Sunteți pe pagina 1din 18

Intoxicatia cu etanol

Proprieti fizico-chimice

Etanolul este un lichid incolor, limpede, volatil, cu miros caracteristic i


gust arztor. Este inflamabil (uor oxidabil), solubil n solveni organici
(aceton, eter, cloroform, glicerol etc) i ap, insolubil n grsimi.
Farmacocinetic

Etanolul este o substan cu o molecul mic (CH 3-CH2-OH, r=46),


foarte uor polarizat, fapt care i asigur o trecere foarte facil prin
membranele biologice (dei este insolubil n lipide) i o distribuie uniform
n compartimentul hidric al organismului uman sau animal.
Absorbie. Este absorbit la nivelul tegumentelor i mucoaselor, cea mai
frecvent cale de ptrundere n organism fiind prin ingestie, mai rar inhalator
sau transcutanat (n special la sugari, care au tegumente mai subiri i mai
permeabile, sunt posibile intoxicaii acute etanolice n urma freciilor cu
loiuni alcoolice, ca urmare a ptrunderii transcutane, creia i se adaug
ptrunderea inhalatorie).
La nivel digestiv, etanolul este n cea mai mare parte absorbit la nivelul
duodenului
(40%) i poriunii superioare a intestinului subire (jejunului), dar i n
stomac, colon, iar n cantiti mult mai mici n cavitatea oral i esofag sau
faringe. Rata absorbiei depinde de fluxul sangvin local, natura i cantitatea
celorlalte substane prezente n tractul digestiv, tranzitul intestinal. Absorbia
la femei este mai rapid ca la brbai, fapt care (mpreun cu metabolizarea
mai lent i procentul de ap mai sczut din organism raportat la masa
corporal) contribuie la niveluri serice ale etanolului mai crescute la femei
dect la brbai din momentul ingestiei pn la eliminarea complet (n cazul
aceleiai cantiti de etanol ingerate raportat la masa corporal).
Glucocorticosteroizii i starea de oc cresc absorbia etanolului, n timp
ce prezena alimentelor, n special a glucidelor i mai ales a fructozei, dar i
a proteinelor n tubul digestiv o scad, astfel nct concentraiile plasmatice
maxime se ating la aproximativ 30 minute 2 ore de la ingestie, cu o medie
de o or, n funcie de gradul de umplere cu alimente a tractului digestiv i
de motilitatea acestuia. Viteza absorbiei depinde i de tipul de butur
(soluiile etanolice cu concentraie de 20% sau cele carbonatate de tipul
ampaniei avnd o absorbie superioar).
Etanolul poate rezulta i n urma fermentaiei glucozei n organismul
uman, fapt frecvent n cazul ingestiei unor fructe (mere, struguri etc) care
conin att glucoza ct i fermenii (enzimele) necesare reaciei de

fermentaie a glucozei:
C6H12O6 2CH3CH2OH + 2CO2.
Transport. Etanolul traverseaz cu uurin membranele biologice,
distribuindu-se relativ omogen la nivelul compartimentului hidric al
organismului (distribuia tisular se face proporional cu cantitatea de ap
coninut), att intracelular ct i extracelular, volumul su aparent de
distribuie coinciznd cu cantitatea de ap din organism (~0,55-0,70L/kg).
Trece cu uurin bariera hematoplacentar, ptrunznd n lichidul
cefalorahidian i creier, bariera fetoplacentar i bariera snge-lapte. Nounscuii din mame alcoolice prezint frecvent la natere sindrom de
abstinen etanolic, mai ales cei alimentai artificial.
Etanolul nu se leag de proteinele plasmatice i nu se acumuleaz.
Metabolizare.
Prima etap presupune transformarea etanolului n acetaldehid, fiind
catalizat de trei specii enzimatice:
A. Alcooldehidrogenaza (ADH)
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + NAD+ CH3-CHO + NADH + H+
Enzima este prezent la nivelul citoplasmei tuturor celulelor, cu
precdere ns n ficat, apoi n creier i stomac, iar la brbai are activitate
ridicat inclusiv la nivelul stomacului i cavitii bucale, fapt care explic
nivelurile plasmatice mai ridicate n cazul aceleiai cantiti de etanol
ingerate raportat la masa corporal. Este prezent i n celulele placentei,
dar activitatea ei n ficatul fetal este minim.
Enzima este n mod fiziologic implicat n transformarea prin
dehidrogenare unor compui endogeni la aldehidele corespunztoare a
(retinolului la retinal retinalul rezultat fiind strict necesar procesului
vederii, fapt care explic de ce etanolul n consum acut i cronic poate da
afectarea vederii alcooldehidrogenaza fiind saturat de etanol i
nemaiputnd interveni n transformarea compusului endogen etc). Aceeai
enzim catalizeaz ns i reacii inverse, precum transformarea endogen a
gliceraldehidei endogene, rezultat din calea glicolotic, n glicerol, fapt care
explic de ce n cursul consumului etanolic habitual, prin perturbarea
activitii reacii enzimatice apar esteri toxici ai gliceraldehidei, care se
acumuleaz hepatic, iar n final contribuie la dezvoltarea patologiei cirotice.
De asemenea, multiplele izoforme ale acestei enzime intervin frecvent
n catabolismul compuilor exogeni: a metanolului (CH3OH) sau
etilenglicolului (HO-CH2-CH2-OH), butanolului (CH3-CH2-CH2-COOH),
izopropanolului (CH3-CHOH-CH3) etc la aldehidele i cetonele
corespunztoare, formic (CH2O), aldehid glicolic (OH-CH2-CHO) i
glioxalaldehid (HOC-COH), aldehid butilic (CH3-CH2-CH2-COH),
respectiv acetona (CH3-CO-CH3). Cum afinitatea alcooldehidrogenazei este

