Bi 3 - 2013

ROMNIA
Buletin informativ
An. 15, Nr. 3 (59), trim. III 2013
Agenia
Naional a
Medicamentului
i a
Dispozitivelor Medicale
Hotrri ale Consiliului tiinific
Lista seriilor de medicamente retrase n trim. III 2013
Cereri de autorizare/rennoire a autorizaiilor de punere pe pia primite
de ANMDM n trim. II 2013
Medicamente autorizate de punere pe pia de ANMDM n trim. II 2013
Medicamente autorizate prin procedura centralizat de ctre EMA pentru
care s-a stabilit un pre de comercializare n Romnia n trim. II 2013
Buletin informativ
Toate datele cuprinse n prezenta publicaie reprezint informaii oficiale
i sunt sub autoritatea Ageniei Naionale a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale.
ntregul coninut al prezentei publicaii se afl sub protecia legislativ
integral a Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale.
Orice valorificare a coninutului prezentei publicaii n scopul obinerii
de venituri sau comercializarea prezentei este interzis i pasibil de
pedeaps fr acordul excepional al Ageniei Naionale a Medicamentului i
a Dispozitivelor Medicale.
Toate drepturile editoriale aparin n exclusivitate Ageniei Naionale a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.
ISSN 1583-347X
Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale
CUPRINS
Hotrri ale Consiliului tiinific

Hotrrea nr. 18/08.08.2013 referitoare la aprobarea versiunii revizuite
a Ghidului privind evaluarea publicitii medicamentelor de uz uman ..... 4
Hotrrea nr. 19/12.08.2013 referitoare la aprobarea Ghidului referitor
la detaliile privind diferitele tipuri de variaii la termenii autorizaiilor de
punere pe pia i la modalitatea de gestionare a acestora de ctre Agenia
Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale n cadrul
procedurii pur naionale de autorizare a medicamentelor de uz uman, n
conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei, modificat
prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012 ... 37
Hotrrea nr. 22/12.08.2013 referitoare la aprobarea Termenilor
standard prescurtai romneti, utilizai pentru etichetarea preparatelor
parenterale, oftalmice, auriculare i nazale, n concordan cu cei aprobai
de Comisia Farmacopeii Europene ............... 147
Lista seriilor de medicamente retrase n trim. III 2013 ..... 152
Cereri de autorizare/rennoire a autorizaiilor de punere pe pia

primite de ANMDM n trim. II 2013 ....... 155
Medicamente autorizate de punere pe pia de ANMDM n trim.
II 2013 ...... 157
Medicamente autorizate prin procedura centralizat de ctre
EMA pentru care s-a stabilit un pre de comercializare n Romnia n
trim. II 2013 ................................................................................................. 165
Buletin informativ
HOTRREA
Nr. 18/08.08.2013
referitoare la aprobarea versiunii revizuite a
Ghidului privind evaluarea publicitii medicamentelor de uz uman
Consiliul tiinific al Ageniei Naionale a Medicamentului i a

Dispozitivelor Medicale (ANMDM), constituit n baza Ordinului ministrului
sntii nr. 158/18.02.2013, n conformitate cu Regulamentul de organizare i
funcionare al Consiliului tiinific al ANMDM art. 8, alin. (1), adopt prin
procedura scris urmtoarea
HOTRRE
Art. 1. Se aprob versiunea revizuit a Ghidului privind evaluarea
publicitii medicamentelor de uz uman, conform Anexelor care fac parte
integrant din prezenta hotrre.
Art. 2. - La data intrrii n vigoare a prezentei hotrri, se abrog
Hotrrea Consiliului tiinific al ANMDM nr. 21/08.09.2011 referitoare la
aprobarea Ghidului privind evaluarea publicitii medicamentelor de uz uman.
PREEDINTELE
Consiliului tiinific
al Ageniei Naionale a Medicamentului
i a Dispozitivelor Medicale,
Acad. Prof. Dr. Leonida Gherasim
ANEXA
(HCS nr. 18/08.08.2013)
GHID
PENTRU EVALUAREA PUBLICITII MEDICAMENTELOR DE UZ UMAN
CAPITOLUL I
Introducere, definiii,
domeniu de aplicare, prevederi
SECIUNEA 1
Introducere
Art. 1. - Misiunea Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale
(n continuare, ANMDM) este aceea de a contribui la protejarea i promovarea sntii
publice. ANMDM este autoritatea competent n ceea ce privete aprobarea materialelor
publicitare i a oricrei alte forme de publicitate pentru medicamentele de uz uman, n
conformitate cu prevederile Legii nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii cu
modificrile i completrile ulterioare, titlul XVII Medicamentul.
Art. 2. (1) n toate activitile legate de publicitatea medicamentelor trebuie definite
i respectate standarde i norme care s ordoneze i s reglementeze aceast activitate.
(2) ntreaga activitate de publicitate i promovare a medicamentelor trebuie s se fac
n mod responsabil, etic i la cel mai nalt standard pentru a asigura utilizarea n siguran a
medicamentelor, indiferent de modul lor de eliberare (cu sau fr prescripie medical).
Art. 3. (1) Publicitatea medicamentelor de uz uman este acceptat cu condiia s fie
n conformitate cu legislaia n vigoare.
(2) Prezentul ghid urmrete facilitarea aplicarii normelor n vigoare prin clarificarea
anumitor aspecte de detaliu, astfel nct publicitatea pentru orice medicament, indiferent sub
ce form se realizeaz aceasta (pentru a fi de interes pentru utilizatori) s fie la un standard
ridicat i s respecte prevederile legale.
(3) Publicitatea medicamentelor nu trebuie s includ nimic care ar putea fi ofensator
sau neltor pentru utilizator.
SECIUNEA a 2-a
Definiii
Art. 4. - n nelesul prezentului ghid, termenii i noiunile folosite au urmtoarele
semnificaii:
1. Autoritate competent Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale;
2. Agent/agenie de publicitate orice persoan (fizic sau juridic) desemnat de ctre
o companie farmaceutic s presteze servicii de publicitate de orice fel n folosul acesteia, n
baza unui contract;
3. Companie farmaceutic orice persoan juridic care ntreprinde i desfoar orice
fel de activiti n industria farmaceutic, indiferent dac aceasta este o societate-mam (de
Buletin informativ
exemplu birou principal, o filial a companiei, reprezentan sau orice alt form de
ntreprindere sau organizare;
4. Concentraia medicamentului coninutul n substane active, exprimat n cantitate
pe unitatea dozat, pe unitatea de volum sau de greutate, n funcie de forma farmaceutic;
5. Denumirea comun denumirea comun internaional recomandat de ctre
Organizaia Mondial a Sntii (OMS) sau, dac o astfel de denumire nu exist, denumirea
comun uzual;
6. Denumirea medicamentului denumirea atribuit unui medicament, care poate s fie
o denumire inventat care s nu conduc la confuzii cu denumirea comun ori o denumire
comun sau tiinific, nsoit de marca sau numele deintorului autorizaiei de punere pe
pia;
7. Manifestri medicale - manifestri (evenimente) planificate, cu caracter tiinific,
adresate profesionitilor din domeniul sntii, iniiate i organizate la nivel local, regional,
naional sau internaional de tipul: congrese, simpozioane, mese rotunde, workshopuri,
cursuri, Advisory Board (ntlniri ale experilor);
8. Material publicitar - orice mijloc utilizat n scopuri publicitare, aa cum sunt definite
de conceptul de promovare;
9. Material educaional
a) material adresat publicului larg i/sau profesionitilor n domeniul sntii care are
ca obiectiv informarea publicului int asupra unei patologii sau a unui medicament, utilizat n
scopuri tiinifice/educaionale i care nu ncurajeaz prescrierea, distribuirea, vnzarea,
administrarea, recomandarea sau utilizarea medicamentului;
b) nu constituie materiale educationale acele materiale parte a aciunilor consolidate de
management al riscului i nu intr sub incidena acestui ghid (cu excepia modalitii de
depunere a cererii i a tarifrii);
10. Medicament
a) orice substan sau combinaie de substane prezentate ca avnd proprieti pentru
tratarea sau prevenirea bolilor la om; sau
b) orice substan sau combinaie de substane care poate fi folosit sau administrat la
om, fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funciilor fiziologice prin exercitarea
unei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic
medical;
11. Medicament eliberat pe baz de prescripie medical orice medicament pentru a
crui eliberare pacientul trebuie s prezinte o prescripie medical;
12. Medicament generic medicament care are aceeai compoziie calitativ i
cantitativ n ceea ce privete substanele active i aceeai form farmaceutic ca
medicamentul de referin i a crui bioechivalen cu medicamentul de referin a fost
demonstrat prin studii de biodisponibilitate corespunztoare. Diferitele sruri, esteri, eteri,
izomeri, amestecuri de izomeri, compleci sau derivai ai unei substane active sunt
considerai aceeai substan activ, dac nu prezint proprieti semnificativ diferite n ceea
ce privete sigurana i/sau eficacitatea. Solicitantul nu trebuie s furnizeze studii de
biodisponibilitate, dac el poate demonstra c medicamentul generic ndeplinete criteriile
relevante aa cum sunt ele definite n ghidurile detaliate corespunztoare;
13. Medicament homeopat orice medicament obinut din substane numite sue
homeopate n acord cu un procedeu de fabricaie homeopat descris de Farmacopeea
European, sau n lipsa acesteia, de farmacopeile utilizate n prezent n Romnia i n statele
membre ale Uniunii Europene; un medicament homeopat poate conine mai multe principii
active;
14. Medicament de referin un medicament autorizat conform art. 700 i 702 din
Legea nr. 95/2006 sau un medicament autorizat n unul din statele membre ale Uniunii
Europene sau n Uniunea European prin procedur centralizat;
15. Medicament OTC orice medicament care se poate elibera fr prescripie
medical;
16. Mostr - medicament furnizat gratuit profesionitilor din domeniul sntii astfel
nct acetia s se poat familiariza cu produsul i s dobndeasc experien cu el;
17. Personal administrativ personalul de decizie din instituiile publice i private de
sntate precum i membrii sau preedinii comisiilor terapeutice medicamentoase;
18. Prescripie medical orice prescripie de medicamente emis de o persoan
calificat n acest sens;
19. Profesioniti din domeniul sntii - medici, medici dentiti, farmaciti i asisteni
medicali sau de farmacie;
20. Promovare - orice activitate organizat care ncurajeaz prescrierea, distribuirea,
vnzarea, administrarea, recomandarea sau utilizarea de medicamente;
21. Publicitate pentru medicamente (reclam) - orice mod de informare prin contact
direct (sistemul door-to-door), precum i orice form de promovare destinat s stimuleze
prescrierea, distribuirea, vnzarea sau utilizarea de medicamente; publicitatea pentru
medicamente va include n special:
a) publicitatea pentru medicamente destinat publicului larg;
b) publicitatea pentru medicamente destinat persoanelor calificate s prescrie sau
s distribuie medicamente;
c) vizite ale reprezentanilor medicali la persoane calificate s prescrie
medicamente;
d) furnizarea de mostre;
e) sponsorizarea ntlnirilor promoionale la care particip persoane calificate s
prescrie sau s distribuie medicamente;
f) sponsorizarea congreselor tiinifice la care particip persoane calificate s
prescrie sau s distribuie medicamente i, n special, plata cheltuielilor de transport i cazare
ocazionate de acestea;
22. Reminder reclam prescurtat adresat publicului int, care poate s includ
numai denumirea medicamentului sau denumirea comun internaional, dac aceasta exist,
ori marca medicamentului, sau denumirea companiei sau imaginea medicamentului.
Reminder-ul poate fi utilizat doar n cadrul unei campanii i pe acelai canal de comunicare n
care este prezent materialul publicitar integral n conformitate cu legislaia n vigoare;
23. Informaiile eseniale din Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP):
informaiile minimale din RCP necesare pentru o utilizare corect a medicamentului. Acestea
vor include informaiile importante din seciunile 1-4 i 6-7 ale RCP: indicaii, doze i mod de
administrare, contraindicaii, atenionri i precauii, precum i reacii adverse. Abrevierea sau
eliminarea informaiilor care pot fi considerate neeseniale din aceste seciuni poate fi
acceptabil;
24. Publicitate comparativ orice form de publicitate care identific explicit sau
implicit un produs concurent i/sau descrierea comparativ;
25. Publicitate neltoare orice form de publicitate care, n orice fel, inclusiv prin
modul de prezentare, induce sau poate induce n eroare orice persoan creia i este adresat
sau care ia contact cu aceasta;
26. Publicitate subliminal publicitate care utilizeaz mesaje publicitare de care
receptorul nu este contient, de exemplu exprimate cu o intensitate sonor foarte mic sau
care sunt afiate pe un ecran pentru o perioad foarte scurt de timp, mai mic dect o
secund;
Buletin informativ
27. Reacie advers un rspuns nociv i nedorit, care apare la utilizarea unui
medicament n doze ntrebuinate n mod normal la om pentru profilaxia, diagnosticarea sau
tratamentul unor boli sau pentru restabilirea, corectarea ori modificarea unor funcii
fiziologice;
28. Reacie advers grav o reacie advers care cauzeaz moartea, pune n pericol
viaa, necesit spitalizarea sau prelungirea spitalizrii, provoac un handicap sau o
incapacitate durabil sau important ori provoac anomalii/malformaii congenitale;
29. Reacie advers neateptat o reacie advers a crei natur, severitate sau
evoluie nu corespunde informaiilor din RCP;
30. Reprezentant al deintorului autorizaiei de punere pe pia persoan, cunoscut
n mod obinuit sub denumirea de reprezentant local, desemnat de ctre deintorul
autorizaiei de punere pe pia (DAPP) s l reprezinte n Romnia;
31. Reprezentant medical - o persoan care face vizite unor profesioniti din domeniul
sntii i/sau personalului administrativ corespunztor n legtur cu promovarea
medicamentelor, aa cum sunt denumii, n mod nelimitativ, directorii de vnzri, directorii de
produs, directorii de marketing etc.;
32. Riscuri legate de utilizarea medicamentului:
a) orice risc pentru sntatea pacientului sau pentru sntatea public, legat de calitatea,
sigurana sau eficacitatea medicamentului; sau/i
b) orice risc de efecte indezirabile asupra mediului;
33. Servicii de sntate - totalitatea serviciilor de natur medical sau farmaceutic
realizate de profesionitii din domeniul sntii n vederea tratrii sau prevenirii apariiei
bolilor la om.
SECIUNEA a 3-a
Domeniu de aplicare
Art. 5. (1) Prezentul ghid reglementeaz activitatea de publicitate a medicamentelor
de uz uman (indiferent dac este vorba de medicamente originale sau generice, medicamente
care se elibereaz pe baz de prescripie medical sau medicamente OTC).
(2) Prin activitate de publicitate sau promovare se nelege orice activitate
desfurat, organizat sau sponsorizat de ctre o companie farmaceutic (sau cu autorizarea
acesteia) care are drept rezultat ncurajarea prescripiei, eliberrii, vnzrii, administrrii sau
utilizrii unui medicament.
(3) Prezentul ghid se refer la activitile de promovare i de publicitate destinate nu
numai medicilor, ci i tuturor celorlali profesioniti din domeniul sntii care, n cadrul
activitilor profesionale pe care le desfoar, pot prescrie, furniza, administra un
medicament sau pot ncuraja cumprarea, distribuirea sau utilizarea acestora.
Art. 6. - Prezentul ghid include toate metodele de promovare, respectiv cele descrise la
art. 4 pct. 21, precum i vizitele reprezentanilor medicali nsoite de nmnarea de materiale
publicitare, publicitatea din jurnale sau reviste, publicaii tiinifice, publicitatea direct prin
email i alte modaliti de comunicare electronic (site-uri, pagini web, bloguri, forum-uri),
utilizarea de produse audio-vizuale cum ar fi filmele, nregistrrile video, serviciile de stocare
a datelor.
Art. 7. - Prezentul ghid nu intenioneaz s limiteze sau s ngrdeasc furnizarea de
informaii medicale sau tiinifice ctre profesionitii din domeniul sntii sau publicul larg.
Art. 8. - Prezentul ghid nu acoper urmtoarele domenii:
a) RCP, aa cum sunt prevzute de legislaia relevant, etichetarea i prospectele
medicamentelor, n msura n care nu sunt de natur promoional;
b) corespondena, posibil nsoit de materiale de natur nepublicitar, trimis ca

rspuns la ntrebri individuale din partea profesionitilor din domeniul sntii, dar numai
dac aceasta se refer exclusiv la subiectul scrisorii sau al ntrebrii i nu este de natur
promoional;
c) informaiile generale, non-promoionale despre companii (cum ar fi informaiile
adresate investitorilor sau salariailor actuali/poteniali), incluznd date financiare, descrieri
ale programelor de cercetare i dezvoltare i discuii asupra reglementrilor care afecteaz
compania i produsele ei.
Art. 9. - Prezentul ghid este elaborat avand n vedere dispoziiile:
(1) Legii nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, Titlul XVII
Medicamentul, publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 372 din 28/04/2006,
cu modificrile i completrile ulterioare, care transpune Directiva 2001/83/CE de instituire a
unui cod comunitar al medicamentelor de uz uman, publicat n Jurnalul Oficial al
Comunitilor Europene (JOCE) nr. L 311 din 28 noiembrie 2001, cu modificrile i
completrile ulterioare;
(2) Legii nr. 148/2000 privind publicitatea, publicat n Monitorul Oficial al Romniei,
Partea I, nr. 359/2000, cu modificrile i completrile ulterioare;
(3) Legii nr. 158/2008 privind publicitatea neltoare i publicitatea comparativ,
publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 559/2008;
(4) Legii audiovizualului nr. 504/2002, publicat n Monitorul Oficial al Romniei,
Partea I, nr. 534/2002, cu modificrile i completrile ulterioare;
(5) Deciziei Consiliului Naional al Audiovizualului (CNA) nr. 220/2011 privind
Codul de reglementare a coninutului audiovizual, publicat n Monitorul Oficial al Romniei,
Partea I, nr. 174/2011, completat prin Decizia CNA nr. 459/2011, publicat n Monitorul
Oficial al Romniei, Partea I, nr. 534/2011;
(6) Codului Federaiei Europene a Industriei i Asociaiilor Farmaceutice privind
practica de promovare a medicamentelor eliberate numai pe baz de prescripie medical,
destinat profesionitilor din domeniul sntii i interaciunile cu acetia [European
Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) Code of Practice on
promotion of prescription-only medicines to, and interactions with healthcare professionals],
adoptat n iulie 2007 i actualizat n iunie 2011.
Art. 10. - Prezentul ghid se aplic nu doar companiilor farmaceutice n sine,
subsidiarelor sau reprezentanelor acestora, ci i oricror ali parteneri (ageni, agenii,
reprezentani ai DAPP) cu care exist o relaie contractual n vederea desfurrii oricrui tip
de publicitate a medicamentelor.
Art. 11. (1) Companiile farmaceutice i reprezentanii acestora sunt responsabile n
ceea ce privete respectarea obligaiilor reglementate de prezentul ghid, chiar i n cazul
concesionrii ctre tere pri (de ex. contractori de for de vnzri, consultani, companii de
cercetare de pia, agenii de publicitate) a unor activiti de promovare, publicitate sau
implementare sau al angajarii acestora, n numele lor, n aciuni de publicitate reglementate de
prezentul ghid.
(2) Companiile farmaceutice trebuie s se asigure c oricare dintre prile tere ctre
care au concesionat activitile de publicitate a medicamentelor respect prevederile
prezentului ghid.
(3) Pentru activitile de promovare iniiate de ctre teri fr existena unui contract
cu DAPP/reprezentantul acestuia, al crui obiect s fie expres menionat ca fiind activitatea de
promovare, companiile farmaceutice i reprezentanii acestora nu sunt considerai
responsabili.
10
Buletin informativ
SECIUNEA a 4-a
Prevederi
Art. 12. - Se consider drept publicitate pentru medicamente (reclam) orice form de
activitate organizat care are drept scop informarea prin metode directe sau indirecte, precum
i orice form de promovare destinat s ncurajeze prescrierea, distribuirea, vnzarea,
administrarea, recomandarea sau utilizarea unuia sau mai multor medicamente de uz uman.
Publicitatea medicamentelor poate fi destinat profesionitilor din domeniul sntii
sau publicului larg.
Art. 13. (1) Publicitatea pentru un medicament:
a) trebuie s fie exact, echilibrat, echitabil, obiectiv i suficient de complet pentru
a da posibilitatea celor crora le este adresat s i formeze propria opinie cu privire la
valoarea terapeutic a medicamentului n cauz;
b) trebuie s se bazeze pe evaluarea actualizat a tuturor dovezilor relevante i s
reflecte clar aceste dovezi;
c) trebuie s ncurajeze utilizarea raional a medicamentului, prin prezentarea
obiectiv a acestuia, fr a-i exagera proprietile, calitile terapeutice;
d) nu trebuie s ncurajeze automedicaia sau utilizarea neraional a medicamentului;
e) nu trebuie s fie neltoare, subliminal sau s induc n eroare prin distorsionare,
exagerare, accentuare nejustificat, omisiune sau n orice alt mod;
f) nu trebuie s sugereze c un medicament sau un ingredient activ are vreun merit,
calitate sau proprietate special, dac acest lucru nu poate fi documentat tiinific;
g) nu trebuie s prejudicieze respectul pentru demnitatea uman i morala public;
h) nu trebuie s includ discriminri bazate pe ras, sex, limb, origine, origine
social, identitate etnic sau naionalitate;
i) nu trebuie s aduc prejudicii imaginii, onoarei, demnitii i vieii particulare a
persoanelor.
(2) Toate informaiile coninute n materialul publicitar pentru un medicament trebuie
s corespund cu informaiile enumerate n RCP.
Art. 14. (1) Ca regul general, se interzice publicitatea ctre publicul larg, pentru
urmtoarele categorii de medicamente:
a) medicamente care nu au autorizaie de punere pe pia valabil n Romnia;
b) medicamente care se elibereaz numai pe baz de prescripie medical.
(2) a) n mod excepional, companiile productoare sau firmele reprezentante ale
acestora pe teritoriul Romniei pot disemina ctre persoane din cadrul autoritilor din
domeniul asistenei medicale sau din Consiliul de Administraie al Instituiilor de Asisten
Medical, ca de exemplu, persoane cu atribuii de stabilire a bugetelor instituionale,
informaii bine specificate, cum sunt cele referitoare la medicamente noi sau modaliti noi de
administrare a medicamentelor deja autorizate n vederea punerii pe pia, a cror utilizare
poate avea un impact semnificativ asupra costurilor asociate, n scopul planificrii pe termen
mediu i lung a cheltuielilor estimate ale activitii de asisten medical.
Distribuirea acestor materiale trebuie s se fac direcionat n mod specific ctre
personalul cu putere de decizie bugetar.
b) De asemenea, companiile productoare sau firmele reprezentante ale acestora pe
teritoriul Romniei pot s distribuie informaii relevante n cazul n care acestea fac obiectul
unor solicitri specifice din partea unor autoriti din domeniul asistenei medicale.
Art. 15. Pri responsabile:
(1) DAPP sau reprezentantul acestuia este responsabil pentru coninutul materialelor
publicitare/promoionale elaborate de ctre acesta pentru un anumit medicament.
11
(2) DAPP poart, de asemenea, i responsabilitatea pentru instruirea i conduita

reprezentanilor
medicali
referitor
la
utilizarea
i
distribuirea
materialelor
publicitare/promoionale.
(3) In afara unui contract existent cu un tert, DAPP nu i asum responsabilitatea
pentru modul de distribuire i utilizare a materialelor promoionale de ctre acesta.
(4) Companiile farmaceutice instituie, intern, sisteme de instruire cu privire la modul n
care materialele promoionale sunt utilizate de ctre reprezentanii si n cadrul campaniilor
de promovare.
(5) n cadrul unei companii, aprobarea final a tuturor materialelor
publicitare/promoionale este delegat unei persoane responsabile. De asemenea, ANMDM
poate solicita DAPP sau reprezentanilor acestuia s comunice numele persoanelor delegate
pentru aprobarea final a materialelor publicitare/promoionale, precum i numele lociitorilor
acestora.
(6) Dei responsabilitatea principal pentru compliana cu reglementrile n vigoare a
tuturor materialelor publicitare pentru un medicament aparine DAPP, pot fi responsabile i
alte pri tere implicate n etapele proceselor de producere i distribuire a materialelor
promoionale incriminate. Aceast prevedere face posibil luarea de msuri de sancionare i a
prilor tere implicate n procesul de producere i distribuire a materialelor publicitare
incriminate.
Art. 16. Notificarea, depunerea spre avizare, evaluarea si pstrarea materialelor:
(1) DAPP are obligaia de a depune la ANMDM spre avizare toate materialele
publicitare destinate publicului larg/pacienilor i s le pun pe pia numai dup obinerea
vizei de publicitate.
(2) Sub incidena art. 16 alin. (1) intr materialele publicitare pentru medicamentele
OTC, precum i materialele educaionale destinate publicului larg/pacienilor.
(3) Materialele publicitare se depun mpreun cu formularul de cerere pentru evaluarea
materialului i cu formularul de plat.
(4) Tarifarea evaluarii se face pentru fiecare medicament care apare n materialul
publicitar i pentru fiecare canal de comunicare a publicitii respective.
(5) Evaluarea materialelor publicitare la ANMDM se ncepe numai dup confirmarea
plii tarifului respectiv; activitatea de evaluare poate avea ca rezultat fie avizarea materialelor
publicitare depuse, fie formularea de solicitri de modificare a acestora.
(6) Solicitrile de modificare sau eventualele neconformiti se transmit DAPP,
respectiv reprezentanilor desemnai de acesta, prin pota electronic.
(7) n cazul n care viza ANMDM se obine pentru o variant modificat fa de cea
depus iniial, DAPP are obligaia de a depune un exemplar de material n forma final
aprobat, n format tiprit (varianta care iese efectiv pe pia) i un exemplar n format
electronic needitabil pentru verificarea conformitii.
(8) Materialele publicitare destinate profesionitilor din domeniul sntii, pentru
medicamentele care se elibereaz cu sau fr prescripie medical, sunt evaluate de ANMDM
ulterior diseminrii, prin sondaj, sau ca urmare a unor sesizri.
(9) Participarea DAPP la manifestrile medicale se notific la ANMDM naintea
desfurrii evenimentului.
(10) Pentru verificarea conformitii, ANMDM stabilete ca durat minim obligatorie
de pstrare a materialelor publicitare de ctre DAPP, o perioad de 3 ani, att pentru
materialele tiprite, ct i pentru cele n format electronic.
(11) Perioada de timp menionat la art. 16 alin. (10) se calculeaz din momentul
nceperii utilizrii materialului publicitar.
Art. 17. Principalele forme de publicitate utilizate n industria farmaceutic sunt
reprezentate de:
12
Buletin informativ
(1) Materiale tiprite (tiprituri):

Aceste materiale sunt definite n anexa nr. 1 la prezentul ghid.
a) materiale cu caracter tiinific/promoional destinate profesionitilor din domeniul
sntii;
b) materiale publicitare destinate publicului larg;
c) materiale educaionale destinate pacienilor i organizaiilor/asociaiilor acestora;
d) afie (postere), invitaii;
e) materiale cu caracter de reamintire (reminder-e).
(2) Publicitatea din domeniul audio-vizual (radio, televiziune);
(3) Panouri publicitare sau orice alt form de publicitate out-door sau orice form de
publicitate prezentat pe alt tip de canal de comunicare dect farmacii, cabinete medicale,
audiovizual, presa scris, internet;
(4) Publicitatea prin internet (pagini web, e-mail, forumuri, bloguri, sau orice alt
form de suport electronic);
(5) Oferirea de mostre;
(6) Obiecte promoionale (relevante pentru practica medical).
CAPITOLUL II
Publicitatea neltoare i publicitatea comparativ, ncurajarea utilizrii raionale,
conformitatea cu coninutul RCP
SECIUNEA 1
Publicitatea neltoare
Art. 18. - (1) Publicitatea neltoare presupune orice form de publicitate care, n
orice fel, inclusiv prin modul de prezentare, induce sau poate induce n eroare orice persoan
creia i este adresat sau care ia contact cu aceasta.
(2) Nici o form de publicitate nu trebuie s sugereze c un medicament sau un
ingredient activ are vreun merit, calitate sau proprietate special, dac acest lucru nu poate fi
documentat tiinific. Aceast prevedere are caracter general.
(3) Pentru determinarea caracterului neltor al publicitii se iau n considerare toate
caracteristicile acesteia i, n mod deosebit, elementele componente referitoare la:
a) caracteristicile medicamentului (indiferent care sunt acestea), msura n care acestea
corespund scopului destinat i rezultatele care se ateapt ca urmare a utilizrii acestuia;
b) omiterea unor informaii eseniale cu privire la identificarea i caracterizarea
medicamentului cu scopul de a induce n eroare persoanele crora le este adresat
publicitatea;
c) informaii prezentate cu acuratee, care pot induce n eroare prin impresia general
creat de faptul c ele contravin indicaiilor terapeutice. n aceast categorie se poate include
un material publicitar care prezint imagini referitoare la conducerea autovehiculelor n cazul
n care medicamentul prezentat poate s afecteze capacitatea de a conduce autovehicule.
SECIUNEA a 2-a
Publicitatea comparativ
Art. 19. - (1) Prin publicitate comparativ se nelege orice form de publicitate care
identific explicit sau implicit un produs prin descrierea comparativ. Orice comparaie ntre
medicamente diferite trebuie s se bazeze pe aspecte relevante i comparabile.
(2) Publicitatea comparativ pentru publicul larg este interzis.
13
(3) Publicitatea comparativ care se adreseaz profesionitilor din domeniul sntii

