Sunteți pe pagina 1din 12

Efectele vitaminei D asupra sarcinii i placentei

Vitamina D este un hormon important pentru sntate i prevenirea


bolilor. Aciunile vitaminei D sunt mediate de receptorul acesteia care se
leag de forma activ a vitaminei D [1,25(OH)2D] pentru a induce att
rspunsurile de transcripie ct i cele non-genomice. Vitamina D are funcii
clasice bine cunoscute n absorbia de calciu i metabolismul osos, dar
cercetrile ulterioare subliniaz importana aciunilor neobinuite ale
vitaminei D intr-o varietate de tipuri de celule. Aceste aciuni includ
adaptarea sistemului imunitar i reglementarea proliferrii celulelor. Aportul
adecvat de vitamina D este esenial pentru sntatea mamei i a ftului n
timpul sarcinii, precum i datele epidemiologice confirm faptul c multe
femei gravide au niveluri sczute de vitamina D. n special deficitul de
vitamina D se coreleaz cu diabetul zaharat i vaginit bacterian. Studiile
ulterioare subliniaz importana rolurilor neobinuite ale vitaminei D n
timpul sarcinii i asupra placentei. Placenta produce i raspunde vitaminei D
atunci cnd, funciile acesteia moduleaz producerea de cytokine i
rspunsul imun la infecii. Descriem metabolismul vitaminei D,
rspunsurile celulare ctre aceasta i apoi sintetizarea rolurilor vitaminei D
asupra sarcinii i ftului.
1.Introducere
Sistemul endocrin al vitaminei D este esenial pentru homeostazia de
calciu, mineralizarea oaselor, funcia sistemului imunitar, proliferarea
celulelor i prevenirea bolilor [1]. Vitamina D se poate obine i din alte
surse, nu doar din alimentaie. n schimb, acest nutrient este un hormon care
poate fi sintetizat de la un precursor de steroizi, n cazul n care nu se poate
obine din alimentaie. Vitamina D a fost descoperit ca un tratament
preventiv pentru rahitism, o boal a copiilor, care se manifest prin fracturi
i deformri osoase [2]. Aciunile clasice ale acestui hormon au fost descrise
pentru prima dat n rinichi i oase. tim acum, c vitamina D este, de
asemenea, implicat in multe procese neobinuite [3]. Vitamina D in sine
este lipsit de activitate biologic, dar conversia enzimatic la 1a, 25dihidroxivitaminei D [1,25(OH)2D] genereaz formularul hormonal cu
diverse activiti biologice [4]. Aciunile 1,25(OH)2D sunt mediate printr-o
afinitate specific legndu-o de receptorul vitaminei D (VDR), care este
prezent n mai multe esuturi [5,6]. Organele vizate de aciunile neobinuite
ale sistemului endocrin de vitamin D sunt celulele pancreatice , inima,
sistemul cardiovascular i creierul [6]. Rspunsurile esuturilor includ

