Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ARGUMENT...................................................................................................................................2
CAPITOLUL 1. DEFINIII I GENERALITI.........................................................................4
1.1. AVANTAJE..................................................................................................................5
1.1.1. Avantajele aerosolilor pentru cile respiratorii..............................................6
1.1.2. Avantajele aerosolilor topici: piele i mucoase..............................................7
1.1.3. Avantajele eliberrii intranazale....................................................................7
1.2. Dezavantaje...................................................................................................................7
1.3. Clasificare.....................................................................................................................8
1.4. Anatomia aparatului respirator....................................................................................11
1.4.1. Structura plmnilor.....................................................................................12
1.4.2. Vascularizaia plmnilor.............................................................................13
1.4.3. Respiraia pulmonar...................................................................................13
1.4.4. Volumele i capacitile pulmonare.............................................................14
1.5. Absorbia medicamentelor sub form de aerosoli......................................................15
CAPITOLUL 2. FORMULAREA AEROSOLILOR...................................................................16
2.1. Tipuri de aerosoli........................................................................................................16
2.1.1. Aerosoli soluii.............................................................................................16
2.1.2. Aerosoli suspensii........................................................................................16
2.1.3. Aerosoli emulsii...........................................................................................17
2.1.4. Aerosoli cu produse semisolide...................................................................18
2.1.5.Aerosoli pudr..............................................................................................18
2.2. Formarea i stabilizarea aerosolilor...........................................................................18
2.3. Asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologic..............................................19
2.4. Inocuitate, toleran i eficacitate terapeutic....19
CAPITOLUL 3. MATERII PRIME.............................................................................................21
3.1. Substane medicamentoase.........................................................................................21
3.2. Substane auxiliare......................................................................................................21
3.2.1.Solventi, vehicule, excipienti........................................................................22
3.2.2.Adjuvani i aditivi........................................................................................22
3.2.3.Propulsorii.....................................................................................................22
ARGUMENT
La nceputurile anilor 1950, principiile tehnologiei aerosolilor au fost aplicate pentru
dezvoltarea aerosolilor farmaceutici, n S.U.A, iniial pentru administrarea local, pe piele, n
tratamentul arsurilor, tieturilor, rnilor, infeciilor i a altor afeciuni dermatologice, ct i pentru
calea bucofaringian (sprayuri).
Aerosolii pentru tractul respirator au fost dezvoltai n 1955 cnd o soluie de clorhidrat
de adrenalin a fost condiionat ntr-un recipient presurizat i s-a utilizat ca aerosol de inhala ie.
Industria aerosolilor ia avnt n 1956, prin descoperirea unor gaze propulsoare netoxice i inerte
chimic, astfel o mare dezvoltare o are fabricarea de aerosoli de uz topic mai ales dup
introducerea n terapeutic a antibioticelor. Alte substane medicamentoase sunt formulate ca
aerosoli pentru aciunile: antiseptic, germicid, antimicotic, anestezic.
n ultimii ani, problema inhalaiilor i aerosolilor a fost studiat mult; n acelai timp au
fost propuse corpului medical noi substane medicamentoase foarte active, capabile s
acioneze:fie local, fie sistemic.
Aerosolii se utilizeaz sub form de inhalaii: bronhodilatatoarele, corticosteroizii,
anticolinergicele i antialergicele. Terapia cu aerosoli este un tratament util pentru infeciile
respiratorii la copii. Statisticile evideniaz faptul c aproape 42% dintre copii se pot mbolnvi
n sezonul rece de gripa, iar 50% dintre afeciunile acestei perioade la micui sunt legate de
aparatul respirator superior.
Avantajul acestei terapii este c medicamentele folosite sunt pulverizate n forme
suficient de mici pentru a ajunge chiar i n cele mai ndeprtatate zone ale plmnilor, atunci
cnd situaia o cere sau afeciunea respiratorie se complic. n plus, substana medicamentoas
acioneaz direct acolo unde este nevoie, fr a se dizolva n alte zone din organism.
Aadar, aerosolii sunt mai benefici i utili dect alte forme de tratamente pentru astfel de
afeciuni pentru c se sedimenteaz lent, se resorb rapid prin bronhii i au capacitatea de a
trece prin lichid fr a se dizolva.
Am ales studierea acestei teme privind aerosolii medicamentoi deoarece, consider c voi
fi mai informat n situaia n care pacienii vor fi interesai de acetia.
CAPITOLUL 1.
DEFINIII I GENERALITI
faz dispersat, faza intern, un lichid care va fi eliberat sub form de picturi fine, cu
diametrul cuprins ntre 0,05-5 m sau un solid (o pulbere coloidal), ce are particulele de
dimensiuni ntre 5 m si 1000 m;
faza dispersant, faza extern, mediul de dispersie gazos, de obicei aer, vapori de ap,
gaze comprimate sau gaze lichefiate.
Formele farmaceutice lichide pot fi: soluii, emulsii, suspensii, iar formele solide: pudre,
aerosol sau la produsul complet. La sistemul de aerosol se va aplica o presiune prin utilizarea
unuia sau mai multor propulsori gazoi sau lichefiai. Dup activarea sistemului de valv a
recipientului, propulsorii exercit o presiune, care formeaz coninutul s ias prin deschiderea
(orificiul) valvei i s produc o dispersare omogen a produsului n faza gazoas (aerul sau
propulsorul evaporat).Produsele acestea se mai numesc forme farmaceutice presurizate sau
impropriu bombe de aerosoli (deoarece pot exploda).
