Sunteți pe pagina 1din 30

11.

FENICOLI
(Antibiotice aril-alchilice)

Reprezentani

Cloramfenicol
Tiamfenicol
Azidamfenicol

Cloramfenicolul
Origine: Streptomyces venezuelae (Burkholder, 1947)
D(-)-Treo-1-p-nitrofenil-2-dicloracetamido-1,3-propandiol (C1R, C2R).
NO2
CHO

HO
H

*C 1 H
*C 2 NHCOCHCl

CH2OH

H C OH
H C OH
CH2OH
D-Eritoza

CHO
HO C H
H

CHO

C OH
CH2OH

HO C H
HO C H
CH2OH

D-Treoza

L-Eritroza

CHO
H C OH
HO C H
CH2OH
L-treoza

Sinteza Cloramfenicolului

Etape:
1. Obinerea bazei de D (-)Treo cloramfenicol
2. Acilarea bazei la grupa amino

Sinteza Long-Troutman

Dezavantajele Cloramfenicolului

Gust amar
Absorbie gastric
redus
Solubilitate redus n
ap
Toxicitate ridicat

Optimizarea gustului i a absorbiei


gastrice
Metod: obinerea esterilor cu acizi grai

Esterii: lipofilie , absorbie


fr gust amar

R
-(CH2)14-CH3
-(CH2)16-CH3
- CH2-O-CO-(CH2)n-CH3

Denumire
Palmitat de cloramfenicol
Stearat de cloramfenicol
Palmitoil-glicolat de
cloramfenicol (n=14)
Stearoil-glicolat de cloramfenicol

Optimizarea solubilitii n ap
metode galenice solubilizarea prin intermediul
tamponului acid boric/tetraborat de sodiu (colire)
obinerea de esteri cu acizi dicarboxilici (hemisuccinat de
cloramfenicol i sodiu-pb. inj.

Mecanism: Dup legarea de subunitatea 50S, inhib sinteza


proteic (inhib peptidil-transferaza, enzim implicat n
alungirea lanului polipeptidic)
Spectru
- coci Gram (+): stafilococi, streptococi, enterococi (E. faecium)
- coci Gram (-): meningococ
- bacili Gram (+): Bacillus antracis, Clostridii
- bacili Gram (-): Bacteroides fragilis, Salmonella (elecie n febra
tifoid i paratifoid), Shigella, Brucella, Haemophilus
influenzae, Vibrio cholerae, E. coli, Bordetella
- spirochete
- ricketsii, Coxiella burnetti , chlamidii

Indicaiile Cloramfenicolului
Sistemic (oral, parenteral)
- meningite (meningococice, pneumococice sau cu
Haemophilus)
- abcese cerebrale stafilococice
- infecii cu ERV
- Salmoneloze, febr tifoid i paratifoid
- bruceloz
- tifos, holer, febr Q
local
- colir - conjunctivite, keratite, blefarite, infecii ale cilor
lacrimale,
- unguente, cp. vaginale, sol. otic

Reacii adverse
disbacterioze, candidoze i avitaminoz B; se
recomand asocierea cu nistatin i vitamine B, diet
cu iaurt
deprim hematopoieza reversibil (anemii, leucopenii)
sau ireversibil (anemie aplastic idiosincrazic)
sindromul Grey la nou-nscut strict contraindicat la
gravide, nou-nscui, alptare
! Fiind un antibiotic cu toxicitate ridicat, se utilizeaz
numai n infecii grave

Sindromul Gray

Prezentare farmaceutic
CLORAMFENICOL - drajeuri
CLORAMFENICOL HEMISUCCINAT- flac. inj. a 1g
SIFICETIN colir 0,4%
Combinaii:
CERVUGID - ovule vaginale (vaginite, cervicite)

Relaii structur-activitate n seria


fenicolilor
Modulri la nivelul componentei
aromatice
- poziia grupei nitro important;
- nlocuirea grupei nitro cu SO2CH3
Tiamfenicol
- spectru identic cloramfenicolului
- indicat in infecii digestive, respiratorii
i mai ales ale cilor biliare.

