Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Cuprins
II. Grupa benzopiranului ........................................................................................................ 2
II.1. Benzo--pirona (cumarina) ........................................................................................ 2
II.2. Benzo--pirona (cromona) ......................................................................................... 2
II.3. Flavona (2-fenilcromona) ........................................................................................... 2
II.4. Sruri de benzopiriliu ................................................................................................. 2
III. Grupa xantenei ................................................................................................................. 3
III.1. Xantona (dibenzo--pirona) ...................................................................................... 3
III.2. Xantena (dibenzo--piranul) ..................................................................................... 4
IV. Grupa piridinei i compuilor cu inel piridinic ................................................................ 5
IV.1. Piridina...................................................................................................................... 5
IV.2. Compui piridinici cu grupe funcionale ................................................................ 11

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

II. Grupa benzopiranului

II.1. Benzopirona (cumarina)
II.2. Benzopirona (cromona)
II.3. Flavona (2fenilcromona)

II.4. Sruri de benzopiriliu

Metode de preparare
Prin tratarea aldehidei salicilice cu acetaldehid n prezena unui acid mineral.

Fenolii di- i trihidroxilici pot reaciona cu -dicetone n prezena unor soluii de HCl n
CH3COOH sau HCOOH.

Prin adiia compuilor organomagnezieni la cumarina.

Structura srurilor de benzopiriliu

Aceste combinaii accept ca formulare un cation oxoniu i un altul carbeniu, astfel:

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Acetia au fost pui n eviden prin unele reacii specifice.

Prin nitrarea percloratului de flaviliu s-a obinut percloratul de 3-nitroflaviliu, fapt
care demonstreaz existena cationului carbeniu.

Clorurile de benzopiriliu prin tratare cu o molecul de FeCl3 formeaz sruri frumos

cristalizate ale anionului [FeCl4]- ceea ce demonstreaz existena cationului oxoniu.

III. Grupa xantenei

III.1. Xantona (dibenzopirona)
8

O
9

1
2

7
6
5

10

3
4

xantona
(dibenzo- -pirona)

Metode de preparare
Din acid o-clorobenzoic prin tratare cu fenoxid de sodiu n prezen de cupru la 200C
(reacia Ulman). Se formeaz intermediar o-carboxidifenileterul care ulterior ciclizeaz.

Din 2,2-dihidroxibenzofenon prin ciclizare n cataliz acid.

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Xantona este o substan cristalin, incolor, greu solubil n ap i solveni

organici. Prin topire alcalin se transform n acid salicilic i fenol. Este rezistent la nclzire
pn la temperaturi ridicate.
Momentul de dipol mare (= 3D) sugereaz existena ei ntr-o form cetonic n
rezonan cu o form dipolar ionic.

Aceasta explic ineria grupei carbonilice fa de reactanii si specifici. Xantona d

reacii de substituie electrofil la nucleele benzenice laterale ntocmai ca i antrachinona, dar
este mult mai reactiv dect aceasta.

III.2. Xantena (dibenzopiranul)

8

1
2

7
6
5

10

3
4

xantena
(dibenzo- -piranul)

Metode de preparare
Prin reducerea xantonei pe catalizator de nichel.

Prin tratarea alcoolului o-hidroxibenzilic cu rezorcin rezult un derivat hidroxilat al

xantenei.

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

CH2 OH

+
OH
alcool o-hidroxibenzilic

HO

OH

-2 H2O

rezorcina

OH

3-hidroxixantena

Prin tratarea anhidridei ftalice cu rezorcin la 200C n prezen de ZnCl2 anhidr rezult
fluoresceina, un derivat de xanten.

n soluie alcalin fluoresceina d o fluorescen galben-verzuie care persist la

diluii foarte mari.
Eosina (tetrabromfluoresceina) se obine prin bromurarea fluoresceinei n soluie
alcoolic. Sarea de sodiu a eosinei este roie i prezint fluorescen verde intens.

