Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Proprieti fizico-chimice
fermentaie a glucozei:
C6H12O6 2CH3CH2OH + 2CO2.
Transport. Etanolul traverseaz cu uurin membranele biologice,
distribuindu-se relativ omogen la nivelul compartimentului hidric al
organismului (distribuia tisular se face proporional cu cantitatea de ap
coninut), att intracelular ct i extracelular, volumul su aparent de
distribuie coinciznd cu cantitatea de ap din organism (~0,55-0,70L/kg).
Trece cu uurin bariera hematoplacentar, ptrunznd n lichidul
cefalorahidian i creier, bariera fetoplacentar i bariera snge-lapte. Nounscuii din mame alcoolice prezint frecvent la natere sindrom de
abstinen etanolic, mai ales cei alimentai artificial.
Etanolul nu se leag de proteinele plasmatice i nu se acumuleaz.
Metabolizare.
Prima etap presupune transformarea etanolului n acetaldehid, fiind
catalizat de trei specii enzimatice:
A. Alcooldehidrogenaza (ADH)
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + NAD+ CH3-CHO + NADH + H+
Enzima este prezent la nivelul citoplasmei tuturor celulelor, cu
precdere ns n ficat, apoi n creier i stomac, iar la brbai are activitate
ridicat inclusiv la nivelul stomacului i cavitii bucale, fapt care explic
nivelurile plasmatice mai ridicate n cazul aceleiai cantiti de etanol
ingerate raportat la masa corporal. Este prezent i n celulele placentei,
dar activitatea ei n ficatul fetal este minim.
Enzima este n mod fiziologic implicat n transformarea prin
dehidrogenare unor compui endogeni la aldehidele corespunztoare a
(retinolului la retinal retinalul rezultat fiind strict necesar procesului
vederii, fapt care explic de ce etanolul n consum acut i cronic poate da
afectarea vederii alcooldehidrogenaza fiind saturat de etanol i
nemaiputnd interveni n transformarea compusului endogen etc). Aceeai
enzim catalizeaz ns i reacii inverse, precum transformarea endogen a
gliceraldehidei endogene, rezultat din calea glicolotic, n glicerol, fapt care
explic de ce n cursul consumului etanolic habitual, prin perturbarea
activitii reacii enzimatice apar esteri toxici ai gliceraldehidei, care se
acumuleaz hepatic, iar n final contribuie la dezvoltarea patologiei cirotice.
De asemenea, multiplele izoforme ale acestei enzime intervin frecvent
n catabolismul compuilor exogeni: a metanolului (CH3OH) sau
etilenglicolului (HO-CH2-CH2-OH), butanolului (CH3-CH2-CH2-COOH),
izopropanolului (CH3-CHOH-CH3) etc la aldehidele i cetonele
corespunztoare, formic (CH2O), aldehid glicolic (OH-CH2-CHO) i
glioxalaldehid (HOC-COH), aldehid butilic (CH3-CH2-CH2-COH),
respectiv acetona (CH3-CO-CH3). Cum afinitatea alcooldehidrogenazei este
de 4-5 ori mai mare pentru etanol fa de metanol de 6-7 ori mai mare pentru
etanol fa de etilenglicol (Antigel), iar metanolul i etilenglicolul nu sunt
att de toxici prin ei nii, ct prin aldehidele corespunztoare rezultate din
metabolizarea lor, rezult eficiena etanolului ca antidot n intoxicaiile acute
cu aceti compui (se produce astfel ocuparea enzimei, iar toxicul va putea
fi eliminat renal nainte de transformarea sa n compusul corespunztor de o
toxicitate nc i mai mare).
Enzima prezint numeroase i numeroase variante alelice, cele cu
activitate superioar fiind considerate factor de protecie fa de dezvoltarea
etilismului (consumului cronic de etanol).
Alcool-dehidrogenaza are o cinetic saturabil (cinetic de ordinul 0),
n sensul c poate metaboliza o cantitate limitat n timp (relativ redus) de
etanol (aproximativ 8 g/h, ceea ce corespunde unei scderi a alcoolemiei cu
aproximativ 150 mg/L/h). Faptul are interes practic n medicina legal,
pentru aprecierea alcoolemiei la un moment anterior recoltrii probei
biologice. n consum cronic, crete activitatea acestor enzime, dar
inductibilitatea este mult mai puin evident dect n cazul CYP2E1.
Alcooldehidrogenaza este inhibat de fomepizole (4-metil pirazol).
B. CYP2E1
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + NADPH + H+ + O2 CH3-CHO + NADP+ + 2H2O
Este o o izoform a citocromului P 450 (CYP P450), aparinnd
mycrosomal enzyme oxidasing system (MEOS) de la nivel hepatic,
metabolizeaz aproximativ 18% din etanolul din organism, are proprietatea
c este inductibil, fapt care explic cel puin parial tolerana etanolic
dezvoltat de consumatorii cronici, intervine doar la alcoolemii peste 150
mg/L.
