HEMATOPOEZA.

MDUVA OSOAS
Conf.dr. Cornelia Amlinei
2010-2011

DEFINIIE. GENERALITI
HEMATOPOEZA = procesul de producere continu de noi elemente
figurate sanguine, care se gsete ntr-un echilibru cu pierderea acestor
elemente figurate, proces ce asigur homeostazia elementelor figurate
(valori proporionale constante n condiii fiziologice).
- se desfoar n organe hematopoetice
- hematopoez prenatal (organe hematopoetice tranzitorii),
- hematopoez postnatal (mduva osoas hematogen)
- ncepe precoce n sacul vitelin (mezenchimul extraembrionar)
- ulterior ficat, splin
- luna a IV-a mduva osoas (hematopoeza se dezvolt progresiv i
va dura toat viaa)

MDUVA OSOAS HEMATOGEN

(MH)
cntrete 2-4 kg (aprox. 4-6% din greutatea corporal)
iniial spaiile libere din oasele lungi, late i scurte
dup 5-6 ani intensitatea produciei elementelor figurate
scade mduv galben (ncepe n epifizele distale ale
oaselor lungi i progreseaz spre cele proximale)
la adult MH roie n epifizele humerusului i femurului,
stern, coaste, oase iliace
la vrstnici mduv cenuie
condiii speciale de solicitare a elementelor sanguine,
condiii patologice reapariia MH n zone de mduv
adipoas

MORFOLOGIE.COMPONENTE

histologic esut conjunctiv

specializat bogat n fb.
reticulare, cu 3 componente:
1. Populaie celular
heterogen totalitatea cel.
hematoformatoare n diferite
stadii de difereniere insule
2. Stroma schelet de fb.
reticulare, mai dense
perivascular; SF bogat n PG,
FN, laminin; populaie
celular proprie celulele
stromale
3. Totalitatea vaselor ce irig
mduva capilare sinusoide
(sinusuri medulare)

MORFOLOGIE.COMPONENTE
vascularizaia MH este comun cu
cea a osului care gzduiete
mduva.
capilarele sinusoide (CS) se
formeaz la periferia cavitii
medulare
confluare sinusuri colectoare, cu
aranjament radiar sinusul central
(longitudinal)
celule endoteliale pori, jonciuni
intercelulare
MB grilaj (microscop ntrerupt)
ME pori de migrare orificii
tranzitorii ce apar prin fuziunea MC
feei bazale cu cea a feei luminale,
cu excluderea tranzitorie a
citoplasmei transport transcelular
selectiv

MORFOLOGIE.COMPONENTE

Celulele stromale sunt reprezentate

de:
1.CR fibroblastice mezenchimale
(celule stelate, citoplasm palid; ME
jonciuni intercelulare distanate,
filam. contractile); fb. nervoase
amielinice n vecintatea lor
2.CR adventiciale forma
perisinusoidal a CR strat
pericapilar; migrarea elementelor
figurate mature
3.Celule depozitante de lipide CR
ce au nmagazinat lipide (morfologic
adipocite); frecvent poziie
perisinusal
4.Macrofage mijlocul insulelor
hematopoetice/perisinusoidal
(pseudopode); sintetizeaz citochine
i factori de cretere
Stroma micromediu inductiv necesar
proceselor de hematopoez

MORFOLOGIE.COMPONENTE

Populaia celular
hematoformatoare abundent,
mascheaz celulele stromale
aspect omogen MH
Anumit localizare a insulelor
hematoformatoare :
- ins. eritropoetice n
vecintatea celulelor
adventiceale
- ins. granulocitopoetice
spaiile intersinusoidale
- megakariocitele alipite de
peretele sinusoidal, ntre cel.
adventiceale

HEMATOPOEZA STADII PRECOCE

CONCEPIA MONOFILETIC
CONCEPIA POLIFILETIC
1961 NOU CONCEPT CELULE SUE HEMATOPOETICE
PLURIPOTENTE
- colonii splenice (noduli alb-cenuii la animale iradiate) precursori ai H, Gr,
Pl din proliferarea i diferenierea unei celule din MO a donatorului: unitate
formatoare de colonii splenice CFU-S (colony forming unit of the spleen)
- toate celulele unei colonii splenice prezint acelai marker cromozomial
clon din proliferarea i diferenierea unei celule pluripotente (multiplicare,
difereniere, autontreinere)
MH conine celule sue pluripotente, capabile s genereze linii celulare ce
ajung la stadii mature
- precursorii Ly studiu experimental (celule din MO, infectate cu virus)
acelai marker n Ly la primitorii iradiai
Ulterior imunologie populaie celular restrns (0,05% n mduva de
oarece) celule sue pentru toate liniile celulare CFU-M,L
- experimente transpolate la om

HEMATOPOEZA CATEGORII
CELULARE
Date experimentale 3 categorii de celule:
1. Celula hematopoetic pluripotent (CFU-M,L/PHSC,
pluripotential hemopoietic stem cell)
2. Celule progenitor potenialitate mai redus, capacitate
redus de autontreinere o parte nerecognoscibile
3. Celule mature elemente figurate ce urmeaz s fie
eliberate n circulaia general

Meninerea unui ritm fiziologic de producere de

elemente mature se realizeaz printr-un echilibru
ntre proliferare i apoptoz.

