Sunteți pe pagina 1din 18

CURSUL NR. 3.

BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV (I) - LUPUSUL ERITEMATOS


SISTEMIC
BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV
SINONIME:

BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV

BOLILE DE COLAGEN

CONECTIVITELE ( diffuse connective tissue diseases)

1. LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC : LES (systemic lupus erythematosus : SLE )


2. SCLERODERMIA ( scleroderma : Scl)
3. POLIMIOZITA (PM)
4. DERMATOMIOZITA (DM)
5. ARTRITA REUMATOIDA (RA)
6. BOALA MIXTA DE TESUT CONJUCTIV
6. SINDROMUL Sjgren:
6.1 primar
6.2. secundar : de obicei asociat cu celelalte boli de colagen

OVERLAP SINDROM :

boala de colagen (conectivita) cu simptomatologie intricata (PR, SS, LES)

prezent la 25% din pacienti

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


1. Definitie
2. Epidemiologie
3. Etiopatogenie : predispozitia genetica, factorii hormonali, factorii de mediu, anomaliile
imune

4 Anatomie patologica : vasculita, leziunile cutanate, leziunile cardiace, leziunile


seroaselor, musculoscheletale, pulmonare, hematologice, neurologice, gastrointestinale
5. Manifestari clinice : simptome generale, manifestari cutanate, musculoscheletale,
cardiace, hematologice, pulmonare, neurologice , gastrointestinale
6. Explorarile paraclinice : examen hematologic, sindromul biologic de inflamatie, testele
imunologice, explorarea renala, explorari imagistice (radiografia, ultrasonografia, CT, RMN)
7. Diagnosticul pozitiv : criteriile ACR
8. Diagnosticul diferential : PR, boala mixta de tesut conjuctiv, vasculitele sistemice,
sindromul Felty, afectiunile hematologice
9. Forme clinice : lupusul cutanat, lupusul indus medicamentos, lupusul neonatal,
sindromul antifosfolipidic
10. Tratament : obiective, masuri generala, AINS, glucocorticoizii, antimalaricele de
sinteza, imunosupresoarele (ciclofosfomida, azatioprina, micofenolatul mofetil,
ciclosporina, metotrexatul), terapia biologica, plasmafereza
11. Evolutie, metode de evaluare si prognostic
1. Definitie
Boal inflamatorie cronic a esutului conjunctiv, cu afectare multisistemica , de etiologie
neprecizat, asociat cu producerea de anticorpi antinucleari (ANA).
LES este o boala a femeii tinere , dar barbatii, varsnicii sau copii pot face LES (MERCK
MANUAL)
2. Epidemiologie
Incidenta : 2-8 cazuri/100 000 oameni /an; crestere a incidentei in ultimele 3 decade
(triplare)/R.Ionescu
Prevalenta : < 50 cazuri/100 000 (< 0,05% ) vs 1% pentru PR (de 20 ori mai frecventa)
Raport F/B : 10/1 (>90% din pacienti sunt femei)
Preferinte rasiale : mai frecventa la negrii si hispanici
Varsta tanara : 15-45 ani

Varsta tanara = un mit?

Suedia (1981- 1986):cea mai mare incidenta=7,5/100 000/an la grupa de varsta 5574 ani vs 1,2/100 000/an la grupa 15-24 ani

3. Etiologie
Cauza necunoscuta
Factori de risc :

predispozitie genetica,
factori hormonali,
factori de mediu
FACTORII DE RISC (1) : PREDISPOZITIA GENETICA

Prezenta bolii la gemenii monozigoti : 24-58% vs 0-6% la dizigoti

Prezenta bolii la rudele pacientilor cu LES : 10-15% din pacientii cu LES au rude de
gradul Isau II cu LES

Asocierea cu anumite antigene de histocompatibilitate


CMH de clasa II-a (DR, DP, DQ): HLA- DR2, HL-DR3
CMH de clasa III-a (C2, C4) : deficiente de sinteza ale complementului ( C2,
C4, C1q)
Gene non-HLA: genele receptorului Fc implicat in clearece-ul complexelor
imune

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


3.1. Etiologie (3)
FACTORII DE RISC (2) : FACTORII DE MEDIU
deoarece numai 24-58% din gemenii monozigoti sunt concordanti pentru
boala se deduce implicarea factorilor de mediu

Siguri : radiatiile ultaviolete (UV-B in special) : >70% din pacienti sunt fotosensibili

