Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Capsule operculate
INDRUMATOR STIINTIFIC :
.l.dr.ing. Dicu Anca
STUDENT :
Bredicean Orlando
1.Generaliti.
Capsulele reprezinta preparate farmaceutice solide, formate dintr-un invelis tare sau moale,
de forma si de capacitate variabile, continind, in general, o doza unitara de substanta activa ;
Sunt destinate administrarii, in principal, pe cale orala ( Capsule, capsulae, FR X, supl.2004 si
6th Ph. Eur) dar si pe alte cai : vaginala, rectala, oftalmica ( unguent oftalmic).
Capsulele operculate au fost pentru prima data produse in masa in Statele Unite in secolul al
19-lea. Capsulele sunt uor acceptate de ctre consumatori datorit aspectului atractiv iar
structura sa este proiectat astfel nct este uor de nghiit. In principiu capsula poate conditiona
o varietate de materiale, incepind de la pulbere, lichid sau baza de ulei.
Prezent
comprimate
capsule
alte forme farmaceutice
15%
5%
80%
Fig.1
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub forma de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezinta urmatoarele avantaje:
Capsugel ( ParkeDavis)
1.37
Elanco ( Eli
Lilly)
1.42
00
0.95
0.92
0.68
0.67
0.50
0.48
0.37
0.37
0.30
0.27
0.20
0.20
0.13
0.13
Tab.1
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaza gelatina amestecata cu apa in raport
alaturi de alte substante auxiliare.
Gelatina : principalul component al invelisului capsulei.( fig.2)
Gelatina este un produs natural, o substan solid, fr gust, incolora i transparenta obinuta
din hidroliza parial a colagenului. Gelatina este o protein solubil care se poate comporta ca
un agent de gelifiere (material de-a face cu gel) sau ca agent de negelatinizat.
Fig.2
Gelatina este un produs al colagenului hidrolizat partial. La baza moleculei proteice este
catena polipeptida, alcatuita din 19 aminoacizi, principalii dintre care sint glicina, prolina,
oxiprolina, glutamina, lizina. Aminoacizii sint legati cu legatura peptida CO-NH.
Gelatina se caracterizeaza prin continutul procentual al cenusei, azotului total si cel amid,
hidroxiprolina, prolina si glicina. Continutl hidroxiprolinei se poate considera indicele puritatii
gelatinei care determina proprietatile tehnologice : viscozitatea si taria gelului. Cesti indici
depind unul de altul : cu cit mai mare este taria gelului, cu atit mai mare este viscozitatea si
temperatura de topire si, deasemenea proprietatile gelatinei de a absorbi apa prin turgesciere. De
mentionat ca viscozitatea, spre deosebire de temperatura de topire, depinde de masa moleculara a
gelatinei. Continutul cenusei probelor de gelatina si transparenta relativa sint invers
proportionale.
La prepararea capsulelor se acosda o mare atentie calitatii gelatinei. Foarte insemnati sint asa
indici ca : viscozitatea si micsorarea viscozitatii, taria gelului, pH-ul, marimea particulelor de
gelatina, transparenta, substantele reducatoare, impuritatile anorganice, puritatea bacteriologica,
etc.
Taria gelului determina duritatea membranei capsulei. Culoarea gelatinei influenteaza
culoarea capsulelor, calitatile cele mai inalte sint colorate in slab galbui. Un indice insemnat este
pH-ul gelatinei, deoarece in dependenta de acesta se schimba stabilitatea nuantei culorii si
viscozitatea gelului. Substantele reducatoare trebuie strict limitate, deoarece reactioneaza cu
colorantii schimbind culoarea.
Cerinte si indicii mai insemnati ai gelatinei sint: viscozitatea nu mai mica de 3.3E ;
micsorarea viscozitatii nu mai mult de 20% la temperatura de 40C timp de 24 ore ; taria gelului
nu mai putin de 1500g, marimea optima a pH-ului 5.2-5.7 ; marimea si omogenitatea particulelor
de la 0.5-3.5 ( nu mai mari de 5mm) ; lipsa impuritatilor si a diferitor fragmente metalice ;
invazia microbiana redusa.
nainte de a ncepe fabricare a unei capsule, toate materialele prime sunt verificate,
trecind controlul calitatii. (fig.3)
fig.3
2.
