Zincul microelement important n patologia

infecioas
Micromineralele reprezint substanele minerale din organismul uman
care se gsesc n cantitate mai mic de 0,01% din masa total corporal
sau a cror concentraie este de pn la 1 parte la milion, cu un necesar
zilnic sub 100 mg. Zincul este indispensabil pentru creterea i
dezvoltarea microorganismelor, plantelor i animalelor. n organism,
zincul se gsete n cantitate total de aproximativ 1,5-2,5 g i
reprezint al doilea oligoelement esenial dup fier, din punct de vedere
cantitativ. Zincul se gsete n toate organele i esuturile organismului
(mai ales intracelular), precum i n toate lichidele acestuia. Cantiti
crescute de zinc se gsesc n prostat, hematii, pancreas, rinichi,
sistemul osos i muscular, ficat i tegument. La nivelul cortexului
cerebral i hipocampului se gsesc cantitile cele mai mari de zinc,
avnd rol n neurotransmitere . Necesarul zilnic de zinc variaz ntre 213 mg/zi, fiind diferit n funcie de vrst, sex, stri fiziologice speciale
sarcin sau lactaie . n natur zincul se gsete n complexe formate cu
amimoacizii (proteine) i acizii nucleici. Sursele naturale de zinc sunt
reprezentate de alimentele bogate n proteine precum: carnea (miel,
vit, porc, pasre), produsele marine (stridii, peti, raci, crabi), oule,
lactatele, germenii de gru, seminele de dovleac i drojdia de bere.
Dei cerealele conin cantiti importante de zinc, aproximativ 80% din
cantitatea total de zinc din boabele cerealiere se pierde prin
procesare, zincul gsindu-se preponderent n zona germinativ
(germene), stratul aleuronic i n pericarp, zone care sunt ndeprtate
prin manoperele de pregtire precum decorticarea, mcinarea i
cernerea. Fructele i legumele conin cantiti mici de zinc. Organismul
uman nu poate asimila corespunztor zincul din proteinele de origine
vegetal, comparativ cu cele de origine animal . Alimentele bogate n
zinc sunt n general scumpe, ceea ce a dus la apariia carenei n zinc la
30% dintre copii, la scar mondial (mai ales n rile n curs de
dezvoltare), la vrste cnd exist o vulnerabilitate maxim pentru
aceast deficien . Limita maxim de toleran la ingestia de zinc este
de 40 mg/zi, cantitate ce reprezint aportul zilnic maxim de zinc, care

nu determin efecte nocive asupra organismului uman pentru persoane

cu vrsta peste 18 ani . Supradozarea acut cu zinc se manifest prin
grea, vrsturi, inapeten, febr, cefalee, iar cea cro-nic determin
scderea concentraiei cuprului, anemie hipocrom i scderea
eficacitii sistemului imunitar . Metabolismul zincului Zincul este
distribuit pe scar larg n alimente, legat de aminoacizi i acizi nucleici
i, teoretic, la acest nivel nu se gsete ca ion liber. Absorbia sa n
organism se face la nivelul proximal al intestinului subire (mai ales la
nivelul jejunului proximal i duodenului distal), sub form de ion
divalent Zn2+. Eliberarea sa sub form de ion divalent se realizeaz n
stomac i intestinul subire sub aciunea proteazelor i nucleazelor;
mecanism favorizat de prezena pH-ului acid. Ionul de zinc strbate
marginea n perie a enterocitelor fie legat de proteine ZIP 4 fie prin
difuziune pasiv sau paracelular (ultimele dou mecanisme acionnd n
cazul prezenei unei concentraii mari de zinc n lumenul intestinal).
Mecanismul de absorbie este inhibat de prezena fitailor, oxalailor
(acidul oxalic), polifenolilor (taninul), fibrelor, cationilor bivaleni (Ca2+,
Cu2+, Fe2+). Absorbia zincului din proteinele vegetale este foarte
sczut, comparativ cu cea din proteinele de origine animal [1]. La
nivelul enterocitului, zincul este utilizat pentru buna funcionare a
celulei, este stocat sub form de MT (metallothionein) i CRIP (cysteinrich intestinal protein) sau este exportat n plasm prin membrana
bazo-lateral enterocitar cuplat cu proteine transportoare ZnT -1, 2, 3,
4 (Zinc Transporter) i ZIP care l cedeaz albuminelor. Legat de
albumine, zincul ajunge n circulaia portal i prin intermediul acesteia
la nivel hepatic. n hepatocit este nglobat n metaloenzime i eliberat
n plasm cuplat cu albumin (cca. 60%), transferin, 2 globulin,
imunoglobuline G (cca. 15-40%), cistein, histidin (sub forma
complexului histidinzinccistein, cca. 1-8%), fiind apoi transportat i
utilizat la nivelul diferitelor celule i esuturi. Concentraia plasmatic a
zincului este de 80-120 g/dl (12-18 micromoli/l). La nivel celular,
zincul este introdus n celul cu ajutorul moleculelor ZIP 1, 2, 4, 6, 7, 8
sau 14, apoi utilizat n compoziia metaloenzimelor sau depozitat sub
form de MT. De la nivelul MT, zincul poate fi eliberat sub aciunea
proteazelor lizozomale i a pH-ului acid, fiind ulterior utilizat de celule .
Homeostazia zincului este asigurat de recirculaia enterohepatic,
majoritatea zincului fiind eliminat prin intermediul secreiilor de la