este interzis dac:
a) comparaia este neltoare, potrivit referirilor mai sus menionate;
b) se utilizeaz numele de marc al unui competitor; este permis numai menionarea
denumirilor comune internaionale;
c) se compar medicamente care au indicaii terapeutice diferite sau forme
farmaceutice diferite;
d) nu se compar, n mod obiectiv, una sau mai multe caracteristici eseniale,
relevante, verificabile i reprezentative ale unor medicamente, ntre care poate fi inclus i
preul;
e) se creeaz confuzie pe pia ntre cel care i face publicitate i un concurent sau
ntre diferitele mrci din comer, denumiri comune internaionale sau alte nsemne distinctive
ale celui care i face publicitate i cele aparinnd unui concurent;
f) se discrediteaz sau se denigreaz marca de comer, denumirea comun
internaional, alte semne distinctive, activiti sau orice alte caracteristici ale unui concurent;
g) se profit n mod incorect de renumele unei mrci de comer, de denumirea comun
internaional, de semnele distinctive ale unui concurent sau orice alte caracteristici ale unui
concurent fr a avea dovezi n sprijinul celor afirmate.
SECIUNEA a 3-a
ncurajarea utilizrii raionale
Art. 20. - (1) Orice material publicitar trebuie s ncurajeze utilizarea corect i
adecvat a medicamentului. De aceea, este obligatorie prezena n cadrul oricrui material
publicitar a informaiilor referitoare la:
a) doza recomandat/schema de administrare/instruciuni specifice de administrare
dac acestea exist;
b) indicaiile exacte ale medicamentului conform RCP;
c) atenionri i precauii speciale conform RCP;
d) contraindicaiile medicamentului, conform RCP.
(2) Orice informaie coninut ntr-un material publicitar trebuie s fie susinut de
referine tiinifice clare, fr exagerri sau extrapolri nefundamentate tiinific (de exemplu:
a) un material publicitar pentru un medicament care amelioreaz
simptomatologia unei boli nu trebuie s sugereze c medicamentul respectiv vindec boala
sau
b) un material publicitar n care date sau rezultate ale studiilor clinice nu sunt
prezentate cu acuratee sau n context va fi considerat c exagereaz proprietile
medicamentului respectiv).
SECIUNEA a 4-a
Conformitatea cu coninutul RCP
Art. 21. - (1) Nici un material publicitar nu trebuie s promoveze utilizarea unui
medicament n afara indicaiilor terapeutice enumerate n RCP-ul aprobat pentru acel
medicament.
(2) Nici un material publicitar nu trebuie s promoveze utilizarea unui medicament de
ctre anumite categorii de pacieni pentru care nu exist indicaie n RCP (de
exemplu: prezena imaginii unui sugar n cadrul unui material publicitar pentru un
medicament care nu este recomandat la sugari reprezint nclcarea acestei
prevederi).
14
Buletin informativ
CAPITOLUL III
Publicitatea destinat profesionitilor n domeniul sntii
Considerente generale, forme de publicitate
SECIUNEA 1
Considerente generale
Art. 22. (1) Este interzis promovarea unui medicament nainte de acordarea
autorizaiei de punere pe pia care permite comercializarea sau distribuirea sa.
(2) Este interzis promovarea unui medicament n afara indicaiilor terapeutice
aprobate.
Art. 23. (1) Orice form de publicitate trebuie s fie n conformitate cu prevederile
RCP aprobat al medicamentului, precum i cu termenii autorizaiei de punere pe pia emis
de ANMDM sau, dup caz, n conformitate cu Decizia Comisiei Europene.
(2) Este interzis orice form de publicitate a medicamentelor care nu este n
conformitate cu termenii autorizaiei de punere pe pia.
(3) a) Informaii cu privire la unele indicaii ale unui medicament care nu sunt
specificate n autorizaia de punere pe pia (APP) (indicaii n afara etichetrii=off-label)
pot fi furnizate doar ca rspuns la o solicitare documentat corespunztor din partea unui
profesionist din domeniul sntii.
b) Este interzis folosirea unor astfel de informaii n vederea promovrii
medicamentului pentru indicaii neautorizate sau pentru utilizarea acestuia n alte condiii
dect cele nscrise n RCP aprobat.
c) DAPP se asigur, n acest caz, ca materialul furnizat are un caracter informativ,
nonpromoional, menionand clar ca informaiile respective reprezint indicaii n afara
etichetrii.
Art. 24. (1) Orice form de publicitate pentru un medicament destinat persoanelor
calificate s prescrie sau s elibereze astfel de produse trebuie s includ:
a) informaii eseniale compatibile cu RCP aprobat;
b) clasificarea medicamentului din punctul de vedere al modului de eliberare;
c) precizri referitoare la data la care a fost ntocmit, sau revizuit ultima oar,
documentaia folosit pentru realizarea materialului publicitar sau a oricrei alte forme de
publicitate.
(2) Toate informaiile cuprinse n documentaia menionat la art. 24 alin. (1) trebuie
s fie exacte, actualizate, verificabile i suficient de complete pentru a permite destinatarului
s i formeze propria opinie cu privire la calitatea terapeutic a medicamentului n cauz.
(3) Citatele, precum i tabelele i alte materiale ilustrative preluate din publicaii
medicale sau din alte lucrri tiinifice, n scopul de a fi utilizate n documentaia menionat
anterior, trebuie s fie reproduse cu fidelitate i cu indicarea exact a sursei (referine).
(4) Toate ilustraiile din materialele de promovare, incluznd grafice, diferite imagini,
fotografii i tabele, luate din studii publicate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
a) s indice clar sursa/ele exact/e a/ale ilustraiilor;
b) s fie reproduse fidel, cu excepia cazului n care este necesar adaptarea sau
modificarea (de ex. pentru a respecta orice cod/coduri aplicabil/e), caz n care trebuie
menionat clar c ilustraiile au fost adaptate i/sau modificate;
15
c) s nu induc n eroare n legtur cu natura medicamentului (de exemplu, cu

faptul de a fi sau nu adecvat pentru utilizarea la copii), sau n legtur cu o afirmaie sau cu o
comparaie (de exemplu, prin utilizarea unor informaii incomplete, irelevante statistic sau a
unor comparaii nepotrivite).
Art. 25. - Cuvintele sigur sau lipsit de riscuri nu trebuie utilizate niciodat pentru
a descrie un medicament fr argumentele tiinifice corespunztoare.
Art. 26. - Cuvntul nou nu trebuie utilizat pentru a descrie un produs sau o form de
prezentare care a fost general disponibil sau o indicaie terapeutic general promovat timp
de peste un an (n Romnia).
Art. 27. - Nu trebuie s se afirme c un medicament nu are reacii adverse, riscuri de
toxicitate sau riscuri de dependen, cu excepia situaiilor documentate n RCP.
Art. 28. - Designul i modul de prezentare trebuie s permit ca orice form de
publicitate s fie clar i uor de neles. Dac se folosesc note de subsol, acestea trebuie s fie
evidente, s aib o mrime suficient pentru a fi uor lizibile.
Art. 29. - Publicitatea adresat persoanelor calificate s prescrie sau s elibereze
medicamente, nu trebuie s promit cadouri, avantaje n bani sau n natur.
SECIUNEA a 2-a
Forme de publicitate
Art. 30. - Materiale publicitare tiprite destinate profesionitilor n domeniul
sntii
(1) Materialele publicitare pentru medicamente care se elibereaz pe baz de
prescripie medical sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii.
a) Este interzis ca astfel de materiale promoionale s fie lsate n locuri
accesibile publicului larg, aa cum sunt, dar nu limitat la, farmaciile, slile de ateptare ale
cabinetelor medicale, coridoarele spitalelor i ale clinicilor etc.
b) n cazul n care astfel de materiale publicitare sunt expuse publicului larg, se
prezum c rspunderea este a companiei farmaceutice, care poate dovedi, cu documente,
contrariul.
(2) Orice material publicitar tiprit destinat profesionitilor n domeniul sntii
trebuie s includ cel puin urmtoarele informaii:
a) denumirea medicamentului i substana activ (DCI = denumirea comun
internaional);
b) forma farmaceutic i concentraia;
c) dozele pentru fiecare mod/cale de administrare i pentru fiecare indicaie
terapeutic, dup caz;
d) data primei autorizaii de punere pe pia sau a rennoirii autorizaiei;
e) celelalte informaii eseniale din RCP;
f) data revizuirii textului (pentru RCP);
g) meniunea: Acest material promoional este destinat profesionitilor din
domeniul sntii.;
h) modul de eliberare a medicamentului i tipul de prescripie pe baza creia se
elibereaz;
i) informaiile din RCP se imprim folosind dimensiunea fontului 10, indiferent
de fontul folosit.
(3) Este interzis prezena n cadrul materialelor publicitare tiprite a unor mesaje care
s afirme sau doar s sugereze c utilizarea medicamentului respectiv este lipsit de orice
riscuri, cu excepia cazurilor documentate n RCP.
16
Buletin informativ
(4) Trebuie luate toate msurile astfel nct profesionitii n domeniul sntii s nu
fie indui n eroare de afirmaii care susin c un medicament este mai bun sau mai sigur dect
altul, dect dac exist o susinere tiinific pentru aceast afirmaie.
Art. 31. - Afie (postere), invitaii la manifestri medicale
(1) Invitaiile la manifestrile medicale destinate profesionitilor din domeniul
sntii, dac nu fac referire la efectele terapeutice ale unui medicament, pot s includ
numai denumirea medicamentului sau denumirea comun internaional, dac aceasta exist,
ori marca i eventual o declarare simpl a indicaiilor pentru a desemna categoria terapeutic a
medicamentului sau calea de administrare. n caz contrar, acestea se vor supune
reglementrilor prevzute la art. 30 Materiale publicitare tiprite destinate profesionitilor n
domeniul sntii.
(2) Afiele (posterele) precum i invitaiile care au drept scop promovarea unor
aciuni, activiti, manifestri medicale tiinifice, programe educaionale, sau care urmresc
creterea notorietii unei patologii i care sunt expuse n locuri publice trebuie s respecte
reglementrile prevzute la art. 51 Materiale publicitare tiprite destinate publicului larg.
Art. 32. - Reclame prescurtate (reminder-e)
n cazul unei reclame prescurtate, cu caracter de reamintire (reminder), publicitatea
pentru un medicament, destinat profesionitilor din domeniul sntii, poate, prin excepie
de la prevederile art. 30 Materiale publicitare tiprite destinate profesionitilor n domeniul
sntii, s includ numai denumirea medicamentului sau denumirea comun internaional,
dac aceasta exist, ori marca.
Art. 33. - Publicaii internaionale pentru profesionitii n domeniul sntii
Materialele promoionale incluse n publicaii internaionale care sunt distribuite de
DAPP sau reprezentanii acestora pe teritoriul Romniei trebuie s fie n conformitate cu
reglementrile n vigoare.
Art. 34. - Publicitatea prin internet
(1) Deoarece publicitatea prin intermediul internetului poate fi accesibil, n mod
normal, publicul larg, pentru medicamentele eliberate pe baz de prescripie medical este
permis aceast form de publicitate numai dac este n conformitate cu reglementrile n
vigoare.
a) n acest sens, DAPP trebuie s fac dovada restricionrii accesului la aceste
informaii a altor persoane n afara profesionitilor n domeniul sntii, printr-un sistem
valid i verificabil de parolare. Informaiile furnizate trebuie s conin n mod obligatoriu
RCP complet.
b) De asemenea, furnizorii de site-uri trebuie s se asigure c materialele publicate pe
site nu conin informaii care contravin reglementrilor naionale i internaionale n vigoare.
Ca i n cazul celorlalte forme de publicitate, este interzis promovarea pe aceast cale, ctre
publicul larg, a medicamentelor care se elibereaz pe baz de prescripie medical.
(2) Informaiile cu caracter medical trebuie s fie susinute, ca i n cazul celorlalte
forme de publicitate, de referine tiinifice compatibile cu RCP aprobat.
(3) n cazul n care n anumite website-uri sunt incluse link-uri destinate utilizatorilor
din alte ri, utilizatorii din Romnia trebuie s fie specific informai despre acest lucru.
(4) Reprezint reguli de bun practic n domeniul publicitii medicamentelor de uz
uman urmtoarele aspecte:
a) utilizatorii din Romnia trebuie s poat accesa direct, pentru orice pagin
web, informaiile privind medicamentul (RCP n cazul site-urilor destinate profesionitilor,
prospect - n cazul site-urilor destinate publicului larg);
b) pagina web trebuie s specifice categoria de utilizatori creia i se adreseaz;
17
c) orice informaii coninute de site-urile web adresate profesionitilor din

domeniul sntii i care constituie o form de promovare trebuie s se conformeze
prevederilor legislative care reglementeaz coninutul, formatul reclamelor, precum i modul
de promovare a medicamentelor.
Art. 35. Ospitalitatea
Este permis ospitalitatea adresat profesionitilor n domeniul sntii n cadrul
manifestrilor cu caracter tiinific/profesional doar n condiiile prevzute de reglementrile
legislative n vigoare. Aceasta nseamn c ospitalitatea s fie limitat la obiectivul principal
al ntlnirii, fr a putea fi extins i la alte persoane care nu fac parte din categoria
profesionitilor n domeniul sntii sau pentru care domeniul tiinific care face obiectul
ntlnirii nu are relevan profesional.
Art. 36. - Sponsorizarea
(1) Orice fel de sponsorizare a profesionitilor din domeniul sntii nu trebuie s fie
legat de numele unui medicament, indiferent de statutul sau la eliberare, respectiv cu sau fr
prescripie medical.
(2) Aciunile de sponsorizare nu trebuie s implice mesaje promoionale directe sau
indirecte pentru medicamente, indiferent de statutul lor la eliberare, cu sau fr prescripie
medical.
Art. 37. - Facilitarea accesului la programe educaionale, materiale tiinifice,
bunuri sau servicii medicale
(1) Programele iniiate de ctre DAPP sau reprezentanii legali ai acestora cu scopul de
a oferi sponsorizare pentru activiti de cercetare tiinific, vizite de studiu etc. sunt permise
cu condiia ca acestea:
a) s nu implice elemente cu caracter promoional legate de un medicament;
b) s nu fie condiionate de prescrierea unui medicament sau stimularea
prescrierii unui medicament.
(2) Furnizarea de bunuri i servicii ctre spitale sau alte instituii din domeniul de
asisten medical:
a) trebuie s vizeze beneficiul pacienilor;
b) nu trebuie s fie condiionat de prescrierea, stimularea prescrierii, sau
distribuirea unui medicament;
c) nu trebuie s fac, n general, referire la un medicament.
Art. 38. - Publicitatea n cadrul manifestrilor medicale
(1) Sub incidena acestei prevederi intr manifestrile medicale cu caracter local,
regional, naional sau internaional. Acestea sunt forme de publicitate adresate doar
profesionitilor n domeniul sntii i prin urmare DAPP sau reprezentanii acestora trebuie
s notifice ANMDM nainte ca manifestarea medical s aib loc, cu privire la urmtoarele
aspecte:
a) tipul de eveniment la care particip DAPP;
b) materialele care vor fi distribuite n cadrul manifestrii (se enumer, nu se
prezint materialul n sine);
c) informaiile medicale furnizate n cadrul acestor manifestri setul de slideuri care fac referire la caracteristicile produsului i nu ntreaga prezentare;
d) specialitii romni care particip i prezint informaii medicale care fac
referire la caracteristicile unui produs, n cadrul manifestrilor internaionale, trebuie s
notifice setul de slide-uri care fac referire la caracteristicile produsului i nu ntreaga
prezentare;
e) obiectele promoionale distribuite (se enumer);
f) specialitile profesionitilor n domeniul sntii crora le sunt adresate
informaiile.
18
Buletin informativ
(2) Indiferent de suportul informaiilor, toate materialele publicitare folosite n acest

context trebuie s fie conforme cu reglementrile n vigoare. DAPP sau reprezentanii
acestora trebuie s se asigure ca materialele publicitare conin toate informaiile recomandate.
(3) Dac n cadrul unei campanii publicitare a unui medicament se folosete un set de
studii este suficient notificarea unic, la nceputul campaniei, nsoit de un plan al tuturor
manifestrilor din cadrul campaniei.
(4) n cazul n care n cadrul acestor manifestri se ofer premii, acestea trebuie s aib
o valoare mic i s nu fie condiionate de prescrierea unui medicament.
(5) Notificarea se face cu 10 zile naintea desfurrii evenimentului.
Art. 39. - Mostre
Mostrele gratuite se ofer, n mod excepional, numai persoanelor calificate s prescrie
sau s distribuie astfel de produse, cu respectarea condiiilor impuse de legislaie i
reglementrile n vigoare.
Art. 40. - Obiecte promoionale
(1) Profesionitilor din domeniul sntii nu li se poate furniza, oferi sau promite nici
un cadou, avantaj pecuniar sau beneficiu n natur ca stimulent pentru a prescrie, achiziiona,
furniza, vinde sau administra un medicament.
(2) a) Dac promovarea medicamentelor este adresat profesionitilor n domeniul
sntii, se pot furniza sau oferi obiecte promoionale numai dac acestea au o valoare mic
(maximum 150 RON inclusiv TVA nainte de personalizare) i sunt relevante pentru
practicarea medicinei sau farmaciei.
b) Obiectele de utilitate general, folosite ca i obiecte promoionale, pot include
pixuri, agende, calendare, ceasuri de mas sau alte articole similare de papetrie (sunt excluse
din aceasta categorie umbrelele, prosoapele de baie etc.).
(3) Obiectele promoionale pot fi inscripionate numai cu:
a) numele i logoul companiei farmaceutice;
b) denumirea medicamentului, sau denumirea sa comun internaional, dac exist,
sau marca comercial;
c) concentraia, forma farmaceutic i eventual, o declarare simpl a indicaiilor pentru
a desemna categoria terapeutic a medicamentului.
(4) Este interzis inscripionarea denumirii comerciale a medicamentelor promovate
pe halatele oferite profesionitilor din domeniul sntii ca obiecte promoionale.
CAPITOLUL IV
Publicitatea destinat publicului larg
Considerente generale, recomandri privind afirmaiile coninute de materialele
publicitare destinate publicului larg, forme de publicitate
SECIUNEA 1
Art. 41. - Este permis publicitatea destinat publicului larg doar pentru acele
medicamente care, prin compoziie i indicaii, pot fi utilizate fr intervenia unui medic, n
scopul stabilirii diagnosticului, a prescrierii acestora sau pentru monitorizarea tratamentului,
fiind suficiente, la nevoie, sfaturile farmacitilor.
19
Este permis, farmaciilor, s prezinte publicului larg cataloage comerciale, liste de

preuri, cu condiia ca acestea s nu cuprind nici un element cu caracter promoional, iar
prezentarea acestora s fie fcut doar n spaiul farmaciilor sau cabinetelor medicale.
Art. 42. (1) Este interzis publicitatea destinat publicului larg pentru medicamente
care:
a) se elibereaz numai pe baz de prescripie medical;
b) conin substane definite ca stupefiante (narcotice) sau psihotrope n sensul stabilit
de Conveniile Organizaiei Naiunilor Unite din 1961 i 1971 i legislaia naional.
(2) Este interzis pe teritoriul Romniei publicitatea destinat publicului larg pentru
medicamentele care se elibereaz pe baz de prescripie medical, indiferent dac acestea se
elibereaz sau nu n sistemul asigurrilor sociale de sntate. Interdicia nu se aplic
campaniilor de vaccinare efectuate de industria farmaceutic i aprobate de Ministerul
Sntii.
(3) Este interzis distribuia direct a medicamentelor ctre populaie de ctre
fabricani n scopuri promoionale.
Art. 43. Este interzis ca DAPP i pri tere care acioneaz n numele acestora pe
baza unui contract s fac publicitate la medicamente ctre publicul larg care s conin oferte
promoionale (de ex: la o cutie cumprat, primeti ......., sau X + Y i beneficiezi de un
cadou/discount etc.) sau referiri la discount-uri, reduceri de pre, preuri speciale.
Este interzis, de asemenea, societilor cu obiect de activitate comercial (farmacii
autorizate sau pri tere) s fac acest tip de publicitate adresat publicului larg.
Art. 44. - Orice form de publicitate destinat publicului larg:
(1) trebuie s fie conceput astfel nct s reias n mod evident caracterul publicitar al
mesajului i produsul s poat fi clar identificat ca medicament;
(2) trebuie s includ cel puin urmtoarele informaii:
a) denumirea medicamentului, precum i denumirea comun internaional, n
cazul n care medicamentul conine o singur substan activ;
b) informaiile necesare pentru utilizarea corect a medicamentului
(indicaia/indicaiile
terapeutic/terapeutice,
doza recomandat n concordan cu
indicaia/indicaiile terapeutice la care se face referire);
c) o invitaie explicit i lizibil de a citi cu atenie instruciunile din prospect
sau de pe ambalajul exterior, formulat dup cum urmeaz: "Acest medicament se poate
elibera fr prescripie medical. Se recomand citirea cu atenie a prospectului sau a
informaiilor de pe ambalaj. Dac apar manifestri neplcute, adresai-v medicului sau
farmacistului."
d) materialele de tip reminder trebuie s includ denumirea medicamentului
i invitaia de a citi instruciunile din prospect sau de pe ambalajul exterior, dup caz.
3) se supune avizrii ANMDM care elibereaz o viz valabil pentru o perioad de 6
luni/1 an n funcie de cererea solicitantului; materialele publicitare trebuie s prezinte,
inscriptionat, numrul vizei cu data acordrii acesteia. Nu este necesar modificarea
inscripionrii numrului vizei, ulterior primirii acceptului de prelungire a acesteia.
Fac excepie de la obligativitatea inscripionrii numrului vizei materialele publicitare
mici, de tipul restier, wobbler etc. (aceste materiale sunt detaliate n anexa nr. 1 la prezentul
ghid);
4) nu trebuie s conin nici un element, material, dat ori informaie care:
a) s dea impresia c o consultaie, intervenie medical sau chirurgical nu
este necesar, n special prin oferirea unor sugestii de diagnostic sau de tratament la distan;
b) s sugereze c efectul tratamentului cu medicamentul respectiv este garantat
sau nu produce reacii adverse (de ex: te scap de .);
20
Buletin informativ
c) s sugereze c efectul este mai bun ori echivalent cu cel al altui tratament
sau al altei substante active, dac nu exist o susinere tiinific pentru aceast afirmaie;
d) s sugereze c starea de sntate a pacientului nu poate fi mbuntit dect
prin utilizarea medicamentului respectiv;
e) s sugereze c starea de sntate a pacientului poate fi afectat dac nu se
utilizeaz medicamentul respectiv; aceast interdicie nu se aplic campaniilor de vaccinare;
f) s se adreseze exclusiv sau n special copiilor;
g) s fac referire la o recomandare a oamenilor de tiin, profesionitilor din
domeniul sntii sau a unor persoane care nu fac parte din aceste categorii, dar a cror
celebritate poate ncuraja consumul de medicamente;
h) s sugereze c medicamentul este un aliment, produs cosmetic sau alt produs
de consum;
i) s sugereze c sigurana sau eficacitatea medicamentului este datorat
faptului c acesta este natural;
j) s poat constitui, printr-o descriere sau reprezentare detaliat a unui caz, un
ndemn la o autodiagnosticare eronat;
k) s ofere, n termeni inadecvai sau neltori, asigurri privind vindecarea;
l) s foloseasc, ntr-un mod inadecvat, alarmant sau neltor, reprezentri
vizuale ale schimbrilor cauzate de boli sau leziuni, ori de aciuni ale medicamentelor asupra
organismului uman sau a unei pri a acestuia;
m) s menioneze, n fals, c pentru un anumit produs exist o autorizaie de
punere pe pia n vigoare;
n) s exprime violena (chiar stilizat);
o) s foloseasc diminutive sau alte cuvinte (exprimri) menite s declaneze
un rspuns emoional din partea utilizatorilor;
p) s reprezinte mesaje, imagini din campanii ale altor tipuri de produse
(cosmetice, suplimente alimentare, dispozitive medicale etc.).
SECIUNEA a 2-a
Recomandri privind afirmaiile coninute de materialele publicitare destinate
publicului larg
Art. 45. - Afirmaiile care sugereaz c produsul este cel mai eficace, precum cele de
genul Nici un alt medicament nu acioneaz mai repede ca sunt interzise deoarece pot
induce n eroare utilizatorii n ceea ce privete beneficiile terapeutice ale medicamentului, n
comparaie cu cele asociate altor medicamente din aceeai categorie.
Art. 46. (1) Cuvintele sigur sau lipsit de riscuri nu trebuie folosite niciodat fr
argumente tiinifice corespunztoare.
(2) Cuvntul nou nu trebuie utilizat pentru a descrie un produs sau o form de
prezentare care a fost n general disponibil timp de mai mult de 1 an pe piaa din Romnia.
Art. 47. (1) Materialele publicitare nu trebuie s sugereze c medicamentul nu are
nici o reacie advers.
(2) Afirmaii referitoare la faptul c medicamentul a fost produs n aa fel nct s aib
un coninut mai mic de reziduuri, sau c este de calitate superioar fa de un produs similar
nu trebuie s induc n eroare n ceea ce privete beneficiile terapeutice.
Art. 48. - Rapiditatea aciunii, rapiditatea absorbiei, sunt caracteristici care rezult din
RCP-ul medicamentului (ex: instalarea aciunii n mai puin de 30 minute).
Art. 49. - ANMDM nu ncurajeaz folosirea materialelor publicitare n cadrul crora
este promovat utilizarea unor medicamente alturi de altele cu denumiri comerciale similare,
comercializate de aceeai companie, atunci cnd astfel de referine ctre alte produse n cadrul
materialelor publicitare pot s induc n eroare.
21
Art. 50. - Companiile productoare sau reprezentanii acestora n Romnia nu trebuie

s transmit, direct sau indirect, ideea c produsul lor este mai bun dect altele pentru c a
primit APP.
SECIUNEA a 3-a
Forme de publicitate
Art. 51. - Materiale publicitare tiprite destinate publicului larg
Materialele publicitare tiprite destinate publicului larg:
(1) pot conine numele companiei farmaceutice care a sprijinit realizarea materialului,
fr nici o alt referire n afara datelor de identificare ale acesteia;
(2) pot conine informaii nepromoionale legate de sntatea sau bolile oamenilor, cu
condiia s nu existe referine directe sau indirecte la medicamente specifice (materiale
educaionale);
(3) pot s conin sfaturi (recomandri) pentru creterea calitii vieii pacienilor, dar
fr a face referire la vreun medicament (materiale educaionale);
(4) nu trebuie s ncurajeze automedicaia sau utilizarea neraional a medicamentelor;
(5) dac prezint medicamente, prezentarea trebuie s fie obiectiv, realist,
argumentat, fr a exagera proprietile, respectiv efectele curative ale acestora;
(6) trebuie s aib un design i o form de prezentare care s permit s fie clar i uor
de neles; dac se folosesc note de subsol, acestea trebuie s fie evidente, s aib o mrime
suficient, pentru a fi uor lizibile;
(7) se supun avizrii ANMDM;
(8) trebuie s conin numrul vizei i data eliberrii acesteia, sub forma: viza de
publicitate nr.
/data..
Art. 52. - Afie (postere), invitaii, cataloage comerciale
(1) Afiele (posterele), invitaiile, se supun recomandrilor privind materialele tiprite
destinate publicului larg, inclusiv celei de a avea inscripionat numrul vizei i data eliberrii
acesteia, sub forma: viza de publicitate nr.
/data..
(2) Cataloagele comerciale din farmacii:
a) pot prezenta doar medicamente care se pot elibera fr prescripie medical;
b) pot include preul de raft al acestora fr a conine oferte promoionale (de
ex: la o cutie cumprat, primeti ......., sau X + Y i beneficiezi de un cadou, discount
etc.), sau referiri la discount-uri, reduceri de pre, preuri speciale;
c) se supun avizrii ANMDM;
d) trebuie s conin numrul vizei i data eliberrii acesteia, sub forma: viza
de publicitate nr.
/data..
Art. 53. - Publicitatea din domeniul audiovizual
(1) Publicitatea medicamentelor difuzat n cadrul programelor de radiodifuziune i
televiziune, transmise pe cale radioelectric sau prin cablu ori printr-un alt sistem tehnic
asimilat acestuia, se supune prevederilor legale referitoare la publicitatea n domeniul
audiovizualului.
(2) Prin publicitate audiovizual pentru medicamente i tratamente medicale se
nelege orice form de promovare, efectuat n cadrul serviciilor de programe, destinat
stimulrii distribuirii, vnzarii sau utilizrii acestora.
(3) Este permis numai n cazul medicamentelor care se pot elibera fr prescripie
medical.
(4) Publicitatea pentru medicamente din domeniul audiovizual trebuie s ncurajeze
folosirea raional a acestora, s le prezinte n mod obiectiv, fr a le exagera calitile
terapeutice.
22
Buletin informativ
(5) Promovarea medicamentelor n serviciile de programe audiovizuale trebuie s

includ n mod obligatoriu:
a) denumirea medicamentului;
b) denumirea comun, dac medicamentul conine un singur ingredient activ;
c) indicaia terapeutic (pentru ce afeciuni se folosete medicamentul);
d) o invitaie expres, lizibil, de a citi cu atenie instruciunile din prospect sau
de pe ambalaj;
e) avertizarea sonor: Acesta este un medicament. Citii cu atenie
prospectul;
f) numrul vizei i data eliberrii acesteia, sub forma: viza de publicitate nr.
/data..
(6) Prin derogare de la prevederile alineatului 5, lit. e), publicitatea pentru
medicamente difuzat ntr-o form prescurtat (reminder) trebuie s includ avertizarea: Se
recomand citirea cu atenie a prospectului.
(7) Avertizrile menionate la alin. (5) lit. e) i la alin. (6) trebuie s se difuzeze n
urmtoarele condiii:
a) n cazul spotului principal, avertizarea se prezint la sfritul spotului
publicitar, vizual, un timp suficient pentru a se asigura o percepie clar;
b) n cazul reminder-ului, avertizarea se prezint pe parcursul difuzrii spotului
publicitar, vizual, n condiii care s asigure o percepie clar a mesajului.
(8) Este interzis difuzarea de materiale publicitare pentru medicamente, sau
tratamente, prezentate sau recomandate de profesioniti n domeniul sntii, organizaii
academice, tiinifice, fundaii, de personaliti ale vieii publice, culturale, tiinifice, sportive
sau de alte persoane, care, datorit celebritii lor, pot ncuraja consumul acestor medicamente
sau folosirea tratamentelor respective.
(9) Este interzis difuzarea de materiale publicitare i teleshopping care nfieaz
medici, farmaciti sau asistente medicale care recomand sau avizeaz medical medicamente.
(10) Este interzis difuzarea de materiale publicitare pentru medicamente, n emisiuni
pentru copii sau n pauzele publicitare care preced ori urmeaz unor astfel de emisiuni.
(11) Productorii i distribuitorii de medicamente nu pot sponsoriza programele sau
emisiunile destinate copiilor.
(12) Este interzis difuzarea de materiale publicitare pentru medicamente n care se
sugereaz c este necesar ca oricine s i suplimenteze dieta cu vitamine i minerale sau c
astfel de medicamente pot s mbunteasc funcii fizice ori mentale care n mod normal
sunt bune.
(13) Publicitatea pentru orice fel de medicament sau tratament pentru slbit ori pentru
meninerea greutii corporale trebuie s respecte urmtoarele condiii:
a) nu se adreseaz persoanelor sub 18 ani i avertizeaz publicul asupra acestui
aspect printr-un insert scris i/sau sonor;
b) nu poate fi difuzat n emisiunile pentru copii sau n pauzele publicitare care
preced ori urmeaz unor astfel de emisiuni;
c) nu trebuie s includ exemple de cazuri n care se vorbete despre sau apar
persoane care ar fi fost obeze nainte de a utiliza produsele sau tratamentul cruia i se face
publicitate;
d) nu trebuie s sugereze sau s afirme c a fi subponderal este adecvat sau de
dorit.
(14) Designul i prezentarea publicitii trebuie s permit ca aceasta s fie clar i uor
de neles, cu transpunerea, pe nelesul pacienilor/consumatorilor finali, a indicaiilor din
RCP n materialele publicitare (de ex.: sindrom varicos versus varice, durere, umflturi,
senzaie de greutate etc, dac se demonstreaz c acestea sunt simptomele afecunii-referine).
23
Art. 54. - Panouri publicitare sau orice alt form de publicitate out-door, sau
orice form de publicitate prezentat pe alte canale de comunicare dect farmaciile,
cabinetele medicale, domeniul audiovizual, presa scris, internet:
(1) n cazul acestor forme de publicitate o atenie deosebit trebuie acordat modului
de prezentare i poziionare a acestora n vederea evitrii publicitii neltoare ca urmare a
inducerii n eroare prin diverse asocieri cu alte elemente promoionale nconjurtoare.
(2) Evaluarea acestui tip de materiale publicitare se efectueaz n cadrul Consiliului
tiinific al ANMDM.
(3) ANMDM nu ncurajeaz publicitatea out-door sau orice form de publicitate
prezentat pe alte canale de comunicare dect farmaciile, cabinetele medicale, domeniul
audiovizual, presa scris, internet.
Art. 55. Reclame prescurtate (reminder-e)
(1) Materialele de tip reminder trebuie s includ:
a) denumirea medicamentului;
b) o invitaie expres, lizibil, de a citi cu atenie instruciunile din prospectul
medicamentului sau de pe ambalaj, formulat dup cum urmeaz: Se recomand citirea cu
atenie a prospectului.
(2) n cazul spoturilor TV, prin reminder se nelege clipul publicitar care ndeplinete
cumulativ urmtoarele condiii:
a) este o parte, o continuare i/sau o completare a aceleiai campanii publicitare
pentru un anumit medicament, realizat n acelai timp i n cadrul aceluiai serviciu media
audiovizual;
b) reamintete publicului elemente din mesajul difuzat n spotul principal al
campaniei publicitare;
c) are o durat care nu depete 10 secunde;
d) trebuie s transmit aceleai informaii i mesaje ca i spotul integral;
e) conine numrul vizei i data eliberrii acesteia, sub forma: viza de
publicitate nr. /data..
Art. 56. - Publicitatea prin internet
Publicitatea prin internet (la fel ca orice alt form de publicitate) indiferent de forma
sub care se realizeaz, trebuie supus evalurii i aprobrii ANMDM.
(1) Paginile web
a) Orice pagin web trebuie s identifice clar:
- identitatea i adresa fizic i electronic a sponsorului (sponsorilor) paginii web;
- referine complete privitoare la sursa/sursele tuturor informaiilor medicale incluse pe
pagina web;
- audiena int a paginii web (de ex., pacieni i publicul larg, sau o combinaie a
acestora);
- numrul vizei i data eliberarii acesteia, sub forma: viza de publicitate nr.
/data.
b) Coninutul paginilor web:
- Informaiile incluse pe pagina web trebuie actualizate ori de cte ori apar modificri
semnificative ale APP i/sau de practica medical, i supuse avizrii ANMDM; trebuie s se
afieze clar, pentru fiecare pagin i/sau subiect, dup cum este aplicabil, data cea mai recent
la care a fost actualizat informaia respectiv.
- Informaiile care pot fi incluse ntr-un singur site web sau n site-uri multiple sunt:
1. Informaii generale despre companie
- Paginile web pot conine informaii de interes pentru investitori, pentru mediile de
tiri i pentru publicul larg, incluznd date financiare, descrieri ale unor programe de cercetare
24
Buletin informativ
i dezvoltare, discuii despre dezvoltrile reglementative care afecteaz compania i produsele

