Sunteți pe pagina 1din 33

Bazele chimioterapiei

antiinfecioase

Chimioterapice antiinfecioase
Definiie: un grup de medicamente, cu
toxicitate selectiv, capabile s distrug i
s stnjeneasc multiplicarea unor anumite
organisme patogene, implicate etiologic n
variate infecii.

Chimioterapice
antiinfeciose

Antibacteriene
Antivirale
Antifungice
Antiprotozoare
Antihelmintice

Spectrul de activitate
Spectrul natural - cuprinde toate speciile bacteriene
sensibile la un chimioterapic n momentul introducerii
sale n terapie
Spectrul actual - cuprinde tulpinile microbiene
sensibile la un anumit antibiotic, la un moment dat,
ntr-o zon limitat i depinde n mare msur de
antibioticele utilizate n zona respectiv. Spectrul
actual este mai restrns dect cel natural, deoarece n
timpul scurs de la introducerea chimioterapicului n
practic are loc apariia tulpinilor rezistente .

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
1. Dup origine

Antibiotice - produi naturali ai


fungilor, i al bacteriilor (actinomycete)
Chimioterapice: compui sintetici

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:

2. aciunea bactericid sau bacteriostatic


Bactericid - distruge microorganismele
Bacteriostatic oprete multiplicarea
bacteriilor aprarea antiinfecioas este
mai eficient cu o populaie static (este
mai puin eficient la gazde
imunocompromise)
Aciunea depinde de doz
Unii ageni, (ex.chloramphenicolul), pot fi
bactericizi pentru unele specii (ex. H.
influenzae), dar numai bacteriostatici pentru
altele (ex. E. coli)

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
3. Dup structura chimic

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
4. Dup inta activitii
(selectivitatea)

Inhibiia sintezei peretelui celular (PC


lipsete la celulele eucariote)
Inhibiia sintezei proteice (ribozomi)
Inhibiia sintezei acizilor nucleici
Lezarea membranei citoplasmatice

1. Inhibitori ai sintezei
peretelui celular
1.
2.
3.
4.

Beta-lactaminele
Glycopeptidele (vancomycina, teicoplanina)
Cycloserina
Bacitracina

Antibiotice beta-lactamice

Pename: peniciline naturale i semisintetice


Carbapeneme
Cephalosporine i Carbacefeme
Monobactami
Cephamycine

Aciunea beta-lactaminelor
Inhib sinteza peretelui celular prin legarea lor de
enzimele care intervin n faza final a acestui proces
(penicillin-binding proteins = PBP) cu blocarea
activitii acestora
Spectrul de activitate a antibioticului este n funcie
de capacitatea lui de a se leaga de PBPs coninute n
microorganismul implicat
Bactericide

Peniciline naturale (V i G)

GRAM POZITIVI
S.aureus
S.pneumoniae
Streptococi
Streptococi viridans
Enterococi

GRAM NEGATIVI
Neisseria
Bacili gram pozitivi
GERMENI ANAEROBI
(deasupra diafragmului)
Clostridium
GERMENI AEROBI
Bacillus (sporulat, strict aeroci)

ALTII
Treponema pallidum

Cefalosporine
Generaia

Spectrul de aciune

1
Cefalotin

spectru larg, asemntor aminopenicilinelor,


activ mai ales pe coci gram pozitivi (S. aureus, );

2
Cefamandol
Cefuroxim

active asupra unor bacili gr.neg. din familia


Enterobacteriaceae, genul Haemophilus,
anaerobi mai puin active faa de cocii gram
pozitivi

3
Cefotaxim
Ceftriaxona

spectru foarte larg cu activitate foarte bun


asupra baciilor gram negativi, inlusiv
Pseudomonas aeruginosa; puin active aupra
cocilor gram pozitivi

4
Cefepim

Spectru foarte larg, antibiotic de rezerv, active


pe bgn Pseudomonas i pe cocii gram pozitivi
(S.aureus)
Nu induce secreia de BLSE

Carbapeneme
Imipenem [Primaxim]
Meropenam [Merrem IV]

Cel mai larg spectru de aciune

indicat in infecii mixte

Administrare parenteral

Toxicitatea betalactaminelor
netoxice n general dar n doze ce
depesc zeci de milioane de uniti:

febr, diaree, vasculit, depresie


medular, colit
pseudomembranoas,
neurotoxicitate
alergizante, mai ales penicilinele
0.7% - 10% din alergiile la antibiotice

Efecte secundare ale betalactaminelor


Rash cutanat

2. Inhibitori ai sintezelor
proteice
Aminoglicoz
ide
Macrolide
Tetracicline
Cloramfenic
ol
Acidul
fusidic

Exemple de aminoglicozide:

Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
Streptomicina
Amikacina
Neomicina
Spectinomicina

Proprieti generale
Spectru larg, active mai ales pe bacili gram
negativi
Mijloace majore de tratament al septicemiilor
Lipoinsolubile deci nu se absorb pe cale digestiv
Oto i nefrotoxice obligatorie monitorizarea
nivelurilor serice
Flora anaerob este n general rezistent la
aminoglicozide deoarece oxigenul este necesar
absorbiei de antibiotic

