La cintica de replicacin viral vara dependiendo del

tipo de acido nucleico que posea el virin, esto

permite inferir los mecanismos de interaccin virus
clula de un virus desconocido a partir de hallazgos
presentes en virus con caractersticas genticas
similares.
La replicacin viral requiere de una interaccin entre
los distintos compartimentos celulares y las
macromolculas virales.
Las protenas virales son sintetizadas en los
ribosomas libres en el citosol o asociados al retculo
endoplasmico rugoso (RER) y son transportadas por
sistemas de vesculas hacia los distintos componentes
del aparato de Golgi.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA y

Peplomeros de virus

1. Adsorcin
Intervienen varios factores. Hay una atraccin por fuerzas inicas.
A pH 7 los virus y las clulas tiene cargas negativas de modo que
es necesario la presencia de iones positivos, cumpliendo muy
eficazmente este requerimiento los iones de Magnesio . De un lado el
virus aporta las protenas de unin (viral atachment units) y por otro lado las
clulas aportan los receptores de membrana

2. Penetracin
La penetracin de los virus una vez adsorbidos, puede realizarse
de varias maneras :
a. Por viropexis
Es un proceso de fagocitosis, por el cual se produce una
invaginacin de la membrana plasmtica, de modo que el virus
queda englobado en una vescula dentro del citoplasma celular. Es
el mecanismo ms comn de penetracin de los virus.

FASES DE LA REPLICACION VIRAL

b. Por penetracin
En algunos, la penetracin acontece por un simple cruce de la membrana plasmtica, as la
partcula viral queda directamente incluida en el Citoplasma.

c. Por fusin
Otro tipo de penetracin se da por fusin de la envoltura viral con la
membrana plasmtica. Tambin en este caso el virus es directamente
incorporado al citoplasma.
enzimas proteolticas eliminan la cpside y promueven la transcripcin
del genoma.
Los fenmenos descritos (adsorcin, penetracin y denudacin)
culminan con la desintegracin de las partculas, pero no siempre el
proceso progresa hasta la replicacin viral, esta etapa llamada eclipse.

REPLICACION VIRAL
Denudamiento: este trmino se asigna al proceso de remocin de la cpside o
envolturas virales que permite la liberacin del cido nucleico, este hecho permite que
la informacin gentica viral interacte con la maquinaria biosinttica de la clula
husped.
Este proceso implica la prdida de la estabilidad estructural de la cpside viral o la
fusin de membranas viral y celular. Las seales que permiten este proceso estn
causadas por la unin del virin al receptor o la exposicin de la partcula viral a un
ambiente de pH bajo como el que se encuentra a nivel de los endosomas.

FASES DE LA REPLICACION VIRAL

5.- Replicacin bioqumica o transcripcin
La replicacin es un fenmeno muy heterogneo por cuanto
existe mucha variedad en los cidos nucleicos de origen viral;
se recordar que hay ADN y ARN muy diferentes, de una o dos
hebras, segmentados o no, etc. En todos los casos, el acido
nucleico viral es el elemento capaz de gobernar su
Autorreplicacin y de trasmitir la informacin estructural y
funcional a la progenie resultante de una infeccin.
No obstante, la diversidad sealada, intervienen en la replicacin
elementos comunes que vale la pena destacar, tales como la
formacin de un ARN mensajero capaz de traducir en el ribosoma
celular las protenas codificadas por el acido nucleico viral. Adems,
sea cual sea el cido nucleico, siempre se diferencian dos conjuntos
de genes, los precoces y los tardos. Los primeros seran los
encargados de codificar protenas necesarias para la copia de la
molcula de cido nucleico, y los tardos encargados de codificar
protenas estructurales y protenas para el ensamblaje.