efectele asupra secreiei de hormoni, modulrii rspunsurilor imune i de


control asupra proliferrii si diferenierii celulelor [3]. Analog se poate
dovedi utilitatea vitaminei D pentru prevenirea unor boli umane i pentru
tratarea cancerului i bolilor autoimune [7,8]. Aceast recenzie sintetizeaz
metabolismul i aciunea vitaminei D , punnd accentul pe funciile
vitaminei D in timpul sarcinii umane, precum i vilozitii placentare umane.
2.Biochimia vitaminei D i receptorul vitaminei D
2.1 Metabolismul i transportul vitaminei D
Vitamina D este un termen general pentru o familie chimic legat de
hormoni secosteroizi. Vitamina D2 este de origine vegetal i vitamina D3
este de origine animal (Fig.1). La om, vitamina D2 mai este numit i
ergocolecalciferol, fiind cu o treime mai puternic dect vitamina D3, care
este deasemenea numit colecalciferol [22]. Vitamina D poate fi obinut din
surse alimentare, dar poate fi de asemenea sintetizat. Radiaiile ultraviolete
B induc separarea segmentului B de 7 dehidrocolesterol n piele pentru a
produce secosteroizi de vitamina D3
[1,23] (Fig.2). n continuare
Vitamina D este utilizat pentru a reprezenta, fie vitamina D2, fie vitamina
D3. Vitamina D i metaboliii sunt hidrofobi i >99% sunt transportai n
snge legai de vitamina D legnd proteine (TAD, cunoscute, de asemenea
sub numele de GC-globulin), care se leag cu afinitate mare pentru 25OHD
24,25(OH)2D>1,25(OH)2D> vitamina D2 sau D3. O mic parte (<1%)
din aceti metabolii sunt deasemenea transportai de ctre albumin i de
lipoproteine [2,24]. TAD- legat de vitamina D2 i D3 sunt internalizate n
ficat i hidroxilarea de ctre enzima mitocondrial P450 genereaz 25OHD,
care este predominant compus din vitamina D n circulaie. La nivelul
tubilor renali proximali ai rinichilor, DBP-25OHD se leag i este
internalizat de ctre megalin/ cubilin, o pereche de receptori heterodimerici
[25,26]. 25OHD este lansat i hidroxilat de 25-hidroxivitamina
1ahydroxylase D3, produsul genei CYP27B1, pentru a produce 1,25 (OH)
2D. Acest lucru a generat 1,25(OH)2D ca fiind un element cheie n medierea
funciilor clasice ale vitaminei D n homeostazia calciului i mineralizarea
oaselor [4,27,28]. Producia de 1,25(OH)2D n rinichi este stimulat de
homonul paratiroidian i inhibat de factorul de cretere 23 de calciu i de
concentraiile crescute de fosfat [29]. Expresia extra-renal a CYP27B1 i
producia 1,25(OH)2D de 25OHD apare n celulele imune, piele, placent i
alte esuturi [1,13,30] i poate contribui att la sntatea femeilor gravide,
ct i a celor care nu sunt gravide [13,31,32]. Importante, att 1,25(OH)2D

ct i 25OHD sunt inactivate prin CYP24A1, o enzim a 24-hidroxilazei


mitocondriale a citocromului P450. Aceast hidroxilaz convertete ambele
substraturi n produse finite inactive, inclusiv 1,24,25- trihidroxivitamina D
i 24,25-dihidroxivitamina D [27,33]. Ca CYP24A1 trascrierea este indus
de 1,25(OH)2D [34], 1,25(OH)2D oferind un control feedback negative de
1,25(OH)2D. Mecanismele de import 2D 25OHD i 1,25 (OH) n
majoritatea esuturilor non-renale sunt slab nelese. TAD-legat de
componentele vitaminei D au un efect limitat asupra majoritii celulelor
int i activitii biologice, aceast activitate corelndu-se adeseori cu
concentraia hormonilor liberi [2,35,36]. Acest lucru este n acord cu
ipoteza hormonului liber care pretinde c forma activ pentru majoritatea
celulelor int nu este legat de 1,25(OH)2D, care difuzeaz prin membrane
plasmatic i se leag de VDR pentru a efectua rspunsuri, fie, nongenomice, fie, transcripionale sau ambele [37]. Cu toate acestea,
megalin/cubilin mediaz importul de TAD-25OHD legate n celulele
mamare, care exprim CYP27B1 i poate produce, prin urmare, 1,25(OH)2D
intracellular [38]. Megalin/cubilin- mediate de endocytosis pot fi implicate
n importul de DBP-25OHD n alte celule-int CYP27B1 [39]. Un astfel de
candidat este placenta, care exprim megalin i cubilin [40e45]. Ceea ce nu
se tie nc este dac compuii vitaminei D intr n celulele placentare de
endocytosis de DBP-25HD, prin difuzarea de hormon liber, dau prin ambele
mecanisme. Polimorfisme i variante alelice ale sistemului de vitamin D au
fost corelate cu boala. n special, polimorfisme n genele VDR i TAD
associate cu mai multe forme de cancer, scleroz multipl, boal pulmonar
obstructiv cronic i polimorfisme n gene VDR, CYP27B1 i cubilin sunt
associate cu diabet zaharat de tip I [46e50]. Unele dintre aceste
polimorfisme produc modificri la nivelurile de 25OHD circulant, n timp ce
altele pot afecta circulaia vitaminei D la alte niveluri [46].
2.2. Receptorii vitaminei D i cile de rspuns
Activitatea biologic a vitaminei D se produce n dou moduri, dnd un
rspuns genomic lent i un rspuns non-genomic rapid [6] (Fig.3). Ambele
implic legtura dintre 1,25(OH)2D cu VDR, un membru al familiei de
super-receptori nucleari pentru hormon steroizi [51e53]. Pe calea genomic
de rspuns, VDR se leag de un receptor partener, de obicei de receptorul
retinoidului X (RXR) i heterodimerul reglementeaz transcrierea genelor
int de vitamin D prin legarea cu afinitate mare de vitamina D de
elementele de rspuns (VDREs) n regiunea promotor a genei [2,52]. VDR
conine dou domenii globulare, un ADN domeniu obligatoriu i un

