CURS I Saliva, o noua sursa neinvaziva de determinari biochimice

fluid heterogen cu proteine, electroliti, hormoni si alti compusi

transportati din sange

solutie de spalare, un lubrifiant, rezervor de ioni, sistem tampon

si antioxidant remarcabil

prima linie defensiva in stresul oxidativ

Cavitatea orala:

mediu extrem de dinamic si unic

singurul loc din organism unde tesuturile mineralizate sunt expuse

mediului exterior si care implica interactiuni complexe intre
suprafete
diferite,
tesut
gazda
moale
si
tare/alimente/aer/microorganisme

scldat permanent de saliv, care ncearc s fac fa unui mediu

extrem de dinamic
AVANTAJELE SALIVEI

recoltare rapida, oriunde , oricand si nestresanta

stabilitate mare a probelor si posibilitate pastrarii lor indelungate

tehnica neinvaziva

repetarea testelor se realizeaza mai usor

minimalizarea contaminarii pacientilor si a personalului medical

concordanta excelenta cu nivelul sanguin pentru aproape toti

compusii

sensibilitate comparabila cu a sangelui si specificitate mai mare in

unele cazuri

ofera posibilitatea efectuarii unor studii in dinamica

permite o colaborare mai stransa si permanenta cu pacientul

nu necesita un echipament special

se preteaza excelent pentru screening

Interesul pentru saliva

evolutia
tehnicilor
de
determinare
cu
o
mare
sensibilitateconcentratia componentelor salivare este de 10-100
de ori mai mica decat in sange

saliva - unanim recunoscuta ca mijloc de investigare si diagnostic

in mai multe domenii medicale: endocrinologie, medicina legala,
toxicologie, medicina interna, medicina dentara

a devenit o alternativ neinvaziv pentru biochimia clinic

Functiile salivei

protectie mpotriva infeciilor bacteriene, virale i fungice

implicat n masticaie, deglutiie, vorbire, retenie dentar,

degustare i probabil n comunicarea chimic
Proveniena salivei

produs de trei glande majore (2 parotide, 2 submandibulare i 2

sublinguale) i de glande minore(GSM) localizate n buze,
mucoasa oral i limb

contribuia relativ a glandelor salivare individuale la saliva total

este diferit n condiii normale i de stimulare
Saliva rezidual

produs n proporie de 60% de glanda submandibular /

sublingual i 30% de parotid

prezent aproape permanent n cavitatea oral

SALIVA TOTAL

secretat de glandele salivare dar include i constitueni provenii

din snge, bacterii i produi ai acestora, virui, celule epiteliale
descuamate, electrolii, fluid crevicular i resturi alimentare
ideal pentru identificarea unor biomarkeri ai afeciunilor orale i
sistemice

frecvent studiat pentru evaluarea afeciunilor sistemice

Constituentii serici (medicamente, hormoni)

ajung in saliva pe cai diferite: transport activ, difuzie pasiva si

ultrafiltrare

sau ca rezultat al secretiei fluidului crevicular

in functie de gradul de inflamatie al gingiei, fluidul crevicular, f.

mult studiat in ultimul timp- considerat fie un transudat seric sau,
mai frecvent, un exudat inflamator ce contine constituenti serici
Recoltarea salivei

Cu/fara stimulare

Stimulare masticatia - guma de mestecat sau parafina

- gustativa aplicare de acid citric pe limba

Afecteaza concentratia unor constituenti

Saliva nestimulata- afectata de gradul de hidratare, expunerea la

lumina, pozitia corpului, momentul recoltarii
COMPOZITIA SALIVEI
COMPOZIIA CHIMIC

mai mult de 99% ap- cel mai apos produs de secreie al

organismului

substana uscat ( 0,5%): substane organice (2/3) i anorganice

(1/3)-foarte dependent de alimentele ingerate
Compusi anorganici si organici

cele mai importante componente anorganice-Ca, fosfat

bicarbonat, Na, K, Cl, I, F,

cele mai importante componente organice-proteinele

identificate prin electroforez cel puin 150

Saliva total - 2,2 g/L (10-500g/mL) salivar

Componentele salivare majore

Histatine : 2-4 kDa

Staterina : 4-6 kDa

Lizozimul : 14 kDa

Cistatine : 14 kDa

PRP : 10-30 kDa

AC : 42-65 kDa

Amilaza : 56-60 kDa

Peroxidaze : 75-78 kDa

Lactoferina : 75-78 kDa

Mucina 2 (MG2) : 130 kDa

Mucina 1 (MG 1) : >1000 kDa

Albumina

1 -10% din proteinele totale salivare i concentraia ei scade cu

creterea fluxului salivar

rol antioxidant + uratul i ascorbatul

Valori crescute la pacienii supui chimioterapiei i la care apare

stomatitamarker predictiv al complicaiior

Valori scazute la pacientii diabetici, probabil datorita accentuarii

stresului oxidativ la nivelul cavitatii orale, in conditiile existentei
unei boli parodontale

rolul albuminei in saliva, desi minor, nu poate fi neglijat, deoarece,

n absenta acesteia, activitatea de scavenger a uratului scade

scaderea albuminei la pacientii cu parodontopatii indica un

consum accentuat al acestei proteine , in conditiile cresterii
stresului oxidativ
Saliva mai conine

Factori de crestere: factorul de cretere neuronal (NGF), epitelial

(EGF), insulin-like (IGF)- justific activitatea paracrin i
endocrin a glandelor salivare

n saliva parotidian parotina -activitate hormonal-implicat n

calcifiere i meninerea homeostaziei calcemice

chemokine i citokine -implicate n procese acute, inflamatorii i

imunoreglatoare

Chemokinele i receptorii lor - cheia nelegerii infeciilor cu HIV

Citokinele salivare

grup de GP cu rol imunoreglator

secretate i de keratinocitele mucoasei orale mucoasa are, pe

lng alte funcii i o foarte important funcie imunitar

implicate n inflamaie, aprarea antiviral i antitumoral

Compui cu greutate molecular mic

saliva total 18 aminoacizi

cel mai abundent Gly- probabil datorit scindrilor hidrolitice ale

proteinelor prin intermediul enzimelor bacteriene

GABA i fosfatidiletanolamine

tetrapeptin (Gly-Gly-Lys-Arg) - implicat n metabolismul plcii

dentare
Alte proteine salivare

proteina care ndeprteaz mirosul -odorant binding proteinleag acidul 3-metil-2-hexenoic, componentul major al mirosului
transpiraiei

aceeai protein - implicat n respiraia patologic, cu miros

neplcut (ca o surs de acizi volatili) i n comunicarea chimic
Sialina

oligopeptid

stimuleaz metabolismul bacteriilor prin creterea producerii de

acid lactic din glucoz

creterea pH-ului prin sinteza de compui bazici

responsabil - un rest de Arg (din cei 4 AA ai peptidei)

denumit i factor de cretere a pH-ului

rezultatul amplificrii metabolismului - ndeprtarea rapid a

glucidelor

important sistem tampon alternant sistemului bicarbonat

DEFENSINELE

Peptide cu valene antimicrobiene i citotoxice

Valori crescute n saliv au fost detectate la pacienii cu cancere

orale
Istoric

saliva a fost utilizata in scop diagnostic in urma cu aproape 2000

de ani !!!

In medicina traditionala chineza- saliva si sangele- are brothers

Au origine comuna semnificatie diagnostica

hipersalivatiaarsuri gastrice

saliva dulce in afectiuni ale splinei sau intoxicatii cu metale

Afectiuni sistemice (ereditare, autoimune, cancer si boli infectioase)

Afecteaza direct sau indirect glandele salivare volumul si

compozitia salivei

Modificarile unor markeri specifici diagnosticul si prognosticul

acestor afectiuni
BOLI EREDITARE

Fibroza chistica- concentratii salivare crescute de calciu,

fosfati(incidenta calculilor dentari la copii), proteine si
lipide(alterarea proprietatilor fizico-chimice ale salivei), uree, acid
uric, prostaglandine si EGF(epidermal growth factor) cu activitate
biologica scazuta

17-OHP(17-hidroxi-progesterona)- excelent test screening

hiperplazia congenitala a glandelor suprarenale-corelare perfecta
intre nivelul salivar si cel sanguin
Afectiuni autoimune

Alterare- flux salivar, pH, capacitate tampon, profilul citokinelordiagnosticul si monitorizarea sindromului Sjgren
CANCER

Datorita localizarii sale, saliva fluid biologic ideal pentru

screening-ul leziunilor orale premaligne si maligne, prognosticul
malignizarii

Markerii tumorali identificati in saliva utili in screening-ul

afectiunilor maligne orale-anticorpii p53 si defensinele

Nivelul catechinelor salivare (provenite din ceai) i activitatea

catechin-esterazei salivare-rol n prevenirea cancerului oral i
esofagian

Prognosticul cancerului de san si ovar

Boala Alzheimer

Activitatea acetilcolinesterazei salivare - marker util al

modificarilor asociate bolii si al eficientei terapeutice cu inhibitori
ai enzimei
Saliva-mediu ideal

pentru evaluarea markerior turnoverului tesutului osos

impact deosebit in implantele dentare

diagnosticarea si monitorizarea osteoporozei si parodontopatiilor

fosfataza alcalina, osteocalcina, osteopontina, etc.

Afectiuni virale

Saliva- o alternativa utila pentru diagnosticul hepatitelor virale(A,

B, C)

sensibilitate si specificitate remarcabile

HIV

Teste salivare pentru diagnosticul HIV

recoltarea si analiza salivei modalitate simpla, sigura, rapida, bine

tolerata si precisa de diagnosticare a infectiei cu HIV

concordan excelent ntre concentraia sanguin si cea salivara

saliva pacienilor infestai cu HIV - cantiti semnificativ mai mari

de colagenaze i inhibitori ai acestora, comparativ cu pacienii care
nu sunt seropozitivi-HIV
Monitorizarea medicamentelor

Avantajele salivei

- corelare perfecta intre nivelul salivar si cel sanguinindex al

nivelului sanguin(etanol)

- apar rapid in salivadetectare rapida

- monitorizare rapida a nivelului unor medicamente sau depistarea

consumului acestora

- monitorizarea expunerii la tutun (tiocianat , cotinina, enzime) sau

toxine, consumul de droguri
Toxine

Determinarea concentraiei salivare a PG a evideniat la fumtori o

inciden crescut a afeciunilor orale corelat cu o concentraie
salivar sczut a acestor compui

Saliva - mediu optim de monitorizare a unor substane chimice

toxice pentru organismul uman (pesticide, tetraclorur de carbon,
nitraI, etc.) reprezantnd n acelai timp i o modalitate de
evaluare a concentraiei tisulare a acestor compui
Substante sau compusi care sunt corelati cu nivelul de stres

Modificri ale unor componente salivare, glucagon, cortisol,

adrenalin, noradrenalin, dopamin, peroxizi lipidici, antioxidani,
sunt relevante n stres, aa cum au evideniat determinrile
efectuate pe personalul medical de pe ambulane, pacienii care se
prezint la cabinetele stomatologice, etc.

Remarcabil este i corelarea perfect ntre parametrii salivari i

cei sanguini n stresul oxidativ
HORMONI

Concordan excelent ntre concentraia sanguin i cea salivar

Reflecta concentratia hormonilor liberi

Saliva- curent folosita pentru determinarea de cortisol,

dehidroepiandrosterona, testosteron, estradiol, estriol si
progesterona

monitorizare a pubertii precoce sau ntrziate, a hiperplaziei

corticosuprarenalei, bolii Addison, amenoreei, hipopituitarismului,
dezvoltarea ftului n ultima perioad a sarcinii

progesterona i estradiolul n saliv s-a impus ca o metod

neinvaziv de investigare a funciei ovariene

Cortisolul( C ), testosteronul( T ) i raportul T/C n saliv variaz

semnificativ n timpul competiiilor sportive i in perioada de
recuperare

Cortisolul salivar crete semnificativ n cursul competiiilor

sportive nivelul salivar al testosteronei fiind neafectat

La sfritul competiiei, cortisolul scade rapid, n aproximativ 1,5

ore, la valoarea bazal iar testosterona crete rapid, rezultnd un
raport T/C foarte mare. In perioada de recuparare fizic, raportul se
menine crescut , >30% fa de condiiile bazale, timp de 5 zile
Cortisolul salivar

Raportul T/C sczut din timpul competiiei corespunde fazei

catabolice

Perioada de refacere post-competiional se caracterizeaz printr-o

senzaie de oboseal, incapacitate de antrenare intensiv,
recunoscut i de antrenori i, paradoxal, printr-un raport T/C
mare, corespunztor aa-numitei faze anabolice

cortisolului salivar faciliteaz diferenierea pacienilor cu obezitate

de cei cu sindrom Cushing i poate fi un parametru util de
screening pentru pacienii cu sindrom Cushing
Determinari de Ig

sportivii de performan(atleti, jucatori de tenis, schiori) -stresul

fizic din perioada antrenamentelor i a competiiilor induce o
supresie a sistemului imunitar oral diminuare semnificativ a
IgA salivar

La aceleai concluzii -studiu efectuat cu cadre didactice, n timpul

anului universitar i studeni, dup o sesiune de examene

Persoanele cu bun dispoziie, cu mult umor, se caracterizeaz

printr-o concentraie crescut de IgA salivar i deci predispoziie
mai mic la afeciuni respiratorii sau oro-dentare

Extrem de utila in screening-ul infectiilor virale(virusul herpesului

la om, citomegalovirus, Epstein-Barr)

IgA cel mai bun marker al infectiei cu rotavirus(RV)

IgAs - rol major n mecanismul de aprare local

relaie invers ntre IgAs i susceptibilitatea la carii

subiecii cu concentraii salivare mici de IgA i IgM -inciden

mare a cariilor dentare
Boli infectioase

Posibilitatea monitorizarii prin detectarea de anticorpi specifici in

saliva

Helicobacter pylori stimuleaza sinteza de anticorpi specifici IgG

(ELISA si PCR)

A relevat prevalenta in salivaexplica transmiterea pe cale orala

Alte aplicatii ale determinarilor salivare

Gangliozidele din glandele salivare au probabil un rol n

complicaiile din diabet.