Fig.4
3.
Dup aceasta , soluia de gelatin este transferat n vasele de alimentare din otel
inoxidabil.
4.
Colorani, conservani, opacifiantii i apa necesar se adaug peste gelatina n
rezervoarele de alimentare. (fig.5)
5.
Fig.5
De la rezervorul de alimentare, gelatina este transportata prin gravitatie la o alta
sectiune.
Aici, capsulele sunt turnate pe oel inoxidabil, si sunt scufundate n soluia de gelatin.
Apoi trece prin cuptoare superioare i inferioare si prin masina de uscare. ( fig.6)
Fig.6
6.
Se monitorizeaza permanent temperatura, lumina si umiditatea cu ajutorul contoarelor
pe tot parcursul procesului de productie (fig.7)
Fig.7
7.
Odat ce uscarea este complet, acestea intra n seciunea de mas care poziioneaz
jumtile de capsul pentru ndeprtarea din pinii din seciunea Automatic. n seciunea
Automatic, jumti de capsul, sunt eliminate n mod individual.( fig.8)
Fig.8
8.
Lungimile capului i corpului sunt precis tiate cu o toleran 0,15 mm. Organele
capsul i capacele sunt unite n mod automat n blocurile de tamplarie.(fig.9)
Fig.9
9.
10.
11.
Fig.10
12.
4. Utilizarea excipienilor :
Numrul mediu de excipienti in comprimate, comprimate acoperite cu zahr i
capsule gelatinoase tari sunt prezentate n Tabelul 3. Capsulele gelatinoase operculate
necesita, de obicei, intre unu si patru excipienti.
Numarul de
excipienti
1-4
5-8
9 si mai mult
Capsule
Comprimate
18
5
-
3
15
5
Comprimate
acoperite
6
Celuloza microcristalina
Celuloza monohidrat
Amidon 1500
Amidon pregelatinizat
Carbonat de calciu
Manitol
4.2Lubrifianti :
proprietati de curgere, reduce aderenta prafului de piesele metalice
Stearat de magneziu, de asemenea, numit si acid octadecanoic, sare de magneziu,
este o substan alb, solid la temperatura camerei cu formula chimic Mg
(C18H35O2) 2. Aceasta este o sare care conine dou echivalente de stearat
(anion de acid stearic ) i una de magneziu (cation) (Mg 2 +). Stearatul de
magneziu se topete la aproximativ 88C, nu este solubil n ap. Stearatul de
magneziu este adesea folosit ca lubrifiant la fabricarea comprimatelor, capsulelor
i pulberilor.
Acid stearic- in formele farmaceutice acidul stearic este folosit in calitate de agent
de emulsionare, in capsule este utilizat ca agent de lubrefiere. Continutul de acid
stearic din capsule se determina prin extractia cu tetrahidrofuran si ulterior prin
cromatograma.
Glicerol monostearat
Lauril sulfat de sodiu
Parafina lichida
Talc
4.3Agenti de alunecare :
Imbunatateste proprietatile de curgere
Aerosoli
Talcul
4.4Dezintegrantii :
Pentru a asigura dezintegrarea amestecului de pulbere
Amidon de porumb
Amidon 1500
Acidul alginic
Glicil sodiu amidon
4.5 Agenti de umectare :
imbunatateste penetrarea apei in amestecul de pulbere
Tween 80
4.6 Coloranti :
se utilizeaza doar coloranti admisi de Ministerul Sanatatii si anume
galben de tartrazina,
rosu de amarant,
eritrozina etc ;
4.7 Conservanti :
parabeni ;
p-hidroxibenzoat metil de sodiu ;
p-hidroxibenzoat propil de sodiu
4.8 Agenti tensioactivi,
glicerina, etc ;
4.9 Opacifianti :
bioxid de titan care este suspendat in solutia apoasa de gelatina incalzita la 57 C;
Caracteristicile multor excipienti depind de conditiile de pastrare : temperatura,
lumina, umiditate etc.
