EFICACITATEA CUMULAT

ARIPIPRAZOL PSIHOTERAPIE
N TULBURAREA AFECTIV
BIPOLAR
(prezentare de caz)

Dr. Simona Trifu, medic primar psihiatru, Spitalul

Clinic de Psihiatrie Prof. dr. Alex. Obregia
Psihoterapeut Petrua Gheorghe, candidat IPA
(Asociaia Internaional de Psihanaliz)

Evaluare Clinic:
IstoricPacienta are n prezent 35 de ani
Debutul TAB este precoce, la 14 ani, cu un episod maniacal sever,
confuzional, psihotic, ce a necesitat o internare prelungit (circa trei
luni) n secia de Psihiatrie Infantil
Am cunoscut-o pe A cnd avea 31 de ani, ntr-un episod depresiv major
cu inhibiia gndirii i marcat lentoare psiho afectiv, n contextul
divorului
Avusese pn la respectivul moment de timp patru internri, primul
episod fiind maniacal, iar urmtoarele trei de coloratur depresiv
ncercase numeroase combinaii medicamentoase de timostabilizator,
antipsihotic, antidepresiv
n momentul prezent, ultima recdere clinic manifest a fost dup
natere (n urm cu doi ani), A i soul ei refuznd atunci internarea i
tratamentul, alegnd alptarea
Din respectivul episod A a ieit n circa opt luni, cu un imens consum de
for, energie psihic i resurse, ceea ce iniial s-a dorit un sprijin din
partea soului artndu-se drept ceva ce s-a ntors mpotriva ei la divo
Triggerul ce a determinat episodul actual fiind ameninarea de a-i lua
copilul din cauza bolii

Am descoperit n
dinamica pulsional a
lui A un soi de
repetiie a
tentativelor suicidare,
fcut nu ntr-o
manier de disperare
tip Borderline, ci ntrun soi de episoade ce
evoluau cu confuzie i
ngustarea cmpului
contienei, un soi de
depresie psihotic n
care A nu mai
nelegea realitatea i
nici pe ea nsi.

Existase n
antecedente o
perioad de circa
apte ani de lips a
oricrei
simptomatologii
afective sub
tratament cu Litiu
(cam ntre 20 i 27
de ani), perioad n
care A s-a cstorit
i a avut un fiu

Continuum
ul i
dinamica
tulburrii
Internarea cu
ocazia creia
am cunoscut-o
pe A era
consecina unei
tentative
suicidare.

Dup ntreruperea
tratamentului cu Litiu
i ncercarea de a-l
relua, acesta nu a mai
avut efectul scontat,
ncercndu-se fr
succes multiple
scheme terapeutice.

Minim descriere a personalitii lui A

sub amprenta depresiei
A pare regresat i marcat ataat de mam (n anii urmtori am
constatat o dinamic n balan a relaiei dintre cele dou cnd
A era n depresie, mama era cu un Eu inflaionat i i descoperea
sensul existenei sale i anume acela de a o ngriji pe A; cnd A
era maniacal mama, care, de altfel avea o poziie social
important, se temea de A).

Nu o intereseaz fiul de doi ani, pe care l consider un cadou

pe care i-l face mamei, care preia ntrega for psihic de a se
lupta cu soul la divor.

Descrie un sentiment subiectiv cvasipermanent de a-i fi ncurcate

gndurile n minte, de a nu face fa realitii, de a nu se putea
concentra, de a nu fi n suficient contact cu lumea i viaa.

Particularitatea episoadelor depresive ale lui A este aceea c ele

nu sunt trite pregnant n plan emoional, ci mai degrab n plan
cognitiv, cu sentimentul c i-a distrus creierul i mintea, care,
de altfel, pentru A preau mai importante dect emoiile.

Istoric familial

Nu exist AHC cunoscute pentru bolile psihice.