sale, informaii pentru posibili viitori angajai etc.
- Coninutul acestor informaii nu este reglementat de prezentul ghid sau de
prevederile legislative referitoare la publicitatea medicamentelor.
2. Informaii legate de educaia pentru sntate
- Paginile web pot conine informaii nepromoionale legate de educaia pentru
sntate, despre caracteristicile bolilor, metodele de prevenie, de screening i de tratament
precum i alte informaii cu intenia de a promova sntatea public. Acestea se pot referi la
opiunile terapeutice medicamentoase existente, cu condiia ca discuia s fie echilibrat i
exact.
- Se pot oferi informaii relevante despre alternative terapeutice, incluznd, dac este
cazul, interveniile chirurgicale, dieta, modificarea comportamental i alte intervenii care nu
necesit utilizarea medicamentelor.
- Paginile web care conin informaii legate de educaia pentru sntate trebuie s
recomande ntotdeauna vizitatorilor s consulte un profesionist din domeniul sntii pentru
mai multe informaii
3. Informaii promoionale destinate pacienilor i marelui public
- Orice informaii de pe site-urile web destinate pacienilor i marelui public i care
constituie o form de promovare trebuie s se conformeze recomandrilor acestui ghid, n
special celor menionate la art. 53 Publicitatea din domeniul audiovizual, prevederilor
legislaiei n vigoare i oricror altor coduri de practic ale industriei care reglementeaz
coninutul i formatul reclamelor i modul de promovare a medicamentelor.
- Informaiile de acest fel trebuie identificate clar ca informaii de natur publicitar
destinate publicului larg.
- Aceste informaii de natur promoional trebuie s recomande ntotdeauna
vizitatorilor s consulte un profesionist din domeniul sntii pentru mai multe informaii i
s conin o invitaie expres, lizibil, de a citi cu atenie instruciunile din prospect sau de pe
ambalaj, formulat dup cum urmeaz: Acest medicament se poate elibera fr prescripie
medical. Se recomand citirea cu atenie a prospectului sau a informaiilor de pe ambalaj.
Dac apar manifestri neplcute, adresai-v medicului sau farmacistului.
4. Informaii nepromoionale pentru pacieni i pentru publicul larg
- n conformitate cu legile i reglementrile romneti n vigoare, site-urile web pot s
includ informaii nepromoionale pentru pacieni i pentru publicul larg, cu privire la
medicamentele din portofoliul OTC al companiei farmaceutice (inclusiv informaii asupra
indicaiilor, efectelor secundare, interaciunilor cu alte medicamente, utilizrii corecte,
rapoartelor de cercetare clinic etc.), cu condiia ca informaiile respective s fie echilibrate,
exacte i conforme cu RCP aprobat.
- Pentru fiecare medicament discutat, pagina web trebuie s conin exemplare
complete, nemodificate, ale RCP aprobat i prospectului. Aceste documente trebuie postate n
conjuncie cu alte informaii despre produse sau trebuie conectate cu discuia respectiv
printr-un link vizibil care s recomande cititorilor s le consulte.
- Adiional, pagina web poate s furnizeze un link ctre un exemplar complet,
nemodificat, al oricrui raport public de evaluare emis de ctre Comitetul pentru
Medicamente de Uz Uman (CHMP) al Ageniei Europene a Medicamentului (EMA) sau de
ctre o autoritate naional relevant competent.
- Numele de marc trebuie nsoite de denumirile comune internaionale.
- Pagina web poate s includ link-uri ctre alte pagini web care conin informaii
fiabile despre medicamente, inclusiv pagini web meninute de autoritile guvernamentale,
entiti de cercetare medical, organizaii ale pacienilor etc.
25
- Pagina web trebuie s recomande ntotdeauna vizitatorilor s consulte un profesionist

din domeniul sntii pentru mai multe informaii.
(2) Publicitatea prin pota electronic (email) sau telefonie mobil (SMS)
Nu se recomand realizarea de publicitate la medicamentele de uz uman prin e-mail
sau telefonie mobil (SMS).
(3) Link-uri de la alte website-uri
- Se pot crea link-uri ctre un website sponsorizat de o companie farmaceutic de la
website-uri sponsorizate de alte persoane, dar companiile farmaceutice nu trebuie s creeze
link-uri de la website-uri destinate marelui public ctre website-uri sponsorizate de
companie i destinate profesionitilor din domeniul sntii.
- n acelai mod, se pot crea link-uri ctre website-uri separate, inclusiv website-uri
sponsorizate de companiile farmaceutice sau de alte persoane.
- Link-urile trebuie s inteasc pagina iniial (de intrare) a paginii web sau s fie
tratate n aa fel nct cititorul s aib cunotin de identitatea sponsorului paginii web.
(4) Revizuirea informaiei tiinifice
- Companiile farmaceutice i/sau reprezentanii acestora trebuie s asigure revizuirea
informaiilor tiinifice i medicale postate pe website, respectnd prevederile prezentului
ghid.
- Aceast funcie trebuie ndeplinit de serviciul tiinific responsabil cu informaiile
despre medicamentele puse pe pia de ctre DAPP, serviciu nfiinat n companie ca urmare a
prevederilor legale.
(5) Confidenialitatea
Website-urile trebuie s se conformeze legislaiei i codurilor de conduit aplicabile
care reglementeaz caracterul privat, securitatea i confidenialitatea informaiilor de uz
personal.
Art. 57. - Campaniile de contientizare/prevenire a unor boli
(1) Sunt ncurajate campaniile care fac parte din categoria educaiei medicale
(campanii destinate educrii populaiei, contientizrii sau prevenirii unei boli).
(2) DAPP trebuie s se asigure c materialele din respectiva campanie nu conin
mesaje publicitare pentru un medicament care se elibereaz pe baz de prescripie medical i
c nu ncurajeaz folosirea abuziv sau excesiv a medicamentelor.
(3) Este interzis promovarea unor mesaje care restrng gama terapeutic a bolii
respective.
(4) DAPP trebuie de asemenea s se asigure c pentru pacieni sau publicul larg este
foarte clar c decizia terapeutic aparine medicului.
Art. 58. - Sponsorizarea
(1) Sponsorizarea de orice fel care vizeaz publicul larg nu poate fi legat de numele
unui medicament care se poate elibera fr prescripie medical.
(2) Aciunile de sponsorizare nu trebuie s conin mesaje promoionale directe sau
indirecte pentru medicamentele eliberate fr prescripie medical.
(3) Programele de ntrajutorare sau de caritate nu se pot face n numele unui
medicament.
Art. 59. - Oferirea de mostre
(1) Este interzis furnizarea de mostre n scop publicitar, publicului larg, de ctre
DAPP, precum i de ctre orice entiti sau persoane care i reprezint sau care acioneaz n
numele acestora pe baza unui contract.
(2) Este interzis furnizarea de mostre n scop publicitar publicului larg, de ctre
societile cu obiect de activitate comercial (farmacii autorizate sau pri tere).
(3) Este interzis furnizarea de mostre direct ctre pacient prin intermediul
publicaiilor transmise direct sau prin pot sau adugarea de mostre n ambalajul
26
Buletin informativ
publicaiilor, precum i distribuirea de vouchere, cupoane valorice, sau tichete care s permit
obinerea unor medicamente gratuite sau cu pre redus.
Art. 60. - Obiecte promoionale
(1) Obiectele promoionale oferite publicului larg trebuie s fie asociate cu
promovarea sntii i a strii de bine i s fie necostisitoare.
(2) Pot fi oferite numai n legtur cu promovarea medicamentelor care se pot elibera
fr prescripie medical.
Art. 61. - Promovarea serviciilor medicale i farmaceutice
(1) Clinicile, cabinetele medicale, farmaciile sau alte organizaii care furnizeaz
servicii de sntate trebuie s se limiteze strict la acestea i nu pot include n aceast activitate
publicitatea pentru medicamente care se elibereaz pe baz de prescripie medical.
Abordarea terapeutic adecvat a unei afeciuni este rezultatul colaborrii ntre medic i
pacient.
(2) Un exemplu n sensul art. 61 alin. (1) l reprezint clinicile de cosmetic i
nfrumuseare care pot s promoveze tratamentul mpotriva ridurilor care este o indicaie
nespecific, neutr, dar nu trebuie s fac referire la un produs anume botox sau toxin
botulinic.
Art. 611 . - Programe de reduceri de coplat. Toate programele de reduceri de coplat
vor respecta principiile menionate n anexa 2 la prezentul ghid .
Cardurile vor fi inscripionate cu informaii legate de modalitatea de raportare a
reaciilor adverse ctre ANMDM.
CAPITOLUL V
Supraveghere i sanciuni
Considerente generale, sesizarea i sancionarea eventualelor nclcri ale
normelor privind publicitatea medicamentelor
SECIUNEA 1
Art. 62. - ANMDM este forul avizat s ia msuri adecvate i eficiente pentru
evaluarea i monitorizarea tuturor formelor de publicitate a medicamentelor, dup cum
urmeaz:
(1) a) Materialele publicitare destinate publicului larg, care promoveaz
medicamentele care se pot elibera fr prescripie medical, se supun aprobrii prealabile a
ANMDM;
b) Materialele educaionale destinate pacienilor se supun aprobrii prealabile a
ANMDM.
(2) a) Materialele publicitare destinate profesionitilor din domeniul sntii,
care promoveaz att medicamentele care se elibereaz cu, ct i fr prescripie medical,
sunt analizate de ANMDM ulterior diseminrii, prin sondaj sau ca urmare a unor sesizri.
b) Materialele educaionale destinate profesionitilor din domeniul sntii se
supun aprobrii prealabile a ANMDM.
(3) ANMDM, la solicitarea aplicantului, poate elibera viza de publicitate cu
valabilitate de 6 luni/1 an pentru materialele publicitare/educaionale destinate publicului larg
i pentru materialele educaionale destinate profesionitilor din domeniul sntii, cu tarifarea
corespunztoare a cererii.
Art. 63. (1) Perioada de verificare a tuturor formelor de publicitate pentru
medicamente, depuse la ANMDM pentru aprobare conform art. 62 alin. (1) i (2) lit. b) sau
27
solicitate de ANMDM conform art. 62 alin. (2) lit. a) este, n general, de 30 de zile de la data
confirmrii plii/depunerii la ANMDM (se exclude perioada de timp n care DAPP rspunde
eventualelor solicitri formulate de ANMDM).
DAPP este avertizat cu privire la cerinele de evaluare.
(2) Termenul de 30 de zile poate fi devansat sau depit n funcie de calitatea i/sau
complexitatea materialului publicitar prezentat iniial pentru evaluare.
n cazul n care datele transmise n vederea evalurii diferitelor forme de publicitate
sunt substaniale i evaluarea nu este posibil de efectuat n intervalul de timp amintit,
ANMDM prezint o estimare a timpului necesar pentru finalizarea evalurii, dar nu mai mult
de 60 zile.
(3) n cazul materialelor publicitare supuse reavizrii, dac rspunsul/aprobarea
ANMDM nu se primete n 30 de zile, se presupune aprobarea lor tacit, acestea meninnduse pe pia.
(4) Dup reavizare, nu este necesar retiprirea materialelor publicitare tiprite n
vederea includerii numrului vizei i a datei, verificarea conformitii fcndu-se n baza noii
aprobri emise de ANMDM.
(5) n cazul materialelor publicitare la care se solicit reavizare, cererea i plata se vor
efectua cu minimum 30 zile anterior expirrii vizei.
Art. 64. - Pe lng forma de publicitate depus spre evaluare, DAPP trebuie s indice
publicul int cruia aceasta i este adresat.
Art. 65. - Toate formele de publicitate trebuie s fi fost supuse deja spre evaluare
serviciului tiinific intern nsrcinat cu monitorizarea informaiilor privind medicamentele
puse pe pia de DAPP.
Art. 66. Toate unitile implicate n distribuia de medicamente au obligaia ca la
primirea oricrui material publicitar s se asigure c acesta deine viza de publicitate acordat
de ANMDM sau a fost notificat la ANMDM.
Art. 67. ANMDM poate solicita altor organisme cu responsabiliti n evaluarea
diferitelor forme de publicitate, consiliere n privina tipului sau formei de publicitate, a
publicului int, precum i a datei preconizate i a duratei de prezentare/difuzare/emisiune
pentru fiecare form de publicitate supus evalurii.
Art. 68. - Persoanele fizice sau juridice care au un interes legitim n interzicerea
oricrei forme de publicitate a medicamentelor care contravine prevederilor legale i ale
reglementrilor n vigoare pot sesiza ANMDM n acest sens, care va rspunde sesizrilor n
termen de 60 de zile.
SECIUNEA a 2-a
Sesizarea i sancionarea eventualelor nclcri ale normelor privind publicitatea
medicamentelor
Art. 69. Pentru asigurarea practicrii unei publiciti veridice, corecte, fr
exagerri, pentru medicamentele de uz uman puse pe pia n Romnia, n acord cu
prevederile legislative i reglementrile n vigoare, destinat att publicului larg ct i
profesionitilor n domeniul sntii, ANMDM ia toate msurile care se impun n vederea
respectrii cadrului legal de desfurare al acestei activiti. n acest scop:
(1) prin personalul calificat, ANMDM efectueaz inspecii n uniti de distribuie a
medicamentelor de uz uman (farmacii comunitare, farmacii de spital, drogherii, distribuitori
angro), ct i la DAPP n vederea verificrii materialelor promoionale pe care acetia le dein
sau le furnizeaz.
28
Buletin informativ
(2) prin personalul calificat, ANMDM verific respectarea prevederilor legislative

privind publicitatea destinat profesionitilor din domeniul sntii i n cadrul manifestrilor
tiinifice (simpozioane, conferine, congrese) la care acetia particip.
(3) n cazul nerespectrii prevederilor legale i ale reglementrilor n vigoare
referitoare la publicitatea medicamentelor de uz uman, dup stabilirea prii/prilor
responsabile, ANMDM aplic sanciuni n conformitate cu prevederile art. 836, lit. c) din
Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii Titlul XVII - Medicamentul.
Art. 70. (1) Sesizarea ANMDM referitoare la nclcarea normelor privind
publicitatea medicamentelor poate fi fcut de orice persoan fizic sau juridic care are
interes legitim n interzicerea oricrei forme de publicitate ce contravine dispoziiilor legale.
(2) Sesizarea se face n scris, cu respectarea urmtoarelor cerine:
a) prezentarea datelor de contact ale reclamantului (astfel nct acesta s poat
fi identificat i contactat ct mai uor de ctre forurile abilitate n vederea comunicrii
statusului i rezultatelor anchetei);
b) prezentarea ct mai clar i n amnunt a detaliilor cu privire la tipul,
momentul i locul n care a fost ntlnit respectiva form de publicitate;
c) prezentarea clar i specific a motivelor de ngrijorare care stau la baza
ntocmirii sesizrii de ctre reclamant;
d) prezentarea, dac este posibil, a unei copii a formei de publicitate (reclamei)
care face subiectul sesizrii;
e) prezentarea de copii ale oricror documente care pot demonstra eventuala
contactare anterioar a DAPP sau a agentului de publicitate n vederea soluionrii pe cale
amiabil a divergenelor.
Art. 71. (1) ANMDM acord o deosebit atenie tuturor sesizrilor naintate, dar mai
ales acelora referitoare la cazurile n care publicitatea ar putea avea un impact negativ asupra
sntii publice.
(2) Alternativ, poate fi adresat o sesizare oricrui alt organism de reglementare.
Art. 72. (1) ANMDM nregistreaz toate reclamaiile primite i aduce la cunotin
reclamantului acest fapt.
(2) Pe ntreaga perioad de desfurare a anchetei, identitatea reclamantului trebuie s
rmn necunoscut reclamatului (indiferent dac acesta este o companie farmaceutic sau un
agent publicitar).
(3) ANMDM rspunde sesizrii primite n termen de 60 de zile de la nregistrarea
acesteia.
(4) Dac n urma evalurii, ANMDM constat c au fost nclcate dispoziiile legale
cu privire la publicitatea medicamentelor, innd cont de interesele tuturor prilor implicate,
dar n special de interesul public, poate lua msurile necesare pentru respectarea legii, inclusiv
prin dispunerea ncetrii publicitii i retragerea materialelor publicitare.
Art. 73. - (1) Dac materialul publicitar neltor sau nelegal ntocmit nu a fost nc
publicat, dar publicarea este iminent, ANMDM poate dispune interzicerea acestei publiciti.
(2) Cnd se aduce o atingere grav sntii publice, msura menionat la alin. (1)
este luat printr-o procedur accelerat i poate avea caracter temporar sau definitiv.
Art. 74. - (1) Dac constat c o form de publicitate este bazat pe dovezi
neconcludente sau false (vezi studii clinice, epidemiologice sau orice alte argumente de natur
tiinific), ANMDM dispune interzicerea difuzrii respectivei forme de publicitate i a
dovezilor, argumentelor incriminate.
(2) n scopul eliminrii efectelor publicitii neltoare, a crei ncetare a fost dispus
de ANMDM, aceasta poate s cear:
a) publicarea deciziei finale complet sau parial n forma considerat adecvat;
b) publicarea unei declaraii corective.
29
CAPITOLUL VI
Dispoziii finale, restricii urgente sau variaii la termenii APP din motive de
siguran
SECIUNEA 1
Dispoziii finale
Art. 75. - DAPP are urmtoarele obligaii:
(1) pstreaz disponibile sau comunic ANMDM o mostr a tuturor materialelor
publicitare elaborate din iniiativa sa, mpreun cu o declaraie indicnd persoanele crora li
se adreseaz, metoda de aducere la cunotin i data primei aduceri la cunotin;
(2) se asigur c materialele publicitare elaborate pentru medicamentele sale sunt
conforme cu prevederile legale referitoare la informarea publicului, furniznd informaii
suficient de detaliate, clare i lizibile astfel nct s ofere cititorului posibilitatea de a-i forma
o opinie corect n ceea ce privete eficacitatea, sigurana i modul de administrare al unui
medicament;
(3) verific dac reprezentanii si medicali au fost instruii adecvat i i ndeplinesc
obligaiile legale;
(4) furnizeaz ANMDM informaiile i asistena necesar pentru ndeplinirea
responsabilitilor ei;
(5) se asigur c deciziile luate de ANMDM sunt respectate imediat i complet.
Art. 76. - ANMDM ia msuri adecvate pentru a asigura aplicarea prevederilor legale
i ale reglementrilor n vigoare referitoare la publicitatea medicamentelor de uz uman i
aplic sanciuni, potrivit legii, n cazul nerespectrii acestora.
SECUNEA a 2-a
Restricii urgente sau variaii la termenii APP din motive de siguran
Art. 77. (1) DAPP sau reprezentanii legali ai acestuia au obligaia s se asigure c
prescriptorii sunt imediat i complet informai referitor la orice modificare important sau
relevant a informaiilor disponibile despre medicament, utilizate n campaniile promoionale.
(2) Ca urmare a unei restricii urgente impuse de modificri ale profilului de siguran
sau a unei variaii la termenii APP din motive similare, responsabilii cu campaniile publicitare
sunt obligai s ia toate msurile necesare ca materialele publicitare ulterioare acestor
modificri s reflecte ntocmai forma nou i acolo unde este cazul s reflecte i eventualele
diferene ntr-o manier relevant i clar.
Materiale publicitare pentru raft

Wobbler / Stopper / Shelf talker
Descrierea materialului
- se aplic la raftul cu produse
Wobbler
- dimensiune 10-15 cm + codia metalic sau PVC pentru a

atrna n afara raftului
Stopper
- dimensiune 10-15 cm + sistem de prindere ntre dou rafturi,

perpendicular pe raft, astfel nct poate fi vzut din lateral
- 30 70 cm se aplic pe lungimea raftului
Shelf talker
Materiale publicitare pentru counter
Counter Display
Restiera
Branding pentru restiere
cu diferite forme vizuale; poate include sau nu rafturi de
diverse dimensiuni care se pun pe counter (exist i LAMA
display sau Totemuri de counter de aprox. 50 cm nlime)
suport pentru primire rest la plat
poster sau pachet de produs (incorporat n plasticul restierei)
de dimensiunea restierei incorporat n materialul din care este
fcut aceasta (PVC)
-
- tub din carton printat fa-verso 1,54 2,00 m

- abibild lipit pe podea, la intrarea n farmacie sau n zona
counter
Buletin informativ
LAMA display / Totem / Floor display

Floor sticker
30
Denumiri/definiii materiale publicitare
ANEXA NR.1
(HCS nr.18/08.08.2013)
Poster farmacie
- poate fi printat pe hrtie/carton/poliplan/backlite i poate avea

dimensiuni i forme variate n funcie de specificul farmaciei
ncadrat n rame, casete luminoase
- postere lipite direct pe geamul farmaciei, pot fi de dimensiuni
diferite.
Set materiale vitrin* de tipul:

- Vitrofanii*
- Semn nchis/deschis sau trage/impinge sau orar
farmacie*
- sticker care se lipete pe ua farmaciei
- Ram de geam sub forma unui sticker branduit*

Alte materiale publicitare
Huse pori de securitate
Dummy box
Display de podea
Ceiling hanger
Flyer
- huse din carton/textil/PVC care mbrac porile de securitate
- machet de dimensiune mult mai mare, din carton/PVC care
respect artwork-ul produsului;
- raft din carton/sticl/plexi care se plaseaz pe podea,
independent de mobilierul farmaciei; poate conine informaii
i/poate constitui suport pentru alte materiale publicitare;
(poate conine mini-dummy box-uri)
- material care se aga de tavan, vizibil consumatorului
31
31
- material informativ pentru consumator care se las n farmacii

sau n slile de ateptare ale cabinetelor medicale, clinicilor
sau spitalelor
AgeniaNaional
NaionalaaMedicamentului
MedicamentuluiiiaaDispozitivelor
DispozitivelorMedicale
Medicale
Agenia
Materiale publicitare pentru vitrine
Machet pres
PR pres*
Banner poate fi :
- Banner congres/expoziie*
- Banner out-door*,
- Banner online*
- de tip Spider*
-de tip Stand/Booth*
sticker care se aplic pe dozatorul de ap
32
Branding dozator de ap
- material informativ n reviste/ziare care se adreseaz

publicului larg i/sau profesionitilor din domeniul sntii
- material informativ care prezint pe scurt informaii despre
produs n pres (reviste/ziare/alte publicaii); poate conine
imaginea ambalajului/artwork-ul produsului nsoit sau nu de
alte informaii, se adreseaz publicului larg i/sau
profesionitilor din domeniul sntii; pot s existe sau nu n
acelai timp cu macheta de pres iniial i se pot constitui ca
reminder-e ale altor tipuri de materiale (de exemplu: spoturi)
- panou publicitar de diferite formate i dimensiuni (de tip rollup, tip afi) cu coninut mai redus de informaii
Buletin informativ
- panou publicitar flexibil (de obicei de dimensiuni mari), aezat

pe o structur metalic pliabil i utilizat n cadrul unei
manifestri tiinifice
- ansamblu expoziional format din mai multe panouri
publicitare fixe/mobile n componena cruia mai pot intra
vitrine expoziionale, ecrane de proiecie, monitoare, msue
expoziionale fiind utilizat n cadrul unor manifestri tiinifice.
Acest ansamblu de materiale publicitare nu trebuie s conin
RCP-ul, integral sau prescurtat al medicamentului pentru care
este prezentat mesajul publicitar.
- material informativ care anun o lansare, o nou indicaie, o

aprobare/autorizare a unui produs nou, un eveniment
Map de pres
- set de materiale folosit n cadrul unei conferine de pres, cu

coninut adaptat n funcie de publicul int
Flyer promoional adresat profesionitilor din

domeniul sntii
- material promoional oferit profesionitilor din domeniul

sntii, de format A4 sau mai mic, alctuit dintr-o singur
pagin; conine mesaje promoionale mai extinse dect n cazul
unui reminder
Flyer informativ adresat profesionitilor din

domeniul sntii
- material oferit profesionitilor din domeniul sntii, care

conine informaii cu caracter tiinific sau referitoare la
modificri ale ambalajelor primare i/sau secundare ale
medicamentelor (ex. informaii privind: modificri de logo;
schimbarea culorii ambalajelor primare/secundare; alte
modificri de design; modificri n formularea unui medicament
etc.). Acest tip de material informativ poate fi considerat o
variant prescurtat a materialului educaional.
- materiale promoionale/educaionale n form tiprit,
adresate profesionitilor din domeniul sntii care au ca
obiectiv
informarea
publicului
int
asupra
unei
patologii/medicament
Leave peace/leave behind**
Visual aid
33
- materiale promoionale cu coninut detaliat despre

medicament, adresate profesionitilor din domeniul sntii. Se
folosesc n activitatea de promovare a reprezentanilor medicali
i nu se ofer pentru pstrare specialitilor.
Newsletter - material informativ care anun o

lansare (comunicat de pres)**
34
Prezentri promoionale
Alte materiale publicitare ***
- materiale promoionale cu coninut detaliat despre

medicament/boal, adresate profesionitilor din domeniul
sntii. Se folosesc n activitatea de promovare a
reprezentanilor
medicali
i/sau
n
cadrul meselor
rotunde/congrese/simpozioane.
- Vor fi definite pe msur ce apar
*Acest tip de material se consider reminder

**Acest tip de material se notific
***Inc nefolosite pe pia
Buletin informativ
35
ANEXA nr. 2
la HCS
nr. 18/08.08.2013
PRINCIPII
privind programele de reduceri de coplat acordate pacienilor
pentru facilitarea accesului la medicamentele prescrise
Implementarea unor programe de reducere parial sau total a costului suportat de
pacieni n cazul tratamentelor cu anumite medicamente i dispozitive medicale este necesar
pentru facilitarea accesului pacienilor la tratamentul prescris la un cost mai accesibil,
evitndu-se astfel riscul de ntrerupere a tratamentului i de agravare a strii de sntate a
pacienilor.
Platforma aferent unui program de reducere de coplat implic procese n care
interacioneaz urmtorii: deintori ai autorizaiei de punere pe pia a produselor nscrise n
programul de reducere de coplat sau reprezentani ai acestora, administratorul de program,
farmaciile aderente i pacienii.
Reducerile de coplat se pot acorda pentru orice produs nscris n program i care este
prescris de medic pacientului, putnd completa reducerile acordate de asiguratorii de stat (sau
privai) i fiind suportate n final de ctre deintorii autorizaiei de punere pe pia pentru
produsele nscrise n programul de reducere de coplat sau de reprezentani ai acestora.
Pentru ca programele de reducere de coplat s nu se califice drept promovare a
medicamentelor n nelesul Legii nr. 95/2006, dar i pentru a nu se considera c reprezint o
aciune de stimulare a distribuirii medicamentelor, programele de reduceri de coplat trebuie
derulate cu respectarea strict a urmtoarelor principii:
1- Toi pacienii au acces egal la reducerile de coplat oferite n cadrul unui program.
Totui, pot fi definite criterii de susinere a unor categorii sociale. Fiecare pacient nscris
n program va beneficia lunar (sau trimestrial, n funcie de prescripie) de o reducere de
coplat maxim (limitativ) pentru un anumit produs, aceasta limitare fcndu-se n
funcie de doza maxim lunar (trimestrial) stabilit conform schemei de tratament i
indicaiilor de dozare ale produsului.
2- Medicul prescriptor va putea informa pacienii cu privire la programe i la beneficiile ce
decurg din participarea la astfel de programe numai dup ce medicamentul inclus n
program a fost deja prescris pacientului, n baza independenei profesionale i a libertii
de decizie medical a medicului prescriptor.
3- Toi deintorii de autorizaii de punere pe pia, respectiv reprezentanii acestora, au
acces egal i pot nscrie orice produs n programe de reduceri de coplat. Suma
compensat de ctre deintorii autorizaiei de punere pe pia sau reprezentanii acestora
va fi stabilit independent de ctre acetia i va fi n cifra absolut raportat la unitatea
terapeutic a medicamentului respectiv.
4- Programele de reduceri de coplat trebuie s fie deschise oricrei farmacii care dorete s
participe la program.
36
5-
6-
7-
8-
9-
10-
11-
12-
13-
14-
Buletin informativ
n cadrul unui program de reducere de coplat nu este permis existena unei relaii
directe ntre deintorii de autorizaii de punere pe pia sau reprezentanii lor, pe de o
parte i medicul prescriptor, farmacie sau pacient pe de alt parte i nici schimbul de
informaii direct ntre acetia.
Respectarea cerinelor de mai sus implic existena unui administrator independent care
s administreze n mod direct programul de reducere de coplat, asigurnd totodat i
platforma de decontare a sumelor aferente reducerilor de coplat. Decontarea reducerilor
de coplat se va face doar ntre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau
reprezentantul acestuia i administratorul de program i respectiv ntre administratorul de
program i farmacia aderent, n baza tranzaciilor raportate de farmacii. Nu este permis
includerea altor operatori (distribuitori, ageni economici etc.) n procesul de decontare a
reducerilor de coplat.
Avnd n vedere accesul limitat la informaii referitoare la tranzaciile din sistem,
deintorii de autorizaii de punere pe pia, respectiv reprezentanii lor, pot desemna un
auditor independent pentru a audita corectitudinea tranzaciilor raportate de ctre
administratorul de program, dar nu vor putea avea acces la detaliile despre tranzacii.
Toate programele de reduceri de coplat vor fi bazate pe un card nominal, unic per
pacient i care nu va conine informaii referitoare la un anumit productor, produs sau
tratament.
Nu sunt permise alte sisteme de acordare de reduceri de coplat ctre pacieni (voucher,
cupon, tichet valoric sau alte mecanisme de discount comercial etc.), acestea fiind
susceptibile de a permite direct sau indirect transferul de informaii ntre participani.
nrolarea pacienilor n program, distribuirea cardurilor ctre acetia i gestionarea
cardurilor se va face doar de ctre administratorul de program. Este interzis nrolarea de
pacieni, precum i emiterea i eliberarea de carduri pacienilor de ctre deintorii de
autorizaii de punere pe pia, respectiv reprezentanii lor, sau de ctre medicii
prescriptori.
Administratorul de program poate fi orice persoan juridic independent, neafiliat
deintorilor de autorizaii de punere pe pia sau reprezentanilor acestora i care asigur
controlul i administrarea programelor.
Administratorul de program trebuie s ndeplineasc toate condiiile prevzute de lege
pentru a procesa date cu caracter personal. Administratorul nu poate oferi informaii
celorlali participani la program, referitoare la farmacie, pacieni sau medici prescriptori.
Administratorul este responsabil de asigurarea securitii sistemului i a confidentialitii
informaiilor procesate, asigurnd controlul fluxurilor informaionale ntre diverii
participani la programul de reducere de coplat.
Administratorul de program trebuie s asigure ntreaga infrastructur (hardware, software
etc.), precum i suportul logistic necesar derulrii programelor, fiind responsabil de
integritatea i acurateea informaiilor procesate. n acest scop administratorul de
program va avea certificare ISO 9001 i ISO 27001 din raiuni de asigurare a unui grad
ridicat al securitii datelor administrate.
37
HOTRREA
Nr. 19/12.08.2013
referitoare la aprobarea Ghidului referitor la detaliile privind diferiele
tipuri de variaii la termenii autorizaiilor de punere pe pia i la
modalitatea de gestionare a acestora de ctre Agenia Naional a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale n cadrul procedurii pur
naionale de autorizare a medicamentelor de uz uman,
n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei,
modificat prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012
Dispozitivelor Medicale, constituit n baza Ordinului ministrului sntii nr.
158/18.02.2013, n conformitate cu Regulamentul de organizare i funcionare al
Consiliului tiinific al ANMDM art. 8, alin. (1), adopt prin procedura scris
urmtoarea
HOTRRE
Art. unic - Se aprob Ghidul referitor la detaliile privind diferitele tipuri
de variaii la termenii autorizaiilor de punere pe pia i la modalitatea de
gestionare a acestora de ctre Agenia Naional a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale n cadrul procedurii pur naionale de autorizare a
medicamentelor de uz uman, n conformitate cu Regulamentul (CE) nr.
1234/2008 al Comisiei, modificat prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012,
conform anexelor care fac parte integrant din prezenta hotrre.
PREEDINTELE
38
Buletin informativ
ANEXA
(HCS nr. 19/12.08.2013)
Ghid referitor la detaliile privind diferitele tipuri de variaii la termenii autorizaiilor de

