Obie ctiv e le :

Noiune despre enzime, natura chimic i rolul biologic al enzimelor. Diferena dintre aciunea enzimelor i
catalizatorilor nebiologici.
Dove zile na turii prote ic e a e nzime lor. Struc tura e nzime lor. P roe nzime le (zimoge nii). Noiune de spre c e ntrul a c tiv i
centrul alosteric al enzimelor.
Izoe nzime le i rolul lor.
Cofa c torii e nzime lor. Coe nzime le i ionii me ta lic i. Func iile de c oe nzime a vita mine lor i mic roe le me nte lor.
Na tura c himic (struc tura ) vita mine lor B1, B2, B6, P P i rolul lor c a c oe nzime .
Me c a nismul de a c iune a l e nzime lor. Ce ntrul a c tiv a l e nzime lor i rolul lui n forma re a i tra nsforma re a c omple c ilor
intermediari dintre enzim i substrat. Rolul modificrilor conformaionale reciproce ale moleculei enzimei i
substratului la favorizarea catalizei (reaciei).
Nome nc la tura (de numire a ) i c la sific a re a e nzime lor. Ca ra c te ristic a ge ne ra l a c la se lor i subc la se lor princ ipa le de
enzime. Numrul de cod al enzimei.

Enzime le
- cea mai imens i specializat clas de proteine, care regleaz i coordoneaz decurgerea armonioas a reaciilor chimice.
- reprezint catalizatori biologici, care mresc viteza reaciei chimice i rezult la sfrit nemodificai cantitativ i calitativ.
- acioneaz strict ntr-o anumit consecutivitate i cu o anumit specificitate.
- energia substanelor reagente trece dintr-o form n alta cu o eficacitate mare. Se acumulez n ATP ce este utilizat n
procesele vitale.
Particularitile co mune pe ntru E i catalizato ri ne bio lo g ici.
Ambii respec aceleai legi ale catalizei:
1. catalizeaz numai reaciile posibile din punct de vedere termodinamic;
2. nu modific direcia reaciilor;
3. nu modific echilibrul reaciei dar conduc la instalarea mai rapid a strii de echilibru;
4. nu se consum n procesul reaciei, deci se regsesc, din punct de vedere cantitativ i calitativ, ntr-o stare chimic
neschimbat, putnd participa la un nou act catalitic.
Enzimele au particulariti prin care se deosebesc de catalizatorii nebiologici
1.Viteza reaciei enzimatice crete de milioane de ori. Ex: Ato mu l d e Fe p o sed p osibilit i p eroxida zice 1 mg d e Fe n
co mp o n ena cata lazei p o ate n locui o to n d e Fe meta lic.
2. Enzimele posed o nalt specificitate de aciune. Deci fiecare E catalizeaz, un anumit tip de reacii sau transformarea
unui anumit S.
3. E.catalizeaz reaciile far formarea produselor intermediare adic randamentul este de 100%.
4. Enzimele, reacioneaz n condiii blnde- parametri optimi de aciune a enzimei - soluii apoase diluate, pH valorii
fiziolog ice, t anumita i presiune adecvat.
5. Activitatea E i de aici i viteza reaciilor sunt reglate.
6. E catalizeaz reaciile n ambele direcii
7. Viteza reaciei enzimatice este direct proporional cu cantitatea E
8. Exist o anumit dependen a vitezei reaciei enzimatice de concentraia S.
Cu creterea concentraiei substratului are loc mrirea proporional a vitezei reaciei Ajungnd la o concentraie maxim
mai sus de care viteza nu mai crete.
Natura chimic
Enzime le sint prote ine i pose d toa te proprie t ile fizic o-c himic e , spe c ific e a c e stor ma c romole c ule (solubilita te ,
propriet osmotice, sarcin electric net, denaturare termic, reacii chimice .a.)
Ac tivita te a lor e de pe nde nt de p stra re a struc turii na tive a prote ine i.
Dove zile e xpe rime nta le :
1. Sunt alctuite din AA
2. P rezena macromolecule.
3. n apa formeaz substane coloidale cu proprietdtile sale specifice
4. P rezintd electroliti amfoliti
s. Sunt termolabili i anume: distrugerea lanului polipeptid ic prin fierbere n soluii acide sau bazice (hidroliza) sau
denaturarea lor.
6. Enzimele, fiind proteine sunt supuse aciunii altor E care scindeaz proteinele Ex: P epsina n mediu acid scindeaz
amilaza.
7. Cel mai solid argument este c in condii de laborator din AA
au fost sintetizate: ribonucleaza scindeaz acizii nucleici
lizozima - ce distruge capsulele microorganismelor.