IV. Grupa piridinei i compuilor cu inel piridinic

IV.1. Piridina
Este principalul reprezentant al compuilor heterociclici de ase atomi monoheteroatomici.

Molecula piridinei este plan, iar atomii de carbon i atomul de azot sunt trigonali (hibridizai
sp2 vezi Combinaii srace n electroni structura piridinei).
Cele 3 metil piridine se numesc picoline (); dimetilpiridinele se numesc lutidine, iar
trimetilpiridinele colidine.
5

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Metode de preparare
Se izoleaz din gudroanele crbunilor de pmnt n care se gsesc ntr-un procent de
0.1%. Piridina nsi constituie materie prim pentru obinerea compuilor cu inel
piridinic.
Metoda Hantsch. Esterii -cetonici i -dicetonele pot reaciona cu aldehide i amoniac
cu formare iniial de 1,4-dihidropiridine, care prin dehidrogenare conduc la piridine
substituite. Mecanismul reaciei implic formarea iniial a esterului -aminocrotonic prin
reacia unei molecule de ester -cetonic cu amoniac precum i formarea unui ester nesaturat prin reacia celei de-a doua molecule de ester -cetonic cu aldehida.

Esterii I i II reacioneaz ntre ei astfel:

CH3

H CH3
ROOC
-H

ROOC

COOR
- H2

N
CH3
H
esterul acidului 1,4-dihidrocolidin-3,5-dicarboxilic
H3C

CH3
COOR

H3C

CH3

esterul acidului colidin-3,5-dicarboxilic

2 H2O
-2 ROH
-2 CO2

H3C

CH3

colidina

Prin nclzirea clorhidratului pentametilendiaminei se formeaz iniial piperidin care

prin dehidrogenare conduce la piridin.
6

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Prin condensarea acroleinei cu amoniac la 350C n prezen de Al2O3 drept catalizator.

Condensarea acetonei cu aldehid acetic i amoniac la 250C n prezen de Al2O3.

Prin tratarea piridinei cu halogenuri de alchil la 300C. Se obin alchil-piridine n urma

migrrii grupei alchil de la N la nucleu.

Prin tratarea srurilor de piriliu cu amoniac se obin piridine substituite (vezi sruri de
piriliu proprieti).

Proprieti fizice
Este un lichid incolor cu miros ptrunztor neplcut. Este miscibil cu apa, alcoolul
i eterul. Reprezint un bun solvent pentru substanele greu solubile n dizolvani obinuii.
Srurile piridinei cu acizii tari sunt solubile n ap.

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Reacii caracteristice compuilor cu inel piridinic

Prezena atomului de azot n molecula piridinei dezactiveaz nucleul fa de
reactanii electrofili (prin efect I puternic) i n mod selectiv n poziia i prin efect de
conjugare (-E).

Poziiile i au n schimb afinitate fa de reactanii nucleofili, proprietate care

domin chimia piridinelor.
Bazicitate. Sruri de piridiniu.
Piridina are caracter bazic i nucleofil datorat electronilor neparticipani ai atomului
de azot. Bazicitatea sczut a piridinei se datoreaz hibridizrii sp2 a atomului de azot n
contrast cu hibridizarea sp3 a atomului de azot din amine alifatice teriare (vezi Combinaii
srace n electroni bazicitatea piridinei).
Cu acizii minerali tari piridina d sruri a cror cation este stabilizat prin conjugare.

Substituia electrofil la piridin.

Se produce n poziia , mai puin srcit n electroni comparativ cu poziiile i .

Substituia electrofil are loc cu vitez redus i n condiii deosebit de drastice. Aa

spre exemplu halogenarea, nitrarea sau sulfonarea sunt reacii care se produc la temperaturi
cuprinse ntre 250 i 300C.