Studiile relev c polimorfismul dezoxiribonucleazei I n saliv

este deosebit de util n medicina legal

Factorul de activare plachetar(PAF) detectat n saliva

persoanelor sntoase i nivelul su este crescut n parodontopatii

Sursa celular de PAF salivar este controversat dei numeroase

date sugereaz originea sa n relaie cu prezena inflamaiei
Recent

diagnosticarea unor afeciuni dureroase cronice(artrita reumatoid,

osteoartrita, migrenele, etc.) prin estimarea concentraiei salivare
de serotonin, substan P(SP), calcitonin gene-related
peptide(CGRP), factorul de cretere neuronal(NGF)

Concentraiile salivare ale acestor parametrii sunt semnificativ

crescute la pacienii cu astfel de afeciuni, comparativ cu
persoanele sntoase.

Concentraiile salivare ale SP i CGRP sunt de aproape 3 ori mai

mari dect n plasm
In patologia orala

Parametrii salivari ca peroxidaza salivar, acidul uric, albumina,

acidul ascorbic, GGT- indicatori ideali ai stresului oxidativ din
diferite afeciuni orale: gingivite, parodontopatii, etc.

Potenialul antioxidant al salivei, asigurat n principal de acidul

uric, precum i concentraia antioxidanilor salivari scad n
gingivite i parodontopatii

Activitile mieloperoxidazei din LPMN polimorfonucleare,

determinat prin chemiluminescena LPMN i peroxidazei salivare
cresc n gingivite si parodontopatii, constituind un bun indicator al
procesului inflamator
Markeri ai afectiunilor orale

AST si FA din saliva markeri ai afectiunilor parodontale

sistemul enzimatic salivar-compromis in cazul expunerii la fum de

tigara

GGT salivar marker al stresului oxidativ indus de fumul de tigara

cistatina S salivar - biomarker al rezistenei la placa bacterian

nivelului salivar al amilazei i lizozimului -modalitate neinvaziv

de monitorizare a activitii glandelor salivare

Trombomodulina( TM )-proteoglican din keratinocitele gingivale

poate regla activitatea trombinei

rol anticoagulant major- receptor al trombinei- acioneaz ca i

cofactor n activarea proteinei C

sczut n inflamaiile gingivale i parodontopatii

Parodontopatiile din diabet se coreleaz cu valori crescute ale

metaloproteazelor salivare-utile astfel n monitorizarea
afeciunilor parodontale asociate diabetului
Perspective

elaborarea unor biomolecule n care domeniile structurale s

corespund unor necesiti individuale

saliv artificial care s includ oligozaharide ale PRG - facilita

lubrifierea n masticaie diminund astfel abraziunile asociate
xerostomiei

un domeniu adeziv de la mucin sau fibronectin, prin cuplare cu

un domeniu de la lactoferin sau peroxidaz tratamentul
afeciunilor orale asociate plcii dentare
Continuarea investigaiilor pe saliv

va conduce cu siguran la descoperirea unor noi utiliti, saliva

putnd s ne ofere n continuare multe surprize

Era genomica in care am intrat a deschis noi perspective

determinarilor pe saliva-determinari de ADN, ARN

Dovada: initierea in 2004 a unui consortiu de cercetare

multidisciplinara da catre National Institute of Dental and
Craniofacial Research pentru elaborarea unui catalog complet al
proteinelor salivare (Human Salivary Proteome Project)
CURS II Biochimia a salivei

Saliva reprezint un mijloc de diagnosticare pentru multe boli orale

i sistemice.

Constant, saliva este un lichid ce asigur dinilor i mucoasei

bucale o protecie antibacterian, un rezervor de ioni, un efect
lubrifiant i un factor tampon al pH-ului. La toate acestea se
adaug i funcia de prima barier antioxidant.

Secreia salivar provine din trei perechi de glande mari: parotide,

submandibulare (sau submaxilare), sublinguale i din glandele
accesorii rspndite n mucoasa bucal (labiale, palatinale,
linguale, sublinguale).

Salivonul reprezint unitatea de baz a glandelor salivare.

Se compune dintr-un acin, un duct intercalar, continuat cu un duct

striat i cu un canal excretor.

Glandele parotide sunt constituite din celule seroase, cele

submandibulare conin att celule seroase ct i celule mucoase, iar
n structura celor sublinguale predomin celulele mucoase.

n 24 de ore omul secret 1000-1500 ml saliv. Debitul secretor

salivar sporete de 8-20 ori n timpul digestiei bucale.

n perioadele interdigestive secreia este de 0,5 ml/min, iar valori

mai reduse se constat n timpul somnului.

Contribuia glandelor submandibulare la secreia salivar de repaus

este de 69%, a glandelor parotide de 26% iar a glandelor
sublinguale de 5%.

Dup stimularea secreiei salivare, fluxul de saliv provenit din

glandele parotide poate crete la om, de 100 de ori.

Saliva se prezint ca un lichid transparent, filant (datorit mucinei),

uor opalescent (din cauza fragmentelor de celule epiteliale i
leucocitelor din saliv).

Densitatea salivei variaz ntre 1,003-1,008 (hipotonic n

comparaie cu plasma).

Cnd saliva se recolteaz sub parafin (pentru a nu permite

degajarea CO2) n perioadele interdigestive, pH-ul su este cuprins
ntre 6 i 7, mai frecvent 6,8 (aadar pH uor acid).

Compoziia salivei difer n funcie de tipul alimentelor ingerate.

Alimentele uscate de exemplu, determin secreia ndeosebi a
glandelor parotide (secreia apoas). n formarea bolului alimentar
n schimb, are importan secreia glandelor submandibulare i
sublinguale, bogat n mucin.

Saliva conine: 99,4% ap, 0,6% reziduu uscat.

Reziduul uscat este format din 0,2% substane anorganice i 0,4%

substane organice. Substanele anorganice din saliv sunt
reprezentate mai ales de cloruri, bicarbonai, fosfai de sodiu, de
potasiu sau de calciu.

Ori de cte ori concentraia K+ din saliv scade, se reduce i

secreia salivar.

Concentraia Na+ n saliv crete n paralel cu debitul salivar.

Srurile de calciu (carbonari sau fosfai) din saliv, sunt solubile n
mediu acid.

ntr-un mediu alcalin ele pot precipita n interiorul canalelor

excretoare, dnd natere la sialolii (calculi salivari). Saliva
alcalin bogat n mucin favorizeaz precipitarea srurilor de Ca
sub forma tartrului dentar.

Sulfocianatul de K (KSCN) numit nc rodanat de K, este un

produs de excreie salivar. Odat cu sulfocianatul de K salivar se
elimin o parte dintre radicalii sulfocianai, rezultai din
metabolismul proteinelor. Sulfocianatul de K are i un rol
antiseptic.

La fumtori se constat o concentraie mai mare de sulfocianat de

K n secreia salivar.

Substanele organice din saliv sunt: enzimele, proteinele,

substanele azotate neproteice, substanele neazotate, resturile
celulare descuamate din epitelii i leucocitele.

Dintre enzimele salivare cea mai important este ptialina (amilaza

salivar), provenit din celulele seroase ale acinilor glandulari i
din celulele granulare ale duetelor intercalare.

Enzima acioneaz asupra amidonului fiert sau copt precum i

asupra glicogenului pe care le descompune n dextrine.

Celulele situate n apropierea papilelor circumvalate din mucoasa

lingual (glande Ebner) formeaz lipaza, ce hidrolizeaz
trigliceridele. Enzima i exercit aciunea n absena srurilor
biliare i la un pH sczut (pH = 4), condiii ntlnite n stomac.

O alt enzim salivar este lizozimul (muramidaz), care avnd

proprietatea de a decompune capsula heteroglicozidic (acidul
muramic) a unor microbi (stafilococi, streptococi, bacili proteus,
brucele etc), permite ptrunderea de tiocianat n bacterii i totodat
distrugerea acestora.

De asemenea unele enzime proteolitice i fosfataze (acid i

alcalin)
identificate n saliv se gsesc asociate cu ali
constitueni ai acesteia.

n saliv s-a pus n eviden i activitatea enzimelor: peroxidaza,

catalaza, ureaza, lipaza, anhidraza carbonic.

Lactoferina, prezent n saliv, fixeaz fierul, ndeplinind un rol

bacteriostatic.

O protein bogat n prolin protejeaz smalul dentar i se

combin cu taninurile toxice.

Prin epiteliul glandelor salivare se secret i imunoglobulina A

(lgA) cu rol n aprarea mucoasei bucale.

Aglutinogenii sistemului ABO sunt prezeni la 80% din populaie,

avnd importan n medicina legal.

Dintre substanele azotate neproteice n saliv se gsesc: ureea n

concentraie de 75-90% fa de ureea sanguin, acidul uric,
creatinin i aminoacizi.

n uremie, prin saliv se elimin ureea, iar n unele intoxicaii prin

saliv se ndeprteaz din organism plumb, mercur, iod, bismut,
metale care se depun n parte pe gingie, unde formeaz aa numitul
lizereu gingival.

n cursul inflamaiei gingivale, curgerea lichidului crevicular n

saliv i mrete compoziia cu produi ai rspunsului inflamator.

Acetia pot avea un rol n controlul sau modelarea reaciilor

oxidative din cavitatea bucal.

Cercetrile ce se efectueaz pe saliv se bucur de o atenie din ce

n ce mai mare n practica medical.

Saliva i-a dovedit valoarea diagnostic n depistarea diferitelor

droguri, datorit posibilitii de recoltare neinvaziv i nenociv.

Tehnologia modern vine n sprijinul diagnosticului prin utilizarea

testelor biochimice rapide.
CURS III+IV BIOCHIMIA DINTILOR
Dentiia omului, ca i a majoritii vertebratelor:
heterodontic n sensul c prezint dou sau mai multe tipuri de dini.
hemidifiodont deoarece n cursul vieii apar dou serii de dini: cei temporari
i cei permaneni sau definitivi.
Dinii permaneni pot fi definii ca structuri individuale, formate:
n partea exterioar dintr-o regiune foarte rezistent, numit smal,
regiune mijlocie tot dur ca i smalul dar mai groas, numit dentin
regiune central, moale, numit pulp.

smalul rezult din ectoderm

dentina rezult din mezoderm.

La nivelul rdcinii dintelui se afl o regiune tare, numit cement.

Smalul este considerat ca un nveli al dintelui format din

substan nevie i foarte tare. El este constituit, n cea mai mare
parte, din compui organici.

Dentina este foarte asemntoare, din punct de vedere al

compoziiei sale chimice, cu oasele. Prin urmare, ea cuprinde n
afar de substan mineral i o cantitate apreciabil de substan
organic.

n dentin se gsesc regiuni constituite din protoplasm fin, deci

de substan vie, provenit din odontoblaste. Acestea sunt celulele
care genereaz dentina i care se afl n apropierea peretelui ei
intern, n cavitatea pulpar.

Pulpa este constituit dintr-un esut moale care conine o cantitate

apreciabil de fibre colagenice, vase sanguine i nervi.

Datele referitoare la structura i constituia chimic a

fiecrei regiuni dentare au fost furnizate n urma unor studii foarte
minuioase i precise.

Majoritatea lor s-au realizat att prin utilizarea metodelor fizicemecanice ct i a celor mai moderne tehnici de analiz chimic.
Compozitia chimica a dintilor

Caracteristici

diferenele semnificative dintre proporiile

componentelor de natur mineral i organic ale celor
trei regiuni tari dentare.

se observ coninutul lor foarte asemntor n calciu,

fosfor i fluor, ceea ce pledeaz pentru existena n toate
aceste regiuni a aceluiai compus mineral rezultat din
cele trei elemete (acelai coninut, fosfor i fluor se
menine i n dinii cariai).
SMALTUL

constituie 20-25% din dinte i este localizat numai n regiunea

cervical a dintelui.

este o substan foarte tare; cea mai dur substan din organismul
animalelor. Aceast duritate i este conferit de structura unor
componeni minerali.
CONSTITUENTII ANORGANICI AI SMALTULUI
1.
Apa

Prin nclzire la temperatura de:

61C, smalul i pierde umiditatea relativ cu 1,7%

100C, umiditatea scade cu 2,1%

cca 200 - este nc insuficient pentru deshidratarea lui

complet.

Pe de alt parte, aceleai studii au dovedit c apa din smal nu

nghea dect la temperatura de 40C.

De asemenea, studiile de schimb izotopic (al hidrogenului cu

deuteriu) au demonstrat c n curs de 3 ore numai 10% din apa
obinuit (H2O) trece n ap grea (D2O).

Explicaiile folosite pentru aceste comportri pot fi n legtur cu

faptul c n smal apa este reinut n capilare fine, cu raza medie
de 25 A, din care se elibereaz foarte greu, sau cu faptul c apa din
smal este n parte asociat cu grupele hidroxil din reeaua
hidroxilapatitei

Aceasta nseamn c apa este cuprins n nsi substana cristalin

a smalului.

Smalul alterat prin procesul carios i crete coninutul n ap cu

150% (raportat la greutate), ceea ce indic o pierdere important de
substan mineral.

Coninutul n ap al smalului variaz i cu vrsta, fiind apreciabil

mai mare la persoanele tinere (sub 30 ani).

Este de remarcat c n acest caz, creterea concentraiei apei

reinut n smal nu este asociat cu scderea coninutului n
substan mineral.

n dinii sntoi ai persoanelor tinere, smalul prezint n

special la suprafa o concentraie apreciabil de substan
mineral.
2.
Calciul i fosforul

cea mai mare parte a substanei minerale din smal

coninutul n calciu i fosfor al dintelui nu variaz cu vrsta, totui

smalul dinilor de lapte cuprinde semnificativ mai puin fosfor
dect smalul dinilor permaneni.

mineralizare este mai redus la nivelul smalului dinilor de lapte,

prin urmare,exist posibilitatea formrii de carii (n special, pe
treimea cervical) a acestor dini.
3.
Fluorul

este un element constitutiv important al substanei minerale din

dinte

el se ncorporeaz n diverse etape i mprejurri:

nainte de erupie, n cursul mineralizrii, cnd este

captat din fluidele tisulare;

dup erupie i desvrirea mineralizrii, prin fixarea

la suprafaa smalului a fluorului din lichidele care ud
dintele;

prin eventualele fisuri ale dintelui ce permit ptrunderea

salivei, resturilor de hran i a apei de but, care conin
fluor.

Trebuie remarcat c ritmul fixrii fluorului la nivelul regiunilor tari

ale dinilor este mult mai mare n stadiul preeruptiv dect n cel
posteruptiv.
1.
repartizarea fluorului n smal este mai mare n ptura de la
suprafa i scade treptat n straturile succesive spre interior.
2.
concentraia fluorului n smal

dependen direct cu concentraia fluorului n apa de

but

variaz cu vrsta.