de 4-5 ori mai mare pentru etanol fa de metanol de 6-7 ori mai mare pentru
etanol fa de etilenglicol (Antigel), iar metanolul i etilenglicolul nu sunt
att de toxici prin ei nii, ct prin aldehidele corespunztoare rezultate din
metabolizarea lor, rezult eficiena etanolului ca antidot n intoxicaiile acute
cu aceti compui (se produce astfel ocuparea enzimei, iar toxicul va putea
fi eliminat renal nainte de transformarea sa n compusul corespunztor de o
toxicitate nc i mai mare).
Enzima prezint numeroase i numeroase variante alelice, cele cu
activitate superioar fiind considerate factor de protecie fa de dezvoltarea
etilismului (consumului cronic de etanol).
Alcool-dehidrogenaza are o cinetic saturabil (cinetic de ordinul 0),
n sensul c poate metaboliza o cantitate limitat n timp (relativ redus) de
etanol (aproximativ 8 g/h, ceea ce corespunde unei scderi a alcoolemiei cu
aproximativ 150 mg/L/h). Faptul are interes practic n medicina legal,
pentru aprecierea alcoolemiei la un moment anterior recoltrii probei
biologice. n consum cronic, crete activitatea acestor enzime, dar
inductibilitatea este mult mai puin evident dect n cazul CYP2E1.
Alcooldehidrogenaza este inhibat de fomepizole (4-metil pirazol).
B. CYP2E1
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + NADPH + H+ + O2 CH3-CHO + NADP+ + 2H2O
Este o o izoform a citocromului P 450 (CYP P450), aparinnd
mycrosomal enzyme oxidasing system (MEOS) de la nivel hepatic,
metabolizeaz aproximativ 18% din etanolul din organism, are proprietatea
c este inductibil, fapt care explic cel puin parial tolerana etanolic
dezvoltat de consumatorii cronici, intervine doar la alcoolemii peste 150
mg/L.
C. Catalaza
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + H2O2 CH3-CHO + 2H2O
Descompune apa oxigentat, metaboliznd aproximativ 2% din etanolul
din organism.
Acetaldehida, produsul intermediar de metabolism a etanolului, este
responsabil de o serie de efecte neplcute ale consumului de etanol (greuri,
vrsturi, cefalee, agitaie, dureri abdominale, transpiraii, vasodilataie cu
roea cutanat i senzaia de cldur), de efecte vasodilatatorii, dar i
inotrop negativ, precum i de o serie de reacii toxice (reacioneaz cu
gruprile amino ale catacolaminelor i aminoacizilor, peptidelor
sauproteinelor, cu gruprile sulfhidril ale unor cofactori, pe care i
inactiveaz (coenzima A, glutationul redus) etc. Aceasta explic constatrile
experimentale conform crora o activitate crescut a enzimelor implicate n

prima serie de reacii sau o activitate sczut a celor implicate n a doua serie
(factorii genetici fiind responsabili de viteza reaciilor enzimatice) vor
genera o cantitate superioar de aldehid acetic, fiind negativ corelate cu
consumului cronic de etanol.
II. A doua etap presupune transformarea acetaldehidei rezultate n
acetat, sub influena aldehiddehidrogenazei (ALDH), enzim cu numeroase
izoenzime i variante alelice, prezent la nivel citosolic i n special
mitocondrial. Activitatea acesteia decurge
dup reacia:
CH3-CHO + NAD+ + H2O CH3-COOH + NADH + H+
Acetatul rezultat, mpreun cu cantitile mari de NADH provenite din
reaciile alcooldehidrogenazei i a aldehiddehidrogenazei, explic inhibarea
n cazul consumului acut de etanol a gluconeogenezei hepatice, blocarea
glicolizei la etapa anaerob (blocarea ciclului Krebs), cu acumulare de lactat
i acidoz lactic, dar i favorizarea sintezei de acizi grai i colesterol. O
mic parte din acetat intr sub forma aceti-coenzimei A n ciclul Krebs, cu
formare de CO2 i H2O. Se consider c aportul caloric obinut prin
consumul etanolic este de aproximativ 7,1Kcal/g (29,7kJ/g).
Eliminare. Etanolul nemetabolizat, n proporie de aproximativ 10%
din cel total ingerat, este eliminat prin expir (3-7%) i urin (2-4%), iar n
cantiti mai mici prin lacrimi, lapte, sudoare. Diureza osmotic,
furosemidul, alte diuretice de ans, hemodializa grbesc eliminarea
etanolului.
Etanolul nu se acumuleaz.

Aciune ale etanolului


La nivelul sistemului nervos central, etanolul n consum acut determin efecte
inhibitorii, efectul inhibitor manifestndu-se dinspre superior spre centrii inferiori. La
concentraii mici i respectiv n fazele incipiente ale intoxicaiei acute, sunt inhibate
iniial circuitele inhibitorii, pierzndu-se controlul inhibitor al centrilor nervoi superiori
asupra celor inferiori, fapt care explic efectele iniial excitatorii din intoxicaia acut sau
din cazul alcoolemiilor de sub 1g/L.
Fa de majoritatea celorlate substane psihoactive i celor care determin
dependen, etanolul difer prin aceea c nu acioneaz pe un sistem receptor specific.
Acesta ar putea constitui o posibil explicaie pentru potena relativ sczut a acestuia
(fa de majoritatea celorlate psihostimulante sau fa de opiacee, este nevoie de o
cantitatea semnificativ mai mare de etanol pentru determinarea efectelor
comportamentale i neurochimice)
Mecanismele acestor efecte nu se cunosc, dar n consum acut etanolul favorizeaz
transmiterea prin ci GABA-ergice a semnalului biologic i deprim neurotransmisiei

prin intermediul receptorilor NMDA pentru glutamat, blocnd activarea canalelor ionice
prin acest tip de receptor. Efectul etanolului asupra receptorilor NMDA explic i
fenomenele frecvente de pierdere a memoriei evenimentelor petrecute n cursul
intoxicaiilor acut, fenomene denumite blackout etanolic. Alte modificri observate n
+ +
cazul consumului acut sunt reprezentate de alterri ale activitii Na /K ATP-azei,
scderea activitii fosfolipazei C fosfatidilinozitol specifice, scderea activitii adenilatciclazei, creterea recaptrilor de adenozin.
n consum cronic, etanolul determin toleran, dependen psihic i fizic.
Efectele motivaionale ale drogului au fost evideniate inclusiv prin creterea nivelurilor
dopaminei serice n circuitele recompensei (etanolul crete rata eliberrii dopaminei din
neuronii ariei tegmentului ventral ctre nucleul accumbens). Consumul cronic determin
adaptarea sistemului nervos central, prin reacii de sens contrar evenimentelor din cursul
consumului acut: scderea neurotransmisia prin ci GABA-ergice i up-reglarea
receptorilor NMDA pentru glutamat i a unor canale de calciu voltaj dependente la nivel
cerebral. Aceste modificri explic parial att tolerana, ct i unele modificri care apar
n cursul abstinenei etanolice, precum agitaie psihomotorie, convulsii, halucinaii
vizuale. Cretera nivelului peptidelor opioide n creier, posibila up-reglare a receptorilor
acestora n cursul consumului cronic, eficiena naltrexonului (dar i a altor antagoniti ai
receptorilor opioizi de tip , precum naloxon i nalmefen) n tratamentul dependenei
etanolice susin alte posibile mecanisme ale dependenei.
Acetaldehida are efect inotrop negativ (scderea depozitelor catecolaminelor
cardiace), iar etanolul relaxeaz musculatura neted, mai ales la nivel arteriolar (direct,
dar i indirect prin acetaldehid sau prin inhibarea centrului vasomotor simpatic bulbar) i
musculatura neted uterin (efect tocolitic) concentraii de 1g/L inhib complet
contraciile uterine.
Alte efecte: crete diureza, scade presiunea intraocular (prin efect osmotic), crete
secreia gastric acid, scade motilitatea cililor vibratili (cu favorizarea infeciilor
respiratorii), crete libidoul i apetitul (la concentraii sub 1,5g/L). Prin stimularea
secreiei de prostaglandine accelereaz motilitatea gastrointestinal. n concentraii mari
are efect iritant pe tegumente i mucoase, produce precipitare proteic.

