Sunteți pe pagina 1din 9

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice

CHIMIOTERAPICE ANTIINFECIOASE CU SPECIFICITATE LIMITAT


III. ANTIPROTOZOARICE

III.1. MEDICAMENTE ANTIMALARICE


- chimioterapice utilizate n tratamentul malariei (boal tropical).
- Agentul patogen al bolii = parazii din genul Plasmodium:
- P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovalae toi determin aceeai boal,
difer doar forma de manifestare a crizelor (febr, frisoane, stare general alterat)
- transmiterea bolii prin intermediul ntarului anofel
- agentul patogen are via dubl: n organismul narului anofel i n organismul animal
sau uman.
- n evoluia ag patogen exist 2 etape: etapa asexuat i etapa sexuat.
Clasificare antimalarice
- dup faza n care acioneaz: sexuat sau asexuat cele mai voloroase subst
medicamentoase acioneaz n ambele faze.
1. Schizontocide ac n faza asexuat
- Chinina, Meflochina, Mepacrina, derivaii de 4-aminochinolin
2. Gametocide acioneaz n faza sexuat
- derivai de 8-aminochinolin
3. Schizontocide i inhibitoare ale formrii i maturrii gameilor
- Proguanil, Cicloguanil, Pirimetamina
III.1.1. ANTIMALARICE SCHIZONTOCIDE
A. SCHIZONTOCIDE NATURALE
CHININA alcaloid extras din scoara arborelui de China (Cinchona succirubra), alturi de
chinidin.
Structura derivai de ruban
- nucleul ruban este alctuit dintr-un nucleu chinolinic i unul chinuclidinic unite
printr-o punte metilenic.
- n structura chininei exist 4C asimetrici: 3, 4, 8, 9 cu configuraia absolut: 3R
4S 8S 9R Chinina este izomerul levogir
- Chinidina = izomerul optic al Chininei, difer de Chinin prin configuraia
absolut a 2 atomi de C: 3R 4S 8R 9S Chinidina este izomerul dextrogir.
diferena structural determin modificarea spectrului de activitate:
- Chinina antimalaric, activ antiaritmic (efect secundar, mai sczut n
intensitate)
- Chinidina efect antiaritmic intens, efect antimalaric (efect sec)
Propr fiz-ch
Chinina caracter bazic sruri neutre la ambii atomi de azot pH neutru-sab acid
sruri bazice doar la N chinuclidinic
- FR X Chinini hydrochloridum 2H2O, Chinini sulfas 2H2O
subst aciculare, levogire, fr miros,
- solubilitate diferit n ap,
- gust foarte amar etaloane de amreal
- n practic se mai folosesc bromhidratul i fosfatul de chinin.

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


Ef farm, Indicaii
- antimalaric schizontocid, admin oral 1-2 g/zi, doz de atac 1g/zi, doza de ntreinere
- parenteral sol inj, n cazuri grave de malarie
- ef antipiretic nu se asociaz cu Aspirina, deoarece n prezena Aspirinei, Chinina se
poate descompune cu formare de Chinotoxin, subst f toxic.
- propr eupeptice intr n compoziia unor eupeptice.
Ef secundare subst cu potenial toxic ridicat asupra organismului
- toxic SNC tulb vizuale (viziuni colorate)
- acuitii auditive
- vjituri n urechi
- transpiraii puternice
- hipotensiune ortostatic
- tahicardie
- activ ocitocic CI la femei nsrcinate
CI ca avortiv, ef ocitocic se manifest doar la doze foarte mari
B. SCHIZONTOCIDE DE SINTEZ
1. DERIVAI DE 4-AMINOCHINOLIN
CLOROCHINA, HIDROXICLOROCHINA, AMODIACHINA
CLOROCHINA FR X, Chloroquini dihydrogenophosphas
Structura nucleu chinolinic din chinin
- catena lateral bazic din poz 4
- atom de clor din poz 7 - lipofilia moleculei, faciliteaz ptrunderea n celula
Plasmodiumului
Obinere
Propr fiz-ch pulbere alb, fr miros
- gust amar
- caracter bazic util sruri: fosfat, clorhidrat, sulfat
Ef farm antimalaric schizontocid, activ n majoritatea formelor de malarie
Admin oral i parenteral
Spectru de activitate larg subst chimioterapic
- subst farmacoterapic
- subst chimioterapic antimalaric schizontocid
- curativ n tratam malariei
- profilactic cu 1 sptmn naintea deplasrii n zonele
impadulate
- antiamibian n tratam amibiazei extraintestinale
- antilambliazic
- subst farmacoterapic AINS antiinflamator nesteroidian de fond (cu efect etiologic, de
lung durat), indicat n tratam poliartritei reumatoide, lupus eritematos.
Ef secundare
- SNC neurotoxicitatea insomnie, agitaie, cefalee