Probabili:
Dieta : hipercalorica, bogata in grasimi saturate
Infectiile : virale (Ebstein-Barr, polyoma virus), bacteriene
Medicamente (HIN, anti TNF-alfa, IFN-alfa,etc)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


3.1. Etiologie (4)
FACTORII DE RISC (3) : HORMONII SEXUALI

Predominenta neta la sexul F

Cresterea incidentei la varsta procreatiei

Agravarea in timpul sarcinei

Dovezi ale cresterii nivelului de estrogeni (nivele crescute ale metabolitilor


estrogenilor, anticonceptionale, terapie de substitutie)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


3.2. Patogenie (5)
Patogenie autoimuna : raspuns imun anormal (anomalii imune) care duc la pierderea
tolerantei la self cu aparitia de anticorpi (autoanticorpi) si celule imune care
agresioneaza structurile propii
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
3.2. Patogenie (1)
Raspuns imun anormal prin :
1. aparitia de autoanticorpi si complexe imune
2. limfocite T si B hiperreactive,
3. circuite imunoreglatoare deficiente ale RI.
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
3.2. Patogenie (2)
3.2.1. Aparitia de autoanticorpi si CI :

Antigenele incriminate :
autoantigene (nucleosomi,histone, antigene de suprafata ale hematiilor,
trombocitelor, celulelor neurale, fosfolipidele membranare, etc)
antigene externe cu similitudini structurale cu atg proprii (reactivitate
incrucisata)

Mecanisme de actiune :
formarea de complexe imune care se depun in tesuturi si activeaza
complementul,
reacia direct dintre autoanticorp i antigenul corespunztor (exemplu:
antigenele de suprafa ale eritrocitelor i trombocitelor)

RECUNOASTEREA SPECIFICA
COMPLEMENTUL
Sistemul complement : mediator al inflamaie

sistem care include 9 proteine plasmatice si membranare activate clasic prin


contactul cu complexele antigen anticorp care induce un clivaj enzimatic in
cascada cu formarea a 3 unitati de atac

SISTEMUL COMPLEMENT

COMPLEMENTUL
Cele mai importante fragmente cu rol n reacia inflamatorie sunt ;

opsoninele (C3b) : fixarea componentei C3b pe tinta(ANTIGEN) urmata de


fagocitarea ei

anafilatoxina (C3a, C4a, C5a)

complexul de atac membranar (C5b C9)

MEDIATORII INFLAMATIEI
SISTEMUL COMPLEMENT
COMPLEMENTUL
Opsoninele

Opsoninele sunt molecule care fixate pe suprafaa celulelor strine nlesnesc fagocitoza.
Componenta C3b este cea mai puternic opsonin a sistemului complement legndu-se de
receptorii pentru complement ai celulelor cu funcie fagocitar.
OPSONINELE (C3b): fixarea componentei C3b pe tinta (ANTIGEN) urmata de fagocitarea
ei

Fixarea C3b pe receptorul CD11b/CD18 situat pe suprafata celulelor fagocitare

Fagocitoza agentului patogen

Eliberarea de citokine

COMPLEMENTUL
Anafilatoxinele
Principalele anafilatoxine sunt componentele C3a i C5a ;

Ele determin degranularea mastocitelor urmat de eliberarea aminelor vasoactive


(histamin, serotonin) care sunt mediatori celulari pre-formai (existeni n
organitele citoplasmatice).

Aceste amine sunt responsabile de modificri vasculare: vasodilataie i creterea


permeabilitii.

Componenta C5a este n acelai timp i un puternic factor chemoatractant pentru


leucocit.

MODIFICARI VASCULARE
COMPLEMENTUL
Complexul de atac membranar

Complexul de atac membranar alctuit din componentele C56789 este rezultatul final al
activrii complementului. El formeaz n membrana celular un canal tubular permeabil
pentru electrolii (Fig. 4). Se produce un influx de ap i sodiu intracelular, urmat de liza
celulei int.
COMPLEMENT
COMPLEMENT
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
3.2. Patogenie (3)
3.2.2. Aparitia limfocielor B si T hiperreactive

Limfocitul B :
este prezent in cantitati crescute in plasma,
prin activare policlonala si activare antigen specifica produce cantitati mari,
necontrolate, de autoanticorpi patogeni care sunt de obicei de tip IgG cu
mare afinitate pentru structurile sel
se pot lega direct de atg tinta/citotoxicitate directa (ex. eritrocit, trombocit,
limfocit, atg.glomerulare,etc) sau formeaza complexe imune activatoare de
complement