Produsele de aerosoli pot fi astfel proiectate nct s expulzeze coninutul su ca o ceat fin,
grosier, spray de picturi uscate sau umede, jet (curent) stabil sau sub form de spume stabile
ori spume care se sparg repede.
Forma fizic selectat pentru a obine un aerosol are la baz scopul de utilizare a produsului.
Pentru terapia de inhalare, pentru tratamentul astmului emfizemului pulmonar, aerosolul trebuie
s fie sub form de picturi foarte fine, pentru a fi eficace (2-6 m), de aceea se numesc aerosoli
adevrai.
Prin administrarea aerosolilor farmaceutici se urmrete:
Un efect terapeutic local, pentru tratamentul afeciunilor
- respiratorii: -mucoasele cii respiratorii superioare: nas, sinus, gur, faringe, laringe;
- mucoasele cii pulmonare - cile respiratorii inferioare: plmni, bronhii, branhiole,
alveole pulmonare;
- altor mucoase: oftalmic, otic, rectal i vaginal;
- pielii: arsuri, rni, infecii i alte afeciuni dermatologice.
Un efect terapeutic sistemic (general): circulaia sangvin pulmonar, inima i sistemul
arterial.
Avnd n vedere larga lor utilizare, aerosolii terapeutici reprezint o form de administrare
important alturi de alte forme farmaceutice ca: soluiile, comprimatele i capsulele.
1.1. AVANTAJE
Aerosolii farmaceutici prezint o serie de avantaje:
Utilizarea diferitelor substane medicamentoase sub form de aersoli este un mod avantajos
contaminare, comparativ cu calea digestiv sau parenteral, cu iritaie minim sau nul i uor
acceptat de pacieni;
cror doz terapeutic este de ordinul centigramelor sau miligramelor, pentru c nu este posibil
5
s se pulverizeze substane prescrise n doze mari; aceste doze mici vor minimaliza reaciile
adverse; dozele pot fi stabilite n funcie de necesitile inividuale ale pacientului;
Substanele medicamentoase nu sunt degradate sub aciune enzimelor digestive, evitnduse astfel biotransformarea prin barierele gastrointestinal i hepatic, cuplare cu proteinele
plasmatice, first pass effect, ca n cazul administrrii orale (de exemplu, vaccinuri,
hormoni).
mucoase; prin pulverizare se asigura o distribuie uniform i o penetrare mai bun pe pliurile
mucoaselor, pe arsuri i rni.
ntr-o form farmaceutic gata de utilizat (instant) prin apsarea unui buton;
micorbiologic a produsului;
Se pot utiliza recipiente cu valv dozatoare pentru acele produse care necesit reglarea
astfel medicamentul are timp s fie absorbit deoarece 1/3 din aerul inspirat poate rmne ca aer
rezidual, ce stagneaz n plmni;
Aplicarea cii de inhalare pentru o absorbie rapid a substanei medicamentoase prin
transportul sistemic ulterior, spre locurile situate n afara tractului respirator.
1.1.2. Avantajele aerosolilor topici: piele i mucoase.
- Condiionarea n general foarte atractiv, estetic i funcional;
- Sistemul de condionare cu nchidere etan previne contaminarea coninutului nefolosit i
asigur meninerea sterilitii;
- Prin pulverizare pe piele sau mucoase asigur o repartizare bun i rapid;
- Unii adjuvani utilizai (surfactanii) favorizeaz penetraia substanei medicamentoase prin
piele iar unele gaze propulsoare mresc efectul antipruriginos.
- Prin utilizarea unor recipiente cu valv dozatoare se distribuie o cantitate exact de substan
medicamentoas, atunci cnd se va aciona butonul de apsare;
- Se preteaz pentru fabricarea de produse dermatologice cu antibiotice, antiinflamatoare etc. i
se administreaz pe diferite mucoase: olfactiv, otic, rectal i vaginal.
1.1.3. Avantajele eliberrii intranazale
Aceast cale este mult mai utilizat pentru eliberarea intranazal a medicamentelor,
pentru cercetarea i dezvoltarea sistemelor de eliberare, pentru administrarea agenilor terapeutici
locali i sistemici: vasoconstrictoare, hormoni etc.
n scopul utilizrii intranazale au fost studiate multe substane medicamentoase, atunci
cnd alte modaliti de administrare au euat;
Calea nazal reprezint o utilizare de elecie n cazul substanelor inactive n segmentul
iniial al tubului digestiv;
Ali factori care au contribuit la interesul i succesul eliberrii substanelor intranazale
includ:
-tehnologiile de perfecionare cu privire la pompele cu valv dozatoare;
-dispozitivele de aerolizare cu valv dozatoare;
-diverse substane auxiliare descoperite.