CELULA HEMATOPOETIC
PLURIPOTENT
- 0,1% printre celulele nucleate din
MH
- autontreinere stoc permanent
- citochin ligant c-kit/SCF (stem
cell factor) R tirozin-kinaz
membranar intrarea celulei n
ciclul celular
- morfologic asemntoare Ly:
- diametru 8 microni
- N mare, heterocromatic
- citoplasm redus, moderat bazofil
- lipsit de markerii specifici Ly
- proporie foarte redus n sngele
periferic o parte din Ly nule
(mutarea sediului hematopoezei n
cursul dezvoltrii embrionare)

CELULELE PROGENITOR

Celule programate mai mare

capacitate proliferativ, scdere
progresiv a potenialitii o
parte nerecognoscibile morfologic
CFU-S (CFU mieloid, uniti
formatoare de colonii-snge) cele
mai precoce
CFU-L (uniti formatoare de
colonii-limfocite) precoce
- oarecare grad de autontreinere
- continu mitozele de difereniere celule bi- i monopotente (CFU
urmate de iniialele viitoarei linii
celulare) CFU-GM, CFU-G,
CFU-M; similar CFU-Meg, CFUE, etc
Progenitori recognoscibili
identificabili morfologic = stadii de
maturare a liniilor hematopoetice

ERITROPOEZA STADII AVANSATE

Insule eritropoetice, centrate de

1-3 macrofage nu se stabilesc
jonciuni
Studii experimentale celule
progen nedifereniabile
morfologic:
- BFU-E (burst forming uniterythroid) nalt proliferative
derivate din CFU-S sub
aciunea BPA (IL3);
- CFU-E (colony forming unit
erythroid) ritm mai lent de
proliferare eritropoetina
mitoze suita de progeni
identificabili

ERITROPOEZA MODIFICRI
MORFOLOGICE
Scderea progresiv a diametrului celulei
Condensarea cromatinei nucleare, micorarea
volumului nucleului, expulzarea lui final
Scderea numrului de organite celulare, pn la
dispariia lor
Modificarea tinctorialitii citoplasmatice, de la
bazofil la eozinofil

PROERITROBLAST
celula cap de serie

- diametru 20 microni
- N voluminos (80% din
celul), grunte de
cromatin condensat,
restul dispersat; 1-2
nucleoli
- citoplasma omogen,
moderat bazofil
- ME- lizozomi cu mici
particule de feritin
- 3-4 mitoze

ERITROBLASTUL BAZOFIL

diametru 16 microni
N mai condensat,
cromatin dispus n
cadran de ceas, fr
nucleoli
citoplasma intens
bazofil!
ME- vezicole de
pinocitoz cu feritin

ERITROBLASTUL POLICROMATOFIL
Din mitozele celulei
precedente
Diametru 12-13 microni
N scade n volum,
cromatin condensat; fr
nucleoli
Citoplasma omogen,
albastru-roz (persist nc
ribozomi)
Este nc capabil de
mitoze (la fiecare nou
celul scade nr. de ribozomi
i crete Hb)

ERITROBLASTUL
ORTOCROMATIC/NORMOBLASTUL
Diametru pn la 10
microni
N mic, ulterior picnotic,
cromatin condensat,
omogen, frecvent
excentric
Citoplasma omogen,
predominant eozinofil
n vecintatea capilarelor
sinuoside ale MH

RETICULOCIT(R)
Tranzitarea porilor spre stadiul de
H adult
N cu un inel citoplasmatic redus
i MC se desprinde de celul
fagocitat de Mf din MH
Obinuit 1% din H din capilare
conin mici cantiti de ARN,
resturi de ribozomi reticulocite
(cresyl violet, albastru de
metilen)
n MH se gsesc mai multe R
dect n sngele periferic
Condiii de hipoxie (dup
hemoragii, altitudini ridicate)
crete nr. de R pe baza rezervei
medulare

HEMATIA ADULT

Trecerea sub form de H, n lumenul

capilarelor, se face transendotelial,
prin intermediul porilor de migrare.
n lips de ARN, H adult este lipsit
de capacitatea de sintez
Scderea progresiv a capacitii
funcionale a H mbtrnirea
hematiilor reinute n
microcirculaia splenic, hepatic,
medular fagocitate
Fe este transportat (transferina) spre
MH pentru reutilizare
Durata medie de via a H adulte
100-120 zile
- procesul de eritropoez (precursor
H adult) aprozimativ 1
sptmn

TROMBOCITOPOEZA
Geneza plachetelor
sanguine (fragmente
citoplasmatice cu unele
organite celulare,
desprinse dintr-o mare
celul medular, Meg)
Precursorul CFU-Meg
(colony forming unitmegakaryocyte), deriv
dintr-un precursor
programat bivalent
CFU-E-Meg

MEGACARIOBLASTUL
Celula progenitor, cap
de serie
N rotund, cromatin
dispersat, uneori
nucleol
Citoplasma relativ
omogen, bazofil
ME organite celulare
moderat reprezentate