Limfocitul T : dezechilibru intre capacitatea de a stimula/inhiba formarea de


autoanticorpi

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


3.2. Patogenie (4)
3.2.3. Circuite imunoreglatoare deficiente ale RI :

defecte ale tolerantei ;

defecte ale apoptozei;

inadecvat clearence al complexelor imune;

actiune inadecvata de reglare/supresie a sintezei de anticorpi prin lf.TCD4-CD8+

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


4. Anatomopatologie (1)
VASCULITA LUPICA :

Arterele mici, arteriolele, venule

Infiltrat celular mononuclear (Lf si plasmocite), depozite de fibrinoid : fibrina,


complexe imune ( Ig + Atg nucleare), complement, corpi hematoxilinici (resturi

nucleare care provin din necrozele celulare care se coloreaza in rosu cu


hematoxilina-eozina

Celule lupice : PMN care au fagocitat nucleul denaturat al altor celule sau corpi
hematoxilinici, reziduul nuclear fiind identificat ca o masa amorfa colorata in rosu cu
eozina

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


4. Anatomopatologie (2)
Leziunile cutanate : acute, subacute, cronice
Leziunile renale : afectare glomerulara
Leziunile endocardice : endocardita libman-sachs
Leziuni ale seroaselor : pleura, pericard, peritoneu
Leziunile musculoscheletale : sinoviala, muschi
Leziunile neurologice: snc, nervi periferici
Leziunile pulmonare : fibroza interstitiala
Organele limfatice : splina, ganglionii limfatici
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
5. Manifestari clinice (1)
Debut monoorgan sau multisitemic
Evolutie cronica cu perioade de activitate si acalmie, rareori remisiuni (<20%)
Severitatea bolii este variabila

usoara/moderata si intermitenta,

severa/fulminanta si persistenta

Modificarile serologice (ANA) apar de la debut


LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
5. Manifestari clinice (2)
Modalitati de debut :

abrupt cu febr nalt, simulnd o boal infecioas, sau

insidios cu manifestri nespecifice (episoade febrile, stri de slbiciune etc) sau

manifestri monorgan care se ntind pe luni sau ani de zile.

cefaleea vascular, epilepsia sau psihoza pot reprezenta primele manifestri ale LES

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (3)
MANIFESTARI SISTEMICE sunt prezente la 50-100% din pacientii cu lupus i semnific
debutul sau reactivarea bolii :

nespecifice

oboseala, astenie, febra, anorexie, scadere ponderala

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (3)
MANIFESTARI MUSCULOSCHELETALE:

Artralgii : > 90% din pacienti

Artrite intermitente :
durere > decat semnele clinice,
sindrom reumatoid (IPP, MCP,pumni,genunchi)
dar fara leziuni de tip eroziv,
cu aparitia rara a deformarilor (Jaccoud/ artrita deformanta non eroziva),

Tenosinovite, edematierea difuza a mainilor artrite,

Fibromialgia;

Miopatie : de tip inflamator sau secundara medicatiei (GS,HQ);

Necroza aseptica la pacientii tratati cu GS : sold, genunchi , umeri

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (4)
MANIFESTARI CUTANATE: sunt expresia bolii active si pot imbraca orice forma clinica

fotosensibilitate

rash malar in fluture : obraji,barbie,piramida nazala,urechi;

rash discoid (LED) : prezent la ~20% din pacientii cu LES, dar numai 5% din
pacientii cu LED vor dezvolta LES ; se vindeca cu cicatrice;

alte leziuni cutanate : urticarie, bule, eritem multiform, etc

alopecia

Rash discoid
Rash discoid
Ulceratii orale

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (5)
MANIFESTARI CUTANATE:

sindrom Raynaud (prezent in 40% din cazuri; poate fi prima manifestare a bolii
lupice);

cianoza acrala;

lupus eritematos cutanat subacut (LECS) :


dermatita extensiva recurenta,
artrite,
pot fi ANA(-), anti-Ro (+),
lipsesc afectarile renale sau neurologice;