1.2. Dezavantaje.
Recipiente de condiionare specifice, tehnologia de fabricare costisitoare (recipiente i gaze
propulsoare); unele tipuri de dispozitive generatoare de aerosoli necesit personal calificat
pentru administrarea i ntreinerea acestora;
7
Asigurarea unei dozri atente a aerosolilor n cazul unor tratamente comune n camera de
aerosolizare (spital);
Explicarea atent a regulilor de utilizare a aerosolilor pentru a fi nelese corect; mai mult
de 50% din pacieni realizeaz incorect administrarea aerosolilor; de asemenea,
administrarea aerosolilor este mai greu de realizat de copii, btrni i handicapai;
Uneori este necesar distrugerea aerosolilor, mai ales a acelora rezultai din industriile:
chimic, metalurgic, a cimentului, a sticlriei, care produc poluarea atmosferei i boli
profesionale (de exemplu, silicoza);
1.3. Clasificare
Aerosolii pot fi clasificai n funcie de criterii variate: tipul i sistemul dispers - tabelul 1
origine, modul de formare i domeniul de utilizare:
aerosoli naturali:
nisipul ridicat de vnt;
smogul (fumul i particulele fine de crbune care plutesc n aerul centrelor industriale
mari);
ceaa din zilele ntunecate de toamn;
cenua vulcanic dus la distane enorme;
aerosolii marini, formai din particule fine de aer n suspensie ce conin sruri, combinaii
organice i gaze; aerosoli puternic ionizai sub aciunea razelor ultraviolete;
aerosolii de pdure, formai din particule foarte fine de substane volatile pe care s-au
8
aerosoli trifazici (produse presurizate); n acest caz, faza lichid este reprezentat de
produsul medicamentos (soluie, emulsie, suspensie); a doua faz este propulsorul gazos
lichefiat, nemiscibil cu prima faz a treia faz este gazul propulsor destins;
modul de utilizare;
inhalaii: vaporizare, fumigaii, pudre;
insuflaii: pulverizri de pudre;
pulvenizaii: aerosoli, sprayuri, pudre;
starea de agregare a produsului utilizat: - vapori;
- aerosoli: -adevrai (dim. 0,01- 5 m);
- pseudoaerosoli (8 - 25 m);
sprayuri (250-1.000 m);
pudre;
Modul de emisie a dispozitivului de aerosolizare (recipient presurizat):
cu valv dozatoare;
valv cu emisie continu (ct dureaz apsarea);
Calea de administrare
aerosoli administrai pe piele: pentru tratamentul afeciunilor pielii: dermatoze, arsuri,
rni, plgi; n general, produse cu aciune antiseptic, cicatrizant, anestezic, sicativ,
deodorizant;
aerosoli pentru cile respiratorii:
aerosoli pentru calea bronhopulmonar: tratamentul cilor respiratorii inferioare: aerosoli
bronhopulmonari, cu particule foarte fine, al cror diametru permite vehicularea substanei
medicamentoase pn la alveolele pulmonare. Sunt obinui cu generatori de aerosoli bolnavul inhaleaz particulele printr-un embou nazal, bucal sau o masc. Durata de
administrare: 15-30 de minute.
aerosoli O.R.L.: pentru tratamentul cilor respiratorii superioare.
Tabelul 1. Clasificarea actual a aerosolilor (FAULI I. TRILLO C. - 1993)
Tipul de aerosoli
Sistemul dispers
Faza intern/faza extern
1. Aerosoli cea
Lichid n gaz
2. Aerosoli - fum
Solid n gaz
Forma de administrare
Vaporizare : vapori
Pulverizare : pulverizai
Nebulizare : nebulizani
Atomizare:
spraz
sau
aerosol sub presiune
Combustie : fum
10
3. Aerosoli - pulbere
Solid n gaz
4. Aerosoli - spum
Gaz n lichid
Insuflaii : pulverizaii de
pulbere
Atomizare : spray
13
0,03% dioxid de carbon i alte gaze n cantiti foarte mici. Caracteristicele aerului inspirat sunt
diferite de cele ale aerului expirat.
Astfel n plmni, aerul pierde oxigen, se mbogete n dioxid de carbon i vapori de
ap. Schimbrile de gaze se produc la nivelul alveolelor pulmonare, unde sngele i aerul se
gsesc n contact pe o mare suprafa. Dioxidul de carbon din snge traverseaz pereii
capilarelor i pereii alveolelor, de unde va fi eliminat prin expiraie. Oxigenul din aerul ajuns n
anveole n urma inspiraiei traverseaz pereii acestora, pereii capilarelor i ajunge n snge, care
l transport la organe. Schimbul de gaze la nivelul pulmonar are loc ntotdeauna n acest fel,
datorit diferenelor de presiune a acestor gaze n plmni i snge.
1.4.4. Volumele i capacitile pulmonare
Volumele i capacitile pulmonare sunt metoda simpl pentru studiul ventilaiei
pulmonare, reprezint nregistrarea volumului aerului deplasat spre interiorul i respectiv
exteriorul plmnilor procedeu numit spirometrie, datorit numelui aparatului utilizat
spirometru. Exist patru volume pulmonare diferite care adunate reprezint volumul maxim pe
care l poate atinge expansiunea pulmonar.
Volumele
- Volumul curent (VC) este volumul de aer inspirat i expirat n timpul respiraiei normale
1500 ml.
- Volumul inspirator de rezerv (VIR) este un volum suplimentar care poate fi inspirat n
urma unei inspiraii forate, dup inspiraia unui volum curent, valoarea lui medie la aduli este
de 3000 ml, ceea ce reprezint 60% din capacitatea vital.
- Volumul expirator de rezerv (VER) reprezint cantitatea suplimentar de aer ce poate fi
expirat n urma unei expiraii forate dup expirarea unui volum curent, valoare lui medie la
aduli este de 1200 ml, aproximativ 25% din capacitatea vital.
- Volumul rezidual (VR) este volumul de aer care rmne n plmni i dup o expira ie
forat, valoarea lui medie la aduli este de 1300 ml, adic aproximativ 25% din capacitatea
vital.
Capacitile
gura, organ comun cilor digestiv i respiratorie (mucoasa oral, format din
cile aeriene inferioare (calea pulmonar), cu diferite nivele ca: traheea, bronhii,
bronhiole i alveole pulmonare (mucoasa pulmonar); acestea vor fi tratate n acest
capitol (fig. 1);
15
CAPITOLUL 2.
FORMULAREA AEROSOLILOR
Ca emulsie tip H/L, n care faza apoas este emulsionat n faza lipofil, constituit din
propulsor, care va forma faza extern.
