Sunteți pe pagina 1din 11

Maladiile autoimune a glandelor endocrine

Perioada acut al manifestrilor clinice a autoimunitii glandelor endocrine poate fi


nsoit de modificri hematologice (leucocitoz, majorarea VSH, creterea PCR)
caracteristice tuturor proceselor inflamatorii n dependen de severitatea lor. Prezen a
febrei depinde de secreia celular a IL-1 i TNF ca rezulat al activrii sistemului
mononuclear fagocitar de ctre andotoxinele bacteriilor i de detritusul celulelor
alterate.
Diabetul zaharat autoimun. La baza mecanismelor imune a diabetului zaharat
insulinodependent sau diabetul zaharat autoimun de tipul 1 (DZ 1) st distrucia
celulelor a pancreasului i insuficiena insulinic de divers nivel ce conduce la
dereglarea metabolismului glucidic etc n toate organele i esuturi.
Apariia maladiei este dependent de un complex de factori genetici, infecio i
(virali), imunopatologici, dismetabolici i hormonali, de asemenea i aciunea
factorilor mediului ambiant (fig. 1).
Exist diferene n participarea factorilor autoimuni n diverse variante de
dezvoltare a diabetului zaharat de tip 1. n unele variante mai posibil ar fi participarea
virionilor, n dezvoltarea lui. Pentru DZ de tip 1 n asociere cu sindromul poliglandular
snt caracteristici anticorpii anti-celulele , anti-insulin, anti-ADN, antitiroid,
antisuprarenale, antigastrale, hipergamaglobulinemia, prezena alopeciei i artralgiei,
majorarea glandelor salivare.
Diabetul zaharat tip 1 idiopatic n-are semne de maladie autoimun, dar este nso it
de distrucia celulelor .
Exist legtur evident ntre apariia DZ tip 1 i fenotipil HLA: pacien ii rasei albe
posed Ag HLA-DR3, HLA-DQ2, HLA-DR4, HLA-DQ8, de asemenea HLA-DQ A1,
HLA-DQ B1 la europeni. Probabilitatea dezvoltrii DZ 1 este nalt la heterozigo i,
care posed genele moleculelor DQ2 i DQ8. Predispoziia la diabet este poligenic
fiind dependent de fenotip, inclusiv i de prezena antigenelor HLA-B8 i HLA-B15.
Este important asociaia acestor gene a sistemului HLA cu alelele genice diabetogene
responsabile de regenerarea slab a celulelor i genei care codific sinteza slab a a
1

insulinei (cromozomul 15). Exist legtur i cu influena toxinelor chimice, de exp.,


N-3-piridilmetil-N-P-nitrofenil

(vacor)

urin.

Aloxanul

nitrozoamidul,

antibioticul streptozotocina distruge celule a unor mamifere.


Posibilitatea dezvoltrii diabetului crete brusc dac concomitent este sczut
imunitatea local antiviral la virionii pancreotropi (Coxsachie B4, rubeola, parotita,
virionul encefalomielitei). Tropismul virionilor la epiteliul glandei este dependent i de
prezena unor alele genice a lanului variabil a receptorului celular T (TCR) i genei
fragmentului variabil a lanului greu IgG.
Virionii stimuleaz de asemenea sinteza anticorpilor care reacioneaz ncruci at cu
Ag organospecifice, n particular cu glutamatdecarboxilaza ca rezultat al epitopilor
comuni (mimicria antigenic). n final, celulele T i imunoglobulinele induc
dezvoltarea reaciei specifice autoimune la celulele pacreatice datorat analogiei
comune a epitopilor virali i autoantigenului i nu manifest aprare antiviral. Pe
celulele sub infuena IFN- indus n limfocitele T de unii virioni apar antigenele DR
i celulele devin antigenprezentatoare cu inducerea reaciei imune fa de moleculele
organospecifice proprii. Pe de alt parte, IFN activeaz killerii naturali care altereaz
celulele . Indicatorii rolului virionilor n geneza maladiei snt infeciile suportate i
creterea nivelului de anticorpi n dinamica bolii.
Virionii, anticorpii organospecifici care activeaz complementul sau leag celulele
K, limfocitele citotoxice CD8+ altereaz direct celulele . Macrofagele activate de
citokinele eliberate de limfocitele T secret IL-1, TNF, oxidul de azot i peroxide
distrug insulele glandei i n primul rnd celulele . IL-1 intensific sinteza NO n
celulele ce contribuie la apoptoza lor. Se observ infiltraia limfo- i monocitar a
insulelor Langerhans, distrucia lor, scderea secreiei de insulin, apare insulita ce
coicide cu simptomele principale ale maladiei. Insulita uman poate fi apreciat ca o
reacie de tip ntrziat n care particip TH1 i TH2. IFN- produs de TH1 are aciune
citotoxic direct asupra celulelor dup mecanismul de apoptoz, pe cnd la el snt
rezistente limfocitele autoreactive.