Raynauds phenomenon
Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE)
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
5. Manifestari clinice (6)
MANIFESTARI CUTANATE:

leziuni tegumentare vasculitice :


ulceratii superficiale (gura, nas),
purpura petesiala,
purpura vasculara,
noduli subcutanati,
paniculita,
infarcte ale patului unghial,
eritem periunghial,
livedo reticularis,
gangrena

Leziuni tegumentare vasculitice : infarcte periunghiale


8. SINDROMUL SISTEMIC
8.2. MANIFESTARI CUTANATE

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (7)
AFECTAREA RENAL

prezent la aproximativ din pacienii cu lupus, poate fi asimptomatic i benign


sau poate evolua spre insuficien renal sever i moarte.

se dezvolt, de obicei, n primii ani de boal i trebuie monitorizat atent prin sumar
de urin, proteinurie i rata filtrrii glomerulare.

proteinuria reprezint cel mai comun semn de afectare renal.

biopsia renal este de ajutor n definirea tipurilor i aprecierea extinderii afectrii


renale.

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (7)
MANIFESTARI RENALE:

Tipuri de leziuni renale :


GN : leziunile de tip glomerular se manifest variat, de la modificrile de tip
nefritic ale sedimentului urinar pn la sindromul nefrotic
nefropatii interstitiale

Principalele manifestari ale bolii renale:


proteinurie > 0,5g/24h;
sindrom nefrotic (GN membranoasa);
> 5 hematii/camp, > 5 leucocite/camp, cilindrii hematici, hialini, granulosi
Insuficienta renala (GN proliferativa difuza);

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (8)
MANIFESTARI RENALE:

severitatea expresiei clinice si tratamentul depind de tipul anatomopatologic al


afectarii glomerulare;

sedimentul urinar activ (proteinurie, hematurie, cilindrii eritrocitari) si deteriorarea


functiei renale necesita terapie agresiva ; punctia biopsie este recomandata in
absenta raspunsului la tratament;

afectarea renala glomerulara se asociaza cu anti ADNdc si scaderea


complementului seric (GN membranoasa face exceptie: se asociaza cu anti Sm)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


Manifestari clinice (9)
AFECTARE NEUROLOGICA :

creier, meninge, maduva, nervi cranieni sau periferici,

Nu se coreleaza cu semnele de activitate biologica;

mecanism patogenic posibil :


microembolii /inflamatie vasculara= vasculita si ischemie secundara terapie
anticoagulanta si imunosupresoare

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (10)
AFECTARE NEUROLOGICA :

SNC :
disfunctia cognitiva (scaderea memoriei, abilitatea de a-si rezolva
problemele),

cefalee (migrena sau nespecifica)

convulsii;

apar rar : psihoza, infarcte focale, meningita aseptica, hemoragie


subarahnoidiana, mielita transversa, afecterea n. optic

Sistem nervos periferic : neuropatie periferica senzitivomotorie

Dg. afectarii neurologice : EEG, ex. lichidului cefalorahidian, CT, angiografie, RMN

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (11)
SISTEMUL VASCULAR/COMPLICATII TROMBOEMBOLICE:

Tromboza vaselor de orice marime prin vasculita sau ac. antifosfolipidici;

Ateroscleroza precoce;

Dislipidemie (secundara trat. cu glucosteroizi)boala coronariana precoce

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (12)
AFECTARE HEMATOLOGICA :

Anemia cronica simpla;

Anemia hemolitica autoimuna : test Coombs (+), tratament cu glucosteroizi +/splenectomie;

Trombocitopenie autoimuna : tratament cu glucosteroizi, gamaglobuline, terapie


citotoxica, splenectomie

Leucopenie (limfopenie) : se asociaza rar cu infectii recurente si nu necesita


tratament

Sindroame trombotice vevoase sau arteriale prin anticoagulanti/nu raspund la


corticoizi : trombocitopenie, APTT prelungit si necorectabil prin adaos de plasma,
AL(+), aCL (+)

Splenomegalia, adenomegalia pot fi intalnite

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (13)
AFECTARE CARDIOPULMONARA :

Pericardita : tamponada sau pericardita constrictiva sunt rare;

Miocardita : aritmii, moarte subita, insuficienta cardiaca;

Endocardita Libman-Sachs : insuficiente valvulare, embolii;

Boala coronariana ischemica prin aterosleroza precoce;

Pleurezia;

Pneumonita : tuse, dispnee, febra, pleurezie, infiltrate pulmonare ;

Infectii pulmonare;

