VIRUSURI

HEPATOTROPE

HEPATITA VIRAL- istoric

Infecioas
Hepatita
viral
Seric

Transmitere
E
enteral

A
NANB

B D

Transmitere
C parenteral
F, G, TTV
? altele

Tipuri de hepatit viral

A
Sursa de
virus

fecale

Cale de
transmitere

fecal-oral

Infecie
cronic
Prevenire

nu

snge/derivate

snge/derivate

snge/derivate

fluidele
organismului

fluidele
organismului

fluidele
organismului

percutan
permucos
da

imunizare

imunizare

pre/postexpunere

pre/postexpunere

percutan
permucos
da
screening
donatori
modificarea
comportamentului
la risc

percutan
permucos
da
imunizare
pre/postexpunere
modificarea
comportamentului
la risc

E
fecale

fecal-oral

nu

igiena
alimentar

Virusul hepatitei A

Familia Picornaviridae

Genul Hepatovirus

form sferic

dimensiuni 27 32 nm

fr nveli extern

Virusul hepatitei A

genom

ARN mc, liniar, de sens pozitiv

capsida

simetrie icosaedric
conine 3 proteine structurale

VP1, VP2, VP3

proteine nestructurale

2A, 3A, B, C, VPg, 3Cpro, 3DPOL

asamblare

asamblare
replicare

proteaz

primer n
sinteza ARN

polimeraz
ARN-ARN dependent

Virusul hepatitei A

structura antigenic

un singur serotip stabil (o singur specificitate

antigenic)

variabilitate genetic

7 genotipuri (I-VIII)

I, II, III, VII om

IV, V, VI maimue n captivitate

Virusul hepatitei A

rezistena la ageni fizici i chimici

n fecale, la temperatura ambientului

stabil peste 2 sptmni

distrus dup:

3 zile la 37C

10 12 ore la 60C

cteva minute la 100C

inactivat:
- formol 1/4000
- dup 3 ore, la 37C
- clor activ 0,1 mg%
- dup 30 minute

conservat la:

-20C sau liofilizat timp de ani de zile

Virusul hepatitei A

replicare

ataare

receptorul insuficient cunoscut

ptrundere probabil prin endocitoz

biosinteze virale n citoplasma celulei gazd

asamblare

ieire

nu distruge celula, rmnnd asociat cu aceasta

Virusul hepatitei A

cultivare

crete greu n culturi primare de

ficat de marmot
rinichi de maimu
nu produce e.c.p.
caracteristic

instalarea persistenei
asocierea cu celula

evideniere: RIA, hibridizare

animale

cimpanzei
maimue

Hepatita A manifestri clinice

perioada de incubaie:

n medie 30 zile
limite 15-50 zile

icter dup
grupe de vrst:

sub 6 ani: <10%

6-14 ani: 40%-50%
peste14 ani: 70%-80%

complicaii:

hepatit fulminant (1%)

hepatit cholestatic (5%)
hepatit recidivant (7%)

cronicizare:

Nu

Hepatita A imunitate

umoral
anticorpi neutralizani
IgM cteva spt. 12 luni
IgG protecie la rembolnvire
anticorpi IgA saliv, fecale nu sunt
neutralizani

celular
limfocite citotoxice CD8
elimin hepatocitele infectate
induc sinteza de interferon gamma
induc sinteza de citokine

Hepatita A sursa de virus

sursa de virus

omul

infectat inaparent

receptivitate

general

Hepatita A cale de transmitere

contact direct (fecal-oral: mini murdare, obiecte etc.)

mediu familial, cre, grdini, colectiviti

alimente i ap contaminate

consumate crude/neprelucrate termic

contaminate dup prelucrare

expunere la snge sau saliv (rar)

zarzavaturi, ngheat, molute etc.

