IULIU HAIEGANU
CLUJ NAPOCA
TEZA DE DOCTORAT
Conductor tiinific
Prof. Dr. Aristotel Cocrl
CUPRINS:
Partea I
Consideraiuni generale
I.1. Scurt istoric ......................................................................................................4
I.2. Etiologia malformaiilor congenitale ...............................................................7
I.3. Mecanismele implicate n geneza malformaiilor congenitale ......................15
I.4. Clasificarea malformaiilor congenitale .........................................................20
Partea IIa
Cercetri personale
II.1. Scopul, obiectivele i premizele cercetrii...................................................29
II.2 Metodologia de cercetare...............................................................................32
II.2.1 Loturile de studiu ..................................................................................32
II.2.2 Selectarea i prelucrarea datelor....................................................................33
II.3 Rezultate ........................................................................................................35
II.3.1 Aspecte globale privind incidena malformaiilor congenitale .....................35
II.3.2 Gruparea ocupaiilor parentale pe activiti ale economiei naionale............40
II.3.2.1 Ocupaia matern ............................................................................40
II.3.2.2 Ocupaia patern .............................................................................45
II.3.3 Ponderea malformaiilor congenitale pe aparate i sisteme ..........................51
II.3.4 Ponderea malformaiilor congenitale n relaie cu ocupaia prinilor...........75
II.3.4.1 Ocupaia matern ............................................................................75
II.3.4.2 Ocupaia patern .............................................................................84
II.4 Discuia rezultatelor ......................................................................................105
II.5 Concluzii .......................................................................................................123
Bibliografie .......................................................................................................................125
REZUMAT
Cuvinte cheie: malformaii congenitale, ocupaii parentale, riscuri ocupaionale.
n partea introductiv a acestui capitol este prezentat un scurt istoric al malformaiilor
congenitale, din antichitate pn n prezent i posibila corelaie cu factorii teratogeni de
mediu. Grija pentru riscurile la care este expus reproducerea speciei umane nu reprezint o
noutate a epocii moderne. nc din cele mai vechi timpuri numeroi autori au ncercat s
gseasc o cauz comun din punct de vedere embriologic, n stare s explice existena
variatelor defecte congenitale, incidena acestora precum i, ulterior, asocierea acestor defecte
cu anomalii cromozomiale specifice. Referitor la etiologia malformaiilor congenitale, sunt
aduse argumente etiopatogenice n sprijinul diferenelor eseniale care stau la baza producerii
diverselor malformaii. Aceste anomalii pot fi induse fie de factori genetici precum mutaiile
genice sau cromozomiale, fie de factori teratogeni din mediul ambiant (fizici, chimici,
infecioi) deasemenea, pot exista combinaii ntre factorii genetici i cei de mediu care s
conduc la apariia defectelor congenitale. Un alt aspect abordat n aceast parte sunt
mecanismele implicate n geneza malformaiilor, mai ales prin prisma factorilor teratogeni de
mediu care interfereaz cu morfogeneza normal i iniiaz erori ale procesului normal al
dezvoltrii, prin aceleai mecanisme ca i factorii genetici. Mecanismele de aciune ale
teratogenilor chimici intervin difereniat n embriogenez i depind de o serie de factori:
stadiul de dezvoltare a embrionului, n care capacitatea de reglare a celulelor lui are rolul
principal, doza, calea de ptrundere i timpul de aciune, capacitatea de a trece prin placent,
capacitatea ficatului matern de a detoxifia sau a bioactiva substana, timpul biologic i chimic
de njumtire a substanei sau a metaboliilor ei, stadiul ciclului celular, n care se gsesc
celulele embrionare, cnd se ajunge la concentraia citotoxic (punctul de restricie din G1),
capacitatea de reparare a leziunilor produse i nivelul la care acestea s-au produs.