Fibroza pumonara, hipertensiunea pulmonara : apar rar

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (14)
AFECTARE GASTROINTESTINALA:

Peritonita lupica : ascita, greata, diaree, durere;

Vasculita intestinala : crampe abdominale, diaree, varsaturi, sindrom


pseudoobstructiv, perforatii ;

Pancreatita : prin LES activ, tratament cu GS sau azatioprina;

Valori crescute ale transaminazelor se asociaza cu LES activ

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


5. Manifestari clinice (15)
INFECTII :

greu de diferentiat de perioadele de activitate ale bolii;

de exclus localizari pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS), renale (PNA),


neurologice (meningita infectioasa)

REACTII ADVERSE/INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE :

hidralazina,metildopa, procainamida/induc perioade de activitate,

tiazidice//reactii cutanate fotosensibile,

fenitoinul/rash malar,

sulfonamidele//activarea sistemului imun, etc

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


6. Manifestari biologice (1)
ANA :

cel mai bun test de screening,

foarte sensibil (95% din pacientii cu LES sunt ANA +/ un test negativ face dg
improbabil)

nespecific (se poate pozitiva la persoane sanatoase, varstnici, alte boli autoimune,
infectii virale, medicamente)

ADNdc si anti Sm :

sunt specifici dar

mai putin sensibili (70% respectiv 30%);

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


6. Manifestari biologice (2)
anti ADN : anti ADNds sunt specifici, mai putin sensibili (70%), titrurile crescute se
asociaza cu nefrita
anti Sm : incidenta 30%, specific pentru LES
anti RNP : incidenta 40%, in boala mixta de tesut conjuctiv si overlap sindrom
anti Ro/SS-A : incidenta 30%, in sindrom Sjogren, LES cu ANA (-), lupus neonatal cu bloc
congenital atrio-ventricular
anti LA/SS-B : incidenta 10%, asociati intotdeauna cu anti Ro, in sindrom Sjogren
antihistone : mai frecvent in lupusul medicamentos
antifosfolipide: anticoagulant lupic (AL), anticardiolipina (aCL) si VDRL fals pozitiv se
asociaza cu tromboze veenoase, avorturi spontane , trombocitopenie si boala cardiaca
valvulara
antieritrocit, antitrombocit, antilimfocit, antineuron
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
6. Manifestari biologice (3)

ANTICORPI ANTINUCLEARI (ANA) :

prezenti in 98% din cazurile de LEStestele repetate negative fac dg. de LES
improbabil; pot asigura un diagnostic sigur:
90%: titru1/80 , anti DNA sau Sm si proteinurie
80%: titru1/160 si rash malar
80%: titru1/160, complement seric scazut si serozita

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


6. Manifestari biologice (4)
Determinarea profilului complet al autoanticorpilor

ANA, DNAdc, antiSm, SS-A,SS-B, RNP, AL, anticardiolipina,

Ajuta la stabilirea subsetului de boala;


Profil de activitate, in special la pacientii cu nefrita : ANA in titru crescut, DNA dc,
compement seric scazut;
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
7. Diagnostic : ACR 1982
1. Rash malar
2. Rash discoid
3. Fotosensibilitate
4. Ulceraii orale
5. Artrit
6. Serozit
7. Afectare renal : proteinurie >0,5g/zi
8. Afectare neurologic: convulsii sau psihoz (n absena medicamentelor sau a tulburrilor
electrolitice care pot induce aceste modificri)
9. Afectare hematologic : anemie hemolitic cu reticulocitoz sau leucopenie (<4000/l la
minim 2 determinri), limfopenie (<1500/l la minim 2 determinri), trombocitopenie
(<100 000/l)
10.Afectare imunologic : anticorpi antifosfolipidici sau antiDNA sau anti Sm sau teste
serologice fals pozitive pentru sifilis cel puin 6 luni
11.Anticorpi antinucleari n titru crescut pe imunofluorescen sau teste echivalente
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
8. Diagnostic diferential

Alte boli cu patogenie imuna : PR, slerodermie, polimiozita


Boli hematologice : anemie autoimuna, trombocitopenie autoimuna
Boli neuropsihiatrice : psihoze, epilepsie, scleroza multipla, etc
Lupus indus medicamentos
Infectii : greu de diferentiat de perioadele de activitate ale bolii; de exclus localizari
pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS), renale (PNA), neurologice (meningita
infectioasa)
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
9. Forme clinice (1)
LUPUS INDUS MEDICAMENTOS