donor n incubaie, seringi contaminate, pic. saliv

sexual (rar)

contacte orale sau anale

Hepatita A rspndit universal

endemicitate
mare
Africa,
America Central
Orient Mijlociu

inciden

sczut spre mare

medie

mare

vrste afectate
prima copilrie
copii, adolesceni, aduli

America de Sud, Cuba

Mexic, China

mic

sczut

tineri

foarte mic

aduli

America De Nord
Europa de Nord
Japonia, Australia

foarte mic
Norvegia, Suedia
Finlanda, Danemarca

mod de transmitere
persoan-persoan;
rar epidemii
persoan-persoan;
epidemii alimentare
epidemii hidrice
persoan-persoan;
epidemii alimentare
epidemii hidrice
cltori;
rar epidemii

Hepatita A
Diagnostic de laborator
serodiagnostic

infecia acut diagnosticat prin detectarea Ac anti-VHA-IgM

n ser prin EIA.

infecia trecut (imunitate) determinat prin detectarea Ac antiVHA-IgG prin EIA.

cultivare pe culturi celulare dificil, necesit peste 4 spt.; nu

se practic de rutin

izolare

examen direct

evideniere direct IME, IF, IPO, RT-PCR din fecale

evideniaz infecia incipient

rar efectuat

Hepatita A - profilaxie

msuri generale

igiena individual

msuri de sanitaie n colectiviti

controlul surselor de ap

controlul alimentelor

Hepatita A profilaxie pasiv

imunoglobuline

pre-expunere

cltorilor n zone cu endemicitate medie i mare

imunoglobuline polivalente/specifice anti VHA (0,05 ml/kgc
protecie 90-100% timp de 4-6 luni

post-expunere (interval de 14 zile)

de rutin contacilor din focar

n situaii speciale: instituii, expunere la surs comun etc.
protecie 75-80%

Hepatita A profilaxie activ

consideraii epidemiologice

multe cazuri apar n comunitate - epidemii

fr factori de risc pentru majoritatea cazurilor
incidena la vrste de 5-14 ani
copiii sunt rezervor de infecie

persoane cu risc crescut la infecie

cltori, militari, personal medical

Hepatita A profilaxie activ

vaccinuri inactivate

vaccinuri vii atenuate

Havrix (lab. Smith Kline Beecham)

n curs de experimentare

vaccinuri recombinante
vaccinuri din peptide sintetice

Virusul hepatitei B

A photograph shows a magnified image of the

hepatitis B virus. Color has been added to the
photograph to make the virus easier to see.
Oliver Meckes and Ottawa/Photo Researchers,
Inc.

Familia Hepadnaviridae
Genul Orthohepadnavirus
3 tipuri de particule

virion complet - infecios

particule sferice - neinfecios

formaiuni filamentoase - neinfecios

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale
virion complet = particula Dane

sferic
42 nm
centrul (nucleocapsida)
28 nm
are nveli extern 7 nm
prezena n ser =
multiplicare viral activ

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale
particule sferice

20 22 nm
structuri ale
nveliului viral
(AgHBs)
goale n interior

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale
particule filamentoase

diametru 10 22 nm
lungime 50 230 nm
rezult din agregarea
particulelor sferice

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale

genomul viral

ADN circular bicatenar,

parial monocatenar

4 gene:

gena S proteinele AgHBs

3 regiuni: S, pre S1, pre S2

gena C proteinele
nucleocapsidei
gena P ADN-polimeraza
viral
gena X proteina HBx

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale

capsida

icosaedric
proteina centrului viral
HBc
conine ADN-polimeraza
viral

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale
nveliul viral

de natur glico-lipo-proteic

alctuit din:

dublu strat lipidic derivat din

compartimentele celulare interne

proteine de suprafa HBs:

proteina mic S (small) - SHBs

proteina mijlocie M (middle) - MHBs

proteina mare L (large) - LHBs

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale

proteine nestructurale
1.

proteina HBe

rol de imunomodulator al
rspunsului fa de hepatocitele
infectate:

proteina HBc i HBe au epitopi comuni

pt.

celulele
excesul deTHBe nltur rspunsul efector al

celulelor T fa de hepatocitele infectate productiv

anticorpi
(posesoare de HBc) stare de purttor

Virusul hepatitei B
caractere morfo-structurale

proteine nestructurale
2.

