Cuprinde

Celulele musculare cardiace =

cardiomiocitele lucrtoare
atriale
ventriculare
Celulele sistemului excitoconductor:
Celule P
Celule Purkinje
28.12.2013

2
Laura Suciu, MD, PhD

CARDIOMIOCITELE VENTRICULARE
EFECTOARE
MICROSCOPIE OPTIC
Seciune longitudinal

Seciune transversal

28.12.2013

28.12.2013

28.12.2013

28.12.2013

MICROSCOPIE
ELECTRONIC

28.12.2013

28.12.2013

DIADA

28.12.2013

10

 Mitocondrii 40% din volum

Incluziuni lipidice TAG
principala surs de energie
Granule de glicogen n
perioadele de stres
Granule de lipofuscin / pigment
de mbtrnire
28.12.2013

11

28.12.2013

12

DISCUL INTERCALAR/ STRIA

SCALARIFORMA
complex joncional localizat ntre dou
celule musculare cardiace
Doua poriuni:
Transversal
Fascia adherens (-actinin, vinculin) zona de
ancorare a filamentelor de actina ale ultimului
sarcomer
Macula adherens ( desmozom)- rol principal de
ancorare

28.12.2013

Longitudinal jonciune GAP continuitate

ionic esutul se comport ca un sinciiu 13
Laura Suciu, MD, PhD

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

14

CARDIOMIOCITELE ATRIALE

Mai mici
Tubi T mai rari
Mitocondrii mai numeroase
RER i ap. Golgi bine reprezentate
Conin vezicule
0.3 m
localizate la polii nucleari
precursorul FACTORULUI NATRIURETIC
ATRIAL
eliberat cnd crete volumul intravacular
acioneaz asupra rinichiului se elimin apa
i Na

28.12.2013

15

28.12.2013

16

 Contracia muchiului cardiac nu este

iniiat de ctre sistemul nervos

Contracia este iniiat de celulele

pacemaker.
Sistemul nervos poate modifica rata
contraciei
Contracia muchiului cardiac este
involuntar.
28.12.2013

17

SISTEMUL EXCITO-CONDUCATOR
Format din celule musculare
modificate
Funcie

Genereaz impulsurile care impun ritmul

cardiac
Nodul sinoatrial
Nodul atrioventricular

Conduce impulsul n masa miocardului

28.12.2013

Fibrele joncionale
Fasciculul atrioventricular
Fibrele Purkinje

18
Laura Suciu, MD, PhD

 Celule P:
nod SA i AV; form rotund,
citoplasm clar,
nucleu central, foarte mare;
sarcolem fr tubi T;
aparat contractil slab dezvoltat;
jonciuni tip desmozomal ntre ele
funcie de pace-maker

28.12.2013

19

28.12.2013

20

CELULELE PURKINJE
Fibre musculare specializate
care se extind dinspre septul AV ctre pereii laterali ai
ventriculului
Mai mari ca fibrele musculare
cardiace
Organizate n reea nconjurat
de esut conjunctiv
Formeaz fascicule localizate
subendocardic
28.12.2013

21

 MET
Sarcoplasma
Aria central clar fr
miofibrile, bogat n
mitocondrii i granule de
glicogen
Miofibrilele ctre
periferie, dezordonate
Fr discuri intercalare
Unite prin desmozomi
28.12.2013

Netter's Essential Histology

22

H&E, ob. 20x

http://www.vetmed.vt.edu/education/curriculum/vm8054/labs/lab12a/lab12a.htm

MO
Mai palid colorate
Prezint striaii
subsarcolemal
1-2 nuclei, central

28.12.2013

23

Hematoxilin
Albastru de metilen,
feric, ob.
ob.20x
40x

REGENERARE

Ischemie necroz nlocuire cu

esut conjunctiv = cicatrice

28.12.2013

25

50% DINTRE CARDIOMIOCITE

SUNT NLOCUITE PE PARCURSUL VIEII
cardiomyocyte turnover in adulthood
incorporation of C14 (generated by nuclear bomb tests) in DNA

Proces lent, dependent de vrst

1% /an 25 de ani
Bergmann O, et al. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans.
0.4% /an 75 ani
Science. 2009; 324: 98-102.