Pturile din profunzime ale smalului ajung s-i creasc coninutul

n fluor numai cnd apa de but cuprinde cca 3mg F/l, n timp ce
concentraia fluorului n straturile de la suprafaa smalului variaz
aproape linear cu cantitatea de fluor din apa de but (fr deosebiri
remarcabile ntre dinii intaci i cariai).

Se constat c n primii ani de vrst concentraia fluorului la

suprafaa smalului se face relativ repede, indiferent de coninutul
n fluor al apei de but; ulterior, are loc o variaie uoar n funcie
de aport iar pentru vrste mai mari concentraia fluorului de la
suprafaa smalului rmne aproape constant.

i n cazul dinilor temporari se constat creterea cu vrsta

concentraiei fluorului din smal, media concentraiei variind ntre
3 i 6 mg F pentru 100 g smal.

Este de remarcat faptul c nivelul fluorului din smal influeneaz

concentraia ionilor de Mg2+ i CO- din aceast regiune dentar

Dinii persoanelor care ingereaz ap de but cu concentraia 1 mg

F/l conin mai mult Mg dect cei ai persoanelor care primesc mai
puin fluor din apa de but.

De asemenea, odat cu creterea concentraiei fluorului n smal,

scade coninutul su n carbonat

Fluorul nu este repartizat uniform pe diversele pri ale dinilor

permaneni sau temporari

Fluoroza dentar este fenomenul manifestat prin apariia unor pete

la nivelul smalului i care se datorete aportului prea mare de fluor
(prin apa de but) n perioada de dezvoltare a dinilor.

n cazuri de fluoroz dentar smalul i pierde luciul natural,

devine albca creta i ulterior apar pigmentri (ca pete sau dungi) de
culoare glbuie-brun.

Concentraiile limit de fluor n apa de but, consumat mai mult

timp, care determin fluoroza sunt 0,3 mg F-/l i 2 mg F-/l.

Numeroase indicaii pledeaz i pentru existena altor factori

determinani n apariia fluorozei (diveri ioni metalici, natura
hranei).

Fluorul n exces exercit i o aciune toxic remarcabil care se

datorete inhibrii fosfatazei din ameloblaste.

Aciunea inhibant se explic prin combinarea ionilor F- cu ionii

Mg2+ care sunt activatori ai acestei enzime.
4.
Magneziul

Dup Ca2+, cationul cel mai frecvent din constituia regiunilor tari
ale dintelui este Mg2+

El poate intra uor n compoziia apatitei, fie ca fosfat de

magneziu, fie ca ion individual adsorbit la suprafaa cristalelor.
5.
Sodiul, potasiul, clorul

Aceste elemente intr n cantitate mic n constituia dinilor.

n smal, coninutul n sodiu reprezint a 180-a parte din cantitatea

de calciu iar coninutul n clor scade de la suprafa (0,6%) spre
interior (0,1%).

Este de remarcat c n dinte nu exist nici un fel de paralelism ntre

coninutul n clor i cel n ap sau n substane organice.

n genere, se pare c aceti trei ioni nu prezint un rol important n

formarea substanei minerale tari din dinte.

Numai clorul, sub form de ion Cl-, este n msur s nlocuiasc

ionul HO- din hidroxilapatit dar nu se fixeaz definitiv n esutul
calcifiat.
6.
Zincul

Dinii definitivi cuprind cantiti apreciabile de zinc: 20 mg/100g

greutate uscat.

n smal zincul este repartizat inegal, avnd o concentraie de 2 3

ori mai mare n stratul superficial, fa de stratele profunde,
indiferent de regiunea dintelui
CONSTITUENII ORGANICI AI SMALTULUI

Smalul cuprinde puine puine substane organice: n volume, cca

2%.

Din totalitatea substanelor organice intrnd n constituia smalului

dou treimi sunt solubile n acizi, fiind reprezentate de

compui cu molecul mic, peptide i proteine solubile

treimea insolubil este reprezentat de proteine

insolubile

Cercetrii efectuate asupra materiei organice insolubile din smal

au dus la concluzia c aceasta poate prezenta 3 structuri diferite:

a) fibrilar

b) ca reea buretoas

c) amorf.

Alte cercetri au artat c substanele organice azotate din smal nu

sunt distribuite uniform, majoritatea fiind concentrate n stratul de
la suprafa i n cel profund, din imediata vecintate a dentinei.

De asemenea, s-a dovedit c ntregul coninut azotat al smalului

variaz n timp, crescnd cu vrsta.

Dei nu se cunoate nc nici natura i nici rolul pe care-l

mplinete n smal, acidul citric este considerat un component
obligatoriu al acestei regiuni tari din dinte, fiind cuprins n faza
apoas sau legat prin adsorbie la suprafaa cristalelor de
apatit.

Potrivit unei concepii mai noi, se consider c acidul citric poate fi

sau nu un component de coprecipitare accidental a fosfailor de
calciu, sau intr n constituia unei peptide care cuprinde mult
arginin.
1.
Proteinele solubile din smal sunt reprezentate:

-de o glicoprotein (care conine mai mult de

4%glucide).

-dintre componentele glucidice, cca 10% sunt hexoze i

cca 2% hexozamine

Este remarcabil faptul c proteinele solubile din smal au un

coninut n hidroxiprolin foarte asemntor cu cel al keratinelor
din acelai esut.
2.
Colagenul

se afl n concentraie de 0,09%.

treime din acesta este reprezentat de colagenul solubil

dou treimi de cel insolubil.

Diferena dintre cele dou categorii de colagen, structura i

compoziia sa n aminoacizi sunt artate n detaliu mai departe,
n cadrul studiului dentinei.
3.
Keratinele

Unele keratine din smal (-keratinele ) au catena polipeptidic

dispus spaial sub form de -helix consolidat prin legturi de
hidrogen intramoleculare.

Alte keratine din smal (-keratinele) cuprind catene polipeptidice

pliate ntr-un anume fel, dispuse paralel i unite prin legturi de
hidrogen intermoleculare

Pe de alt parte, datorit coninutului lor diferit n sulf, proporiei

deosebite n aminoacizi bazici i consistenei diferite, n smal se
deosebesc dou keratine: eukeratina i pseudokeratina.
4.
Glucidele.

Smalul dinilor omului are un coninut total n glucide cuprins

ntre 1,5 i 2,5 mg pentru 100 g esut.

Acestea sunt concentrate n stratele superioare mai mult dect n

cele profunde, fiind reprezentate n special de trei aldohexoze
(galactorz, glucoz, manoz), o aldopentoz (xiloza) i dou
dezoxialdohexoze (fucoza i ramnoza).

Cercetrile au artat c smalul cariat are un coninut n glucide de

10 -12 ori mai mare dect smalul sntos.

Deoarece n procesul carios are loc i o demineralizare, se

consider c n cursul procesului invers al calcifierii coninutul
n zahr al smalului scade.

Acest fapt a fost demonstrat n cazul glicogenului care are o

distribuie larg n dinii aflai n curs de dezvoltare i joac rol
esenial n producerea esutului mineralizat.
5.
Lipidele

n smal s-au recunoscut diverse lipide, n proporie total de

0,51%.

Smalul cuprinde i colesterol, ca atare, n concentraie de 0,008%.

Studiile cromatografice au artat c acizii grai intrnd n

constituia lipidelor din smal sunt mai nesaturai i cuprind catene
mai lungi dect cei din lipidele dentinei.
B.DENTINA

Dentina este localizat ntre smal i pulp.

cuprinde de 6 ori mai mult ap i de 10 ori mai mult

substan organic dect smalul.

coninutul dentinei n substane anorganice este mai

redus dect al smalului.
CONSTITUENTII ANORGANICI AI DENTINEI

n genere, dentina cuprinde aceiai constitueni anorganici ca

smalul.

Substana anorganic aflat n cea mai mare parte n dentin este

tot apatita n special hidroxilapatita cristalizat sub form de
prisme hexagonale mult mai mici dect cele din smal, dar cu
aceleai elemente de baz: Ca i P.

Prin tehnica micropuncturii s-a putut conchide c, asemntor

situaiei ntlnite la smal, i n dentin valoarea raportului Ca/P
variaz n funcie de regiunea luat n considerare.

De fapt, n dentin concentraiile ambelor feluri de ioni sufer

modificri; n sensul c sunt mai mici aproape de camera pulpar i
mai ridicate spre interfaa dentin smal.

Media raportului Ca/P n dentin este 2,04+ 0,31.

Aceasta a fost stabilizat pe baza concentraiilor medii procentuale:

26%, Ca i 12,7 % P.

Este de remarcat c acest raport se menine i n regiunile cu

dentin sntoas din dinii cariai.

n schimb, n regiunile cariate att n smal ct i n dentin

raportul Ca/P este uor sczut. Raportul variaz i n funcie de
vrst, fiind mai mare (2,07) la persoanele tinere sub 30 ani i
mai mic (1,97) la persoane peste aceast vrst.

Unele din elementele anorganice intrnd n constituia

dentinei prezint cteva particulariti:

a) Carbonatul se afl n concentraie mai mare n

dentin (3,5%) dect n smal (concentraie medie 2%).

b) Coninutul n fluor al dentinei crete de la nivelul

jonciunii dentin-smal ctre pulp, ajungnd ca la interfaa
dentin-pulp s fie de 3- 4 ori mai mare.

Concentraia fluorului din aceast regiune a dentinei

sufer i o marcat cretere n raport cu vrsta.

Alte variaii ale concentraii fluorului din dentin sunt

identice cu cele ntlnite la smal, i anume:
comninutul total al fluorului din dentin variaz direct
proporional cu cel al fluorului din apa de but.

c) Concentraia total a magneziului din dentin este mai mare

dect n smal ns repartizarea ionului este diferit: regiunea
radicular cuprinde mai mult Mg2+ dect regiunea cervical.

d) Plumbul din dentin se gsete n proporie redus,

de 13-14 mg/100 g greutate uscat.

n cazul smalului, concentraii de acest ordin se ntlnesc numai n

stratul subjacent suprafeei, la dinii necariai.

e) Ca i plumbul, manganul din dentin se afl n

concentraie mai mic dect n smal.
CONSTITUENII ORGANICI AI DENTINEI

Dentina cuprinde o proporie mare i variat de substane organice.

Dintre acestea, cele mai importante aparin categoriilor: proteine,

glucide, lipide, unii acizi organici (acidul citric, acidul lactic) i
enzime.
1. Proteinele

sunt cele mai importante substane organice din dentin, aflndu-se

ntr-o proporie de cca 100 ori mai mare dect n smal.

se obin cnd se demineralizeaz dentina cu acizi anorganici.

Fraciunea proteic insolubil este reprezentat de o

keratin special, numit dentinkeratin

Cuprinde

12% azot

conine mult tirozin (5%)

mai puin hidroxiprolin (0,3 0,6%).

hexozamin (sub 0,1%).

Coninutul su caracteristic n sulf (0,5-13%) este atribuit unui

mucopolizaharid (condroitinsulfat sau keratosulfat) deoarece
pn n prezent n dentinkeratin nu s-au identificat aminoacizi
cu sulf.

Matricea organic insolubil i nedializabil a dentinei dar care

nu este reprezentat de colagen conine dou glicoproteine
anionice: una cuprinde 25% acid sialic iar alta nu cuprinde acid
sialic dar conine un proteoglican cu condroitin-4-sulfat drept
component glucidic i 6% component proteic.

Colagenul. Aa cum s-a dovedit prin studii de difracie

a razelor X, molecula colagenului cuprinde trei catene
polipeptidice dispuse sub form helicoidal, att fiecare n parte
(helix minor) ct i mpreun (helix major).

treime din totalul aminoacizilor constitutivi ai

colagenului este reprezentat de glicin (glicocol)

20-25% de prolin i hidroxiprolin

n mic proporie:

-hidroxilizin,

-tirozin

-fenilalanin

Colagenul din dentin (i cement) se poate separa n dou tipuri

distincte, desemnate ca 1 i 2, avnd aproximativ aceeai
greutate molecular (cca 100 000) i gsindu-se n proporie de 2 la
1.

Prin urmare, compoziia colagenului din dentin poate fi

schematizat sub forma [1]2 2.

Cele dou tipuri 1 i se deosebesc prin faptul c 1 i 2 se

deosebesc prin faptul c catenele respective nu au aceleai
secvene de aminoacizi iar hidroxilrile la nivelul resturilor de
prolin i lizin nu sunt identice n toate lanurile polipeptidice.
2. Glucidele

n constituia dentinei intr

monozaharide

aminozaharuri

acizi hexuronici

mucopolizaharide sau glicozaminoglicani.

De asemenea, din dentin s-au izolat i s-au analizat complexe

macromoleculare constituite din componente de natur proteic i
glucidic, cunoscute sub numele de proteoglicani.

Dintre monozaharide predomin glucoza, n proporie de 300 600

mg pentru 100 g dentin iar dintre aminozaharuri predomin
galactozamina i, n mai mic msur, glucozamina).
3. Lipidele. Cu ajutorul unui amestec de cloroform-etanol, folosind
metode moderne de extracie, s-a reuit s se izoleze din dentin
numeroase categorii de lipide: colesterol liber, esteri ai colesterolului,
cele trei grupe de gliceride (mono-, di- i tri-), precum i diverse
fosfolipide.
4. Acidul citric

n dentina dinilor definitivi acidul citric intr n proporie de 0,8

0,9%.

Din cantitatea total de acid citric aflat n dentin, o proporie de

7 15% se gsete sub form de acid citric liber, iar restul este
adsorbit la suprafaa cristalelor de apatit sub form de complex cu
o peptid.
C.CEMENTUL

conine mai mult ap i substane organice dect

smalul i dentina.

cuprinde numai pe jumtate substane minerale fa de

smal.

componentele anorganice i organice sunt aceleai cu

cele menionate anterior.

Trebuie precizat ns c, spre deosebire de celelalte regiuni tari ale

dintelui, cementul conine mult mai mult fluor.

Cercetri relativ recente au artat c persoanele care consum ap

cu concentraii reduse de fluor au un coninut de 100 200 ppm
fluor n smal, 200 300 ppm n dentin i 4500 ppm n cement.

n ceea ce privete distribuia fluorului n cement, cea mai mare

parte din el este concentrat spre regiunea pulpar.
D.PULPA

Pulpa dintelui poate fi comparat cu mduva osului

este un esut moale

necalcifiat dar care se afl n strns legtur cu esutul

tare

conine celulele numite odontoblaste care genereaz

dentina.

conine mult ap

proporie redus de substane anorganice

cantitate apreciabil de compui organici.