proteina HBx

numai la virusurile mamiferelor

localizarea n celula infectat

controversat

exclusiv citoplasmatic

nuclear i citoplasmatic

perinuclear

funcii

incomplet cunoscute

Virusul hepatitei B
structura antigenic

Ag de suprafa HBs

Ag nucleocapsidic HBc

AgHBe asociat nucleocapsidei

VHB - structura antigenic

Ag de suprafa HBs

specificitate antigenic comun de grup

localizat pe secvena aa 124-137 i 139147

inta Ac neutralizani

specificitate de subtip

2 perechi de antigene:

d sau y (la aa 122)

r sau w (la aa 160)

subtipul w heterogen: w1, w2, w3, w4

VHB - structura
antigenic

Ag de suprafa HBs

perechile d-y i r-w se exclud reciproc

combinare 9 serotipuri majore

mai frecvente

adw, ayw, adr, ayr

VHB - structura antigenic

Ag de suprafa HBs

prezent n:

esut hepatic

esut limfoid

membrane sinoviale

toate secreiile organismului

ser

la 4-6 spt.de la infecie

dispare la 3 luni de la debut

prezena peste 6 luni = persistena infeciei

Virusul hepatitei B
structura antigenic

Ag nucleocapsidic HBc

n nucleul hepatocitelor infectate la 10 zile

de la infecie

n nucleul i citoplasma hepatocitelor la

purttori sntoi cu hepatite cronice active

n ser, extrem de rar complexe imune Ag-Ac

Virusul hepatitei B
structura antigenic

AgHBe asociat nucleocapsidei

prezent n ser

n perioada de incubaie imediat dup

apariia AgHBs

dispare dup 2-4 sptmni, anterior

dispariiei AgHBs

este indicator de replicare viral activ

persistena = prognostic nefavorabil

VHB - variabilitatea
genetic
identificate 6 genotipuri (A-F)

genotip A:

Europa,
America de Nord,
Africa Central

genotip B i C

Asia
Oceania

genotip D

genotip E

India
Europa de Sud
Mediterana

Africa de Vest

genotip F

America de Sud

VHB - variabilitatea
genetic

variabilitate sczut - 5%
variaii virale prin

mutaii
deleii

variaii virale n regiunea

preC/C

absena expresiei AgHBe

inducere de reacii imune deficitare

VHB - Rezistena la ageni

fizici, chimici
virus rezistent!!

rmne
infectant

6 luni la 30C
10 ore la 60C

la (-20C) 15 ani
dup liofilizare la
25C o
sptmn

este inactivat de

n ser

hipoclorit de sodiu n 10
alcool isopropilic 70% i alcool
etilic 80% la 11C timp 2
permanganat de K 1 la pH 8,4
formol 5% la pH 8,4
glutaraldehida 2% la pH 8,4

distrus

autoclavare: 30 minute la
128C
pstrare la pH 2,4 timp 6 ore

VHB - Rezistena la ageni

fizici, chimici
AgHBs

rmne antigenic i dup 40

cicluri de nghe-dezghe dup

expunere la 98C timp de 1 minut

expunere la 60C timp de 10 ore
dup tratare cu eter i la pH acid 2,4
timp de 6 ore

VHB - Multiplicare viral

1.
2.

3.

4.
5.
6.

7.

intrare n celul prin endocitoz

intrare n nucleu, formare structur d.c.,
suprarsucire i transcriere a ARN
pregenomic
sintez de proteine virale i structurale
capsidale
intrare ARN pregenomic n capsid
sintez de ADN d.c.- m.c.
maturare viral i nvelire cu membrane
citoplasmatice interne
eliberare din celul prin exocitoz