Enzime le po t fi :
P rote ine simple sa u c onjuga te .
Ce le simple sint a lc tuite numa i din AA
Ce le c onjuga te sint a soc ia te c u c ompui c e a u ma se mole c ula re mic i, dia liza bili i te rmosta bili c ofa c tor
Cind a c e ti c ompui orga nic i sint strins le ga i n struc tura e nzime i poa rt de numire a de g rup a ri p roste tic e : c ind, ins
imbinarea lor este usor disociabil-poart denumirea de coenzime.
Ac e ti bioc a ta liza tori se nume sc holoe nzime , ia r c ompone na prote ic - a poe nzima de c a re de pinde spe c ific ita te a .
Cofa c tori pot ti: c a tionii unor me ta le ,
mai rar unii anioni,
substanele asemanatoare cu nucleotidele,
precum i vitaminele n forma lor activ.
Co e nzime le ndeplinesc dife rite ro luri :
1. stabilizeaz conformaia activ a moleculei
2. prezint veriga de legatur intre S i CA prin legturi coordinative
3. coenzimele pot indeplini actul de cataliz Ex: transportul electronilor.
Rolul ionilor este legat de prezena lor n componenta E. Ex: Cu-citocromoxidaza
Substrat (S)- este substana asupra creia actioneaz E.
P - produsul reactiei
Clas ificare a co e nzimelo r
Co vita minic e
Tia minic e
Fla vinic e
Nic otina midic e
P iridoxinic e
Folic e
Coba midic e
Biotinic e
lipoic e
Co ne vita minic e
(nucleotidice; metaloporfirinice,pept id ice)
Structura e nzime lo r
Masa moleculara a E e de mii de ori mai mare dect masa molecular a substratului i deci E acioneaz nu cu toat
molecula dar cu o parte, un anumit sector- acest loc de aciune cu S se numete CA
CA - combinarea unical n spaiu i n timp a anumitor resturi de AA care asigur interaciunea cu S i transformarea
ulterioar a acestuia
Une le particulariti ale ce ntrului activ (CA):
Centrul activ este alctuit dintr-un "centru de legare" i un "centru catalitic". Adic n centrul activ unele grupri (sau
resturi ale aminoacizilor) sint implicate n legarea substratului, altele asigur cataliza propriuzis.
- CA ocup o parte relativ mic din volumul enzimei i majoritatea restului de aminoacizi n molecula enzimei nu
contacteaza cu substratul.
- CA e o structura tridimensionala (nu e punct, linie, sau plan) - o structur compus la formarea careia particip grupe ce
aparin diferitor resturi de aminoacizi, ce n secvena liniar se afl la deprtare
- S relativ slab se leag cu E.
-CA are forma de "adncitur" sau "cavitate" (ant, dispictur), unde nu-i acces la apa, cu excepia cnd apa este un reagent
al reaciei.
Fixarea specific e dependent de poziia bine determinat a atomilor n CA. S intra n CA, dac e asemntor dup forma
lui.
Ce ntrul alo s te ric (Allo s te re o s - alt lo c) i e fe cto rii alo s te rici
Multe enzime n afar de centrul activ posed i centrul alosteric sau centrul de reglare. Substanele care se combin cu
centrul alosteric al enzimei i modific activitatea ei poart denumirea de efectori alosterici (inhibitor i sau activatori). Sub
aciunea efectorilor se modific configuraia moleculei enzimatice i simultan i conformaia CA ce la rndul su posed
proprietatea de a reaciona cu substratul. Efectorii alosterici realizeaz prin urmare reglarea metabolismului.
Ce e caracte ris tic pe ntru e nzime le alo s te rice :
centru catalitic, unde se fixeaz i se modific S, dar mai au un alt centru, pentru fixare a
metabolitului reglator, numit efector sau modulator.
a u c a i toa te e nzime le

E alosterice sint mai mari, mai complexe i sint oligomere pare;

c)au cinetica lor - viteza reaciilor n dependen de concentraia substratului are forma sigmoldal, dar nu hiperbolica,
cauzat de urmrile interaciunii ntre protomeri ce leag S n mod cooperativ (exemplu mioglobina i hemoglobina).
mole c ule le

