MECANISMUL DE ACTIUNE: ACECLOFENAC ( AFAMIL )

Identificarea actuala a mecanismului de actiune al antiinflamatoarelor nonsteroidiene

( AINS) a contribuit la sintetizarea si introducerea in practica clinica reumatologica a unor noi
compusi eficienti si din ce in ce mai siguri. In acest context, aceclofenac ( AFAMIL), reprezinta
un nivel superior de eficacitate si siguranta in tratamentul bolilor reumatologice cu AINS.
Este bine cunoscut astazi ca AINS, prin actiunea lor de inhibitie a prostaglandinelor ( PG)
implicate in inducerea inflamatiei, durerii si febrei, reprezinta un grup de medicamente frecvent
utilizat in reumatologie. Multiplele evidente stabilesc ca inhibitia PG se realizeaza prin blocarea
unei enzime celulare- ciclooxigenaza ( COX),- care orienteaza oxidarea acidului arahidonic
rezultat din distructia fosfolipidelor membranare catre PG; de mentionar ca oxidarea acidului
arahidonic pe calea lipooxigenazei ( LOX) duce la producerea leucotrienelor care , de asemenea,
au rol proinflamator. Descoperirea celor doua izoforme ale COX, COX1 constructiva implicata
in producerea PG fiziologice cu rol in hemostazia gastrointestinala si renala si COX2 inductibila,
produsa in micromediul local sub actiunea mediatorilor proinflamatori, a revolutionat clasa
AINS.
Utilizarea larga a AINS este limitata de reactiile adverse ( gastrointestinale, renale,
cardiologice, hepatice etc), unele dintre ele fiind severe si chiar amenintatoare de viata.
Toxicitatea gastrointestinala indusa de AINS care variaza in intensitate de la dispepsie la
sangerare este printe cele mai comune grupuri de reactii adverse ale acestei clase de
medicamente si de aceea nevoia introducerii unor noi compusi cu profil de siguranta
gastrointestinala superior i-a preocupat pe cercetatori si pe clinicieni.
Spre deosebire de AINS traditionale care inhiba atat COX1 cat si COX2 , ele fiind
asociate cu variate reactii adverse gastrointestinale prin inhibitia de PG fiziologice, cele COX2
selective, avand efect inhibitor pe PG produse in micromediul inflamator asociat cu protejarea
PG fiziologice, au un profil de siguranta gastrointestinal superior. Astfel, aceasta noua clasa de
AINS de tip COX2 selective ofera beneficii terapeutice maxime avand eficacitate similara cu
AINS traditionale, dar fara efectele adverse gastrointestinale ale AINS traditionale.
Aceclofenacul ( AFLAMIL), derivat de acid acetic cu structura chimica inrudita cu cea a
diclofenacului, este o molecula originala, un nou AINS preferential selectiv, care prin
activitatea antiinflamatoare cu potenta cel putin similara cu cea a Standardului de Aur , dar cu
profil de siguranta gastrointestinala superior AINS traditionale, raspunde cerintelor actuale.
Superioritatea Aceclofenacului ( AFLAMIL ) fata de alte AINS traditionale reiese din
mecanismul sau de actiune multifactorial. Prin slaba sa actiune de inhibitie a COX1,
aceclofenacul pastreaza un nivel convenabil al PG fiziologice, aceasta explicand profilul de
siguranta gastrointestinal superior al preparatului. De mentionat ca prin actiunea de inhibitie
selectiva a COX2, aceclofenacul are efect antiinflamator puternic; in plus, efectele directe pe
cateva secvente ale inflamatiei ( scaderea expresiei endoteliale a moleculelor de adeziune,
scaderea productiei leucocitare a radicalilor liberi de oxigen si inhibitia sintezei

matrixmetaloproteinazelor, cresterea productiei de IL-Ra etc.) explica eficacitatea

antiinflamatoare importanta a acestui medicament.
Actiunea antiinflamatoare puternica si profilul de siguranta gastrointestinal superior
confera aceclofenacului uni AINS eficient si sigur, de utilizat intr-o panoplie larga de boli
reumatice cum sunt artoza, poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta, etc.
Fiind un AINS cu cea mai mica rata a incidentei sangerarilor gastrointestinale,
aceclofenacul a fost folosit ca referinta pentru a stabili RR ( rate-ratio) cu o rata confidenta de
95% pentru fiecare AINS. Astfel cea mai mare RR a corespuns Ketorolacului ( 14,9 ) si
indometacinului ( 13,4) in timp ce cea mai mica RR a corespuns aceclofenacului ( 1) si
meloxicamului ( 8,13). Acest studiu epidemiologic sugereaza ca AINS inhibitoare preferentiale
de COX2 produc mai putine episoade de sangerare gastrointestinala superioara decat cele
traditiomale administrate in doze antiinflamatoare comparative. Desi folosirea lor nu reprezinta
un factor de risc aditional important pentru sangerarea gastrointestinala, ele trebuie prescrise cu
agenti gastroprotectivi la pacientii cu risc crescut pentru evenimente gastrointestinale.
Aceclofenacul ( AFLAMIL) se indica in bolile reumatice de tip inflamator ( poliartrita
reumatoida, spondilita anchilozanta) sau de tip degenerativ ( artoza) in doza de 100 mg de doua
ori pe zi pe o perioada de minim 7 -10 zile. Asocierea unui preparat gastroprotectiv de tip
inhibitor de pompa protonica este utilza numai la pacientii cu factori de risc pentru efecte
adverse gastrointestinale ( varsta peste 65 ani, antecedente de boala digestiva, tratament cu
glucocorticosteroizi, infectia cu Helicobacter pylori, fumat etc.).
Avand un efect antiinflamator puternic si un profil de siguranta gastrointestinal superior
care deriva din mecanismul de actiune multifactorial, preparatul aceclofenac poate fi indicat ca
prima intentie pacientilor cu boli reumatice de tip inflamator sau degenerativ.