domeniu de ligand-legare (LBD) [52,53]. LBD se leag de 1,25(OH)2D, cu


afinitate mare i este implicat n dimerizare i activare transcripional.
Complexul receptorilor steroizi co-activatori (SRC), 1-3 i vitamina D
interacioneaz cu complexul receptorilor (prin picurare) acioneaz ca i coactivatori la transcrierea genei.

Fig.2.Sinteza i metabolismul vitaminei D. Vitamina D2 i D3 poate fi


obinut din alimentaie. Vitamina D2 este metabolizat n mod similar cu
vitamina D3, dar cu doar o treime din activitatea biologic (vezi textul).
Vitamina D3 este sintetizat fotochimic n piele din 7-dehidrocolesterol prin
expunerea la ultraviolete B i convertirea la 25OHD3 de 25-hidroxilaz n
ficat. Forma circulant major a vitaminei D, 25OHD3 este hidroxilat n
rinichi, placent i alte esuturi de ctre enzyme, 1a hidroxilaz (codificate
de gena CYP27B1), pentru forma bioactiv, 1,25- dihidroxivitamin D3
[1,25(OH)2D3]. Enzima 24-hidroxilaz (codificat de gena CYP24A1),
catabolizeaz att 25 OHD3, ct i 1,25(OH)2D3 la metaboliii inactivi
24,25(OH)2D3 respectiv 1,24,25(OH)3D3, care sunt apoi excretai.
3.Aciunile non-clasice ale vitaminei D
Funciile clasice ale vitaminei D sunt n rinichi, ficat i intestin, de a
reglementa absorbia de calciu i fosfat dar i sinteza i metabolismul osos.
Date recente indic faptul c vitamina D indeplinete deasemenea i funcii
non-clasice. Peste 30 de esuturi umane prezint receptori ai vitaminei D i
sunt astfel echipate pentru a rspunde la 1,25(OH)2D [6]. Vitamina D i
VDR joac un rol n sistemul imunitar, proliferarea celulelor i secreia de
hormoni.
3.1. Regulamentul funciei comune
Vitamina D afecteaz att funcia de adaptare, ct i funcia nnscut a
sistemului imunitar. n general, 1,25(OH)2D reduce activitatea sistemului
imunitar i mbuntete activitatea nnscut a acestuia [3,57,58]. n cadrul
sistemului imunitar adaptativ, 1,25(OH)2D inhib producia de lgG,
proliferarea i diferenierea limfocitelor B i totodat proliferarea
limfocitelor T [58e61]. 1,25(OH)2D, de asemenea, inhib proliferarea de
celule T, i astfel, limiteaz producerea de cytokine de ctre aceste celule.
Poate datorit capacitii sale de a inhiba rspunsul imun adaptativ i
inflamaia, vitamina D este eficient n suprimarea de boli autoimmune, la
unele specii de animale. Printre aceste afeciuni se numra i artrita
reumatoid, diabetul zaharat de tip I, encefalita alergic experimental, boli
intestinale inflamatorii i lupusul eritematos systemic [7]. Analog, vitamina
D este n prezent cercetat pentru tratamentul bolilor autoimmune la om
[64,65]. Oricum, recomandrile pentru tratament, trebuie s atepte studiile
clinice de siguran, ntru-ct neadaptarea sistemului imunitar poate
compromite rezistena la infecii. Sistemul imunitar nnscut acioneaz