C. Catalaza
Intervenia acestei enzime n metabolizarea etanolului decurge conform
reaciei:
CH3-CH2-OH + H2O2 CH3-CHO + 2H2O
Descompune apa oxigentat, metaboliznd aproximativ 2% din etanolul
din organism.
Acetaldehida, produsul intermediar de metabolism a etanolului, este
responsabil de o serie de efecte neplcute ale consumului de etanol (greuri,
vrsturi, cefalee, agitaie, dureri abdominale, transpiraii, vasodilataie cu
roea cutanat i senzaia de cldur), de efecte vasodilatatorii, dar i
inotrop negativ, precum i de o serie de reacii toxice (reacioneaz cu
gruprile amino ale catacolaminelor i aminoacizilor, peptidelor
sauproteinelor, cu gruprile sulfhidril ale unor cofactori, pe care i
inactiveaz (coenzima A, glutationul redus) etc. Aceasta explic constatrile
experimentale conform crora o activitate crescut a enzimelor implicate n
prima serie de reacii sau o activitate sczut a celor implicate n a doua serie
(factorii genetici fiind responsabili de viteza reaciilor enzimatice) vor
genera o cantitate superioar de aldehid acetic, fiind negativ corelate cu
consumului cronic de etanol.
II. A doua etap presupune transformarea acetaldehidei rezultate n
acetat, sub influena aldehiddehidrogenazei (ALDH), enzim cu numeroase
izoenzime i variante alelice, prezent la nivel citosolic i n special
mitocondrial. Activitatea acesteia decurge
dup reacia:
CH3-CHO + NAD+ + H2O CH3-COOH + NADH + H+
Acetatul rezultat, mpreun cu cantitile mari de NADH provenite din
reaciile alcooldehidrogenazei i a aldehiddehidrogenazei, explic inhibarea
n cazul consumului acut de etanol a gluconeogenezei hepatice, blocarea
glicolizei la etapa anaerob (blocarea ciclului Krebs), cu acumulare de lactat
i acidoz lactic, dar i favorizarea sintezei de acizi grai i colesterol. O
mic parte din acetat intr sub forma aceti-coenzimei A n ciclul Krebs, cu
formare de CO2 i H2O. Se consider c aportul caloric obinut prin
consumul etanolic este de aproximativ 7,1Kcal/g (29,7kJ/g).
Eliminare. Etanolul nemetabolizat, n proporie de aproximativ 10%
din cel total ingerat, este eliminat prin expir (3-7%) i urin (2-4%), iar n
cantiti mai mici prin lacrimi, lapte, sudoare. Diureza osmotic,
furosemidul, alte diuretice de ans, hemodializa grbesc eliminarea
etanolului.
Etanolul nu se acumuleaz.
prin intermediul receptorilor NMDA pentru glutamat, blocnd activarea canalelor ionice
prin acest tip de receptor. Efectul etanolului asupra receptorilor NMDA explic i
fenomenele frecvente de pierdere a memoriei evenimentelor petrecute n cursul
intoxicaiilor acut, fenomene denumite blackout etanolic. Alte modificri observate n
+ +
cazul consumului acut sunt reprezentate de alterri ale activitii Na /K ATP-azei,
scderea activitii fosfolipazei C fosfatidilinozitol specifice, scderea activitii adenilatciclazei, creterea recaptrilor de adenozin.
n consum cronic, etanolul determin toleran, dependen psihic i fizic.
Efectele motivaionale ale drogului au fost evideniate inclusiv prin creterea nivelurilor
dopaminei serice n circuitele recompensei (etanolul crete rata eliberrii dopaminei din
neuronii ariei tegmentului ventral ctre nucleul accumbens). Consumul cronic determin
adaptarea sistemului nervos central, prin reacii de sens contrar evenimentelor din cursul
consumului acut: scderea neurotransmisia prin ci GABA-ergice i up-reglarea
receptorilor NMDA pentru glutamat i a unor canale de calciu voltaj dependente la nivel
cerebral. Aceste modificri explic parial att tolerana, ct i unele modificri care apar
n cursul abstinenei etanolice, precum agitaie psihomotorie, convulsii, halucinaii
vizuale. Cretera nivelului peptidelor opioide n creier, posibila up-reglare a receptorilor
acestora n cursul consumului cronic, eficiena naltrexonului (dar i a altor antagoniti ai
receptorilor opioizi de tip , precum naloxon i nalmefen) n tratamentul dependenei
etanolice susin alte posibile mecanisme ale dependenei.