Familia se laud cu cazuri de longevitate, cu nivel de instrucie ridicat,
exigene nalte, crora A este obligat s le fac fa.
Modelul diadei parentale este alctuit dintr-o mam energic, ncrcat cu voin
i for pulsional mai mult dect cele dou fiice (A este cea mare, avnd o sor
cu un an i jumtate mai mic). Mama reuete o cariera nalt, lsnd
sentimentul c i-a complexat soul, care pare blajin i incapabil s le cear
fiicelor performan n manier silit.
Pentru mama, cariara profesional pare cel mai important lucru, ducnd o
via stressant, n care toate conflictele din planul psihic sunt trite
somatic (are DZ ce necesit insulin, pe care o refuz).
Pare c aceast performan cerut la standarde ridicate, constant i
timpuriu, nu s-a potrivit cu zestrea pulsional / temperamental / legat de
activitatea nervoas superioar a fiicei.
Eecurile la diferite trepte din evoluia profesional au constituit triggere
pentru episoade (endoreactive) ale TAB.
n paralele, A, n fuziune cu mama, a ales s fac dou faculti (particulare, dar
finalizate cu licen).
Modalitatea de raportare la propriile rezultate academice este marcat
modificat n funcie de coloratura episodului.
A lucreaz, avnd o important funcie n domeniul legislativ, ntr-un loc ales de
mam i protejat fiind de ef.
n episoadele maniacale este creativ, n depresii nu reuete s finealizaze
lucrrile, dar este ajutat de ctre colegi.

Episodul maniacal ce a dictat

alegerea tratamentului cu Abilify
Perioada de faz acut: vara anului 2010 (luna iulie), dup o
evoluie hipomaniacal n care familia a ncercat s menin
funcionarea social a pacientei prin prezena constant i activ la
locul de munc.
A este inconstant compliant la tratament, lsnd impresia unui
insight numai parial asupra bolii sale (ca i cum n permanen
ceva i-a scpat), fapt care, alturi de numeroasele episoade
(recderi i recurene) au determinat un alt coleg psihiatru (cruia
familia lui A i-a solicitat psihoterapie n paralel cu tratamentul
administrat de mine) s o refuze, etichetnd-o drept Tulburare
Schizo Afectiv (posibil i din cauza predominanei simptomelor
din planul cogniiei).
n respectivul episod maniacal, A i exteriorizeaz ntreaga ur,
furie, mnie i revolt acumulat pe mam, dorindu-i moartea n
manier psihotic i simindu-se sufocat.
Momentul coincide cu o criz hiperglicemic a mamei, cu implicaii
mari asupra sntii acesteia (fapt care se ntmpla de fiecare
dat, mama fiind incapabil s tolereze agresivitatea exteriorizat
psihotic sub forma inversiunii afective a lui A).
Episodul a survenit dup mai multe luni de oprire a tratamentului
anterior, care era cu Acid Valproic i doz mic de Risperidon.
S-a ales Abilify injectabil ca soluie rapid, eficient i avantajoas
de control a agitaiei psihomotorii.

Iniierea Tratamentului

Iniierea tratamentului cu Abilify s-a fcut imediat la internare,

injectabil, n jurul orelor 11.00, urmtoarea doz fiind administrat
seara, n paralel cu
1500 mg Acid Valproic i benzodiazepine
(Lorazepam i Diazepam).

n primele trei zile s-au administrat dou fiole de Abilify injectabil,

mpreun cu 1500 mg Acid valproic.

Ulterior, tratamentul pe perioada internrii a fost 10 + 10 mg Abilify,

mpreun cu 500 + 500 + 500 mg Acid Valproic, tratament care s-a
meninut nemodificat i n urmtoarele ase luni consecutive
externrii.

Raionamentul care a condus la administrarea Abilify

a cuprins urmtoarele argumente:
Necesitatea
Necesitatea de
de a
a cupa
cupa rapid
rapid agitaia
agitaia psihomotorie.
psihomotorie.
Dorina de a evita un alt antipsihotic tip Olanzapin, datorit
riscului de dezechilibru metabolic (innd cont de AHC pentru DZ
ale mamei).

Nevoia unui AP care s nu dea sedare, datorit funciei / rolului profesional

al lui A., meninerea serviciului i funcionare la parametri optimi fiind un
pont cheie al managementului cazului.
Experiena cu Abilify n aria tulburrilor din registrul cognitiv, mai ales n
ceea ce privesc tulburrile de concentrare, stabilitate i selectivitate a
ateniei, senzaia subiectiv de gnduri incontrolabile.

M
a
n
a
g
e
m
e
n
t
u
l

t
Iniierea tratamentului
e
r La prima doza de iniiere de 10 mg injectabil, pacienta nu a prezentat nici un
efect advers.
a
p
i Rspunsul clinic sub 20 mg de Abilify s-a constatat sub forma unei ameliorri
semnificative a ostilitii i agitaiei din ziua a doua.
e
i
i
n
i

i
a
l
e

A nu a prezentat reacii adverse din registrul extrapiramidal, neavnd o

sensibilitate aparte n aria motric.