imediat atunci cnd se confrunt cu infecie microbian. Acest process


implic vitamina D, celulele mieloide i epiteliale care prezint receptori
Toll-like (TLRs), CYP27B1 i VDR [66e68]. Exist zece TLRs la om i ei
sunt activai de liganzi obligatorii de origine microbian. Peptidele
antimicrobiene, inclusive A i B defensins i cathelicidins, ucid organismele
n macrophage i sunt secretate de celulele epiteliale [69]. Un exemplu tipic
de anti-microbiene, secretat de epiteliu este peptida anti-microbian
cathelicidin (CAMP), care este, de asemenea, numit LL-37/FALL-39, n
form despicat, activ [67,70,71]. Activarea TLR induce secreia de LL-37
n mai multe esuturi epiteliale cptuite, expuse agenilor microbieni, de la
glandele salivare la esuturile de reproducere [70]. Activarea TRL crete, de
asemenea, transcrierea CYP27B1, nivelurile de 1,25(OH)2D i transcrierea
CAMP [66,67,70,71]. Activarea CAMP i capacitatea de reacie este limitat
n cazul n care VDR este blocat, CYP24A1 este inhibat, sau 25OHD este
deficitar. Aceste date arat c vitamina D afecteaz n mod clar mai multe
pri ale rspunsului imunitar al corpului.
3.2.Regulamentul proliferrii i diferenierii celulelor
1,25(OH)2D poate reglementa progresia ciclului cellular, diferenierea
celulelor i poate induce apoptoza [8,72 E76]. De-a lungul ultimelor decenii,
s-a dovedit c 1,25(OH)2D are o activitate anti-proliferativ i difereniat
intr-o varietate de tipuri de celule, inclusiv n cadrul keratinocitelor,
osteoblastelor,
mezenchimale,
endoteliale
neuronale,
vasculare,
condrocitelor i celulele sistemului imunitar. Efectele proliferrii sunt
mediate , cel puin n parte, prin introducerea de inhibitori ai ciclului celular,
care mpiedic tranziia de la G1 la faza S a ciclului celular i prin efectele
diferenierii datorate schimbrilor din expresia factorilor de cretere i
cytokine. 1,25 (OH)2D nu inhib ntotdeauna proliferarea, dar promoveaz
diferenierea:
n celulele dendritice 1,25(OH)2D promovnd o persistent stare de
imaturitate [77]. Astfel, efectele vitaminei D n proliferarea i diferenierea
celulelor sunt complexe i variaz ntre tipurile de celule. Vitamina D i
analogii si au importan clinic n tratamentul de psoriasis, o afeciune a
pielii caracterizat prin hiperproliferarea keratinocitelor, diferenierea
anormal i infiltrarea celulelor imunitare n epiderm i derm [74].
Administrarea tipic de calcipotriene, o vitamin D analog i corticosteroizi
sunt un tratament efficient [78]. Activitatea anti-psoriazic a calcipotriene i
a altor analogii de vitamina D ar putea implica diferenierea crescut,
proliferarea scazut a keratinocitelor i expresia redus de cytokine

proinflamatorii, ct i a mai multor gene, inclusive a cheratinei 16, care este


exprimat anormal n celulele epidermice psoriazice [74,78].