Ca emulsie de tip L/H n care propulsorul va forma faza intern, iar faza hidrofil va fi
continu, extern. n acest caz, produsul va fi dispersat n exteriorul recipientului sub
form de spum, deoarece picturile de propulsor lichid, prin evaporare produc bule.
17
de condensare:- evaporare;
- combustie (ardere);
Stabilitatea fizic.
Instabilitatea fizic a aerosolilor generai n momentul administrrii se manifest prin
urmtoarele fenomene:
sedimentare;
aglomerare, coagulare a particulelor sau picturi1or.
Sedimentarea. Se tie c n mediul de dispersie lichid, moleculele de substan
medicamentoas i cele ale vehiculului sunt foarte apropiate unele de altele.
Aglomerare, coagulare. Acest fenomen de instabilitate a aerosolilor se va produce n aerosolii
ce conin particule cu dimensiuni mari sau n sisteme disperse concentrate, n care micarea
brownian va favoriza ciocnirile dintre particule.
Stabilitatea chimic
n procesul de formulare a aerosolilor se va ine seama de stabilitatea chimic a substanei
medicamentoase din forma farmaceutic respectiv (soluie, emulsie, suspensie, pudr, form
solid), care se va condiiona ntr-un recipient presurizat sau nepresurizat.
Stabilitatea microbiologic
Aerosolii sunt n general forme multidoze. Pentru asigurarea stabilitii microbiologice,
19
Exist doar un numr limitat de substane ce sunt capabile s produc leziuni localizate.
Este cunoscut posibilitatea de a produce reacii iritante, alergice sau de intoxicaie, care nu sunt
limitate doar la aparatul respirator, ci pot afecta pielea, mucoasele, ochii i prul, chiar dac
principalul pericol toxic al aerosolilor deriv din inhalarea lor.
Toxicitatea aerosolilor survine n urma inhaloterapiei excesive sau n cazul expunerii la
concentraii toxice n mediul industrial.
Asemntor gazelor sau vaporilor, particulele de aerosoli solubili ori insolubili pot
determina efecte nedorite locale care depind de regiunea int a aciunii i/sau efecte generale,
care apar dup dizolvare, absorbie i metabolizare.
La apariia unei absorbii transpulmonare pot aprea urmtoarele probleme:
locale, ei mai pot produce i aciuni sistemice, ca urmare a caracteristicilor aparatului respirator,
care permite absorbia substanelor care la rndul lor i manifest activitatea ce poate fi
comparata cu ceea a unei injecii intravenoase.
Aceast absorbie mare se datoreaz suprafeei mari, de 30-100cm 2 determinat de
ramificarea intens cu formarea de alveole. n felul acesta este creat o suprafa mare necesar
schimbului de gaze, dar i pentru absorbia alveolar.
Cile de absorbie ale medicamentelor se pot schimba datorit creterii solubilitii
particulelor fine produse de ctre aerosoli.
n studierea mecanismelor de absorbie i eliminare n vederea loclizrii nivelelor
organice pe care le pot afecta aerosolii trebuie s se acorde o atenie special procedeelor de
inhalare pulmonar, cu toate c aparatul respirator este primul prejudiciat att de aerosolii
naturali, ct i de cei artificiali (medicamentoi).
20
CAPITOLUL 3.
MATERII PRIME
faza intern:
21
solveni, vehicule sau excipieni, care sunt utilizai pentru a prepara forma farmaceutic
ce va fi aerosolizat;
adjuvani i aditivi, necesari pentru a asigura calitatea formei farmaceutice selectate.
faza extern, faza dispersant, care este un gaz, de obicei, aerul, vapori de ap, un gaz
22
CAPITOLUL 4.
TEHNOLOGIA DE FABRICARE SI CONDITIONARE A AEROSOLILOR
valva;
distribuitorul.
Pentru fabricarea recipientelor se utilizeaz diferite materiale ca:
sticla;
materiale plastice;
materiale combinate.
Dintre acestea sticla i aluminiul sunt larg ntrebuinate n industria farmaceutic pentru
Astzi sunt cel mai frecvent utilizate n industria aerosolilor. Recipientele metalice
prezint o serie de avantaje:
rezisten mecanic bun la presiune (rezist la 30 kg/cm2);
rezisten mecanic bun la oc i explozie;
sunt uoare, cu excepia celor din oel, cu greutatea relativ constant;
pot fi uor manipulate, transportate i depozitate;
au pre de cost convenabil, dar mai scump dect sticla.
Dintre dezavantaje:
nu prezint transparen;
nu se pot fabrica dect n forme cilindrice;
nu prezint rezistent la coroziune; acesta este principalul dezavantaj al recipientelor
metalice. Se corodeaz sub influena propulsorului.
Recipiente din plastomeri
n general, piastomerii nu sunt utilizai frecvent pentru fabricarea recipienteior, dei
ofer urmtoarele avantaje:
materiale foarte uoare;
prezint o stabilitate fizico-chimic bun;
sunt transparente;
relativ inerte fa de substanele chimice i produsele farmaceutice utilizate n formularea
aerosoliior.
Ca dezavantaje:
nu ofer o siguran mare (rezisten mecanic i la presiune)
sunt permeabile la vapori;
pot produce interaciuni medicament-plastomer, care afecteaz eliberarea medicamentului
din recipient i reduce eficacitatea produsului.
Pentru fabricarea formelor presurizate, spre deosebire de formele nepresurizate, sunt
necesare instalaii i aparatur speciale, care funcioneaz la temperatur sczut (n jur de -30o
C, -40o C), sau la presiune nalt, care nu pot fi utilizate i pentru alte operaii farmaceutice.