REGENERARE
mecanisme

Stamm C, et al., A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

CAPACITATEA DE REGENERARE N CORDUL

ADULT
MITOZ

Diviziune fr citokinez

Celul endotelial
CM

Celul muscular neted

CM

Celul interstiial

25% bi-nc CM
Dr. Mihaela Gherghiceanu

MITOZA n CARDIOMIOCITELE ADULTE

0.08 0.03%
in IM

Beltrami AP, et al.

Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction.
N Engl J Med. 2001; 344(23):1750-7.

28.12.2013

30
Laura Suciu, MD, PhD

CELULE STEM REZIDENTE

Celule c-kit+ cu proprieti de
celule stem
autorennoire
proliferare clonal
multipotente
Miocite
Celule musculare netede
Celule endoteliale

Beltrami AP, et al.

Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial
regeneration.
Cell 2003;114: 763776.

CELULE STEM/PROGENITOARE REZIDENTE

ISOLATION

CULTURE

c-Kit+
SP
Sca-1+
Isl-1+

CELULE STEM/PROGENITOARE REZIDENTE

SP

Isl-1

Ellison GM et al. Frontiers in Bioscience S2, 641-652, 2010

Cardiac stem and progenitor cell identification: DIFFERENT MARKERS FOR THE SAME CELL?

NIA CELULEOR STEM CARDIACE

15 niches - in the atria, basemid region and apex

the average volume of niches 11,000 m3 0.000011 mm3
Leri A, Kajstura J, Anversa P.
Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration.
Physiol Rev. 2005; 85(4):1373-416.

COMPONENTELE NIEI CELULEOR STEM

Celule stem
Celule stromale semnalizare prin
contact direct
Proteine de matrice extracelular
semnalizare prin contact direct
Vase de snge semnale sistemice i
surs de celule stem circulante
recrutate n ni
Componenta nervoas semnale de
la distan
Jones LD, Wagers AJ.
No place like home: anatomy and function of the stem cell niche.
Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9(1):11-21.

NIA CELULEOR STEM

Microclimatul care menine i regleaz activitatea celulelor stem
limite impuse de arhitectura spaiului ocupat

interaciunea fizic, prin contacte cu celulele i elementele de matrice

molecule de semnalizare eliberate n ni

semnalizare paracrin i endocrin

semnale nervoase
produi de metabolism tisular eliberai local

Scadden DT. The stem-cell niche as an entity of action. Nature. 2006; 441(7097):1075-9.

TERAPIA CU CELULE STEM

Gersh BJ et al. Mayo Clin Proc. 2009; 84(10):876-92. Cardiac cell repair therapy: a clinical perspective.

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R.

A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

MATHEMATICS IN STEM CELL THERAPY

If 15 million bone marrow-derived cells are injected

5% of the cells could be stem cells

5% of the cells survive the isolation and injection procedure

10% cells passing the endothelium into the myocardium

result
1% 4 000 cells to fix the heart 1 mm3 of tissue

M.J. Goumans, P.A. Doevendans, D. Atsma, and C. Mummery.

Somatic stem cells and cardiac repair: where is the science?
Netherlands Heart Journal, 2004; 12

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R.

A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

TERAPIA CU CELULE STEM

Hao Zhang, Yingjie Wei and Shengshou Hu; FEAM Bucharest 2010

28.12.2013

44

45

LOCALIZARE
Organe cavitare
n structura unor organe de sim
Muchiul erector al firului de pr
Muchiul ciliar, iris

Rspndit n esutul conjunctiv

Capsula splinei

46

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

47

28.12.2013

48

49

50

SARCOLEMA
Jonciuni
GAP cuplarea electric (potenial de
aciune) i ionic (Ca2+ )
Zonula adherentes cuplare mecanic

Nu exist tubi T
ARII DENSE echivalentul liniei Z
Aspect fin granular
Complexe proteice ataate feei
citoplasmatice (vinculin i talin)
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
51

 CAVEOLAE invaginri permanente

Pe toat suprafaa, mai numeroase ctre
capetele efilate ale celulei
Alterneaz cu ariile dense
Funcie similar cu a tubilor T

EXPANSIUNI TERMINALE
Lamina bazal este ataat fibrelor de
colagen i elastice prin intermediul
fibrelor de reticulin

ACOPERIT DE
Lamina basalis
Matricea extracelular
Fibre de colagen I, reticulin, elastin
PG
52