Relaii structur-activitate n seria


fenicolilor
Modulri la catena aminopropandiolic
- schimbarea configuraiei absolute a
atomilor de carbon asimetrici,
precum i schimbarea configuraiei
treo anularea activitii
- esterificarea gupei OH primare
esteri cu proprieti biofarm. i
farmacocin. optimizate
- eterificarea grupei OH primare
anularea activit.
Modulri la restul
dicloroacetamidic
- COCHCl2 CO-CH2-N=N+=N-.
Azidamfenicol (BERLICETIN- colir)

12. OXAZOLIDIN-ONE
Linezolid
Tedizolid (fosfat)
Radezolid
Posizolid

Linezolid

activ asupra streptococilor, ERV, MRSA


infecii ale pielii, esuturilor moi i pneumonii nosocomiale
absorbie oral practic total
reacii adverse hematologice (deprimarea hematopoezei)
Inhib MAO = interaciuni cu tiramina i IRSS
ZYVOX, ZIVOXID, ZIVOXAM: cp. filmate, susp. oral, sol. uz perfuzabil
Adult, dozele uzuale sunt de 600 mg/zi, timp de 10-14 zile.

Noi oxazolidin-one

administrare ntr-o singur doz zilnic


durat mai scurt a tratamentului (6 zile)
activitate i pe unele bacterii gram negative: Legionella i Chlamydia
dezvoltarea lent a rezistenei
nu interacioneaz cu tiramina sau cu IRS
mielosupresia este mai redus

Noi oxazolidin-one - studii clinice

13. IZOXAZOLIDIN-ONE
Cicloserina i terizidona
Origine- Streptomyces lavandulae (orchidaceus)
Sinteza

Cicloserina

Spectru
S. aureus, streptococi, E. faecalis
M. tuberculosis i M. leprae
E. coli
Utilizri
tuberculoz
infecii urinare
lepr, n asociere cu DDS
TEBEMICIN (Sicomed), CYCLOSERINE (Lilly)-compr. 250
mg, 0,5-1g/zi (adult)

Terizidona

Indicaii - infecii urinare cu bacili Gram (-), inclusiv


Pseudomonas
UROVALIDIN- capsule (+ fenazopirina = analgezic
urinar)

14. FOSFONAI

Fosfomicina
acid (-) 1,2-epoxi-propil-fosfonic (1R,2S)
Origine- Streptomyces fradiae
Obinere - sintez stereospecific
inhib biosinteza precursorului citoplasmatic al
peptidoglicanului (prin inhibiia unor piruviltransferaze)

Spectru
stafilococi, pneumococi
meningococ
E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter,
Serratia, Proteus, Haemophilus

! Efect sinergic cu beta-lactaminele i aminoglicozidele


asupra stafilococilor i E. coli

Utilizri

- Perfuzie iv (sare disodic): infecii stafilococice nosocomiale (meningite,


osteoarticulare, septicemii, endocardite, urinare, pulmonare, hepatobiliare,
digestive)
-Oral (sare de calciu sau sare cu trometamolul) cistit acut necomplicat,
doz unic de 3g (femei 15 - 65 ani).
- Oral cp. supt: inf. odontologice, ORL
FOSCINE pb. uz perfuzabil
MONURIL pb. aromatizat uz oral
AFOS cp. supt.

15. FUSIDANINE
Acidul fusidic
Sursa: Acremonium fusidioides
Indicaia principal-infecii
stafilococice (piele, osteoarticulare)
Alte utilizri:
- alternativ a vancomicinei n colita
pseudom.
- infecii streptococice ale pielii
Prezentare farmaceutic
FUCIDIN cp., pb.inj. iv, suspensie
oral, crem 2%, sol. uz topic; oral500 mg/ 8 ore (adult)
FUCITHALMIC-gel oftalmic 1%

16. ANTIBIOTICE CUMARINICE


Novobiocina
Surse: Streptomyces spheroides i S. niveus

Novobiocina
Spectru - Staphylococcus aureus
Mecanism: inhib ADN-giraza bacteriilor
Indicaii
Sarea de calciu oral
Sarea sodic - parenteral
infecii stafilococice Meti-R (n asociere cu fusidat de
sodiu, rifampicin sau tetraciclin)
NOVOBIOCIN cp., sirop, pb. inj
ALBAMYCIN T- capsule cu 125 mg novobiocin i 125
mg tetraciclin

16. ACIZI PSEUDOMONICI (Pirani)

interes pentru activitatea pe bacterii Gram (+) aerobe,


inclusiv stafilococi multirezisteni
inhib izoleucin-sintetaza (insereaz Ile n str. proteinelor)
infecii bacteriene cutanate: impetigo, foliculite,
furunculoze
nu se aplic pe mucoase
inactivare sistemic
BACTROBAN - crem 2%.

17. PLEUROMUTILINE

Sursa: Pleurotus mutilus


Local n infecii stafilococice i streptococice ale
pielii (inclusiv impetigo)
Inhibitor al sintezei proteice
ALTARGO, ALTABAX-unguent, crem