Natura chimic (s tructura) v itamine i, PP i ro lul e i ca co e nzim

Rolul:
P articip n reaciile de oxido-reducere:
Natura chimic (s tructura) v itamine i B 1 i ro lul e i ca coenzim
Derivaii vitaminei B1(tiamiana)- TP P
Rolul:
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului
Decarboxilarea oxidativ a cetoglutaratului
Reacii de transcetolare
Natura chimic (s tructura) v itamine i B 2 i ro lul e i ca co enzim,
De riva i a i vita mine i B2
(FMN sau FAD)
Rolul:
P a rtic ip n re a c iile de oxido-re duc e re :
- Dezaminarea AA (aminoacidoxidaza)
- Degradarea aldehidelor (aldehidDH)
- Degradarea purinelor (xantinoxidaza)
- Ciclul Krebs (succinatDH)
- Oxidarea AG (dihidrolipo ilDH
Natura chimic (s tructura) v itamine i B 6 i ro lul e i ca coenzim, Io nii de me tale cofacto ri ai E
E care n calitate de cofactori conin metale metaloenzime
Metalele sunt fixate de apoenzim prin legturi electrostatice la care particip resturile de AA acizi (Asp, Glu) sau bazici
(Arg, Lyz, His)
Exemple: - citocromii, catalaza (Fe)
- Citocromoxidaza (Cu)
- Amilaza salivar (Cl)
- alcoolDH (Zn)
M e canismul de aciune al e nzime lor
P entru ca o reacie i aib loc e necesar ca moleculele de S i E s contacteze ntre ele. ns nu fiecare molecul contactnd
interacioneaz n condiii obinuite. Ex :Hrtia este n contact permanent cu 02 dar nu se aprinde decit dac, nu o
aprindem cu chibritul. P ot interaciona numai acele molecule la care energia de activare en erg ie exprima t n ca lorii
n ecesa r p en tru ca to a te mo lecu lele u nui mo l d e su b sta n la o temp era tu r a numit sa a ting sta rea d e tru nziie, ce
co resp un de a pixului b a rieirei en erg etice.

P entru ca reacia s aib loc e necesar de trodus un exes de energie sau de micorat bariera energetic. E accelereaz,
viteza reaciilor chimice (VRC) micornd barierul de activare i reacia decurge dup alt mecanism, ce se caracterizeaz
printr-o energie de tranziie mult mai mic.
M e canismul de aciune al e nzime lor.
P roc e sul c a ta lize i e nzima tic e poa te fi diviza t c onve niona l n tre i sta dii:
Difuzia S spre E i le ga re a c u CA a l E (forma re a c omple xului ES). P rima e ta p de sc urt dura t de pinde de c onc e ntra ia
Si i de viteza lui de difuzie spre CA al E. Mecanismul interaciunii ntre S i E este explicat prin dou concepte.
2. Transformarea complexului primar enzima-substrat n unul sau cteva complexe activate, indicate n ecuaie prin
ES* i ES**. Aceast etap este cea mai lent i depinde de energia de activare a reaciei chimice respective. La aceast
etap are loc dereglarea legturilor substratului, ruperea lor sau formarea noilor legturi n urma interaciunii grupelor
catalitice ale enzimei.
3. Desprirea produselor reaciei de centrul activ al enzimei i difuzia lor n mediul ambiant (complexul EP disociaz
n E i P ).
Co nce ptul coencidenei inductiv e
co in cid ena fo ra t (Ko chlan d)
c a re pre supure o fle xibilita te (modific a re c onforma iona l ) a CA c t i o modific a re (e xtinde re sa u c omprima re a
legturilor , eliberarea dipolilor de ap de ce se atinge repede starea de tranziie) a S.

Din punct de vedere termodinamic, aezarea cea mai potrivit a S n raport

cu E reduce la minimum gradele de
libertate n ce privete micarea S, i micoreaz entropia, ceea ce favorizeaz atingerea uoar a strii de tranziie.
n e nzima libe r CA e ste pre forma t (te nsiona t) c e e a c e nse a mn c e l a re o c onfigura ie spa ia l uor dife rit de c e a
necesar fixrii S. Substratul induce o modificare conformaional a CA, care favorizeaz fixarea S.