nivelul tractului gastrointestinal n lumenul intestinal, de unde o parte

este reabsorbit reintrnd n circulaia portal, iar restul este eliminat
prin materii fecale. Alte ci de eliminare a zincului sunt prin urin, prin
secreii sudoripare, prin procesul de exfoliere a celulelor de la nivelul
pielii i n cantitate foarte mic prin sperm, secreii menstruale i fire
de pr. Rolul zincului n imunitate La nivelul organismului uman zincul
intr n componena a peste 300 de enzime, avnd rol catalitic,
regulator i structural . Zincul are rol att la nivelul rspunsului imun
nespecific, ct i la nivelul celui specific. n cadrul rspunsului imun
nespecific, la nivelul barierelor epiteliale, zincul joac un rol important,
demonstrat prin ruperea complexelor joncionale intercelulare i
dezorganizarea citoscheletului n urma privrii organismelor de zinc .
Scderea activitii celulelor Natural Killer (NK) i celulelor Natural Killer
T (NKT); alterarea fagocitozei i prezentrii antigenice la nivelul
macrofagelor; scderea maturrii i a exprimrii complexului major de
histocompatibilitate clasa II de ctre celulele dendritice; alterarea
produciei de citokine la nivelul mastocitelor sunt alte efecte negative
ale scderii nivelului de zinc asupra rspunsului imun nnscut .
Rspunsul imun specific poate fi grav periclitat de deficitul n zinc.
Prezena zincului este necesar pentru activitatea timulinei, un
polipeptid responsabil de diferenierea celulelor imature cu formarea L
(limfocite) TH1 (helper) ; deficitul de zinc ducnd la alterarea
procesului de formare a LT imunocompetente, la atrofierea timusului i
a esutului limfatic , asociat cu scderea procentului de LT CD8+CD73+,
considerai precursori ai LT CD8+ citotoxice . Dezechilibrarea raportului
ntre LTH1, influenate de deficitul de zinc i LTH2, neinfluenate de
ionul de zinc, orientare determin dezechilibrarea sintezei citokinelor.
Secundar, apare scderea concentraiei interferonului IFN-, factorului
de necroz tumoral TNF- i IL 2 (sintetizai de populaia de LTH1),
comparativ cu meninerea constant a con-centraiei IL 4, 5, 6 i 10
(sintetizate de populaia de LTH2). Zincul are rol antioxidant prin
inhibarea NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)
oxidaza responsabil de producerea radicalului liber al oxigenului, ionul
superoxid O- 2 . Ionul de zinc, alturi de cel de cupru, sunt necesari
pentru funcionarea izoenzimelor SOD1 (Superoxid dismutaza), aflate n
citosol, mitocondrii, spaiu intermembranar i SOD3 , situat
extracelular. Superoxid dismutazele sunt o familie de metaloenzime, cu

rol antioxidant prin reducerea anionului superoxid la peroxid de

hidrogen: 2O2 + 2H+ H2 O2 + O2 Prin aceast aciune, celula este
protejat de efectele nocive ale radicalilor de oxigen. n cadrul
infeciilor zincul este introdus n hepatocit de ZIP 14 i stocat n ficat
sub form de MT. MT este considerat reactant de faz acut, sinteza sa
fiind indus de ionul de zinc, glucagon, glucocorticoizi, specii reactive
de oxigen, endotoxine, IL1, IL6, TNF- . MT este recunoscut ca avnd
rol antioxidant prin nlturarea oxidului nitric, ionului superoxid i a
radicalului hidroxil . La nivel celular, zincul are rol antiapoptotic, prin
protejarea celulei de stresul oxidativ cu formarea reversibil a unui
complex thiolat, cu rol de protecie a proteinelor mpotriva speciilor
reactive de oxigen i prin blocarea activrii caspazei 3, din cadrul
cascadei caspazelor, responsabil cu moartea celular. Deficitul de zinc
determin creterea produciei de glucocorticoizi, hormoni care au rol
proapoptotic pentru precursorii limfocitari. Secundar deficitului n zinc
apare limfopenia pe linia limfocitelor T i B. Zincul este necesar pentru
sinteza ADN-ului, transcrierea ARN-ului, pentru diviziunea celular i
activarea celulelor [8]. Deficiena n zinc determin n consecin
scderea numrului i funciei limfocitelor T, B, a macrofagelor, a
raportului CD4+ /CD8+ i scderea activitii celulelor NK (Natural
Killer). Rolul zincului n bolile infecioase Zincul este esenial pentru
diferenierea i maturarea LT (prin intermediul timulinei - hormon zinc
dependent), pentru activitatea LT citotoxice, LT helper, celulelor NK,
macrofagelor, neutrofilelor i pentru sinteza de citokine indispensabile
n cadrul comunicrii interleucocitare, dezechilibrul dintre citokine
determinnd secundar perturbarea sintezei de anticorpi. Deficiena de
zinc este asociat n cursul infeciilor cu perturbri la nivel central i
periferic ale rspunsului imun i secundar cu creterea susceptibilitii
organismului uman i animal pentru infecii cu virusuri, bacterii, fungi i
protozoare . Semnele deficitului sever de zinc sunt cel mai bine
ilustrate n cazul copiilor suferinzi de acrodermatit enteropatic.
Acrodermatita enteropatic este o boal autosomal recesiv,
determinat de o mutaie la nivelul genei SLC39A4, gen care codeaz
o protein transmembranar, parte a proteinei cru pentru zinc i fier
(ZIP 4). Proteina este implicat n absorbia zincului la nivel enterocitar.
Absena ei determin malabsorbie, iar secundar hipozincemie sever,
la cteva sptmni dup natere la copiii alimentai cu lapte de vac