Tratamentul cu Abilify este administrat n paralel celui cu Acid Valproic, ales

ca timostabilizator.
Pe durata spitalizrii (ase sptmni) a fost asociat Diazepam 2 tb / zi
pentru efectul sedativ, hipnoinductor, miorelaxant i pentru a ine mai bine
sub control pulsiunile ostile i iritabilitatea
Meniune: datorit intensitii episodului maniacal (ce a asociat agitaie psihomotirie , acte cu caracter
imprevizibil, lipsa nevoii de somn), A i-a deprimat organismul n sens imunitar (innd prelungite cure de
slbire), fapt ce i-a prelungit internarea printr-o complicaie stomatologic de tip infecios, dar care, paradoxal,
a ajutat-o s se recentreze din planul psihic n plan corporal.

Rezultatele pe termen lung

Din iulie 2010, A este constant pe 20 de mg de Abilify i 1000 mg de Acid Valproic.
i-a ngrijit copilul (pe care l-a ctigat la divor) cu mult interes i devotament.
A funcionat profesional fr ntrerupere, dei a mai prezentat dou episoade
depresive de intensitate moderat, pentru care a dorit internare, dar nu a acceptat
concediu medical, alegnd s i sacrifice concediul de odihn.
Cele mai mari beneficii n ceea ce privete administrarea Abilify ului au fost:
* senzaia subiectiv de a-i clarifica mintea. Acest fapt nu s-a produs
imediat, ci dup dou sau chiar trei luni de tratament, dar s-a meninut
cvasiconstant, chiar dac n perioada iulie 2010 prezent s-au mai
suprapus episoadele depresive
* a fost singurul medicament sub care A nu a mai avut discuntinuitate (a
reuit s funcioneze suficient de bine n planul insight-ului asupra
bolii, nct nu a mai decis din proprie iniiativ i ascunznd acest fapt,
si ntrerup tratamentul).
* i-a produs sezaia intern de activare, dinamism, implicare
motivaional ergic i volitiv, echivalent unui antidepresiv.
Din nefericire, n urm cu dou luni, mama a decedat, brusc, de IMA, neglijndu-se
i netratndu-i factorii de risc. Pn n momentul prezent, A a fost persoana cea
mai abil n rezolvarea dificilei situaii de via, nefiind necesar modificarea /
suplimentarea tramatentului.
Datorit suprapunerii a dou episoade depresive de intensitate moderat, pe
timpul acestora a fost necesar suplimentarea cu Wellbutrin, respectiv
Venlafaxin.
Este doar o ipotez faptul c datorit meninerii Aripiprazolului la doza de 20 de
mg (i asocierii cu 1000 mg de Acid Valproic), riscul de viraj maniacal s-a redus

Discuie asupra mecanismelor de aprare

asupra crora a acionat Aripiprazolul
n episodul maniacal

Beneficii subiective n planul relaionrii

sub tratament cu Abilify
n episoadele depresive majore

Beneficii n aria autopercepiei explicaii psihodinamice

Aria gestionrii afectelor la moartea

mamei

n ceea ce o privete pe A, predispoziia pentru TAB i dinamica

episoadelor este strns legat de o vulnerabilitate n aria narcisismului
primar.