PROMEGACARIOCITUL

Prin endomitoze
Diametru 50 microni
N lobat, centrozom cu
centrioli
Citoplasm cu
granulaii azurofile

MEGACARIOCITUL GRANULAR (DE

REZERV)
Meg n repaus, nc
neangajat n eliberarea
de plachete
N multilobat
Citoplamsa cu
granulaii azurofile
mai numeroase,
grupate, cu excepia
zonei periferice

MEGACARIOCITUL TROMBOGEN
A ncheiat procesele de endomitoz
Maturizat n vederea
plachetogenezei
n imediata apropiere a capilarelor
sinusoide
Diametru pn la 100 microni
N foarte polilobat
Citoplasma mprit n 3 zone:
1. Zona perinuclear ataat de N,
dup eliminarea Pl (complex G,
Rer, Ren)
2. Zona intermediar vezicole i
tubuli
3. Zona marginal elemente de
citoschelet, traversate de membrane

TROMBOCITUL (PLACHETELE
SANGUINE)
1 Meg pn la 8000 plachete
- emitere transendotelial de arii
citoplasmatice
(proplachete/panglici
plachetare) conin peste 1000
viitoare plachete
- fragmentarea complet a
panglicilor plachetare se
realizeaz n lumenul vaselor
(capilarele pulmonare)
Durata de timp aproximativ 10
zile
Trombopoetina nu a fost
purificat i caracterizat chimic

GRANULOCITOPOEZA
Progenitor bipotent CFUGM progenitori
unipoteni CFU-G
pentru linia granulocitar
neutrofil i CFU-M
pentru linia monocitar
Eo i Ba au progenitori
separai de CFU-G: CFUEo i CFU-Ba
Celulele cap de serie a
liniilor granulocitare nu
pot fi deosebite pe criterii
morfologice microscopice.

MIELOBLASTUL

Primul progenitor
identificabil
Dimensiuni medii
Citoplasm omogen,
moderat bazofil
N mare, uneori cu mai
muli nucleoli i
cromatin dispersat

PROMIELOCITUL
Diametru 22-24 microni
Citoplasm mai bazofil
N bogat n
heterocromatin
Granulaii azurofile!
(vacuole golgiene
nconjurate de membran,
cu coninut electrono-dens)
lizozomi bogai n
hidrolaze acide i
peroxidaz
Citoplasma bogat n mit,
Rer, complex G

MIELOCITUL NEUTROFIL
Celula progenitor caracteristic
liniei neutrofile
Diametru mai mic
N cu cromatina mai
condensat, lipsit de nucleol, mai
excentric
Granulaii specifice! mai mici
i mai numeroase progresiv, pe
msur ce granulaiile azurofile
devin mai rare
- FAl, lizozim, proteine bazice
(defensine/fagocitine)
Mielocitul nu se mai divide, va
evolua numai prin maturare

METAMIELOCITUL
Prin maturarea mielocitului
Celul mai mic
N excentric i ncurbat, cu
cromatina condensat
Organite scad numeric i
involueaz, apar incluzii de
glicogen
Cele dou tipuri de granulaii
evidente i prezente (peste 70%
granulaii specifice, neutrofile)
Ulterior celula cu N n band
(dimensiunile Ne matur, N
excentric, ca o band, n care
apar stricturi lobi)

GRANULOCIT NEUTROFIL

- timpul necesar formrii Gr

matur 10 zile
- 10% din producia zilnic
de Gr rmn ca rezerv n
MH
- n infecii microbiene,
apar Ne tinere (2-3 lobi
nucleari) n sngele
periferic, Gr cu nucleu n
band, metamielocite

MIELOCITUL EOZINOFIL

Granulaii specifice
eozinofile, mai mari i
mai refringente;
prezint un material
cristaloid situat central
(peroxidaz, FA,
arilsulfataz)
cteva granulaii
azurofile
N bilobat n evoluie

LINIA BAZOFIL

Mielocitele i
metamielocitele Ba
sunt mai rare n MH
Granulaii specifice,
metacromatice

MONOCITOPOEZA
Precursor comun CFU-GM
Linie celular mai greu de
urmrit microscopic
Monoblast (medie, citoplasm
moderat bazofil, N rotund,
central)
Promonocit (prin mitoze, mai
mic, N devine reniform, mai
excentric)
Monocit (celula mononuclear
adult, care prsete MH, dup
2 zile de circulaie n snge
devine Mf n esuturi)
Durata de timp a genezei Mo
50-60 ore

LIMFOPOEZA

Progenitor comun
neidentificabil,
bipotent, din care se
difereniaz Ly pre-T
i pre-B.
Precursorul Ly T
timus
Ontogeneza Ly B
psri (bursa lui
Fabricius) la om MH

REGLAREA HEMATOPOEZEI
Factori stimulatori ai coloniilor CSF
glicoproteine
Interleukine (IL) IL1, IL3, IL6
Eritropoetina (EPO) va influena CFU-E
IL3 stimuleaz BFU-E.