Factorii teratogeni chimici produc ntre 3 i 5% din totalul malformaiilor congenitale
i, n anumite condiii, ei pot determina creterea de 2 sau de 3 ori a numrului obinuit de
malformaii; dac nu afecteaz celulele germinale, malformaiile sunt individuale i
neereditare. n ultimul capitol al acestei pri se prezint o clasificare a malformaiilor
congenitale. Elaborarea unei clasificri unitare i ct mai sistematice a malformaiilor
congenitale s-a dovedit a fi o sarcin extrem de dificil avnd n vedere faptul c pe parcursul
dezvoltrii intrauterine pot apare n orice moment abateri mai mult sau mai puin grave de la
evoluia normal a proceselor i transformrilor pe care fiina uman le parcurge de-a lungul
ontogenezei.
(din care 12 n regiunea nord-vest i 7 n regiunea sud-vest) erau cuprini ntre vrsta de 6-16
ani. Acetia au fost exclui din studiul de raportare la numrul de nscui vii din respectivele
regiuni, dar au rmas n cadrul lotului de 1460 pentru studiul relaiei cu ocupaiile parentale.
Datele culese din foile de observaie ale pacienilor cu malformaii congenitale au fost
introduse ntr-o foaie de calcul tabelar de tip Excel i ulterior prelucrate statistic utiliznd
programul Epi Info. S-a fcut o analiz ponderal a cazurilor pe regiuni de dezvoltare i pe
judeele aparintoare respectivelor regiuni evideniindu-se astfel structura lotului cercetat.
Pentru o prelucrare mai facil a datelor i pentru a evita multiple fracionri ale lotului de
bolnavi cu malformaii congenitale pe baza ocupaiei parentale care de bolnavi cu malformaii
congenitale pe baza ocupaiei parentale care ar fi fost ulterior dificil de prelucrat i comparat,
meseriile prinilor au fost ncadrate n grupe profesionale (G) pornind de la clasificarea
activitilor economiei naionale (codul CAEN).
II.3. Rezultate. ntr-o prim parte a acestui capitol de rezultate se prezint aspectele
globale observate cu privire la ponderea malformaiilor congenitale, comparativ ntre cele
dou regiuni de dezvoltare ale Romniei, apoi ntre cele dou judee mai reprezentative din
punct de vedere economic pentru regiunile Nord-Vest (Cluj) i Sud-Vest (Dolj) i, comparativ
pentru celelalte judee (altele dect Cluj i Dolj). Comparnd statistic cele dou regiuni de
dezvoltare, utiliznd testul Chi Square for R by C Table din cadrul Open Epi-Info, am putut
constata c prevalena malformaiilor congenitale a fost semnificativ mai mare (p <0,01)
pentru regiunea de dezvoltare Nord-Vest (0,68%) fa de regiunea de dezvoltare Sud-Vest
(0,47%). n cea de-a doua i a treia parte a rezultatelor sunt incluse observaiile cu privire la
ponderea malformaiilor congenitale, n relaie cu ocupaia mamelor, respectiv a tailor celor
1460 de copii cu malformaii congenitale care au fcut obiectul studiului nostru.
Proporia constatat pentru fiecare grup ocupaional n cadrul lotului de 1460 mame
care au dat natere unor copii cu malformaii congenitale a fost comparat cu proporia pe
care o ocup fiecare dintre aceste grupuri profesionale n structura ocupaional a populaiei
de sex feminin cu vrsta cuprins ntre 15 i 44 ani la nivel naional. Aceleai comparaii s-au
fcut i pentru taii din lot conform tabelelor I i II.