La scar mic, se pot prepara n laborator forme presurizate, utiliznd instalaii simple,
dar n industrie pentru randamente mari se folosete o linie automat de umplere i nchidere.
4.3. Recipiente de depozitare i expediie
Produsele finite, ambalate, nsoite de buletinul de analiz de la Laboratorul de control
25
27
CAPITOLUL 5.
CARACTERELE I CONTROLUL AEROSOLILOR.
substanele medicamentoase;
substane auxiliare:-solveni;
-adjuvani;
- propulsori.
presiunea de vapori;
densitatea;
cu defecte.
controlul etaneitii.
Recipientele umplute i nchise cu valva sunt introduse n baia de ap termostatat la
29
5.3.4.Testri biologice.
Acestea includ consideraii asupra eficacitii terapeutice, a inocuitii (lipsei de
toxicitate).
Activitatea terapeutic
Produsele topice sunt aplicate pe suprafaa de testat ca i alte forme farmaceutice, pentru
Toxicitatea
Testele de verificare a toxicitii includ efectele la nivel local, ct i dup administrarea
prin inhalare.
Aerosolii de uz topic pot fi iritani pentru zona afectat i/sau pot produce un efect
rcoritor; acesta depinde de tipul i de cantitatea de propulsor prezent n formulare.
Toxicitatea la inhalare trebuie luat n considerare chiar dac produsul este destinat unei
administrri locale.
30
CAPITOLUL 6.
BIODISPONIBILITATE
ale pielii i mucoaselor (olfactiv, vaginal, rectal). Altele sunt utilizate mpotriva arsurilor
solare sau a cldurii i conin:substane anestezice locale, antiseptice, protectoare, antimicotice,
antibiotice etc.
Pentru administrarea topic a aerosolilor dozai, pacientul trebuie nvat s i cure
uor mai nti zona afectat i s o usuce. innd recipientul cu orificiul de emisie spre zona
corpului afectat la o distan de 30 de cm, pacientul trebuie s apese pe actuator pentru a elibera
suficient produs medicamentos ca sa acopere zona. Pacientul trebuie s permit zonei pulverizate
s fie uor uscat i s nu o acopere cu bandaje sau obiecte de mbrcminte fr a fi instruit de
ctre medic s procedeze astfel. Pacientul trebuie s evite pulverizarea accidental n ochi sau
gur. Dac este necesar s aplice produsul pe zona facial, pacientul va pulveriza produsul n
palm i l va aplica pe aceasta cale.
Sprayuri orofaringiene
Au rol medicamentos sau pentru igiena cavitii bucale: acestea conin substane
antiseptice, aromatizante, deodorizante, care se utilizeaz n diferite infecii ale gtului, laringit
sau n cazuri de halitoz, ele acionnd local. O utilizare cu aciune general o constituie calea
sublingual a crei importan este foarte mare. Aceasta este utilizat n caz de urgen, deoarece
31
ofer o absorbie foarte rapid a substanelor puternic active hidrosolubile i n doze foarte mici.
O mare importan se acord aerosolilor pe cile respiratorii: nazal i pulmonar,
pentru care sunt diponibile diferite dispozitive.
Sprayuri intranazale
Mucoasa nazal a fost utilizat pentru administrarea local, dar i sistemic, deoarece
suprafaa mucoasei nazale nu este att de mare ct cea a alveolelor pulmonare, fiind bogat
vascularizat, substana absorbit la acest nivel trece direct n circulaia sangvin.
ciclic const n schimbarea strii fiziologice a nrii liber de la obstrurat, dup perioada de 8
ore.
n cazul n care se utilizeaz o formulare bioadeziv sau un gel este posibil s se reduc
clerance-ul mucociliar i remanenta produsului la nivelul cavitii nazale s fie mai lung (de la 3
la 4 ore).
Aceast situaie poate fi util atunci cnd se urmrete:
Un efect local al unor substane medicamentoase: decongestionante antialergice, steroizi,
antihistaminice.
O aciune prelungit: utiliznd o formulare cu eliberare prelungit sau controlat.
6.1. Aerosoli pentru cile respiratorii.
Utilizate pentru a introduce medicamentele n alveolele pulmonare, fr reinerea
prealabil n cile respiratorii superioare, inhalaiile, transformate n aerosoli, reprezint singura
form farmaceutic destinat cii pulmonare.
Tradiional, calea pulmonar este considerat ca un mod de administrare local, de uz
extern, dar ea permite i absorbia unor substane medicamentoase prin alveolele pulmonare i
trecerea n snge.
n general, administrarea de medicamente direct n tractul respirator este considerat ca
o metod de alegere n tratamentul bolilor respiratorii.
Tractul respirator, fiind singurul organ n contact direct n acelai timp cu mediul extern
ambiant i mediul intern, poate i trebuie s se apere contra tuturor agresiunilor, chiar dac ele
sunt terapeutice.
n aceste condiii, dac agentul inhalat nu este eliminat, el va rmne depozitat i va
putea provoca un efect patogen, sau dac este medicamentos va trata local sau va trece n
circulaie general, pentru a exercita un efect sistemic.
Comportamentul particulelor de aerosol, de la ieirea din dispozitivul de generare i
pn n momentul ptrunderii n arborele respirator, n vederea absorbiei, pentru a produce
efectul terapeutic, este o problem complex.