punere pe pia i la modalitatea de gestionare a acestora de ctre
n cadrul procedurii pur naionale de autorizare a medicamentelor de uz uman, n
conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei, modificat prin
Regulamentul (UE) nr. 712/2012
CUPRINS
CAPITOLUL I
Introducere
CAPITOLUL II
Recomandri referitoare la gestionarea variaiilor
II.1. Variaii minore de tip IA
II.1.1. Depunerea cererilor privind variaiile de tip IA
II.1.2. Evaluarea variaiilor de tip IA
II.2. Variaii minore de tip IB
II.2.1. Depunerea cererilor privind variaiile de tip IB
II.2.2. Evaluarea variaiilor de tip IB
II.3. Variaii majore de tip II
II.3.1. Depunerea cererilor privind variaiile de tip II
II.3.2. Evaluarea variaiilor de tip II
II.3.3. Rezultatul evalurii variaiilor de tip II
II.4. Extensii de linie
II.4.1. Depunerea cererilor de extensie de linie
II.4.2. Evaluarea extensiilor de linie
II.5. Vaccinurile antigripale de uz uman
II.5.1. Depunerea cererilor de variaie pentru actualizarea anual a vaccinurilor antigripale de
uz uman
II.5.2. Evaluarea variaiilor pentru actualizarea anual a vaccinurilor antigripale de uz uman
II.6. Restricii urgente din motive de siguran
II.7. Declaraie de conformitate n temeiul Regulamentului pediatric
CAPITOLUL III
Recomandri referitoare la procedura de evaluare partajat
III.1. Depunerea cererilor privind una sau mai multe variaii n cadrul procedurii de evaluare
partajat
III.2. Evaluarea partajat care nu implic medicamente autorizate prin procedura centralizat
III.3. Rezultatul evalurii partajate care nu implic medicamente autorizate prin procedura
centralizat
III.4. Evaluarea partajat care implic medicamente autorizate prin procedura centralizat
III.5. Rezultatul evalurii partajate care implic medicamente autorizate prin procedura
centralizat
IV.
ANEXA nr. 1
39
CAPITOLUL I
Introducere
Art. 1. (1) Prezentul ghid reprezint traducerea i adaptarea Ghidului C(2013) 2804 cu
privire la detaliile referitoare la diferitele categorii de variaii, la aplicarea procedurilor
menionate n capitolele II, IIa, III i IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei,
din 24 noiembrie 2008, privind examinarea variaiilor la termenii autorizaiilor de punere pe
pia pentru medicamentele de uz uman i veterinar i la documentaia de transmis n temeiul
respectivelor proceduri, publicat n Instruciuni pentru solicitani (IPS); Regulamentul (CE)
nr. 1234/2008 al Comisiei, denumit n continuare Regulamentul privind variaiile a fost
modificat prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012, care i-a extins domeniul de aplicare i la
medicamentele de uz uman i veterinar autorizate prin procedur pur naional.
(2) Ghidul stabilete procedura Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale, denumit n continuare ANMDM, de gestionare a variaiilor la termenii autorizaiei
de punere pe pia pentru medicamente de uz uman, autorizate prin procedur pur naional,
inclusiv prin procedurile simplificate prevzute n Acordul de colaborare al autoritilor
competente n domeniul medicamentului din rile asociate la Uniunea European
[Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities in European Union Associated
Countries (CADREAC)/New Collaboration Agreement between Drug Regulatory Authorities
in Central and Eastern European Countries (nCADREAC)].
(3) Prin procedura pur naional la care se fac referiri n prezentul ghid se nelege
procedura de acordare a autorizaiilor de punere pe pia de ctre un stat membru n
conformitate cu condiiile de acquis comunitar n afara procedurii de recunoatere mutual.
Art. 2. - n aplicarea prezentului ghid se utilizeaz definiiile prevzute n Legea nr.
95/2006 privind reforma n domeniul sntii, cu modificrile i completrile ulterioare, titlul
XVII - Medicamentul, denumit n continuarea Lege, din Regulamentul (CE) nr. 726/2004,
precum i cele coninute n Regulamentul privind variaiile.
Art. 3. - n sensul prezentului ghid, termenul variaie este sinonim cu termenul
modificare prevzut la art. 2 alin. 1 din Regulamentul privind variaiile.
Art. 4. - n sensul prezentului ghid, solicitanii care aparin aceleiai societi-mam sau
aceluiai grup de societi, precum i solicitanii care au ncheiat acorduri sau care au recurs la
practici concertate privind punerea pe pia a medicamentelor n cauz trebuie considerai ca
unul i acelai titular al autorizaiei de punere pe pia (denumit n continuare deintor).
Art. 5. - (1) Scopul ghidului este facilitarea interpretrii i aplicrii Regulamentului
privind variaiile i oferirea de detalii cu privire la aplicarea procedurilor relevante, inclusiv a
unei prezentri a tuturor etapelor relevante, de la depunerea unei cereri de variaie i pn la
rezultatul final al procedurii iniiate n urma cererii.
(2) n plus, anexa nr. 1 la prezentul ghid conine detalii privind clasificarea variaiilor n
urmtoarele categorii, conform definiiei prevzute la art. 2 din Regulamentul privind
variaiile: variaii minore de tip IA, variaii minore de tip IB i variaii majore de tip II.
(3) Dup caz, sunt prezentate i detalii suplimentare privind datele tiinifice care trebuie
depuse pentru variaiile specifice i modul n care aceste date trebuie susinute cu documente.
(4) Anexa nr. 1 la prezentul ghid va fi actualizat cu regularitate, inndu-se seama de
recomandrile furnizate n conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaiile, precum
i de evoluiile din domeniul tiinific i tehnic.
CAPITOLUL II
Recomandri referitoare la gestionarea variaiilor
Art. 6. - Autorizarea de punere pe pia a unui medicament n Romnia presupune:
40
Buletin informativ
a) o decizie de acordare a autorizaiei de punere pe pia emis de ANMDM i

b) un dosar tehnic cu datele prezentate de solicitant n conformitate cu alin. (4) art. 702
pn la art. 708 din Lege, care transpune art. 8 alin. (3) pn la art. 11 din Directiva
2001/83/CE, precum i cu Ordinul Ministrului Sntii nr. 906/2006 referitor la aprobarea
Normelor i protocoalelor analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea
medicamentelor care transpune Anexa I a Directivei 2001/83/CE.
Art. 7. - (1) Regulamentul privind variaiile reglementeaz procedurile de modificare a
autorizaiei de punere pe pia i a dosarului tehnic.
(2) Cu toate acestea, n cazul medicamentelor de uz uman, toate propunerile de
modificare a etichetrii sau prospectului i care nu afecteaz rezumatul caracteristicilor
produsului nu este reglementat prin procedurile prevzute n Regulamentul privind variaiile.
(3) n conformitate cu alin. (3) art. 771 din Lege care transpune alin. (3) art. 61 din
Directiva 2001/83/CE, aceste modificri trebuie notificate ANMDM n conformitate cu
prevederile Ordinului Ministrului Sntii nr. 1205/2006.
Art. 8. - Prezentele recomandri vizeaz urmtoarele categorii de variaii, definite la art.
2 din Regulamentul privind variaiile:
- variaii minore de tip IA
- variaii minore de tip IB
- variaii majore de tip II
- extensii de linie
- restricii urgente din motive de siguran
Art. 9. - n situaia n care un grup de variaii const din variaii de mai multe tipuri,
acestea trebuie prezentate grupat n cererea depus, fiind gestionate conform procedurii
specifice celui mai important tip de variaie din cadrul grupului; de exemplu, cererea
referitoare la un grup compus din variaii minore de tip IB i de tip IA este gestionat ca o
cerere de variaie de tip IB.
Art. 10. - (1) Nu se depun cereri de variaie pentru medicamente aflate n procedur de
autorizare.
(2) n cazul procedurii de autorizare, documentele suplimentare se depun pe baza unei
adrese de completare a documentaiei depuse n procedur de autorizare.
Art. 11. - n cazul cererilor de variaii grupate, tariful se calculeaz prin aplicarea
tarifelor pentru fiecare variaie individual, n cazul variaiei care definete grupul (n cazul
mai multor autorizaii de punere pe pia pentru fiecare autorizaie din grupul afectat de
variaie) i pentru fiecare variaie inclus n grup, alta dect cea care definete grupul.
Art. 12. - Invalidarea sau solicitarea de reclasificare a variaiei atrage dup sine reinerea
unui procent din tariful de evaluare, conform Ordinului Ministrului Sntii nr. 716/2009 cu
modificrile i completrile ulterioare, restul rmnnd la dispoziia deintorului pentru plata
unor servicii ulterioare.
Art. 13. - Atunci cnd este cazul, ANMDM procedeaz la regularizarea tarifului pentru
variaii la termenii autorizaiei de punere pe pia.
Art. 14. - Formularul european de cerere de variaie la termenii unei autorizaii de
punere pe pia pentru medicamente de uz uman i de uz veterinar tradus n limba romn
(anexa nr. 2) este disponibil pe website-ul ANMDM la rubrica "Formulare i tarife".
Art. 15. - Orice informaie referitoare la implementarea unei anumite variaii se
furnizeaz imediat de ctre deintor la cererea ANMDM.
II.1 Variaii minore de tip IA
Art. 16. - n cele ce urmeaz se prevd recomandrile privind aplicarea la variaiile
minore de tip IA a art. 13a, 13d, 13e, 23 i 24 din Regulamentul privind variaiile.
Art. 17. - (1) Regulamentul privind variaiile i anexa nr. 1 la prezentul ghid conin o
list de variaii care trebuie considerate variaii minore de tip IA.
41
(2) Astfel de variaii minore nu necesit aprobare prealabil, dar trebuie notificate de
ctre deintor n termen de 12 luni de la implementare (procedura cunoscut sub numele de
aciune i notificare).
(3) Cu toate acestea, pentru asigurarea supravegherii continue a medicamentului, exist
anumite variaii minore de tip IA care necesit notificare imediat dup implementare (IANI).
Art. 18. - Anexa nr. 1 la prezentul ghid precizeaz condiiile care trebuie ntrunite pentru
ca o variaie s iniieze o procedur de notificare de tip IA i menioneaz variaiile minore de
tip IA care trebuie notificate imediat dup implementare.
II.1.1. Depunerea cererilor privind variaiile de tip IA
Art. 19. - (1) Variaiile minore de tip IA pot fi implementate de ctre deintor fr a fi
evaluate n prealabil de ctre ANMDM.
(2) Cu toate acestea, cel mai trziu n termen de 12 luni de la data implementrii
acestora, deintorul trebuie s trimit ANMDM, o cerere privind variaia respectiv/variaiile
respective.
(3) n cererea pentru o variaie minor de tip IA supus obligaiei de notificare imediat
sau alturi de orice alt variaie, deintorul poate include o variaie minor de tip IA care nu
face obiectul unei notificri imediate.
(4) Trebuie respectate condiiile prevzute la art. 13d alin. (2) lit. a) - c) din
Regulamentul privind variaiile.
Art. 20. - n conformitate cu prevederile art. 13 alin. (2) lit. d) din Regulamentul privind
variaiile, deintorul poate grupa mai multe variaii minore de tip IA n cadrul unei singure
cereri; mai precis, exist dou posibiliti de grupare a variaiilor de tip IA:
a) deintorul poate grupa mai multe variaii minore de tip IA referitoare la termenii
unei singure autorizaii de punere pe pia, cu condiia depunerii acestora ntr-o cerere unic la
ANMDM.
b) deintorul poate grupa n cadrul unei cereri unice mai multe variaii minore de tip IA
referitoare la termenii mai multor autorizaii de punere pe pia, cu condiia ca respectivele
variaii s fie aceleai pentru toate autorizaiile de punere pe pia n cauz i s fie depuse
simultan la ANMDM.
Art. 21. - (1) Termenul de 12 luni prevzut pentru notificarea variaiilor minore de tip
IA ofer deintorilor o perioad de un an pentru strngerea variaiilor de tip IA privind
propriile medicamente.
(2) Cu toate acestea, notificarea acestor variaii n cadrul unei singure cereri este posibil
numai n cazul ntrunirii condiiilor de grupare (aceleai variaii pentru toate medicamentele n
cauz).
(3) Prin urmare, exist posibilitatea ca transmiterea variaiilor implementate n cursul
unei perioade de 12 luni (aa-numitul raport anual) s necesite depunerea mai multor cereri,
ca, de exemplu, o cerere privind o singur variaie minor de tip IA, o alt cerere privind un
grup de variaii minore de tip IA la termenii unei singure autorizaii de punere pe pia i alt
cerere privind un grup de variaii minore de tip IA la termenii mai multor autorizaii de punere
pe pia.
Art. 22. - Cererea trebuie s conin elementele menionate n anexa IV la Regulamentul
privind variaiile, prezentate n conformitate cu titlurile i numerotarea din formatul DTC-UE,
i elementele referitoare la plata tarifului de evaluare:
a) Scrisoare de intenie.
b) Formularul de plat a tarifului de evaluare.
c) Dovada efecturii plii ctre ANMDM (copie a documentului n baza cruia s-a
efectuat plata tarifului, care s conin datele de identificare a variaiei care face obiectul
plii).
42
Buletin informativ
d) Formularul european de cerere de variaie tradus n limba romn completat,

incluznd detaliile autorizaiei sau autorizaiilor de punere pe pia n cauz, precum i o
descriere a tuturor variaiilor solicitate, cu menionarea datei de punere n aplicare, dup
caz; n cazul n care o variaie constituie o consecin a altei variaii sau este corelat cu
alt variaie, trebuie furnizat o descriere a relaiei dintre aceste variaii, care se include
n seciunea corespunztoare a formularului de cerere.
e) Referina la codul variaiei/variaiilor, conform prevederilor anexei nr. 1 la prezentul
ghid, care s indice respectarea tuturor condiiilor i cerinelor referitoare la
documentaie sau, dup caz, referina la o recomandare privind clasificarea variaiilor,
publicat n conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaiile, utilizat pentru
cererea respectiv.
f) Toat documentaia specificat n anexa nr. 1 la prezentul ghid.
g) n cazul n care variaiile afecteaz rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea
sau prospectul: versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, prezentat n
formatul corespunztor, precum i traducerile relevante; n cazul n care designul i
lizibilitatea ambalajului primar sau secundar sau ale prospectului sunt afectate de o
variaie minor de tip IA, se furnizeaz machete sau mostre care se transmit ANMDM.
Art. 23. - (1) n conformitate cu art. 13d din Regulamentul privind variaiile, pentru
variaiile minore de tip IA grupate i privind mai multe autorizaii de punere pe pia ale
aceluiai deintor, se depun un formular de cerere i o scrisoare de intenie comune,
mpreun cu o documentaie justificativ i cu versiunea revizuit a informaiilor despre
medicament (dac este cazul), pentru fiecare medicament n cauz.
(2) Acest fapt permite ANMDM s actualizeze dosarul fiecrei autorizaii de punere pe
pia incluse n grup cu informaiile relevante noi sau modificate.
Art. 24. - Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate la art. 22 lit. c) g), deintorul depune la ANMDM scrisoarea de intenie i formularul de tarifare completat.
II.1.2. Evaluarea variaiilor de tip IA
Art. 25. - ANMDM evalueaz variaia de tip IA n termen de 30 de zile de la primirea
acesteia.
Art. 26. - (1) n termen de 30 de zile, ANMDM informeaz deintorul cu privire la
rezultatul evalurii
(2) n cazul n care autorizaia de punere pe pia necesit modificri, ANMDM
actualizeaz autorizaia de punere pe pia n termen de 6 luni de la data la care deintorul a
fost informat cu privire la rezultatul evalurii, cu condiia furnizrii prealabile ctre ANMDM
a documentelor necesare pentru modificarea autorizaiei de punere pe pia.
Art. 27. - n cazul variaiilor minore de tip IA grupate, ANMDM informeaz explicit
deintorul n privina variaiei/variaiilor aprobate sau respinse n urma evalurii.
Art. 28. - (1) n cazul variaiilor minore de tip IA, neprezentarea ntregii documentaii
necesare pentru susinerea cererii nu duce automat la respingerea imediat a variaiei dac
deintorul furnizeaz imediat documentele lips la solicitarea ANMDM.
(2) Totui, se subliniaz faptul c o variaie minor de tip IA poate fi respins n anumite
mprejurri, deintorul trebuind n consecin s stopeze imediat procesul deja demarat de
implementare a respectivelor variaii.
II.2. Variaii minore de tip IB
Art. 29. - n cele ce urmeaz se prevd normele privind aplicarea la variaiile minore de
tip IB a art. 13b, 13d, 13e, 23 i 24 din Regulamentul privind variaiile.
list de variaii care trebuie considerate variaii minore de tip IB.
(2) Astfel de variaii minore trebuie notificate nainte de implementare.
43
(3) nainte de implementarea variaiei respective, deintorul trebuie s atepte un

interval de 30 de zile, necesar pentru a se asigura c ANMDM a acceptat cererea (procedura
cunoscut sub numele de depunere cerere, expectativ i aciune).
II.2.1. Depunerea cererilor privind variaiile de tip IB
Art. 31. - Cererile referitoare la variaiile minore de tip IB trebuie depuse de ctre
deintor la ANMDM n vederea aprobrii.
Art. 32. - Deintorii pot grupa n cadrul unei singure cereri mai multe variaii minore de
tip IB privind aceeai autorizaie de punere pe pia sau pot grupa una sau mai multe variaii
minore de tip IB cu alte variaii minore privind aceeai autorizaie de punere pe pia, cu
condiia ca cererea respectiv s corespund unuia dintre cazurile menionate n anexa III la
Regulamentul privind variaiile sau n cazul n care ANMDM i-a exprimat anterior acordul
referitor la gruparea respectiv.
Art. 33. - n plus, n cazul medicamentelor autorizate prin procedur pur naional,
deintorul poate recurge i la gruparea mai multor variaii minore de tip IB care afecteaz
mai multe autorizaii de punere pe pia eliberate de ANMDM, sau una sau mai multe variaii
minore de tip IB cu alte variaii minore care afecteaz mai multe autorizaii de punere pe pia
eliberate de ANMDM, cu condiia ca:
a) variaiile s fie aceleai pentru toate autorizaiile de punere pe pia respective,
b) variaiile s fie depuse n acelai timp la ANMDM i
c) ANMDM s-i fi exprimat n prealabil acordul referitor la gruparea respectiv.
Art. 34. - n plus, n cazul n care aceeai variaie minor de tip IB sau acelai grup de
variaii minore (conform explicaiei de mai sus) afecteaz mai multe autorizaii de punere pe
pia ale aceluiai deintor, acesta poate alege s depun aceste variaii n cadrul aceleiai
cereri, n vederea evalurii partajate (vezi Capitolul III Recomandri referitoare la procedura
de evaluare partajat).
a) Scrisoare de intenie;
b) Formularul de plat al tarifului de evaluare;
c) Dovada efecturii plii ctre ANMDM (copie a documentului n baza cruia s-a
efectuat plata tarifului, care s conin datele de identificare a variaiei care face obiectul
plii);
d) Formularul european de cerere de variaie tradus n limba romn completat,
incluznd detaliile autorizaiei sau autorizaiilor de punere pe pia n cauz; n cazul n
care o variaie constituie o consecin a altei variaii sau este corelat cu alt variaie,
trebuie furnizat o descriere a relaiei dintre aceste variaii, care se include n seciunea
corespunztoare a formularului de cerere; n cazul n care se consider c o variaie nu
este clasificat, trebuie inclus o justificare detaliat a depunerii acesteia ca variaie de
tip IB.
e) Referina la codul variaiei/variaiilor, conform prevederilor anexei nr. 1 la prezentul
cererea respectiv.
f) Documentaia relevant pentru susinerea variaiei propuse, inclusiv orice tip de
document specificat n anexa nr. 1 la prezentul ghid.
g) n cazul variaiilor solicitate de ctre ANMDM sau o alt autoritate rezultate n urma
prezentrii de date noi, de exemplu variaiile rezultate n urma condiiilor post-autorizare
44
Buletin informativ
sau n cadrul obligaiilor de farmacovigilen, la scrisoarea de intenie se anexeaz un
exemplar al solicitrii.
h) n cazul n care variaiile afecteaz rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea
sau prospectul: versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, prezentat n
formatul corespunztor, precum i traducerile relevante; n cazul n care designul i
lizibilitatea ambalajului primar sau secundar sau ale prospectului sunt afectate de o
variaie minor de tip IB, se furnizeaz machete sau mostre care se transmit ANMDM.
Art. 36. - Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate la art. 35 lit. c) deintorul depune la ANMDM scrisoarea de intenie i formularul de tarifare
completat.
II.2.2. Evaluarea variaiilor de tip IB
Art. 37. - (1) n situaia n care, conform anexei nr. 1 la prezentul ghid, variaia propus
nu este considerat variaie minor de tip IB sau nu a fost clasificat ca variaie minor de tip
IB n cadrul unei recomandri n conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaiile,
iar ANMDM consider c faptul respectiv poate avea un impact considerabil asupra calitii,
siguranei i eficacitii medicamentului respectiv, deintorului i se solicit s-i revizuiasc
i s-i completeze cererea conform cerinelor unei cereri de variaie major de tip II.
(2) n urma primirii unei cereri de variaie revizuite i valide, ncepe o procedur de
evaluare pentru o variaie de tip II (vezi subseciunea II.3.2).
Art. 38. - Dac ANMDM decide c variaia propus poate fi considerat o variaie
minor de tip IB, deintorul este informat asupra rezultatului validrii i asupra datei de
ncepere a procedurii.
Art. 39. - (1) n termen de 30 de zile de la confirmarea primirii unei cereri valide,
ANMDM informeaz n scris deintorul cu privire la aprobarea/respingerea acesteia.
(2) n cazul n care, n termen de 30 de zile de la confirmarea primirii unei cereri valide,
ANMDM nu trimite deintorului opinia sa privind cererea, aceasta este considerat drept
acceptat.
Art. 40. - (1) n cazul unui rezultat nefavorabil, deintorul poate modifica cererea n
termen de 30 de zile innd n mod corespunztor cont de motivele respingerii variaiei. Dac
deintorul nu modific cererea n termen de 30 de zile conform cerinelor, variaia este
considerat ca fiind respins de ctre ANMDM.
Art. 41. - n termen de 30 de zile de la primirea versiunii modificate a cererii, ANMDM
informeaz n scris deintorul cu privire la aprobarea sau respingerea definitiv a
variaiei/variaiilor (cu precizarea motivelor care stau la baza respingerii).
Art. 42. - n cazul variaiilor minore grupate, ANMDM informeaz explicit deintorul
n privina variaiei/variaiilor aprobate sau respinse n urma evalurii.
Art. 43. - (1) n cazul n care autorizaia de punere pe pia necesitat modificri, aceasta
este actualizat de ctre ANMDM, n termen de 6 luni de la data comunicrii aprobrii
variaiei, cu condiia furnizrii prealabile ctre ANMDM a documentelor necesare pentru
modificarea autorizaiei de punere pe pia.
(2) Cu toate acestea, variaiile minore de tip IB aprobate pot fi implementate fr s se
mai atepte actualizarea autorizaiei de punere pe pia.
II.3. Variaii majore de tip II
Art. 44. - n cele ce urmeaz se prezint normele privind aplicarea la variaiile majore de
tip II a art. 13c, 13d, 13e, 23 i 24 din Regulamentul privind variaiile.
list de variaii care trebuie considerate variaii majore de tip II.
(2) nainte de a fi implementate, astfel de variaii majore trebuie aprobate de ctre
ANMDM.
45
II.3.1.Depunerea cererilor privind variaiile de tip II

Art. 46. - Cererile referitoare la variaii majore de tip II trebuie depuse de ctre deintor
la ANMDM n vederea aprobrii.
Art. 47. - Deintorii pot grupa n cadrul unei singure cereri mai multe variaii majore de
tip II privind aceeai autorizaie de punere pe pia sau pot grupa una sau mai multe variaii
majore de tip II cu alte variaii minore privind aceeai autorizaie de punere pe pia, cu
condiia ca cererea respectiv s corespund unuia dintre cazurile menionate n anexa III la
Regulamentul privind variaiile sau n cazul n care ANMDM i-a exprimat anterior acordul
referitor la gruparea respectiv.
Art. 48. - n plus, n cazul medicamentelor autorizate prin procedur pur naional,
deintorul poate recurge i la gruparea mai multor variaii majore de tip II care afecteaz mai
multe autorizaii de punere pe pia eliberate de ANMDM sau una sau mai multe variaii
majore de tip II cu alte variaii minore care afecteaz mai multe autorizaii de punere pe pia
eliberate de ANMDM, cu condiia ca:
a) variaiile s fie aceleai pentru toate autorizaiile de punere pe pia respective,
b) variaiile s fie depuse n acelai timp la ANMDM i
c) ANMDM s-i fi exprimat n prealabil acordul referitor la gruparea respectiv.
Art. 49. - n plus, n cazul n care aceeai modificare major de tip II sau acelai grup de
variaii (conform explicaiei de mai sus) afecteaz mai multe autorizaii de punere pe pia
deinute de acelai deintor, acesta poate alege s transmit aceste variaii n cadrul aceleiai
cereri, n vederea evalurii partajate (vezi Capitolul III Recomandri referitoare la procedura
de evaluare partajat).
a) scrisoarea de intenie;
b) formularul de plat a tarifului de evaluare;
c) dovada efecturii plii ctre ANMDM (copie a documentului n baza cruia s-a
efectuat plata tarifului, care s conin date de identificare a variaiei care face obiectul
plii);
d) formularul european de cerere de variaie tradus n limba romn completat, cu
detaliile autorizaiei sau autorizaiilor de punere pe pia n cauz; n cazul n care o
variaie constituie o consecin a altei variaii sau este corelat cu o alt variaie, trebuie
furnizat o descriere a relaiei dintre aceste variaii, care se include n seciunea
corespunztoare a formularului de cerere;
e) referina la codul variaiei/variaiilor, conform prevederilor anexei nr.1 la prezentul
cererea respectiv;
f) date pentru susinerea variaiei/variaiilor propuse;
g) o versiune actualizat a rezumatelor privind calitatea, a prezentrilor generale nonclinice i clinice sau un addendum la acestea, dup cum este cazul; n cazul prezentrii
de rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar i n situaia existenei unui
singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente se includ n modulul 2;
h) n cazul variaiilor solicitate de ctre ANMDM sau o alt autoritate competent
rezultate n urma prezentrii de date noi, de exemplu variaiile rezultate n urma
condiiilor post-autorizare sau n cadrul obligaiilor de farmacovigilen, la scrisoarea de
intenie se anexeaz un exemplar al solicitrii;
i) n situaia n care variaiile afecteaz rezumatul caracteristicilor produsului,
46
Buletin informativ
etichetarea sau prospectul, versiunea revizuit a informaiilor despre medicament

prezentat n formatul corespunztor, precum i traducerile relevante; n cazul n care
designul i lizibilitatea ambalajului primar sau secundar sau ale prospectului sunt
afectate de o modificare major de tip II, se furnizeaz machete sau mostre care se
transmit ANMDM.
Art. 51. - Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate la art. 50 lit. c) i), deintorul depune la ANMDM scrisoarea de intenie i formularul de tarifare completat.
II.3.2. Evaluarea variaiilor de tip II
Art. 52. - La primirea unei cereri privind variaiile de tip II, ANMDM procedeaz dup
cum urmeaz.
Art. 53. - (1) n cazul n care cererea conine elementele menionate la subseciunea
II.3.1, ANMDM verific validitatea cererii depuse i informeaz n scris deintorul privind
validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidrii sau a datei de ncepere a
procedurii de evaluare, dup cum este cazul.
(2) Procedura ncepe la data confirmrii n scris a primirii unei cereri valide, ocazie cu
care deintorul este informat n privina calendarului procedurii de evaluare.
Art. 54. - Evaluarea variaiilor majore de tip II dureaz de regul o perioad de 60 de
zile; aceast perioad poate fi redus de ctre ANMDM, n funcie de urgena situaiei, n
special din motive legate de siguran, sau poate fi extins la 90 de zile pentru variaiile
enumerate n partea I din anexa V sau pentru gruparea variaiilor n conformitate cu art. 13d
alin. (2) lit. c) din Regulamentul privind variaiile.
Art. 55. - (1) n cursul perioadei de evaluare, ANMDM poate solicita deintorului s
furnizeze informaii suplimentare.
(2) Cererea de informaii suplimentare este trimis deintorului mpreun cu un
calendar n care se precizeaz data limit pn la care deintorul trebuie s trimit datele
solicitate, precum i perioada extins de evaluare, dac este cazul.
Art. 56. - (1) Procedura este suspendat pn la primirea informaiilor suplimentare.
(2) Ca regul general, se aplic o perioad de suspendare de o lun.
(3) Pentru perioadele mai lungi de suspendare, deintorul trebuie s trimit spre
aprobare ANMDM o cerere argumentat.
Art. 57. - Evaluarea rspunsurilor poate dura ntre 30 i 60 de zile, n funcie de
complexitatea i cantitatea de date solicitate deintorului.
II.3.3. Rezultatul evalurii variaiilor de tip II
Art. 58. - Pn la sfritul perioadei de evaluare, ANMDM i finalizeaz evaluarea,
inclusiv decizia privind cererea, i informeaz n scris deintorul cu privire la aprobarea sau
respingerea variaiei/variaiilor (cu precizarea motivelor care stau la baza respingerii).
Art. 59. - (1) n cazul prezentrii ntr-o singur cerere a unui grup de variaii de tip II sau
a unei sau mai multor variaii de tip II grupate cu alte variaii minore, ANMDM informeaz
explicit deintorul n privina variaiei/variaiilor aprobate sau respinse.
(2) Variaiile individuale pot fi retrase de ctre deintor din grupul care face obiectul
cererii pe parcursul procedurii (nainte de finalizarea evalurii de ctre ANMDM).
Art. 60. - Dac este necesar, n termen de dou luni dup aprobarea variaiei/variaiilor,
ANMDM modific autorizaia/autorizaiile de punere pe pia n vederea includerii
variaiei/variaiilor aprobate respective, cu condiia furnizrii prealabile ctre ANMDM a
documentelor necesare pentru modificarea autorizaiei de punere pe pia.
Art. 61. - Variaia/variaiile majore de tip II aprobate pot fi implementate dup ce
deintorul a fost informat cu privire la aprobarea variaiei/variaiilor de ctre ANMDM, cu
condiia furnizrii prealabile a documentelor necesare pentru modificarea autorizaiei sau
autorizaiilor de punere de punere pe pia.
47
Art. 62. - Variaiile referitoare la aspecte legate de siguran trebuie puse n aplicare ntrun termen agreat ntre ANMDM i deintor.
II.4. Extensii de linie
Art. 63. - (1) Anexa I din Regulamentul privind variaiile stabilete o list de modificri
care trebuie considerate extensii de linie.
(2) n conformitate cu art. 19 din Regulamentul privind variaiile, astfel de cereri sunt
evaluate n conformitate cu aceeai procedur folosit pentru eliberarea autorizaiei de punere
pe pia iniiale la care se refer.
(3) ANMDM aprob extensia de linie ca o nou autorizaie de punere pe pia.
II.4.1. Depunerea cererilor de extensie de linie
Art. 64. - Cererile de extensie de linie trebuie depuse la ANMDM n vederea autorizrii.
Art. 65. - (1) n cadrul unei singure notificri, deintorii pot grupa cererea de autorizare
a unei extensii de linie mpreun cu cererea de aprobare a uneia sau mai multor variaii
privitoare la aceeai autorizaie de punere pe pia, cu condiia ncadrrii ntr-unul dintre
cazurile enumerate n anexa III la Regulamentul privind variaiile, sau n cazul n care
ANMDM i-a exprimat anterior acordul referitor la aceasta.
(2) Cu toate acestea, Regulamentul privind variaiile nu prevede posibilitatea evalurii
partajate pentru cererile de exensie de linie.
Art. 66. - n conformitate cu titlurile i numerotarea din formatul DTC-UE, cererea
trebuie s conin elementele urmtoare, la care se adaug i elementele referitoare la plata
tarifului de evaluare a extensiei de linie:
a) scrisoare de intenie;
efectuat plata tarifului, care s conin date de identificare a extensiei de linie care face
obiectul plii);
d) formularul european de cerere de autorizare completat (publicat n Instruciuni pentru
solicitani) nsoit, dac este cazul, de formularul european de cerere de variaie tradus n
limba romn completat, cu detaliile autorizaiei de punere pe pia iniiale la care se
refer extensia de linie;
e) date pentru susinerea extensiei de linie propuse; n Instruciuni pentru solicitani,
volumul 2A, capitolul I, anexa IV sunt disponibile cteva instruciuni privind studiile
suplimentare corespunztoare necesare n cazul cererilor de extensie de linie;
f) modulul 1 complet, cu motivarea absenei datelor sau a documentelor incluse n
seciunea sau seciunile relevante din modulul 1;
g) o versiune actualizat a rezumatelor privind calitatea, a prezentrilor generale nonclinice i clinice sau un addendum la acestea, dup cum este cazul; n cazul prezentrii
h) n cazul n care extensia afecteaz rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea
sau prospectul: versiunea revizuit a informaiilor despre medicament prezentat n
formatul corespunztor.
Art. 67. - Deintorul depune la ANMDM documentele indicate la art. 66 n
conformitate cu prevederile Ordinului Ministrului Sntii nr. 1448/2010 privind modificarea
anexei la Ordinul ministrului sntii nr. 895/2006 pentru aprobarea Reglementrilor privind
autorizarea de punere pe pia i supravegherea medicamentelor de uz uman.
II.4.2. Evaluarea extensiilor de linie
Art. 68. - Orice cerere de extensie de linie n cadrul procedurii pur naionale este
gestionat ca o cerere iniial de autorizare de punere pe pia n conformitate cu prevederile
din Lege i Ordinul Ministrului Sntii nr. 906/2006.
48
Buletin informativ
II.5. Vaccinurile antigripale de uz uman