Tabel I - Repartiia pe grupe ocupaionale a mamelor din lotul studiat i a populaiei active
la nivel naional
Populaie ocupat de sex feminin cu vrst ntre 15 44 ani
Activiti
ale
Lot
naionale
de
1460 Raportul
observaii
Numr
Total
2241092
lot
Numr
100
1181*
studiat/populaie
general
100
G1 - agricultur
637000
28,42
317
26,84
0,94
G2 - industrie prelucrtoare
644371
28,75
605
51,23
1,78
G3 - comer
437873
19,54
87
7,37
0,38
86399
3,86
69
5,84
1,51
G5 - nvmnt
254280
11,35
48
4,06
0,36
G6 sntate
181169
8,08
55
4,66
0,58
G4 - hoteluri i restaurante
frecvenelor:
p<0,001
p<0,001
Tabel II - Repartiia pe grupe ocupaionale a tailor din lotul studiat i a populaiei active la
nivel naional
Populaia ocupat de sex masculin
Activiti
ale
economiei
naionale
Numr
Raportul frecvenelor:
1460
lot studiat/populaie
observaii
general
Numr
%
100
Total
4206677
100
1215*
G1- agricultur
1508040
35,85
145
11,93
0,33
101400
2,41
61
5,02
2,08
p<0,001
1028000
24,44
532
43,79
1,79
p<0,001
G4 - construcii
501300
11,92
164
13,50
1,13
p<0,001
G5 - comer
482540
11,47
88
7,24
0,63
52624
1,25
68
5,60
4,48
G7 - transport
376872
8,96
83
6,83
0,76
G8 - nvmnt
107010
2,54
39
3,21
1,26
48891
1,16
35
2,88
2,48
G2 - industria extractiv
G3 - industria prelucrtoare
G6 - hoteluri i restaurante
G9 - sntate
p<0,001
p<0,001
defectele congenitale
interesnd aproape toate aparatele i sistemele organismului. n tabelul III de mai jos
sunt redate detaliat tipurile de malformaii ntlnite.
Tabel III Frecvena diverselor tipuri de malformaii congenitale observate n lotul
studiat
Aparat/Sistem
Numr
cazuri
Digestiv
511
atrezie de ci biliare
(35%)
atrezie de esofag
cheilopalatoschizis
atrezii intestin subire
diverticul Meckel
defecte congenitale de perete abdominal
hernie diafragmatic
malformaie anorectal
megacolon
stenoz duodenal
Aparat/Sistem
Numr
cazuri
Uro-genital
385
anorhidie
(26,3%)
Locomotor
180
acondroplazie
(12,3%)
agenezie radius
artrogripoz
picior strmb congenital
polidactilie
sechele maladie amniotic
sindactilie
Cardiovascular
139
DSA
(9,5%)
hemangiom antebra
hemangiom bra
hemangiom coaps
hemangiom fesier
hemangiom regiune facial
hemangiom torace
limfangiom chistic
PCA
tetralogie Fallot
malformaiile uro-genitale la copii a cror mame provin din grupul profesional G1(
agricultur, industrie alimentar), G3 (activiti de comer),
malformaiile digestive la copii a cror mame provin din grupul profesional G2 ( industria
prelucrtoare), G9 (hoteluri i restaurante), G5 (nvmnt), G6 (sntate i asisten
social) i G7 (servicii).
malformaii digestive la copii a cror tai provin din grupul profesional G1 (agricultur,
industria alimentar), G3 ( industria prelucrtoare), G4 (construcii), G6 (hoteluri i
restaurante), G8 (nvmnt), G9 (sntate), G10 (servicii), grupul far ocupaie
6
malformaii uro-genitale la copii a cror tai provin din grupul profesional G2 (industria
extractiv), G5 (comer)
II.4. Discuii. Studiul nostru a evideniat o frecven mai mic a malformaiilor congenitale
n condiiile n care noi am fcut raportarea la numrul de nscui vii n perioada 2003-2007.