CONSTITUENTII ANORGANICI AI PULPEI

Coninutul n ap n medie, de 68% (determinat prin uscarea pulpei

n vid la 100).

El variaz ns cu vrsta

pn la 30 ani pulpa cuprinde cca 80% ap

ntre 30 i 50 ani coninutul de ap scade la cca 68%

dup 50 ani scderea se continu, ajungnd pn la

54%.

Dintre elementele minerale: calciul, fosforul,

fluorul,sodiul i potasiul.

Aceast concentrare a celor trei elemente n pulp, pe msur ce se

nainteaz n vrst, este mult mai mare dect cea observat n alte
esuturi moi (muchi, rinichi, plmni, inim)

Este de remarcat c fluorul i variaz concentraia n pulp n

raport cu concentraia elementului n apa de but, aa cum variaz
i coninutul fluorului n smal n funcie de acelai aport.

Coninutul procentual n sodiu al pulpei este de 0,29% iar n

potasiu de 0,0358.
CONSTITUENII ORGANICI AI PULPEI

constituenii organici ai pulpei dentare sunt

proteine,

glucide,

lipide

enzime

aminoacizi liberi.

1. Proteinele

Corespunztor coninutului mediu n azot, 0,117 mg/g esut uscat,

pulpa dentar cuprinde 75% proteine.

colagenul se afl n special n matricea fibrelor pulpare

elastina n pereii canalelor largi vasculare.

conine albumin

patru categorii de globuline (1 - , 2 - , - i -) n proporii

similare celor din plasma sanguin.

2. Glucidele

glicogen (42,4 mg/100 g esut umed)

mucopolizaharide

glucozaminoglicani (0,55 mg/g esut umed)

monozaharide (hexoze, pentoze) participante la diverse

procese metabolice.

Glicogenul se afl, n genere, acumulat n acele regiuni

din pulp n care se desfoar i procesul calcifierii.

ntr-adevr, el este sursa care procur resturile de glucoz

fosforilat n urma scindrii fosforolitice, iar la rndul lor aceti
esteri fosforici ai glucozei reprezint sursa de radicali ai acidului
fosforic implicai n calcifiere (formarea apatitelor).

Diverse studii de microscopie au permis identificarea granulelor de

glicogen n odontoblastele pulpare cnd celulele sunt n
inactivitate, i dispariia acestor granule n cursul calcifierii active.

Mucopolizaharidele sau glucozaminoglicanii din pulp

sunt reprezentate n special de acidul hialuronic i
condroitinsulfai.

Cele dou categorii de glicozaminoglicani sunt constitueni

importani ai substanei fundamentale.

n aceast substan, ei particip la reunirea i stabilizarea

fibrilelor de colagen n fibre, precum i la fixarea calciului n
regiunile n care urmeaz s aib loc calcifierea.

Un alt rol important al glicozaminoglicanilor din substana

fundamental este i acela c ei particip la fixarea i reinerea apei
n esut.
3. Lipidele

Raportat la greutatea umed, pulpa dentar conine 0,91% grsimi

neutre, 0,70% fosfolipide i 0,16% colesterol.

Odat cu naintarea n vrst, coninutul n colesterol al pulpei

crete.

Este de remarcat c n comparaie cu coninutul n colesterol al

altor organe, numai ficatul i suprarenalele au mai mult colesterol
dect pulpa.
4. Enzimele

-predomin fosfatazele i proteazele.

Fosfataza alcalin este implicat n desfacerea hidrolitic a acidului

fosforic din esterii fosforici ai glucozei.

Ea este activ, n special cnd au loc calcifieri dar i cnd pulpa se

afl n stare inflamatorie (probabil ca o reflectare a depunerii
dentinei secundare).

Fosfataza acid se afl localizat, n cantitate mic, de-a lungul

fibrelor de colagen din substana fundamental.
CURS V BIOCHIMIA PROCESULUI DE FORMARE A DINILOR
Se face analog cu formarea oaselor (osteogeneza se caracterizeaz prin
formarea simultan a substanei organice fundamentale i mineralizate).
Formarea dentinei are loc prin dou procese succesive:

formarea matricei dentinei de ctre pulp

calcifierea prin depunere de sruri de Ca(fosfat tricalcic,carbonat

de Ca) sub aciunea odontoblastelor
n timpul calcifierii are loc o deshidratare marcat i pstrarea unor
proporii constante de Ca,P,CO2.Exist un aport sanguin continuu i
constant al elementelor necesare calcifierii.

Procolagenul este precursorul colagenului. El se biosintetizeaz n

celule. Dup sintetizarea pro--catenelor are loc transformarea lor n catene de colagen, prin urmare, transformarea procolagenului
nefuncional n colagen funcional.
Pro- -catenele au G.M. mai mare ca -catenele cu aproximativ 15
20%.
Secvena aminoacizilor n plus cuprinde : acid aspartic, acid glutamic,
serin, tirozin, histidin i cistin.
Trecerea procolagenului n colagen are loc prin mai multe etape :
1) hidroxilarea resturilor de prolin i lizin
2) formarea helixului
3) glicozilarea
4) transportul i secreia
5) conversia procolagen-colagen
6) formarea fibrei
7) stabilirea legturilor ncruciate.
1) Hidroxilarea prolinei i lizinei.
Aceast hidroxilare are loc dup ncorporarea prolinei i lizinei n -
catene. Hidroxilarea prolinei fixat n catena prin legturi peptidice are
loc sub aciunea catalitic a enzimei peptidil-prolin-hidroxilaz, care
necesit drept cofactori : 02, Fe2+, - cetoglutarat i acid ascorbic.
Pentru resturile de lizin acioneaz peptidil-lizin-hidroxilaza care
necesit aceiai co-faeteri ca i peptidil-prolin-hidroxilaza.
Date recente tind s indice c acidul ascorbic ar stimula un sistem care
activeaz transformarea unei forme inactive a peptidil-prolinhidroxilazei n enzim activ.
2) Formarea helixului.
Procesul decurge dup hidroxilare.
Date experimentale moderne sugereaz c dup ce s-a sintetizat
molecula de procolagen se stabilesc legturi disulfidice intercatenare se
consolideaz structura precursorului de colagen.
3) Glicozilarea.
La grupul OH de la carbonul,din poziia , al hidroxilizinei se fixeaz,
prin legturi O-glicozidice, dizaharide (glucozil-galactoz) i
monozaharide (galactoz).
La glicozilarea colagenului particip dou enzime :

galactoziltransferaza,care catalizeaz formarea legturii galactozilhidroxilizinei unit n lanul polipeptidic

glucozil-transferaza, care catalizeaz transferul restului glucozil la

galactozilhidroxilizin
Numrul resturilor glucidice de la o -caten este corelat cu numrul
resturilor de hidroxilizin din catena respectiv.
Acest numr poate varia, n funcie de natura catenei, ntre 1 i 30.
4) Transportul i secreia.
n interiorul celulelor, pro-colagenul sintetizat la nivelul reticulului
endoplasmatic trece n citoplasm i, prin membrana plasmatic, n
spaiul extracelular.
5) Conversia procolagen-colagen.
n spaiul extracelular are loc trecerea pro-colagenului n colagen sub
aciunea unei peptidaze.
Aceasta se numete procolagen-peptidaza i este o proteaz neutr care
catalizeaz ndeprtarea hidrolitic a surplusului de aminoacizi de la
captul N-terminal din procolagen.
Nu se tie nc precis dac n conversia procolagen-colagen particip o
singur enzim sau mai multe n acest ultim caz, enzimele ar interveni
pe rnd pentru eliberarea treptat a aminoacizilor aflai n surplus.
6) Formarea fibrilelor.
Dup conversia n colagen, n spaiul extracelular ncepe procesul de
polimerizare n microfibrile.
Polimerizarea este considerat c ar avea loc spontan.
Microfibrilele rezultate se polimerizeaz ulterior n fibrile.
7) Formarea fibrilelor.
Dup formarea fibrilelor, acestea se asociaz i trec n fibre de colagen.
ntre fibrilele aceleiai fibre se stabilesc legturi ncruciate
intramoleculare iar ntre fibrilele aparinnd la dou fibre adiacente se
realizeaz, legturi ncruciate intercatenare.
MINERALIZAREA SMALULUI, DENTINEI I CEMENTULUI
Mineralizarea regiunilor tari ale dintelui decurge conform unui
mecanism comun.
Acesta include parcurgerea mai multor etape prin care se desvrete
calcifierea.
Calcifierea, odat nceput, se continu i pe msur ce se acumuleaz
substan mineral n esut, se pierde apa.
Dup acumulare, faza mineral sufer maturarea". Aceasta include att
transformarea fosfatului de calciu amorf n apatit ct i dezvoltarea
ulterioar a cristalelor de apatit.
Este de remarcat c, dei etapele mineralizrii oricrui esut tare (dentar,
osos) snt aceleai, procesul complet al calcifierii variaz cu fiecare tip
de esut.
Celulele pot fi condrocite, osteoblaste sau odontoblaste.

Fosfatul de calciu amorf i apatita se pot observa att n vezicule ct i

n regiunea de mineralizare din jurul fibrilelor de colagen.
Este posibil ca trecerea fosfatului de calciu amorf n apatit s nceap
n vezicule i s se desvreasc la nivelul suprafeei de calcifiere.
CALCIFIEREA CEMENTULUI I A DENTINEI
Celulele la nivelul crora se desvrete mineralizarea cementului sunt
cementoblastele.
Ele sunt plasate ntre marginea membranei periodontale i o ptur
foarte subire de precement necalcifiat.
Celulele responsabile de formarea dentinei sunt ondontoblastele, care i
ncep acest proces prin elaborarea unei pturi necalcifiate de predentin
plasat n lungul membranei bazale la nivelul jonciunii dentin-smal.
De asemenea, celulele secret o matrice colagenic i la nivelul
membranei celulare formeaz un mugure vezical de matrice n exterior.
Acesta este necesar pentru iniierea calcifierii.
Veziculele calcifiate se asociaz formnd astfel insule de substan
mineral care nconjoar fibrele de colagen.
Aceast prim matrice mult calcifiat este numit manta dentinal i
formeaz o veritabil linie de demarcaie de-a lungul membranei bazale.
Dup formarea liniei de demarcaie membrana bazal dispare. Ulterior,
odontoblastele elaboreaz o matrice calcifiat, mai structurat, numit
dentin peritubular.
Ea nconjoar canaliculele care se gsesc n dentin, dispuse paralel i
orientate perpendicular pe jonciunea dentin-smal i camera pulpar.
ntre canaliculele acestea nconjurate de dentin peritubular se afl o
matrice de colagen mai puin calcifiat i deci mai puin dens, numit
matrice intertubular.
Cristalele de apatit sunt dispuse n lungul fibrelor de colagen i sunt
mai mici dect cristalele corespunztoare din smal.
CALCIFIEREA SMALULUI
Ameloblastele elaboreaz iniial matricea proteic i ulterior secret
ionii necesari formrii apatitei.
Smalul nu conine fosfat de calciu amorf, premergtor formrii de
apatit.
n cursul calcifierii, la nivelul smalului nu s-a observat dezvoltarea
veziculelor matriceale.
n smal cristalele de apatit se formeaz direct, fr a se trece prin
stadiul intermediar de fosfat de calciu amorf, acumulat n vezicule.
Formarea cristalelor de apatit ncepe de la nivelul jonciunii dentinsmal i radiaz ctre suprafaa extern a smalului.
Cristalele sunt organizate n uniti bazice structurale numite prisme.
Cristalele individuale au form de bastonae hexagonale, lungi de 300
500 i late de 330 .
Axele lungi ale cristalelor sunt orientate n aceeai direcie cu axa
longitudinal a prismei .
Erupia i dezvoltarea dinilor este influenat de factori de metabolism:

aportul de proteine necesare pt sinteza reelei de

colagen i de proteine insolubile din smalul dentar.

Ca,fosfai
Formarea dinilor este reglat hormonal(ndeprtarea hipofizei
exprimental la obolani determin ntrzierea erupiei dinilor, lipsa
hormonului tiroidian produce tulburri de formarea a dentinei .
Vitaminele influeneaz formarea dinilor:

Lipsa vitaminei A tulbur producerea dentinei datorit

atrofirii odontoblastelor

Lipsa vitaminei C:
1. determin atrofierea total a odontoblastelor ntrziind formarea
predentinei.
2. formarea smalului modificat deoarece colagenul i
mucopolizaharidelor se diminueaz.
n cementul dentar are loc n permanen depozitarea de sruri minerale
noi i reasorbia celor fixate anterior.Schimbul se petrece cu aceeai
intensitate ca n esutul osos.
Viteza de depozitare i reabsorbie a mineralelor n dentin este de cca 3
ori mai lent dect n esutul osos i depinde de activitatea
odontoblastelor,a cror prelungiri penetreaz n dentin.
Astfel de modificri survin n foarte mic msur n smalul dentar.
Smalul efectueaz schimburi minerale cu saliva pe cnd dentina cu
lichidul interstiial din pulpa dentar.
La pH 7 saliva este saturat cu calciu nct smalul nu pierde sruri
minerale.
Salivele mai acide favorizeaz solubilitatea Ca din smalul dentar.
CURS VI BIOCHIMIA PARODONTIULUI
1. PRINCIPALII CONSTITUENTI CHIMICI AI
PARODONIULUI
parodoniu = un grup de structuri,aflate n strns legtur unele
cu altele - au rolul s susin i s protejeze rdcina dintelui.

Datorita acestui rol fundamental, principalii constitueni chimici ai

parodoniului sunt cei aflai n toate esuturile de
susinere=cuprind - in cea mai mare parte - tesut conjunctiv.
n parodoniu componenta epitelial se afl la suprafaa iar cea
conjunctiv n profunzime.
esutul conjunctival al parodoniului este de dou tipuri:
mineralizat
nemineralizat
esutul conjunctiv nemineralizat intr n constituia corionului
mucoasei gingivale a ligamentului parodontal.
Principalii componeni chimici ai esutului conjunctiv sunt :
scleroproteinele - de tip colagen ,elastina
glicozaminoglicanii (sau mucopolizaharidele).
n ligamentul parodontal uman se afla - n cantiti relativ mari - de
fibre de oxitialina (sau Qxitalamice).
Acestea se caracterizeaz printr-o mare rezisten la dizolvare n
acid formic.
sunt relativ uor hidrolizate sub aciunea catalitic a elastazei,
dup oxidare.