Pro e nzime le (zimo g enii).

Une le e nzime (prote ine ) se sinte tize a z n forma ne a c tiv de pre c ursor, c a re se a c tive a z n a numite c ondiii.
Exemplu:
1) enzimele digestiei: pepsinogenul, himotripsinogenu l, tripsinogenul, proelastaza, procarboxipeptidaza - scindeaza
proteinele in stomac ~i duoden.
2) coagularea singelui e determinat de cascada de reacii cu activitate proteolitic;
3) hormonii proteici (insulina);
4) proteinele fibrilare (colagenul).
Unul din me c a nisme le de a c tiva re a proe nzime lor e ste prote oliza limita ta .
P rote oliza limita ta - e ste sc inda re a (nl tura re a ) unui se c tor a l c a te ne i n re zulta t e nzima se re struc ture a z i se forme a z
CA.
Impo rtanla bio lo g ic a pre ze ne i fo rme lo r ne active .
1. P rotejaz de proteoliz proteinele celulelor productoare de E.
2. Este o forma de rezerv a E, care rapid pot fi activate i intervin n reacie.
Izo e nzime le i ro lul lo r.Izo enzme le.
P re zint forme mole c ula re de E_ c a re a pa r c a c onse c in de ordin ge ne tic de ose bindu-se doa r prin struc tura prima r i ma i
mult prin proprietile fizico-chimice. Ele catalizeaz una i aceiai reacie. Se deosebesc prin aceea c pot modifica
direcia i viteza transformrilor deoarece au afinitate diferit fa de S.
LDH c a re tra nsform piruva tul n la c ta t. Izoe nzime le pre zint te tra me ri de 2 tipuri H- he a rt inima i M musc ulus muc hi.
Ra portul dintre a c e ste c a te ne e ste dife rit in fie c a re izoe nzima . La e le c trofore za se se pa ra 5 izoe nzime : HHHH; HHHM;
HHMM; HMMM; MMMM;
Rolul a c e stor E c onsta n a c e ia c e le fa c ilite a z a da pta re a me ta bolismului n dife rite e suturi.
Ex: in mioc a rd pre domin HHHH a c e a sta e zoe nzima e ste inhiba ta de c tre piruva t de a c e e a orie nte a z oxida re a
piruvatului pe cale aeroba. P e cind fracia M4 este activat de catre piruvat i orienteaz transformarea piruvatului pe cale
anaerob spre lactat.
Clas ificare a actual a e nzime lo r.
Toate enzimele se mpart n as e clase, clasele n subclase, subclasele n subsubclase, iar aici E i are numrul su
de ordin. Clasele, subclasele, sub-subclasele i enzimele individua le se noteaz prin cifre desprite de puncte. Ex: LDH
- 1.1.1.27
Cla sa re pre zint tipul de re a c ie , c a ta liza t de enzime
Subc la sa pre c ize az a c iune a E, de oa re c e indic na tura grup rii c himice a S, a ta c a t de E
Subsubc la sa pre c ize a z natura le gturii S a tac a t sa u na tura a cc e ptorului c a re pa rtic ip la re a c ii
De numire a E de numire a S +tipul re a c ie i c ata liza te +a za
No me nclatura (de numire a)
Sunt cunoscute mai mult de 2500 enzime fiecare E ii are denumirea de la denumirea S n latin cu adiionarea
terminaiei aza.
Amiloid -amilaza, ureaza.
S-au pstrat i denumirile vechi tradiionale pepsina, tripsina.
Este utilizat pe larg denumirea sistematic
Denumirea S+ tipul reaciei (malat DH;piruvat carboxilaza )
Pro prie tile g e ne rale ale e nzime lo r
Obie ctivele:
1. P roprietile generale ale enzimelor (termolabilitatea, specificitatea), aciunea pH-ului asupra activitii enzimatice.
2. Activarea i inhibarea enzimelor:
a) mecanismele de activare (proteoliza parial, activarea alosteric, autostructurarea cuaternar, fosforilarea i
defosforilarea, reactivarea).
b) mecanismele de inhibi ie (specific i nespecific, reversibil i ireversibil, alosteric i competitiv).
3. Organizarea enzimelor n celul (ansamblurile enzimatice, compartimentalizarea). Reglarea activitii enzimatice n
celul importana principiulu i de retroinhibitie.