Medicamentul inhalat trebuie s treac printr-un ansamblu de ,,tuburi al cror diametru
este din ce n ce mai mic, cu un debit de aer care scade progresiv, ceea ce tinde s creasc
dificultile pentru a obine o form farmaceutic care s prezinte cele mai bune caracteristici de
depunere n tractul respirator.
Drumul aersolului din dispozitivul de generare pn la punctul de fixare pe epiteliul
respirator reprezint procesul de inhalare sau tranzitul prin calea nazal sau cavitatea bucal.
Particulele sau picturile inhalate ating mai nti cavitatea nazal sau bucal, apoi sunt
33
34
Tabel 6.1. Tranzitul particulelor de aerosol de-a lungul tractului respirator, n funcie de
dimensiune.
Diametrul particulelor aerosolizate
>30 m
20-30 m
10-20 m
3-5 m
Trahee
Bronhii si bronhiole
Bronhiole terminale
Canale alveolare
Alveole pulmonare
>3 m
factori farmaceutico-tehnologici.
1.
Factori farmaceutico-tehnologici
35
Reinerea i clearance-ul
Dup captare, particulele sau picturile cu substana medicamentoas inhalate sub form
de aerosol pot fi reinute, un timp mai lung sau mai puin lung, la locul lor de depunere.
Aceasta depinde de:
viteza de dizolvare;
distrugere enzimatic;
clearance mucociliar
Absorbia
Procesul de absorbie reprezint cea de a patra etap n care o parte din substana
medicamentoas inhalat sub form de aerosol i fixat n tractul respirator va fi transportat prin
mucoasa cii pulmonare.
36
trebuie s neleag cum s obin o coordonare ntre inhalarea i apsarea inhalatorului pentru a
elibera o doz. Pacientul trebuie instruit s-i in respiraia cteva secunde sau ct de mult
pentru a cpta maximum de beneficiu terapeutic. Apoi pacientul trebuie s-i scoat inhalatorul
din gur i s expire uor printre buzele lipite. Unii pacieni nu pot utiliza corect aerosolii dozai.
Pentru a asigura continuitatea terapiei, farmacistul trebuie s discute cu pacientul
modurile de apreciere a cantitii de medicament rmas n recipient. Este important s se asigure
continuitatea terapiei, n special pentru pacienii care sufer de probleme respiratorii i pot avea
nevoie de medicaia lor la un anumit moment.
Biodisponibilitatea unui medicament aerosolizat va fi influeat de modul de formulare,
de dispozitivul de generare, de modul de utilizare i de caracterele anatomofiziologice ale
pacientului. Substana medicamentoas absorbit se va distribui conform farmacocineticii sale,
determinat de proprietile fizico-chimice i relaiei cu organismul, care vor conduce la
rspunsul farmacologic i la efectul terapeutic urmrit.
6.3. Exemple de Aerosoli
6.3.1. ALDECIN- aerosol este un flacon presurizat dozat care conine o suspensie de
microcristale de dipropionat de beclometazona ntr-un gaz inert propulsator ce conine acid oleic
ca agent dispersant. Fiecare pulverizare elibereaz o cantitate fix de 50 mcg de dipropionat de
beclometazona pentru fiecare inhalaie.
Indicaii
Administrarea oral: Aldecin este indicat n tratamentul astmului bronic, n mod
- La copiii care sufer de astm bronic sever. S-a obinut astfel un control eficient al
simptomelor fr apariia ntrzierii de cretere care este asociat administrrii sistemice de
corticosteroizi.
Administrarea nazal: Aldecin este indicat n tratamentul rinitei alergice sezoniere sau
perene sau al rinitei vasomotorii precum i ca terapie adjuvant n cadrul tratamentului medical
al polipilor nazali. Hipersensibilitatea la unul dintre componentele sale contraindic de asemenea
utilizarea sa.
Reactii adverse
Administrare oral: Au fost menionate cazuri de deces prin insuficien
Contraindicaii
Aldecin este contraindicat n tratamentul primar al strilor de ru astmatic sau n cursul altor
episoade acute de astm, cnd se impun alte mijloace de tratament. Hipersensibilitatea la unul
dintre componentele sale contraindic de asemenea utilizarea sa.
39
Precauii
Cu toate ca frecvena de apariie a infeciilor clinice aparente localizate cu Candida
albicans sau Aspergillus niger este rar, aceste infecii necesit totui un tratament corespunztor
antifungic sau ntreruperea tratamentului oral cu Aldecin. Aldecin nu trebuie privit ca un
bronhodilatator puternic i nu este indicat n vederea ameliorrii rapide a bronhospasmului.
Pacienii trebuie instruii s contacteze medicul imediat dac pe parcursul tratamentului cu
Aldecin crizele astmatice nu rspund la administrarea de bronhodilatatoare.
Utilizarea de Aldecin, fie ea oral sau nazal, trebuie facut cu mult precauie n cazul
pacienilor care sufer de tuberculoz activ sau nemanifest a tractului respirator, precum i de
alte infecii sistemice netratate bacteriene, fungice sau virale sau n cazul existenei unei infecii
oculare cu virusul herpes simplex.
Avnd n vedere faptul c unul dintre efectele secundare ale corticosteroizilor este
ntrzierea n vindecarea rnilor, nu se vor administra corticosteroizi topici pn nu are loc
vindecarea complet la pacienii care au avut un ulcer septal nazal recent, au suferit o intervenie
chirurgical la nivelul nasului sau un traumatism nazal. Nu au fost nc stabilite sigurana i
eficacitatea utilizrii medicamentului la copii mai mici de 6 ani.
6.3.2. ALUPENT- aerosol presurizat dozat (MDI)
Forma de prezentare: Flacon de 15 ml cu 300 pufuri a 0,75 mg orciprenalin sulfat/puf.