Transcripcin o replicacin bioqumica: se define transcripcin como el proceso por

el cual se transfiere la informacin gentica de una secuencia de nucletidos de una
molcula de cido nucleico a otra. Este paso requiere la formacin de un ARNm a
partir de una molcula de ADN o la formacin de una cadena de ARN complementario
en caso de virus con genoma en forma de ARN monocatenario de polaridad negativa.
En los virus que poseen ARN de polaridad positiva (+) es decir que el acido nucleico se
comporta como un ARNm (Togaviridae, Picornaviridae), por lo tanto puede ser usado
directamente para la sntesis de protenas, sin requerir la sntesis de cidos nucleicos
complementarios. En los virus con ARN de polaridad negativa (-) como los virus de las
familias Rhabdoviridae, Paramyxoviridae y Ortomyxoviridae, el material gentico
posee la secuencia de nucletidos necesaria para la sntesis del ARN complementario el
cual funciona como mensajero. Este ARN (-) requiere de una ARN polimerasa ARN
dependiente (transcriptasa) que es codificada por el virus.

FASES DE LA REPLICACION VIRAL

La replicacin puede producirse en el ncleo o en el citoplasma de la
clula, y eso depender del tipo de cido nucleico que constituye el
acido nucleico viral. Los virus que contienen ARN se replican en el
citoplasma, mientras que aquellos que tienen ADN se replican en el
ncleo, excepto en el caso del grupo del virus de la viruela, que a pesar
de tener ADN su replicacin se realiza en el citoplasma.
En el caso de ARN con polaridad negativa, por el contrario, la molcula
no tiene funcin mensajera, de modo que sintetiza una molcula
complementaria de la original para poder esta copia entrar en el
ribosoma con funcin mensajera.

Ensamblaje y maduracin: durante esta fase hay organizacin de las macromolculas

virales (protenas y cidos nucleicos) tendientes a la formacin de viriones maduros. En
el caso de partculas virales con envoltura, la nucleocpside se organiza y ensambla por
debajo de la unidad de membrana celular, donde se han localizado la glicoproteinas
virales.
En el caso de virus desnudos la cpside se ensambla alrededor del acido nucleico viral.
Durante esta fase hay una gran expresin de antgenos virales sobre la superficie de la
membrana celular.
En la maduracin se completa

Liberacin: Durante esta fase ocurre la salida de los viriones infectantes. Hay dos
procesos que pueden tener lugar, de un lado la citlisis y de otra parte los virus pueden
ser liberados por un proceso de gemacin; este ltimo es un proceso de endocitosis
inversa que si no produce dao a la membrana celular puede conllevar a infecciones
latentes.
Algunos viriones como el HIV pueden escapar al sistema de vigilancia inmunolgica
ya que no se liberan al medio circundante sino que ms bien difunden a las clulas
adyacentes no infectadas, donde inician un nuevo ciclo de replicacin.

Interaccin entre virus y clulas hospederas

La interaccin entre los virus y sus clulas hospederas est ntimamente ligada al ciclo
de replicacin viral. Ms an: la interaccin del virus con los componentes y las
estructuras celulares durante el proceso de replicacin influye en cmo el virus causa la
enfermedad. En total hay cuatro posibles efectos primarios de la infeccin viral a una
clula hospedera.
La mayora de las infecciones no causan patologa celular o alteracin morfolgica
aparente, sin embargo la replicacin puede causar citopatologa
(redondeamiento celular, desprendimiento, formacin de sinsicios, etc.), transformacin
maligna o lisis celular (muerte).

La muerte celular durante la replicacin viral puede ser causada por

diversos factores.
El factor ms probable es la inhibicin de la sntesis celular basal de
biomolculas tales como protenas. Durante el ciclo de replicacin, el virus
induce a la maquinaria celular a fabricar principalmente productos virales,
ms que aquellos que la clula fabricara normalmente.
Como resultado de esto, la clula sintetiza predominantemente productos
virales, y los productos celulares necesarios para la supervivencia de la
clula no estn presentes, o lo estn pero en cantidades demasiado bajas
como para mantener su viablilidad.
acumulacin excesiva de productos virales (ARN, ADN, protenas), que
pueden ser txicos para las clulas.
En la fase de liberacin del ciclo de replicacin de algunos virus se
estimula la apoptosis de la clula hospedera
En otras instancias la inhibicin de la sntesis de macromolculas celulares
causa daos a las membranas de los lisosomas, y por consecuencia la
liberacin de enzimas hidrolticas, provocando la muerte celular.