4. Deosebirea privind componena enzimatic a organelor i esuturilor. Enzimele organospecifice. Modificarea

activitii enzimatice n diferite afeciuni (enzimodiagnosticu l).
5. Metodele de obinere i purificare ale enzimelor. Cromatografia de afinitate.
6. Utilizarea enzimelor n practica medical. ntrebuinarea enzimelor imobilizate n medicin.
7. Unitile de activitate ale enzimelor.
8. Metodele de determinare a activitii enzimelor.
Te rmo labilitate a (-t)
Te mpe ra tura influe ne a z pronuna t a c tivita te a e nzime i. La t joa se E sunt puin a c tive .
Da c lu m punc til de ple c a re 0 gra de
s-a constatat ca majorarea t cu 10 grade dubleaza activitatea. Aa continu pn la 40-50 grade. Majorarea de mai departe
duce la micorarea activitii. La 100 grade toate E organismului sunt inactive. Unele E a microorganismelor termofile sunt
active la T 80 grade.
Cre te re a vite ze i re a c ie i oda t c u c re te re a t e ste nte rpre ta t prin prisma "e ne rgie i de a c tiva re ". P e ntru fie c a re e nzim
se poate stabili o t optim la care viteza ajunge valoarea maxima, mai departe viteza scade din cauza distruciei enzimei,
denaturarea proteinei.
Spe cificitate a
Deci fiecare E catalizeaz un anumit tip de reacii sau transformarea unui anumit S.
1) Spe cificitate a de re acie: E-catalizeaz un anumit tip de reacie ce st la baza clasificrii enzimelor: o hidroliza, o
reacie redox, formarea unei legturi, etc.
2) Enzimele cu o anumit specificitate de reacie poate avea specificitate de substrat relativ sau absolut:
a . spe c ific ita te
relativa - asigura transformarea unui grup de substante inrudite chimic i se intlnete n diferite
ipostaze:
- transforma un numar mare de substrate (proteazele): chimotripsina - legatura peptidica, formata de COOH a
P he, Tyr, Trp; tripsina - de COOH ai Lyz si Arg.
- transform mai puine substrate: alcooldehidrogenaza - dehidrogenaza un grup de alcooli monohidroxilic i,
recunoscind gruparea OH (specificitatea de grup)
- lipazele digestive specific recunosc pozitia legaturii esterice intre glicerina i acizi grai:
b. spe c ific ita te a bsoluta . E re c unoa te un singur substra t Anhidra za c a rbonic a , Ure a za .
3) Stereospecificitatea de substrat i de reacie. 0 enzima poate ataca numai un izomer D sau L.. Majoritatea
biomoleculelor poseda un atom de C asimetric i fiind chirali pot exista sub forma celor 2 enantiomeri. Ex: Amilaza
scindeaz legturile Alfa 1-4 glucozidice din amidon sau glicogen i nu influenteaz asupra legturilor beta din celuloza.
Aciunea pH asupra activitii enzimatice

Fiecare enzim are un pH optim la care ii manifest activitatea maximal.

In CA al E se afl grupri ionizabile, acide sau bazice, acestea interacioneaz direct cu ionii H+ si OH-, rezultatul
fiind creterea sau scderea gradului lor de disociere, acionnd ca adevrai inhibitor i ai enzimelor (amilaza n sucul
gastric). Ionii H+ si OH- au un efect denaturant asupra enzimelor - rup legturile, ce determin structura teriar.
Ma jorita te a e nzime lor c e lula re a u pH-ul optim n jurul pHului fiziolog ic de 7,4 c u e xc e pii c a hidrola ze le a c ide
lizozomale, pentru care este n jur de 5 sau monoaminooxidaza din membrana mitocondriala externa, circa 10. La enzimele
digestive pH-lui optim este cel al sediului lor de actiune: 1,5 2 al pepsinei, 7 al amilazei pancreatice, 8 al tripsinei, etc.
De c i m rind sa u mic orind pH-ul me diului, se poa te re gla a c tivita te a c a ta litic a a e nzime lor. D e pe nde na a c tivit ii
enzimatice de variaia pH-ului este deseori descris de o curb n forma de clopot.
M e canismele de activ are a E
Sunt : 1.
nespecifice: temperatura , iradierea
2.
specifice
- Se activeaz la majorarea concentraiei S cnd este insuficient
- La majorarea cantitii E (crete numrul de molecule de produs, n-tr-o unitate de timp)
-La introduc e re a c oe nzime lor c nd sunt insufic ie nte
-Introduc e re a ionilor me ta le lor Fe , Cu
-Modific a re a c himic a sa u c ova le nt a E.
-prote oliza limita ta (pe psinoge n - pe psin in HCI)
- Ac tiva re a prin
efectori alosterici
-Autoa sa mbla re a c ua te rna ra .
- Aic i se ma i re fe r i re a c tiva re a da r noi ne vom opri la me c a nisme le de inhibiie .

