamente prelungite, pot aparea tulburari digestive, insomnii,
pigmentarea galbena a pielii. in prima zi, in malaria acuta se administreaza 0,200 g de 5 ori/zi
(comprimatul are 0,100 g), apoi 0,100 g de 3 ori/ zi, timp de 6 zile.
Fanasilul - sulfamida cu actiune ultraprelungita (2 g o data pe saptamana) - se intrebuinteaza
in formele rezistente la clorochina.

Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilor

Acest grup de antimalarice e destinat eradicarii bolii, fiind utilizate in continuarea
Tratamentului cu clorochin sau alt antimalaric. Se intrebuinteaza primachinul (Plasmochinul), 1
tableta/zi (0,025 g), timp de 14 zile. Uneori, acesta produce reactii adverse (greturi, varsaturi,
tulburari de vedere, cianoza). Pamichinul este un antimalaric asemanatoare. Clasificarea respectiva
este depasita deoarece multe din substantele prezentate nu mai sunt in uz clinic. Antimalaricele
actioneaza in diferite faze ale dezvoltarii si inmultirii parazitului.
- Schizontocidele hematice sunt utile pentru Tratamentul crizelor de malarie si pot preveni
manifestarea clinica a bolii. Clorochina (Neochim, Nivaquine) este principalul schizontocid.
Administrat 4 saptamani, vindeca malaria cu Plasmodium falciparum si Plasmodium malariae. Se
administreaza 400-600 mg pe zi, in doza de atac, apoi dupa 1-2 luni Tratament de intretinere cu
200-400 mg pe zi. Dupa alti autori, initial 400 mg pe zi, apoi 200 mg, timp de mai multe
saptamani. Hidroxiclorofihina (Plaquenil) este asemanatoare, dar toxicitatea este mai redusa
(cheratita si retinopatia care apare dupa clorochina, fiind mai putin frecvente). Se administreaza
400 mg, in 2 prize, la masa, iar Tratamentul trebuie sa dureze 10 luni in fiecare an. Dozele de
intretinere sunt 200-400 mg pe zi. Plaquenilul se prezinta in comprimate de 200 mg. Actiune
similara aU meflochina, chinina si, in mai mica masura, pirimetamina.
- Schizontocidele tisulare ca primachina (compr.) si pirimetamina (cu actiune numai fata de
Plasmodium falciparum si Plasmodium vivax).
- Gametocidele distrug formele sexuate din organism, impiedicand infectarea tantarilor sau
inhiba dezvoltarea acestor forme in organismul tantarilor.
- Unele antimalarice au actiune schizontocida rapida si dezvolta greu rezistenta (clorochina,
primachina si chinina). Tratamentul curativ al malariei se face obisnuit, cu clorochina. Alte
antimalarice

utilizate

sunt: amodiachina,

primachina, hidroticlorochina,

pirimetomina,

meflochinasi chinina.
Medicamente antimalarice:
Increngatura protozoare inglobeaza numeroase organisme unicelulare formate din: masa
protoplasmatica, nucleu, membrana. Unele poseda si cili pentru locomotie.
Prezenta sau absenta unor organite diferentiaza protozoarele in clase. In functie de
conditiile din organism se pot gasi intr-o forma vegetativa sau chistica.
Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase:
-

clasa sporozoare (ex. Plasmodium)

clasa flagelate (ex. Lamblia)

clasa rhizopodelor (ex. Antaemoba)

clasa ciliatelor (ex. Balantidium)

Derivati chinolinici:

Chinina:

alcaloid extras din scoarta arborelui de cincona. Acest extras contine pe langa alti alcaloizi,
doi antipozi optici chinina si chinidina.

Se administreaza oral, BD=75%

Se metabolizeaza hepatic in proportie mare, cu formare de 3-hidroxichinina (partial cu

actiune antimalarica) .

pH-ul acid al urinei grabeste eliminarea renala.

Are actiune:
-

schizontocida hematica;

gametocida asupra Pl. vivax, Pl. malariae.

Mecanism de actiune: inhibare sinteuei proteice( sinteza acizilor nucleici) ca urmare a legarii de
ADN protozoaric, inhibarea mai multor enzime.
Alte actiuni:
-

analgezica, antipiretica (slabe);

administrata local: anestezie, iritatie si inflamatie 8la doze mari).

Deprima inima, scad tensiunea arteriala;

Stimuleaza pofta de mancare.

Reactii adverse:
-

Forme moderate:tulburari gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburari de

cedere, eruptii cutanate;

Forme grave: grata, voma, delir, deprimare respiratorie,slabiciune accentuata, colaps, chiar
coma, agranulocitoza.

Poate produce hemoliza la cei cu deficit de G-6-P-DH

Intoxicatia poarta numele de cinconism.

Derivati de 4 amino- chinolina:
Clorochina:

antimalaric de siteza, cu spectru antiplasmodic relativ larg.

Se absoarbe repede si aproape i totalitate din tubul digestiv;

Se distribuie larg in organism; se acumuleaza cu concentratii pestecele plasmatice in

eritrocite si mai ales in ficat, rinichi ,plamani si inima;

Se metabolizeaza partial in ficat, se elimina lent prin urina.