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


- hematotoxicitate anemie la persoanele cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza
(produce hemoliz) n terapie se asociaz cu sruri de fier pt prevenirea anemiilor
- tulb vizuale depozite corneene reversibile
- retinopatii ireversibile
Modulri structurale pt reducerea toxicitii
HIDROXICLOROCHINA metabolitul activ al Clorochinei
- ob prin modificri n catena lateral hidroxilare gr etil
solubilitatea n ap
toxicitatea
se menine activ chimioterapic i farmacoterapic
Indicaii Clorochina
- frecvent util n tratam poliartritei reumatoide, tolerana > Clorochinei.
Specialiti
- HIDROXICLOROCHINA dj 200 mg
AMODIACHINA
Propr fiz-ch pulbere crist galben, gust amar,
- puin solubil
- fol n terapie clorhidrat
Ef farm antimalaric schizontocid f activ, inclusiv pe forme de malarie produse de P.
falciparum rezistent la Clorochin.
Indicaii- profilactic
- curativ accese grave de malarie
Alte ef farm antihelmintic
- AI n poliartrita reumatoid
Ef sec toxic hepatic
- tulb vizuale
- hematotoxicitate
Admin oral
2. DERIVAI DE ACRIDIN
MEPACRINA FR X, Mepacrini hydrochloridum
Structura - deriv de acridin substituit
- prezint unele elem struc din structura chininei
- nucleul chinolinic cu gr metoxi n poz 2
- catena lateral bazic din poz 9
- n plus, atom de clor din poz 6 - lipofilia moleculei
fol ca model pt ob altor antimalarice de sintez
Obinere
Propr fiz-ch pulbere galben, fr miros
- gust f amar
- mepacrina clorhidrat solubil n ap
Spectru de activ antiparazitar cu spectru larg
- antimalaric schizontocid, nlocuitor al chininei
3

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


- antilambliazic
- antihelmintic infecii cu Tenia saginata
- infecii intestinale cu Trichomonas intestinalis
Ef secundare hepatotoxicitate
- nefrotoxicitate
- coloreaz tegumentele i urina n galben
3. MEFLOQUINA
- analog struct al chininei, ob n urma cercetrilor fcute pt ob de antimalarice active n
forme rezistente la Chinin i Clorochin
- deriv de chinolin prezint 2 gr CF3 lipofile lipofilia moleculei, subst se leag
puternic de proteinele plasmatice i efect de lung durat.
- dpv chimic, Mefloquina = amestec a 2 izomeri: RS i SR.
Indicaii curativ n tratam malariei
- profilactic 250mg/spt, cu 1 sptmn nainte de deplasarea n zonele cu
malarie, se continu tratam cu aceeai doz pe toat perioada sejurului.
4. HALOFANTRINA
- deriv de fenantren, introdus n terapia malariei n 1991.
Ef farm activ numai n stadiile eritrocitare Chininei, Clorochinei i Mefloquinei
- unul dintre cele mai active antimalarice, indicat n tipuri de malarie prod de P
falciparum multirezistent.
- eficiena 94-100% din cazuri vindecate
Indicaii faze acute de malarie
5. LUMEFANTRINA
6. ARTEMETER
- antimalarice schizontocide
- indicaii infecii cu P falciparum
- spec RIAMET cp conin artemeter i lumefantrina

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


III.2. MEDICAMENTE ANTIAMIBIENE

1. AMOEBICIDE DE CONTACT SAU LUMENALE


1.1. Derivai halogenai de 8-hidroxichinolin
CLORCHINALDOL, BROXICHINOLINA
- activ antibacterian, antiamibian
- activ antimicotic
- subst nu se absorb, se acumuleaz la nivel intestinal i reaalizeaz conc crescute
Indicaii amibiaza intestinal
1.2. Haloacetamide
TECLOZAN, DILOXANID
- ambii compui deriv de acid dicloracetic
- N amidic legat de un rest alchil sal alcoxi-alchil
- gruparea bazic (atom de azot) grefat direct pe nucleul aomatic sau pe
nucleu prin intermediul unei gr CH2.
TECLOZAN activ pe forme vegetative i chisturi
- util profilactic i curativ n amibiaza intestinal
DILOXANID
Obinere
Utilizri ca atare
- sau esterul cu acid furoic: Furoat de Diloxanid = prodrug al Diloxanidului
- lipofilie , staioneaz mult timp n intestin
activitate de 10x > Diloxanid.
Specialiti FURAMEBE cp metronidazol 200 mg i diloxanid furoat 250 mg.
1.3. Compui organici ai arsenului
CARBARSONA, GLICOBIARSOL
- derivai ai ac fenilarsonic
CARBARSONA
- amoebicid intestinal
- admin oral
- parenteral, sarea de Na, folosit ca adjuvant al emetinei n amibiaza
extraintestinal (hepatic)
GLICOBIARSOL
- admin oral, absorbie < Carbarsonei activ numai n amibiaza intestinal.
1.4. Antibiotice
ERITROMICINA, PAROMOMICINE, TETRACICLINE
- nu prezint activ antiamibian propriu-zis, dar distrug asociaiile microbiene care produc
complicaii grave.