Fig.3. Rspunsurile genomice i non-genomice ale receptorilor vitaminei D


legate de 1,25(OH)2D. n rspunsul genomic, 1,25(OH)2D se leag de
receptorul nuclear al vitaminei D (VDR). Heterodimerizarea VDR cu
receptorul retinoid X (RXR) i legtura cu elementele de rspuns ale
vitaminei D (VDREs) din promotorii de gene int afecteaz transcrierea, de
obicei, prin creterea acesteia i generarea de rspunsuri biologice. n calea
rspunsului non-genomic, legtura dintre 1,25(OH)2D cu VDR este asociat
cu o membran plasmatic care activeaz unul sau mai multe sisteme
mesagere pentru a obine rspunsuri rapide.
Efectele anti-proliferative i pro-difereniate ale vitaminei D au
sugerat recent un rol pentru acest hormon n evoluia cancerului i n oprirea
creterii tumorii. VDR/mutant afia hiperproliferarea de celule n rinichi i

glande mamare, dezvoltnd cancer la rate ridicate atunci cnd este contestat
cu ageni cancerigeni [79]. Hiperplazia glandei paratiroide este o grav
complicaie secundar la pacienii cu insuficien renal i studiile recente
arat c vitamina D i analogii si pot avea relevan clinic. Pe o specie de
obolan uremic cu boal de rinichi, hiperplazia paratiroidian este asociat
cu o cretere n expresia transformrii factorului de cretere-alfa (TGF-a) i
receptorul su ( receptorul factorului de cretere epidermal, EGFR) [80].
Tratament cu 1,25(OH)2D diminuat TGF- o expresie i expresia crescut de
p21WAF cu o reducere concomitent n proliferarea celulelor paratiroide
[81]. ntr-un studiu clinic recent, cu pacieni care fac dializ intravenoas,
tratamentul cu 1,25 (OH)2D a redus progresia extinderii paratiroidiene [82].
Cancerul de sn , de colon, de prostat i altele sunt associate cu deficit de
vitamin D [29,53,83]. Important pentru post-menopauza femeilor care au
primit patru ani de 1100 UI vitamin D pe zi i 1500 mg de calciu pe zi, au
avut n mod substanial riscuri mai mici la mai multe forme de cancer [84].
Vitamina D i analogii si promit multe n tratamentul de sn, de colon, de
prostat, tipuri de cancer la animale i modele de cultur a celulelor
[8,53,85], probabil datorit activitilor anti-proliferativ, pro-difereniat i
pro-apoptotice ale acestui hormon. Datorit efectelor de hipercalcemie,
vitamina D limiteaz aplicaiile terapeutice, non-hipercalcemice, analogii si
fiind mult mai susceptibili de a avea o valoare clinic. mpreun, aceste
studii arat c vitamina D are efecte la nivel larg privind creterea celular
normal i neregulat.
4. Efectele vitaminei D n timpul sarcinii
4.1. Efectele vitaminei D pe placent i celule trofoblastice
Placenta uman prezint toate componentele vitaminei D, inclusive
VDR, RXR, CYP27B1 i CYP24A1. Weisman et al. [86] a constatat c
esutul uman i placentar sintetizeaz 1,25 (OH)2D. n acord cu aceste
constatri, culturile de syncytiotrophoblasts primare umane i celulele
deciduale produc 1,25 (OH)2D i secret forma activ n mediul de cultur
[86e89]. Nivelurile crescute de 1,25 (OH) 2D reduc transcrierea de
CYP27B1 n cytotrophoblasts primare umane i syncytiotrophoblasts
[13,34], dar transcrierea a CYP24A1 crete [34]. Antagonitii de VDR pot
bloca 1,25 (OH) 2D, producnd creterea n niveluri CYP24A1, sugernd c
efectul este mediat de ligandul-legat VDR [34]. Insulina, ca factor de
cretere I (IGF-I)- o cheie de reglementare a creterii fetale, stimuleaz
hidroxilarea 25OHD ntr-o manier dependent de doz, n culturile de