Cantitatea de limfocite T i B n sngele pacienilor cu DZ tip 1 esen ial nu se


modific, dar este majorat coraportul TH / TS. Predomin TH1 i citokinele lor: IFN-,
IL-2. Importana diagnostic are aprecierea fenotipului HLA, anticorpilor antiepidermocitele insulare albe i receptorilor insulinici celulari, de asemenea
sensibilizarea leucocitelor.
Autoanticorpii au specificitate la Ag citoplasmatice i superficiale a celulelor date i
snt organospecifice (tab. 1). Ei se leag de toate aceste tipuri de celule i nu numai de
celulele productoare de insulin.
Tabelul 1
Spectrul autoanticorpilor n diabetul zaharat insulindependent
Antigene

Celulele
insulare (GAD,
IA-2 etc)
Insulina

Localizarea
antigenelor

Metode de testare
autoanticorpilor

a Frecvena
autoanticorpilor i
apariia lor
Toate celulele Imunofluorescena indirect 70-80% n perioada
insulare
pe seciunile congelate a iniial
pancreasului uman
Celulele
Imunoprecipitarea 125I etc
40-50% (stadiul preclinic
i copii)
Toate celulele ELISA
cu
enzima 70-80% (I stadiu)
insulare
recombinant

Decarboxilaza
acidului
glutamic
(GAD)
37
kD/40kD, Toate celulele Imunoprecipitarea IA-2
fragmentele
insulare
marcat
tirozinfosfataze
i (IA-2)

70-80% (prediabet) i
copiii
cu
forma
progresiv rapid

Anticorpii anticitoplamatici a celulelor insulare snt identificai prin utilizarea


imunofluorescenei indirecte pe seciunile pancreasului uman i de obolani avnd ca
standard unitatea JDF (Juvenile Diabetes Foundation). Are loc legarea cu antigenele
sumare citoplasmatice (GAD, IA-2 etc). Acstea frecvent snt depistate n DZ tip 1 i
la copiii cu dereglri a metabolismului glucidic i tiroidita autoimun.
n DZ de tip 1 exist anticorpi anti-enzim citoplasmatic dehidrogenaza acidului
glutamic (GAD) care catalizeaz transformarea glutamatului n acidul aminouleios3

gama. Enzima dat are epitopi comuni cu virusul Coxsachie i este inhibitorul
neurotransmitor a sistemului nervos central, iar n pancreas este factor paracrin.
Nivelul anticorpilor fa de acest factor este majorat n dereglarea sever neurologic
sindromul stiff man manifest prin contracia muscular de lung durat i nu rareori
asociat cu DZ de tip 1. Anticorpii anti-GAD 65 snt prezen i la 80% de pacien i cu
debut al diabetului i apar naintea manifestrilor clinice.
IA-2 i omologul JA-2 (fogrin) tirozinfosfataza transmembranar este
autoantigenul principal al granulelor celulelor insulare n DZ. Anticorpii la acest Ag
snt testai n stadiul preclinic i la 70% pacieni cu debut al diabetului, inclusiv i n
absena lor la GAD. Aceeai importan o au i anticorpii anti-fragmentele acestei
enzimi(37kDa i 40 kDa). Ac anti-celulele insulare, antiglutamatcarboxilaza, anti-IA-2
se apreciaz la 10% dintre rudele pacienilor. Ei apar n stadiile precoce a maladiei i
snt criterii dignostice pentru identificarea prediabetului. Apariia anticorpilor la
insulin este markerul riscului de dezvoltare a imunodependenei (se testeaz la 3540% de bolnavi).
Anticorpi anti-proteinele: DNA topoizomeraza, Glima 38, hsp 70 etc snt ntlni i
la un ir de pacieni.
Anticorpi anti-receptor pentru insulin (MM 300kDa) snt prezeni pe suprafaa
celulelor (ficatului, leucocitelor etc), blocndu-i i induc sindromul rezistenei la
insulin. Acest rol poate fi realizat i de Ac antiidiopatici fa de Ac antiinsulinici.
Pentru detecia acestor Ac IgG, limfocitele sau monocitele donatorului snt incubate cu
serul sanguin al pacientului i ser martor la 22 0C timp de 1-3 ore. Dup splare se
apreciaz gradul de legare + insulinei marcate

125

I de aceeai cantitate de celule n

proba cu serul pacientului i n proba martor. Scderea legrii insulinei marcate cu


20% i mai mult manifest despre prezena anticorpilor blocani pentru receptori.
Titrul Ac la inhibiia legrii de 50% a insulinei constituie 1:4 - 1:400 i coreleaz cu
manifestrile clinice. n 83% cazuri n DZ se testeaz Ac anti-ADN de tipul I cu toate
c ei n-au informaiune diagnostic.