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


2. AMOEBICIDE ACTIVE N AMIBIAZA EXTRAINTESTINAL
INTESTINAL
2.1. EMETINA CLORHIDRAT
- alcaloid din rdcina plantei Uragoga ipecacuanhae (fam Rubiaceae)

Structura 2 sisteme heterociclice:


- nucleu tetrahidroizochinolinic
- nucleu benzochinolizidinic, unite printr-o punte metilenic.
- 4C asimetrici: 1', 2, 3, 11b
Propr fiz-ch pulbere cristalin alb
- gust amar, sensibil la lumin
- caracter bazic sruri fol n terapie clorhidrat de emetin
Indicaii - amibiaza intestinal
- amibiaza hepatic
Admin - parenteral, i.m., tratam < 6 zile
- oral nu se admin, deoarece are efect vomitiv irit mucoasa gastric
- stimuleaz centrul vomei din bulb
Propr biofarm
- se absoarbe f rapid efect prompt
- se elimin f lent, prezint tendina de cumulare n org toxic cardiac n timpul tratam se
monitirizeaz funcia inimii.
Modulri structurale pt reducerea toxicitii
a. Introducerea de substitueni pe N tetrahidroizochinolinic - toxicitatea, dar i ef farm.
b. Dehidrogenarea cu introducerea = legturi n poz 2-3 DEHIDROEMETINA
Ef farm - Emetinei
Indicaii - amibiaza intestinal
- amibiaza hepatic
Admin - oral mai puin vomitiv comparativ cu Emetina.
- cardiotoxicitatea < Emetina, pt c se elimin mai rapid din organism
2.2. Derivai de 5-nitroimidazol
METRONIDAZOL, TINIDAZOL, ORNIDAZOL, NIMORAZOL spectru larg de
activitate

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


III.3. MEDICAMENTE ANTITRICHOMONAZICE
- trichomoniaza boal cu rspndire larg
- agentul patogen = Trichomonas vaginalis, triete liber n mediul ext i ca parazit n vagin
i ci urinare.
- contaminarea - raporturi sexuale neprotejate
- instrumentar medical nesterilizat folosit n cabinete de ginecologie sau
urologie
- bazine de not infectate
- grupuri sanitare contaminate
Simptome
- boala se manifest clinic numai la femei secreie alb-glbuie, spumoas, fetid i iritant
- boala se manifest numai n anumite condiii fiziologice: pH-ul vaginal 35-6, datorit
unor factori:
- dereglri hormonale
- utilizarea contraceptivelor hormonale
- agent patogen este localizat n vagin, dar poate disemina n intestin este posibil
autocontaminarea vagin-intestin.
Depistarea bolii i tratamentul
- boala cronicizat sterilitate
- secreia este iritant incidena cancer de col uterin
- iritaia produce leziuni la nivel aparat genital
tratamentul trebuie nceput imediat dup apariia bolii pt evitarea cronicizrii
- medicaia se adreseaz cuplului
1. Derivai de 5-nitroimidazol
METRONIDAZOL FR X, Metronidazolum
Obinere
Propr fiz-ch pulbere cristalin alb-glbui
- fr miros, gust amar
- greu solubil n ap
Modulri structurale pt optimizare - gust
- i solubilitate n ap
prodrug-uri = esteri ai Metronidazolului la gr OH cu acizi: fosforic, succinic sau benzoic.
Spectru de activitate f larg
- antitrichomonazic
- antiamibian activ pe Entamoeba histolitica indicat n:
- amibiaza intestinal (nu se absoarbe total din intestin)
- amibiaza tisular hepatic i cerebral dat distribuiei n esut.
- antilambliazic, activ pe Giardia lambliae medicament de elecie n aceast boal
- activ pe germeni anaerobi Clostridium, Fusobacterium, Bacteroides
indicat n infecii bacteriene cu germeni anaerobi
- postoperator n intervenii pe tubul digestiv
- infecii nozocomiale grave det de germeni anaerobi
Propr farmacocinetice
- dup admin oral se absoarbe rapid, dar incomplet
- staioneaz n intestin fol n infecii intestinale (Trichomonas
intestinalis, amibiaza intestinal)
7