Reg la rea cova lent (fosforila re-d efosforila re)

Activitatea unor E se modific prin fosforilare. Fosforilarea se face prin transferul unui rest fosfat de la ATP pe gruprile
hidroxil ale unor resturi de Ser, Tre; Tyr din componena lor.
Re a c iile de fosforila re snt c a ta liza te de kina ze spe c ific e .
Este un proc e s re ve rsibil
E-OH + ATP -------------- E-O-P +ADP
De fosforila re a a re loc sub a c iune a fosfota ze i spe c ific e
E-OP +H2O -------------- E-OH +H2P O3

unele enzime snt active n forma fosforilat Ex: glicogen fosforilaza,

altele n forma defosforilat Ex:glicogen sintaza.

Pro te o liz limitat

P roteoliza limitata - este scindarea (nlturarea) unui sector al catenei n rezultat enzima se restructureaz i se formeaz
CA.
H+
P epsinogen ------pepsin
-42AA
Auto s tructurare a cuate rnar
Este caracteristic E ce posed structur cuaternar
Fiecare protomer n parte nu posed activitate enzimatic
La asamblarea lor se modific conformaia fiecrui protomer i corespunztor se modific i conformaia CA, devenind
astfel favorabil pentru fixarea i transformarea S
Inhibiia activ itii e nzime lo r.
Deosebim:
inhibiie specific
inhibiie nespecific (T, pH, agenisii denaturrii )
Inhibiiia st la ba za a c iiunii substa nie lor me dic a me ntoa se , a ge nilor toxic i.

Inhibiia poate fi reversibil i ireversibil.

La inhibii ia ire ve rsibil inhibitoru l c ova le nt se fixe a z de e nzim sa u se le a g a tt de pute rnic nc t disoc ia ia a re loc
foarte incet.
Exemple: Diizopropilf luorfosfatu l (toxina neuroparalitica) se fixeaz de OH-serinei n CA a acetilholinesterazei
(scindeaz acetilcolina) cu formarea enzimei neactive. n rezultat se menine efectul acetilcolinei n permanen ce duce la
paralicii musculare i moarte..
La o inhibii ie re ve rsibil - inhibitor i se fixe a za sla b, ne c ova le nt de E

Re tro inhibiie
Sistemele polienzimatice
Fie c a re c e lul a orga nismului c onine se tul s u spe c ific de e nzime . Une le se g se sc n toa te c e lule le , a lte le sunt pre ze nte
doar n anumite celule sau anumite compartimente celulare. Funcia fiecrei enzime, nu este izolat, ci strins legat de
funcia altor enzime. Astiel din enzime aparte se formeaza sisteme polienzimat ice sau conveiere.
Func tia siste me lor polie nzima tic e de pinde de pa rtic ula rita tile de orga niza re a lor in c e lule .
Se cunosc urmatoarele tipuri de organizare a sistemelor polienzimat ice:
- func iona l ,
- struc tura l-func iona l i
- mixt .
Tipurile de o rg anizare a s is te me lo r po lie nzimatice :
Org anizare a funcio nal - enzimele sunt asociate n sisteme polienzimat ice, care ndeplinesc o anumit funcie. P rodusul
reaciei prirmei enzime a lanului servete drept substrat pentru enzima urmtoare etc.
Ex.de organizare funcional - enzimele glicolizei, unde toate E participante se gsesc n stare solubil; Fiecare reacie
este catalizat de enzime aparte. Drept verig de legtura aici servesc metaboliii.
Org anizare a s tructural-funcio nal consta n faptul ca enzimele formeaz sisteme structurale cu o anumit funcie.
Ex.- complexul polienzimatic piruvatdehidrogenazic, constituit din cteva enzime, care particip la oxidarea acidului
piruvic, sau sintetaza acizilor grai constituit din apte enzime legate structural, care n ansamblu ndeplinesc funcia de
sinteza a acizilor grasi.