VHB - Multiplicarea viral

ATAARE

mecanisme insuficient cunoscute

ataare de celul prin structuri ale AgHBs: LHBs,

MHBs

receptorii hepatocitelor nc neidentificai posibil:

serum-albumina uman

fibronectina sinusoidelor hepatice

endonexina 2

apolipoproteina H

VHB - Multiplicarea viral

PENETRARE n celul

endocitoz

TRANSPORTUL n nucleul celulei

la nivelul porilor nucleari

VHB - Multiplicarea viral

BIOSINTEZE virale

ASAMBLAREA

sinteza ADN prin reverstranscrierea de ARN

intermediar
transcriere si translaie sinteza proteinelor
replicarea genomului

compartiment intermediar ntre reticulul

endoplasmic i aparatul Golgi

ELIBERAREA din celul

exocitoz

VHB - Cultivare

culturi celulare

nu s-a reuit

animale

cimpanzeu
primate superioare
raa de Pekin
veveria
oareci transgenici

hepatit cu severitate medie

cronicizare cu:
AgHBs n ser
AgHBs i AgHBc n ficat
(biopsie)
ADN viral n extracte
hepatice

VHB - Patogenez
1. ptrunde n organism

soluii de continuitate ale

mucoaselor/tegumentului
manevre medicale invazive

seringi, instrumentar incorect sterilizat

transfuzii cu snge contaminat

contact sexual (hetero- homo-sexual)

VHB - Patogenez
2. torent sanguin ficat
3. replicare primar n celula hepatic

ciclul de replicare: 10-12 zile

propagare viral n parenchimul hepatic:

prin contiguitate de la celul la celul

pe cale sanguin

4. eliminare n torentul sanguin

viremie masiv

VHB - Imunitate
apare dup perioada de incubaie de 6
sptmni 6 luni
1. aprarea nespecific prin

interferon

IFN induce

IFN + IL-2 + IL-12 + TNF

inhib replicarea viral

febr
mialgii
cefalee

celulele NK induc producere de IFN

citokine

apar nivele crescute de IL-2, IL-12, TNF

VHB - Imunitate
2. rspuns celular

limfocite T citotoxice

elimin hepatocitele infectate prin:

declanarea apoptozei n urma interaciunii specifice Ag-limfocit

limfocitele Tc secret IFN apariia de focare inflamatoare

IFN activeaz macrofagele intrahepatice induc rspuns de

hipersensibilitate ntrziat aciune distructiv hepatic

VHB - Imunitate
3. rspuns umoral

Ac anti-HBs

ac protectori de tip neutralizant

confirm vindecarea i instalarea imunitii
apar n convalescen
apar la un interval de timp dup dispariia AgHBs
alctuiesc complexe imune cu Ag virale
eliminarea virusului
se depun n esuturi

urticarie; artrit; glomerulonefrit; vasculit

VHB - Imunitate
3. rspuns umoral

Ac anti-HBc de tip

IgM

primii Ac care apar

n perioada prodromal

titru maxim n perioada de stare

diminu n convalescen
scad rapid n primul an dup infecie
reflect replicare activ
indicator cert de dg. n hepatita acut B
dg. diferenial cu hepatita acut de alt etiologie
suprapus pe portajul de AgHBs

IgG

apar la sfritul perioadei de stare

concentraie maxim n convalescen
persist timp ndelungat (toat viaa)

VHB - Imunitate

3. rspuns umoral

Ac anti-HBe

apar dup dispariia AgHBe

se depisteaz consecutiv apariiei Ac antiHBc IgM

Hepatita B manifestri clinice

perioada de incubaie:
manifestri clinice (icter):
fatalitate:
cronicizare:
mortalitate prematur
datorat cronicizrii:

medie 60-90 zile

limite 45-180 zile
sub 5 ani: <10%
5 ani: 30%-50%
0.5%-1%
DA
15%-25%

Hepatita B
Spectru de evoluie

hepatita acut

hepatita cronic

ciroza hepatic

carcinom hepato-celular

infecie asimptomatic

Prevalena infeciei cu VHB

pe glob

Mare (>8% purttori cronici de AgHBs):

Medie (2%-7% purttori cronici de AgHBs):

70-90% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi)

frecvent infecia n prima copilrie
Africa de Sud, Asia de Est, Oceania
10-60% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi)
infecia apare la toate grupele de vrst

Joas (<2% purttori cronici de AgHBs):

5-7% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi)

majoritatea cazurilor la aduli cu risc (narcomani, homosexuali)