celule placentare [90]. ]n linia celulelor trphoblaste umane 3A, spre


deosebire de macrophage, CYP27A1, expresia nu este crescut de TLR2
legat de ligand [13,91]. 1,25 (OH) 2D inhib expresia de cytokine, cum ar fi
cea de granulocite macrofage ca factor de stimulare 2 (GMCSF-2), TNF-a,
IL-6 i crete expresia CAMP n celulele de cultur primar uman i
cytotrophoblasts [12,13,89]. Important este c atunci cnd linia celular 3A
de trophoblast a fost expus la E.coli, tratamentul cu vitamina D a dus la o
rat mai sczut de infectare i a redus numrul de celule moarte, probabil ca
urmare a nivelurilor crescute CAMP [13]. Aceast constatare sugereaz c
suplimentarea de vitamin D poate reduce infecia n timpul sarcinii.
4.2. Funciile vitaminei D n timpul sarcinii
Schimbri importante apar n concentraia matern de vitamina D i n
metabolismul calciului n timpul sarcinii. Calciul este transportat de la mam
la ft prin placent. La obolani, placenta transport 25(OH)2D i
24,25(OH)2D, darn u 1,25(OH)2D [92]. Dei transportul transplacentar nu a
fost studiat la om, transferal vitaminei D de la mam la ft ar fi facilitat de
concentraii serice de 1,25 (OH)2D, fiind mai mare la circulaia mamei
comparativ cu a ftului [93]. Sinteza n rinichi de 1,25 (OH)2D crete n
timpul sarcinii. n plus, placenta genera o mare cantitate de 1,25 (OH)2D
prin CYP27B1 activitatea enzimatic [86]. n plus, metilarea specific a
placentei CYP24A1 reprima transcrierea acestei gene [94]. Producia
depete, astfel limita, crescnd nivelul de 1,25(OH)2D, fiind de dou ori
mai mare n serul femeilor n al treile trimestru de sarcin, dect la negravide
sau la femeile post-partum [93,95]. Sinteza, metabolismul i funcia
compuilor vitaminei D n timpul sarcinii sunt complexe [86]. De regul[,
24,25 (OH) 2D sintetizat de placent se acumuleaz n os [92] i poate fi
implicat n osificarea scheletului fetal [86]. Dei ftul de oaie poate sintetiza
24,25 (OH) 2D i enzima 24-hidroxilaz prezent n rinichiul fetal [96], ftul
de oaie nu poate produce 1,25 (OH) 2D, cum activitatea 1-hidroxilaz este
suprimat n acest mediu relativ hipercalcemic i hiperfosfatemic. 24,25
(OH) 2D este principala form de vitamina D ntlnit la miel [96] i acest
metabolit , n loc de 1,25 (OH) 2D, poate promova absorb ia calciului de
ctre placent i poate spori osificarea scheletului, fr a crete concentraia
calciului n sngele fetal, sau excreia urinar de calciu. Daca placenta oii
produce 1,25 (OH) 2D, la fel ca placent uman, creterea absorbiei de calciu
n intestinele materne poate fi mbuntit, pentru a satisface cererea tot mai
mare de calciu pentru ft, prin gestaie. 1,25 (OH) 2D i CYP27B1 joac un
rol n reelele de proeminene autocrine i paracrine n timpul gestaiei