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


- se absoarbe rapid, dup 2-3 h de la admin realizeaz concentraii
plasmatice optime
- difuzeaz larg n organism acioneaz sistemic: ficat, plmni
- traverseaz BHE acioneaz i la nivel cerebral
- metabolizare pe cale oxidativ, la nivelul gr CH3 i hidroxi-etil
- reducerea gr NO2 la amin sau oxim
Indicaii
- antitrichomonazic cp de uz oral i cp vaginale
- femei 3x1 cp/zi oral, 1 cp vaginal seara
- brbai 2xi cp/zi oral
- tratament 10 zile
- antiamibian 3x1 cp/zi oral, timp de 5-10 zile
- lambliaz 2x1 cp/zi, timp de 5 zile
- infecii cu germeni anaerobi, profilactic sau curativ n intervenii chirurgicale colo-rectale
sau ginecologice
Ef secundare nedorite
- tulb digestive, cefalee, erupii cutanate, etc
Specialiti METRONIDAZOL, FLAGYL ovule vaginale
- CERVUCID ovule (Cloramfenicol, Nistatin, Metronidazol) tratam
vaginopatiilor infecioase de natur mixt (lrgirea spectrului de activitate)
- HELICOCIN cp (Amoxicilin, Metronidazol) tratam ulcer gastric
Dezavantaje posologia trebuie urmat strict i este de lung durat
ANALOGI STRUCTURALI AI METRONIDAZOLULUI obinui prin modulri ch
- lipofiliei moleculei
- ef antiinfecios
- tratament unidoz (efect de lung durat)
ORNIDAZOL
Obinere
Propr fiz-ch pulbere microcristalin, alb-cenuie
- greu solubil n ap, caracter bazic
Spectru de activitate - Metronidazol
Propr farmacocinetice elim lent din organism admin unidoz
Admin trichomoniaz - tratament unidoz: 3-4 cp oral + 1 cp vaginal seara
- 1 cp oral = 500 mg subst
- 1 cp vaginal = 1 g subst
- amibiaz, lambliaz maxim 1,5g/zi, timp de 5 zile
Specialiti TIBERAL
TINIDAZOL FR X, Tinidazolum
Obinere
Propr fiz-ch pulbere cristalin alb, fr miros
- gust amar, greu solubil n ap
8

Georgeta erban Medicamente antiprotozoarice


Spectru de activitate - Metronidazol
Indicaii trichomoniaza la femei i brbai
- amibiaza intestinal i extraintestinal
- lambliaz
- infecii sistemice sau locale cu bacterii anaerobe peritonite, inf ginecologice, inf
pulmonare, septicemii, inf post-operatorii ale plgilor
Admin trichomoniaz, lambliaz - tratament unidoz: 2g oral (4 cp)
- 1 cp oral = 500 mg subst
- 1 cp vaginal = 1 g subst
- amibiaz 1,5g/zi, priz unic, timp de 4-5 zile
Ef secundare tulb digestive
- tulb hematologice, neurologice
Specialiti TINIDAZOL, FASYGIN cp
Relaia structur-activitate
- nucleul imidazolic esenial pt ef farmacologic
- gr nitro poziia 5 esenial
- nlocuirea cu gr NH-OH sau NH2 compui toxici
- schimbarea poziiei din 5 4 anularea activ chimioterapice
- gr metil poziia 2, toi compuii nlocuirea cu grupri alchilice mai lungi det sau
pierderea activ
- substituentul din poziia 1 favorabile gr hidroxi-alchilice cu 3C (Ornidazol)
- intensificarea efect prin introducere de: halogeni Ornidazol
sulf Tinidazol
lipofilia moleculei i efect de lung durat, posologia unidoz
- introducerea n caten de resturi aromatice pierderea activitii
- favorabil introducerea de resturi heterociclice nearomatice obinere Nimorazol
NIMORAZOL
Obinere
Spectru de activitate - Metronidazol
- activ antitrichomonazic > Metronidazol
SECNIDAZOL
Spectru de activitate T. Vaginalis
- germeni anaerobi
Indicaii trichomoniaz
- vaginite bacteriene
2. CLOTRIMAZOL
- efecte farm antimicotic
- antitrichomonazic
Specialiti CLOTRIMAZOL cp vaginale, crem, sol uz ext
- tratament 6-10 zile local
- pt intensificarea efect se asociaz cu Metronidazol.
III.4. MEDICAMENTE ANTILAMBLIAZICE
9