Cel mai frecvent : hidralazina, procainamida, anti TNF

Manifestari clinice/biologice : AAN, anti- histone, manifestari sistemice, artralgii, +/artrita, pleuropericardita ; rar afectere renala si neurologica, anti DNAdc sau
hipocomplementia

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


10. Tratament nonfarmacologic (1)
Expunerea la soare
Sarcina
Imunizarile cu microorganisme vii
Medicamente care induc lupus
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
10. Tratament (1)
Msuri generale :

Va evita expunerea la soare (n special la razele ultraviolete) i consumul de


medicamente care dau frecvent erupii cutanate prin hipersensibilitate (penicilina,
biseptol, sulfonamide).

Sarcina este permis dac funciile renale i cardiace sunt n limite normale, dar i
n aceste condiii exist riscul avortului spontan i cel al agravrii bolii dup natere.

Infeciile intercurente vor fi tratate prompt i viguros, iar tratamentul anticoagulant


trebuie administrat pacienilor cu tromboze repetate i anticoagulat circulant

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


10. Tratament (2)

NU exista tratament curativ, iar remisiunile complete sunt rare;


din pacienti au forme usoare de boala si nu necesita tratament cu glucocorticoizi;
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
10. Tratament (3)
AINS
Glucocorticoizii
Antimalaricele de sinteza
Imunosupresoarele

Methotrexat

Azathioprina

Ciclofosfamida
Micofenolat mofetil

Agenti biologici

Rituximab

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


10. Tratament (4)
LES cu manifestari cutanate, musculoscheletale, fara afectare majora de organ :

AINS

GC

Antimalarice de sinteza

MTX

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


10. Tratament (5)
LES cu manifestari moderate-severe cu afectarea organelor majore (sindrom
nefritic/nefrotic, trombocitopenie severa, anemie hemolitica, alveolita hemoragica,
miocardita, pericardita, vasculita abdominala, mielita transversa, etc) sau cu afectare
extensiva a organelor non-majore, refractara la linia Ia de tratament (ex. pielea)

CS : 0,5-1mg/Kg corp/zi sau puls terapie

AZA : 1-2mg/kg corp

Ciclofosfamida :o,75g/m, 6-12 pulsuri lunare

Rituximab

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


10. Tratament nonfarmacologic (6)
Expunerea la soare
Sarcina
Imunizarile cu microorganisme vii
Medicamente care induc lupus
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic (1)
EVOLUTIE :

intermitent : perioadele de activitate sunt separate prin perioade de remisiune,

este necesar definirea perioadelor de activitate i diferenierea lor de


intercurenele infecioase sau de efectele adverse ale medicamentelor.

Boala activ are expresie clinic i biologic:

hematologice (anemie, leucopenie, limfopenie, trombocitopenie), modificri ale


sedimentului urinar (proteinurie, hematurie, cilindrurie), prezint antiDNA i
scderea complementului seric,

febr, stare de ru, afectare de organ (renal, cerebral) sau afectare


multisistemic.

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


11.Evolutie, metode de evaluare, prognostic (2)
SELENA - SLEDAI
Obiective :

Gradul de activitate al bolii/remisiunea

Tipul si severitatea afectarii de organ

Stabilirea schemelor terapeutice si evaluarea raspunsului la tratament

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic(3)
Supravietuire: 90% la 5 ani, 80% la 10 ani, 75% la 20 ani;
Factori asociati cu mortalitate crescuta (50% la 10ani) : creatinina crescuta, HTA, sindrom
nefrotic, anemia, hipoproteinemia si hipocomplementia la momentul diagnosticului;
Evolutie ondulanta cu exacerbari si remisiuni (20% au remisiuni cu perioade medii de 5ani,
iar 50% dintre acestia raman in remisiune decade)
Tromboembolismul este cauza frecventa de mortalitate

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC


12. LES si sarcina
Avorturi spontane si nou nascuti morti in special la pacientele cu AL, aCL;
Pot fi folosite in timpul sarcinii aspirina (in doze mici), GS (fara dexametazona sau
betametazona) , anticoagulantele
Sarcina poate produce agravarea bolii mai ales in primele 6luni pospartum;
Lupusul neonatal este produs prin transmiterea ac anti-Ro prin placenta, se poate
manifesta prin eruptie cutanata, bloc a-v, trombocitopenie tranzitorie