A fost constatat sensibilizarea limfocitelor pacienilor cu DZ la Ag organospecifice


a epidermocitelor albe insulare (RTBL, reacia de inhibiie a migra iei leucocitelor).
Dar rspunsul mononuclearelor sanguine a pacienilor la insulin, de obicei este slab i
se nregistreaz n 50% cazuri. Limfocitele T reacioneaz mai intensiv la proinsulin.
Au fost constatate coraporturi inverse dintre rspunsul celulelor T i prezen a Ac antiGAD65, ce apreciaz dezvoltarea formelor preclinice a diabetului. Predominarea
rspunsului TH2 (cu Ac IgG2 i IgG4) sau TH1 (cu Ag IgG1 i IgG3) poate fi constatat
absena progresrii prediabetului n diabet (predomin TH2 i citokinele lor) sau
debutul lui (predomin TH1 i citokinele lor). Prin biopsia punctat a fost constat
infiltraia celulelor T CD8+ i expresia majorat a moleculelor HLA de clasa I pe
celulele insulare.
Dovezile sumare ale reaciilor autoimune n diabet snt:
infiltrarea mononuclear a insulelor la om i animale;
legtura dezvoltrii diabetului cu sistemul HLA;
remisia la pacienii cu formele iniiale de diabet dup terapia imunodepresiv
(ciclosporina, azotioprin, corticosteroizi);
prezena Ac anti-Ag pancreasului i conexiunea legtura lor cu clinica
maladiei:
- Ac anti-Ag membranare a celulelor (citotoxice);
- Ac anti-Ag citoplasmatice a tuturor celulelor insulare;
- Ac anti-glutamatdecarboxilaz;
- Ac anti-insulina;
- Ac anti-receptor pentru insulin;
- Ac anti-IA-2 (tirozin-fosfataza-transmembranar);
- Prezena celulelor T activate de Ag celulelor i limfocitelor citotoxice;
- Inhibiia diabetului la murine prin crearea toleranei la autoantigenele
pancreasului;
- Tranferul adoptiv a diabetului cu celulele T la oareci i obolani;
- Inhibiia dezvoltrii diabetului experimental cu anticorpi monoclonali
anti-CD4+ i CD8+ i imunodepresante (ciclosporina A).
n dezvoltara DZ se evideniaz cteva etape clinico-imunologice:

I stadie prediabet, predispoziia genofenotipic i prezena factorilor necesari pentru


realizarea ei (virusuri, factori exogeni), autoanticorpi naturali i clonele autoreactive a
limfocitelor T;
Stadiul II inducia procesului autoimun cu participarea factorilor exogeni,
virusurilor, activarea primar a macrofagelor, TH1, apariia citokinelor i antigenelor
HLA de clasa II pe celulele , apoptoza lor, eliminarea Ag organospecifice.
Stadiul III imunomodularea i activarea rspunsului la Ag organospecifice,
proliferarea clonelor limfocitare T i B cu tropism nalt la Ag organospecifice i
apariia Ac de divers specificitate (inclusiv la insulin), infiltraia mononuclear a
insulelor, dezvoltarea insulitei i scderea secreiei de insulin la stimularea cu
glucoz.
Stadiul IV activarea procesului autoimun, distrucia celulelor , insulelor,
intensificarea scderii de secreie a insulinei la stimularea cu glucoz, apariia primelor
semne de diabet.
Stadiul V insulit pogresiv, distrucia a 85-90% de celule , diabetul clinic
manifest.
Maladia imunogeficitar dismetaboic
n DZ tip 1 snt manifeste semnele de imunodeficien secundar cu apari ia
frecvent a infeciilor tractului urinar, nu rareori n asociere cu alterarea tractului
gastro-intestinal.
Datorit dereglrilor metabolismului glucidic, ulterior i a altor tipuri metabolice n
formele medii i severe de DZ snt inhibate funciili diferitor verigi ale SI, celulele
cruia n continuu prolifereaz, difereniaz i au nivel nalt metabolic. La leucocitele
pacienilor cu DZ 1 snt dereglate adezia, chemotaxisul, fagocitoza i alte funcii.
Dismetabolismul indus de insuficiena de insulin i hiperglicemie provoac
eliberarea din celule (endoteliu, leucocite, trombocite) a substanelor biologic active
(endotelina, factorul trombocitar de cretere, citokine leucocitare) care induc prima
etap de dezvoltare a alterrilor vasculare i microangiopatii.