Afar de complexele multienzimatice e posibila i o alt varianta de organizare structural-funcional. Astfel enzimele se
pot aranja n lan, fixindu-se de membrana biologic. Ex.enzimele lanului respirator mitocondrial, care particip la
transferul de electroni i protoni i la generarea de energie.
Tipul mix t de o rg anizare a sistemelor polienzimatice reprezint o mbinare a ambelor tipuri de organizare, adic o parte
din sistemul polienzimatic are organizare structurala, iar cealalt parte - organizare funcional.
Ex. - c ic lul Kre bs, unde o pa rte din e nzime sunt a soc ia te n c omple x struc tura l (c omple xul 2-oxogluta ra tde hidroge na zic ),
ar alt parte se leag funcional prin metaboliii de legtur.

De o sebirea priv ind co mpo nena e nzimatic a o rg ane lo r i esuturilo r. Enzime le o rg anospecifice. M odificare a activ itii
e nzimatice n dife rite afe ciuni (e nzimo diag no sticul).
Enzime le indicato rii sunt localizate intracelular: n citoplasm (lactatdehidrogenaza, aldolaza), n mitocondrii
glutamatdehidrogenaza), n lizosomi (-glucoronidaza, fosfataza alcalin). Acestea enzime n norm n plasm se gsesc
n concentraii foarte mici. La afeciunile celulare activitatea acestor enzime n plasm este brusc mrit.
Unitile de activ itate ale enzime lor.
Unitatea Internaional (U.I.) cantitatea de E care catalizeaz transformarea 1mol de S ntr-un minut n condiii
standard
Katal (kat) cantitatea de E care asigur transformarea unui mol de S ntr-o secund n condiii standard (1U.I.=16,67
nkat)
Terapia cu enzime
Enzime le sunt a ge ni te ra pe utic i unic i c e produc e fe c te importa nte i spe c ific e .
Motive le c a re a u limita t folosire a la rg a e nzime lor c a me dic a ie sunt le ga te de na tura prote ic :
- distribuie re dus n orga nism de pe nde na de dime nsiuni, sa rc ina i de fe nome ne le de glic ozila re (prin glic ozila re
proteinele sunt recunoscute de receptori i fixate n anumite locuri
- posibilita te mic de dirija re e xtra he pa tic , fic a tul a vnd te ndin de a c pt ta i re ine prote ine le str ine ;
- ina c tiva re a lor sub a c iune a prote a ze lor dige stive n c a zul a dministra rii ora le , ia r prote a ze le tisula re le sc urte a za de
asemeni actiunea;
- pote ntia lul lor a ntige nic , a ntic orpii forma ti pot ge ne ra re a c ii de hipe rse nsibiliza re a de se a gra ve i pot ina c tiva e nzima .
Te hnici pro pus e pentru o ptimizare a pro prie tilo r te rape utice ale enzimelo r.
- prin N-acilare a fost crescut semiviata asparaginazei, folosit n leucemie
- S-au incercat de asemeni metode de obinere a enzimelor imobiliza te.
De ex. prin reticularea enzimei, ce conduce la agregate insolubile, prin adsorbie pe polimeri sintetici ori prin ataare
covalent, sau prin incorporare ntr-un gel in cursul polimerizarii.
Ac e ste pre pa ra te c a tiga re ziste na la e nzime le prote olitic e i sunt ma i putin imunoa c tive da r pot fi a lte ra te proprie ta isile
farmacocinetice. Asemenea avantaje au dovedit conjugatii cu polietileng lico l (P EG) ai arginazei, ai glutaminasparaginazei
sau ribonucleaza supusa reticularii, enzime cu efect antitumoral. Un succes n terapia defectelor genetice a fost
imobilizarea enzimelor din ciclul ureogenetic pe un suport de fibrina.
S-a u propus noi forme fa rma c e utic e prin inc a psula re a e nzime lor in lipozom i microsfere cu membrana bistratificata
lipido proteica, in hematii umane, in fantome eritrocitare sau in alti transportori celulari. Noile forme obinute prezint un
potenial de ntire tisular. De ex. in cazul unor boli genetice cauzate de deficitul unor enzime lizozomale se impune o
terape de substitutie, enzima trebuind tintita direct in lizozomi.