Spectinomicina
Administrare unic n tratamentul uretritei
gonococice
Spectru de aciune ngust - Neisseria
gonorrhoeae rezistent la penicilin
Rezisten rar la Neisseria gonorrhoeae

Macrolide
Eritromicin
Azitromicin
Claritromicina

CH3
O
OH
CH3
O

H3 C
HO

HO
H3C
H5C2

http://ludwig-sun1.unil.ch/
~vjongene/molbio/pics/ribosome.jpg

Inhib subunitatea 50S

N(CH3)

OH
O

CH3

CH3
O

CH3 O
O

OCH3
O

OH
CH3

Macrolide - Proprieti
generale
Spectru cuprinde

Patogeni respiratori: coci gram pozitivi (stafilococi,


streptococi), Legionella sp., mycoplasme, Haemofilus,
Bordetella pertussis,
bacilul difteric,
bacterii cu habitat intracelular (chlamydii, rickettsii),
Campylobacter, Helicobacter,
Borrelia burgdorferi,
Neisseria, Treponema pallidum & ali patogeni genitali
Azitromicina foarte activ pe Chlamydia trachomatis

Efecte secundare: gastrointestinale,


hepatotoxice,
Se administreaz oral, dar absorbia i timpul de
njumtire variaz de la un macrolid la altul
nlocuiete penicinilina la persoane alergice
nlocuiete tetraciclina n tratamentul infeciilor
chlamydiene la gravide i copii
Rezistena
Descreterea permeabilitii la bacteriile gram
negative
Modificarea subunitii 50 S a ribozomilor prin
mutaie

Tetracicline
R1

R2

R3

R4
OH

OH O

OH
OH O

CONH2

Naturale :
clortetraciclina,
oxitetraciclina, tetraciclina
Semi-sintetice:
etc
doxiciclina, minociclina,
etc
Inhib sinteza proteic
mpiedicnd legarea aminoacil RNA de transfer de
situsul corespunztor de pe
ribozom

http://ludwig-sun1.unil.ch/~vjongene/molbio/pics/ribosome.jpg

Tetracicline
Proprieti generale
Spectru

bacteriile comune Gram (+) & (-),


chlamydii, rickettsii, coxiella,
spirochete,
unele mycobacterii,
E histolytica, & plasmodii.

Absorbia pe cale digestiv este influenat de


alimente (mai ales lactate)
Penetrare intracelular
Rezistena dobndit codificat de tranpozoni

Efecte secundare
Tulburri gastrointestinale
Diaree,
Greuri i vrsturi
crampe

Dentaie
Colorarea maronie a dinilor

Suprainfecie
C. difficile
S.aureus
Candida

http://www.vvm.com/~bond/tetracycline.jpg

Hepatotoxicitate
Nefrotoxicitate
Nu se administreaz la copii i gravide

3. Inhibitorii sintezei acizilor


nucleici
Inhibiia sintezei precursorilor
Sulfonamide
Trimetoprim
Inhibitori ai replicrii DNA
Quinolone
Inhibitori ai RNA polimerazei
Rifampicin

Sulfonamide proprieti
generale
Spectru larg
Utilizarea restrns datorat rezistenei
Multiple interaciuni cu alte medicamente
datorat legrii de proteinele plasmatice
Utilizate mai ales n infecii urinare
Indicate n tratamentul leprei (Dapsona)

Sinteza acizilor nucleici:


Inhibitori ai sintezei ADN
Quinolonele (ex . ciprofloxacin fluoroquinolone) sunt o familie mare de ageni
sintetici ce afeacteaz DNA giraza necesar
suprahelicrii DNA bacterian (important i n
restaurarea ADN) i fr de care bacteria
nu este capabil s-i mpacheteze ADN
Spectru

Antimicrobiene ce afecteaz
ADN i ARN bacterian
Rifamicine (ex rifampicin) inhibitori
specifici ai ARN-polimerazei ADN
dependente blocheaz mARN
Metronidazol (un nitroimidazol) in stare
redus poate reaciona cu ADN pe care
l oxideaz producnd rupturi ale
catenelor

Antibioticoterapia raional
Clinician

Pacient

Microorganism

Antibiotic
Microbiolog

Terapia corect necesit un


diagnostic
1. Anamnez
2. Istoricul bolii
3. Este tratamentul esenial n aceast faz?
4. Dac da, atunci care este agentul etiologic
posibil?
5. Care este cel mai bun chimioterapic, lund n
consideraie toi factorii de care dispunem?

Rolul laboratorului n
diagnsotic i tratament
Recoltarea produsului biologic ct mai devreme,
naintea instituirii antibioticoterapiei !!!!!!
Transport i prelucrare rapid a produsului
SE COMUNIC orice
Microscopie i teste rapide de identificare
informaie pentru a
Izolare i identificare
corecta tratamentul
Antibiogram
Efectuarea testelor sinergie (facultativ)
Nivelul seric de antibiotice