Comprimate a 20 mg orciprenalin sulfat.
Indicatii
Aciune terapeutic
cronice:
astm bronsic,
BPOC, bronit
obstructiv
cronic,
ameliornd
40
inhalatorie, efectul se instaleaz aproape imediat dup inhalare, se menine la nivel maxim timp
de 60-90 min i dureaz 3-6 ore.
Contraindicaii.
Precauii
Administrarea Alupent pe cale oral, n special n doze care depesc dozele recomandate,
la pacienii cu infarct miocardic recent i/sau tulburri cardiovasculare severe, se va face sub
strict supraveghere medical. La fel ca alte medicamente simpatomimetice, Alupent trebuie
folosit cu pruden la pacienii cu hipertensiune arterial, boli coronariene, insuficien cardiac
i diabet zaharat; se recomand deosebita precauie la pacienii cu diabet zaharat insuficient
controlat. Asocierea cu alte bronhodilatatoare simpatomimetice se va face sub stricta
supraveghere medical. Se poate asocia cu bronhodilatatoare anticolinergice.
6.3.3. ATROVENT, aerosol presurizat dozat (MDI)
Forma de prezentare
Aciune terapeutic
Indicaii
Contraindicaii
41
Precauii
Compoziie
Substana activ este Dipropionat de beclometazon 10 mg. Excipieni: trioleat de
Aciune terapeutic
Indicaii
Beclocort mite/forte este indicat pentru profilaxia atacurilor de astm bronic, n special la
urmtoarele grupe de pacieni: cei cu atacuri dispneice recurente n ciuda utilizrii periodice a
agenilor bronhodilatatori, cei care necesit tratament cronic cu medicamente antiastmatice, n
special dac dozele de ageni bronhodilatatori trebuie mrite periodic, cei tratai cu
glucocorticoizi sistemici i la care se planific reducerea dozei sau ntreruperea administrrii
orale a glucocorticoizilor.
Contraindicaii
Precauii
Necesitatea crescut de 2-agoniti bronhodilatatori (creterea periodic a dozelor) indic
un control slab al astmului bronic tratat exclusiv cu 2-agoniti. Deteriorarea brusc a evoluiei
astmului bronic poate pune n pericol viaa pacientului i necesit administrarea de
glucocorticoizi sau creterea dozelor acestora. Beclocort nu este recomandat pentru fazele
terminale ale atacurilor de astm, ci numai pentru profilaxia atacurilor de astm bronic.
ntreruperea atacurilor de astm bronic poate fi obinut cu diferii bronhodilatatori, de ex.
salbutamol. Doze de pn la 1500 mg de dipropionat de beclometazona pe zi nu inhib (la
majoritatea pacienilor) funcia cortexului adrenal. La unele persoane tratate cu dipropionat de
42
Compoziie
Aciune terapeutic
Indicaii
Contraindicaii
Cardiomiopatia
obstructiv
hipertrofic,
tahiaritmii.
Hipersensibilitate
la
fenoterol
Precauii
dect cele uzuale la pacieni cu diabet zaharat insuficient controlat, infarct miocardic recent,
hipertiroidism. Berodual este un produs recomandat pentru tratamentul simptomatic, la nevoie, al
bolilor pulmonare obstructive cronice. n special n astmul bronic persistent, utilizarea zilnic
i/sau creterea necesarului de bronhodilatatoare pot sugera scderea controlului asupra bolii.
Diminuarea simptomelor sub tratament bronhodilatator mascheaz uneori agravarea astmului,
deoarece bronhodilatatorul reduce bronhospasmul, dar nu trateaz inflamaia. n aceste cazuri
trebuie avut n vedere tratamentul antiinflamator (de exemplu, cu corticosteroizi administra i pe
cale inhalatorie) care se asociaz cu tratamentul bronhodilatator.
6.3.6. SALBUTAMOL-aerosol
Compoziie
Substana activ este salbutamol 20 mg. Excipieni: trioleat de sorbitan; gaz propulsor:
triclorofluorometan i diclorofluorometan pn la 10 ml.
Aciune terapeutic
Indicaii
Salbutamol aerosol este folosit pentru tratamentul astmului bronic, eliminarea spasmelor
bronhiilor i nlturarea obturrii reversibile a tractului respirator. Medicamentul poate fi folosit
profilactic nainte de efort la persoanele care sufer de astm indus de efortul fizic, i naintea
unor contacte anticipate cu alergeni, care n mod obinuit produc atacurile de dispnee.
Salbutamol este folosit n special n tratamentul astmului uor, mediu i sever, cu condiia ca
administrarea s nu ntrzie administrarea de glucorticoizi inhalatori.
Contraindicaii
Salbutamol aerosol nu va fi administrat la pacienii sensibili la substana activ sau la
Msuri de precauie
Medicamentele bronhodilatatoare nu trebuie folosite ca singurul sau principalul tratament
al formelor severe de astm sau caracterizate printr-un curs instabil sau al altor afeciuni ale
tractului respirator. Aceti pacieni necesit un tratament medical atent deoarece evoluia sever a
44
astmului le poate pune viaa n pericol. Evoluia sever a bolii este caracterizat prin simptome
permanente i exacerbri frecvente.
Tolerana la efortul fizic este limitat i PEF este mai mic de 60% din valoarea normal,
cu variaii mai mari de 30% i n mod obinuit sub valorile normale dup administrarea de
medicamente bronhodilatatoare. n aceste cazuri se administreaz doze mari de glucocorticoizi
inhalatori (de ex. mai mult de 1mg/zi de dipropionat de beclometazona) sau glucocorticoizi orali.