Microangiopatia nsoete permanent diabetul, conduce la dereglarea


microcirculaiei, hipoxie i contribuie la minorizarea imunitii locale, concomitent
provocnd puseul respirator n neutrofile, cu eliminarea enzimelor i mediatorilor,
radicalilor membranoactivi, oxidului de azot care altereaz celulele, activeaz
complementul i ca rezultat inflamaia nespecific i alterarea tisular. Datorit
permeabilitii vasculare crescut, majorrii adeziei endoteliului, leucocitele infiltreaz
peretele vascular intensificnd vasculita aparent. Distrucia endoteliului i altor celule
contribuie la formarea trombocitelor i dezvoltarea reaciei autoimune. Celulele B
activate secret Ac care se leag cu diverite structuri trombocite, fragmente ale
endoteliului alterat, lipoproteide de densitate joas etc. Complexele imune aparente
activeaz complementul, produsele cruia (C3a, C5a etc) intensific i mai mult
inflamaia, ptrund i se depun pe intim. Macrofagele i limfocitele activate elimin
citokine care stimuleaz hiperplazia celulelor musculaturii netede i celor mezangiale
la care contribuie i Ac ce n final majoreaz matrixul. Procese analoage apar n toate
organele bogat vascularizate. n rinichi aceasta conduce la alterarea glomerulelor,
sedimentarea pe membrana bazal a Ig, componentelor C, complexelor imune ce
intensific alterrile primare, induc distrucia glomerulelor.
Pe de alt parte, hiperglicemia intensific glicozilarea proteinelor, inclusiv a Ig, n
special IgG cu modificarea proprietilor lor i scderea funciilor de aprare.
Demielinizarea fibrelor nervoase i dereglrile metabolice a neuronilor induc
apariia Ac anti-fosfolipide, anti-factorul de cretere a fibrelor nervoase.
Dereglrile SI n diabet clinic se manifest prin sensibilitatea majorat a pacien ilor
la tuberculoz cu evoluie sever, ce este dependent de insuficiena activitii
macrofagelor i limfocitelor T killer efectorii principali ai imunitii antimicobacterii cu parazitism intracelular.
Prezena disimunoglobulinemiei, sinteza de Ac, scderea funciei cantitative a
limfocitelor T, inhibiia fagocitozei, activrii complementului, interferonului conduce
la sensibilitatea majo a organismului la flora divers bacterian a mucoaselor
sistemului urogenital, intestinal, respirator cu dezvoltarea infeciilor. Scderea
7

imunitii, rezistenei nespecifice snt cauzele dezvoltrii frecvente a florei purulente a


pielii, stratului adipozosubcutanat, esutului osos, ce conduce la creterea nivelului de
citokine inflamatorii (IL-1, TNF). Este sczut nivelul limfocitelor T CD4+,
activitatea timic seric, IgM, IgG1, IgA snt majorate, este inhibat rspunsul la PHA
n serul autolog. Este recomandat tactivina n perioada acut i la DZ de tip 1
compensat cte 1,75-2 mcg/kg a masei corporale n 24 ore, s/c n 1,2,3,6 i a 9 zi.
Astfel, n DZ 1 se devolt maladia dismetabolic imunodeficitar. La apari ia
complicaiilor

infecioase

se

administreaz

remediile

antibacteriene

imunostimulatoare (tactivina, timolina, mielopida, polioxidoniu, licopid etc.