Hepatita B - epidemiologie

sursa de infecie:

om bolnav
purttor asimptomatic

transmitere

transfuzii
instrumentar incorect sterilizat
soluii de continuitate tegumente,
mucoase
contact sexual homo/hetero
perinatal

Concentraia VHB n fluidele

organismului
mare
snge
ser
exsudatele plgilor

moderat

joas/nedetectabil

sperm
secreie vaginal
saliv

urin
fecale
transpiraie
lacrimi
lapte de mam

epidemiologie

grupe de risc:

nou-nscui din mame infectate

toxicomani
homosexuali/heterosexuali
hemodializai
personal medico-sanitar

Hepatita B - diagnostic
baterie de teste serologice pt diagnosticul infeciei VHB acute i cronice

AgHBs marker general al infeciei

Ac anti-HBs demonstreaz vindecarea/imunitatea

anti-HBc IgM - marker al infeciei acute

anti-HBc IgG infecie trecut sau cronic

AgHBe - indic replicarea activ a virusului i infeciozitatea sngelui

Anti-HBe virusul nu se mai replic. Totui pacientul poate fi AgHBs

pozitiv datorit VHB integrat

HBV-DNA - indic replicarea activ a virusului, mai precis dect AgHBe,

n special n cazurile de infecie cu escape mutants. Folosit n special pt
monitorizarea rspunsului la terapie.

Hepatita B - tratament

Interferon pt purttori AgHBs, AgHBe pozitivi cu hepatit cronic activ

Lamivudine

Adefovir

Entecavir

rspunsul la tratament

dispariia AgHBs, HBV-ADN, seroconversia la AgHBe

Hepatita B - prevenire

Vaccinare eficiente vaccinurile recombinante; pentru cei cu

risc crescut: personal medical, nou-nscui

Imunoglobuline specifice anti-VHB pt a proteja persoanele

expuse virusului; eficace n primele 48 ore de la expunere; la nn
din mame AgHBs i AgHBe pozitive

alte msuri - screening al donatorilor, al sngelui, gravidelor

VIRUSUL HEPATITEI D (VHD)

Virus defectiv nrudit

cu virusuri ale
plantelor (viroizi)

Satelit subviral al
VHB (helper) i
asigur ciclul biologic

Deltavirus

particul sferic

diametrul 35-37 nm

VIRUSUL HEPATITEI DELTA

DELTAVIRUS
antigenul

ARN

Prezint anvelop
(AgHBs)

Genom ARN
monocatenar

Antigenul delta

AgHBs

STRUCTURA VHD
proteinele virale = Ag
Delta proteina nucleocapsidic

p 27 (proteina HD mare)- 214 aa

- stopeaz replicarea
- intervine n formarea i
secreia de virusuri

p 24 (proteina HD mic) - 195 aa

- aciune citotoxic
- activeaz replicarea ARN
VHD

STRUCTURA VHD
GENOMUL

ARN

Monocatenar, circular
polaritate negativ
1678 - 1683
nucleotide

dubl origine:
1/4 structur similar cu
viroizii / asigur replicarea
caracteristic a VHD
3/4 zona responsabil de
codificarea AgHD

STRUCTURA VHD
NVELIUL EXTERN

reprezentat de AgHBs cu cele 3 proteine:

mare - conine receptorul de fixare

mijlocie - indipensabil pentru infectivitatea

VHD

major

DIAGNOSTICUL VHD

Detectarea AgHD - n ser, ficat

- tehnici ELISA, imunoblot

Detectarea anti-VHD IgM, totali - tehnici ELISA

Detectarea ARN-VHD - PCR

- RT-PCR
- tehnici de hibridare molecular

Hepatita D
manifestri clinice
Coinfecie (infecie concomitent VHB i VHD)
boal acut cu evoluie sever
risc sczut de cronicizare
Suprainfecie (infecie VHD la purttor cronic de VHB)
poate evolua ca o hepatit acut
de obicei se instaleaz cronicizarea infeciei VHD
risc mare de boal cronic sever