sau imediat dup perioada de alptare la sn, proteina existnd n

cantitate mic i n laptele matern. Netratai corespunztor, copiii
dezvolt dermatit cu localizare periorificial i acral, alopecie,
falimentul creterii, infecii fungice sau bacteriene frecvente, modificri
de comportament i afectri neurologice, soldate cu decesul acestora n
primii ani dup natere. Modificrile sunt reversibile la administrarea de
zinc. Funcia zincului de prevenire a infeciilor a fost studiat la pacienii
aflai n stadiul IV al infeciei cu virusul HIV. Studiile au demonstrat rolul
pozitiv al administrrii zincului asupra numrului de limfocite CD4+ , la
persoanele tratate cu zinc, asociat la terapia HAART (highly active
antiretroviral therapy - terapia antiretroviral cu aciune mrit),
comparativ cu cele tratate doar cu HAART. Efectul de cretere al
limfocitelor CD4+ este rezultatul fie al influenei pozitive pe care o are
zincul asupra activitii timice, fie a scderii apoptozei limfocitare, fie a
rolului antioxidant pe care l are zincul n cadrul procesului inflamator.
Infeciile oportuniste recidivante determin hipozincemie care are efect
negativ asupra evoluiei infeciei cu HIV. La aceti pacieni,
administrarea suplimentar de zinc n doze mici i pentru o durat
scurt de timp a dus la scderea pn la dispariie a infeciilor
recidivante cu Candida aesophagea i Pneumocystis carinii . Zincul are
att rol preventiv n boala diareic acut la copii, ct i rol terapeutic,
determinnd scderea duratei episoadelor acute (cu 20%), a
necesarului de SRO (sruri de rehidratare oral), a volumului scaunului
diareic, a riscului de persisten a diareei dup ziua a 7-a (cu 43- 47%)
i a eecului terapeutic n boala diareic persistent . Terapia cu zinc n
diareea infecioas a fost studiat conform Cochrane Database of
Systematic Reviews n 18 trialuri eligibile, nsumnd 6200 de copii,
avnd ca areal ri cu risc pentru deficit de Zn . Rezultatele studiilor au
confirmat: eficacitatea la copilul > 6 luni, scurtarea duratei diareei
acute cu 12,27 ore, reducea duratei diareei persistente cu 15,84 ore.
n cadrul infeciilor respiratorii, zincul, prin efectul su imunomodulator,
determin scderea incidenei IACRI (infecii acute de ci respiratorii
inferioare) cu 15% i a morbiditii IACR (infecii acute de ci
respiratorii) n urmtoarele 2 luni dup suplimentarea cu zinc. Zincul
determin scderea incidenei diareei determinate de Entamoeba
Histolytica, prin rolul pozitiv pe care zincul l joac n cadrul rspunsului
imun celular . La pacienii cu hepatit viral, studiile au artat efectul

pozitiv pe care zincul l are prin rolul su antioxidant, fiind cunoscut

faptul c stresul oxidativ este responsabil de distrugerea hepatocitar
n cadrul acestei patologii , asociat rolului de modulare imun i antiviral
pe care zincul n joac la aceti pacieni . Pn n prezent este n curs de
evaluare rolul zincului n leishmanioz, lepr, malarie i tuberculoz .
Concluzii Scderea concentraiei plasmatice a zincului determin
scderea concentraiei i activitii metaloenzimelor, asociat cu
disfuncionalitatea sistemului imun, ceea ce face organismul uman
vulnerabil la aciunea agenilor infecioi i a stresului oxidativ. Pn n
prezent este recunoscut rolul su pozitiv n tratarea anumitor boli
infecioase, cum ar fi infeciile de tract respirator, bolile diareice acute
i persistente la copil. Studii viitoare sunt necesare pentru evaluarea
efectului curativ sau preventiv al administrrii zincului n patologia
infecioas.

Enea D. Andreea
Grupa 9, Seria A
An II,Farmacie

Bibliografie:
1.Gropper SS, Smith JL, Groff JL. Advanced nutrition and human metabolism.
5th Edition, Wadsworth, 2009
2. Fauci AS EB, Kasper DL, Hauser SL, et al. Eds. Harrisons Principles of
Internal Medicine. 17th Edition, McGraw-Hill Companies, 2008
3. Scribd.com