Alergia la insulin. Preparatele de insulin xenogene induc sinteza de Ac IgG i
IgE anti-determinantele de specie. Aprecierea sensibilizaiei la insulin se realizeaz
cu ajutorul probelor cutanate i metodelor de laborator (ELISA, precipitare, RHAI
etc). Concomitent cu xenoanticorpii (anti-insulinici de origine animalier pot aprea i
Ac anti-insulinici veridici la care au fost identificai Ac antiidiopatici cu specificitatea
receptorul pentru insulin.
Reaciile la injeciile de insulin obinuit i prolongat pot fi locale i generalizate
i mai frecvent apar la insulina de origine porcin comparativ cu insulina recombinat
uman. Reacii minore se observ la 40% bolnavi cu manifestri de edem, erupii,
hiperemie mai frecvent dup 15 min 4 ore. Uneori reaciile au caracter bifazic:
timpurii dup o or i tardive de tipul Arthius dup 4-6 ore. n majoritatea cazurilor ele
se dezvolt peste 1-4 sptmni dup insulinoterapie i dispar spontan sau pe fondalul
terapiei antialergice. Dar unele reacii locale pot evalua n cele generalizate. ntre
ruperea terapiei la apariia simptomelor locale majoreaz riscul apari iei reac iilor
generalizate la utilizarea lor ulterioar (urticarie, bronhospasm, hipotonie). Mai severe
snt ocul anafilactic i toxicodermiile severe care pot fi asociate cu rezistena imun la
insulin datorit prezenei Ac antiinsulnici.
Alergia la insulina bovin i porcin de regul este asigurat de Ac IgG i IgE cu
specificitate fa de determinantele xenogene.

Prezena Ac IgG este de informaie minor pentru diagnosticul alergiei i nu coreleaz


cu clinica maladiei, pot fi blocante mpiedicnd sinteza IgE la insulin. Dar Ac IgG
antiinsulin la legarea ei snt capabili s inhibe activitatea fiziologic a hormonului ce
conduce la insulinorezisten; ultima este observat la niveluri nalte de Ac IgG, de
regul, la bolnavii de vrst mai mare de 40 ani n primul an de terapie. Pentru
anularea ei se administreaz corticosteroizii (cte 60-100mg/zi de prednizolon).
Efectul apare peste 2 sptmni, dar tratamentul cu doze mici se reazeaz n 6-12 luni.
Alt mecanism al insulinorezistenei imune este dependent de prezena Ac antireceptor pentru insulin pe celule. Insulinorezistena antireceptor este nsoit de
hiperglicemia major, care este dificil n tratament, chiar cu doze mari de insulin
(mii de uniti). Nivelul anticorpilor pot fi majori ( pn la 1:4000). Uneori snt eficace
imunodepresantele,

plasmafereza.

Apariia

remediilor

insulinice

umane

monocomponente cu purificare nalt a condus la micorarea reaciilor secundare. Cu


toate acestea, deoarece aceste remadii au fost obinute pri procedee recombinante
(inocularea genei insulinei umane n ADN plasmidei E. coli etc) ele pot con ine urme
de Ag ale microorganismului care le-a sintetizat cu apariia reacilor alergice. Pe de
alt parte, aceste preparate pot fi imunogene la modificariea structurii ter iare. Au fost
descrise reacii de tip ntrziat la insulina semisintetic care apreau peste 24-72 ore
dup inocularea i/c a preparatului de genez uman i animalier. i reac ia
limfocitelor la insulin (RBTL, RIML) erau pozitive la suplimentarea culturii celulare
cu 2 - 0,25 un/ml de preparat.
La pacienii cu diabet se mai ntlnesc reaciile la insulin ca hormon. n acest caz
reaciile alergice pot fie nregistrate la preparatele de orice origine. n cazul
incompatibilitii alergice este recomandat selectarea preparatului cu alergenitate
minor prin testarea de laborator i utilizarea probelor cutanate. Ultimele, de regul
snt pozitive la jumtate din bolnavii care au utilizat insulina animalier.
Utilizarea metodelor de laborator include aprecierea Ac de clasa IgE i IgG n serul
sanguin la preparatele de diferit genez, sensibilizarea bazofilelor, granulocitelor i
limfocitelor T. Preparatele care n-au indus reacii pozitive sau au demonstrat reac ii
9

minimale snt utilizate pentru testarea standard cutanat. Pentru testul pric n
dependen de rezultatele controlului de laborator poate fi utilizat concentra ia
insulinei le la 1 pn la 10 un/ml (reacii slabe) sau testarea insulinei intacte (reac ii
negative). Pentru probele i/c primar se utilizeaz 15 un/ml i la un rezultat negativ
peste o or se testeaz urmtoarea diluie. n ultima prob se utilizeaz preparatul
nediluat. n cazul reaciilor alergice la toate preparatele i necesitatea de administrare a
insulinei pacientului i se administreaz 60 mg de prednizolon i remedii
antihistaminice. Injeciile nu se suspendeaz dac insulina a fost inoculat pe parcursul
a 24 ore. De regul, se inoculeaz 1/3 din doz care a demonstrat reac ie i pe
parcursul a 24 ore se majoreaz cu 2-5 un pn la atingerea dozei curative. Dup 24
ore din momentul reaciei