Acetaldehida are efect inotrop negativ (scderea depozitelor catecolaminelor
cardiace), iar etanolul relaxeaz musculatura neted, mai ales la nivel arteriolar (direct,
dar i indirect prin acetaldehid sau prin inhibarea centrului vasomotor simpatic bulbar) i
musculatura neted uterin (efect tocolitic) concentraii de 1g/L inhib complet
contraciile uterine.
Alte efecte: crete diureza, scade presiunea intraocular (prin efect osmotic), crete
secreia gastric acid, scade motilitatea cililor vibratili (cu favorizarea infeciilor
respiratorii), crete libidoul i apetitul (la concentraii sub 1,5g/L). Prin stimularea
secreiei de prostaglandine accelereaz motilitatea gastrointestinal. n concentraii mari
are efect iritant pe tegumente i mucoase, produce precipitare proteic.
msur are efect antifungic. Efectul optim realizndu-se la concentraii de 70%, care
asigur o ptrundere i concentrare suficient a etanolului n celula bacterian. Aciunea
etanolului devine eficient n condiiile meninerii la locul de aciune cel puin 2 minute.
Etanolul nu distruge sporii bacterieni i nici viruii, dar are o slab aciune antimicotic.
Aciunea antibacterian are ca mecanism efectul de precipitare al proteinelor i
deshidratarea. Deoarece etanolul solubilizeaz lipidele tegumentare, determin creterea
penetrrii altor antiseptice dizolvate n etanol. Aplicat local n concentraii mici, etanolul
este revulsiv pe tegumente, dar puternic iritant pe mucoase. La concentraii de 50-70%
este relativ bine suportat tegumentar, dar aciunea iritant la nivelul mucoaselor este
intens. Prin evaporare, deduce temperatura cutanat, cu senzaie de frig. Pe plgi
acioneaz astringent. Etanolul 70%, administrat repetat, poate determina uscarea pielii i
iritaii;
- Loiuni alcoolice sunt utilizate ca antiseptice i revulsive (spirturi).
- de interes istoric, etanolul a mai fost utilizat drept:
agent hipotensor ocular, mai ales n atacul acut de glaucom i mai puin n boala
cronic, intravenos sau per os (1-2g/kg/zi), la concentraii de 40-50%, exclusiv n lipsa
altor ageni hiperosmolari;
de interes istoric, ca tocolitic (n perfuzie intravenoas lent, 50 ml etanol pur n
450 ml ser glucozat 5%).
n cazul utilizrii concomitente cu consumul acut de etanol, unele substane
antiinfecioase [antibiotice unele cefalosporine, chimiopterapicele din grupa derivailor
nitroimidazolici metronidazol, tinidazol, ornidazol, antiparazitare exemplu:
antimalaricul quinacrine, antifungice griseofulvin, antiseptice ale tractusului
gastrointestinal furazolidone pot determina greuri, vrsturi, cefalee, chiar posibil
convulsii.
comelor etanolice este superioar mai ales la copiii mici, care pot deceda n cursul comei
alcoolice.
n cursul comei, exist predispoziie pentru o serie de accidente precum
traumatisme datorate lipsei echilibrului, pancreatite acute, accidente vasculare cerebrale,
vom cu posibil aspirare a lichidului de vrstur datorit alterrii strii de contien i
bronhopneumonie consecutiv, uneori complicat cu mediastinit.
La concentraii letale (4-5 g/L) (realizate prin consumul a aproximativ 300-400 mL
alcool pur) moartea apare prin inhibarea centrilor respiratori, deprimare cardiac,
aritmii severe. n cursul dependenei fizice, instalarea toleranei determin o cretere
uoar a dozei letale.
La revenirea din episodul de intoxicaie acut, apare o stare de somnolen
(mahmureal), capacitate sczut de efort fizic i psihic, dureri abdominale, sete datorat
deshidratrii (prin diurez, vomismente), confuzie mental, stare general de ru,
inapeten.
Diagnosticul este foarte uor, pe baza halenei alcoolice, simptomatologiei specifice
i a contextului producerii intoxicaiei.
Paralinic. Acidoz metabolic (lactic), scderi ale potasiului total (cu scderea n
constnd n scderea riscului morii prin boli cardivasculare, creterea colesterolului HDL
i scderea agregabilitii plachetare. Consumul a peste 60g etanol/zi este din contra,
urmat de o cretere a tensiunii arteriale, dependent de doz, care ns revine la normal n
cursul ctorva sptmni de abstinen. Consumul cronic masiv determin cardiomiopatie
dilatativ, cu scderea marcat a capacitii contractile ventriculare i atriale, formarea
trombilor murali, posibil insuficien mitral prin creterea dimensiunilor cordului,
tendin la aritmii (accentuat i de modificrile hiroelectrolitice). Consumul exagerat
crete riscul aterogen i favorizeaz accidentele vasculare cerebrale.