Dup administrarea tratamentului glucocorticoid adecvat, salbutamol poate fi folosit ca
medicament bronhodilatator n tratarea astmului sever i a exacerbrilor sale. Se recomand
precauii la pacienii suferinzi de tireotoxicoz.
Exacerbarea brusc i progresiv a astmului poate pune n pericol viaa bolnavului. n
aceste cazuri se va considera iniierea unei terapii cu glucocosticoizi sau se vor crete dozele de
glucocorticoizi administrate. n cazul n care doza de salbutamol recomandat aduce o
mbuntire a simptomelor cu durata mai mic de 3 ore, se recomand consultarea medicului.
Administrarea de agonisti 2, n special parental sau prin nebulizare, poate provoca hipokaliemie
potenial periculoas.
Sunt necesare precauii speciale n cazul astmului acut i sever, deoarece poate fi agravat
de hipoxie i tratamentul simultan cu derivai ai xantinei, steroizi i diuretice. n aceste cazuri
concentraia de potasiu din snge trebuie monitorizat. Efectele secundare pentru comprimate
sau sirop depind n general de doza, cele mai frecvente fiind: tahicardie, palpita ii, vasodilata ie
periferic, rar tulburri digestive (grea, vom, creterea apetitului), tulburri SNC (stimulare
cerebral, iritabilitate, insomnie).
6.3.7. IPRADOL, aerosol dozat a 0,2 mg
Compoziie
Fiecare doz unitar (un puf) conine 0,2 mg de sulfat de hexoprenalin. Coninutul
Aciune terapeutic
Prin inhalarea de 0,2 mg aerosol dozat de Ipradol, prin aciunea spasmolitic a acestuia
asupra musculaturii bronice, se obine o ameliorare instantanee n cazul tulburrilor respiratorii
prin bronhospasm. Prin apsare cu vrful degetului, valva aparatului elibereaz o cantitate fix
de substan activ sub forma unei pulberi pentru inhalaie. Aerosolii ajung cu usurin pn n
cele mai mici ramificaii ale sistemului bronic i i manifest aciunea spasmolitic direct n
tractul respirator. De regul, doza recomandat de medic nu prezint nici un efect asupra
cordului sau sistemului circulator (palpitaii).
45
Indicaii
Mod de administrare
Contraindicaii
Ipradol nu trebuie folosit n caz de: anumite tipuri de boli cardiace, infarct miocardic recent,
hipertensiune arterial sever, afeciuni hepatice sau renale severe, hipertiroidism, glaucom.
Efecte secundare
n timpul tratamentului (n special dac se folosesc doze mari) pot aprea: agitaie, ameeal,
tremur uor al degetelor, transpiraie, palpitaii, cretere a frecvenei pulsului (peste 100 bti pe
minut) i dureri precordiale. n cazuri rare pot aprea greaa sau vrsturi.
Interaciuni
Precauii speciale
Se va informa medicul n cazul n care apar contraindicaii sau efecte secundare. Diabeticii
care folosesc Ipradol trebuie s verifice nivelul glicemiei la intervale regulate. Administrarea la
copii de 3 ani sau mai mari se va face numai sub supravegherea permanent a unui adult.
46
CONCLUZII
antibacterian;
bronhodilatator;
antiinflamator;
vasoconstrictor.
47
Anexa 1
Fig.1. CAVITATEA NAZAL I SEPTUL NAZAL
Fig.2. LARINGELE
48
Anexa 2
Fig.3. TRAHEE BROMHII
49
Anexa 3
Fig.5. PLMNUL DREPT I STNG - VEDERE MEDIASTINAL
50
Anexa 4
Fig.7. AEROSOL BIFAZIC
AEROSOL TRIFAZIC
Fig.8.
RECIPIENTE DE
CONDIIONARE
PRESURIZATE
51
1,2,5 flacoane de sticl acoperite de PVC si valv de sertizare3 recipient din aluminiu
monobloc; 4 recipient din otel inoxidabil; 6 recipient din aluminiu specific cu linie vertical
de nchidere.
52
BIBLIOGRAFIE
1. Popovici Iuliana, Lupuleasa D. Tehnologie farmaceutic industrial, vol.1, Ed. Polirom, Iasi,
1997, p.590-591.
2. Lecua S., Tehnologia farmaceutic industrial, Ed. Dacia, Cluj-Napoca, 2001,p. 529-532.
3. Lecua S., Tehnologia formelor farmaceutice, Ed. Dacia, Cluj-Napoca, 1995, p.70-85.
4. Stnescu V., Tehnica farmaceutic, Ed.Medical, Bucureti, 1993, p.1650-200.
5. Aciu Mariana, Introducere n Tehnica farmaceutic Ed. Aius Craiova, 1998, p.87-93.
6. Grecu I.,Popovici V.,Substane farmaceutice auxiliare, Ed.Facla, Timioara, 1988, p.35-60.
7. Grecu I., Curea Elena, Stabilitatea medicamentelor, Ed. Medical, Bucureti, 1987, p.45-69.
8. Dumitrescu Ana-Maria, Lupuleasa D., Hrju Victoria, Curs de Tehnic farmaceutic, vol.1,
Ed. Tehnoplast Company S.R.L., Bucureti, 1995, p.5-12.
9. Pica Cornelia, Tehnica Farmaceutic pentru cadre medii, Ed. Medical, Bucureti, 1997,
p.467-482, 495-496.
10. Farmacopeea Romn, ediia a X-a, Ed. Medical, Bucureti 1993, p.951-960.
53