Sunteți pe pagina 1din 4

FARMACOTERAPIA DIABETULUI ZAHARAT N.

HANCU

INHIBITORII ALFA-GLUCOZIDAZEI
actioneaza prin intarzierea abs. carbohidratilor simpli la nivelul intestinului subtire
scade glicemia postprandiala si hiperinsulinemia subsecventa
ACARBOZA Glucobay ( pseudotetrazaharid ce contine un atom de nitrogen)
VOGLIBOZA prin alkilare reductive a valiolaminei
MIGLITOLUL derivate de 1-deoxinojirimicina
FARMACOLOGIE CLINICA ACARBOZA
Acarboza Glucobay tb. de 50 si 100 mg
Miglitol Glyset tb. de 25, 50 si 100 mg
dupa adm. 0,5 1,7% din acarboza se abs. din intestin in circulatia generala
biodisponibilitate = 1-2%
Cmax in aprox. 1 ora
metabolitii formati sub actiunea bacteriilor intestinale si a enzimelor intestinale au o
biodisponibilitate de 34%, cu o absorbtie maxima la 14-24 de ore de la adm.
se formeaza 13 metaboliti doar unul are comportament de inhibitor de alfa-glucozidaza
cantitatea redusa de drog absorbita este complet excretata de rinichi
distributia medicamentului este preponderent extracelulara
fractia legata de proteinele plasmatice este foarte redusa
miglitolul :
Cmax. in aprox. 3 ore
absorbit din intestin prin mecanism activ
la doza de 25 mg absorbtie completa si rapida cu o biodisponibilitate de 100%
la doza maxima recomandata de 100 mg absorbtia completa este lenta ( 7 ore),
biodisponibilitate 50-70%
rata de absorbtie a drogului nu influenteaza eficienta clinica ( datorita locului de
absorbtie intestine)
este excretat de rinichi nemodificat iar cantitatea neabsorbita din intestin este eliminata
prin materiile fecale
T1/2 = 2-3 ore
DSIFUNCTIA RENALA inhibitorii de alfa-glucozidaza sunt eliminate in mod exclusive
prin rinichi la pacientii cu disfunctie renala se poate produce o acumulare a drogurilor (in
mod particular a miglitolului, care se absoarbe intr-o proportie mai mare in circulatia
sistemica) inhibitorii de alfa-glucozidaza NU pot fi administrati la pacientii cu Cl.creat. <
25 ml/min/mp
DISFUNCTIA HEPATICA nu este necasara ajustarea dozei
VARSTNICI nu se impune ajustarea dozei ( nu exista diferente semnificative in
farmacocinetica acestei clase la varstnic fata de pcientul tanar)
COPII nu exista informatii
ETNICITATEA nu s-au constat diferente semnificative ale farmacocineticii acestor
medicamente la diferite grupuri entice
SEXUL nu exista informatii

MECANISM DE ACTIUNE
agenti capabili sa se lege reversibil de enzimele alfa-glucozidazei din marginea in perie a
celulelor enterocitare
aceste enzime cuprin sucraza, maltaza, izomaltaza, glucoamilaza
ele cliveaza dizaharidele si oligozaharidele in D-glucoza, D-galactoza si D-fructoza
acarboza inhiba glucoamilaza, sucraza si maltaza
digesta HC si absorbtia lor se produce lent de-a lungul intestinului subtire, in loc de a fi
rapid absorbiti la nivelul duodenului si a portiunii initiale a jejunului
HC care scapa digestiei in intestinal subtire sunt metabolizati in AG cu lant scurt de catre
bacteriile din colon; AG sunt absorbiti si metabolizati
inhibitorii de alfa-glucozidaza scad peak-ul postprandial al nivelului plasmatic al glucozei
+ scad eliberarea indusa de ingestia alimentara a GIP si a altor peptide intestinale
+ cresc nivelul postprandial tardiv al GLP-1
reducerea hiperglicemiei postprandiale va conduce la scaderea valorii insulinemiei
plasmatice postprandiale
afinitatea pentru enzimele alfa-glucozidazice:
lactaza: miglitolul nu are efect inhibitor; acarboza are efect inhibitor redus ( 10%)
deci nu afecteaza semnificativ absorbtia lactozei
amilaza pancreatica: acarboza are efect inhibitor; miglitolul si vogliboza nu are efect
inhibitor
INDICATII, MOD DE ADMINISTRARE
MONOTERAPIE la pacienti cu DZ tip 2 insuficient controlati doar prin OSV
tratament individualizat
efecte gastrointestinale: incidenta semnificativ redusa prin initierea tratamentului cu o doza
initiala mica si titrare lenta
doza maxima zilnica = 300 mg/zi
se adm. odata cu prima inghititura de alim.
titrare:
sapt. 1 25 mg, S
sapt. 2 25 mg x 2/zi, D + S
sapt. 3 25 mg x 3/zi, D + P + S
sapt. 5 se creste doza de S la 50 mg
sapt. 6 se creste doza de D la 50 mg
sapt. 7 50 mg x 3/zi, D + P + S . pana la 100 mg x 3/zi
monitorizarea tratamentului:
cu val. glicemiei postprandiale ( la 1 ora postprandial), HbA1c si eventualele efecte
adverse
se recomanda monitorizarea functiei hepatice la 3 luni in primul an de tratament, apoi
periodic
TOC
cu SU, meglitinide, metf. sau insulina + acarboza
miglitol cu SU
EFICACITATE CLINICA
MONOTERAPIE
studiul PROTECT