Los efectos citopticos (CPE por sus siglas en ingls) son

todos aquellos cambios morfolgicos en las clulas
provocados por la infeccin viral. Las clulas infectadas
algunas veces tienen alterada su membrana celular. Como
resultado de esto, la membrana de la clula infectada es
capaz de fusionarse con su clula vecina. La membrana
celular alterada tambin est alterada en lo que se refiere a
su permeabilidad, permitiendo la entrada de varios iones,
toxinas, antibiticos.
Otro aspecto del efecto citoptico es la alteracin del
citoesqueleto, que da lugar al aspecto "redondeado" de las
clulas infectadas.
.

La transformacin maligna y la neoplasia

resultante puede ocurrir cuando el genoma viral
(o una porcin de ste) se incorpora en el
genoma del hospedero, o cuando los productos
virales son, por s mismos, oncognicos.
La infeccin de clulas por algunos virus (por
ejemplo virus de viruela y rabia) se caracteriza
por la formacin de cuerpos de inclusin en el
citoplasma
En algunos casos, la infeccin con produccin
viral puede ocurrir sin que puedan detectarse
cambios en la clula hospedera

La patognesis se define como la generacin y desarrollo

de una enfermedad. Las infecciones virales pueden ser
agudas, crnicas, latentes o persistentes. El primer paso en
el proceso de una enfermedad es la exposicin.
Exposicin y transmisin
La exposicin pude ocurrir por contacto directo con un
animal infectado, por contacto indirecto con secreciones /
excreciones de un animal infectado, o por vectores
mecnicos o biolgicos. La transmisin del virus desde la
madre a la descendencia (transplacentaria, perinatal o por
el calostro) se conoce como transmisin vertical.
La transmisin va cualquier otro mecanismo que no sea de
la madre a la descendencia es transmisin horizontal

Va de entrada
Los virus penetran al hospedero a travs del
tracto respiratorio (aerosoles), el tracto
digestivo (contaminacin oral-fecal), el
tracto genitourinario (reproduccin,
inseminacin artificial), la conjuntiva
(aerosoles), y a travs de aberturas en la
piel (abrasiones, agujas, picaduras de
insectos, etc.).

Siguiendo la infeccin, el virus se replica en el sitio o cerca

del sitio de entrada (replicacin primaria). Algunos virus
permanecen confinados a este sitio inicial de replicacin,
produciendo infecciones localizadas. Un ejemplo de esto es el
resfriado comn por rhinovirus.
Otros virus causan infecciones diseminadas (sistmicas) por
su difusin a rganos adicionales va torrente sanguneo,
linftico o quiescente a travs de los nervios.
La propagacin inicial del virus a otros rganos por el torrente
sanguneo se conoce como viremia primaria. La viremia
puede darse ya sea por presencia de virus libres en el plasma
o por virus asociados con clulas sanguneas. Despus de la
multiplicacin viral en esos rganos puede darse una viremia
secundaria con propagacin a (otros) rganos blanco.

La replicacin viral ocurre en los rganos blanco causando

dao celular. El nmero de clulas infectadas y/o la
extensin del dao pueden tener como consecuencia la
disfuncin del rgano o tejido y la manifestacin clnica de
la enfermedad. El intervalo entre la infeccin inicial y la
aparicin de signos clnicos es el periodo de incubacin.
Los periodos de incubacin son cortos en enfermedades en
las que el virus crece rpidamente en el sitio de entrada
(por ejemplo influenza) y son ms largos si las infecciones
son generalizadas (por ejemplo moquillo canino).
Algunos virus infectan animales pero no producen
manifestacin de signos de la enfermedad.
Estas infecciones se conocen como subclnicas
(asintomticas o inaparentes).

La eliminacin viral es el mecanismo de excrecin de la

progenie viral para su diseminacin hacia una nueva
poblacin de hospederos. Los virus tpicamente son
eliminados va aperturas en el cuerpo o superficies. En
infecciones localizadas, el virus es tpicamente excretado
va el portal de entrada. En infecciones diseminadas el
virus puede ser excretado por diferentes rutas.
No todos los virus son excretados de sus hospederos. Estos
incluyen virus que se replican en sitios como el sistema
nervioso, como en la encefalitis viral, y hospederos finales
(ltimo hospedero del virus).