-

T1/2 aprox. 41 zile.

Mecanism de actiune: se fixeaza de ADN-ul protozoaric, ii distruge structura tertiala, cu

inhibarea consecutiva a sintezei acizilor nucleici si proteinelor

Are actiune:
-

schizontocida hematica

gametocida (exceptie Pl. falciparum)

antiprotozoaric si fata de Entamoeba histolytica.

Antiinflamatoare, utila in PAR, LED etc.

Reactii adverse:
-

in cazul administrarii orale: tulburari gastro-intestinale iritative, cefalee, tulburari vizuale,

urticarie, hemoliza(la cei cu deficit de G-6P-DH); tratamentul cronic poate duce la
decolorarea patului ungheal si a membranelor mucoaselor; tulburari de pigmentare cu
depunere la nivelul corneei si retinei;

In cazul administrarii parenterale, la doze mari: thTA, vsodilatatie, deprimare cardiaca,

modificari EKG, stari confuzive, convulsii, coma.

Contraindicatii:
-

epilepsie, miastenia gravis,

- afectiuni hepatice, gastro-intestinale;

Psoriazis;

In caz de tratament indelungat se impune control oftalmologic si neurologic.

Hidroxiclorochina:
Ste derivatul beta-hidroxilat al clorochinei. Are proprietati foarte asemanatoare cu ale
clorochinei.
Se utilizeaza mai ales in tratamentul de font al PAR si al LED.
Mepacrina:
-

shizontocid hematic;

activ si in lambliaza, trichomonaza, teniaza, LED.

Mecanism de actiune: este inhiitor enzimatic inhba mai ales colinesteraza.

La doze mari produce:
-

bradicardie, cu scadeea fortei de contractie;

hT, prelungirea conducerii atrio-ventriculare.

Efecte adverse:
-

efecte neuropsihice (betie mepacrinica): excitatie motorie, logoree, tulburari psihice;

colici abdominale;

efecte hematopoetice.

Posologie:
-

ca antimalaric: 8x100 mg/zi prima , a doua zi 4x100 mg/zi, 3x100mg timp de 5zile

in lambliaza: 3x100 mg /zi 5 zile. La copii 2 mg/khc/zi

in LED: 1,2 comprimate (100-200 mg)/zi timp de 3-4 luni.

Derivati de 8 amino- chinolina

Primachina:

derivat de 8-aminochinolina, cu spectru antiplasmodic ingust.

administrata oral se absoare aproape complet din intestin;

T1/2 este de 10 ore;

Se metabolizeaza prin oxidare, partial intra in circuitul enterohepatic;

Se limina renal sub forma metabolizata.

Are actiune gametocida si shizontocida tisulara. Este foarte activa ca schizontocid tisulat
secundar in malaria produsa de PL. vivax si Pl. ovale.
Efecte adverse:
-

tulburari degestive;

anemie hemoliica la cei cu deficit de G-6P-DH

la doze mari: methemoglobinemie toxica, leucopenie, rar agranulocitoza.

Se administreaza in combinatie cu clorochina si dupa tratament cu clorochina (obligatoriu).

Se administreaza 15 mg/zi timp de 2 saptamani.
Derivati diamino-pirimidinici
Pirimetamina:
Este inrudita structural cu trimetoprimul.
Mecanism de actiune: inhiba dihidrofolat reductaza.
Are actiune:
-

schizotocida hematica (inferioara clorochinei)

schizontocida hepatica fatade Pl. falciparul, Pl. vivax;

gametocida fata de toate speciile de plasodium.

La doze mari este activa si fata de Toxoplasma gondi.

Actioneaza sinergic cu sulfamidele, mai ales cu trimetoprimul. Se poate asocia cu sulfadoxima.

Fansidar =sulfadoxima (500 mg) + pirimetamina(25 mg)
Proguanil:

Antimalaric de sinteza, derivat de biguanida, activ prin cicloguanil, un metabolit cu structura de

triazina ciclica.
Are actiune schizontocida tisulara, shizontocida hematica (lenta), sporontocida (slaba).
Mecanism de actiune: inhiba selectiv dihidrofolat reductaza-timidilat sintetaza plasmodiilor
sensibile, determinand inhibitia sintezei de ADN si depletia cofactorilor folati.
Se utilizeaza profilactic: 100-200 mg/zi
In doze mari are efect supresiv.
Alte antimalarice:
Meflochina
-

inrudit chininei

are actiune scizontocida hematica intensa fata de Pl. falciparum polichimiorezistent.

Halofantrina
Are actiune schizontocida hematica fata de tulpinile de Pl. falciparul si Pl. vivax, rezistente la
clorocina.

Concluzie:

1. Am facut cercetarii literare asupra bolii infectioase: Malaria;

2. Am studiat preparatile antimalarice si proprietatile lor, analizand fiecare preparat conform
clasificarii lor;
3. Am comparat si analizat proprietatile antimalarice, destinate pentru combaterea infectiiei
provocate de un grup de protozoare-parazit numite Plasmodium.