Unii cercettori considera c fibrele de Qxitialina nu sunt altceva

dect fibre de elastina imature, iar ali cercettori presupun c sunt
fibre de colagen aflate n primele stadii de degradare.
esutul conjunctiv mineralizat din parodoniu intr n constituia
cementului i osului alveolar. Acesta din urm are o compoziie
identic cu a celorlalte oase.
Cementul prezint i el majoritatea nsuirilor osului.

Cementul servete la ancorarea fibrelor din ligamentul parodontal,

de dinte.
Depozitarea cementului este un proces continuu care se desfaoar
n tot cursul vietii, ns are loc n proporii diferite la nivelul
regiunii cervicale fa de cel al rdcinii.
Cementul are o grosime media de numai 16-60 n regiunea
cervical, fa de 150-200 n poriunea apical a rdcinii.
Rezultatele unor analize relativ recente, efectuate asupra
aminoacizilor din colagenul cementului, au artat ca acest colagen
este asemntor celui din alte esuturi.

n ceea ce privete modul n care primete hrana necesar pstrrii

viabilitii i bunei sale funcionri, cementul nu are o alimentare
sanguin intern ci este hrnit prin difuzie, din spaiul peridental
adiacent.
Ali constituieni chimici :
keratina
scleroproteina
Aproximativ 2/3 din stratul cornos al epiteliului gingival este
constituit de keratina, ceea ce a fcut ca acest strat s fie numit i
ptura keratinizat.
Keratina are o remarcabila rezistenta fa de numeroi ageni
biochimici. Aceasta proprietate este datorit - n mare msur faptului c proteina conine multe resturi de aminoacizi cu sulf
(cisteina, cistina).
Majoritatea resturilor de cisteina, n prezena agenilor oxidani
(dehidrogenani); trece n resturi de cistina, cu stabilirea de legturi
covalente, disulfurice:
La stabilitatea suplimentar a structurii keratinei contribuie i unele
legturi saline precum i legturi de hidrogen.

mbogtirea stratului cornos n keratina a fost pus mult vreme

pe seama lipsei de hran n stratul respectiv i a unei degenerri
celulare.
Studiile histochimice recente tind s arate c, dei stratul este
hrnit normal,procesul se desfoara continuu, parcurgndu-se
urmtoarele etape :

-concentrarea precursorilor keratinei n celulele stratului cornos

creterea progresiv a numrului legturilor disulfurice

deshidratarea trept pe msur ce stratul se mbogtete n

keratin.

Printre constituenii chimici ai parodoniului se numr i diverse

enzime participante la multiple procese metabolice.
PROCESELE METABOLICE NORMALE DESFURATE LA
NIVELUL PARODONIULUI
Ca n orice esut viu, la nivelul parodoiului au loc numeroase i
variate procese anabolice i catabolice.
Dintre procesele,anabolice fac parte, n primul rnd, biosintezele
principalilor constitueni proteici i glucidici ai esutului conjunctiv
care,reprezint esutul de baz al parodoniului.
Dintre procesele metabolice un interes l prezint cele prin care
parodoniul i procur energie.

n urma unor studii recente, se consider c n celulele epiteliului

gingival energia este furnizat - mai ales pe seama glicolizei
anaerobe.
La aceast concluzie au condus att msurarea volumului de
oxigen consumat pe unitatea de timp (Qo2) ct i determinrile
unor activiti enzimatice.
Cu privire la utilizarea determinrilor de activiti enzimatice
pentru ilustrarea unei ci metabolice, se alege adesea o enzima
caracteristic participant creia i se determin activitatea iar
mrimea acesteia d seama de intensitatea desfsurri procesului
respectiv.
n cazul degradrii anaerobe a glucidelor (glicolizei) enzima
reprezentativ participant este lactat-dehidrogenaza (LDH) iar
pentru degradarea aerob a glucidelor - implicnd parcurgerea
ciclului Krebs - o enzima caracteristic din ciclu este malatdehidrogenaza MDH).
Stabilirea valorii raportului activitatilor LDH/MDH ajut la
aprecierea cii metabolice predominante.

n cazul epiteliului gingival, raportul LDH/MDH este de dou ori

mai mare dect n esutul muscular din jur, conducnd la concluzia
c glicoliza anaerob este calea de degradare a glucidelor
predominant pentru procurarea energiei n parodoniu.
CURS VII+VIII BIOCHIMIA PLCII DENTARE

Dup erupia dinilor, la suprafaa lor se dezvolt cu timpul mai

multe strate de depozit care se dispun sub form de filme.

Datorit faptului c acestea prezint anumite caracteristici, a fost

posibil diferenierea i gruparea lor n trei categorii:

pelicula dentar

placa dentar

tartrul
PELICULA DENTAR

Pelicula dentar se prezint sub forma unui film acelular, de natur

organic, dispus imediat la suprafaa smalului.

Dezvoltarea peliculei se face foarte repede n cca 90 minute de

contact cu saliva a suprafeei dentare, perfect curate.

Pelicula se formeaz pe dini n toat cavitatea bucal ,dar se

deosebete de placa dentar prin relativa absen a bacteriilor i
prin faptul c nu poate fi ndepartat la splarea cu periua de dini.
Structura peliculei

Dei adesea pelicula dentar este socotit ca o structur unic,

Meckel pe baza unor studii de microscopie electronic se consider
format

cuticula de la subsuprafa

cuticula de la suprafa

pelicula colorat
Dei sunt formate la suprafaa smalului,aceste cutiule i pelicula
colorat nu trebuie confundate cu pelicula sau cuticula iniial a
smalului care este un produs al dezvoltrii embriologice a dintelui.
Cuticula de la subsuprafa este o reea ele fibrile organice care se
fixeaz n smal printre denivelrile sau demineralizrile ivite la
suprafaa lui.
Aceast cuticul are o grosime cuprins ntre 1 i 3 m.
Cuticula de la suprafa este constituit din material amorf care acoper
smalul complet i are o grosime variabil, ntre 0,2 i 5 m.
Pelicula colorat este o ptur moale, cu nuan brun i cu
grosimea cuprins ntre 1 i 10 m.
Mecanisme implicate in formarea peliculei

Cu privire la modul de, formare a peliculei s-au emis diverse

mecanisme.
1.)Potrivit cercetrilor lui Hay, primele strate moleculare ale peliculei
sunt constituite din proteine salivare adsorbite selectiv, direct pe smal.

Hay a izolat, din saliva parotidian unele proteine care au o mare

afinitate pentru hidroxil-apatit (principalul constituent al
smalului) dect alte proteine salivare.

Cele cu mai mult afinitate de absorie s-au dovedit a fi

dou proteine mici acide

patru proteine bogate, n prolin

protein cu greutate molecular mare, capabil s fixeze

bacteri

Aceasta din urm se consider c este implicat i n formarea

plcii dentare.

Dup absorbia selectiv a unor proteine salivare pe ntreaga

suprafa a smalului, urmeaz depunerea prin precipitare a
glicoproteinelor salivare.

Este de remarcat c aceste proteine nu contribuie n ntregime la

formarea peliculei.

Sub aciunea bacteriilor orale care conin neuraminidaz,

poriunea cuprinznd acid sialic din glicoproteinele salivare este
ndeprtat prin hidroliz.

Ca urmare a hidrolizei acidului sialic, pH-ul crete, configuraia

molecular normal a glicoproteinei se desfiineaz, punctul su
izoelectric se deplaseaz spre neutralitate i restul de protein
precipit, devenind insolubil.

La formarea peliculei dentare contribuie n mare msur

glicoproteinele salivare lipsite de acid sialic.
2.)Kleinberg a explicat n alt mod depunerea de glicoproteine salivere n
pelicul.

El a considerat c, ndat ce saliva secretat de glande ajunge n

cavitatea oral, pierde bioxidul de carbon pe care-l conine i ca
urmare i crete pH-ul.

Datorit acestui fapt, glicoproteinele salivare precipit sub forma

unui complex constituit dintr-o component proteic, una glucidic
i una mineral care este fosfatul de calciu.

Deoarece saliva se afl n permanen peste ntreaga suprafa a

dinilor, complexul format se adsorbe direct pe suprafaa smalului
sau pe stratele depuse n prealabil.

Pe msura maturaiei, pelicula dentar i variaz proprietile.

Spre exemplu, pelicula ndeprtat de pe dini la cteva ore dup

formare este mult mai uor solubil n acizi dect cea ndeprtat
cteva zile mai trziu.

Deosebirile de solubilizare pot fi datorite denaturrii

glicoproteinelor din constituia peliculei dentare.
Compoziia chimic
Deoarece pelicula dentar este format n cea mai mare parte din
resturi de glicoproteine salivare, analizele efectuate asupra
peliculei au pus n eviden cantiti apreciabile de proteine (ca
atari sau aminoacizii constitutivi) i de zaharuri.
Identificarea specific a proteinelor din pelicula dentar s-a fcut
prin imunofluorescen.
S-au identificat astfel 13 tipuri de proteine, printre care
predomin
albumine
Imunoglobuline
componenii complementului
fibrinogen
lizozim
amilaz
Analizele de aminoacizi efectuate pe diferite preparate de pelicul
dentar au evideniat concentraii apreciabile de aminoacizi

Dozrile de glucide n pelicula dentar au artat c aceasta conine

10-15% zaharuri:
glucoza, fucoza, manoza, galactoza, glucozamina i galactozamina.
prin definiie, pelicula dentar este considerat lipsit de bacterii,
Armstrong i ali cercettori au dovedit c probele de pelicul
matur conin unele specii de bacterii.

Invazia bacterian a peliculei dentare variaz cu plasarea acesteia

pe diverii dini i cu vrsta.
Rolul peliculei dentare

mplinete rol

Protector

distructiv
Rolul protector a fost dovedit experimental. El se manifest prin
ntrzierea demineralizrii smalului
Efectului protector al peliculei i s-au atribuit dou mecanisme
posibile:
a) Pelicula constituie o barier n calea acizilor produi
la nivelul plcii dentare i care au tendina s difuzeze
ctre suprafaa smalului. Datorit acestei frnri,
demineralizarea smalului sub ,aciunea acizilor
(principalii ageni demineralizani) este ntrziat.
b) Pelicula constituie o barier n calea ionilor de calciu
i de fosfat eliberai prin demineralizarea smalului i
care au tendina s difuzeze spre mediul bucal.

Datorit acestei ntrzieri a difuziei, concentraia ionilor respectivi

este meninut, eventual crescut, la nivelul suprafeei smalului
ceea ce - fr ndoial favorizeaz remineralizarea.
Este de remancat c potrivit acestui mecanism nu se admite c i
procesul de demineralizare ar fi inhibat ci se consider numai c
cel de reconstituirea smalului prin remineralizare este
predominant.

Cercetri recente tind s arate c ambele mecanisme de protecie

snt posibile.

Rolul distructiv al peliculei a fost explicat prin faptul c ea poate

funciona ca o matrice organic iniial pe care se fixeaz bacteriile
orale generatoare de plac dentar.
S-a demonstrat experimental c bacteriile orale pot participa la
formarea plcii i n absena peliculei.
PLACA DENTAR
De foarte mult vreme s-a observat c lipsa igienei orale
favorizeaz depunerea la suprafaa, dinilor a unei substane cu
aspect gelatinos, constituit n cea mai mare parte din
microorganisme.
Aceast substan a fost numit plac dentar.

Placa se depune pe pelicula dentar avnd grosimi variabile n

raport cu natura dinilor iar pentru acelai dinte, n raport cu
suprafaa luat n considerare.
Deoarece s-a constatat c placa dentar acoper, de preferin,
regiuni n care se observ i degradarea ,dinilor, ea a fost
considerat mult vreme ca implicat direct i exclusiv n
producerea cariilor.

Cu timpul, s-a mai constatat c placa dentar este responsabil i

pentru numeroase boli ale parodoniului.

Pe de alt parte, n mprejurri favorabile calcificrilor, placa nsi

se calcific i se transform n tartru.

placa dentar nu este o mas inert de bacterii la

suprafaa peliculei dentare, ci trebuie conceput ca
avnd o anume constituie i fiind generatoare de
diverse procese.

placa dentar este un sistem ecologic complex i

dinamic: ea posed o structur care se desvrete
conform unui anume mecanism, are o compoziie
chimic bine determinat iar la nivelul su se
desfoar unele procese metabolice.
Modul de constituire a plcii
Iniial, la suprafaa peliculei dentare se depune ceea e numete
maticea plcii.

Ca provenien, matricea plcii dentare este n mare msur de

origine salivar i n mai mic msur deriv din lichidul (sau
fluidul) gingival
Dezvoltarea matricei, constituit n special din componentele
proteice ale glicoproteinelor salivare, dureaz circa 24 ore.

n rstimpul de 2-4 zile de la"formarea matricei, la suprafaa ei

apar acumulri discrete, constituite din microorganisme.
Acestea sunt de fapt colonii de bacterii.
Ulterior, fiecare colonie se nconjoar de un halou constituit la
rndul lui tot din microorganisme.
Halourile se dezvolt rapid i, ntinzndu-se la suprafaa matricei
devin confluente cu cele vecine.

n felul acesta ntreaga matrice ajunge s fie invadat complet de

microorganisme, desvindu-se astfel constituirea plcii dentare.
Dezvoltarea plcii are loc totdeauna pornind de la marginea gingival
spre suprafaa dinilor.

Placa dentar este de dou tipuri:

supragingival
subgingival.
Dintre acestea, cea mai studiat a fost placa supragingival pentru
c a putut fi mai uor recoltat de la suprafaa dinilor.
ntre cele dou feluri de plac exist deosebiri
1.
n ceea ce privete proveniena
2.
legtur cu natura populaiei bacteriene.
placa supragingival primete componente matriceale,
n special din saliv i alimente i mai puin din fluidul
gingival
placa subgingival are o mai mare contribuie din partea
lichidului gingival comparativ cu saliva
i raia pentru formarea matricei.
3.
datorit diferenelor dintre posibilitile de oxigenare
subgingival cuprinde mai multe bacterii anaerobe
supragingival mai multe bacterii aerobe
Microorganismele plcii dentare
Cu privire la microoraganisele sau bacteriile din placa dentar se
tie, in primul rnd, c snt foarte numeroase: cea 250 milioane/mg
greutate umed de plac.
Prin examinarea microscopic a diverselor plci dentare, s-au pus
n eviden :

cel puin 27 tipuri diferite de bacterii printre care predomin:

streptococi, coci, bacili, cu diverse durate de via i cu o anumit
ordine de apariie.S-a gsit o bogat populaie bacterian n placa
supragingival dezvoltat timp de 9 zile la suprafaa dinilor curai.


incluziuni de celule epiteliale

leucocite aflate n diverse stadii de degradare

Compoziia chimic

greu de determinat cu exactitate

placa dentar (n vrst de 2-3 zile) cuprinde 80%ap i 20%

componente solide.