Alte modificri metabolice produse ca urmare a etanolului sunt acidoza lactic,


cetoacidoza, hiperuricemia ca urmare a inducerii degradrii celulare i mai ales a acizilor
nucleici, favorizarea eliminrilor de azot, scderea absorbiei i sintezei endogene
proteice, cu favorizarea degradrii proteinelor cu bilan azotat negativ. Se produc scderi
ale potasemiei, calcemiei, magnezemiei, zincemiei (este favorizat eliminarea renal a
zincului). Excesul de etanol n celulele hepatice determin de asemenea alterri ale
metabolismului galactozei, serotoninei, glucocorticosteroizilor i altor amine biogene.
Etanolul scade agragabilitatea plachetar datorit scderii eliberriii de Tx A2. Este
alterat activitatea monoaminoxidazei i adenilat-ciclazei plachetare.

Utilizri terapeutice ale etanolului


- ca antidot n intoxicaiile acute cu metanol sau etilenglicol (etanolul 10% n ser
glucozat 5%, intravenos, sau per os etanol pur); 4-metil pirazolul (substan care inhib
alcool-dehidrogenaza) este propus ca nlocuitor al terapiei etanolice n astfel de
intoxicaii;
- etanolul acioneaz ca antiseptic i dezinfectant antibacterian, iar n mai mic

msur are efect antifungic. Efectul optim realizndu-se la concentraii de 70%, care
asigur o ptrundere i concentrare suficient a etanolului n celula bacterian. Aciunea
etanolului devine eficient n condiiile meninerii la locul de aciune cel puin 2 minute.
Etanolul nu distruge sporii bacterieni i nici viruii, dar are o slab aciune antimicotic.
Aciunea antibacterian are ca mecanism efectul de precipitare al proteinelor i
deshidratarea. Deoarece etanolul solubilizeaz lipidele tegumentare, determin creterea
penetrrii altor antiseptice dizolvate n etanol. Aplicat local n concentraii mici, etanolul
este revulsiv pe tegumente, dar puternic iritant pe mucoase. La concentraii de 50-70%
este relativ bine suportat tegumentar, dar aciunea iritant la nivelul mucoaselor este
intens. Prin evaporare, deduce temperatura cutanat, cu senzaie de frig. Pe plgi
acioneaz astringent. Etanolul 70%, administrat repetat, poate determina uscarea pielii i
iritaii;
- Loiuni alcoolice sunt utilizate ca antiseptice i revulsive (spirturi).
- de interes istoric, etanolul a mai fost utilizat drept:
agent hipotensor ocular, mai ales n atacul acut de glaucom i mai puin n boala
cronic, intravenos sau per os (1-2g/kg/zi), la concentraii de 40-50%, exclusiv n lipsa
altor ageni hiperosmolari;
de interes istoric, ca tocolitic (n perfuzie intravenoas lent, 50 ml etanol pur n
450 ml ser glucozat 5%).
n cazul utilizrii concomitente cu consumul acut de etanol, unele substane
antiinfecioase [antibiotice unele cefalosporine, chimiopterapicele din grupa derivailor
nitroimidazolici metronidazol, tinidazol, ornidazol, antiparazitare exemplu:
antimalaricul quinacrine, antifungice griseofulvin, antiseptice ale tractusului
gastrointestinal furazolidone pot determina greuri, vrsturi, cefalee, chiar posibil
convulsii.

INTOXICAIA ETANOLIC ACUT


Beia vulgar prezint cel mai frecvent, din punctul de vedere al manifestrilor de
ordin psihic, fazele anxioas, maniacal, depresiv, confuziv i comatoas (com cu sau
fr convulsii, cu exagerarea reflexelor osteotendinoase), fr ns a fi obligatorie apariia
tuturor acestor faze.
La unele persoane, apare ns o beie patologic, caracterizat de o stare
crepuscular pe un fond iritativ cerebral, cu pierderea complet a discernmntului critic
la cantiti relativ mici de etanol ingerat, cu predispoziie marcat la acte de violen. Cei
predispui la astfel de manifestri sunt mai ales suferinzii de epilepsie, cei cu accidente
vasculare cerebrale, traumatisme craniocerebrale sau intervenii neurochirurgicale n
antecedente.
n mod clasic, se descriu urmtoarele faze ale intoxicaiei etilice acute, dar se
impune precizarea c aceste faze difer foarte mult n funcie de susceptibilitatea
individual i de obinuina anterioar. De asemenea, exist i o mediere genetic a
nivelului de rspuns la consumul etanolic. Simptomatologia este mai pronunat n cursul
creterii concentraiei plasmatice a etanolului (n faza de absorbie) fa de perioada

scderii concentraiei (fazele de metabolizare i eliminare).


Coma etanolic, mai ales n cazul comelor repetate, este urmat de alterri ale
statusului neuronal i ale IQ-ului.
Faza subclinic (concentraii plamatice < 0,5 g/L ale etanolului). Doar cei care
beau pentru prima dat ar manifesta modificri semnificative, asemntoare fazei I, dar
atenuate.
Faza I (concentraii plamatice ntre 0,5 - 1,5 g/L ale etanolului) de excitaie.
Se caracterizeaz prin comportament fizic i verbal necenzurat, supraevaluarea sinelui,
nesesizarea pericolelor, euforie, dispoziie plcut, creterea timpului de rspuns la
stimuli, scderea capacitii de rspuns la stimulii din mediu, diminuarea reflexelor,
alterarea uoar a percepiilor senzoriale, agitaie psihomotorie, pierderea preciziei
micrilor fine, logoree, expansivitate, vasodilataie periferic uoar cu senzaie de
cldur i facies roiatic, diminuarea capacitilor fizice i psihice, creterea libidoului
fr afectarea potenei (la concentraii sub 1g/L).
Faza II (concentraii plamatice ntre 1,5 - 2,5 g/L ale etanolului) de beie
alcoolic, faz medico-legal. Se caracterizeaz prin mers ebrios, dizartrie, alterarea a
strii de contien, somnolen, confuzie mental, somnolen, scderea acuitii auditive
i vizuale, tulburri psihiatrice ce predispun la acte de violen, greuri, vrsturi, dureri
abdominale, creterea diurezei, tendin la acidoz gastric i metabolic (prin acumulare
de lactat), tendin la hipoglicemie, hipotermie datorat vasodilataiei. Secreia gastric
acid i creterea peristaltismului gastric favorizeaz refluxul gastroesofagian, cu
esofagit
Faza III (concentraii plamatice > 2,5 g/L ale etanolului) precom, com.
Apare inhibarea centrului respirator bulbar, cu hipoventilaie, depresie cardiac cu
tulburri de ritm, hipotermie prin vasodilataie generalizat, midriaz. Dezechilibrele
potasiului i ale sodiului pot favoriza apariia aritmiilor, mai ales la cei cu patologie
cardivascular preexistent. Coma este n general linitit, fr convulsii, midriaz,
reflexe osteotentinoase abolite. Rar prezente, convulsiile ar putea fi explicate prin
hipoglicemie. Netratat, coma poate dura 6-12 ore, dependent de gravitate, dar gravitatea