En un esfuerzo por detener la infeccin, el hospedero inicia

una respuesta inflamatoria.
Los componentes principales de esta respuesta incluyen
interfern, linfocitos T citotxicos, linfocitos B productores
de anticuerpos, diversas molculas efectoras y
complemento.
Estos componentes trabajan en conjunto y se potencian
unos a otros en un intento de liberar al hospedero de la
infeccin viral. En este esfuerzo por liberarse del virus
infectante, la respuesta inflamatoria causa muchos de los
signos clnicos y lesiones asociados con las infecciones
virales.

Algunos virus tienen la habilidad para abrogar la respuesta

inflamatoria y causar infecciones persistentes. Esto lo realizan de
diferentes maneras, incluyendo la destruccin de linfocitos T,
causando inmunosupresin, evadiendo el reconocimiento
inmunolgico, alterando la expresin antignica, y por inhibicin de
la produccin de interfern.
Clnicamente hay tres tipos importantes de infecciones
persistentes:
Infecciones con portadores crnicos
stos son organismos que continuamente producen y excretan
grandes cantidades de virus, por largos periodos de tiempo. Como
resultado de esto, ellos estn transmitiendo continuamente el virus
a otros organismos. Algunos portadores crnicos son asintomticos
o exhiben la enfermedad con signos muy leves. Ejemplos de esto
son las infecciones por virus de la artritis equina, virus de la
panleucopenia felina y virus del polioma aviar.

Infecciones latentes
Un tipo especial de infeccin persistente es aquella en la
que el virus permanece en el hospedero en un estado "noproductivo". Los herpesvirus son notorios causando
infecciones latentes. El genoma viral se mantiene en las
neuronas en forma de crculo cerrado, y se reactiva
peridicamente (frecuentemente durante condiciones de
estrs) resultando en infeccin productiva y excrecin viral.
Tambin ocurren infecciones latentes con retrovirus, en los
que el ADN proviral se incorpora en el genoma de la clula
hospedera. Puede resultar transformacin celular y
malignidad si el transcrito integrado altera la organizacin
normal de los procesos de control celular.

Infecciones virales lentas

Se refiere a aquellas infecciones virales en las que hay un
largo periodo entre la infeccin inicial y el inicio de la
enfermedad. En estos casos el crecimiento viral no es lento,
sino que la incubacin y progresin de la enfermedad es
extensa. Un ejemplo es la enfermedad subaguda de la
panencefalitis esclerotica, que se desarrolla varios aos
despus de la infeccin con el paramyxovirus de las
paperas. La "encefalitis del perro viejo" debida al
recrudecimiento del moquillo parece ser una condicin
anloga.

Los virus crecen rpidamente, usualmente hay un gran

nmero de viriones progenie por clula. Hay, por tanto,
ms probabilidad de que ocurran mutaciones en un corto
periodo de tiempo.
La naturaleza del genoma viral (ARN o AND, segmentado o
no segmentado) juega un papel importante en la gentica
de los virus.
Los virus pueden cambiar genticamente a causa de
mutaciones o mediante recombinacin

Mutantes
A) Origen
Mutaciones Espontneas
Estas surgen naturalmente durante la replicacin viral: i.e. a
causa de errores por la polimerasa de replicacin del
genoma o a causa de la incorporacin de formas
tautomricas de las bases.
Los virus de ADN tienden a ser ms estables genticamente
que los virus de ARN. Existen mecanismos de correccin de
error en la clula husped para la reparacin del ADN, pero
no para la del ARN.
Algunos virus de ARN son notablemente invariables en
naturaleza. Es probable que estos virus tengan la misma
tasa de mutacin que otros virus de ARN, pero que estn tan
adaptados a una transmisin y replicacin de alta precisin,
que cambios mnimos resultaran en su fracaso a la hora de
competir exitosamente con los virus progenitores (en su
forma original, silvestres). .