imunomodulatoare [16]. 1,25 (OH) 2D afecteaz celulele dendritice i


macrophage, care, la rndul lor interacioneaz n interfaa maternal fetal
pentru a stimula celulele-T de reglementare [97,98]. 1,25 (OH) 2D, de
asemenea, inhib eliberarea de cytokine Th1 i eliberarea de cytokine Th2
crete, aa cum s-a discutat n seciunea 3.1.,dominnd astfel cytokine Th2 la
implantare [16,63]. Aceast modulare a sistemului imunitar poate preveni
respingerea embrionului implantat. 1,25 (OH) 2D, de asemenea, ajut la
transformarea celulelor endometriale n celule deciduale [14,97], cresc\nd
expresia HOXA10 [15] unei gene importante pentru implantarea
embrionului i diferenierea mieloid la nceputul sarcinii [14,15,97]. S-a
stabilit c, la sfritul primului trimestru de sarcin, vilozitile esuturilor
placentei secret mai muli hormoni, care menin sarcina i reglementeaz
fiziologia placentei. mpreun, datele sugereaz c 1,25 (OH) 2D ajut
implantarea i susin sarcina normal, sprijinind creterea fetal, prin livrarea
de calciu, controlnd secreia mai multor hormoni placentari, precum i
limitele produciei de cytokine proinflamatorii.
4.3. Efectele vitaminei D asupra mamei i copilului
Aportul de vitamin D este esenial pentru sntatea mamei i pentru
prevenirea rezultatelor negative. Concentraiile de circulaie 25OHD reflect
statutul vitaminei D, iar limitele normale se situeaz ntre 32 ng/ ml i W80
ng/ ml, cu valori sub W32 ng/ ml definit ca deficit [29,99] ( Tabelul 1).
Sarcina nu agraveaz hipocalcemia i hiperparatiroidismul secundar la
persoanele care au deficit de vitamina D [100]. Cu toate acestea, deficiena
de vitamin D n timpul sarcinii este asociat cu aciunile neobi nuite ale
acestui hormon, fiind legate de preeclampsie, rezistena la insulin i diabet
zaharat gestaional [18,32,98,101,102]. n special,deficiena de vitamin D
n timpul sarcinii este de proporii epidemice, n prezent w20e85% din
femei, depinznd de ara de reedin, dar i de ali factori [99,103].
Preeclampsia, aa cum este identificat de debutul hipertensiunii i
proteinuria din timpul sarcinii, este o tulburare grav care afecteaz 5e8%
din femeile nsrcinate, fiind atenuat doar prin natere. Ratele
preeclampsiei sunt crescute n lunile de iarn, atunci cnd dependena de
lumina soarelui a produciei de 25 OHD este redus, iar deficiena de
vitamin D crete riscul de preeclampsia [18,102]. Suplimentarea cu vitamin
D reduce riscul de preeclampsie, comparativ cu controalele nesuplimentate
[101]. Preeclampsia este asociat cu nivelul sczut al circulaiei de IGF-I i
1,25 (OH) 2D [102] i, n vitro IGF-I crete 1,25 (OH) 2D producia de
syncytiotrophoblaste umane primare din placent, la sarcinile normale, i nu