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Substituia n poziia este mai stabilizat prin structurile limit cu sarcin pozitiv
la atomul de carbon, fa de substituia n i n care n structurile limit sarcina pozitiv
apare i la atomul de azot.

Substituia nucleofil la piridin.

Caracteristic pentru piridin este uurina cu care aceasta d reacii de substituie
nucleofil. Prin aceasta se deosebete de benzen i pirol care nu dau astfel de reacii.

Substituia nucleofil se produce printr-o adiie eliminare, avnd ca intermediar un

anion conjugat.

Preferina pentru substituia n i se datoreaz stabilitii mai mari a

intermediarului acestei substituii fa de intermediarul format ntr-o eventual substituie n
. La substituia n i una din structurile limit are sarcina negativ localizat la atomul de

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

azot cu electronegativitate mai mare dect atomul de carbon, fapt care stabilizeaz
intermediarul de adiie.
Y

atac in
N

X
Y

X
Y

La substituia n sarcina negativ este localizat la atomii de carbon, mai puin

electronegativi dect atomul de azot, prin urmare intermediarul format are energie mult mai
mare.
a. Reacia Cicibabin, const n nclzirea piridinei cu amidur de sodiu la 100C.
se formeaz iniial sarea de sodiu a 2-aminopiridinei care la hidroliz pune n
libertate amina.

n aceast substituie, reactantul nucleofil este ionul amidur (NH2-) puternic

nucleofil.

Hidrura de sodiu rezultat acioneaz asupra 2-aminopiridinei transformnd-o n

sare de sodiu stabilizat prin conjugare. Aceasta prin hidroliz pune n libertate
amina.

b. n mod similar cu KOH se obine 2-hidroxipiridina.

10

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

c. nlocuirea nucleofil a halogenului prin hidroliz.

Sruri cuaternare de piridiniu.

Piridina poate suferi la atomul de azot reacii de alchilare, acilare, sulfonare, etc.,
prin tratare cu diveri reactani:
agent de alchilare

agent de
acilare

N
C
O
CH3

CH3I

SO3
N
SO3
agent de sulfonare

N I
CH3
(CH3CO)2O

agent de bromurare N
H

Br2 / HBr
Br3

CrO3
N
CrO3
agent de oxidare

IV.2. Compui piridinici cu grupe funcionale

a) Hidroxipiridine
i Hidroxipiridinele se obin uor din piridin i KOH sau prin nlocuirea Cl cu
grupe OH (aa cum am prezentat anterior). Hidroxipiridinele prezint tautomerie cu formele
cetonice.

Hidroxipiridinele sunt substane solide cu puncte de topire ridicate. Dau cu FeCl3

reacia specific fenolilor. Spre deosebire de piridin, dau reacii de substituie electrofil.
b) Aminopiridine
i Aminopiridinele au comportare chimic diferit de izomerul . Spre exemplu
i aminopiridinele nu se pot diazota n soluie apoas ntruct sarea de diazoniu

11

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

neizolabil se descompune i d produi de reacie cu nucleofilii prezeni n mediul de reacie

(ap, acid clorhidric, etc)

-Aminopiridina se comport ca i aminele aromatice.

c) Acizi piridin carboxilici
Mai cunoscui sunt:

Dintre acetia mai important este acidul nicotinic deoarece amida sa vitamina
antipelagroas (factor PP) intr n constituia codehidrazelor I i II.

Un alt derivat al acidului nicotinic este nicotina care se obine prin tratarea
nicotinatului de metil cu N-metilpirolidona astfel:

n cantiti mici, nicotina este un excitant al nervilor centrali periferici. n cantitate

mai mare devine un toxic general cauzator de maladii canceroase (esofag, stomac, plmn).
12

Curs 08

Ch.Heterociclurilor Inele de 6 atomi monoheteroatomice

Acidul izonicotinic obinut din -picolin prin oxidare, servete la fabricarea

hidrazidei sale, medicament antituberculos.

13