Hepatita D
epidemiologie
rezervor de virus
om infectat
purttor asimptomatic
cu hepatit manifest
cai de transmitere
parenteral expunere la snge contaminat
injecii, intervenii chirurgicale, transplant, transfuzii, leziuni
cutaneo-mucoase etc.
perinatal
mama AgHBe pozitiv
contact sexual

Hepatita D
epidemiologie
grupe de risc
dependeni de droguri
hemodializai
hemofilici
homosexuali
receptivitate
toi indivizii receptivi la VHB
toi purttorii de VHB

Hepatita D - profilaxie

coinfecia VHB-VHD

profilaxia pre/postexpunere fa de VHB

suprainfecia VHB-VHD
educaie sanitar a persoanelor cu infecie
cronic VHB
reducerea comportamentelor cu risc

Hepatita D - profilaxie

dup expunerea la VHD, purttorii de AgHBs

NU pot fi protejai nici prin

vaccinare anti VHB

imunoglobuline specifice anti-VHB

Virusul hepatitei C

Familia Flaviviridae

Genul Hepacivirus

VHC
caractere morfostructurale

form sferic
diametru: 30-60 nm
capsida

genom: ARN

simetrie icosaedric
m.c.
liniar
sens pozitiv

nveli extern

cu proiecii fine

VHC
ORGANIZAREA GENOMULUI
VIRAL

ARN monocatenar, polaritate pozitiv

9400 nucleotide
nu conine oncogene
nu se integreaz n genomul celulei gazd
prezint un singur cadru translaional de
citire
codeaz poliproteina precursoare
proteine virale - structurale
- nestructurale

VHC
ORGANIZAREA GENOMULUI VIRAL

capsid envelope
protein

protease/helicas
e

c2
2

33
c

RNARNA polymerase
dependent

c100

3
cor E1
e

E2

hypervariable
region

NS
2

NS
3

NS
4

NS
5

VHC
VARIABILITATE-HETEROGENITATE

rat mare de replicare - ncorporare

eronat a nucleotidelor n cursul replicrii
- rat mare a mutaiilor (1,92 x 103
substituii de nucleotide /situs / an)

nucleocapsida bine conservat reg.5aminoterminal/reg. C

nveliul difer - reg. E1 i E2

mare variabilitate
regiune hipervariabil - 30 aa

HETEROGENITATEA VHC

CA TULPIN VIRAL

rezultatul mutaiilor aprute n cursul

replicrii

CA POPULAIE VIRAL

prezent n organismul /celulele infectate

VHC - Terminologie
Familie

Gen

Specie

Genotip

Subtip

Cvasispecie

IMPORTANA VARIABILITII VHC

ESCAPE MUTANTS
Genotipul influeneaz - eficacitatea
tratamentului

- evoluia bolii

- genotip 1b - posttransfuzional
- rspuns slab la interferon
- risc de ciroz / carcinom hepatocelular
- genotip 2 - forme asimptomatice de boal
- genotipuri 2 i 3 - consum de droguri i.v.
- rspuns favorabil la interferon

VHC
rezistena la ageni fizici i
chimici

sensibil la

solveni organici,
eter,
cloroform,
detergeni

VHC - replicarea

ataare-intrare

biosinteze virale

receptor specific CD81

endocitoz
n citoplasma celulei
translaie sintez de
proteine
replicarea genomului

asamblare

la nivelul membranelor

reticulului endoplasmic
aparatului Golgi

eliberare

nmugurire

Jean Dubuisson

VHC - cultivare

culturi de celule

NU se pot realiza

animale

cimpanzeu

Hepatita C manifestri
clinice
Perioada de incubaie:
Manifestri clinice(icter):
Hepatit cronic:
Infecie persistent:
Imunitate:

medie 6-7 spt

limite 2-26 spt
30-40% (20-30%)
70%
85-100%
nonprotectiv
producere de Atc

imunitate

rspuns imun relativ slab

umoral

Ac a cror aciune este dificil de apreciat

!! escape mutants datorit marii
variabiliti

celular

limfocite T citotoxice

!! autoanticorpi procese autoimune

infecia HCV

Evoluie

hepatit acut
hepatit cronic persistent
ciroz
carcinom hepatocelular

rata infeciilor cronice 70%

rspuns imun citotoxic
oncogenic

Hepatita C - epidemiologie

grupe de risc

hemodializai
hemofilici
toxicomani
personal medico-sanitar
copii nscui din mame cu infecie HCV
parteneri sexuali multipli

rezervor

omul

Hepatita C - transmitere

percutan

droguri administrate i.v.