53

54

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

55

SARCOPLASMA
Aria central:
Nucleul
La polii nucleari se aglomereaz organite
comune:
Mitocondrii
RER
Ribozomi
Aparat Golgi
Lizozomi
Incluziuni de lipofuscin
Granule de glicogen

56

 Aria periferic:
Sub sarcolem ribozomi, reticul
sarcoplasmatic
CORPI DENI - echivalentul liniei Z
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
Distribuii n citoplasm, dar nu sunt
aliniai cu axul lung al celulei liniile de
contacie formeaz o reea
Complexe proteice ABP - actinin,
filamin

Aparatul contractil

57

Reticulul sarcoplasmatic
Formeaz o reea distribuit sub
sarcolem
Slab reprezentat
Depoziteaz Ca2+
Asociat cu caveolae

58

Aparatul contractil
Filamente intermediare ancorate cu
ambele capete pe corpii deni reea care
stabilete liniile de contracie
Desmina
Vimetina n muchiul vascular

Actin i tropomiozin filamentul subire

ancorat cu un capt pe un corp dens
Miozina tip II filamentul gros
Fiecare filament gros interacioneaz cu 8-15
filamente subiri
59

60

61

62

MECANISMUL CONTRACIEI
Etapa de iniiere influx de Ca2+ din mediul
extracelular (canale de Ca2+ voltaj-dependente
sau receptori cuplai cu canale de Ca2+ )
Ca 2+ + calmodulina (~ troponina C)
activeaz kinaza lanului uor al miozinei (myosin
light chain kinase - MLCK) fosforilarea
subunitii reglatorii
interaciunea miozin-actin
subunitatea ATP-azic are afinitate sczut pentru
ATP contracie lent
63

64

RELAXAREA
ncetarea stimulrii
Inhibitori (ex., factorul natriuretic atrial
- vasodilatator).
ndeprtarea Ca2+ din citosol i stimularea
miozin fosfatazei

65

 Controlul contraciei/relaxrii
Sistem nervos vegetativ
ntinderea
Hormoni, modificri de pH, nivelul de O2 i
CO2, temperatura, concentraia ionic

Se contract i se relaxeaz mai lent

Poate menine contracia pe o perioad mai
lung

66

Tipuri de esut muscular neted

n funcie de interaciunea cu sistemul
nervos
Visceral - reea de celule conectate prin
jonciuni GAP este inervat unitar i se
contract sincron
Formeaz straturi n peretele organelor
cavitare
Se contract ritmic n absena stimulrii
nervoase

Multiunitar fiecare fibra este inervat i

se contract individual
fibre din peretele vascular, al cilor aeriene,
muchiul erector al firului de pr, irisul 67

28.12.2013

68

Fenotipul secretor
Scade expresia proteinelor
contractile
Crete potenialul de proliferare
Sintetizeaz
elemente de matrice extracelular
colagen III
elastin

citokine
69

Astm

70

Zuyderduyn S et al. Treating asthma means treating airway smooth muscle cells Eur Respir J 2008; 32: 265274

Ateroscleroza

28.12.2013

71

Atherosclerosis is a
Multicellular
Disease

Involves intercellular
interactions and
autocrine-paracrine
effects of factors made
by cells
The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the
1990s. Ross R, Nature. 1993
28.12.2013

Glass C and Witztum J. Atherosclerosis: The Road Ahead. Cell: 104, 503-516 , 2001

72

Remodelarea vascular n hipertensiunea

arterial

28.12.2013
Touyz RM,
Briones AM.,
73
Reactive oxygen species and vascular biology: implications in human hypertension. Hypertens Res. 2011 Jan;34(1):5-14

REGENERAREA
Cea mai mare capacitate de
regenerare dintre cele trei tipuri de
esut muscular
Celule adulte pot intra n diviziune
Miometru
Tunica muscular a vaselor de snge
Tunica muscular a diferitelor segmente
de tub digestiv
74

Angiogeneza

http://www.retinalphysician.com

Degradarea matricei
extracelulare - MMPs
Factori de cretere
pentru migrarea
celulelor endoteliale i
asamblarea tubilor
endoteliali VEGF
Celulele endoteliale
elibereaz factori de
cretere pentru
recrutarea celulelor
murale (celule
mezenchimale sau
pericite) PDGF-BB