comelor etanolice este superioar mai ales la copiii mici, care pot deceda n cursul comei
alcoolice.
n cursul comei, exist predispoziie pentru o serie de accidente precum
traumatisme datorate lipsei echilibrului, pancreatite acute, accidente vasculare cerebrale,
vom cu posibil aspirare a lichidului de vrstur datorit alterrii strii de contien i
bronhopneumonie consecutiv, uneori complicat cu mediastinit.
La concentraii letale (4-5 g/L) (realizate prin consumul a aproximativ 300-400 mL
alcool pur) moartea apare prin inhibarea centrilor respiratori, deprimare cardiac,
aritmii severe. n cursul dependenei fizice, instalarea toleranei determin o cretere
uoar a dozei letale.
La revenirea din episodul de intoxicaie acut, apare o stare de somnolen
(mahmureal), capacitate sczut de efort fizic i psihic, dureri abdominale, sete datorat
deshidratrii (prin diurez, vomismente), confuzie mental, stare general de ru,
inapeten.
Diagnosticul este foarte uor, pe baza halenei alcoolice, simptomatologiei specifice
i a contextului producerii intoxicaiei.
Paralinic. Acidoz metabolic (lactic), scderi ale potasiului total (cu scderea n

special a rezervelor intracelulare ale K , potasemiea meninndu-se de obicei normal), .


Tratament. Necesit tratament practic exclusiv acele cazuri grave, ajunse n stadiile
II sau III ale intoxicaiei.
Tratamentul presupune ntreruperea consumului.
Nu exist antidot specific.
Dac pacientul este surprins la mai puin de dou ore de la ingestie i n stare de
contien, se poate practica provocarea vrsturii, sau aspirarea coninutului stomacal i
spltura gastric pe sond, ca lichid de spltur recomandndu-se bicarbonatul de sodiu
(NaHCO3 5%), n scopul neutralizrii aciditii gastrice i a ameliorrii tendinei la
acidoz metabolic. Introducerea sondei este dificil la comatos, iar provocarea vrsturii
este interzis la aceat categorie.
Se impune susinerea volemiei, asistarea funciilor cardiovasculare i respiratorii,
tratamentul depresiei respiratorii i eventualelor aritmii, tratamentul dezechilibrelor
hidroelectrolitice i acidobazice (perfuzii cu sruri potasice, glucoz 5-10% sau fructoz,
bicarbonat de sodiu).
Prevenirea afectrii neuronale se face prin administrare de vitamine din grupul B
(frecvent se practic administrarea a 100 200 mg tiamin intramuscular, dar ali autori
recomand i vitamine B6 i B12).
Cazurile severe ar putea necesita forarea diurezei cu furosemid sau hemodializ, iar
n cazul n care pacientul este violent, dar cu tensiune arterial normal se impune
administrarea de antipsihotice (levomepromazin, 12,5-25mg subcutanat).

Intoxicaia etanolic cronic


Clinic:
Potena relativ mic a etanolului determin consumul unor cantiti relativ mari,
astfel nct efectele toxice generate direct, prin intermediul etanolului, indirect, prin
acetaldehid, se manifest relativ pregnant. Mecanismele care explic cel puin parial
leziunile tisulare implic i creterea stressului oxidativ la consumatorul cronic, cuplat cu

depleia glutationului redus (acetaldehida reacioneaz cu gruparea SH a acestuia),


leziuni mitocondriale, tulburri ale produciei i aciunii factorilor de cretere, potenarea
leziunilor citokine-induse. n plus, afectarea inflamatorie intestinal i posibila
malnutriie se asociaz cu o scderea a aportului sau mcar a absorbeie vitaminelor, mai
ales a celor din grupul B, fapt responsabil n special de mainestrile la nivelului
sistemului nervos.
Sistemul nervos. Cele mai evidente manifestri, i primele cronologic, vizeaz
sistemul nervos.
- La nivel central. Apar tulburri de mielinizare, alterri ale sistemului
neurotransmitorilor, deficite n sinteza unor neuromediatori, determinante ale
tulburrilor psihocomportamnetale, alterri ale scoarei cerebeloase. Sindromul
Wernicke-Korsakoff este de asemenea o consecin a deficitului tiaminic, relativ specific
pentru etilism, apare cu precdere la cei cu deficit genetic de transcetolaz, se manifest
clasic prin amnezie (profund anterograd i moderat retrograd), uneori paralizia
nervului abducens i ataxie. Faza acut a bolii poart denumirea de encefalopatie
Wernicke i const n confuzie marcat, n condiiile absenei agitaiei; este uneori dificil
de difereniat de intoxicaia acut sau de sindromul de abstinen. Sindromul Korsakof

const n amnezie anterograd, cu confabulaii. Mai rar se manifest demena etanolic


(degradare etic, dispoziie trist, plns facil, autoacuzare sau din contr delir de
persecuie, vise terifiante), halucinoza alcoolic (halucinaii gustative sau olfactive,
impresia c cineva ncearc otrvira mncrii) sau parafrenia confabulatorie.
- La nivel periferic. Apare o neuropatie simetric bilateral, cu scderea vitezei de
conducere nervoas, parestezii distale ale minilor i picioarelor.
Organe de sim. Pot aprea tulburri de gust, alterri ale mirosului, dar mai eles ale
nervului optic, cu tulburarea nedureroas a acuitii vizuale (modificrile sunt bilaterale i
simetrice, frecvent nsoite de degenerare nerosoas). Modificrile sunt mult mai evidente
n cazul ingestiei de metanol.
Aparat digestiv
- Tub digestiv. Apare gastrita, ileit i duodenit, colita, cu afectarea absorbei
principiilor alimentare, n special a proteinelor i vitaminelor. Posibila malnutriie i
malabsorbie ar putea avea drept cauz tendina la accelerare a peristaltismului (uneori cu
diaree cronic), datorat excesului sintezei de prostanoizi. Hiperaciditatea gastric,
combinat cu accelerarea tranzitului intestinal, determin reflux gastroesofagian, cu
dezvoltarea n timp a unei esofagite erozive, a rupturilor sngernde ale mucoasei
esofagiene (sindrom Mallory-Weiss), favorizarea leziunilor precanceroase ale mucoasei
esofagiene.
- Glande anexe. Afectarea hepatic este cel mai comun tip de afectare generat de
abuzul etanolic, 15-30% din butorii nrii dezvoltnd boal hepatic sever. Steatoza
hepatic (afeciune ale crei stadii iniiale sunt considerate reversibile) se datoreaz
alterrilor metabolismului lipidic prin consumul etanolic repetat, i e frecvent urmat
cronologic de ciroz alcoolic, iar n unele cazuri de cancere hepatice. Femeile par a fi
mai susceptibile la aciunile hepatotoxice ale etanolului fa de brbai. Crete riscul de
infectare heaptic cu virusurile hepatitice B i C. Etanolul poate determna scleroz
perivenular hepatic.