generalizate se efectuiaz desensibilizarea cu insulin

reactogen minor. Protocolul desensibilizrii cu insulin include 6 injecii i/c cu


0,00001; 0,0001; 0,001; 0,01; 0,1; 1 un i 7 injecii s/c 2; 4; 8; 12; 16; 20; 25 un care
se efectuiaz la orele 7, 12, 16 n primele 3 zile, la a 4 zi la orele 7, 12; la a 5 i a 6 zi
la ora 7. Ulterior se mrete doza cu 5 un pe zi pn la doza cu 5 un pe zi pn la doza
terapeutic. n cetoacidoz dozele snt inoculate peste 15-30 min reieind din toleran a
lui.
Imunoterapia i imunocorecia. Inhibiia reaciei autoimune cu imunodepresante
(azotioprin 2 mg/cg/24 ore) i corticosteroizi este mai eficace n perioada timpurie
cnd sunt utilizate preparatele hipozaharide tabletizate. n 50% cazuri cura cu
ciclosporina A (2-10 mg/kg/24 ore) n perioada debutului diabetului nu mai trziu de 8
sptmni din momentul diagnosticului mbuntete starea bolnavilor. Dup
suspendarea preparatului starea poate s se nruteasc rapid. Administrarea i/v a
imunoglobulinei inhib sinteza autoanticorpilor (400 mg/kg peste o zi de 5 ori). Curele
se repet peste 15 zile, 1 lun, 6 luni. Dup curelel de imunoglobulin se majoreaz
secreia de insulin autolog.
Iradierea ulraviolet a sngelui mbuntete metabolismul, activeaz leucocitele,
inhib autoalergia.

10

Fitoimunostimulatoarele care posed i efect hipoglicemic snt indicate, n secial, n


primul an maldiv (tinctura jensen 25 picturi de 3 ori pe zi; tinctura ... 30-40 picturi
de 3 ori pe zi pn la mas, extract Eleuterococa fluid 20 de picturi x 3 ori pe zi pn
la mas; ..... (0,5 pahar de 4-5 ori pe zi pn la mas). Arfazetin ..........., fasole, .... cte
0,5 pahar x 2-3 ori pe zi.
Efect benign au plasmafereza (4 cursuri pe parcursul a 2 sptmni, nicotinamid, vit D
(8-12 sptmni i/m 100000 Un), infuziile i/v a insulinei.
Transplantul pancreasului i celulelor . Transplantul alogen induce reacii imune de
rejet datorit incompatibilitii dup sistemul antigenic HLA. n prealabil este necesar
tiparea lor la donator i recipient pentru selecia celei mai compatibile perechi. Reac ia
aparent la Ag incompatibile este supresat cu ciclosporina A i glucocorticosteroizi.
Au fost ntreprinse transplantri a celulelor de origine porcin sau embrionilor
umani n muchii antrenori ai abdomenului. Dar far terapia imunodepresiv ele
funcionau nu mai nalt de 3-4 luni. Mai perspectiv este transplantarea lor n camere
de difuzie din care poate difunda insulina i nu pot ptrunde celulele imune.
Sindromul autoimun insulinic se caracterizeaz printr-un titru nalt de Ac
antiinsulin, hiperinsulinemie i sindromul recidivant hipoglicemic. Predispoziia
genetic este asociat cu Ag HLA-DR4, HLA-B17 etc. Cauzele acestui sindrom ar fi
formarea insulinei modificate, terapia zobului toxic difuz cu tiamazol care stimuleaz
producia de Ac antiinsulinici, terapia cu penicilamine, glutation, procainamid,
hidralazin i alte preparate care pot induce efect analog, combinaia diferitor factori
care stimuleaz sinteza Ac antiinsulinici. n sngele pacienilor cu sindrom autoimun
insulinic o parte din insulin este lagat cu Ac, iar alta se gse te n form liber,
concentraia creia scade la ptrunderea glucozei. Complexele imune disociaz, este
eliberarea insulinei, iar ptrunderea unei porii noi de insulin din celulele glandei
induce sindromul hipoglicemic.
Pentru diagnosticul patologiei se apreciaz nivelul Ac antiinsulinici, insulina legat
cu Ac i cea liber, de asemenea autoanticorpii la Ag altor glande.

11