Beneficii n plan social

Concluzii

ABILIFY (aripiprazol) INFORMAII DE PRESCRIERE PENTRU COMPRIMATE

FILMATE, 10 MG I 15 MG
Consultai Rezumatul Caracteristicilor Produsului nainte de prescriere
Compoziia calitativ i cantitativ Fiecare comprimat conine aripiprazol 10 mg sau 15 mg . Indicaii terapeutice ABILIFY este indicat pentru tratamentul schizofreniei
la aduli i adolesceni cu vrsta de 15 ani i peste. ABILIFY este indicat pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate pn la severe n afeciunea bipolar I i
pentru prevenirea unui nou episod maniacal la pacienii care au avut episoade predominant maniacale i au rspuns la tratamentul cu aripiprazol. Doze i mod de
administrare: Doze Aduli: Schizofrenie: doza iniial recomandat pentru ABILIFY este de 10 sau 15 mg pe zi, cu o doz de ntreinere de 15 mg pe zi, administrat dup
o schem terapeutic n priz unic, fr legtur cu mesele. ABILIFY este eficace n doze cuprinse ntre 10 i 30 mg pe zi. Nu s-a demonstrat creterea eficacitii la doze
mai mari dect doza zilnic de 15 mg, cu toate c unii pacieni pot prezenta beneficii la o doz mai mare. Doza zilnic maxim nu trebuie s depeasc 30 mg. Episoade
maniacale: doza recomandat pentru iniierea tratamentului cu ABILIFY este de 15 mg administrat o dat pe zi, indiferent de orarul meselor, ca monoterapie sau ca
terapie asociat. Anumii pacieni pot beneficia de o doz mai mare. Doza maxim zilnic nu trebuie s depeasc 30 mg. Prevenirea recurenei episoadelor maniacale n
tulburarea bipolar I: pentru prevenirea recurenei episoadelor maniacale la pacienii la care s-a administrat aripiprazol, se continu terapia cu aceeai doz. Ajustarea
dozei zilnice, inclusiv reducerea dozei, trebuie luat n cosiderare pe baza strii clinice. Copii i adolesceni: Schizofrenia la adolesceni cu vrsta de 15 ani i peste: doza
recomandat de ABILIFY este de 10 mg/zi administrat dup un regim terapeutic o dat pe zi, indiferent de orarul meselor. Tratamentul trebuie iniiat cu 2 mg (utiliznd
ABILIFY soluie oral 1 mg/ml) pentru 2 zile i ajustat la 5 mg pentru nc 2 zile pentru a obine doza zilnic recomandat de 10 mg. Cnd este necesar, creterile dozelor
urmtoare trebuie administrate n trepte de 5 mg, fr a depi doza maxim zilnic de 30 mg . ABILIFY este eficient la o doz cuprins ntre 10 - 30 mg/zi. Eficacitatea
mrit la doze mai mari dect doza zilnic de 10 mg nu a fost demosntrat la adolesceni, cu toate c unii pacieni pot avea un beneficiu de la o doz mai mare. ABILIFY
nu este recomandat pentru utilizare la pacienii sub 15 ani datorit datelor insuficiente privind sigurana i eficacitatea. Vrstnici: nu s-a stabilit eficacitatea ABILIFY n
tratamentul schizofreniei i a tulburrii bipolare I la pacienii cu vrste peste 65 ani. (vezi pct. 4.4). Ajustarea dozei datorit interaciunilor: n cazul administrrii
concomitente de inhibitori poteni ai CYP3A4 sau CYP2D6 cu aripiprazol, doza de aripiprazol trebuie redus. Cnd inhibitorii CYP3A4 sau CYP2D6 sunt retrai din terapia
asociat, doza de aripiprazol trebuie crescut. n cazul administrrii concomitente de inductori poteni ai CYP3A4 cu aripiprazol, doza de aripiprazol trebuie crescut. Cnd