Art. 69. - n cele ce urmeaz se prezint recomandrile privind aplicarea prevederilor
art. 13f din Regulamentul privind variaiile n cazul actualizrii anuale a vaccinurilor
antigripale de uz uman.
Art. 70. - (1) Din cauza particularitilor inerente ale fabricaiei vaccinurilor antigripale
de uz uman, variaiilor anuale ale substanelor active n vederea actualizrii anuale a unui
vaccin antigripal de uz uman li se aplic o procedur rapid special, astfel nct s se
respecte recomandarea UE privind tulpina sau tulpinile care intr n compoziia vaccinurilor
mpotriva virusului gripal uman din sezonul urmtor.
(2) n plus, art. 21 din Regulamentul privind variaiile prevede o procedur special de
urgen n caz de pandemie.
Art. 71. - Toate celelalte variaii ale vaccinurilor antigripale de uz uman urmeaz
procedurile de variaie prevzute n alte seciuni din prezentul ghid.
Art. 72. - Procedura rapid const din dou etape:
a) prima etap const n evaluarea datelor administrative i de calitate (rezumatul
caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul, precum i documentaia chimic,
farmaceutic i biologic);
b) a doua etap const n evaluarea datelor suplimentare, dac este necesar.
Art. 73. - Deintorilor de autorizaii de punere pe pia li se recomand discutarea n
prealabil cu ANMDM a aspectelor privind actualizarea anual.
II.5.1. Depunerea cererilor de variaie pentru actualizarea anual a vaccinurilor
antigripale de uz uman
Art. 74. - Cererile de variaie referitoare la schimbarea substanei active n vederea
actualizrii anuale a vaccinurilor antigripale de uz uman trebuie depuse la ANMDM n
vederea aprobrii.
Art. 75. - Cererea trebuie s conin elementele urmtoare, n conformitate cu titlurile i
numerotarea corespunztoare formatului DTC-UE, precum i elementele referitoare la plata
tarifului de evaluare:
a) scrisoarea de intenie;
efectuat plata tarifului, care s conin date de identificare a variaiei care face obiectul
plii);
d) formularul european de cerere de variaie tradus n limba romn completat, cu
detaliile autorizaiei sau autorizaiilor de punere pe pia n cauz;
e) o versiune actualizat a rezumatelor privind calitatea, a prezentrilor generale nonclinice i clinice sau un addendum la acestea, dup cum este cazul; n cazul prezentrii
f) date pentru susinerea variaiei/variaiilor propuse.
g) versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, prezentat n formatul
corespunztor.
Art. 76. - Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate la art. 75 lit. c) g), deintorul depune la ANMDM scrisoarea de intenie i formularul de tarifare completat.
II.5.2. Evaluarea variaiilor pentru actualizarea anual a vaccinurilor antigripale
de uz uman
Art. 77. - La primirea unei cereri de variaie anual a vaccinurilor antigripale de uz
uman, ANMDM procedeaz dup cum urmeaz.
Art. 78. - ANMDM verific validitatea cererii de variaie anual a vaccinurilor
antigripale de uz uman depuse i informeaz n scris deintorul privind validarea/invalidarea
49
cererii, cu transmiterea motivelor invalidrii sau a datei de ncepere a procedurii de evaluare,

dup cum este cazul.
Art. 79. - n cursul perioadei de evaluare, ANMDM poate trimite deintorului o
solicitare de informaii suplimentare (n special date clinice sau de stabilitate); n acest caz,
termenul de 45 de zile este suspendat pn la furnizarea efectiv de ctre deintor a
informaiilor solicitate.
Art. 80. - n termen de 45 de zile de la primirea unei cereri valide, ANMDM i
finalizeaz evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, i informeaz n scris deintorul cu
privire la aprobarea sau respingerea variaiei/variaiilor (cu precizarea motivelor care stau la
baza respingerii).
Art. 81. - O dat cu aprobarea variaiei/variaiilor, ANMDM modific
autorizaia/autorizaiile de punere pe pia n vederea includerii variaiei/variaiilor aprobate
respective, cu condiia furnizrii prealabile ctre ANMDM a documentelor necesare pentru
modificarea autorizaiei de punere pe pia.
II.6 Restricii urgente din motive de siguran
Art. 82. - Art. 22 din Regulamentul privind variaiile prevede c, n eventualitatea
apariiei vreunui risc pentru sntatea public n cazul medicamentelor de uz uman,
deintorul poate institui provizoriu restricii urgente din motive de siguran.
Art. 83. - (1) Restriciile urgente din motive de siguran se refer la una sau mai multe
variaii provizorii la termenii autorizaiei de punere pe pia, necesare ca urmare a apariiei
unor noi informaii care afecteaz utilizarea medicamentului n condiii de siguran.
(2) Aceste modificri de urgen se introduc ulterior prin intermediul unei variaii
corespunztoare la termenii autorizaiei de punere pe pia.
Art. 84. - Deintorul trebuie s ntiineze imediat ANMDM cu privire la restriciile
care urmeaz a fi instituite.
Art. 85. - (1) Dac ANMDM nu a ridicat niciun fel de obiecii n 24 de ore de la
primirea respectivelor informaii, restriciile urgente din motive de siguran sunt considerate
aprobate.
(2) ANMDM informeaz n scris deintorul despre aprobarea restriciilor urgente din
motive de siguran.
(3) Acestea trebuie implementate ntr-un interval de timp agreat ntre ANMDM i
deintor.
Art. 86. - Astfel de restricii urgente din motive de siguran pot fi impuse i de ctre
ANMDM n eventualitatea unui risc pentru sntatea public n cazul medicamentelor de uz
uman.
Art. 87. - Cererea de variaie corespunztoare, care reflect restriciile urgente din
motive de siguran (fie solicitate de ctre deintor, fie impuse de ctre ANMDM), trebuie
transmis ct mai curnd de ctre deintor, n termen de maximum 15 zile.
Art. 88. - n termen de 24 ore dup ce restriciile urgente din motive de siguran au fost
aprobate de ctre ANMDM, deintorul depune la ANMDM scrisoarea de intenie i
formularul de tarifare completat.
II.7. Declaraie de conformitate n temeiul Regulamentului pediatric
Art. 89. - Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 privind medicamentele de uz pediatric i de
modificare a Regulamentului (CEE) nr. 1768/92, a Directivei 2001/20/CE, a Directivei
2001/83/CE i a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 1 (denumit n continuare Regulamentul
pediatric) prevede recompense:
- n temeiul alin. (1) al art. 36 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006, deintorul unui
brevet sau al unui certificat suplimentar de protecie are dreptul la o prelungire cu ase
1
JO L 378, 27.12.2006, p. 1.
50
Buletin informativ
luni a perioadei prevzute la alin. (1) i (2) ale art. 13 din Regulamentul (CEE) nr.
1768/92 2 [acum: Regulamentul (CE) nr. 469/2009] n anumite condiii, inclusiv la
adugarea la autorizaia de punere pe pia a declaraiei menionat la alin. (3) art. 28
din Regulamentul pediatric (denumit n continuare declaraia de conformitate).
Art. 90. - Prin urmare, pentru a beneficia de recompensele prevzute la art. 36 din
Regulamentul pediatric, poate fi necesar o variaiei n scopul includerii declaraiei de
conformitate n autorizaia de punere pe pia.
Art. 91. - (1) Art. 23a din Regulamentul privitor la variaii simplific procedura de
includere a declaraiei de conformitate n autorizaia de punere pe pia, astfel nct
recompensele prevzute n Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 s poat fi cerute ct mai curnd
posibil dup ndeplinirea cerinelor prevzute n Regulamentul pediatric.
(2) Astfel, n vederea includerii declaraiei de conformitate, deintorii trebuie s depun
la ANMDM o cerere de variaie.
(3) Dup verificarea ndeplinirii tuturor condiiilor relevante, declaraia de conformitate
trebuie inclus de ctre ANMDM n dosarul tehnic al autorizaiei de punere pe pia.
Art. 92. - n scopul asigurrii securitii juridice, n termen de 30 de zile de la ncheierea
evalurii relevante, ANMDM furnizeaz deintorului o confirmare n scris a includerii
declaraiei de conformitate n dosarul tehnic.
CAPITOLUL III
Recomandri referitoare la procedura de evaluare partajat
Art. 93. - Art. 20 din Regulamentul privind variaiile prevede posibilitatea ca deintorul
s includ ntr-o singur cerere aceeai variaie de tip IB, aceeai variaie de tip II sau acelai
grup de variaii corespunztoare unuia dintre cazurile enumerate n Anexa III la Regulamentul
privind variaiile sau agreate cu ANMDM, i care nu conine nici o extensie de linie, care s
afecteze:
- (i) mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura pur naional,
deinute de acelai deintor n mai multe state membre; sau
- (ii) una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura pur
naional i una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura
centralizat, deinute de acelai deintor; sau
- (iii) una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura pur
naional i una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura de
recunoatere mutual, deinute de acelai deintor; sau
- (iv) una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura pur
naional, una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin procedura de
recunoatere mutual i una sau mai multe autorizaii de punere pe pia acordate prin
procedura centralizat, deinute de acelai deintor.
Art. 94. - n vederea evitrii repetrii evalurii unor astfel de variaii, s-a stabilit o
procedur de evaluare partajat, prin care variaia s fie evaluat de ctre o autoritate
(autoritatea de referin), aleas dintre autoritile competente ale statelor membre,
respectiv de ctre Agenia European a Medicamentelor (denumit n continuare, Agenie), n
numele celorlalte autoriti interesate.
Art. 95. - (1) n cazul n care cel puin una dintre autorizaiile de punere pe pia n
cauz s-a obinut prin procedur centralizat, agenia este autoritatea de referin (vezi
seciunea III.4).
Din 6 iulie 2009, acest regulament a fost abrogat de Regulamentul (CE) nr. 469/2009.
51
(2) n toate celelalte cazuri, o autoritate naional competent, desemnat de grupul de

coordonare innd seama de recomandarea deintorului, acioneaz ca autoritate de referin
(vezi seciunea III.2).
Art. 96. - n scopul facilitrii procesului de planificare a procedurii, deintorii sunt
ncurajai s informeze agenia sau grupul de coordonare i autoritatea de referin propus
nainte de naintarea unei cereri de variaie sau privitoare la un grup de variaii care vor face
subiectul procedurii de evaluare partajat.
Art. 97. - (1) Pentru a putea beneficia de procedura de evaluare partajat, este necesar ca
diferitelor medicamente n cauz s li se aplice aceeai variaie/aceleai variaii, fr
necesitatea sau cu necesitatea unei evaluri minime a potenialului impact specific produsului.
(2) Prin urmare, n cazul n care aceeai variaie/aceleai variaii a/ale unor
autorizaii de punere pe pia diferite necesit prezentarea de date individuale de susinere
pentru fiecare medicament n cauz sau o evaluare separat specific produsului, astfel de
variaii nu pot beneficia de evaluri partajate.
III.1. Depunerea cererilor privind una sau mai multe variaii n cadrul procedurii
de evaluare partajat
Art. 98. - (1) Cererile referitoare la o variaie sau la un grup de variaii prezentate n
vederea desfurrii unei evaluri partajate se depun conform celor prezentate n seciunile 2.2
i 2.3 referitoare la variaiile minore de tip IB i de tip II din Ghidului C(2013) 2804 cu
privire la detaliile referitoare la diferitele categorii de variaii, la aplicarea procedurilor
menionate n capitolele II, IIa, III i IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei,
din 24 noiembrie 2008, privind examinarea variaiilor la termenii autorizaiilor de punere pe
pia pentru medicamentele de uz uman i veterinar i la documentaia de transmis n temeiul
respectivelor proceduri i trebuie transmise ca pachet unitar care s vizeze toate variaiile
pentru toate medicamentele.
(2) Pachetul trebuie s includ o scrisoare comun de intenie i un formular comun de
cerere, precum i documente pentru susinere separate pentru fiecare medicament n cauz i o
versiune revizuit a informaii despre medicament (dac este cazul) pentru fiecare
medicament n cauz.
(3) Acest lucru permite Ageniei, ANMDM i celorlalte autoriti naionale competente
s actualizeze dosarul fiecrei autorizaii de punere pe pia incluse n procedura de evaluare
partajat cu informaiile relevante noi sau modificate.
Art. 99. - Cererea pentru includerea n procedura de evaluare partajat trebuie prezentat
tuturor autoritilor relevante, i anume ANMDM i tuturor celorlalte state membre n care
sunt autorizate medicamentele respective sau ANMDM, tuturor celorlalte state membre n
care sunt autorizate medicamentele respective i Ageniei (n cazul procedurii centralizate).
III.2. Evaluarea partajat care nu implic medicamente autorizate prin procedura
centralizat
Art. 100. - (1) n situaia n care deintorul informeaz grupul de coordonare asupra
unei viitoare proceduri de evaluare partajat care nu afecteaz nici o autorizaie de punere pe
pia acordat prin procedura centralizat, grupul de coordonare decide la urmtoarea sa
ntlnire n privina autoritii de referin, innd cont de propunerea deintorului, precum i
asupra, dac este cazul, unei alte autoriti relevante care s asiste autoritatea de referin, n
temeiul alin. (3) art. 20 din Regulamentul privind variaiile.
(2) Grupul de coordonare informeaz deintorul cu privire la decizia prin care se
desemneaz ca autoritate de referin una dintre autoritile naionale competente.
Art. 101 - La primirea unei cereri de evaluare partajat, autoritatea de referin,
procedeaz dup cum urmeaz
Art. 102. - (1) Autoritatea de referin confirm primirea unei cereri valide privitoare la
desfurarea unei evaluri partajate.
52
Buletin informativ
(2) Imediat dup confirmarea primirii unei cereri valide, autoritatea de referin
declaneaz procedura.
(3) Deintorul i statele membre interesate sunt informate la declanarea procedurii n
privina calendarului.
Art. 103. - (1) De regul, procedurile de evaluare partajat se ncadreaz ntr-o perioad
de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru variaiile menionate n partea 2 a Anexei V
din Regulamentul privind variaiile.
(2) Cu toate acestea, autoritatea de referin poate reduce perioada respectiv, n funcie
de urgena situaiei, n special din motive legate de siguran, sau o poate prelungi la 90 de
zile pentru variaiile enumerate n partea 1 a Anexei V sau pentru gruparea variaiilor n
conformitate cu lit. c) alin. (2) art. 7 sau cu lit. c) alin. (2) art. 13d din Regulamentul privind
variaiile.
Art. 104. - (1) Autoritatea de referin pregtete o opinie conform calendarului anunat
i o transmite statelor membre interesate n vederea formulrii de observaii, precum i
deintorului, cu titlu informativ.
(2) Statele membre interesate i trimit observaiile n termenele stabilite n calendar.
Art. 105. - (1) Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referin poate
solicita informaii suplimentare deintorului autorizaiei de punere pe pia.
(2) Cererea de informaii suplimentare este trimis deintorului mpreun cu un
calendar n care se precizeaz data pn la care deintorul trebuie s trimit datele solicitate,
precum i perioada extins de evaluare, dac este cazul.
(3) n general, se aplic o perioad de suspendare de o lun.
(4) Pentru perioadele mai lungi de suspendare, deintorul trebuie s trimit spre
aprobare statului membru de referin o solicitare justificat.
(2) Evaluarea rspunsurilor poate dura ntre 30 i 60 de zile, n funcie de complexitatea
i cantitatea de date solicitate deintorului.
Art. 107. - Dup primirea rspunsului deintorului, statul membru de referin i
finalizeaz proiectul de opinie i l transmite statelor membre interesate n vederea formulrii
de observaii, precum i deintorului, cu titlu informativ.
III.3. Rezultatul evalurii partajate care nu implic medicamente autorizate prin
procedura centralizat
Art. 108. - Pn la sfritul perioadei de evaluare, autoritatea de referin emite o opinie
cu privire la cerere i informeaz statele membre interesate i deintorul.
Art. 109. - (1) n cazul unei opinii pozitive, lista variaiilor despre care se consider c
nu pot fi aprobate se anexeaz opiniei (dac este cazul).
(2) Exist posibilitatea s se considere c variaiile pot fi aprobate numai pentru unele
dintre medicamentele n cauz.
(3) n cazul unei opinii negative, motivele care stau la baza acesteia se justific.
Art. 110. - (1) n termen de 30 de zile de la primirea opiniei, statele membre interesate
recunosc opinia i informeaz n consecin autoritatea de referin, cu excepia cazului n
care se identific un risc grav potenial pentru sntatea public, care mpiedic un stat
membru interesat s recunoasc opinia statului membru de referin.
(2) Statul membru care, n termen de 30 de zile de la primirea opiniei statului membru
de referin, identific un astfel de risc grav potenial trebuie s informeze statul membru de
referin i s prezinte o declaraie detaliat a motivelor care i justific poziia.
Art. 111. - (1) Autoritatea de referin transmite apoi cererea ctre grupul de coordonare
n vederea aplicrii, n caz de dezacord, a prevederilor alin. (3), (4) i (5) ale art. 737 din Lege
53
care transpun alin. (3), (4) i (5) ale art. 29 din Directiva 2001/83/CE i informeaz n
consecin deintorul i statele membre n cauz.
(2) Deintorul nu are dreptul s iniieze o procedur de arbitraj.
Art. 112. - n cazul transmiterii spre arbitraj grupului de coordonare, procedura privind
decizia referitoare la cererea de evaluare partajat este suspendat pn la adoptarea unei
decizii referitoare la procedura de arbitraj (incluznd, dac este cazul, transmiterea spre
arbitraj ctre Comitetul pentru medicamente de uz uman, denumit n continuare, Comitetul, n
conformitate cu art. 32-34 din Directiva 2001/83/CE).
Art. 113. - n termen de 7 zile dup comunicarea unei opinii pozitive privind variaiile,
cu modificri ale rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetrii sau a prospectului,
deintorul trebuie s prezinte ANMDM i celorlalte state membre interesate traducerea
textelor care cuprind informaiile referitoare la medicament.
Art. 114. - n termen de 30 de zile de la aprobarea opiniei sau, n cazul declanrii unei
proceduri de arbitraj, de la notificarea acordului grupului de coordonare sau, dup caz, de la
decizia Comisiei Europene, ANMDM i celelalte statele membre interesate modific n
consecin autorizaia/autorizaiile de punere pe pia, cu condiia furnizrii prealabile ctre
ANMDM i celelalte state membre interesate a documentelor necesare pentru modificarea
autorizaiei de punere pe pia.
Art. 115. - Variaia minor/variaiile minore de tip IB aprobate prin intermediul
procedurii de evaluare partajat pot fi implementate la primirea opiniei pozitive din partea
autoritii de referin.
Art. 116. - Variaia/variaiile majore de tip II (inclusiv cele care conin una sau mai
multe variaii minore de tip IB grupate) aprobate prin intermediul procedurii de evaluare
partajat pot fi implementate n termen de 30 de zile de la primirea opiniei pozitive a
autoritii de referin, cu condiia furnizrii prealabile ctre statele membre interesate a
documentelor necesare pentru modificarea autorizaiei de punere pe pia
Art. 117. - n cazurile n care cererea a fcut obiectul unei proceduri arbitraj,
variaia/variaiile nu se implementeaz dect n situaia n care procedura de arbitraj a ajuns la
concluzia c variaia/variaiile se aprob.
Art. 118. - Variaiile referitoare la aspecte de siguran trebuie implementate ntr-un
termen agreat ntre autoritatea de referin i deintorul autorizaiei de punere pe pia.
III.4. Evaluarea partajat care implic medicamente autorizate prin procedura
centralizat
Art. 119. - La primirea unei cereri de evaluare partajat care afecteaz cel puin o
autorizaie de punere pe pia acordat prin procedura centralizat, agenia procedeaz dup
cum urmeaz.
Art. 120. - (1) Agenia confirm primirea unei cereri valide privind desfurarea unei
evaluri partajate.
(2) Imediat dup confirmarea primirii unei cereri valide, Agenia declaneaz procedura.
(3) n momentul declanrii procedurii, deintorul este informat n privina calendarului
adoptat.
Art. 121. - Agenia desemneaz un raportor (iar n anumite cazuri i un co-raportor)
pentru procedura de evaluare.
Art. 122. - (1) n general, procedurile de evaluare partajat se ncadreaz ntr-o perioad
de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru variaiile menionate n partea 2 a Anexei V
din Regulamentul privind variaiile.
(2) Cu toate acestea, autoritatea de referin poate reduce perioada respectiv, n funcie
de urgena situaiei, n special din motive legate de siguran, sau o poate prelungi la 90 de
zile pentru variaiile enumerate n partea 1 a Anexei V sau pentru gruparea variaiilor n
conformitate cu lit. c) alin. (2) al art. 7 sau cu lit. c) alin. (2) al art. 13d.
54
Buletin informativ
Art. 123. - (1) n cursul perioadei de evaluare, Comitetul poate solicita informaii
suplimentare.
(2) Orice solicitare de informaii suplimentare sau orice solicitare ulterioar este trimis
deintorului mpreun cu un calendar n care se precizeaz data pn la care deintorul
trebuie s trimit datele solicitate, precum i perioada prelungit de evaluare, dac este cazul.
(2) n general, se aplic o perioad de suspendare de pn la o lun.
(3) Pentru suspendri mai lungi de o lun, deintorul trebuie s trimit Ageniei o
solicitare justificat n vederea aprobrii de ctre Comitet.
Art. 125. - Pentru orice solicitare ulterioar de informaii suplimentare, se aplic n
general o suspendare suplimentar de pn la o lun; n situaii justificate, se poate recurge la
o perioad de maximum 2 luni.
Art. 126. - Evaluarea rspunsurilor de ctre Comitet poate dura ntre 30 i 60 de zile, n
funcie de complexitatea i cantitatea de date furnizate de deintor.
Art. 127. - Dac este cazul, la cererea Comitetului sau a deintorului se pot furniza
explicaii orale.
III.5. Rezultatul evalurii partajate care implic medicamente autorizate prin
procedura centralizat
Art. 128. - (1) Pn la sfritul perioadei de evaluare, Agenia adopt o opinie privind
cererea, inclusiv raportul de evaluare.
(2) Agenia informeaz deintorul i statele membre interesate (dac este cazul).
(3) n cazul unui dezacord privitor la opinia formulat, deintorii pot solicita o
reevaluare a acesteia n conformitate cu procedura prevzut la alin. (2) al art. 9 i la alin. (2)
al art. 34 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
Art. 129. - n cazul n care opinia Ageniei este pozitiv iar variaia/variaiile afecteaz
termenii deciziei/deciziilor Comisiei Europene de acordare a autorizaiei de punere pe pia,
agenia i transmite opinia ctre Comisia European, precum i motivele care stau la baza
acesteia i documentele necesare pentru modificarea autorizaiei de punere pe pia.
Art. 130. - (1) n cazul n care Agenia consider c unele variaii nu pot fi aprobate,
lista variaiilor despre care se consider c nu pot fi aprobate se anexeaz opiniei.
(2) Exist posibilitatea s se considere c variaiile pot fi aprobate numai pentru unele
dintre medicamentele n cauz.
Art. 131. - La primirea unei opinii pozitive de ctre ANMDM i celelalte state membre
interesate, privitor la medicamentele autorizate n temeiul procedurii pur naionale, ANMDM
i celelalte state membre interesate trebuie s aprobe opinia, s informeze Agenia n
consecin i, dac este necesar, s modifice autorizaiile naionale de punere pe pia n
termen de 60 de zile, cu condiia furnizrii prealabile a documentelor necesare pentru
modificarea autorizaiei/autorizaiilor de punere pe pia.
Art. 132. - Variaia minor/variaiile minore de tip IB (cu excepia celor grupate cu o
variaie sau cu mai multe variaii majore de tip II) se pot implementa la primirea opiniei
pozitive a Ageniei.
Art. 133. - Variaia/variaiile majore de tip II (i variaia minor/variaiile minore de tip
IB grupate cu variaia de tip II) pot fi implementate n termen de 30 de zile de la primirea
opiniei pozitive din partea Ageniei cu condiia:
a) furnizrii prealabile ctre ANMDM i celelalte state membre interesate a
documentelor necesare pentru modificarea autorizaiei/autorizaiilor de punere pe pia
i
b) ca respectiva cerere s nu fi fcut obiectul unei proceduri de arbitraj.
55
CAPITOLUL IV.
ANEXA nr. 1
Art. 134. - Prezenta anex este alctuit din patru capitole care clasific variaiile dup
cum urmeaz: A) Schimbri administrative; B) Schimbri privind calitatea; C) Schimbri
privind sigurana, eficacitatea i farmacovigilena i D) Schimbri specifice ale dosarului
standard al plasmei (PMF) i ale dosarului standard al antigenului vaccinal (VAMF).
Art. 135. - n situaia n care este necesar o referire la variaii specifice prevzute n
prezenta anex, variaia/variaiile n cauz se citeaz folosind urmtoarea codificare: X.N.x.n
(codul variaiei).
- X reprezint litera majuscul a capitolului din prezenta anex n care este/sunt
inclus/incluse variaia/variaiile (de exemplu, A, B, C sau D)
- N reprezint cifra roman a seciunii din capitolul n care este/sunt inclus/incluse
variaia/variaiile (de exemplu, I, II, III...)
- x reprezint litera subseciunii din cadrul capitolului n care este/sunt inclus/incluse
variaia/variaiile (de exemplu, a, b, c...)
- n reprezint cifra atribuit unei anumite variaii n prezenta anex (de exemplu, 1, 2,
3...)
Art. 136. - Pentru fiecare capitol, prezenta anex conine:
- o list a variaiilor care se clasific drept variaii minore de tip IA sau ca variaii
majore de tip II, n conformitate cu definiiile prevzute n cadrul art. 2 din
Regulamentul privind variaiile i din anexa II la acesta; de asemenea, se menioneaz
care dintre variaiile minore de tip IA necesit notificare imediat, n conformitate cu
alin. (1) art. 8 din Regulamentul privind variaiile;
- o list a variaiilor care se consider variaii minore de tip IB, remarcnd faptul c, n
conformitate cu prevederile art. 3 din Regulamentul privind variaiile, aceast
categorie se aplic n mod implicit; n consecin, prezenta anex nu ncearc s
stabileasc o list exhaustiv pentru aceast categorie de variaii.
Art. 137. - (1) Prezenta anex nu acoper clasificarea extensiilor de linie, acestea fiind
prezentate n mod exhaustiv n Anexa I a Regulamentul privind variaiile.
(2) Toate modificrile specificate n Anexa I a Regulamentului privind variaiile trebuie
considerate extensii de linie ale autorizaiilor de punere pe pia; orice alt modificare nu
poate fi clasificat ca atare.
Art. 138. - n situaia nendeplinirii uneia sau mai multor condiii stabilite n prezenta
anex pentru ncadrarea n categoria variaie minor de tip IA, variaia n cauz poate fi
depus ca o variaie de tip IB (implicit de tip IB), cu excepia cazului n care variaia este
clasificat n mod specific ca variaie major de tip II n prezenta anex sau ntr-o
recomandare n conformitate cu art. 5 din Regulamentul privitor la variaii, sau cu excepia
cazului n care solicitantul consider c variaiile pot avea impact semnificativ asupra calitii,
siguranei sau eficacitii medicamentului n cauz.
Art. 139. - n cazul n care ANMDM consider c o variaie depus ca fiind implicit de
tip IB, poate avea un impact semnificativ asupra calitii, siguranei sau eficacitii
medicamentului n cauz, aceasta poate solicita rencadrarea cererii ntr-o categorie superioar
i gestionarea acesteia ca variaie de tip II.
Art. 140. - (1) n sensul prezentei anexe, termenul procedura de testare are acelai
sens cu termenul procedur analitic, iar termenul limite are acelai neles cu termenul
criterii de acceptare.
(2) Parametru din specificaie se refer la atributul de calitate pentru care sunt stabilite
procedura de testare i limitele, cum ar fi analiza, identitatea, coninutul n ap.
(3) Prin urmare, adugarea sau eliminarea unui parametru din specificaie include
metoda de testare i limitele sale aferente.
56
Buletin informativ
Art. 141. - n cazul n care solicitantul vizeaz mai multe modificri minore n acelai
timp (de exemplu, ale aceleiai metode sau ale aceluiai proces sau material) sau n cazul
actualizrii majore a informaiilor de calitate referitoare la substana activ sau medicament, la
stabilirea clasificrii corespunztoare i depunerea variaiilor rezultate n consecin, acesta
trebuie s in cont de impactul global al modificrilor respective asupra calitii, siguranei
sau eficacitii medicamentului.
Art. 142. - Datele pentru susinere specifice pentru variaiile de tip IB i de tip II depind
de natura specific a variaiei.
Art. 143. - (1) n plus, dac o modificare conduce la o revizuire a rezumatului
caracteristicilor produsului, a etichetrii sau a prospectului (pentru care ghidul de fa
utilizeaz termenul comun de informaii despre medicament), se consider c aceast
revizuire face parte din variaia respectiv.
(2) n astfel de cazuri, cererea trebuie s fie nsoit de versiunea actualizat a
informaiilor despre medicament i de traducerile aferente.
(3) Se depun machete sau mostre la ANMDM.
Art. 144. - (1) n cazul n care n dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la
ediia curent a Farmacopeii Europene, nu este necesar notificarea ANMDM cu privire la
actualizarea unei monografii.
(2) Solicitanilor li se reamintete faptul c respectarea monografiei actualizate este
obligatorie n termen de ase luni.
Art. 145. (1) Orice schimbare a coninutului dosarului aflat la baza unui certificat de
conformitate cu Farmacopeea european se transmite Directoratului European pentru
Calitatea Medicamentelor (European Directorate for the Quality of Medicines = EDQM).
(2) Apoi, n cazul revizuirii certificatului ca urmare a evalurii acestei modificri de
ctre EDQM, autorizaiile de punere pe pia n cauz trebuie actualizate n consecin.
Art. 146. - (1) n ceea ce privete Seciunea 1 Medicamente biologice din Partea a III-a
Medicamente speciale din OMS nr. 906/2006 care transpune punctul 1 din Anexa I la
Directiva 2001/83/CE, schimbrile efectuate la nivelul dosarului standard al plasmei - Plasma
Master File (denumit n continuare PMF) i al dosarului standard al antigenului vaccinal Vaccine Antigene Master File (denumit n continuare VAMF) urmeaz procedurile de
evaluare pentru variaiile prevzute n Regulamentul privind variaiile.
(2) Prin urmare, capitolul D din prezentele norme conine o list a variaiilor specifice
PMF sau VAMF.
(3) n urma evalurii acestor variaii, autorizaiile de punere pe pia n cauz trebuie
actualizate n conformitate cu capitolul B seciunea V din prezenta anex.
(4) n cazul n care documentaia privind plasma uman utilizat ca materie prim
pentru un medicament derivat din plasm nu este depus sub form de PMF, variaiile
referitoare la aceast materie prim, conform celor prezentate n dosarul de autorizare de
punere pe pia, se gestioneaz n conformitate cu prezenta anex.
Art. 147. - (1) n prezenta anex, prin variaii ale dosarului privind autorizaia de
punere pe pia se nelege, adugarea, nlocuirea sau eliminarea, cu excepia cazurilor n
care exist indicaii specifice.
(2) Dac modificrile operate n dosar sunt doar de redactare, acestea nu se prezint n
general ca variaie separat, ci se pot include ntr-o variaie privind partea respectiv a
dosarului; n astfel de cazuri, variaiile trebuie n mod clar identificate n formularul de cerere
ca variaii de redactare i se furnizeaz o declaraie care s ateste faptul c variaiile de
redactare n cauz nu schimb coninutul prii respective a dosarului dincolo de sfera de
aplicare a variaiei transmise; trebuie subliniat faptul c variaiile de redactare includ
eliminarea textelor perimate sau redundante, dar nu i eliminarea parametrilor din specificaie
sau a descrierilor privind fabricaia.