Etanolul are efecte toxice directe asupra acinilor pancreatici, determinnd n


consum cronic pancreatit cronic, alterarea permeabilitii epiteliului ductal i
favorizarea formrii conglomeratelor proteine i a calculilor din carbonat de calciu.
Manifestri asemntoare pot afecta glandele salivare, cu modificri ale volumului
i compoziiei salivei.
Tegumente. Vasodilataia s ectaziile vaselor mici sunt o caracteristic relativ
frecvent a faciesului etanolicilor. n plus, apar nevi, telangiectazie linearpredispoziii
catre eczeme discoidale, precipitarea leziunilor psoriazice, favorizarea infeciilor cutanate
bacteriene i fungice, dermatitei seboreice.
Aparat locomotor. Modificrile metabolismului calciului, cu risc crecut de
osteonecroz de cap femural. Tendina la osteoporoz ar putea fi datorat creterii sintezei
de prostaglandine. Creterea riscului fracturilor osoase se datoreaz nu doar osteoporozei,
ci i traumatismelor frecvente la alcoolici.
Aparat cardiovascular. Dozele moderate de etanol pot avea efecte favorabile la
nivel cardiovascular, n special la cei care nu iau medicaie. Are loc scderea
contractilitii miocardice, concomitent cu vasodilataie, cu reducerea presiunii arteriale
i creterea compensatorie a frecvenei cardiace i a debitului cardiac. Dar creterile
consumului miocardic de oxigen dup efort sunt mai mari n condiiile consumului de
etanol. Un consum de 20-40g/zi pe parcursul unui an poate avea efecte favorabile,

constnd n scderea riscului morii prin boli cardivasculare, creterea colesterolului HDL
i scderea agregabilitii plachetare. Consumul a peste 60g etanol/zi este din contra,
urmat de o cretere a tensiunii arteriale, dependent de doz, care ns revine la normal n
cursul ctorva sptmni de abstinen. Consumul cronic masiv determin cardiomiopatie
dilatativ, cu scderea marcat a capacitii contractile ventriculare i atriale, formarea
trombilor murali, posibil insuficien mitral prin creterea dimensiunilor cordului,
tendin la aritmii (accentuat i de modificrile hiroelectrolitice). Consumul exagerat
crete riscul aterogen i favorizeaz accidentele vasculare cerebrale.
Aparat respirator. Crete riscul infeciilor respiratorii, poate aprea faringolaringit
cu ngroare vocii, scade capacitatea vital.
Aparat urinar. Mioglobinemia poate determina necroz tubular acut.
Aparat reproductor.
- Brbai. Au fost raportate cazuri de ginecomastie la brbai, probabil datorate
creterii produciei de prolactin, atrofie testicular sever i ireversibil, cu afectarea
(contractarea) tubilor seminiferi i pierdere de celule spermatice. Neuropatia i tulburrile
circulatorii afecteaz potena, iar consumul cronic pe perioade lungi poate determina
scderi ale libidoului.
- Femei. O posibil scdere a fertilitii a fost detectat n cazul femeilor care
consum mai mult de 60 g etanol pe zi n mod cronic, fr a exista informaii privind
reversibilitatea fenomenului.
Snge i sistem hematopoetic. Deficitul de acid folic i vitamin B12 determin de
obicei creterea volumului eritrocitar mediu, dar anemia apare doar n cazurile severe.
Mai rar apare neutrofilie hipersegmentat, reticulocitopenie i mduv osoas
hiperplazic. Modificri sideroblastice pot surveni concometent, n prezena malnutriiei
severe. Modificarea acut a produciei de globule roii atinge semnificaia clinic la
sptmni luni dup episodul acut. Etanolul agraveaz anemia prin blocarea
transformrii piridoxinei n piridoxal-fosfat (forma activ a vitaminei B6).

Producia globulelor albe poate s scad, ca i chemotaxia, mobilitatea i aderena


granulocitelor i rspunsul hipersensibilitatea ntrziat la diveri antigeni (cu posibil
negativare a intradermoreaciei la tuberbulin). Modificrile leucocitelor sunt de obicei
temporare. Poate aprea i granulocitoz toxic
Unii alcoolici manifest o uoar trombocitopenie, rar asociat cu hemoragie,
datorat scderii supravieuirii i modificrii funciei plachetare, hipersplenismului (la
rndul su consecin a afectrii hepatice), scderea agregabilitii plachetare ca urmare a
scderii produciei de Tx A2. Modificrile seriei trombocitare revin n general la normal
dup o sptmn de abstinen.
Sistem imun. Modificrile seriei albe anterior descrise determin o cretere a
susceptibilitii la infecii de diverse tipuri (n special respiratorii, la care contribuie i
scderea micrilor cililor vibratili i a hepatitelor cu virusurile B i C).
Sistem endocrin. Pot aprea creteri ale prolactinemiei, cu ginecomastie, atrofie
testicular i ovarian, tulburri ale secreei de progesteron prin atrofia corpului galben.
Apar scderi ale tiroxinei i mai puin evidente ale triiodotironinei, iar secundar afectrii
hepatice i tulburrilor hidroelectrolitice consecutive (mai ales dac ciroza se complic cu
ascit) apare hiperaldosteronism secundar.
Alte modificri metabolice. Apar tulburri de ciclu menstrual, cu amenoree n
cazurile mai grave, atrofie ovarian i a corpului luteal (cu scderea fertilitii, risc crecut
de cancer mamar (dup unele date relativ recente). Afectarea hepatic se poate solda cu

deshidratare secundar ascitei, dar n mod obinuit etanolicul este hiperhidratat.


Hiperaldosteromismul secundar afectrii hepatice poate determina scderi ale potasemiei.
Mai apar scderi ale calcemiei, fosfatemiei, magenezemiei, zincemiei etanolul
favorizeaz eliminrile urinare de zinc.
Etanolul i riscul neoplaziilor. Etanolicii au un risc mai mare dect populaia
general n a dezvolta cancer al cavitii bucale, faringelui, laringelui, esofagului, iar
dovezi relativ recente demonstreaz o uoar cretere a riscului de cancer mamar. Cei cu
ciroz alcoolic sunt expui riscului apariiei carcinoamelor hepatocelulare. Riscul
crescut al neoplaziilor nu s-ar datora ns etanolului per se, ci ntr-o mult mai mare
msur altor substane cu potenial cancerigen sau procancerigen coninute n buturile
alcoolice, mai ales n cele fermentate.
Efecte la femeia gravid i la produsul de concepie.
1. Consumul a peste 20 g (1 unitate) etanol/zi dubleaz riscul avortului spontan n
trimestrul al doilea de sarcin (mecanismul fiind probabil creterea produciei de
prostaglandine). Consumul de etanol n cazul mamei are consecine fetale, perioada de
risc maxim fiind ntre sptmnile 4 i 10 de dezvoltare intrauterin.
2. Sindromul alcool fetal este definit ca o asociere ntre oricare dintre urmtoarele
elemente: modificri faciale cu fante palpebrale ngustate, concha slab dezvoltat, dini
mici cu defecte ale smalului, defecte septale atriale sau ventriculare, pliuri palmare
aberante i limitarea micrilor articulare, microcefalie cu retardare mental.
Etanolul devine o substan interzis gravidelor. Ficatul fetal are o cantitate foarte
mic de alcooldehidrogenaz. Mecanismele afectrii fetale prin etanol sunt insuficient
cunoscute. Modelele experimentale i umane au evideniat inducerea degenerrii
apoptotice la nivelul esutului nervos, precum i a migrrilor celulare anormale n cazul
neuronilor i celulelor gliale. n culturile celulare, etanolul reduce semnificativ peocesul
de dezvoltare neuronal. Toxicitatea etanolului la nivelul sistemului nervos central s-ar

putea datora interferrii cu sinteza i funcionalitatea unor molecule de adeziune, precum