inductorii CYP3A4 sunt retrai din terapia asociat, doza de aripiprazol trebuie redus la doza recomandat . Nu s-a evideniat n studiile clinice c aripiprazolul induce
creteri n greutate semnificative clinic. Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune: Aripiprazolul este un antagonist al receptorilor 1-adrenergici i
poate s poteneze efectul anumitor antihipertensive. Deoarece efectele principale ale aripiprazolului se exercit la nivel nervos central, este necesar pruden cnd
aripiprazolul este utilizat n asociere cu alcool etilic sau cu alte medicamente cu efecte nervos centrale, caz n care se produce acelai tip de reacii adverse, cum este
sedarea. Aripiprazolul este metabolizat prin multiple ci metabolice care implic enzimele CYP2D6 i CYP3A4, dar nu i enzimele CYP1A. De aceea, pentru fumtori nu
este necesar ajustarea dozei. Deoarece se ateapt ca ali inhibitori poteni ai CYP2D6, cum sunt: fluoxetina i paroxetina, s aib efecte similare, trebuie aplicate
reduceri similare ale dozei. Atunci cnd ABILIFY este utilizat mpreun cu inhibitori slabi de CYP3A4 (de exemplu: diltiazem sau escitalopram) sau de CYP2D6, ar putea
aprea o cretere moderat a concentraiei aripiprazolului. Dup administrarea concomitent a carbamazepinei, un inductor potent al CYP3A4, mediile geometrice ale
valorilor Cmax i ASC de aripiprazol au fost cu 68%, respectiv cu 73% mai mici, comparativ cu valorile obinute n cazul administrrii aripiprazolului (30 mg) n monoterapie.
n mod similar, dup administrarea concomitent a carbamazepinei, pentru dehidro-aripiprazol, mediile geometrice ale valorilor Cmax i ASC au fost cu 69%, respectiv cu
71% mai mici, dect cele obinute dup monoterapie cu aripiprazol. n cazul administrrii concomitente de ABILIFY cu carbamazepin, doza de ABILIFY trebuie
dublat.Atunci cnd aripiprazolul s-a administrat concomitent, fie cu valproat, litiu sau lamotrigin, nu s-a observat nicio modificare important clinic a concentraiilor de
valproat, litiu sau lamotrigin. Fertilitatea, sarcina i alptarea Nu exist studii controlate, adecvate cu aripiprazol la femeile gravide. S-au raportat anomalii congenitale;
cu toate acestea, relaia cauzal cu aripiprazolul nu a putut fi stabilit. Studiile la animale nu pot exclude potenialul toxic asupra dezvoltrii. Pacientele trebuie sftuite s-i
informeze medicul dac devin gravide sau intenioneaz s devin gravide n timpul tratamentului cu aripiprazol. Din cauza informaiilor insuficiente privind sigurana la om
i a problemelor ridicate de studiile privind reproducerea la animale, acest medicament nu trebuie utilizat n timpul sarcinii, cu excepia cazurilor n care beneficiile ateptate
justific clar riscul potenial pentru ft. Aripiprazolul s-a excretat n laptele femelelor de obolan tratate. La om, nu se cunoate dac aripiprazolul se excret n laptele
matern. Pacientele trebuie sftuite s nu alpteze dac utilizeaz aripiprazol.
Putei s raportai evenimentele adverse i ctre Bristol- Myers Squibb, departamentul de farmacovigilen
safety_romania@bms.com