transfuzii, transplant de la donor infectat
terapeutic

echipament contaminat
instrumentar incorect sterilizat

ocupational

permucos

perinatal
sexual

Hepatita C - profilaxie

msuri generale

profilaxie pasiv

fr rezultate

profilaxie activ

NU este vaccin

Diagnosticul HCV - algoritmul testrii

persoanelor asimptomatice
Negativ

anti-HCV (EIA)

STOP

Pozitiv

OR
anti-HCV (RIBA)
Negativ
STOP

Negativ

nedeterminat(nedefinit)

teste suplimentare (PCR,

ALT)
PCR negativ
ALT normal

PCR pozitiv
ALT modificat

ARN-VHC (RT-PCR)
Pozitiv

evaluare
clinic

Pozitiv

persoane expuse:
1 sptmn - ARN VHC
2 sptmni - anti VHC
6-8 sptmni - cresc transaminazele

Hepatita C
diagnostic de laborator

anticorpi anti HCV utilizai pt dg. infeciei cu VHC.

Inutili pt dg. fazei acute apar dup 4 spt. de la infecie

HCV-ARN identificat prin PCR. Util pt dg. n faza acut

a infeciei. Utilizat n monitorizarea tratamentului antiviral

Ag-HCV evideniat prin metoda EIA. Util pt dg. n faza

acut a infeciei. Utilizat n monitorizarea tratamentului
antiviral . Mai uor de efectuat fa de metoda anterioar

Hepatita C
teste prognostice

Genotipare infecia cu genotip 1 sau 4 prognostic grav, rspuns slab la

interferon

metode de genotipare DNA sequencing, PCR-hybridization

serotipare util atunci cnd pacientul nu are ARN viral detectabil

ncrctura viral mare = pronostic grav. Util pt monitorizarea

tratamentului cu interferon.

Hepatita C - tratament

Interferon la pacieni cu hepatit cronic activ;

rspuns la cca 50% din pacieni din care 50% vor
avea recderi

Ribavirin asociat cu interferon crete eficiena

tratamentului

Hepatita C profilaxie
screening al donatorilor de snge, organe,
esuturi
modificarea comportamentelor cu risc
aplicarea precauiunilor universale

Virusul hepatitei E

nencadrat
asemntor cu Caliciviridae i
Togaviridae
form sferic, 32-34 nm
fr nveli extern
genom ARN, mc, liniar, sens pozitiv
capsida simetrie icosaedric

Virusul hepatitei E
rezistena la ageni fizici i
chimici

virus fragil i instabil

conservat n suspensii de materii fecale
10%

n azot lichid
prin liofilizarea materiilor fecale

inactivat prin

clorinare
antisepsie cu iod

Hepatita E manifestri clinice

perioada de incubaie:

medie 40 zile
limite 15-60 zile
aprox. 1%-3%
gravide:15%-25%

rata fatalitii:

severitatea bolii:

crete cu vrsta

cronicizare:

NU

Hepatita E epidemiologie

epidemii asociate cu consum de ap contaminat cu fecale

epidemii masive, explozive: India, Nepal, China, Africa de Nord,
Somalia, Mexic
rezervor: omul
transmitere: fecal-oral
ap contaminat
alimente contaminate
contact direct
receptivitate adulii tineri

Hepatita E - profilaxie

msuri generale

igiena individual, colectiv, alimentar

clorinarea apei

control sanitar al apei potabile

profilaxie pasiv

IgG polivalente nu mpiedic infecia

profilaxie activ

vaccinuri n curs de experimentare