L1 (o molecul de adeziune asemntoare receptorilor imunoglobulinici) i a
gangliozidelor.
Corelaii etilism patologii preexistente. Etanolul determin agravarea unor
afeciuni psihiatrice (schizofrenii, psihoze bipolare, epilepsii). Este agravat evoluia
hepatitelor infecioase cu virusuri B i C, cu favorizarea evoluei ctre ciroz hepatic i
carcinom hepatic.
Alte manifestri. Dei consumul acut determin deshidratare, majoritatea
alcoolicilor cronici sunt hiperhidratai, n special datorit consumului unor cantiti mari
de ap ca vehicul al etanolului. Aportul caloric este n general crescut la alcoolici,
etanolul nsui reprezentnd aport energetic, dar exist cazuri frecvente de etanolici
subnutrii. n plus, afectarea inflamatorie a segmentelor tubului digestiv determin
malabsorbia principiilor nutritive.
Consumul cronic etanolic crete riscul de moarte, mai ales datorit afectrilor
hepatice, neoplaziilor maligne, accidentelor, predispoziiei ctre suicid.
Paraclinic:
Creteri: uricemie, AST, bilirubin, GGT, creatinkinaza, mioglobinemie i
mioglobinurie (rar) expresie a distrugerii fibrelor musculare, cortizolul, volumul
eritrocitar
mediu,
transferina-carbohidrat
deficitar,
trigliceridele
serice,
hiperaldosteronism secundar, hormonul somatotrop.
Scderi: albuminemie, nivelul plasmatic al triiodotironinei (T3) i n mai mic

msur tetraiodotironinei (T4), vasopresinei.


Tratamentul efectelor determinate de consumul cronic de etanol (nu al
dependenei propriu-zise).
Prima msur terapeutic const n oprirea total a consumului etanolic.
Vitamine B pentru tratamentul neuropatiei alcoolice .... .

Tratamentul dependenei etanolice


Etanolul este considerat drog (substan de abuz). Este cea mai la ndemn i mai
frecvent consumat substan care poate determina dependen fizic i psihic, de
intensitate medie. Nu exist ns sinonimie ntre abuzul de etanol, deteminant al unor
efecte adverse importante pe termen lung i care impune oprirea total a consumului
etanolic ca prim msur terapeutic i alcoolism (dependena fizic i psihic de
consumul de etanol). Beane i Beck, ntr-un studiu din 1991, demonstraz c doar 30%
din brbaii adulii cu abuz alcoolic diagnosticat pe baza criteriilor n vigoare la data
respectiv ndeplineau condiiile de diagnostic pentru dependena etanolic la 4 ani dup
diagnosticarea abuzului.
Definirea alcoolismului
Conform celui de-al patrulea manual al Asociaiei Americane a Psihiatrilor (DSM
IV) ca prezen a unor repetate afectri ale activitilor din cel puin 3 (pn la 7) domenii
de activitate ca urmare a consumului de etanol.
Tipul I de alcoolism afecteaz n mod relativ egal att brbaii ct i femeile, este
mult mai comun dect tipul II, are o etiologie n al crei caz factorii genetici i cei de

mediu au o proporie aproximativ egal, abuzul alcoolic ncepe de obicei dup vrsta de
25 ani, severitatea consumului i a modificrilor la nivelul sistemului nervos i n general
sunt de severitate redus, iar pacientul prezint n puine cazuri probleme medicolegale
legate de consumul etanolic. Istoricul familial poate evidenia prezena unui consum
etanolic, n geneal moderat, la oricare dintre prini.
Tipul II de alcoolism este ntlnit practic exclusiv la brbai, factorii genetici au
rolul predominant n acest tip de consum, brbaii genetic predispui ctre alcoolismul de
tip II au un risc de 9 ori mai mare dect populaia general pentru etilism. Acest tip de
abuz etanolic se manifest nc din copilrie sau adolescen, este considerat ca fiind
sever i se asociaz frecvent cu probleme medicolegale. Cei predispui au n general o
personalitate impulsiv, uor excitabil, comportament necenzurat, tulburri sociale n
antecedente. Tatl biologic al alcoolicului se dovedete de obicei a fi el nsui suferind de
alcoolism sever.
Epidemiologie
Etilismul este o problem real i foarte grav de sntate public, a crei
prevalen este estimat n SUA la peste 5,55% din populaie (aproximativ 15.100.000
persoane), n timp ce n Romnia consumul cronic de etanol i dependena etanolic sunt
cu siguran subdiagnosticate.
Noiunea de dependen fizic relev faptul c organismul este obinuit s-i

desfoare activitatea i funcioneaz mai bine n prezena etanolului (a substanei de


abuz n general). Noiunile de toleran la aciunea substanei de abuz i sindrom de
abstine la ntrerupera administrrii substanei de abuz sunt definitorii pentru
fenomenul de dependen fizic. Tolerana i sinromul de abstinen relev fenomenele
adaptative organismului la prezena cronic a substanei (psiho)active la nivelul unor
esuturi, n special la nivelul sistemului nervos central.

tolerana la aciunea substanei aceleai cantiti care la primele


administrri determinau o anumit intensitate a efectului ajung ca n consum cronic s
determine un efect de o intensitate mult mai mic fa de cazul primelor administrri,
respectiv este nevoie de doze din ce n ce mai mari pentru obinerea unei intensiti a
efectului care iniial era obinut la doze mult mai mici. Apare uneori chiar o
semnificativ cretere a dozei letale;

sindromul de abstinen la ntreruperea consumului substanei const n


apariia unor serii de manifestri care cuprind simptome i semne comune ntreruperii
administrrii diferitelor substane de abuz, dar mai ales o simptomatologie caracteristic
ntreruperii administrrii substanei respective. Manifestrile din cursul abstinenei n
general reprezint opusul celor determinate de consumul acut, respectiv de cel determinat
de administrarea primelor doze ale respectivei substane de abuz. Intensitatea i gravitatea
simptomelor din cursul abstinenei este direct proporional cu durata perioadei de abuz,
cu intensitatea abuzului i cu gradul de bruschee cu care s-a produs administrarea
drogului.
Tolerana
Tolerana etanolic este ncruciat cu alte substane deprimante ale sistemului
nervos central, n special cu barbituricele i benzodiazepinele.