Aparat respirator. Crete riscul infeciilor respiratorii, poate aprea faringolaringit
cu ngroare vocii, scade capacitatea vital.
Aparat urinar. Mioglobinemia poate determina necroz tubular acut.
Aparat reproductor.
- Brbai. Au fost raportate cazuri de ginecomastie la brbai, probabil datorate
creterii produciei de prolactin, atrofie testicular sever i ireversibil, cu afectarea
(contractarea) tubilor seminiferi i pierdere de celule spermatice. Neuropatia i tulburrile
circulatorii afecteaz potena, iar consumul cronic pe perioade lungi poate determina
scderi ale libidoului.
- Femei. O posibil scdere a fertilitii a fost detectat n cazul femeilor care
consum mai mult de 60 g etanol pe zi n mod cronic, fr a exista informaii privind
reversibilitatea fenomenului.
Snge i sistem hematopoetic. Deficitul de acid folic i vitamin B12 determin de
obicei creterea volumului eritrocitar mediu, dar anemia apare doar n cazurile severe.
Mai rar apare neutrofilie hipersegmentat, reticulocitopenie i mduv osoas
hiperplazic. Modificri sideroblastice pot surveni concometent, n prezena malnutriiei
severe. Modificarea acut a produciei de globule roii atinge semnificaia clinic la
sptmni luni dup episodul acut. Etanolul agraveaz anemia prin blocarea
transformrii piridoxinei n piridoxal-fosfat (forma activ a vitaminei B6).
mediu au o proporie aproximativ egal, abuzul alcoolic ncepe de obicei dup vrsta de
25 ani, severitatea consumului i a modificrilor la nivelul sistemului nervos i n general
sunt de severitate redus, iar pacientul prezint n puine cazuri probleme medicolegale
legate de consumul etanolic. Istoricul familial poate evidenia prezena unui consum
etanolic, n geneal moderat, la oricare dintre prini.
Tipul II de alcoolism este ntlnit practic exclusiv la brbai, factorii genetici au
rolul predominant n acest tip de consum, brbaii genetic predispui ctre alcoolismul de
tip II au un risc de 9 ori mai mare dect populaia general pentru etilism. Acest tip de
abuz etanolic se manifest nc din copilrie sau adolescen, este considerat ca fiind
sever i se asociaz frecvent cu probleme medicolegale. Cei predispui au n general o
personalitate impulsiv, uor excitabil, comportament necenzurat, tulburri sociale n
antecedente. Tatl biologic al alcoolicului se dovedete de obicei a fi el nsui suferind de
alcoolism sever.
Epidemiologie
Etilismul este o problem real i foarte grav de sntate public, a crei
prevalen este estimat n SUA la peste 5,55% din populaie (aproximativ 15.100.000
persoane), n timp ce n Romnia consumul cronic de etanol i dependena etanolic sunt
cu siguran subdiagnosticate.
Noiunea de dependen fizic relev faptul c organismul este obinuit s-i
Drogul nu este recomandat celor care asociaz tratament cu analgetice sau antidiareice
opioide sau morfinamanilor (ar precipita un sindrom de abstinen la opioide). n privina
eficienei, studiile placebo-controlate au demonstrat o scdere a incidenei recderilor la
loturile care primesc naltrexone fa de cele cu placebo.
Nalmephene este un alt antagonist al receptorului opoizi de tip (mai selectiv pe
aceti receptori dect naltrexone), aflat n prezent n faza cercetrilor clinice pentru
tratamentul alcoolismului. Avantajele sale fa de naloxone ar fi: o mai bun
biodisponibilitate i o durat de aciune mai lung, afinitate mai mare fa de receptori.
De asemenea, nu exist dovezi ale unei afectri hepatice dependente de doz n cazul
acestui principiu activ.
Dup caz, mai pot fi utilizate anxiolitice (principiu: nlocuirea linititorului
reprezentat de etanol cu un altul, mai controlat) (clordiazepoxid - Librium sau
diazepam).
c. Apomorfina i rdcina de ipeca (ipeca radix) se pot folosi ca aversive
(emetizante).
2. Medicamente despre care se sper c ar putea fi utilizate n tratamentul
etilismului
Acamprosat (calciu acetil homotaurin, Campral) este un compus analog sintetic
al acidului -amino butiric (GABA), care ns acionez ca antagonist NMDA. Reduce
incidena recderilor i crete perioada de abstinen. Mecanismul de aciune este doar
paria cunoscut. Substana are asemnare structural cu o serie de aminoacizi
neuromediatori endogeni (GABA, homotaurina). Se consider c acamprosatul manifest
aciuni asemntoare taurinei n exercitarea efectului pe receptorii GABA-ergici i pentru
glutamat de la nivelul nucleului accumbens. Totodat, supim penetrarea intracelular a
clciului indus de ctre procesul excitator, alternd astfel conformaia spaial a