Mutaciones inducidas por medios fsicos o qumicos

Qumicos:agentes que acta directamente sobre las bases,
i.e.: cido nitroso, agentes que actan indirectamente, i.e.:
anlogos de bases que yerran en el apareamiento ms
frecuentemente que las bases normales, generando as
mutaciones.
Fsicos: Agentes como la luz ultravioleta o los rayos X
B) Tipos de mutaciones:
Las mutaciones pueden ser puntuales (una base es
reemplazada por otra) o mutaciones de insercin/supresin.

C) Ejemplos de los tipos de cambios fenotpicos

observados en los virus mutantes:
(fenotipo = las caractersticas observadas de un organismo)
Mutantes letales condicionales: Estos mutantes se
multiplican bajo ciertas condiciones pero no en otras (mientras
que los virus tipo silvestres (en su forma original) crecen
bajo cualquier tipo de condicin)
i.e. Mutantes termo sensibles (ts) Estos crecen a bajas
temperaturas i.e. 31 grados C pero no crecen a i.e. 39 grados
C, los de tipo silvestres crecen tanto a 31 como a 39 grados
C. Parece que la razn de esto es que la protena alterada no
puede mantener una conformacin funcional a elevadas
temperaturas.
i.e. La gama de las clulas husped Estos mutantes slo
crecen en un subgrupo particular de clulas dichos mutantes
proveen un medio para investigar el papel de las clulas
husped en la infeccin viral

Resistencia a frmacos: Esto es importante en el

desarrollo de agentes antivirales la posibilidad de
surgimiento de variantes mutantes siempre debe de ser
considerada
Mutantes enzima-deficientes:Algunas enzimas virales
no son siempre esenciales y por tanto se pueden aislar
variantes mutantes viables que tienen deficiencias de
enzimas; i.e. la enzima timidina kinasa del virus herpes
simples generalmente no se necesita cuando se est
cultivando en tejido pero es importante para la infeccin de
clulas neuronales.
Mutantes "Calientes":Estos crecen mejor a altas
temperaturas que los virus de tipo silvestre. Pueden ser
ms virulentos puesto que an cuando sean pirognicos, la
fiebre del husped no tendr gran efecto sobre los mismos,
pero s retardaran la replicacin de los viriones silvestres.

Mutantes atenuados:Muchos virus mutantes causan

sntomas menos severos (o ningn sntoma del todo) en
comparacin con el virus progenitor se dice que stos
mutantes estn atenuados. Estos tienen un rol potencial en
el desarrollo de vacunas y tambin son herramientas tiles
para la determinacin de la manera en que el virus
progenitor es perjudicial.

Recombinacion
Intercambio de material gentico entre dos genomas.
Recombinacin "clsica"
Esto implica la ruptura de enlaces covalentes dentro del cido
nucleico, intercambio de informacin gentica, y la reformacin
de los enlaces covalentes.
Este tipo de recombinacin de ruptura/reparacin es comn en
los virus de ADN o en aquellos virus de ARN que tienen una fase
de ADN (retrovirus). La clula husped tiene sistemas de
recombinacin para el ADN.
La recombinacin de este tipo es muy rara en los virus de ARN
(probablemente no existan enzimas en el husped para la
recombinacin del ARN). Los picornavirus muestran una forma de
recombinacin de muy baja eficiencia. El mecanismo no es
idntico al mecanismo estndar para el ADN, y es probablemente
un mecanismo de tipo "copy choice" (copia-opcin) en la que la
polimerasa intercambia de plantilla mientras copia el ARN.

Re-arreglo o Reordenamiento

Si un virus tiene un genoma segmentado y si dos variantes

de ese virus infectan una misma clula, los viriones
progenie pueden resultar con algunos segmentos de un
progenitor, y con otros segmentos del otro progenitor.
Este es un proceso eficiente pero limitado a los virus con
genomas segmentados hasta ahora el nico virus humano
caracterizado por genomas segmentados son los virus de
ARN i.e. ortomixovirus, reovirus, arenavirus, bunyavirus.
El re-arreglo o reordenamiento puede jugar un papel
importante en la naturaleza al generar nuevos
reordenamientos y tambin es til en experimentos de
laboratorio.