Gelatina utilizata la preparearea capsulelor trebuie sa corespunda unor norme severe de puritate
si anume :
1)
2)
3)
4)
5)
6)
Un amestec format din 450 mg/Cap ibuprofen , prealabil triturat in 225 ml glicerina,
se adauga prin agitare rapida la solutia apoase care consta din 450g alginat de sodiuin
22.5l apa purificata.
Aceasta solutie este adaugata apoi la 45 l solutie de clorura de zinc 2% care a fost
in prealabil adusa la pH 3 prin adaugarea de HCl, in timp ce agitarea rapida se continue
timp de 10 minute.
Preparatul este apoi lsat s stea la temperatura camerei timp de 4 ore, dupa care
medicamentul-prins zinc alginat precipitat este colectat prin filtrare, spalat de trei ori cu
apa distilata, apoi se usuca sub vid timp de 24 ore.
Dup uscare, reziduul este granulat folosind cantiti minime de glicerin / ap i
transformat n 0,5 mm diametru microsfere prin extrudare mecanic i sferonizare ( Nica
Extruder ; Aeromatic Ltd., Budendorf, Switzerland), n care este introdus masa uor
flexibil reprezentat de reziduul de mai sus, i care produce din acestea un flux continuu
de extrudat cilindric, care este de 0,5 mm n diametru.
Acest extrudat cade pe placa de filare a unui Sferonizator Nica, unde este rupt n
cilindri de aproximativ 1:1 lungime: raportul diametrelor. Interactiunea dintre discul si
peretele sferonizator face ca cilindrul sa sferonizeze in domeniu de 0.5 mm in diametru.
Sferele sunt apoi introduse n capsule gelatinoase (1 g de sfere pe dimensiunea 0
capsul, ceea ce reprezint o doz total de 450 mg de ibuprofen). Capsulele de sfere
astfel produse reprezint o form de dozaj cu eliberare susinut pentru activitate
7.3 Contraindicatii :
Ulcer peptic activ, ulcer recurent sau afectiuni inflamatorii active ale tractului
gastrointestinal in antecedente ;
Hipersensibilitate la ibuprofen, alte remedii antiinflamatoare nesteroidiene sau la orice
din componentele preparatului ;
Astm aspirinic si triada aspirinica ( rinita eozinofila, polipoza nazala recidivanta,
sinusita hiperplastica) ;
Dereglari pronuntate ale functiei hepatice sau afectiuni hepatice active ;
Dereglari pronuntate ale functiei renale ;
Administrarea concomitenta a altui remediu antiinflamator nesteroidian , etc ;
7.4 Conditii de pastrare : se pastreaza la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura 15-30grade
celsius. A nu se lasa la indemina copiilor.
Bibliografie
1. http://technopharm.ucoz.com/_ld/0/49_PREL_biofarm_6_.pdf
2. http://biblioteca.regielive.ro/cursuri/farmacie/farmacie-284517.html
3. http://ro.scribd.com/doc/75892838/90/Tipuri-de-capsule-utilizate-in-practicafarmaceutic
4. http://technopharm.ucoz.com/_ld/0/68_Excipieni_CLasi.pdf
5. http://www.srif.eu/fisiere/8017_IcLl_Tehnologii%20%20inovatoare%20in%20domeniul
%20capsulelor%20operculate_POPOVOCO_COJOCARU_OCHIUZ).pdf
6. http://capsugel.com/media/library/hard-gelatin-capsules-today-and-tomorrow.pdf
Cuprins:
1.
2.
3.
4.
5.
Generalitati;
Clasificarea capsulelor operculate;
Prepararea capsulelor operculate;
Utilizarea excipienilor ;
Factorii de formulare care pot influenta biodisponibilitatea
medicamentelor din capsule operculate
6. Etapele fluxului tehnologic de fabricare a capsulelor cu insulina ( Insulin
Capsules) ;
7. Capsule de ibuprofen cu eliberare prelungita.
AMBALAJ SI DESIGN
INDRUMATOR STINTIFIC :
STUDENT :
Bredicean Orlando