Mecanisme ale toleranei


1. Pe lng adaptrile survenite la nivel central, dar naintea acestora, survine
i o aa-numit toleran metabolic. n decursul a dou sptmni de consum zilnic,
ficatul i poate crete rata metabolizrilor cu peste 30%. La acest tip de adaptare
contribuie inductibilitatea CYP2E1, n mai mic msur i a alcooldehidrogenazei, dar i
creterea capacitii de oxidare a NADH inclusiv prin i creterea activitii sistemelor
navet pentru transportul NADH la nivel mitocondrial sau cre;terea produciei de
citokine i prostaglandine la nivel hepatic, care la rndul lor cresc consumul de oxigen.
2. Modificri la nivelul sistemului nervos central sunt expresia n oglind a
modificrilor determinate de consumul acut, reprezentnd fenomene adaptative la
consumul cronic:

scderea neurotransmisia prin ci GABA-ergice;

up-reglarea receptorilor NMDA pentru glutamat i a unor canale de calciu


voltaj dependente la nivel cerebral.
Consecine ale toleranei. Apare o cretere uoar a dozei letale.
Sindromul de abstinen etanolic
Mecanisme de producere. S-a evideniat o scdere a nivelului de dopamin la
nivelul nucleului accumbens n cursul abstinenei etanolice.
Clinic. Lipsa posibilitii de administrare a etanolului determin, la consumatorul
cronic, n decurs de maxim 48 ore (n general dup 6-8 ore unii pacieni dezvoltnd

sevraj chiar dimineaa, la trezire) de la ultima ingestie, o serie de manifestri, corelate cu


severitatea i ritmul consumului (un consum ndelungat, a unor cantiti mari, determin
o simptomatologie mai rapid instalat i mai evident). Uneori, sindromul de abstinen
are o intensitate moderat, asemntoare unei stri prelungite de mahmureal.
Manifestrile devin maxime n zilele 2-3 de sevraj i se dispar dup ziua a patra a asea.
ns unele manifestri precum anxietatea, tulburrile de somn, uoare modificri ale
funciei sistemului nervos autonom pot persista pn la 6 luni n cadrul sindroamelor de
abstinen prelungite, crescnd riscul recderilor. Persoanele obinuite cu consumul unor
cantiti mari, la intervale scurte, pot prezenta simptomele dependenei chiar i doar la
reducerea uoar a dozelor de etanol.
I. Faza predeliurium include dou subfaze:
A. Faza modificrilor vegetative, caracterizat prin tremurturi, creteri ale
frecvenei cardiace i respiratorii (cu posibil alcaloz respiratorie), transpiraii reci,
dureri musculare, dispneee, agitaie psihomotorie, ostilitate, incapacitate de concentrare,
tulburri ale peristaltismului digestiv.
B. Faza de anxietate la simptomatologia anterioar se pot aduga anxietatea,
agitaie, visele terifiante, insomnie, posibil atacuri de panic.
II. Faza de delirium tremens simptomelor de la fazele anterioare li se adaug
tremurturi ale membrelor, halucinaii vizuale (de obicei halucinaii terifiante zoopsice),
uneori i halucinaii auditive sau tactile, confuzie marcat, iar n cazurile grave pot aprea
convulsii tonicoclonice generalizate (de obicei n ultimele 48 ore de la oprirea
administrrii), posibil febr. Aceste simptome grave sunt n general limitate (apar la
maxim 5% din alcooloci), iar convusiile apar la mai puin de 3% din etanolicii n sevraj.
Paraclinic. Posibil alcaloz respiratorie secundar hiperventilaiei .............. .

Tratamentul este etapizat, adaptat gravitii simptomatologiei i dependent de faz.


n cazul n care sunt prezente doar simptomele vegetative, se recomand supraveghere,
controlul pulsului i tensiunii arteriale, a ventilaiei, hidratare considerate suficiente la
aproximativ 66% din etanolicii n sevraj, eventual administrare de vitamine din grupul B
(B1, B6, B12). Faza de anxietate impune administrarea n plus fa de msurile anterioare
a unui anxiolitic (diazepam, 20-40 mg oxazepam 60 mg la 2 ore, lorazepam 1 mg la 2 ore
sau clodiazepoxid, 300 mg/zi per os), iar faza de delir impune de obicei administrarea
unui antipsihotic (levomepromazin, 12,5-25 mg subcutanat sau haloperidol, 50-100 mg
subcutanat).
Frecvent, se remarc dezvoltarea unei tolerane ncruciate ntre etanol i
benzodiazepine, fapt care justific utilizarea unor doze mari ale acestora din urm pentru
tratamentul abstinenei. Utilizarea benzodiazepinelor cu durat scurt de aciune
(oxazepam, lorazepam) este benefic n special la pacienii vrstnici, cu afeciuni
hepatice (datorit metabolizrii i eliminrii lor preponderent pe cale renal, dar i
datorit faptului c din metabolizarea lor nu rezult metabolii intermediari cu activitate
biologic), precum i la cei cu delir, demen sau alte tulburri cognitive. Fa de
benzodiazepinele cu durat de aciune lung, acestea prezint i avantajul posibilitaii de
administrare intravenoas sau intramuscular, dar i dezavantajul necesitii unor
administrri mai frecvente. Alt sedativ hipnotic utilizat n special n trecut n cadrul
sevrajului etanolic este Clometiazol.
La cei refractari la administrarea benzodiazepinelor, s-ar recomanda tratament cu
barbiturice.

Tratamentul dependenei etanolice


I. Preventiv
II. Curativ
A.Tratament convenional
1. Medicamente momentan n folosin
a. Terapia sensibilizant (aversiv)
Disulfiram (Antabuz, Antalcool) (tetraetilthiuram) este un antioxidant utilizat pe
scar larg n industria cauciucului.
Mecanism de aciune. Acioneaz doar n prezena unor cantiti mici de etanol,
prin inhibarea aldehiddehidrogenazei, cu acumulare de acetaldehid, efectul
disulfiramului fiind de fapt datorat acestei acumulri (acetaldehida determinnd greuri,
vrsturi, cefalee, dureri abdominale, posibil diaree, vasodilataie periferic cu senzaia
de cldur, roea a feei i gtului i posibil hipotensiune arterial, anxietate).
Farmacocinetic. Disulfiramul este rapid absorbit din tractul gastrointestinal, totui
fiind nevoie de aproximativ 12 ore penru ca aciunea sa s fie complet. Efectele
neplcute date de asocierea etanol - disulfiram se manifest n aproximativ cteva minute
i pot dura de la aproximativ 30 minute, la cteva ore, depenznd de concentraia ambelor
substane i de susceptibilitatea indiviual. Eliminarea disulfiramului este lent, fiind
nevoie de cteva zile pentru o eliminare complet.
Efecte secundare i adverse. Disulfiramul inhib metabolizarea altor
medicamente, precum izoniazida, fenitoina, anticoagulantele orale. Disulfiramul poate
determina uoare creteri ale enzimelor hepatice; nu exist studii care s precizeze
sigurana administrrii sale n cursul sarcinii. Este contraindicat n sarcin, insuficien