ABILIFY (aripiprazol) INFORMAII DE PRESCRIERE PENTRU COMPRIMATE

FILMATE, 10 MG I 15 MG
Consultai Rezumatul Caracteristicilor Produsului nainte de prescriere
Reacii adverse: Cele mai frecvente reacii adverse raportate n studiile clinice controlate cu placebo sunt: acatizie i grea, fiecare aprnd la mai mult de 3% dintre
pacienii tratai cu aripiprazol pe cale oral. Urmtoarele reacii adverse apar mai frecvent ( 1/100) dect cu placebo sau au fost identificate ca reacii adverse posibil
relevante medical (*): Frecvenele prezentate mai jos sunt definite utiliznd urmtoarea convenie: frecvente ( 1/100 pn la < 1/10) i mai puin frecvente ( 1/1000
pn la < 1/100). Tulburri psihice: Frecvente: nelinite, insomnie, anxietate Mai puin frecvente: depresie* ; Tulburri ale sistemului nervos Frecvente: tulburri
extrapiramidale, acatizie, tremor, ameeli, somnolen, sedare, cefalee; Tulburri oculare Frecvente: vedere nceoat; Tulburri cardiace Mai puin frecvente:
tahicardie* ; Tulburri vasculare Mai puin frecvente: hipotensiune arterial ortostatic* ; Tulburri gastro-intestinale Frecvente: dispepsie, vrsturi, grea, constipaie,
hipersecreie salivar; Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Frecvente: oboseal. Simptome extrapiramidale (SEP): Schizofrenie: ntr-un studiu
controlat pe termen lung, cu durata de 52-sptmni, pacienii tratai cu aripiprazol au prezentat o inciden global a SEP mai mic (25,8%), incluznd parkinsonism,
acatizie, distonie i diskinezie, comparativ cu cei tratai cu haloperidol (57,3%). ntr-un studiu controlat cu placebo pe termen lung, cu durata de 26 sptmni,
incidena SEP a fost de 19% pentru pacienii tratai cu aripiprazol i de 13,1% pentru pacienii crora li s-a administrat placebo. ntr-un alt studiu controlat pe termen
lung, cu durata de 26-sptmni, incidena SEP a fost de 14,8% pentru pacienii tratai cu aripiprazol i de 15,1% pentru pacienii tratai cu olanzapin. Episoadele
maniacale n afeciunea bipolar I: ntr-un studiu controlat de 12 sptmni, incidena SEP a fost 23,5% pentru pacienii tratai cu aripiprazol, i 53,3% pentru pacienii
tratai cu haloperidol. ntr-un alt studiu de 12 sptmni, incidena SEP a fost de 26,6% la pacienii tratai cu aripiprazol i 17,6% la cei tratai cu litiu. n faza de
meninere pe termen lung, a unui studiu placebocontrolat de 26 sptmni, incidena SEP a fost de 18,2 % pentru pacienii tratai cu aripiprazol i 15,7 % pentru
pacienii tratai cu placebo. n studiile placebo controlate, incidena acatiziei la pacienii cu boal bipolar a fost de 12,1% cu aripiprazol i 3,2 % cu placebo. La
pacienii cu schizofrenie incidena acatasiei a fost de 6,2% cu aripiprazol i 3,0% cu placebo. Distonie: Efect de clas. Alte reacii adverse: La pacienii vrstnici cu
demen, hiperglicemie i diabet zaharat, reaciile adverse cunoscute a fi asociate cu terapia antipsihotic i, de asemenea, raportate n timpul tratamentului cu
aripiprazol includ sindrom neuroleptic malign, diskinezie tardiv, convulsii, reacii adverse cerebrovasculare i mortalitate crescut. Copii i adolesceni: ntr-un studiu
clinic controlat cu placebo, pe termen scurt, n care au fost inclui 302 adolesceni (13- 17 ani) cu schizofrenie, frecvena i tipul reaciilor adverse au fost similare cu
cele de la aduli, cu excepia urmtoarelor evenimente care au fost raportate mai frecvent la adolescenii tratai cu aripiprazol dect la adulii tratai cu aripiprazol (i
mult mai frecvent dect placebo): somnolen/sedare i tulburare extrapiramidal au fost raportate foarte frecvent ( 1/10) i gur uscat, creterea apetitului alimentar
i hipotensiune ortostatic au fost raportate frecvent ( 1/100 i < 1/10). Profilul de siguran ntr-un studiu deschis extins cu durata de 26 sptmni a fost similar cu
cel observat n studiul clinic controlat cu placebo pe termen scurt. Dup punerea pe pia: Urmtoarele reacii adverse au fost raportate n cadrul supravegherii dup
punerea pe pia. Frecvena acestor reacii este considerat necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile): tulburri hematologice i limfatice; tulburri ale
sistemului imunitar: reacii alergice; tulburri endocrine; tulburri metabolice i de nutriie; tulburri psihice (vezi pct.4.4); tulburri ale sistemului nervos; tulburri
cardiace; tulburri vasculare; tulburri gastrointestinale; tulburri hepatobiliare; afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat; tulburri musculo-scheletice i ale
esutului conjunctiv; tulburri renale i ale cilor urinare; tulburri ale aparatului genital i snului; tulburri generale i la nivelul locului de administrare:; investigaii
diagnostice Supradozaj: n studiile clinice i experiena post-autorizare, supradozajul dup doz unic accidental sau intenionat numai cu aripiprazol s-a evideniat la
pacieni aduli cu doze raportate estimate de pn la 1260 mg, fr evenimente letale. Semnele i simptomele posibil importante clinic observate au inclus letargie,
creterea tensiunii arteriale, somnolen, tahicardie, grea, vrsturi i diaree. n plus, la copii s-a raportat supradozaj accidental numai cu aripiprazol (n doze de
pn la 195 mg), fr evenimente letale. Semnele i simptomele medicale potenial grave raportate includ somnolen, pierderea tranzitorie a contienei i simptome
extrapiramidale. Tratamentul supradozajului trebuie s se bazeze pe terapia de susinere, meninerea permeabilitii cilor respiratorii, oxigenoterapie i ventilaie i
tratamentul simptomatic. Deintorul autorizaiei de punere pe pia Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Hunton House, Highbridge Business Park, Oxford Road
Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Marea Britanie. Numrul autorizaiei de punere pe pia EU/1/04/276/011-015. Data primei autorizri: 4 Iunie 2004. Data ultimei
rennoiri: 4 Iunie 2009. Data revizuirii textului: Ianuarie 2011. Informaii detaliate sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului (EMEA)
http://www.ema.europa.eu

Putei s raportai evenimentele adverse i ctre Bristol- Myers Squibb, departamentul de farmacovigilen safety_romania@bms.com