Aceast discrepan ar putea avea mai multe explicaii i anume: modalitatea de raportare a
prevalenei malformaiilor congenitale diferit de la o ar la alta i chiar regional pentru
aceeai ar. Unele studii au n vedere numrul de nscui vii, altele includ i mortinatalitatea,
ca baz de raportare; multe dintre anomaliile congenitale minore compatibile cu viaa,
presupun o adresabilitate a prinilor ctre uniti spitaliceti mai puin specializate pe care nu
am putut s le cuprindem n prezentul studiu, pierzndu-se astfel din baza de date; includerea
n multe statistici internaionale ntre malformaiile sistemului nervos central i a deficienelor
care sunt observate doar la vrsta debutului solicitrilor intelectuale ale pacientului; lipsa de
interes a prinilor fa de prezena unor anomalii minore, legat de nivelul socio-cultural redus
al populaiei din unele teritorii. Nivelul de dezvoltare socio-cultural a celor dou juedee Cluj
i Dolj, legate de o reea a nvmntului dezvoltat i un grad ridicat de urbanizare i
industrializare, ar constitui un argument n sprijinul acestei idei. Interesul prezentului studiu l
constituie faptul c plecnd de la cunoaterea tipurilor i frecvenelor malformaiilor
congenitale n cadrul diferitelor grupe ocupaionale se pot defini mai bine intele profilactice,
pentru studii viitoare. Observaiile atrag atenia asupra existenei acestor riscuri, constituind o
prim ncercare n literatura autohton de a sensibiliza asupra factorilor ocupaionali care vor
trebui s fie controlai.
II.5. Concluzii
Prin tematica abordat studiul nostru se situeaz la interfaa ntre medicina
ocupaional i specialitile de profil obstetrical i pediatric avnd drept scop
depistarea unor cauze i prevenia malformaiilor congenitale. Prevalena cumulat a
malformaiilor congenitale n cadrul celor dou regiuni de dezvoltare ale Romniei
Nord - Vest i respectiv Sud - Vest, n intervalul 2003-2007 a fost de 0,59% din totalul
nou-nscuilor vii, ea fiind semnificativ statistic superioar n regiunea NV (0,68%)
comparativ cu regiunea SV (0,47%). Studiul nostru a evideniat diferene semnificative
privind prevalena malformaiilor congenitale n cele dou regiuni de dezvoltare,
indicatorii fiind crescui n regiunea NV. Aceste diferene ar putea fi expresia unui
7
grad ridicat de ocupare a forei de munc n aceast regiune proces care atrage dup
sine o diversitate de riscuri ocupaionale n domeniul reproducerii. Aceast supoziie
are ca sprijin i observaia legat de comparaia celor dou judee dezvoltate industrial,
precum i a altor judee dect Cluj (pentru regiunea NV) i dect Dolj (pentru regiunea
SV). n ceea ce privete tipurile de malformaii congenitale ntlnite n cadrul lotului
studiat de 1460 de pacieni acestea au mbrcat un aspect destul de heterogen,
interesnd aproape toate aparatele i sistemele organismului. Cele mai multe
malformaii au interesat aparatul digestiv (511 cazuri), urmat ndeaproape de cel
urogenital (385 cazuri), iar malformaiile bronho-pulmonare au nregistrat cea mai
mic pondere (19 cazuri). Investigaiile din cadrul studiului de fa privitoare la relaia
dintre malformaiile congenitale i ocupaia prinilor au evideniat ca probabil
riscante asupra reproducerii unele activiti din cadrul industriei prelucrtoare, precum
i cele din domeniile hoteluri restaurante i asisten medical.Esenialul prezentului
studiu l constituie faptul c plecnd de la cunoaterea tipurilor i frecvenelor
malformaiilor congenitale n cadrul diferitelor grupe ocupaionale se pot defini cu o
mai mare precizie intele profilactice i se pot stabili coordonatele unor cercetri
viitoare.n urma studiului nostru s-a stabilit existena unor legturi ntre domeniul
ocupaiei i frecvena malformaiilor congenitale, ceea ce va trebui s determine o
sporire a msurilor de prevenie pentru unele categorii ocupaionale vizate de acest
studiu ca expuse unor riscuri semnificative.