SUBIECTUL/SFERA DE APLICARE A SCHIMBRILOR
MODIFICARE
A. SCHIMBRI ADMINISTRATIVE
1-7
B. SCHIMBRI PRIVIND CALITATEA

I. Substana activ
a) Fabricaie
b) Controlul substanei active
c) Sistemul de nchidere a recipientului
d) Stabilitatea
e) Spaiul optim de operare i protocolul de gestionare a schimbrilor postautorizare
1-5
1-2
1-3
1
1-5
II. Medicamentul
a) Descriere i compoziie
b) Fabricaie
c) Controlul excipienilor
d) Controlul medicamentului
e) Sistemul de nchidere a recipientului
f) Stabilitatea
g) Spaiul optim de proiectare i protocolul de gestionare a schimbrilor postautorizare
h) Sigurana agenilor adventiiali
1-6
1-5
1-5
1-3
1-7
1
1-5
1
III. Monografiile CEP/TSE
1-3
1-2
IV. Dispozitive medicale

V. Schimbri ale unei autorizaii de punere pe pia ca urmare a altor
proceduri de reglementare
a) PMF/VAMF
b) Arbitraj
1-2
1
1
C. SCHIMBRI PRIVIND SIGURANA, EFICACITATEA I

FARMACOVIGILENA
Medicamente de uz uman
1-12
D. PMF/VAMF
1-23
57
58
Buletin informativ
A.
SCHIMBRI ADMINISTRATIVE
A.1 Schimbarea denumirii i/sau a adresei deintorului
autorizaiei de punere pe pia
Condiii
obligatorii
1
Documente
obligatorii
pentru depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA NI
Condiii
1.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia rmne aceeai persoan juridic.
Documente
1.
Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comer)
n care se menioneaz noua denumire sau noua adres.
2.
Versiunea revizuit a informaiilor despre medicament.
A.2 Schimbarea denumirii (inventate) a medicamentului
b)
Condiii
obligatorii
pentru medicamente autorizate naional
Documente
obligatorii
pentru depunere
2
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IB
Documente
1. Versiunea revizuit a informaiilor despre medicament.
A.3 Schimbarea denumirii substanei active sau a
unui excipient
Condiii
obligatorii
1, 2
IA NI
Condiii
1. Substana activ/excipientul rmne aceeai/acelai.
Documente
1. Dovada acceptrii de ctre OMS sau o copie a listei DCI. Dac este cazul, dovada c schimbarea este
conform cu Farmacopeea European. Pentru medicamentele din plante medicinale, o declaraie din
care s reias c denumirea respect Ghidul privitor la calitatea medicamentelor din plante
medicinale i Prevederile ghidurilor privind declararea substanelor i preparatelor din plante
coninute n medicamentele din plante medicinale (cu utilizare tradiional).
2. Versiunea revizuit a informaiilor despre medicament
A.4 Schimbarea denumirii i/sau a adresei: fabricantului
(inclusiv, dac este cazul, a locului/ale locurilor de
testare pentru controlul calitii); sau a/ale deintorului
dosarului standard al substanei active (Active Substance
Master File - ASMF); sau a/ale furnizorului substanei
active, materialului de start, reactivului sau produsului
intermediar utilizat n fabricarea substanei active (n
cazul specificrii n dosarul tehnic) dac la dosarul
autorizat nu este anexat un certificat de conformitate cu
Farmacopeea european; sau a/ale fabricantului unui
excipient nou (n cazul specificrii n dosarul tehnic)
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3
IA
Condiii
1.
Locul de fabricaie i toate operaiunile de fabricaie rmn aceleai.
Documente
1.
Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comer) n
care se menioneaz noua denumire i/sau adres.
2.
Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE).
3.
n cazul schimbrii denumirii deintorului dosarului standard al substanei active, o versiune
actualizat a scrisorii de acces.
59
A.5 Schimbarea denumirii i/sau adresei

Condiii
Documente
Tipul
fabricantului/importatorului medicamentului
obligatorii obligatorii pentru
variaiei
[inclusiv a locului de eliberare a seriei sau de testare a
depunere
seriei pentru control calitii]
a)
Printre activitile care intr n responsabilitatea 1
1, 2
IA NI
fabricantului/importatorului se numr i
eliberarea seriei
b)
Printre activitile care intr n responsabilitatea 1
1, 2
IA
fabricantului/importatorului nu se numr i
eliberarea seriei
Condiii
1.
Locul de fabricaie care face obiectul schimbrii de denumire i/sau adres i toate operaiunile de
fabricare rmn aceleai.
Documente
1.
Copie a versiunii modificate a autorizaiei de fabricaie, dac este disponibil; sau un document
oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comer sau, dac nu, o
agenie de reglementare) n care se menioneaz noua denumire i/sau adres.
2.
Dac este cazul, modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTCUE), inclusiv versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, dac sunt necesare.
A.6 Schimbarea codului ATC
Condiii
obligatorii
1
Documente
obligatorii pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA
Condiii
1. Schimbare n urma alocrii unui cod ATC de ctre OMS sau a modificrii acestuia.
Documente
1. Dovada acceptrii (de ctre OMS).
A.7 Renunarea la locurile de fabricaie a unei
substane active, unui produs intermediar sau unui
medicament, la locul de ambalare, la fabricantul
responsabil de eliberarea seriei, la locul de testare a
seriei pentru controlul calitii sau la furnizorul unui
material de start, reactiv sau excipient (dac se
specific n dosar)*
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2
1, 2
IA
Condiii
1. Pstrarea cel puin a unui loc de fabricaie/fabricant autorizat anterior care s ndeplineasc aceeai
funcie ca i cea eliminat/cele eliminate. Dac este cazul, pstrarea n UE/AEE a cel puin unui
fabricant responsabil de eliberarea seriei n msur s certifice testarea medicamentului n scopul
eliberrii seriei n UE/AEE.
2. Eliminarea nu constituie rezultatul unor deficiene grave ale procesului de fabricaie.
Documente
1. Formularul de cerere de variaie trebuie s precizeze n mod clar fabricantul actual (aprobai la
autorizarea de punere pe pia sau ca urmare a unei variaii) i fabricantul propus.
2. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv
versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, dac sunt necesare.
*Observaie: n cazul n care autoritile i-au anunat intenia de a efectua o inspecie, eliminarea locului n
cauz trebuie notificat imediat.
60
Buletin informativ
A.8 Modificarea datei de efectuare a auditului destinat

verificrii respectrii bunei practici de fabricaie (BPF)
de ctre fabricantul substanei active*
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii pentru
depunere
Tipul
variaiei
IA
Documente
1.
Confirmarea n scris de ctre fabricantul medicamentului prin care s se ateste verificarea respectrii de
ctre fabricantul substanei active a principiilor i ghidurilor de bun practic de fabricaie.
*Observaie: Aceast variaie nu se aplic n cazul n care informaiile au fost transmise n alt mod ctre
autoriti, de exemplu, prin aa-numita declaraie a unei persoane calificate (PC).
B.
SCHIMBRI PRIVIND CALITATEA
B.I
SUBSTANA ACTIV
B.I.a) Fabricaie
B.I.a.1 Schimbare la nivelul fabricantului unui material de
start/unui reactiv/unui produs intermediar utilizat n procesul de
fabricaie a substanei active sau schimbare la nivelul fabricantului
substanei active (inclusiv a locurilor de testare pentru controlul
calitii, dac este cazul), dac la dosarul autorizat nu este anexat un
certificat de conformitate cu Farmacopeea european
a) Fabricantul propus face parte din acelai grup farmaceutic
cu fabricantul deja autorizat
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3
1, 2, 3, 4, 5,
6, 7
IA NI
Adugarea unui fabricant al substanei active, pe baza unui

ASMF
Fabricantul propus utilizeaz o cale de sintez sau condiii
de fabricaie fundamental diferite, care pot conduce la
modificri importante ale caracteristicilor de calitate ale
substanei active, precum profilul calitativ i/sau cantitativ
al impuritilor, care necesit calificare, sau ale
proprietilor fizico-chimice, cu influen asupra
biodisponibilitii
Fabricant nou de material pentru care este necesar o
evaluare a siguranei virale i/sau a riscului TSE
II
Schimbarea se refer la o substan activ biologic sau un

material de start/un reactiv/un produs intermediar utilizat
n fabricarea unui medicament biologic/imunologic
Schimbri la nivelul procesului de testare pentru controlul
calitii substanei active: nlocuirea sau adugarea unui
loc nou n care se efectueaz controlul/testarea seriei
Adugarea unui nou fabricant al substanei active fr
ASMF i care necesit actualizarea semnificativ a
seciunii din dosar referitoare la substana activ respectiv
Adugarea unui loc alternativ de sterilizare pentru
substana activ, care utilizeaz o metod din Farmacopeea
European
Introducerea unui loc nou de micronizare
II
II
II
2, 4
1, 5
IA
II
2, 5
1, 2, 4, 5, 8
IB
1, 4, 5, 6
IA

II
calitii unei substane active biologice: nlocuirea sau
adugarea unui loc n care se efectueaz controlul/testarea
seriei,
care
s
includ
o
metod
biologic/imunologic/imunochimic
k) Loc nou de pstrare a bncii de celule master i/sau a
1, 5
IB
bncilor de celule de lucru
Condiii
1. Specificaiile materialelor de start i reactivilor (inclusiv controalele procesului, metodele de analiz
a tuturor materialelor) sunt identice cu cele deja autorizate. Specificaiile produilor intermediari i
substanelor active (inclusiv controalele procesului, metodele de analiz a tuturor materialelor),
metoda de preparare (inclusiv mrimea seriei) i calea de sintez detaliat sunt identice cu cele deja
autorizate.
j)
61
Substana activ nu este o substan biologic/imunologic sau steril.

Dac n procesul de fabricaie se utilizeaz materiale de origine uman sau animal, fabricantul nu
folosete un furnizor nou pentru care este obligatorie evaluarea siguranei virale sau respectarea
versiunii actuale a Ghidului privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenilor
encefalopatiei spongiforme animale prin intermediul medicamentelor de uz uman i veterinar.
4. Finalizarea reuit a transferului metodelor de la locul curent la cel nou.
5. Specificaiile privind mrimea particulelor substanei active i metoda analitic corespunztoare
rmn aceleai.
Documente
1. Dac este cazul, modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTCUE).
2. O declaraie din partea deintorului autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, a deintorului
ASMF, din care s reias urmtoarele: calea de sintez (sau, pentru medicamentele din plante
medicinale, dac este cazul, metoda de preparare, sursa geografic, fabricaia medicamentului din
plante medicinale i etapele de fabricaie), procedurile de control al calitii i specificaiile substanei
active i ale materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizate n procesul de fabricaie
a substanei active (dac este cazul) sunt identice cu cele deja aprobate.
3. Fie un certificat de conformitate TSE cu Farmacopeea european pentru orice surs nou de
materiale sau, dac este cazul, documente justificative din care s reias c sursa specific a
materialului cu risc de TSE a fost evaluat n prealabil de o autoritate competent i s-a constatat c
respect versiunea actual a Ghidului privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a
agenilor encefalopatiei spongiforme animale prin intermediul medicamentelor de uz uman i
veterinar. Informaiile trebuie s conin urmtoarele: denumirea fabricantului, speciile i esuturile
din care este derivat materialul, ara de origine a animalelor-surs, modul su de utilizare i
autorizrile anterioare.
4. Datele de analiz a seriei (sub form de tabel comparativ) pentru cel puin dou serii (minim la scar
pilot) de substan activ provenite de la fabricanii/locurile actuale i propuse.
5. Formularul de cerere de variaie trebuie s precizeze n mod clar fabricanii actuali (aprobai la
autorizarea de punere pe pia sau ca urmare a unei variaii) i propui.
6. O declaraie a persoanei calificate (PC) reprezentnd fiecare deintor de autorizaie de fabricaie
indicat n cerere, dac substana activ este utilizat ca material de start, i o declaraie a persoanei
calificate (PC) a fiecrui deintor de autorizaie de fabricaie indicat n cerere ca fiind responsabil de
eliberarea seriei. Aceste declaraii trebuie s arate c fabricantul/fabricanii substanei active
menionai n cerere i desfoar activitatea n conformitate cu prevederile ghidurilor detaliate
referitoare la buna practic de fabricaie pentru materialele de start. n anumite mprejurri se poate
accepta o declaraie unic vezi observaia de la variaia/variaiile nr. B.II.b.1.
7. Dac este cazul, un document prin care fabricantul substanei active se angajeaz s informeze
deintorul autorizaiei de punere pe pia n privina tuturor modificrilor procesului de fabricaie,
specificaiilor i procedurilor de testare a substanei active.
8. Dovezi din care s rezulte c locul propus este autorizat n mod corespunztor pentru forma
farmaceutic sau medicamentul sau operaiunea de fabricaie n cauz, adic:
n cazul unui loc de fabricaie din UE/AEE: o copie a versiunii curente a autorizaiei de fabricaie. O
trimitere la baza de date EudraGMP este suficient.
n cazul unui loc de fabricaie dintr-o ar din afara UE/SEE, care a ncheiat un acord de recunoatere
mutual (ARM) a bunei practici de fabricaie (BPF) cu UE: un certificat BPF emis n ultimii 3 ani de
ctre o autoritate competent.
n cazul unui loc de fabricaie dintr-o ar din afara UE/AEE, care nu a ncheiat un astfel de acord de
recunoatere mutual: un certificat BPF emis n ultimii 3 ani de ctre un serviciu de inspecie al unuia
dintre statele membre ale UE/AEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficient.
2.
3.
B.I.a.2 Schimbri la nivelul procesului de fabricaie a

substanei active
a)
b)
Schimbare minor la nivelul procesului de

fabricaie a substanei active
Schimbare major la nivelul procesului de
fabricaie a substanei active, care poate avea
impact semnificativ asupra calitii, siguranei sau
eficacitii medicamentului
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4, 5, 6,
7
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
IA
II
62
Buletin informativ
Schimbarea
se
refer
la
o
substan
II
biologic/imunologic sau la utilizarea unei
substane derivate chimic diferite n fabricarea unei
substane biologice/imunologice, care poate avea un
impact semnificativ asupra calitii/siguranei i
eficacitii medicamentului, fr a avea legtur cu
un protocol
d) Schimbarea se refer la un medicament din plante
II
medicinale i implic modificarea oricreia dintre
urmtoarele elemente: sursa geografic, etapele de
fabricaie sau procesul de fabricaie
e) Schimbare
minor
la
nivelul
prii
1, 2, 3, 4
IB
restrictive/nchise a unui dosar standard al
substanei active
Condiii
1. Profilul calitativ sau cantitativ al impuritilor sau proprietile fizico-chimice nu sufer o modificare
nefavorabil/cu impact negativ asupra calitii.
2. Calea de sintez rmne identic, ceea ce nseamn c produii intermediari rmn aceeai i c n
proces nu sunt utilizai reactivi, catalizatori sau solveni noi. n cazul medicamentelor din plante
medicinale, sursa geografic, producia substanei din plante i etapele de fabricaie rmn aceleai.
3. Specificaiile substanei active sau ale produilor intermediari rmn nemodificate.
4. Schimbarea este prezentat integral n partea deschis (rezervat solicitantului) din dosarul standard
al substanei active, dac este cazul.
5. Substana activ nu este o substan biologic/imunologic.
6. Schimbarea nu se refer la sursa geografic, etapele de fabricaie sau fabricaia unui medicament din
plante medicinale.
7. Schimbarea nu se refer la partea restrictiv a unui dosar standard al substanei active.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE) i ale dosarului
standard al substanei active autorizat (dac este cazul), inclusiv o comparaie direct ntre procesul
curent i procesul nou.
2. Datele de analiz a seriei (sub form de tabel comparativ) pentru cel puin dou serii (minim la scar
pilot) fabricate n conformitate cu procesul curent aprobat i procesul propus.
3. Copie a specificaiilor aprobate ale substanei active.
4. O declaraie din partea deintorului autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, a deintorului
ASMF, din care s reias c nu exist schimbri ale profilului cantitativ i calitativ al impuritilor
sau ale proprietilor fizico-chimice, iar calea de sintez i specificaiile substanei active sau ale
produilor intermediari rmn nemodificate.
Observaie: pentru B.I.a.2.b: n cazul substanelor active chimice, aceasta se refer la modificri
substaniale ale cii de sintez sau ale condiiilor de fabricaie, care pot conduce la modificri importante
ale caracteristicilor de calitate ale substanei active, precum profilul calitativ i cantitativ al impuritilor
care necesit calificare, sau proprietile fizico-chimice cu impact asupra biodisponibilitii.
c)
B.I.a.3 Schimbare la nivelul mrimii seriei (inclusiv a

intervalelor de mrime a seriei) de substan activ sau
produs intermediar utilizat n procesul de fabricaie a
substanei active
a) Creterea de pn la 10 ori comparativ cu
mrimea aprobat a seriei la momentul autorizrii
b) Reducerea de pn la 10 ori
c)
d)
e)
Schimbarea impune evaluarea comparabilitii

unei substane active biologice/imunologice
Creterea de peste 10 ori comparativ cu mrimea
aprobat a seriei la momentul autorizrii
Mrimea
seriei
de
substan
activ
biologic/imunologic
crete/descrete
fr
modificarea procesului (de exemplu, duplicarea
liniei).
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4, 6, 7,
8
1, 2, 3, 4, 5
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 5
Tipul
variaiei
1, 2, 5
IA
IA
II
1, 2, 3, 4
IB
1, 2, 3, 4
IB
63
Orice schimbri referitoare la metoda de fabricaie sunt numai cele impuse de creterea sau reducerea
mrimii seriei, de exemplu n urma utilizrii unor echipamente de dimensiuni diferite.
2. Pentru mrimea propus a seriei trebuie s existe rezultate de testare conforme specificaiilor pentru
cel puin dou serii.
3. Medicamentul n cauz nu este un medicament biologic/imunologic.
4. Schimbarea nu influeneaz n mod negativ reproductibilitatea procesului.
5. Schimbarea nu trebuie s fie rezultatul unor evenimente neateptate aprute n timpul fabricaiei sau
ca urmare a unor probleme de stabilitate.
6. Specificaiile substanei active sau ale produilor intermediari rmn aceleai.
7. Substana activ nu este steril.
8. Mrimea seriei este cuprins n intervalul de pn la zece ori mai mare comparativ cu mrimea seriei
aprobat la autorizarea de punere pe pia sau n urma unei variaii ulterioare asupra creia nu s-a
convenit c este o variaie de tip IA.
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE).
2. Numrul seriilor testate avnd mrimea de serie propus.
3. Datele de analiz (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puin o serie de fabricaie a substanei
active sau produs intermediar, dup caz, fabricate n mrimea curent aprobat i n cea propus.
Datele de analiz pentru urmtoarele dou serii industriale se depun la cerere, iar deintorul
autorizaiei de punere pe pia trebuie s raporteze dac rezultatele sunt n afara specificaiilor
(mpreun cu propuneri de msuri).
4. Copie a specificaiilor aprobate ale substanei active (i, dup caz, ale produilor intermediari).
5
O declaraie din partea deintorului autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, a deintorului
ASMF, din care s reias c schimbrile n metodele de fabricaie sunt doar cele impuse de creterea
sau reducerea mrimii seriei, de exemplu utilizarea unor echipamente de dimensiuni diferite, c
schimbarea nu influeneaz n mod negativ reproductibilitatea procesului, nu este rezultatul unor
evenimente neateptate aprute n timpul fabricaiei sau ca urmare a unor probleme de stabilitate, iar
specificaiile substanei active/produilor intermediari rmn aceleai.
1.
B.I.a.4 Schimbare la nivelul testrilor interfazice sau al

limitelor aplicate n timpul fabricaiei substanei active
Condiii
obligatorii
a)
Restrngerea limitelor interfazice
1, 2, 3, 4
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
b)
Adugarea unor noi limite i teste interfazice
1, 2, 5, 6
1, 2, 3, 4, 6
c)
Tipul
variaiei
IA
IA
Eliminarea unui test interfazic nesemnificativ

1, 2, 7
1, 2, 5
IA
d) Extinderea
limitelor
aprobate
n
cadrul
II
testrilor interfazice, care poate avea un efect
semnificativ asupra calitii globale a substanei
active
e) Eliminarea unui test interfazic, care poate avea
II
un efect semnificativ asupra calitii globale a
substanei active
f)
Adugarea sau nlocuirea unui test interfazic ca
1, 2, 3, 4, 6
IB
urmare a apariiei unei probleme de siguran
sau calitate
Condiii
1. Schimbarea nu constituie consecina unui angajament asumat n evalurile anterioare de revizuire a
limitelor specificaiilor (de exemplu, n timpul procedurii de autorizare de punere pe pia sau a unei
proceduri pentru aprobarea unei variaii de tip II).
2. Schimbarea nu constituie consecina unor evenimente neprevzute aprute n timpul fabricaiei, de
exemplu o impuritate nou necalificat sau modificarea limitelor pentru impuritile totale.
3. Orice schimbare trebuie s se situeze n intervalul limitelor curente aprobate.
4. Procedura de testare rmne aceeai sau procedura de testare sufer modificri minore.
5. Orice metod nou de testare nu const dintr-o tehnic nou, nestandardizat sau dintr-o tehnic
standard utilizat ntr-o modalitate nou.
64
Buletin informativ
Noua metod de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod care

utilizeaz un reactiv biologic pentru o substane activ biologic (nu include metode microbiologice
farmacopeice standard).
7. Parametrul din specificaie nu se refer la un parametru critic, de exemplu la oricare dintre urmtorii
parametri: dozare, impuriti (cu excepia cazului n care un anumit solvent nu este, n mod cert,
utilizat la fabricarea substanei active), oricare dintre caracteristicile fizice critice, de exemplu,
dimensiunea particulelor, densitatea n stare brut sau dup tasare, testul de identificare, apa, orice
solicitare de schimbare a frecvenei testrii.
Documente
2. Tabel comparativ cu testele interfazice curente i propuse.
3. Detalii privind orice nou metod analitic nedescris n farmacopee i date de validare, dac sunt
relevante.
4. Datele de analiz a seriei pentru dou serii industriale (3 serii industriale pentru medicamente
biologice, dac nu exist alte justificri) ale substanei active pentru toi parametrii din specificaie.
5. Justificarea/evaluarea riscului de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de
ctre deintorul ASMF care s demonstreze c testele interfazice nu sunt semnificative sau sunt
perimate.
6. Justificare prezentat de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de ctre
deintorul ASMF pentru noul test interfazic i noile limite.
6.
B.I.a.5 Schimbri ale substanei active a unui vaccin

uman al gripei sezoniere, pre-pandemice sau
pandemice
a) nlocuirea tulpinii/tulpinilor dintr-un vaccin uman
al gripei sezoniere, pre-pandemice sau pandemice
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru depunere
Tipul
variaiei
II
65
B.I.b) Controlul substanei active

B.I.b.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din Condiii
Documente
Tipul
specificaia unei substane active, material de start/produs obligatorii obligatorii
variaiei
intermediar/reactiv utilizat n procesul de fabricaie a
pentru
substanei active
depunere
a) Restrngerea
limitelor
specificaiei
pentru 1, 2, 3, 4
1, 2
IA NI
medicamentele care fac obiectul eliberrii seriei de
ctre autoritatea oficial de control
b) Restrngerea limitelor specificaiei
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
Adugarea unui nou parametru de testare, mpreun 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 5, 7
IA
c)
cu metoda de testare corespunztoare
d) Eliminarea unui parametru nesemnificativ de testare 1, 2, 8
1, 2, 6
IA
(de exemplu, eliminarea unui parametru perimat)
e) Eliminarea unui parametru de testare, care poate
II
avea un efect semnificativ asupra calitii globale a
substanei active i/sau a medicamentului
f)
Schimbare care nu se ncadreaz n limitele aprobate
II
ale specificaiei substanei active
g) Extinderea limitelor aprobate ale specificaiei pentru
II
materiale de start/produi intermediari, care poate
substanei active i/sau a medicamentului
h) Adugarea sau nlocuirea (cu excepia substanelor
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
active biologice sau imunologice) unui parametru de
testare i a metodei de testare corespunztoare ca
urmare a apariiei unei probleme de siguran sau
calitate
i)
n cazul n care nu exist o monografie n
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
Farmacopeea European sau farmacopeea naional
a unui stat membru pentru substana activ, o
schimbare n specificaie de la referina intern la cea
dintr-o farmacopee neoficial sau dintr-o farmacopee
a unei ri tere
Condiii
1. Modificarea nu constituie consecina unui angajament asumat n evalurile anterioare de revizuire a
limitelor specificaiilor (de exemplu, n timpul procedurii de autorizare de punere pe pia sau de
aprobare a unei variaii de tip II).
6. Metoda de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod care
utilizeaz un reactiv biologic pentru o substan activ biologic (nu include metode microbiologice
7. Pentru orice material, schimbarea nu se refer la o impuritate genotoxic. n cazul n care implic
substana activ final, fiind exclui solvenii reziduali care trebuie s fie n conformitate cu limitele
ICH, orice control al unei noi impuriti trebuie n conformitate cu Farmacopeea European sau
farmacopeea naional a unui stat membru.
8. Parametrul din specificaie nu se refer la un parametru critic, de exemplu la oricare dintre urmtorii
parametri: dozare, impuriti (cu excepia cazului n care un anumit solvent nu este, n mod cert,
utilizat la fabricarea substanei active), oricare dintre caracteristicile fizice critice, de exemplu,
dimensiunea particulelor, densitatea n stare brut sau dup tasare, testul de identificare, apa, orice
solicitare de schimbare a frecvenei testrii.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE).
2. Tabel comparativ cu specificaiile curente i cele propuse.
3. Detalii privind orice nou metod analitic i date de validare, dac sunt necesare.
66
4.
5.
6.
7.
Buletin informativ
Datele de analiz pentru dou serii industriale (3 serii industriale pentru medicamente biologice, dac
nu exist alte justificri) de substan activ pentru toi parametrii din specificaie.
Dac este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al medicamentului pentru cel puin o
serie pilot coninnd substana activ care respect specificaia curent i specificaia propus. Pentru
medicamentele din plante medicinale, se pot accepta date comparative privind dezagregarea.
Justificarea/Evaluarea riscului de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de
ctre deintorul ASMF care s demonstreze c parametrul de testare este nesemnificativ sau este
perimat.
Justificare prezentat de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de ctre
deintorul ASMF referitoare la noul parametru de testare i noile limite.
B.I.b.2 Schimbarea procedurii de testare a unei substane Condiii

Documente
Tipul
active sau a unui material de start/a unui reactiv/unui produs obligatorii obligatorii
variaiei
intermediar utilizat n procesul de fabricaie a substanei
pentru
active
depunere
a) Schimbri minore la nivelul unei proceduri de testare 1, 2, 3, 4
1, 2
IA
aprobate
b) Eliminarea unei proceduri de testare a substanei 7
1
IA
active sau a unui material de start/a unui reactiv/
unui produs intermediar, n cazul existenei unei
proceduri alternative de testare deja aprobate
c) Alte schimbri ale procedurii de testare (inclusiv 1, 2, 3, 5, 6 1, 2
IA
nlocuire sau adugare) a unui reactiv, fr efect
active
d) Schimbarea major sau nlocuirea unei metode de
II
testare biologic/imunologic/imuno-chimic sau a
unei metode care utilizeaz un reactiv biologic pentru
o substan activ biologic
e) Alte schimbri la nivelul procedurii de testare
1, 2
IB
(inclusiv nlocuire sau adugare) a unei substane
active sau a unui material de start/produs
intermediar
Condiii
1. Efectuarea de studii de validare corespunztoare, n conformitate cu prevederile ghidurilor relevante,
ale cror rezultate s arate c versiunea actualizat a procedurii de testare este cel puin echivalent
cu cea anterioar.
2. Nu s-au constatat schimbri ale limitelor impuritilor totale; nu se detecteaz impuriti necalificate
noi.
3. Metoda de analiz rmne aceeai (de exemplu, este permis o modificare a lungimii coloanei sau a
temperaturii, dar nu un alt tip de coloan sau metod).
utilizeaz un reactiv biologic pentru o substan biologic activ (nu include metode microbiologice
6. Substana activ nu este o substan biologic/imunologic.
Pentru parametrul din specificaie exist o procedur alternativ de testare deja autorizat, care nu a
fost adugat prin intermediul unei notificri IA/IA (NI).
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv o
descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificaii revizuite pentru
impuriti (dac este cazul).
2. Rezultate comparative ale validrii sau, dac este necesar, rezultate de analiz comparative care s
demonstreze echivalena dintre procedura de testare curent i cea propus. Aceast cerin nu se
aplic n cazul adugrii unei noi proceduri de testare.
7
67
B.I.c) Sistemul de nchidere a recipientului

B.I.c.1 Schimbare la nivelul ambalajului primar al substanei
active
a)
Compoziie calitativ i/sau cantitativ
b)
Compoziie calitativ i/sau cantitativ n cazul unei

substane active biologice/imunologice sterile i
necongelate
Substane active lichide (nesterile)
c)
Condiii
obligatorii
1, 2, 3
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3, 4, 6
Tipul
variaiei
IA
II
1, 2, 3, 5, 6
IB
Condiii
1.
Proprietile relevante ale materialului din care este fabricat ambalajul propus trebuie s fie cel puin
echivalente cu cele ale materialului autorizat.
2.
Demararea de studii relevante privind stabilitatea n condiii ICH i evaluarea parametrilor relevani
de stabilitate pe cel puin dou serii la scar pilot sau la scar industrial, iar la momentul
implementrii, solicitantul are la dispoziie date adecvate de stabilitate la cel puin trei luni. Cu toate
acestea, dac ambalajul propus este mai rezistent dect ambalajul existent, datele privind stabilitatea
la trei luni nu mai sunt necesare n aceast etap. Aceste studii trebuie s fie finalizate, iar datele
furnizate imediat ANMDM dac nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiei
la sfritul perioadei de valabilitate/de retestare (mpreun cu propunerea de msuri).
3
Substanele active sterile, lichide i biologice/imunologice sunt excluse.
Documente
1.
2.
Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea, de
exemplu la O 2 , CO 2 , umiditate), inclusiv o declaraie c materialul n cauz respect cerinele
farmacopeice sau legislaiei comunitare n vigoare privind materialele plastice i obiectele aflate n
contact cu alimentele.
3.
n caz de necesitate, trebuie prezentat o dovad din care s rezulte lipsa de interaciune dintre
coninut i materialul ambalajului (de exemplu, nu exist migrri ale componentelor materialului
propus i nu exist pierderi de medicament n materialul ambalajului), inclusiv o declaraie c
materialul n cauz respect cerinele farmacopeice sau legislaiei comunitare n vigoare privind
materialele plastice i obiectele aflate n contact cu alimentele.
4.
O declaraie din partea deintorului autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, a deintorului
ASMF, din care s reias c studiile de stabilitate solicitate s-au iniiat n condiiile ICH (cu
indicarea numrului seriilor n cauz) i c, dup caz, la momentul implementrii, solicitantul avea la
dispoziie minimul necesar de date de stabilitate satisfctoare care nu au indicat existena vreunei
probleme. De asemenea, se ofer garanii referitoare la finalizarea studiilor i la transmiterea
imediat a datelor ctre autoritile competente n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea
s nu corespund specificaiilor la sfritul perioadei de valabilitate aprobate (mpreun cu propuneri
de msuri).
5.
Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n condiii ICH, la parametrii de stabilitate relevani,
referitoare la cel puin dou serii pilot sau industriale, pe o perioad de cel puin 3 luni, mpreun cu
asigurri referitoare la finalizarea studiilor i la transmiterea imediat a datelor ctre autoritile
competente n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiilor la
sfritul perioadei de retestare aprobate (mpreun cu propuneri de msuri).
6.
O comparaie ntre specificaiile curente i cele propuse ale ambalajului primar, dac este cazul.
B.I.c.2 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor specificaiei
ambalajului primar al substanei active
Condiii
obligatorii
a)
Restrngerea limitelor specificaiei
1, 2, 3, 4
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
b)
Adugarea unui parametru de testare nou i a

metodei de testare corespunztoare
Eliminarea unui parametru nesemnificativ de testare
1, 2, 5
1, 2, 3, 4, 6
IA
1, 2
1, 2, 5
IA
c)
Tipul
variaiei
IA
68
Buletin informativ
Adugarea sau nlocuirea unui parametru de testare

1, 2, 3, 4, 6
IB
ca urmare a apariiei unei probleme de siguran sau
calitate
Condiii
1. Schimbarea nu constituie consecina unui angajament de revizuire a limitelor specificaiilor asumat n
evalurile anterioare (de exemplu, n timpul procedurii de autorizare de punere pe pia sau a unei
proceduri de aprobare a unei variaiei de tip II), dac nu a fost evaluat i acceptat n prealabil n
cadrul unei msuri de urmrire ulterioar.
2. Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neateptate aprute n timpul fabricaiei materialului
ambalajului sau n timpul pstrrii substanei active.
3. Orice schimbare trebuie s se situeze n intervalul limitelor curent aprobate.
Documente
4. Datele de analiz a seriei pentru dou serii de ambalaj primar pentru toi parametrii din noua
specificaie.
5
Justificarea/Evaluarea riscului de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de
ctre deintorul ASMF, care s demonstreze c parametrul de testare este nesemnificativ sau este
perimat.
6. Justificare prezentat de deintorul autorizaiei de punere pe pia sau, dup caz, de ctre deintorul
ASMF referitoare la noul parametru de testare i noile limite
d)
B.I.c.3 Schimbare n procedura de testare a ambalajului primar

al substanei active
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Schimbri minore la nivelul unei proceduri de testare 1, 2, 3,

IA
aprobate
b) Alte schimbri la nivelul procedurii de testare (inclusiv 1, 3, 4
1, 2
IA
nlocuire sau adugare)
c) Eliminarea unei proceduri de testare n cazul existenei 5
1
IA
unei proceduri alternative de testare deja aprobate
Condiii
cu cea anterioar.
3. Orice nou metod de testare nu const dintr-o tehnic nou, nestandardizat sau dintr-o tehnic
4. Substana activ/Medicamentul nu sunt biologice/imunologice.
a)
Pentru parametrul din specificaie este deja aprobat o procedur de testare alternativ, care nu a fost
adugat prin intermediul unei notificri IA/IA (NI).
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DCT-UE), inclusiv o
descriere a metodologiei analitice i un rezumat al datelor de validare.
2. Rezultate comparative ale validrii sau, dac este necesar, rezultate ale analizei comparative care s
demonstreze echivalena dintre testul curent i cel propus. Aceast cerin nu se aplic n cazul
adugrii unei noi proceduri de testare.
5.