la cele preeclamptice [105]. n plus, trophoblastele izolate din placentele


femeilor preeclamptice au doar o zecime din activitatea enzimei de
trophoblaste CYP27B1 la sarcinile care nu au complicaii [68]. Dei rolul
vitaminei D n preeclampsie este neclar [32,102,106], o ipotez este c
nivelurile sczute de vitamina D afecteaz echilibrul normal de citokine Th1
i Th2, cu o proporie mai mare a citokinelor Th1 care afecteaz n mod
negativ tolerana imunologic de implantare a embrionului [107]. Rezistena
la insulin, intolerana la glucoz i diabetul zaharat sunt corelate cu
deficien n vitamina D. 1,25 (OH) 2D reglementeaz secreia de insulin
prin intermediul celulelor b i, prin urmare, afecteaz circulaia nivelurilor
de glucoz [32, 108, 109]. Aa cum era de ateptat, concentraia sczut de
25 OHD este un factor de risc pentru intolerana la glucoz, n timp ce
concetraia mai mare a serului de 25 OHD este corelat cu ameliorarea
sensibilitii la insulin [108]. Deficiena de vitamin D crete n mod
semnificativ riscul de diabet gestaional cu urmri spre sfritul sarcinii [20].
Vitamina D poate influena apariia de boli infecioase n timpul sarcinii. n
sudii limitate, niveluri mici de vitamina D la femeile nsrcinate cu HIV au
fost corelate cu creterea mortalitii i transmiterea virusului HIV de la
mam la copil [110,111] printr-un polimorfism n gena VDR corelat cu
frecvena HIV i progresia SIDA [112]. Nivelurile sczute de 25 OHD sunt
corelate cu creterea vaginitei bacteriene n primul trimestru [17], iar
vaginitele bacteriene sunt mai rspndite la femeile de culoare. ntr-adevr,
femeile de culoare au, de obicei, concentraii serice mai mici de 25 OHD i
au o deficien de ase ori mai mare comparativ cu femeile de culoare alb
[17, 103]. Efectele vitaminei D asupra sistemului imunitar, citokinelor i
peptidelor antibacteriene reglementeaz probabil flora bacterian. Nivelurile
serice sunt invers relatate n cazul operaiilor primare de cezarian la femeile
nulipare, fiind identificat un rezultat neateptat i inexplicabil [21]. Riscul a
fost de patru ori mai mare la femeile cu un nivel seric de 25OHD sczut mai
jos de 37.5 Nm / L (15 ng /ml ) pentru controlul mai multor factori de
confuzie. VDR i 1,25 (OH) 2D crete n mod normal funcia musculaturii
scheletice. n schimb, deficiena de vitamin D determin slbiciunea
muscular proximal i scderea funciei extremitii musculare [113],
contribuind la apariia riscului de cezarian [21]. Nivelurile adecvate de
vitamina D sunt, de asemenea, importante pentru sntatea copilului i a
mamei (Tabelul 1). Aportul inadecvat de vitamin D n timpul sarcinii este
asociat cu greutatea sczut la natere a sugarilor n cadrul populaiilor de
risc pentru rezultatele negative [114]. Deficiena matern de vitamina D a
fost asociat cu craniotabes [115], o nmuiere a oaselor craniului, care este
unul dintre primele semne de deficit de vitamina D, ntr-un studiu de caz cu

convulsii ale unui copil hipocalcemic [116] i cu dezvoltarea sczut a


scheletului n uter [117]. Studiile retrospective recente au gsit o asociaie
semnificativ i nedetectat anterior cu deficien matern de vitamina D cu
rahitism, asociat copilului cu insuficien cardiac [118], i cu infecie acut
a tractului respirator inferior [119], o complicaie serioas asociat cu sepsis
fr semne clinice de rahitism. Interesant este c deficiena de vitamina D n
timpul sarcinii este, de asemenea, asociat cu riscuri de probleme de
sntate, mai trziu, n copilrie, inclusiv dezvoltarea osoas improprie la
vrsta de 9 ani [120,121], astm [122,123], schizofrenie [124] i diabet
zaharat de tip I [125].
5. Concluzii
Am descris efectele multiple ale vitaminei D asupra sntii umane.
Cile clasice i non-clasice ale acestui hormon afecteaz metabolismul
calciului, sistemul imunitar, proliferarea i diferenierea celulelor producnd
infecii i cancer. Enzimele codificate de genele CYP27B1 i CYP24A1 sunt
autoritile de reglementare locale asupra nivelurilor de 1,25 (OH) 2D, care
se leag de VDR pentru a induce att rspunsurile genomice ct i cele nongenomice. De remacat este faptul c analogii vitaminei D ofer un nou
potenial pentru tratamentul unei varieti de boli i tulburri. Ceea ce este
clar este faptul c aportul adecvat de vitamin D n timpul sarcinii trebuie s
fie optim pentru sntatea matern pentru ft i pentru copil. Cu toate
acestea, deficitul de vitamin D este rspndit i acest lucru are consecine
negative att pentru copil ct i petru mam. n mod evident, mai mult dect
o investigaie asupra efectelor vitaminei D, a suplimentelor de vitamina D i
a analogilor acesteia, va contribui la mbuntirea sntaii omului, n
general a mamelor, dar n special a copiilor.