Printre acestea din urm, deosebit interes prezint srurile de

natur anorganic .

Ionii de, calciu, fluor i fosfat se gsesc n proporii mai mari dect
n saliv.

Dei concentrarea acestor ioni n placa dentar imediat dup

constituirea ei nu sunt combinai n compui cristalini de felul
fosfatului tricalcic.

Placa depus pe dinii incisivi inferiori cuprinde mai mult calciu i

este mai uor transformat - prin calcifiere - n tartru dect placa
din preajma molarilor.

Acest fapt a fost pus pe seama contactului intim al dinilor incisivi

inferiori cu saliva submandibular care cuprinde aproximativ de
dou ori mai mult calciu dect saliva parotidian (din imediata
vecintate a molarilor).

Pe de alt parte, pH-ul din regiunea mandibular este mai mare,

ceea ce fr ndoial - favorizeaz n plus precipitarea fosfatului de
calciu n placa dentar respectiv.

n ceea ce privete ionii,fosforici (fosfat) placa dentar cuprinde de

cca trei ori mai multi ioni fosforici dect saliva.

Pentru aceti ioni este caracteristic faptul ,c sunt distribuii n

plac att ca fosfai anorganici ct i ca produi organici.

n placa dentar 50% din fosfaii anorganici sunt transformai cu

timpul n produi organici (n special, fosfai glucidici).

lonii de fluor aflai n concentraii mari (67 ppm) n plac provin

dm apa de but, saliv i raia alimentar.

Este ns de remarcat c la populaiile care triesc n regiuni cu

coninut redus de fluor in ,apa de but,placa dentar cuprinde totui
proporii apreciabile din acest element.
cuprinde i oligoelemente n concentraii abia detectabile cu cele
mai sensibile metode.
Unele din aceste elemente sunt eseniale iar altele neeseniale.
Acestea din urm snt ncorporate la ntmplare.
n ceea ce privete compuii organici din matrice, acetia sunt n
cea mai mare msur de natur glucidic i proteic.

Cei mai frecveni compui de natur glucidic snt:

polizaharidele
glicanii de tip glucani (cu legtur predominant 1-3),
fructani (sau levani)
heteroglicani (coninnd glucoz, galactoz i
hexozamine).
Alte glucide identificate i dozate n placa dentar snt metilpentozele.

Or -a constatat c metilpentoza predominant n glicoproteinele

salivare este fucoza, care ns nu se afl n plac dect ca urme.

Pe baza acestor observaii s-a conchis ,c metilpentoza din plac,

ramnoza, nu este de provenien salivar - ci ea deriv din unele
polizaharide afIate n placa dentar.
Ali componeni de natur glucidic intrnd, n constituia
mucoproteinelor salivare, alturi de fucoz, i care nu ajung s fie
ncorporai n placa dentar, sunt: acidul sialic i diverse
hexozamine.

n urma ndeprtrii componentei glucidice din glicoproteinele

salivare rmne numai componenta proteic i contribuie la
formarea matricei plcii.

ntr-adevr, prin studii electroforetice efectuate asupra salivei i n paralel asupra plcii dentare de la acelai individ s-a dovedit c
cele dou surse cuprind cel puin 7 fraciuni proteice identice.

Alturi de proteine (provenite din glcoproteinele salivare), n

constituia ,plcii intr i acizi nucleici precum i un bogat
echipament enzimatic.

Placa dentar conine i lipide n proporii cuprinse ntre 20 i 26%

greutate uscat.

Lipidele plcii au fost relativ puin studiate. S-a stabilit totui c

ele conin acizi grai saturai cu caten lung (C12-C20) i acizi
grai superior nesaturai (C16-C18).

Nu s-a putut preciza ns, pn n prezent, dac lipidele plcii

dentare sunt de origine salivar sau bacterian.
Procesele metabolice din placa dentar
Constituia mai mult sau mai puin complex a plcii dentare i
bogatul ei echipament enzimatice asigur desfurarea n
permanen - a multiple i variate procese biochimice.

Este ns de remarcat c, dei numeroase i diferite, aceste procese

prezint dou trsturi comune fundamentale, snt perfect ordonate
i sunt indreptate - de preferin - n dou direcii principale
a) unele servesc construirea plci
b) altele o deterioreaz.
n categoria celor dinti intr procesele anabolice
conducnd la construirea terenului pe care se dezvolt i
i menin existena microorganismele plcii
n cea. de a doua categorie intr procesele cu caracter
opus, cele de catabolism a principalilor constitueni din
plac: zaharuri i compui azotai

Procesele biochimice din placa dentar

Cele mai frecvente procese metabolice din placa dentar snt
acelea prin care microorganismele care o populeaz produc
polizaharide din zaharurile mai simple aflate n mediu bucal.

nsi dezvoltarea microorganismelor n placa dentar este strict

dependent de aportul glucidic din mediul bucal.

S-a constatat c n plac exist multe tipuri de microorganisme

care sunt n msur s foloseasc monozaharide din mediu pentru
biosinteza polizaharidelor de rezerv nmagazinate n cuprinsul
celulelor proprii.
Caracteristic este faptul c aceste polizaharide intracelulare snt
ntotdeauna de tip glicogen sau amilopectin.
Un microorganism reprezentativ avnd aceast capacitate este
Streptococcus mitis: el transform glucoza din mediu ntr-un
polimer care d reacie pozitiv cu iodul i care este constituit
exclusiv din resturi de glucoz.
Alte specii de microorganisme ale plcii dentare au capacitatea de
de a folosi zaharurile din mediu pentru sintez de polizahariele
extracelulare; acestea devin astfel componente ale matricei pe care
se dezvolt microorganismele nsi.
Lactobacillus casei produce polizaharid extracelular pe seama a
numeroase i diverse zaharuri din mediu: glucoz, maltaz,
lactoz, galactoz, fructoz (n ordinea descresctoare a eficienei).
Aceast provenien multipl i variat a polizaharielelor din
matricea plcii dentare a pus problema cunoaterii compoziiei i
structurii lor.

n majoritatea cazurilor polizaharidele extracelulare snt dextran

i levant
Natura polizaharidului (dextran sau levan) din matricea plcii s-a
stabilit numai dup extracie prin cercetarea produselor de
hidroliz ale acestor polizaharide.
La nivelul plcii dentare se desfoar n egal msur i diverse
procese catabolice. Dintre acestea, cele mai reprezentative i cu
efectele

imediate asupra pH-ului mediului bucal sunt cele de catabolism

glucidic i proteic.

n ceea ce privete, procesele de catabolism glucidic este de

remarcat c n placa dentar substratele de atac sunt nsi
polizaharidele intra i extracelulare,produse de microorganisme n
cursul activitii lor anabolice.

Catabolismul proteic "la nivelul plcii dentare a fost pus n

eviden prin formare de amoniac, att din aminoacizi ct i din
uree. Datorit producerii de amoniac mediul plcii se alcalinizeaz,
pH-ul crete.

Un asemenea mediu este favorabil dezvoltrii tartrului dentar i

remineralizrii smalului atacat.
Unele reacii metabolice catalizate de enzime din placa dentar
CURS XI BIOCHIMIA INFLAMATIEI

esuturile moi ale cavitii bucale au structuri foarte asemntoare

cu ale celorlalte esuturi moi din organism.

La fel, procesele metabolice defurate la nivelul lor sunt practic

identice cu cele care au loc n restul organismului.

ntr-adevr, n esuturile moi din cavitatea bucal se

biosintetizeaz i se degradeaz proteinele, glucidele i lipidele ca
i n celelalte esuturi moi din organism dar, n ritm specific
fiecrui esut.

Asemenea, metabolismul apei i electroliilor decurge n acelai

fel.

n aceste condiii, este de ateptat ca la nivelul cavitii bucale s

se ntlneasc i modificarile structurale sau tulburrile metabolice
care au loc n alte esuturi moi din organism cnd intervin anumite
cauze, bine determinate.

Printre aceste modificri i tulburri se situeaz inflamaia.

Inflamaia este "reacia" (sau "rspunsul") esutului viu fa de o

lezare a lui. In cavitatea bucal asemenea lezri sunt multiple i
variate.
Datorit acestui fapt, majoritatea afeciunilor orale au caracter
inflamator sau, dac nu se declaneaz de la nceput, inflamaia
apare n urma afeciunilor respective.
Reaciei inflamatorii i sunt specifice diverse modificri
biochimice i fiziologice care au loc chiar n regiunea lezat
reprezentnd, n ansamblu, msuri de aprare ale esutului fa de
unele substane noxice determinante sau - de cele mai multe ori fa de invazia microbiana asociat.

Principalele manifestri ale inflamaiei:

tumefacie
temperatur ridicat
durere
impoten funcional
Se deosebec dou tipuri de inflamaii : acut i cronic.
Ambele tipuri prezint o serie de caractere comune.
n inflamaia cronic degradarea eutului respectiv devine
permanent. Tocmai pentru faptul c majoritatea caracterelor sunt
comune ambelor tipuri de inflamaie.
ETAPELE PROCESULUI INFLAMATOR ACUT
-procesul inflamator acut are loc n urmtoarele etape:

lezarea (subletal) care iniiaz procesul inflamator,

producerea hiperemiei care rezult din dilatarea arteriolelor,

capilarelor i venulelor ;

creterea permeabilitii vasculare i apariia edemelor;

invadarea leucocitelor polimorfonudeare, macrofagelor i

limfocitelor ;

distrugerea substanelor noxice ;

limitarea inflamaiei prin circumscrierea regiunii cu esut nou

conjunctiv, fibros ;

Inceperea reprrii esutului prin apariia macrofagelor care diger

fibrina i prin inmulirea capilarelor i a limfocitelor care mpreun - asigur vascularizaia necesar la locul lezat.

Aceste ultime procese, mpreun cu formarea colagenului din

esutul conjunctiv nou constituit, desvresc vindecarea .
CARACTERISTICELE INFLAMAIEI ACUTE

Reacia inflamatorie acut se caracterizeaz prin dou trsturi

fundamentale :

a)alterrile vasculare care au loc la nceputul declanarii procesului

inflamator

b) fenomenele celulare care apar ulterior - n timpul procesului - i

progreseaz mult mai ncet dect alterarea vascular.

Alterarile vasculare

microcirculatia-normal

Aceasta este asigurat de arteriole, venule i intercomunicaiile lor

capilare. Pereii capilarelor i venulelor sunt constituii dintr-un
mozaic de celule endoteliale turtite care conin vezicule pinocitare.

Datorit acestui fapt, prsirea vaselor de ctre unii constitueni

sanguini se face n mod difereniat :

1.dac substana respectiv are greutate molecular mic ea

difuzeaz la nivelul jonciunilor intercelulare din endoteliu

2.dac substana are greutate molecular mare transportul su se

face direct prin celulele endoteliale,pe seama pinocitozei.
Cele mai timpurii alterri vasculare observate n cazul reaciei
inflamatorii acute constau ntr-o vasoconstricie arteriolic tranzitorie,
urmat rapid de vasodilataie prelungit att a arteriolelor ct i a
venulelor.

Ca urmare a acestei vasodilataii, fluxul sanguin crete iar celulele

endoteliale din pereii vaselor se umfl lund forme sferice.

Ca efect al acestui fapt, la nivelul jonciunilor intercelulare se

formeaz goluri apreciabile, ceea ce determin creterea
permeabilitaii vasculare.

La rndul ei, aceasta permite pierderea de fluid i proteine din

compartimentul intravascular =edeme.

Pe de alt parte,pierderea fluidului face s creasc viscozitatea

sngelui conducnd la staz n regiunea lezat.
Fenomene celulare

Modificrile vasculare produse la locul leziunii antreneaz i

modificri de repartizare a unor celule.

Leucocitele -ader de peretele venulelor.

Migreaz prin spaiile libere dintre celulele endoteliale ale

venulelor i se acumuleaz n compartimentul interstiial din
regiunea lezat

Leucocite au capacitatea de a fagocita: bacteriile iar prin organitele

lor lizozomi bogate n enzime hidrolitice (hidrolaze), determin
degradri de resturi celulare sau de diverse substane strine n
regiunea lezat.

Aproximativ n acelai timp cu migrarea leucocitelor,ajung din

fluxul sanguin n esutul interstiial i monocitele. Sunt celule mari
mononucleare.

n spaiul interstiial monocitele sufer transformri trecnd n

celule numite macrofage.
Ele ndeplinesc n infIamaia cronic aceleai roluri cu ale
leucocitelor.

Funcia de fagocitoz a limfocitelor i macrofagelor este mult

influenat de modificrile metabolice i de schimbrile de pH
extracelular i intracelular, n regiunile inflamate.

Cele mai frecvente modificari de pH sunt virrile spre acid.

Datorit acestor modificri ale mediului se pot altera activitaile

unor enzime implicate,n formarea sau degradarea diverilor
mediatori ai reaciei inflamatorii.

In inflamaiile gingivale se constat c odat cu exacerbarea

reaciei inflamatori crete i numrul leucocitelor
polimorfonucleare datorit:

bacteriilor plcii dentare

activitii hidrolitice lizozomale

Alte tipuri de celule asociate cu inflamaia: limfocitele

mastocite(datorit compuilor vasoactivi.

Reaciile inflamatorii acute nlesnesc adesea i procese implicate n

formarea fibrinei, att n spaiul intravascular ct i cel
extravascular.

In general, plachetele ader la pereii vaselor i se constituie n

agregate.

Ca rezultat al agregrii plachetelor i formrii de fibrina iau

natere trombusuri n vasele afectate.

Dac acest proces este intens el conduce la ischemie, anoxie

tisular i n final la necroza vaselor sau chiar a esutului din
regiunea lezat.

Un rol important n reacia inflamatorie l joac i capilarele

limfatice.

ntre celulele endoteliale ale capilarelor limfei se afl spaii relativ

mari (1 500-2 000 A) care asigur trecerea moleculelor proteice cu
greutate molecular mare i a macrofageler. Ca rezultat, fluxul
limfatic crete i, odat cu el, se dreneaz n leziunile lezate diveri
mediatori ai inflamaiei.