B.I.d) Stabilitatea
B.I.d.1 Schimbare la nivelul perioadei de retestare/pstrare sau a
condiiilor de pstrare a substanei active, n lipsa din dosarul
autorizat a unui certificat de conformitate cu Farmacopeea
European, care s includ perioada de retestare
a) Perioad de retestare/pstrare
1. Reducere
2. Extinderea perioadei de retestare pe baza
extrapolrii rezultatelor unui studiu de stabilitate
efectuat n alte condiii dect cele prevzute de
ghidurile ICH*
3. Extinderea perioadei de pstrare a unei substane
active biologice/imunologice, care nu este n
conformitate cu un protocol de stabilitate aprobat.
4. Extinderea sau introducerea unei perioade de
retestare/pstrare susinute de date de stabilitate n
timp real
b) Condiii de pstrare
Trecerea la condiii de pstrare mai restrictive a
substanei active
2. Schimbarea condiiilor de pstrare ale unei
substane active biologice/imunologice, n situaia n
care studiile de stabilitate nu s-au efectuat conform
cu protocolul de stabilitate aprobat
3. Schimbarea condiiilor de pstrare a substanei
active
Modificarea unui protocol de stabilitate aprobat
1.
c)
Condiii
obligatorii
Documente
1, 2, 3
obligatorii
pentru
depunere
69
Tipul
variaiei
IA
II
II
1, 2, 3
IB
1, 2, 3
IA
II
1, 2
1, 2, 3
IB
1, 4
IA
Condiii
1. Schimbarea nu trebuie determinat de evenimente neateptate aprute n timpul fabricaiei sau ca
urmare a unor probleme de stabilitate.
2. Schimbrile nu se refer la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testai, la o eliminare a
parametrilor care indic stabilitatea sau la reducerea frecvenei de testare.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE). Acestea trebuie
s conin rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n timp real, n conformitate cu prevederile
ghidurilor relevante privind stabilitatea, pe cel puin dou (trei, n cazul medicamentelor biologice)
serii pilot sau industriale ale substanei active, ambalate n materialul de ambalaj aprobat, care s
acopere perioada de retestare solicitat sau condiiile de pstrare solicitate.
2. O declaraie prin care se confirm efectuarea de studii de stabilitate n conformitate cu protocolul
curent aprobat. Studiile trebuie s arate c specificaiile relevante aprobate continu s fie ndeplinite.
4. Justificarea schimbrilor propuse.
* Observaie: Perioada de retestare nu se aplic n cazul substanei active biologice/imunologice
B.I.e) Spaiul optim de proiectare i protocolul de gestionare a schimbrilor post-autorizare
B.I.e.1 Introducerea unui nou spaiu optim de proiectare sau Condiii
Documente
extinderea unui spaiu optim de proiectare aprobat pentru obligatorii
obligatorii
substana activ, cu privire la:
pentru
depunere
a) fabricarea substanei active n cadrul unei singure uniti
1, 2, 3
operative, inclusiv testele i/sau procedurile de testare
interfazic rezultate
b) proceduri
de
testare
pentru
materialele
de
1, 2, 3
start/reactivi/produi intermediari i/sau substana activ
Tipul
variaiei
II
II
70
Buletin informativ
Documente
1. Spaiul optim de proiectare a fost proiectat n conformitate cu prevederile ghidurilor tiinifice
europene i internaionale relevante. Rezultate ale studiilor de dezvoltare a medicamentului, a
procesului de fabricaie i de dezvoltare analitic (de exemplu, trebuie studiat interaciunea
diferiilor parametri care formeaz spaiul optim de proiectare, inclusiv o evaluare a riscului i studii
multivariate, dup caz), care demonstreaz, dac este cazul, nelegerea sistematic a atributelor
materialului, a parametrilor procesului n privina atributelor critice de calitate a substanei active.
2. O descriere a spaiului optim de proiectare sub forma unui tabel, care s includ variabilele
(atributele materialului i parametrii procesului, dup caz) i intervalele propuse ale acestora.
Condiii
obligatorii
B.I.e.2 Introducerea unui protocol post-autorizare de

gestionare a schimbrilor n cazul substanei active
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
II
Documente
1. O descriere detaliat a schimbrii propuse.
2. Protocol de gestionare a schimbrilor n legtur cu substana activ.
B.I.e.3 Eliminarea unui protocol aprobat de gestionare a
schimbrilor n cazul substanei active
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA NI
Condiii
1.
Eliminarea protocolului aprobat de gestionare a schimbrilor n cazul substanei active nu este
rezultatul unor evenimente neateptate sau a abaterii de la specificaii n timpul implementrii
schimbrii/schimbrilor descrise n protocol i nu influeneaz informaiile deja aprobate din dosar.
Documente
1.
Justificarea eliminrii propuse.
2.
B.I.e.4 Modificri ale
gestionarea schimbrilor
unui
protocol
aprobat
privind Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 4
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 4
IB
Variaii majore la un protocol aprobat privind

II
b) Variaii minore la un protocol aprobat privind
1
IB
gestionarea schimbrilor care nu afecteaz strategia
definit n protocol
Documente
1. O declaraie din care s reias c orice schimbare trebuie s se situeze n intervalul limitelor aprobate
n prezent. n plus, o declaraie din care s reias c nu este necesar o evaluare a comparabilitii
pentru medicamentele biologice/imunologice.
a)
B.I.e.5 Implementarea schimbrilor prevzute

protocol de gestionare a schimbrilor aprobat
a)
b)
ntr-un
Implementarea
schimbrii
nu
necesit
date
justificative suplimentare
Implementarea schimbrii necesit date justificative
suplimentare
Condiii
obligatorii
IA NI
71
Implementarea
unei
schimbri
privind
un
1, 2, 3, 4, 5
IB
medicament biologic/imunologic
Condiii
1. Schimbarea propus a fost efectuat n deplin conformitate cu protocolul de gestionare a
schimbrilor aprobat.
Documente
1. Referire la protocolul de gestionare a schimbrilor aprobat.
2. O declaraie care atest c schimbarea este conform cu protocolul de gestionare a schimbrilor
aprobat i c rezultatele studiului ndeplinesc criteriile de acceptare specificate n protocol. n plus, o
declaraie din care s reias c nu este necesar o evaluare a comparabilitii pentru medicamentele
biologice/imunologice.
3. Rezultatele studiilor efectuate n conformitate cu protocolul de gestionare a schimbrilor aprobat.
c)
B.II. MEDICAMENTUL
B.II.a) Descriere i compoziie
B.II.a.1 Schimbarea sau adugarea de inscripionri, tanri
sau alte marcaje, inclusiv nlocuirea sau adugarea unor
cerneluri utilizate pentru marcarea medicamentelor.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Modificri ale inscripionrilor, tanrilor sau altor 1, 2, 3, 4

IA NI
marcaje
b) Modificri ale anurilor/liniilor mediane destinate
1, 2, 3
IB
divizrii n doze egale
Condiii
1. Specificaiile la eliberare i pentru perioada de valabilitate a medicamentului nu s-au modificat (cu
excepia aspectului).
2. Cernelurile trebuie s respecte legislaia farmaceutic n vigoare.
a)
3. anurile/liniile mediane nu sunt destinate divizrii n doze egale.

4. Marcajele medicamentului folosite pentru diferenierea concentraiilor nu se elimin complet.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), includerea unei
schie detaliate sau a unei descrieri detaliate n scris a aspectului nou i a celui curent, precum i
2. Mostre de medicament, cnd este cazul (vezi cerinele Romniei din IPS cu privire la transmiterea
mostrelor).
3
Rezultatele testelor corespunztoare prevzute de Farmacopeea European, care demonstreaz
echivalena n ceea ce privete dozajul corect/caracteristicile.
B.II.a.2 Schimbarea
farmaceutice
formei
sau
dimensiunilor
formei
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 4
Tipul
variaiei
Comprimate
cu
eliberare
imediat,
capsule, 1, 2, 3, 4
IA NI
supozitoare i ovule
b) Forme farmaceutice gastrorezistente, cu eliberare
1, 2, 3, 4, 5
IB
modificat sau prelungit i comprimate prevzute cu
linie median cu rol de divizare n doze egale
c) Adugarea unui nou kit pentru un preparat
II
radiofarmaceutic cu un alt volum de umplere
Condiii
1. Dac este cazul, profilul de dizolvare al medicamentului reformulat este comparabil cu cel al
medicamentului anterior. n cazul medicamentelor din plante medicinale, pentru care nu se
efectueaz testul de dizolvare, timpul de dezagregare a medicamentului nou este comparabil cu cel al
medicamentului anterior.
2. Specificaiile la eliberare i pentru perioada de valabilitate a medicamentului nu s-au modificat (cu
excepia dimensiunilor).
a)
72
Buletin informativ
3. Compoziia calitativ i cantitativ i masa medie rmn nemodificate.

4. Schimbare nu se refer la un comprimat prevzut cu linie median cu rol de divizare n doze egale.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), includerea unei
schie detaliate a aspectului curent i a celui propus, precum i versiunea revizuit a informaiilor
despre medicament, dup caz.
2. Date comparative de dizolvare pentru cel puin o serie pilot avnd dimensiunile curente i propuse
[fr diferene semnificative privind comparabilitatea, vezi prevederile ghidurilor de
biodisponibilitate relevante pentru medicamentele de uz uman]. n cazul medicamentelor din plante
medicinale, se pot accepta date comparative privind dezagregarea.
3. Justificarea pentru neprezentarea unui nou studiu de bioechivalen, conform prevederilor ghidurilor
de biodisponibilitate relevante pentru medicamentele de uz uman.
mostrelor).
5. Rezultatele testelor corespunztoare prevzute de Farmacopeea European, care demonstreaz
echivalena n ceea ce privete dozajul corect/caracteristicile.
Observaie: Pentru B.II.a.2.c), se reamintete solicitanilor c orice modificare a concentraiei
medicamentului necesit depunerea unei cereri de extensie de linie.
B.II.a.3 Schimbri ale compoziiei (la nivelul excipienilor)
medicamentului
a)
Schimbri n compoziia sistemului de aromatizare

sau colorare
1. Adugare, eliminare sau nlocuire
2.
Cretere sau scdere
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 4, 5, 6,
7, 9, 11
1, 2, 3, 4, 11
1, 2, 4, 5, 6
IA NI
1, 2, 4
IA
Ali excipieni
1. Orice
modificare
minor a compoziiei 1, 2, 4, 8, 9,
1, 2, 7
IA
cantitative a medicamentului n ceea ce privete 10
excipienii.
2. Modificri cantitative sau calitative ale unuia
II
sau mai multor excipieni, care pot avea efect
semnificativ asupra siguranei, calitii sau
eficacitii medicamentului.
3. Modificare
privind
un
medicament
II
biologic/imunologic
4. Orice excipient nou care include utilizarea unor
II
materiale de origine uman sau animal pentru
care este necesar evaluarea datelor privind
sigurana viral sau a riscului de TSE.
5. Modificare susinut printr-un studiu de
II
bioechivalen.
6. nlocuirea unui singur excipient cu un excipient
1, 3, 4, 5, 6,
IB
comparabil,
cu
aceleai
caracteristici
7, 8, 9, 10
funcionale i n cantitate similar.
Condiii
1. Nu exist modificri ale caracteristicilor funcionale ale formei farmaceutice, precum timpul de
dezagregare sau profilul de dizolvare.
2. Orice modificare minor a formulrii n scopul meninerii masei totale trebuie fcut prin intermediul
unui excipient care reprezint o parte major din formularea medicamentului.
3. Specificaiile medicamentului au fost actualizate doar n ceea ce privete aspectul/mirosul/gustul i,
dac este cazul, eliminarea unui test de identificare.
b)
73
Iniierea de studii de stabilitate n condiii ICH (cu indicarea numrului seriilor) i evaluarea
parametrilor de stabilitate relevani pentru cel puin dou serii la scar pilot sau industrial, precum i
existena datelor corespunztoare de stabilitate pe cel puin trei luni (n momentul implementrii
variaiilor tip IA i n momentul notificrii variaiilor tip IB), profilul de stabilitate fiind similar celui
curent. Se prezint angajamentul c aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat
ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiilor
aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu propuneri de msuri). n plus, dac este cazul,
se efectueaz teste de fotostabilitate.
5. Toate componentele noi propuse trebuie s ndeplineasc dispoziiile directivelor relevante (de
exemplu, Directiva 94/36/EC i Directiva 2008/128/EC pentru coloranii utilizai n produsele
alimentare i Directiva 88/388/EC pentru aromatizani).
6. Niciun component nou nu include materiale de origine uman sau animal pentru care este
obligatorie evaluarea datelor privind sigurana viral sau respectarea versiunii actuale a Ghidului
privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenilor encefalopatiei spongiforme
animale prin intermediul medicamentelor de uz uman i veterinar.
7. Dup caz, schimbarea nu afecteaz diferenierea concentraiilor i nu are impact negativ asupra
acceptabilitii gustului pentru formulrile pediatrice.
8. Profilul de dizolvare pentru noul medicament determinat pe minim dou serii la scar pilot este
comparabil cu cel al medicamentului curent [fr diferene semnificative cu privire la
comparabilitate, vezi prevederile ghidurilor de biodisponibilitate relevante pentru medicamentele de
uz uman]. n cazul medicamentelor din plante medicinale pentru care testul de dizolvare nu se
efectueaz, timpul de dezagregare a medicamentului nou este comparabil cu cel al medicamentului
curent.
9. Schimbarea nu este rezultatul unor probleme de stabilitate i/sau nu trebuie s contribuie la apariia
unor probleme de siguran, precum diferenierea concentraiilor.
4.
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv
metoda de identificare pentru orice colorant nou, dac este cazul, precum i versiunea revizuit a
informaiilor despre medicament, dup caz.
2. O declaraie din care s reias c studiile de stabilitate solicitate s-au iniiat n condiii ICH (cu
dispoziie minimul necesar de date corespunztoare de stabilitate care nu au indicat existena vreunei
probleme. De asemenea, se prezint angajamentul c aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi
furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund
specificaiilor aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu propuneri de msuri).
3. Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n condiii ICH, pentru parametrii de stabilitate relevani,
pe cel puin dou serii la scar pilot sau la scar industrial, pe o perioad de cel puin 3 luni,
mpreun cu angajamentul c aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat
ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiilor
aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu propuneri de msuri).
mostrelor).
5. Un certificat de conformitate cu Farmacopeea European pentru orice component nou de origine
animal susceptibil de risc de TSE sau, dac este cazul, documente justificative din care s rezulte c
sursa specific a materialului cu risc de TSE a fost evaluat n prealabil de ctre autoritatea
competent i s-a constatat c respect recomandrile versiunii actuale a Ghidului privind reducerea
la minimum a riscului de transmitere a agenilor encefalopatiei spongiforme animale prin
intermediul medicamentelor de uz uman i veterinar. Pentru fiecare material de acest tip se includ
urmtoarele informaii: denumirea fabricantului, speciile i esuturile din care este derivat materialul,
ara de origine a animalelor-surs i utilizarea sa.
6. Date care s demonstreaz c noul excipient nu interfereaz cu metodele de testare din specificaiile
medicamentului, dac este cazul.
7
Trebuie s fie prezentat o justificare a schimbrii/alegerii excipienilor etc. printr-o dezvoltare
farmaceutic adecvat (inclusiv a aspectelor de stabilitate i conservare antimicrobian, dac este
cazul).
8. Pentru formele farmaceutice solide, date comparabile privind profilul de dizolvare referitoare la cel
puin dou serii pilot ale medicamentului n compoziia nou i curent. Pentru medicamentele din
plante medicinale, se pot accepta date privind dezagregarea comparativ.
74
9.
Buletin informativ
Justificarea pentru neprezentarea unui nou studiu de bioechivalen, conform versiunii curente a
Ghidului de investigare a bioechivalenei.
B.II.a.4 Modificare n masa filmului de acoperire n cazul

formelor farmaceutice orale sau modificare n masa nveliului
capsulelor
a)
Forme farmaceutice solide cu administrare oral
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA
b)
Forme farmaceutice gastrorezistente, cu eliberare

II
modificat sau prelungit, al cror film de acoperire
este un factor critic pentru mecanismul de eliberare
Condiii
1. Profilul de dizolvare al medicamentului nou determinat pe cel puin dou serii pilot este comparabil
cu profilul medicamentului curent. n cazul medicamentelor din plante medicinale, pentru care testul
de dizolvare nu se efectueaz, timpul de dezintegrare al medicamentului nou este comparabil cu cel
al medicamentului curent.
2. Filmul de acoperire nu reprezint un factor critic n mecanismul de eliberare.
3. Specificaiile medicamentului au fost actualizate doar n ceea ce privete masa i dimensiunile, dac
este cazul.
4. Iniierea de studii de stabilitate n conformitate cu prevederile ghidurilor relevante pe cel puin dou
serii la scar pilot sau industrial, iar solicitantul are la dispoziie n momentul implementrii date
adecvate privind stabilitatea la cel puin trei luni i exist angajamentul c aceste studii vor fi
finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist
posibilitatea s nu corespund specificaiilor aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu
propuneri de msuri).
Documente
2. O declaraie din care s reias c studiile de stabilitate solicitate s-au iniiat n condiii ICH (cu
dispoziie minimul necesar de date corespunztoare de stabilitate care nu au indicat existena vreunei
probleme. De asemenea, se prezint angajamentul c aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi
furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund
specificaiilor aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu propuneri de msuri). n plus,
dac este cazul, se efectueaz teste de fotostabilitate.
B.II.a.5 Schimbare a concentraiei unui medicament parenteral
cu utilizare total, n doz unic, a crui cantitate de substan
activ pe unitate dozat (concentraia) rmne aceeai
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
B.II.a.6 Eliminarea din cutie a ambalajului primar care conine
solventul/diluantul
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IB
Documente
1
Justificarea eliminrii, inclusiv o declaraie privind metodele alternative de obinere a
solventului/diluantului necesare pentru utilizarea medicamentului n condiii de siguran i
eficacitate.
B.II.b) Fabricaie
B.II.b.1 nlocuirea sau adugarea unui loc de fabricaie pentru
o parte sau ntreg procesul de fabricaie a medicamentului
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
75
a)
Locul de ambalare secundar
1, 2
1,3, 8
IA NI
b)
Locul de ambalare principal
1, 2, 3, 4, 5
1, 2, 3, 4, 8,
9
IA NI
Locul n care se desfoar orice operaiune/operaiuni

II
de fabricaie, cu excepia eliberrii seriei, testrii seriei
pentru controlul calitii i a ambalrii secundare,
pentru medicamente biologice/imunologice sau pentru
forme farmaceutice obinute prin procese de fabricaie
complexe.
d) Loc de fabricaie care necesit o inspecie iniial sau o
II
inspecie specific medicamentului
e) Locul n care se desfoar orice operaiune/operaiuni
1, 2, 3, 4, 5,
IB
de fabricaie, cu excepia eliberrii seriei, a testrii
6, 7, 8, 9
seriei pentru controlul calitii i a ambalrii primare
i secundare pentru medicamente nesterile.
f)
Locul n care se desfoar orice operaiune/operaiuni
1, 2, 3, 4, 5,
IB
de fabricaie, cu excepia eliberrii seriei, a testrii
6, 7, 8
seriei pentru controlul calitii i a ambalrii secundare
pentru medicamente sterile (inclusiv cele fabricate n
mediu
aseptic),
cu
excepia
medicamentelor
biologice/imunologice.
Condiii
1. Inspecii cu rezultate satisfctoare efectuate n ultimii trei ani de ctre un serviciu de inspecie
aparinnd unuia din statele membre ale UE/AEE sau unei ri care a ncheiat un acord de
recunoatere mutual (ARM) a bunei practici de fabricaie (BPF) cu UE.
2. Locul autorizat corespunztor (pentru fabricarea formei farmaceutice sau a medicamentului n
cauz).
3. Medicamentul n cauz nu este steril.
c)
Dac este cazul (de exemplu, pentru suspensii i emulsii), exist o schem de validare sau a fost
efectuat o validare a procesului de fabricaie la noul loc, n conformitate cu protocolul curent, pentru
cel puin trei serii industriale.
Documente
1. Dovezi din care s rezulte c locul propus este autorizat n mod corespunztor pentru forma
farmaceutic sau medicamentul n cauz:
n cazul unui loc de fabricaie din UE/AEE: o copie a versiunii curente a autorizaiei de fabricaie. O
trimitere la baza de date EudraGMP este suficient.
n cazul unui loc de fabricaie dintr-o ar din afara UE/AEE, care a ncheiat un acord de recunoatere
n cazul unui loc de fabricaie dintr-o ar din afara UE/AEE, care nu a ncheiat un astfel de acord de
recunoatere mutual: un certificat BPF emis n ultimii 3 ani de ctre un serviciu de inspecie al unuia
dintre statele membre ale UE/AEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficient.
2. Dac este cazul, se indic numrul seriilor, mrimea corespunztoare a seriilor i data de fabricaie a
seriilor ( 3) utilizate n studiul de validare i se depun datele de validare sau protocolul (schema) de
validare.
3. Formularul de cerere de variaie trebuie s precizeze n mod clar fabricanii actuali (aprobai la
autorizarea de punere pe pia sau ca urmare a unei variaii) i propui.
4. O copie a specificaiilor la eliberare i pentru perioada de valabilitate, aprobate, dac sunt relevante.
5. Datele de analiz pentru o serie industrial i dou serii pilot care simuleaz procesul de fabricaie
(sau dou serii industriale) i date comparative privind ultimele trei serii de la locul curent; datele
privind urmtoarele dou serii industriale trebuie s fie disponibile la cerere sau s fie raportate dac
nu respect specificaiile (mpreun cu propuneri de msuri).
6. Pentru formulrile semisolide i lichide n care substana activ este prezent n form nedizolvat,
datele de validare corespunztoare, inclusiv imaginea microscopic a distribuiei mrimii particulelor
i a morfologiei sau orice alt tehnic imagistic.
4.
i) Dac substana activ se utilizeaz ca material de start la noul loc de fabricaie o declaraie a
persoanei calificate (PC) de la locul responsabil de eliberarea seriei din care s reias c substana
activ este fabricat n conformitate cu prevederile ghidurilor detaliate adoptate de Uniune privind
bunele practici de fabricaie pentru materialele de start.
ii) n plus, dac noul loc de fabricaie se afl n UE/AEE i utilizeaz substana activ ca material de
start o declaraie a persoanei calificate (PC) de la noul loc de fabricaie din care s reias c
substana activ utilizat este fabricat n conformitate cu prevederile ghidurilor detaliate adoptate de
Uniune privind bunele practici de fabricaie pentru materialele de start.
9. Dac locul de fabricaie i locul de ambalare primar sunt diferite, se specific i se valideaz
condiiile de transport i pstrare a produsului vrac.
Observaii
n cazul schimbrii sau adugrii unui loc nou de fabricaie ntr-o ar din afara UE/AEE, care nu a
ncheiat un acord de recunoatere mutual a BPF cu UE, deintorilor autorizaiilor de punere pe
pia li se recomand s consulte autoritatea competent relevant nainte de depunerea cererii de
variaie i s furnizeze informaii privind toate inspeciile anterioare ale UE/AEE din ultimii 2-3 ani
i/sau orice inspecie planificat a UE/AEE, inclusiv datele inspeciilor, categoria de
medicamente/forme farmaceutice supus inspeciei, autoritatea de control i alte informaii relevante.
Aceasta va facilita efectuarea unei inspecii privind BPF de ctre un serviciu de inspecie al unuia
dintre statele membre, dac aceasta este necesar.
Declaraiile PC privind substanele active
Deintorii autorizaiilor de fabricaie sunt obligai s utilizeze ca materiale de start doar substane
active care au fost fabricate n conformitate cu BPF, ceea ce nseamn c este necesar o declaraie
din partea fiecrui deintor al autorizaiilor de fabricaie care utilizeaz substana activ ca material
de start. n plus, deoarece PC responsabil pentru certificarea seriei i asum ntreaga
responsabilitate pentru fiecare serie, este necesar o declaraie suplimentar a PC responsabile pentru
certificarea seriei n situaia n care locul de eliberare a seriei este diferit de cel de mai sus.
n multe cazuri este implicat un singur deintor de autorizaie de fabricaie, fiind prin urmare
necesar o singur declaraie. Cu toate acestea, n situaia implicrii mai multor deintori, n locul
furnizrii mai multor declaraii se poate accepta o declaraie unic semnat de o singur PC.
Declaraia este acceptat dac:
n declaraie se precizeaz clar c este semnat n numele tuturor PC implicate.
Acordurile au la baz un acord tehnic conform descrierii din capitolul 7 al ghidului BPF, iar PC care
prezint declaraia este cea desemnat n acord ca avnd responsabiliti specifice de asigurare a
respectrii BPF de ctre fabricantul/fabricanii substanei active. Observaie: Aceste acorduri fac
obiectul unor inspecii efectuate de o autoritate competent.
Solicitanilor li se reamintete c la dispoziia deintorului autorizaiei de fabricaie trebuie s se afle
o persoan calificat, n conformitate cu lit. d) alin. (1) al art. 749 din Lege care transpune art. 41 din
Directiva 2001/83/CE, care i are sediul n UE/AEE. Prin urmare, declaraiile angajailor
fabricanilor din ri tere, inclusiv a fabricanilor din rile partenere ARM, nu sunt acceptabile.
Conform alin. (1) al art. 755 din Lege, care transpune alin. (1) al art. 46a (1) din Directiva
2001/83/CE, prin fabricarea substanelor active utilizate ca materii prime se nelege fabricarea total
sau parial, importul, divizarea, ambalarea sau prezentarea ce preced ncorporarea ntr-un
medicament, inclusiv reambalarea sau reetichetarea efectuate de un distribuitor de materii prime.
Pentru snge sau componente ale sngelui, care fac obiectul reglementrilor Directivei 2002/98/CE,
nu este necesar o declaraie.
7.
B.II.b.2 Schimbare la nivelul proceselor de import, eliberare a

seriei i testare a seriilor pentru controlul calitii
medicamentului
a)
b)
c)
nlocuirea sau adugarea unui loc n care se efectueaz

controlul/testarea seriei
nlocuirea sau adugarea unui loc n care se efectueaz
controlul/testarea seriei pentru un medicament
biologic/imunologic, oricare dintre metodele de testare
desfurare
n
acel
loc
fiind
o
metod
biologic/imunologic
nlocuirea sau adugarea unui fabricant responsabil cu
importul i/sau eliberarea seriei
Condiii
obligatorii
2, 3, 4, 5
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 5
Tipul
variaiei
IA
II
77
1.
Nu include controlul/testarea seriei
1, 2,5
1, 2, 3, 4, 5
IA NI
2.
Include controlul/testarea seriei
1, 2, 3, 4, 5
1, 2, 3, 4, 5
IA NI
3.
Include controlul/testarea seriei pentru un

medicament biologic/imunologic, iar oricare
dintre metodele de testare desfurate n acel loc
este
o
metod
biologic/imunologic/
imunochimic.
II
Condiii
1. Fabricantul responsabil cu eliberarea seriei trebuie s aib sediul n UE/AEE. n UE/AEE trebuie s
rmn cel puin un loc de eliberare a seriei n msur s certifice testarea medicamentului n scopul
eliberrii seriei n UE/AEE.
2. Locul respectiv este autorizat n mod corespunztor.
3. Medicamentul nu este un medicament biologic/imunologic.
4. Finalizarea reuit a transferului metodelor de la locul curent la cel nou sau la noul laborator de
testare.
5. Cel puin un loc n care se efectueaz controlul/testarea seriei, care este capabil s desfoare testarea
medicamentelor n scopul eliberrii seriei n UE/AEE, rmne n UE/AEE sau ntr-o ar care a
ncheiat cu UE un acord de recunoatere mutual (ARM) a bunei practici de fabricaie (BPF).
Documente
1.
2.
3.
n cazul unui loc din UE/AEE: se anexeaz o copie a autorizaiei (autorizaiilor) de fabricaie sau,
dac nu exist autorizaie de fabricaie, un certificat de conformitate BPF emis n ultimii 3 ani de
n cazul unui loc de fabricaie dintr-o ar din afara AEE care a ncheiat un acord de recunoatere
ctre o autoritate competent. Dac nu exist un astfel de acord, un certificat BPF emis n ultimii 3
ani de ctre o autoritate competent din UE/AEE.
Formularul de cerere de variaie trebuie s precizeze n mod clar fabricanii medicamentului finit,
importatorul, locurile n care se efectueaz controlul/testarea seriei i locurile de eliberare a seriei,
actuali (aprobai la autorizarea de punere pe pia sau ca urmare a unei variaii) i propuiai.
O declaraie a persoanei calificate (PC) responsabile pentru certificarea seriei care arat c
fabricantul/fabricanii substanei active aprobai i desfoar activitatea n conformitate cu
prevederile ghidurilor detaliate privind bunele practici de fabricaie pentru materialele de start. n
anumite mprejurri se poate accepta o singur declaraie vezi observaia de la variaia/variaiile nr.
B.II.b.1.
Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv
B.II.b.3 Schimbare n procesul de fabricaie a medicamentul ui