hepatic i renal, hipertensiune arterial, diabet zaharat, accidente vasculare cerebrale n


antecedente. Ca efecte adverse s-au raportat i cazuri de dureri toracice, aritmii, depresie
respiratorie, infarct miocardic i chiar moarte.
Mod i condiii de administrare; posologie. Disulfiramul trebuie administrat doar
n mediu spitalicesc, sub strict supraveghere medical i numai dup ce pacientul i-a
dat consimmntul scris. Pacientul trebuie s cunoasc riscurile asociate unui astfel de
tratament. Administrarea disulfiramului se face mpreun (concomitent) cu mici cantiti
de etanol.
Dozele recomandate sunt de 200 - 250 mg, seara, nainte de culcare (variaii ntre
125 -500 mg). Se adminstreaz dup o abstinen etanolic de minim 24 ore, iar durata
tratamentului trebuie individualizat n funciei de gravitatea consumului i de
particularitile individuale ale rspunsului la tratament.
Eficiena tratamentului cu disulfiram este discutabil. Este superioar n cazul
pacienilor cu un nivel socioeconomic ridicat, un un nalt grad de motivaie n ceea ce
privete dorina de a renuna la consumul de etanol, sau la acei pacieni n al cror caz
consumul de etanol se face consecutiv unor evenimente trigger. Eficiena este redus la
cei cu nivel socioeconomic sczut i mai ales n cazul asocierii unor comorbiditi de
ordin psihiatric (schizofrenii, depresie major). n aceste din urm situaii riscul de
comportament autodistructiv contraindic de obicei utilizarea disulfiramului.
n statele foste sovietice, se folosete implant subcutanat cu disulfiram, pentru
obinerea unor efecte pe perioade lugi de timp (ani), fr ca pacientul s fie obigat la
administrri repetate ale medicaiei, dar i fr posibilitatea de control a relaiei doz
efect. Efectele adverse i riscurilor sunt importante.
Efect disulfiram-like (clinic evident, explicat prin inhibarea aldehiddehidrogenazei) prezint i ali compui:

derivaii netroimidazolici: metronidazol, tinidazol, ornidazol;


griseofulvin;
procarbazin;
unele sulfoniluree antidiabetice (clorpropamid, tolbutamid, glibendamid,
tolazolid);
cloralfibrat;
unele cefalosporine (cefoperazon, cefamandol, cefotetan, latamoxef);
litiul utilizat ca terapie sensibilizant.
b. Alte principii active Naltrexone
terapia anti-craving.
Naltrexone este un antagonist opioid (antagonizeaz receptorii ), care datorit unei
bune absorbii digestive i a unui efect relativ redus de prim pasaj hepatic poate fi
administrat pe cale oral. Ideea administrrii acestui drog la etanolici a pornit de la
constatrile conform crora n cursul consumului cronic de etanol au loc creteri ale
nivelurilor cerebrale ale peptidelor opioide endogene, concomitent cu down-reglarea
receptorilor pentru aceste substane endogene. De asemenea, studii pe animale de
experien au demonstrat c administrarea de etanol este urmat de creterea consumului
de etanol, n timp ce administrarea de antagoniti opiozi de scderea acestui consum.
Doza recomandat pentru tratamentul addiciei etanolice este de 50 mg n priz unic
zilnic. Efectele adverse ale naltrexonei includ hepatotoxicitatea (posibile creteri ale
transaminazelor), hepatotoxicitate care se cumuleaz cu cea determinat de etanol.

Drogul nu este recomandat celor care asociaz tratament cu analgetice sau antidiareice
opioide sau morfinamanilor (ar precipita un sindrom de abstinen la opioide). n privina
eficienei, studiile placebo-controlate au demonstrat o scdere a incidenei recderilor la
loturile care primesc naltrexone fa de cele cu placebo.
Nalmephene este un alt antagonist al receptorului opoizi de tip (mai selectiv pe
aceti receptori dect naltrexone), aflat n prezent n faza cercetrilor clinice pentru
tratamentul alcoolismului. Avantajele sale fa de naloxone ar fi: o mai bun
biodisponibilitate i o durat de aciune mai lung, afinitate mai mare fa de receptori.
De asemenea, nu exist dovezi ale unei afectri hepatice dependente de doz n cazul
acestui principiu activ.
Dup caz, mai pot fi utilizate anxiolitice (principiu: nlocuirea linititorului
reprezentat de etanol cu un altul, mai controlat) (clordiazepoxid - Librium sau
diazepam).
c. Apomorfina i rdcina de ipeca (ipeca radix) se pot folosi ca aversive
(emetizante).
2. Medicamente despre care se sper c ar putea fi utilizate n tratamentul
etilismului
Acamprosat (calciu acetil homotaurin, Campral) este un compus analog sintetic
al acidului -amino butiric (GABA), care ns acionez ca antagonist NMDA. Reduce
incidena recderilor i crete perioada de abstinen. Mecanismul de aciune este doar
paria cunoscut. Substana are asemnare structural cu o serie de aminoacizi
neuromediatori endogeni (GABA, homotaurina). Se consider c acamprosatul manifest
aciuni asemntoare taurinei n exercitarea efectului pe receptorii GABA-ergici i pentru
glutamat de la nivelul nucleului accumbens. Totodat, supim penetrarea intracelular a
clciului indus de ctre procesul excitator, alternd astfel conformaia spaial a

receptrilor NMDA. Determin o normalizare, o revenire la starea bazal, de dinaintea


consumului cronic etanolic, a receptorilor de tip NMDA i a sensibilitii agonitilor la
aceti receptori. Ca efect se remarc o scdere a ingestiei spontane de etanol (efect anticraving) i a incidenei relurii consumului. Principalul efect advers raportat este diareea.
A fost aprobat spre utilizare clinic de ctre FDA n 2004.
Neramexan, un alt antagonist NMDA, este n studiu.
Antagonistul NMDA memantin reduce severitatea abstinenei etanolice la obolani
(Tzschentke, 1998).
Perspective: utilizarea de antagoniti AMPA, mGluR-5-R (Acamprosat).
Ondasetron antagonsit 5-HT3, utilizat n special ca antiemetic, s-a dovedit a
reduce consumul etanolic la cei cu etilism recent instalat.
Fluoxetin i paroxetin (inhibitori selectivi al recaptrii serotoninei) atenueaz
consumul etanolic la pacienii etanolici, dar nu i la cei cu depresie.
Buspirona 5-HT1A.
Ritanserina 5-HT2.
Antidepresive triciclice (desipramin).
Modificatori ai neurotransmisiei GABA-ergice i prin receptori NMDA i AMPA
pentru glutamat.
Unii antagoniti selectivi D1 i D2.

B. Tratamenul homeopat. Lycopodium i Psorinum scad nclinaia individului


ctre consumul de etanol.
C. Psihoterapia. Este foarte important.
n administrare cronic, etanolul determin toleran, cu creterea uoar inclusiv a
dozei letale, i dependen psihic i fizic (privarea de toxic determin sindrom de
abstinen).