Caracteristicile inflamatiei acute, menionate aici, persist tot

timpul ct prin rspunsul inflamator organismul caut s
ndeprteze agenii noxici.

Dac aceast ndeprtare reuete, rezult vindecarea.

Aadar, reacia inflamatorie acut reprezint - prin caracteristicile

sale - un veritabil mecanism de aprare i este absolut necesar
pentru asigurarea reparrii tisulare.

Sub acest aspect, reacia inflamatorie acut nu ar trebui complet

inhibat de agenii terapeutici.

Mai degrab ea ar trebui s fie controlat din punct de vedere

farmacologic astfel nct s i se previn degenerarea n reacie
inflamatorie cronic ce are ca rezultat (asa cum s-a mai menionat)
degradarea tisular permanent.
INIIATORII REACIEI INFLAMATORII
TIPURILE DE INIIATORI

Orice cauz care poate determina lezarea tisular poate avea ca

rezultat o reacie inflamatorie.

Acestor cauze ale reaciilor inflamatorii li se spune, n genere,

stimuli.

Ei pot fi de natur foarte variat : mecanici, traumatici, termali,

chimici, biochimici si imunologici.

Dintre stimuli, un interes particular prezint cei chimici.

Aceasta cu att mai mult cu ct majoritatea reaciilor inflamatorii

care au loc spontan rezult n urma efectelor toxice directe
exercitate de unele substane chimice.

Pe de alta parte, stimulii chimici pot activa diverse sisteme

endogene ale organismului care, la rndul lor, determin reacii
inflamatorii.
INIIATORII CHIMICI I BIOCHIMICI CU ROL N
INFLAMAIILE ORALE

Anumite substane chimice folosite necorespunztor n

tratamentele stomatologice - n special, pentru obturaii i proteze pot cauza reacii inflamatorii acute sau cronice.

Spre exemplu, materialele de felul cimenturilor cu fosfat de zinc

sau cimenturilor cu silicai conin cantiti apreciabile de acid
fosforic ceea ce imprim i silicailor respectivi reacie acid.

dac asemenea cimenturi vin n contact cu pulpa dentar sau ajung

la aceasta difuznd prin tubulii dentinali, acidul determin o
inflamaie acut urmat, eventual, de inflamaie cronic.

Pe de alt parte, anumite substane din categoria rinilor acrilice

conin adesea cantiti apreciabile de monomer - n special, de

metilmetacrilat - ce pot provoca inflamaia esuturilor moi orale cu

care vin n contact direct.

Tocmai datorit acestor efecte iritante i pentru a se preveni reacia

inflamatorie a esuturilor vitale, n terapeutic dentar se folosesc n mod obinuit - diveri ageni protectori. Inflamaia gingival
este iniiat adesea de stimuli biochimici.

ntr-adevr, produsele secundare eliberate n procesele metabolice

ale bacteriilor din placa dentar pot fi direct toxice pentru esutul
gingival sau pot activa sisteme de mediatori endogeni ai
inflamaiei.

Astfel, substantele citotoxice produse de bacteriile plcii atac, n

genere, bariera epitelial facilitnd intrarea ulterioar a altor
substane noxice.

Endotoxinele bacteriene sunt iniiatori multipoteniali ai

inflamaiei gingivale prin faptul c determin toxicitatea primar i
prin aceea c servesc ca antigen n reaciile imunologice asociate
cu inflamaia.

Enzimele bacteriene din placa dentar reprezint un alt grup de

ageni biochimici care pot iniia inflamaia.

Dintre aceste enzime fac parte: hialuronidaza, colagenaza,

condroitinsulfataza, elastaza, proteazele, i diverse enzime
proteolitice care activeaz sistemele unor mediatori endogeni ai
inflamaiei.
INIIATORII IMUNOLOGICI

Organismul reacioneaz fa de un stimul (celula sau molecula

strin) printr-un rspuns imun care are rolul s localizeze i,
eventual, s ndeprteze stimulul respectiv.

Acest rspuns este realizat de ctre un sistem imunitar care n

timpul funcionrii determin o reacie inflamatorie.

n rspunsul imun sunt implicai trei categorii de factori

importani: antigenii, limfocitele antigen-reactive i anticorpii.

Antigenii:

Un antigen este o substan care induce formarea anticorpilor i a

limfocitelor antigen-reactive.

n genere, antigenii snt macromolecule (cu greuti moleculare

mai mari de 10000) din categoria proteinelor sau polizaharidelor.

Unii antigeni snt rezultai din combinarea ntre ele a proteinelor cu

polizaharidele, cu lipidele sau cu acizii nucleici.

Exist i antigeni cu molecul mic. Acestia odata introdui n corp

au capacitatea s se absoarb pe proteinele organismului formnd
complexe numite antigeni conjugai.

Ca i antigenii cu molecul mare, antigenii conjugai pot determina

formarea anticorpilor sau pot reaciona cu asemenea componeni
imunitari constituii n prealabil. Indiferent de compoziia i
mrimea lor, antigenii snt relativ uor biodegradabili.

Pe de alt parte, antigenii se prezint sub forme foarte variate:

perei de celule microbiene, membrane, enzime, toxine.

Limfocitele antigen-reactive:

Acestea sunt limfocite modificate sau activate de ctre stimularea

antigenic pentru a produce diveri compui biologic-activi i
pentru a reaciona ct mai eficace cu antigenii lor specifici.

Limfocitele antigen-reactive asigur imunitatea mediat celular.

Aceasta este una din cele dou forme ale rspunsului imun.

Anticorpii:

Anticorpii snt constituii din glicoproteine solubile, ca i

limfocitele antigen-reactive, anticorpii au capacitatea de a
reaciona specific i eficace cu antigenii care le induc formarea.

Anticorpii mediaz imunitatea umoral, cea de a doua form a

rspunsului imun.

Caracteristica fundamental a rspunsului imun o reprezint

specificitatea reactanilor: antigen-limfocite, antigen-reactive sau
antigen-anticorp.

Aceasta nseamn c att limfocitele antigen-reactive ct i

anticorpii au capacitatea s reacioneze numai cu acelai antigen
sau cu antigeni similari celor care induc formarea lor.

Aceast reacie specific de imunitate este cea care iniiaz

procesul inflamator.

De aceea, reaciile de imunitate - realizate de ctre sistemele

respective - sunt considerate i ele ca iniiator ai inflamaiei, i
anume, ca iniiatori imunologici.
MEDIATORII CHIMICI ENDOGENI AI INFLAMAIEI

n procesul inflamator lezrile tisulare determinate de stimulii

noxici snt de dou feluri :

a) deteriorri vasculare produse direct de ctre stimuli i

b) deteriorri vasculare determinate indirect prin eliberarea i

activarea unor compui endogeni care mediaz majoritatea
modificrilor vasculare i celulare descrise .

n ceea ce privete deteriorarea direct a vascularizrii procesele

implicate snt usor de recunoscut deoarece - de fiecare dat - se

observ o veritabil scurgere de lichid din vase prin pereii

acestora, nsoit de pierderi celulare i proteine.

n schimb, deteriorrile vasculare indirecte - mediate de compui

chimici endogeni - sunt mai greu de recunoscut.

Aceasta cu att mai mult cu ct compuii endogeni determin

procese vasculare sau celulare i n regiunile adiacente degradrilor
directe din locul lezat.

Pentru a se putea nelege mecanismul interveniei mediatorilor

endogeni n procesul inflamator este util ca - n prealabil - s se
cunoasc modul n care sunt grupai aceti compui precum i
reprezentanii mai importani ai fiecarei grupe.

Principalele categorii de mediatori endogeni ai inflamaiei sunt :

a) amine vasoactive (histamina) ;

b) proteaze (plasmina, kalicreina) ;

c) polipeptide (bradikinina, kalidina) ;

d) acizi lipidici solubili (lizolecitina, prostaglandinele);

e) constitueni lizozomali (enzime lizozomale) ;

f) limfokine (proteine intracelulare din limfocite stimulate).

AMINELE VASOACTIVE

Din categoria aminelor vasoactive principalul reprezentant este

histamina.

Ea rezult din aminoacidul histidina, sub aciunea enzimei

histidindecarboxilaza i, dup mplinirea rolului sau biologic, este
inactivat enzimatic (prin dezaminare oxidativ) de ctre
histaminaza Histamina se afla, n special, n mastocitele din
diverse esuturi i n bazofilele sanguine. (De asemenea, cantiti
mari de histamin se gsesc n unele celule din mucoasa
stomacal.)

Sub aciunea stimulilor noxici (ca i a iniiatorilor imunologici,

chimici sau a medicamentelor), histamina este eliberat din mastocite prin liz celular.

Cu toate acestea, aa cum au dovedit diverse studii histochimice,

eliberarea histidinei din mastocite poate avea loc i fr citoliz.

Odat eliberat, histamina intervine direct asupra

microvascularizaiei, provocnd vasodilatarea arteriolelor i
venulelor.

Histamina acioneaz direct asupra celulelor endoteliale vasculare n special, ale venulelor - determinnd formarea de spaii goale la
nivelul jonciunilor intercelulare, ceea ce are ca rezultat.

Scurgerea prin goluri a fluidului i proteinelor plasmatice.

Este de remarcat faptul c histamina mediaz numai modificrile

vasculare timpurii observate n procesul inflamator, nefiind
implicat n modificrile care apar mai trziu i care menin
permeabilitatea vaselor.

De asemenea, histamina nu mediaz, n nici un fel, modificrile

celulare care apar n inflamaia acut.

n esutul gingival uman se afl un numar relativ mare de mastocite

care asigur astfel i un debit mare de histamin.

Aceast histamin mediaz modificrile vasculare timpurii care au

loc n cursul inflamaiei gingivale acute.

Studii relativ recente tind s arate ca histamina, nlesnind creterea

tranzitorie a permeabilitii vasculare, asigur trecerea n spaiile
extravasculare i a enzimelor din categoria proteazelor.

Acestea devenind active mediaz - la rndul lor modificrile

tisulare subsecvene constatate n inflamaiile gingivale.
PROTEAZE I PRODUSE POLIPEPTIDICE

n celule i n vase se afl un bogat echipament enzimatic. Printre

aceste enzime se afl i proteazele, o categorie special de
hidrolaze care scindeaz proteinele n peptide.

Att timp ct se afl n celule i vase, proteazele snt inactive dar se

activeaz n spatiile extracelulare i extravasculare. Proteazele
activate, acionnd asupra substratelor corespunztoare catalizeaz
scindarea lor hidrolitic n compui (peptide sau polipeptide) care
joac rolul de mediatori endogeni n procesul inflamator.

Ca exemplu deproteaze care acioneaz n modul descris poate fi

citat cel al enzimelor kalicreinice.

Acestea catalizeaz scindarea hidrolitic a substratelor numite

kininogene prezente n fraciunea -globulinic a proteinelor
plasmatice sau alte substrate din esuturi.

n urma hidrolizei substratelor respective rezult cel puin 4

polipeptide distincte, cu marcat activitate vascular, numite
kinine.

Una din polipeptidele kininice, bradikinina, ia natere sub aciunea

kalicreinei din plasma asupra fraciunii 2-globulinice din
proteinele plasmatice. n fig. VII-2.

Kininele sunt mediatori endogeni foarte activi n fazele mai trzii

ale inflamaiei acute (spre deosebire de histamina care intervine n
fazele timpuri).

Cteva nanograme din peptidele kininice pot determina

vasodilataii mari, creterea marcat a permeabilitii vasculare i
durerea n regiunea inflamat.

Dup ndeplinirea rolului de mediator bradikinina este inactivat

prin ndepartarea hidrolitic a argininei, aminoacidul C-terminal,
sub aciunea carboxipeptidazei numit kinininaz.

Deoarece activitatea carboxipeptidazelor este inhibat la pH slab

acid (6,0-6,5) - frecvent ntlnit n esuturile inflamate bradikinina nu mai este scindat i continu s-i exercite aciunea
sa de mediator al inflamaiei acute.

Numeroase cercetri au aratat c sistemul kalicreina-kinina

intervine adesea i n inflamaiile gingivale acute.

ntr-adevr, n fluidul gingival al pacienilor suferinzi de

parodontite s-a decelat activitate kalicreinic i s-au evideniat
kinine.

Studiile histologice au stabilit chiar c gradul de inflamaie

gingival este n raport direct cu intensitatea activitaii kininice din
esutul respectiv.

Aplicarea extractelor de plac dentar pe gingii sntoase din

punct de vedere clinic induce inflamaii gingivale acute
caracterizate prin creterea marcat a permeabilitii vasculare i
prin prezena n exsudatele gingivale a unor intense activiti
kalicrein-kininice.
ACIZII LIPIDICI SOLUBILI

Din categoria acizilor lipidici solubili cele mai reprezentative

substane sunt prostaglandinele. Importana pe care o prezint
aceti compui - ca mediatori n procesul inflamator - a fost pus n
eviden de curnd.

Prostaglandinele cuprind n constituia lor un nucleu ciolopentanic

saturat i catene de acizi grai parial nesaturate.

Din punct de vedere constituional, prostaglandinele sunt strns

nrudite cu acizii grai superior alifatici, polinesaturai, de felul
acidului arahidonic.

Ele provin chiar din asemenea acizi sub aciunea unei enzime
lipidoxidazice.

n natur se ntlnesc patru grupe (serii) de prostaglandine

desemnate prin iniialele : E, F, A i B. Acestea difer ntre ele - din
punct de vedere structural - prin locurile de plasare a dublelor
legiituri i prin liganzii la catenele alifatice sau la nucleul
ciclopentanic.

Deosebirile structurale atrag i diferene ntre rolurile lor

fiziologice i farmacologice.

Prostaglandinele din seria E, n mod particular prostaglandina E2,

joac un rol important de mediator chimic endogen n procesul
inflamator.

Alte prostaglandine spre exemplu, cele din seria F - au activitate

contrar, intervenind n procese anti-inflamatorii.

Nivele ridicate de prostaglandinii E2 s-au constatat i n esutul

gingival inflamat, ceea ce confirm - fr ndoial - rolul su de
mediator endogen al inflamaiei.

innd seama de faptul c prostaglandina Ez stimuleaz i

resorbia osoas - caracteristic parodontozelor - se nelege c
prezena ei n esutul gingival inflamat este cu att mai grav din
punct de vedere clinic.
Intervenia prostaglandinelor n diverse procese biologice trebuie
s fie pus n relaie direct cu aciunea pe care o exercit aceste substane
asupra nivelelor celulare ale AMP-ului ciclic.