Principiile care ar putea sta la baza normelor de prevenie sunt:
- etichetarea corect i ct mai complet conform Directivei 2004/37/CE i
recomandrilor SAICM (Strategic Approach to International Chemicals Management)
a tuturor substanelor chimice din cadrul diverselor procese tehnologice.
- acordarea unei atenii sporite ergonomiei locurilor de munc n vederea limitrii
impactului factorilor teratogeni de natur fizic (ortostatism prelungit, zgomot, vibraii
etc.).
- limitarea expunerii la xenobiotice prin echipamente adecvate de protecie individuale
i colective precum i optimizarea proceselor tehnologice.
- msuri de supraveghere activ a sntii gravidelor.
- depistarea precoce a sarcinii i schimbarea temporar a locului de munc ce
presupune risc, pe durata graviditii i alptrii, apelandu-se chiar la acordarea
concediului pentru risc maternal. Msuri de educaie sanitar continu n vederea
8
CURRICULUM VITAE
1. Nume, prenume: ZAVATE LIVIOARA
2. Data i locul naterii: 13/06/1974 Trgu-Jiu
3. Cetenie: romn
4. Stare civil: cstorit, copii: o feti de 2 ani
5. Adresa: str. Cmpia Islaz, nr. 89 A, bloc C2, sc. 1, Ap. 8, Craiova, Dolj
6. Date de contact: telefon 0744789538, e-mail: livizavate@yahoo.com
7. Studii:
Instituia
Liceul
Tudor
Vladimirescu
profil matematica-fizica
Perioada: de la (luna, anul) 1988-1992
Trgu-Jiu UMFCraiova
1992-1998
pn la (luna, anul)
Grade sau diplome
Diploma de bacalaureat
obinute
Diploma de
medic
8. Experiena profesional:
- 1999 - 2000 - Medic stagiar Spitalul Clinic Judeean de Urgen - Craiova
- 2000 - 2001 - Medic - Cabinet Medic Familie Turceni
- 2001 - 2002 - Medic colar - Liceul Ecaterina Teodoroiu Trgu-Jiu
- 2002 - 2003 - Medic rezident Igien Spitalul Clinic Judeean de Urgen
Craiova
- 2003 - 2006 - Medic rezident Medicina muncii - Spitalul Clinic Judeean de
Urgen Craiova
- Aprilie 2005 stagiu 2 sptmni Medic rezident Medicina muncii Hopital
Lenval Nice-Frana
- 2006 Medic specialist Medicina Muncii- Spitalul Clinic Judeean de Urgen
Craiova
9. Locul de munc actual i funcia:
- Direcia de Sntate public Dolj Colectivul de Medicina Muncii medic
specialist Medicina Muncii
10. Vechime la locul de munc actual: 5 ani
la personalul
medico-sanitar, 2006
- 2008 - Curs perfecionare Patologia psihiatric n medicina muncii. Aspecte
practice,
- 2008 - Curs perfecionare Criterii actuale n evaluarea bolior cardiovasculare la persoanele active profesional,
- 2010 - Curs universitar Evaluarea factorilor de risc profesional, 2010
Malformaiile congenitale n dou regiuni de dezvoltare ale Romniei: NordVest i Sud- Vest, Revista Romn de Medicina Muncii, vol. 60, nr.4, 2009
Co autor
- Aspecte clinice ale morbiditii profesionale prin expunere la compui
organo-clorurai, volum de rezumate , Congres de Medicina Muncii, Timioara 2008
15. Limbi straine cunoscute:
- englez curent scris, vorbit
- francez curent scris, vorbit
- italiana noiuni
16. Referine:
Prof Univ. Dr. Toma Ion, ef Clinica de Medicina Muncii Craiova, UMF Craiova
Dr. Carmen Ecobici, medic primar Medicina Muncii, Clinica de Medicina Muncii
Craiova