scade HbA1c cu 0,5 1%


scade glicemia postprandiala cu 40 50 mg/dl
scade glicemia a jeun cu 25 30 mg/dl
efecte nonglicemice:
usoara scadere a nivelului a jeun sau postprandial al TG
modesta crestere a HDL-col.
scadere modesta a greutatii corporale ( 0,8 1,4 kg)
ASOCIEREA
acarboza + SU scadere a HbA1c in 6 luni de la 12,4 la 9,1%; dupa intreruperea
tratamentului cu acarboza valoarea initiala a HbA1c in 3 luni
acarboza + insulina scadere a hiperglicemiei postprandiale cu 23% in 3 luni
insulina + acarboza in 24 saptamani:
scadere a glicemiei a jeun de la 11,1 mmol/l la 10,8 mmol/l
scadere a glicemiei postprandiale de la 13,2 mmol/l la 10,7 mmol/l
scadere a necesarului de insulina cu 10 UI/zi
scadere a HbA1c cu 1,5%
PREVENTIA DZ TIP 2 studiul STOP-NIDDM
CONTRAINDICATIILE SI INTRERUPEREA TEMPORARA A TRATAMENTULUI
cetoacidoza diabetica
afectiuni gastrointestinale:
inflamatii cornice ale colonului: boala Crohn, RCUH
ulceratii colonice
obstructia partiala a colonului
boli intestinale cronice cu importante tulburari ale digestiei si absorbtiei sau conditii
care se pot agrava in prezenta productiei crescute de gaze in intestine
hipersensibilitatea la acrboza sau miglitol
ciroza hepatica
creatinina plasmatica > 2 mg/dl
intreruperea tratamentului: in situatii clinice care pot evolua cu cetoacidoza diabetica
PRECAUTII
hipoglicemia poate sa apara in TOC ( acarboza + SU sau insulina) corectie prin ingestie
de glucoza a carei absorbtie nu este intarziata de inhibitorul alfa-glucozidazic
pierderea controlului glicemic in stress, febra, infectii, traumatisme, chirurgie tratam.
cu insulina pentru a evita cetoacidoza diabetica
insuficienta renala nu sunt indicati la Cl. creat. < 25 ml/min/1,73 mp
GRUPURI SPECIALE
sarcina si alaptarea la san:
sarcina: nu s-a stabilit siguranta medicamentului
alaptarea: CI ( se excreta in mici cantitati in laptele matern)
copii: nu exista informatii
varstnici: pot fi utilizati in deplina siguranta ( nu produc hipoglicemii)
EFECTE SECUNDARE

efecte gastrointestinale datorate mec. de actiune: actioneaza la nivelul intestinului


subtire, blocand descompunerea si absorbtia HC flora intestinala va fermenta acesti HC cu
producerea de gaze flatulenta, meteorism, discomfort abdominal, diaree tranzitorii
intarzierea absorbtiei HC nu conduce la scadere ponderala sau malnutritie
efecte secundare hepatice: cresterea transaminazelor

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
efect aditiv hipoglicemic SU, insulina
efect de reducere a eficientei tiazide, corticosteroizi, estrogeni, contraceptive orale,
hormoni tiroidieni, fenotiazide, niacina, blocanti ai canalelor de calciu, carbine activate,
enzime digestive
efect neutru digoxin, propranolol, nifedipin, warfarina