CURS XII PROCESE BIOCHIMICE ANORMALE DESFAURATE

LA NIVELUL PARODONIULUI

Categoria proceselor biochimice anormale care au loc la nivelul

parodontiului snt cuprinse procesele degradative ntlnite n bolile
parodontale.

Acestor boli li se atribuie - n genere- o pluricauzalitate :

traumatisme repetate (eventual, brutale),

iritaii,

dismetabolii diverse,

tulburri sistemice vasculare,

colagenoze.

Este de remarcat ns c, de cele mai multe ori, bolile parodontale

snt asociate cu procese inflamatorii caracteristice care decurg pe
ci biochimice complexe.

S-a avansat ideea c agenii responsabili de iniiere a bolilor

parodontale inflamatorii sunt produi de microorganisme plcii
dentare iar n ultimii ani s-a preconizat i faptul c numeroase i
variate condiii cu care este confruntat n permanert organismul

pot modific manifestarile clinice sau pot contribui la

progresarea bolilor parodontale induse de placa.

Printre aceste condiii se numr: unele tulburri metabolice,

dezechilibre hormonale, variate situaii de stres i malnutriie.

n scopul verificrii acestor presupuneri, s-au realizat cteva

simulri experimentale ale condiiilor menionate i s-a constatat c
nici una dintre ele nu a condus la provocarea leziunilor
caracteristice maladiilor parodontale.

Literatura modern de specialitate susine c, n mod indubitabil,

bolile parodontale sunt de origine microbian, ns mecanismele
intime prin care microorganismele induc distrugerea parodoniului
nu sunt nc pe deplin cunoscute.

fenomenele biochimice caracteristice ntlnite n desfaurarea

bolilor parodontale, n vederea cuprinderii acestor fenomene, n
ansamblu, este necesar s se ia n consideraie constituia lichidului
gingival, metabolismul colagenului, unii mediatori chimici
implicai n inflamaii i rspunsul imunobiologic al esutului
parodontal lezat.
LICHIDUL GINGIVAL

n anul gingival al gingiei inflamate studiile histologice au

permis identificarea unui lichid (sau fluid) gingival a crui secreie
variaz proporional cu severitatea inflamaiei.

S-a precizat c n anul gingival al gingiei umane sntoase nu

exista un asemenea lichid.

Lichidul gingival este bogat n :

1.
elemente celulare
2.
proteine
3.
enzime
4.
electrolii.

Elementele celulare din lichidul gingival snt

celule epiteliale descuamate
leucocite.

Acestea din urm sunt compuse din aproximativ 96% neutrofile,

2% limfocite i 2% monocite.

Proporia monocitelor crete pe masur ce crete i gradul de

inflamaie al gingiei.

Pentru acest motiv, stabilirea tipului de celule i a numrului lor n

lichidul gingival permite aprecierea strii de inflamaie gingival.

Coninutul n proteine al lichidului gingival este similar celui al

serului.

n plus, licidul gingival cuprinde cantiti apreciabile de

fibrinogen. (Aceast protein se afla n cantitate mare i n ser
numai n caz de inflamaii.)

Imunoglobulinele A, M i G au fost identificate i ele n fluidul

gingival iar Montgomery a demonstrat existenta unor componente
ale sistemului kalicrein/kinin dup aplicarea local de
endotoxin sau placa bacterian.

Echipamentul enzimatic al lichidului gingival prezint o deosebit

importan datorit rolului potenial al enzimelor n degradarea
tisular.

Majoritatea enzimelor identificate snt hidrolaze:

proteaze,

colagenaze,

fosfataza acida,

fosfataza alcalina,

-glucuronidaza,

catepsina D,

hialuronidaza.

Trebuie remarcat faptul c fosfataza acid se afl n concentraie

mult mai mare n lichidul gingival fa de ser i de aceea se crede
c ea ar avea origine bacterian.

Creterea activitii celorlalte enzime citate, n lichidul gingival

mai mult dect n ser, este corelat cu procesul inflamator,
caracteristic bolii parodontale.
METABOLISMUL COLAGENULUI

n parodoniul normal (santos) exist numeroase grupe de fibre

colagenice, bine organizate, care-i au originea n cement i care
trec apoi att n corionul mucoasei gingivale (fibre gingivale) ct i
n osul alveolar (fibre alveolare).

n ansamblu, ele confer rezistena gingiei i ajut la meninerea

dinilor n alveole.

n bolile parodontale nsoite de inflamaii, aceste sisteme

colagenice se pierd treptat, pn la dispariia total, ntr-un timp
relativ scurt.

Pierderile substaniate de colagen din fibrele gingivale i alveolare

pot fi puse att pe seama unei intensificri a degradrii ct i a
ncetinirii ritmului de biosintez.

Degradarea colagenului este perfectat sub aciunea catalitic a

colagenazelor.

Aceste enzime hidrolitice se mpart, dup origine, n dou grupe :

colagenaze elaborate de microorganisme (bacterii)care nu conin n

structura lor colagen

colagenaze produse n organism superioare, care cuprind colagen

ca un component important al esuturilor respective.

Colagenazele de origine bacterian au capacitatea de a cataliza

scindarea hidrolitica a mai multor legturi peptidice dintr-o
molecul de colagen.

n schimb, colagenazele tisulare catalizeaza o singur scindare

ntr-o molecul de colagen (totdeauna la 3/4 distanta de grupul
amino-terminal).

Ambele tipuri de colagenaze snt activate de ioni Ca2+ i au pH

optim de aciune cuprins ntre 6,8 i 8.

Totui, colagenazele tisulare ii menin pH-ul optim i pn la

valoarea 9.

Din lichidul gingival i din osul alveolar Fullmer a izolat o

colagenaz cu greutatea molecular de aproximativ 40 000 si cu
pH optim cuprins ntre 7 i 9,5.

O enzim analoag se poate extrage i din mediile de cultur a

celulelor izolate cuprinznd fibroblaste, macrofage i plachete.

De asemenea numeroase studii efectuate n diverse condiii

experimentale au demonstrat c, n mod sistematic, mediile de
cultur celular provenite din esut gingival inflamat conin mult
mai multe colagenaze dect mediile de esut gingival normal.

n sfrit, de curnd s-a constat c placa dentar - sterilizat prin

iradiere sau dup filtrare membranar - are capacitatea de a stimula
macrofagele pentru eliberarea de colagenaze n lichidele
extracelulare.

Pentru corelarea pierderii de colagen n parodoniul inflamat, cu o

eventual ncetinire a procesului de biosintez a proteinei, Page i
colab. au efectuat studii cu substane marcate.

Ei au urmrit ncorporarea aminoacidului 14C-prolina n

hidroxiprolina colagenului aflat pe cale de biosintez att n gingie
ct i n diverse esuturi.

S-a constatat c ncorporarea aminoacidului marcat a avut loc mult

mai repede n colagenul gingiei dect n alte esuturi, ceea ce duce
la concluzia c biosinteza acestei proteine nu este ncetinit n
bolile parodontale nsotite de inflamaii.

Corelnd aceast constatare cu cele menionate anterior, se poate

conchide c pierderile de colagen din esutul parodontal afectat se
datoresc, n special, degradrilor hidrolitice intense, catalizate de
colagenaze.

Cu alte cuvinte, n bolile parodontale colagenul din esutul

conjunctival parodoniului este supus n foarte mare masur
proceselor catabolice degradative.
INFLUENA HORMONILOR I A PROSTAGLANDINELOR

n modificrile patologice parodontale, un rol particular l au

hormonii estrogeni- gestageni precum i prostaglandinele.

nc nainte de a se fi conturat foarte bine activitatea fiziologic a

hormonilor sexuali feminini, s-a stabilit o legatur clinic ntre
nivelele hormonilor estrogeni- gestageni i inflamaia gingival.

literatura stomatologic deine numeroase date i observaii cu

privire la accentuarea semnificativ a severitii gingivitelor n
cursul pubertaii (gingivite ale pubertii) sau al sarcinii (gingivite
ale sarcinii).

Cercetri biochimice, efectuate de Formicola pe obolani

ovariectomizai, cu hormoni estrogeni marcai (3H-estradiol) au
dovedit fixarea rapid i de durat a acestora n gingie.

Pe de alt parte studiile histologice efectuate pe esut gingival

obinut de la femele gestante au demonstrat o ncetinire a
keratinizrii i scderea concentraiei glicoproteinelor din esutul
conjunctiv.

Dei modificrile nivelelor hormonale pot fi asociate cu unele

variaii calitative i cantitative ale constituenilor esutului
gingival, multe dovezi procurate de cercetri actuale tind s
demonstreze c schimbrile hormonale nu iniiaz boli inflamatorii
parodontale.

Datele experimentale moderne conduc la concluzia c modificrile

nivelelor hormonale determin o exacerbare a rspunsurilor
tisulare din parodoniu la aciunea defavorabil a plcii dentare.

Prostaglandinele exercit n organism multiple i variate aciuni

biologice.

Printre acestea, se numr: dilatarea vascular, creterea

permeabiliii capilare i stimularea resorbiei osoase.

Goodson i colab. au artat c prostaglandinele se concentreaz n

cantiti apreciabile la nivelul esuturilor gingivale ale pacienilor
cu boli parodontale avansate.

Pe de alt parte, concentraiile de prostaglandine, determinate n

exsudate purulente, s-au dovedit a fi suficient de mari ca s
stimuleze resorbia osoas, ceea ce dovedete rolul defavorabil al
prostaglandinelor asupra parodoniului.

RASPUNSUL IMUNOBIOLOGIC

o atenie deosebit s-a acordat cercetrilor ntreprinse pentru

stabilirea rspunsului imunobiologic al parodoniului fa de
produsele "agresive" ale plcii dentare.

ntr-adevar, aceste produse au tendina s determine distrugerea

tisular caracteristic bolilor parodontale.

Concepia rspunsului imun este bazat pe premisa c antigenii

provenii din placa dentar snt n msur s induc producerea de
celule ale anticorpilor, active din punct de vedere imunologic.

Odat formate, complexele antigen (din plac) - anticorp (tisular)

pot declana un lan de reacii biochimice care au ca rezultat o
multitudine de efecte biologice.

Printre acestea sunt incluse :

degranularea celular,

eliberarea de histamin, fagocitoza,

liza membranelor celulare

producerea de mediatori prin activarea limfocitelor.

Exist date certe care dovedesc c placa dentar i antigenii

specifici microbieni stimuleaz n mare msura limfocitele
sngelui periferic la pacienii cu boala parodontal inflamatorie iar
gradul de stimulare este cu att mai accentuat cu ct distrugerea
parodontal este mai naintat.

Macrofagele i leucocitele polimorfonucleare sunt veritabile

depozite de enzime lizozomale capabile s efectueze o mare parte
din degreglrile tisulare caracteristice bolilor parodontale.

n fraciunea lizozomal a numeroase tipuri de celule s-au

identificat peste 35 enzime, majoritatea lor fiind hidrolaze care
particip att la degradarea colagenului ct i a
glicozaminoglicanilor din esutul conjunctiv parodontal.

Cele menionate anterior dovedesc c parodontita rezult dintr-o

lupt dat ntre produsele microbiene ale plcii dentare i sistemele
de aprare ale parodoniului.

Pn de curnd a dinuit concepia c boala parodontal

inflamatorie este rezultatul exclusiv al '"iritaiei" directe
determinat de produsele bacteriene din placa asupra structurilor
parodontale.

Pierderea integritii tisulare, caracteristic bolilor parodontale, se

datorete numai parial activitii directe a produselor bacteriene
(hialuronidaza, condroitinaza, diverse proteaze, hidrogen sulfurat)
din placa dentar.

Majoritatea distrugerilor parodontale - n particular, pierderea de

esut conjunctiv - este mediat de mecanismele de aprare ale
esutului-gazd, ca rspuns imediat la produsele bacteriene.

Un caz concret, care ntrete aceast concepie, este resorbia

osului alveolar.

Experienele au demonstrat c extractele solubile de plac

bacterian uman stimuleaz resorbia osului alveolar n culturi de
esut.

Dac ns oasele sunt devitalizate n prealabil (prin nclzire),

eliminindu-se activitatea de liza osoas a osteoclastelor, extractele
de plac bacterian nu mai stimuleaz resorbia osului.

Prin urmare, extractele de plac bacterian nu acioneaz direct

asupra osului ci pun n funciune o serie de procese biochimice efectuate de gazd - pentru a stimula resorbia osteoclastic a
osului.

Dei contribuia direct a produselor bacteriene la procesele

biochimice implicate n bolile parodontale nu are loc n aceeai
msur cu contribuia celor declanate n esutul-gazd, trebuie
recunoscut faptul c exist o strns interdependen ntre cele
sisteme care - de fapt - conlucreaz n aceeai direcie.

ntr-adevr, iniial enzimele bacteriene atac integritatea

epiteliului anului gingival nlesnind accesul bacteriilor.

Ulterior, apar modificri tisulare caracteristice inflamaiei,

manifestate - n special - prin creterea permeabilitii vasculare i
migrarea leucocitelor.

produsele toxice ale plcii bacteriene declaneaza procesele

enzimatice de descrise anterior ca avnd loc n esutul-gazd i
care conduc la pierderea de colagen i la resorbia osului alveolar.

epiteliul antului gingival migreaz spre radcina dintelui formnd

un buzunar n care microflora bacterian continu s se dezvolte si
s exercite aciunea sa nociv.

n aceste condiii, c fiecare din cele dou sisteme (placa

microbian si esutul parodontal-gazd) pot avea o serie de factori
ajuttori pentru conlucrarea la distrugerea mai lent sau mai rapid
a parodoniului

Printre aceti factori trebuie luai n considerare, nainte de

declanarea bolii

ntegritatea i starea de snatate a parodoniului precum natura

florei microbiene

dup declanarea afeciunii parodontale,

severitatea leziunii inflamatorii

factorii nutriionali
hormonali care acioneaz asupra esutului gazd.
Procesele biochimice anormale de la nivelul parodoniului nu pot
fi nlturate dect dac se ndeprteaz cauza iniial de degradare
a principalilor constitueni chimici parodontali, placa bacterian.
Prin urmare, prevenirea degradrii parodoniului trebuie s se
bazeze pe prevenirea dezvoltrii plcii.