finit, inclusiv a unui produs intermediar utilizat n fabricarea
medicamentului
a)
Schimbare minor n procesul de fabricaie
b)
Schimbare major n procesul de fabricaie care poate

avea efect semnificativ asupra calitii, siguranei i
eficacitii medicamentului
Medicamentul este un medicament biologic/imunologic,
iar schimbarea impune o evaluare a comparabilitii.
Introducerea
unei
metode
nestandardizate
de
sterilizare final
Introducerea sau creterea supradozrii pentru
substana activ
Schimbare minor n procesul de fabricaie a unei
suspensii orale apoase
c)
d)
e)
f)
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4,
5, 6, 7
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3, 4, 5,
6, 7, 8
Tipul
variaiei
IA
II
II
II
II
1, 2, 4, 6, 7,8
IB
78
Buletin informativ
Nu exist o modificare a profilului impuritilor din punct de vedere calitativ i cantitativ sau a
proprietilor fizico-chimice.
2. Schimbarea se refer:
- fie la o soluie oral/form farmaceutic solid oral cu eliberare imediat, iar medicamentul
n cauz nu este un medicament biologic/imunologic sau un medicament din plante
medicinale;
- fie la parametrul/parametrii procesului care, n contextul unei evaluri anterioare, au fost
considerai fr impact asupra calitii medicamentului (indiferent de tipul de medicament
i/sau forma farmaceutic).
3. Principiul de fabricaie, inclusiv etape de fabricaie (de exemplu obinerea produilor intermediari)
rmn aceleai, iar solventul sau solvenii utilizai n procesul de fabricaie nu sunt modificai.
4
Procesul deja autorizat trebuie controlat prin teste interfazice relevante i nu necesit modificri
(extinderea sau eliminarea limitelor).
5. Specificaiile medicamentului sau ale produilor intermediari rmn nemodificate.
6. Procesul nou trebuie s aib ca rezultat un medicament identic n ceea ce privete calitatea, sigurana
i eficacitatea.
7. Iniierea de studii de stabilitate n conformitate cu prevederile ghidurilor relevante pe cel puin o
seriei la scar pilot sau industrial, iar solicitantul are la dispoziie n momentul implementrii date
adecvate privind stabilitatea la cel puin trei luni i exist angajamentul c aceste studii vor fi
finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist
posibilitatea s nu corespund specificaiilor aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu
Documente
1. Modificarea seciunii /seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv o
comparaie direct a procesului curent i a procesului nou.
2. Pentru medicamente semisolide i lichide n care substana activ este prezent n form nedizolvat:
validare corespunztoare a modificrii, inclusiv imaginea microscopic a particulelor pentru a se
verifica modificrile vizibile ale morfologiei; datele comparative privind distribuia mrimii
particulelor, obinute printr-o metod adecvat.
3. Pentru formele farmaceutice solide: date comparative privind profilul de dizolvare pentru o serie
industrial de medicament fabricat prin noul proces i date comparative privind ultimele trei serii de
medicament fabricate prin procesul curent; datele privind urmtoarele dou serii industriale trebuie s
fie disponibile la cerere i s fie raportate dac nu respect specificaiile (mpreun cu propuneri de
msuri). Pentru medicamentele din plante medicinale, se pot accepta date comparative privind
dezagregarea.
4. Justificarea pentru neprezentarea unui nou studiu de bioechivalen, conform prevederilor ghidurilor
de biodisponibilitate relevante (pentru medicamentele de uz uman).
1.
5.
6.
7.
8.
Pentru modificrile parametrului/parametrilor procesului considerai fr impact asupra calitii

medicamentului, o declaraie n acest sens care are la baz o evaluare a riscului aprobat anterior.
O copie a specificaiilor la eliberarea i pentru perioada de valabilitate aprobate.
Datele de analiz (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puin o serie de medicament n
conformitate cu procesul curent i cu cel propus. Datele urmtoarelor dou serii industriale se depun
la cerere, iar deintorul autorizaiei de punere pe pia raporteaz dac specificaiile nu sunt
respectate (mpreun cu propuneri de msuri).
O declaraie din care s reias c au fost iniiate studii de stabilitate n condiii ICH (cu indicarea
numrului seriilor) i evaluarea parametrilor de stabilitate relevani pentru cel puin o serie la scar
pilot sau industrial, precum i existena datelor corespunztoare de stabilitate pe cel puin trei luni
(n momentul implementrii variaiilor tip IA i n momentul notificrii variaiilor tip IB), profilul de
stabilitate fiind similar celui curent. Se prezint angajamentul c aceste studii vor fi finalizate, iar
datele vor fi furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu
corespund specificaiilor aprobate pentru perioada de valabilitate (mpreun cu propuneri de
msuri).

B.II.b.4 Schimbare la nivelul mrimii seriei de fabricaie
(inclusiv a intervalelor de mrime a seriei) a medicamentului
a)
b)
Cretere de pn la 10 ori comparativ cu mrimea

seriei aprobat la momentul autorizrii
Reducerea de pn la 10 ori
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4, 5,
7
1, 2, 3, 4, 5,
6
79
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 4
Tipul
variaiei
1, 4
IA
IA
Schimbarea impune evaluarea comparabilitii unui

II
medicament biologic/imunologic sau schimbarea de la
nivelul mrimii seriei impune un nou studiu de
bioechivalen
d) Schimbarea se refer la toate celelalte forme
II
farmaceutice obinute prin procese de fabricaie
complexe
e) Cretere de peste 10 ori comparativ cu mrimea
1, 2, 3, 4, 5,
IB
seriei aprobate la momentul autorizrii pentru
6
formele farmaceutice (cu administrare oral) cu
eliberare imediat
f)
Mrimea seriei unui medicament biologic/imunologic
1, 2, 3, 4, 5,
IB
crete/descrete fr modificarea procesului (de
6
exemplu, duplicarea liniei).
Condiii
1. Schimbarea nu afecteaz reproductibilitatea i/sau constana conformitii medicamentului.
2. Schimbarea se refer la forme farmaceutice orale cu eliberare imediat sau la forme farmaceutice
lichide nesterile.
3. Orice schimbare a metodei de fabricaie i/sau ale testrilor interfazice sunt doar cele impuse de
modificarea mrimii seriei, de exemplu n urma utilizrii unui echipament de dimensiuni diferite.
4. Exist o schem de validare sau a fost efectuat o validare a procesului de fabricaie, n conformitate
cu protocolul curent, pentru cel puin trei serii n mrimea propus, conform ghidurilor relevante.
7. Mrimea seriei este cuprins n intervalul de pn la zece ori mai mare comparativ cu mrimea seriei
aprobat la autorizarea de punere pe pia sau n urma unei variaii ulterioare asupra creia nu s-a
convenit c este o variaie de tip IA.
c)
Documente
2. Datele de analiz a seriei (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puin o serie de medicament
fabricat n mrimea curent i cea propus. Datele pentru urmtoarele dou serii industriale se depun
la cerere, iar deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s raporteze dac specificaiile nu sunt
respectate (mpreun cu propuneri de msuri).
3. O copie a specificaiilor la eliberare i pentru perioada de valabilitate aprobate.
4.
5.
6.
Dac este cazul, se indic numrul seriilor, mrimea corespunztoare a seriilor i data de fabricaie a
seriilor ( 3) utilizate n studiul de validare sau se transmite protocolul (schema) de validare.
Se depun rezultatele validrii.
Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n condiii ICH, la parametrii de stabilitate relevani,
pentru cel puin o serie la scar pilot sau industrial, pe o perioad de cel puin 3 luni, mpreun cu
angajamentul c studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi transmise imediat ctre ANMDM n cazul
n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiei pentru perioada de
valabilitate aprobat (mpreun cu propuneri de msuri). Pentru medicamente biologice/imunologice:
o declaraie din care s reias c nu este necesar o evaluare a comparabilitii.
80
Buletin informativ
B.II.b.5 Schimbare la nivelul testrilor interfazice sau

schimbarea limitelor aplicate n timpul procesului de
fabricaie a medicamentului
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
b)

Adugarea unor teste i limite noi
1, 2, 3, 4
1, 2, 5, 6
IA
IA
c)
1, 2, 7
1, 2
1, 2, 3, 4, 5,
7
1, 2, 6
d)
Eliminarea unui test interfazic, care poate avea un

efect semnificativ asupra calitii globale a
medicamentului
Extinderea limitelor interfazice aprobate, care poate
medicamentului
Adugarea sau nlocuirea unei test interfazic ca
calitate
a)
e)
f)
IA
II
II
1, 2, 3, 4, 5,
7
IB
Condiii
Schimbarea nu constituie consecina unui angajament asumat n evalurile anterioare de revizuire a
proceduri pentru aprobarea unei variaii de tip II).
exemplu o impuritate nou neclasificat sau modificarea limitelor pentru impuritile totale.
6. Noua metod de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod care
utilizeaz un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard)
7. Testul interfazic nu se refer la controlul unui parametru semnificativ, de exemplu:
dozare,
impuriti (cu excepia cazului n care un anumit solvent nu este, n mod cert, utilizat n procesul de
fabricaie)
oricare dintre caracteristicile fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea n stare brut sau
dup tasare)
testul de identificare (cu excepia cazului n care exist deja aprobat un control alternativ adecvat)
controlul microbiologic (cu excepia cazului n care nu este necesar pentru forma farmaceutic
respectiv)
Documente
2. Tabel comparativ cu testele interfazice i limitele curente i propuse
4. Date de analiz pentru dou serii industriale (3 serii industriale pentru medicamente biologice, dac
nu exist alte justificri) ale medicamentului, pentru toi parametrii din specificaie.
5. Dac este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al medicamentului pentru cel puin o
serie pilot fabricat cu respectarea testrilor interfazice curente i a celor noi. Pentru medicamentele
din plante medicinale, se pot accepta date comparative privind dezagregarea.
6
Justificarea/evaluarea riscului care s demonstreze c testul interfazic nu este semnificativ sau c este
perimat.
1.
7.
Justificarea pentru limitele i testele interfazice noi.

B.II.c) Controlul excipienilor
B.II.c.1 Schimbarea parametrilor
specificaia unui excipient
i/sau a limitelor din
81
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
a)
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b)
Adugarea unui nou parametru de testare i a

Schimbare n afara limitelor aprobate ale specificaiei
1, 2, 5, 6, 7
1, 2, 3, 4, 6, 8
IA
1, 2, 8
1, 2, 7
IA
c)
d)
e)
II
Eliminarea unui parametru de testare care poate

II
avea efect semnificativ asupra calitii globale a
medicamentului
f)
1, 2, 3, 4, 5, 6, IB
i a metodei de testare corespunztoare ca urmare a
8
apariiei unei probleme de siguran sau calitate (cu
excepia medicamentelor biologice sau imunologice)
g) n cazul n care nu exist o monografie n
1, 2, 3, 4, 5, 6, IB
Farmacopeea European sau farmacopeea naional
8
a unui stat membru pentru excipient, o schimbare n
specificaie de la referina intern la cea dintr-o
farmacopee neoficial sau dintr-o farmacopee a unei
ri tere
Condiii
proceduri pentru aprobarea unei/unor variaii de tip II).
4. Procedura de testare rmne aceeai sau schimbrile n cadrul procedurii de testare sunt minore.
6. Noua metod de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod care
utilizeaz un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard)
7. Schimbarea nu se refer la o impuritate genotoxic.
8. Parametrul din specificaie nu se refer la testarea unui parametru semnificativ, de exemplu:
fabricaie a excipientului)
oricare dintre caracteristicile fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea n stare brut sau
dup tasare)
testul de identificare (cu excepia cazului n care exist deja aprobat un control alternativ adecvat)
controlul microbiologic (cu excepia cazului n care nu este necesar pentru forma farmaceutic
respectiv)
Documente
4. Date de analiz pentru dou serii de fabricaie (3 serii de fabricaie pentru excipieni biologici) ale
excipientului pentru toi parametrii din specificaie.
5. Dac este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al medicamentului pentru cel puin o
serie pilot coninnd excipientul care respect specificaia curent i pe cea propus. Pentru
medicamentele din plante, se pot accepta date comparative privind dezagregarea.
6. Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou de bioechivalen, astfel cum este prevzut de
prevederile ghidurilor de biodisponibilitate relevante (pentru medicamentele de uz uman) .
7. Justificarea/evaluarea riscului care s arate c parametrul nu este semnificativ sau c este perimat.
82
8.
Buletin informativ
Justificare referitoare la noul parametru de testare i noile limite.
B.II.c.2 Schimbarea procedurii de testare a unui excipient
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Schimbri minore la nivelul unei proceduri de testare 1, 2, 3, 4

IA
aprobate
b) Eliminarea unei proceduri de testare n cazul 5
1
IA
existenei unei proceduri alternative de testare deja
aprobate
c) Schimbarea major sau nlocuirea unei metode de
II
testare biologic/imunologic/imunochimic sau a
unei metode care utilizeaz un reactiv biologic
d) Alte schimbri la nivelul procedurii de testare
1, 2
IB
(inclusiv nlocuirea sau adugarea)
Condiii
cu cea anterioar.
2. Nu s-au constatat schimbri ale limitelor impuritilor totale; nu se detecteaz impuriti necalificate
noi.
4. Orice metod nou de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod
care utilizeaz un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).
5. Pentru parametrul din specificaie exist o procedur alternativ de testare deja aprobat, care nu a
fost adugat prin intermediul unei notificri IA/IA ( NI ).
a)
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv o
descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificaii revizuite pentru
impuriti (dac este cazul).
2. Rezultate comparative ale validrii sau, dac se justific, rezultate de analiz comparative care s
B.II.c.3 Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv cu risc
de TSE
a)
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
De la un material cu risc de TSE la material de

origine vegetal sau de sintez
Pentru excipieni sau reactivi neutilizai n 1

1
IA
fabricaia
unei
substane
active
biologice/imunologice sau ntr-un medicament
biologic/imunologic
2. Pentru excipieni sau reactivi utilizai n
1, 2
IB
fabricaia
unei
substane
active
biologic/imunologic
b) Schimbarea sau introducerea unui material cu risc de
II
TSE sau nlocuirea unui material cu risc de TSE cu
alt material cu risc de TSE, pentru care nu exist
certificat de conformitate TSE
Condiii
1. Specificaiile la eliberare i pentru perioada de valabilitate a excipientului i a medicamentului rmn
neschimbate.
1.
83
Documente
1. Declaraie din partea fabricantului sau deintorului autorizaiei de fabricaie a materialului din care
s reias c acesta este de origine strict vegetal sau de sintez.
2. Studiu privind echivalena materialelor i impactul asupra fabricaiei materialului i impactul asupra
comportamentului medicamentului finit (de exemplu, caracteristicile de dizolvare).
B.II.c.4 Schimbare la nivelul cii de sintez sau de recuperare
a unui excipient nedescris n farmacopee (dac este descris n
dosar) sau a unui excipient nou
a)
b)
c)
Schimbare minor n calea de sintez sau de

recuperare a unui excipient nedescris n farmacopee
sau a unui excipient nou
Se modific specificaiile sau exist o modificare a
proprietilor fizico-chimice ale excipientului, care
poate influena calitatea medicamentul ui.
Excipientul este o substan biologic/imunologic.
Condiii
obligatorii
1, 2
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3, 4
Tipul
variaiei
IA
II
II
Condiii
1. Calea de sintez i specificaiile sunt identice i nu exist modificri cantitative i calitative ale
profilului impuritilor (sunt exclui solvenii reziduali, numai dac acetia sunt controlai n
conformitate cu limitele ICH) sau ale proprietilor fizico-chimice.
2. Adjuvanii sunt exclui.
Documente
2. Date de analiz (sub forma unui tabel comparativ) referitoare la cel puin dou serii (minimum la
scar pilot) ale excipientului fabricat n conformitate cu procesul anterior i procesul nou.
3. Dac este cazul, date comparative privind profilul de dizolvare pentru medicament pe cel puin dou
serii (minimum la scar pilot). Pentru medicamentele din plante medicinale, se pot accepta date
comparative privind dezagregarea.
4. Copia specificaiilor aprobate i a specificaiilor noi (dac este cazul) ale excipientului.
B.II.d) Controlul medicamentului
B.II.d.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din
specificaia medicamentului
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)

Restrngerea
limitelor
specificaiei
pentru
Adugarea unui nou parametru de testare i a
(de exemplu, eliminarea unui parametru perimat,
precum mirosul i gustul sau a testului de identificare
pentru un material colorant sau aromatizant)
ale specificaiei
Eliminarea unui parametru de testare, care poate
medicamentului
i a metodei de testare corespunztoare, ca urmare a
Condiii
obligatorii
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 4
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
1, 2, 3, 4
1, 2
IA NI
1, 2, 5, 6, 7
1, 2, 3, 4, 5, 7
IA
1, 2, 9
1, 2, 6
IA
IA
II
II
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
84
h)
i)
Buletin informativ
Actualizarea dosarului n conformitate cu prevederile
unei monografii generale actualizate din Farmacopeea
European pentru medicament*
1, 2, 3, 4, 7,
8
1, 2
IA NI
Introducerea prevederilor Farmacopeii Europene 2.9.40 1, 2,10

1, 2, 4
IA
(Uniformitatea unitilor dozate) pentru nlocuirea
metodei curent aprobate, fie Farmacopeea European
2.9.5 (Uniformitatea masei), fie Farmacopeea European
2.9.6 (Uniformitatea coninutului)
Condiii
proceduri pentru aprobarea unei variaii de tip II), cu excepia cazului n care documentele justificative au
fost deja evaluate i autorizate n cadrul altei proceduri.
5. Orice metod nou de testare nu const dintr-o tehnic nou, nestandardizat sau dintr-o tehnic standard
utilizat ntr-o modalitate nou.
6. Metoda de testare nu este o metod biologic/imunologic/imunochimic sau o metod care utilizeaz un
reactiv biologic.
7. Schimbarea nu se refer la eventuale impuriti (inclusiv genotoxice) sau la dizolvare.
8. Schimbarea se refer la actualizarea limitelor testului microbiologic pentru a fi n conformitate cu actuala
farmacopee, iar limitele curent aprobate (situaia actual) sunt n concordan cu situaia (nearmonizat)
existent nainte de ianuarie 2008 i nu include niciun alt control specificat n plus fa de cerinele
farmacopeii referitoare la o form farmaceutic determinat, iar controalele propuse sunt n conformitate
cu monografia armonizat.
9. Parametrul din specificaie sau propunerea pentru forma farmaceutic specific nu se refer la un
parametru critic, de exemplu:
dozare,
fabricaie a medicamentului)
orice caracteristici fizice eseniale (duritatea sau friabilitatea pentru comprimate fr nveli,
dimensiunile)
un test care este necesar pentru forma farmaceutic respectiv, n conformitate cu prevederile generale ale
Farmacopeii Europene;
orice solicitare de schimbare a frecvenei testrii.
10 Controlul propus este n conformitate deplin cu tabelul 2.9.40.-1 din Farmacopeea European monografia
2.9.40 i nu include propunerea alternativ de testare a uniformitii unitilor dozate prin variaia masei, n
loc de uniformitatea coninutului, n situaia n care aceasta din urm este specificat n tabelul 2.9.40.-1.
Documente
1.
2.
Tabel comparativ cu specificaiile curente i cele propuse.
3.
Detalii privind orice nou metod analitic i date de validare, dac sunt necesare.
4.
Date de analiz pentru dou serii de fabricaie (3 serii de fabricaie pentru medicamente biologice, dac nu
exist justificri contrare) ale medicamentului, pentru toi parametrii din specificaie
5.
Dac este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare a medicamentului pentru cel puin o serie
pilot care respect specificaia curent i pe cea propus. Pentru medicamentele din plante medicinale, se
pot accepta date comparative privind dezagregarea.
6
Justificarea/evaluarea riscului care s arate c parametrul nu este semnificativ sau c este perimat.
7.
Justificare referitoare la noul parametru de testare i noile limite
*Observaie: Nu este necesar informarea autoritilor competente cu privire la o monografie actualizat din
Farmacopeea European sau din farmacopeea naional a unui stat membru, n cazul n care n dosarul
medicamentului autorizat se face trimitere la ediia curent. Prin urmare, aceast modificare se aplic n
cazurile n care n dosarul tehnic nu se face trimitere la monografia actualizat din farmacopee, iar
variaia/variaiile se efectueaz n vederea introducerii unei trimiteri la versiunea actualizat.

B.II.d.2 Modificare n procedura de testare a Condiii
medicamentului
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
85
Tipul
variaiei
Schimbri minore la nivelul unei proceduri

1, 2, 3, 4,
1,2
IA
de testare aprobate
b) Eliminarea unei proceduri de testare n cazul
existenei unei metode alternative deja 4
1
IA
aprobate
c) Schimbarea major sau nlocuirea unei
metode
de
testare
biologic/imunologic/imunochimic sau a
II
unei metode care utilizeaz un reactiv
biologic sau nlocuirea unui preparat biologic
de referin i care nu face parte dintr-un
protocol aprobat
d) Alte schimbri la nivelul procedurii de testare
1, 2
IB
(inclusiv nlocuire sau adugare)
e) Actualizarea procedurii de testare n
conformitate cu monografia general 2, 3, 4, 5
1
IA
actualizat din Farmacopeea European
f) Pentru a reflecta conformitatea cu
Farmacopeea European i eliminarea
2, 3, 4, 5
1
IA
trimiterii la metoda de testare intern
perimat i la codul metodei de testare*
Condiii
1. Efectuarea de studii de validare corespunztoare, n conformitate cu prevederile ghidurilor
relevante, ale cror rezultate s arate c versiunea actualizat a procedurii de testare este cel
puin echivalent cu cea anterioar.
2. Nu s-au constatat schimbri ale limitelor pentru impuritile totale; nu se detecteaz
impuriti neclasificate noi
3. Metoda de analiz rmne aceeai (de ex. o schimbare a lungimii coloanei sau a
temperaturii, dar nu un alt tip de coloan sau metod);
utilizeaz un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).
5. Procedura de testare autorizat face deja trimitere la monografia general din Farmacopeea
European i orice schimbare este minor prin natura ei i necesit actualizarea dosarului
tehnic.
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE),
inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificaii
revizuite pentru impuriti (dac este cazul).
2. Rezultate comparative ale validrii sau, dac este necesar, rezultate de analiz comparativ
care s demonstreze echivalena dintre procedura de testare curent i cea propus; aceast
cerin nu se aplic n cazul adugrii unei noi proceduri de testare.
*Observaie: Nu este necesar informarea autoritilor competente cu privire la o monografie
actualizat din Farmacopeea European, n cazul n care n dosarul medicamentului autorizat se face
trimitere la ediia curent.
a)
B.II.d.3 Variaii referitoare la introducerea eliberrii n

timp real sau a eliberrii parametrice n fabricaia
medicamentului
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
86
Buletin informativ
B.II.e) Sistemul de nchidere a recipientului

B.II.e.1 Schimbare
medicamentului
a)
la nivelul
ambalajului
primar
al
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3
1, 2, 3, 4, 6
IA
Compoziia calitativ i cantitativ

1.
Forme farmaceutice solide
Forme farmaceutice semisolide i lichide

1, 2, 3, 5, 6
IB
nesterile
3. Medicamente
sterile
i
medicamente
II
biologice/imunologice
4. Variaia se refer la un ambalaj cu o
II
capacitate
redus
de
protecie,
care
determin modificri ale condiiilor de
pstrare i/sau o restrngere a termenului de
valabilitate.
b) Modificarea tipului de recipient sau adugarea
unui nou recipient
1. Forme farmaceutice solide, semisolide i
1, 2, 3, 5, 6, 7
IB
lichide nesterile
2. Medicamente sterile i medicamente
II
biologice/imunologice
3. Eliminarea unui recipient destinat ambalrii
4
1, 8
IA
primare, ceea ce nu conduce la eliminarea
complet a unei concentraii sau a unei forme
farmaceutice
Condiii
1. Schimbarea se refer doar la acelai tip de ambalaj/recipient (de exemplu, de la blister la blister).
2. Proprietile relevante ale materialului de ambalare propus trebuie s fie cel puin echivalente cu cele
ale materialului autorizat.
3. Demararea de studii relevante privind stabilitatea n condiii ICH i evaluarea parametrilor relevani
de stabilitate pe cel puin dou serii la scar pilot sau la scar industrial, iar la momentul
implementrii, solicitantul are la dispoziie date adecvate de stabilitate la cel puin trei luni. Cu toate
acestea, dac ambalajul propus este mai rezistent dect ambalajul existent (de exemplu, dac
grosimea blisterului este mai mare), datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare n
aceast etap. Aceste studii trebuie s fie finalizate, iar datele furnizate imediat ANMDM dac nu
corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiei aprobate pentru perioada de
valabilitate (mpreun cu propunerea de msuri).
4. Prezentarea sau prezentrile medicamentului dup modificare trebuie s fie adecvate pentru
instruciunile de dozaj i pentru durata tratamentului menionate n rezumatul caracteristicilor
produsului.
Documente
2.
1.
2.
3.
Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv

Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea de
exemplu la O 2 , CO 2 , umiditate).
n caz de necesitate, trebuie prezentat o dovad din care s rezulte lipsa de interaciune dintre
coninut i materialul ambalajului (de exemplu, nu exist migrri ale componentelor materialului
propus i nu exist pierderi de medicament n materialul ambalajului), inclusiv o declaraie c
materialul n cauz respect cerinele farmacopeice sau legislaiei comunitare n vigoare privind
materialele plastice i obiectele aflate n contact cu alimentele.
87
O declaraie din care s reias c studiile de stabilitate solicitate s-au iniiat n condiii ICH (cu
dispoziie minimul necesar de date satisfctoare de stabilitate care nu au indicat existena vreunei
probleme. De asemenea, se transmite angajamentul c studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi
transmise imediat ctre ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu
corespund specificaiei pentru perioada de valabilitate aprobat (mpreun cu propuneri de msuri).
5. Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n condiii ICH, la parametrii de stabilitate relevani, pe
cel puin dou serii la scar pilot sau la scar industrial, pe o perioad de cel puin 3 luni, mpreun
cu angajamentul c studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi transmise imediat ctre ANMDM n
cazul n care nu corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiei pentru perioada de
valabilitate aprobat (mpreun cu propuneri de msuri).
6. Un tabel comparativ ntre specificaiile curente i cele propuse ale ambalajului primar, dac este
cazul.
7. Mostre din noul recipient/sistem de nchidere, cnd este cazul (vezi cerinele Romniei din IPS
privind mostrele).
8. Declaraie din care s reias c mrimea/mrimile noi sau mrimea/mrimile de ambalaj rmase sunt
compatibile cu regimul de dozaj i durata tratamentului i sunt adecvate pentru instruciunile de
dozaj, astfel cum au fost autorizate n rezumatul caracteristicilor produsului.
Observaie: n ceea ce privete B.II.e.1.b), solicitanilor li se reamintete c orice modificare care are ca
rezultat o form farmaceutic nou necesit depunerea unei cereri de extensie de linie.
4.
B.II.e.2 Schimbarea parametrilor i/sau a

specificaiei ambalajului primar al medicamentului
a)
limitelor
Condiii
obligatorii
1, 2, 3, 4
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA
Adugarea unui parametru nou de testare i a 1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6
IA
c) Eliminarea unui parametru nesemnificativ de testare 1, 2
1, 2, 5
IA
d) Adugarea sau nlocuirea unui parametru de testare
1, 2, 3, 4, 6
IB
calitate
Condiii
1. Schimbarea nu constituie consecina unui angajament de revizuire a limitelor specificaiilor asumat n
evalurile anterioare (de exemplu, n timpul procedurii de autorizare de punere pe pia sau a unei
proceduri de aprobare a unei variaii de tip II).
2. Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neateptate aprute n timpul fabricaiei
Documente
4. Datele de analiz a seriilor pentru dou serii de ambalaj primar pentru toi parametrii din specificaie.
5. Justificarea/evaluarea riscului care s arate c parametrul nu este semnificativ sau c este perimat.
6. Justificare referitoare la noul parametru de testare i noile limite.
b)
B.II.e.3 Schimbare la nivelul procedurii

ambalajului primar al medicamentului
a)
b)
de
testare
Schimbri minore la nivelul unei proceduri de testare

aprobate
Alte schimbri la nivelul procedurii de testare
Condiii
obligatorii
Tipul
variaiei
1, 2, 3
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
1, 3, 4
1, 2
IA
IA
88
Buletin informativ
c)
Eliminarea unei proceduri de testare n cazul 5

1
IA
aprobate
Condiii
cu cea anterioar.
4. Substana activ/medicamentul nu este biologic sau imunologic/biologc sau imunologic.
5. Pentru parametrul din specificaie exist o procedur de testare alternativ deja aprobat, care nu a
fost adugat prin intermediul unei notificri IA/IA ( NI ).
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), inclusiv o
descriere a metodologiei analitice i un rezumat al datelor de validare.
2. Rezultate comparative de validare sau, dac este necesar, rezultate de analiz comparative care s
B.II.e.4 Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului
sau a sistemului de nchidere (ambalajul primar)
a)
Medicamente nesterile
b)
Schimbarea formei sau dimensiunilor afecteaz o

parte important a materialului ambalajului , care
poate avea un efect semnificativ asupra eliberrii,
utilizrii, siguranei sau stabilitii medicamentului
Medicamente sterile
c)
Condiii
obligatorii
1, 2, 3
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 4
Tipul
variaiei
IA
II
1, 2, 3, 4
IB
Condiii
1. Nu exist modificri ale compoziiei calitative sau cantitative ale recipientului.
2. Schimbarea/Schimbrile nu afecteaz o parte important a materialului ambalajului i nu are/nu au
urmri asupra eliberrii, utilizrii, siguranei sau stabilitii medicamentului.
3. n cazul unei modificri a spaiului liber sau a raportului suprafa/volum, iniierea de studii de
stabilitate n conformitate cu prevederile ghidurilor relevante i evaluarea parametrilor de stabilitate
relevani pe cel puin dou serii la scar pilot (trei serii n cazul medicamentelor
biologice/imunologice), sau industrial, precum i existena datelor de stabilitate pe cel puin trei luni
(ase luni n cazul medicamentelor biologice/imunologice). Se prezint angajamentul c aceste studii
vor fi finalizate, iar datele furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu corespund sau exist
posibilitatea s nu corespund specificaiei pentru perioada de valabilitate aprobat (mpreun cu
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format EU-CTD), care s
cuprind descrierea, schia detaliat i compoziia recipientului sau a materialului din care este
confecionat sistemul de nchidere, precum i versiunea revizuit a informaiilor despre medicament,
dac sunt necesare.
2. Mostre din noul recipient/sistem de nchidere, cnd este cazul (vezi cerinele Romniei din IPS
privind mostrele).
3. Efectuarea de studii de revalidare n cazul medicamentelor sterile dup sterilizarea final. Dac este
cazul, se indica numrul seriilor utilizate n studiile de revalidare.

4.
n cazul unei schimbri a spaiului liber sau a raportului suprafa/volum, o declaraie din care s
reias c studiile de stabilitate solicitate s-au demarat n condiii ICH (cu indicarea numrului seriilor
n cauz) i c, dup caz, solicitantul avea la dispoziie minimul necesar de date satisfctoare de
stabilitate la momentul implementrii unei notificri de tip IA i n momentul notificrii de tip IB, iar
datele disponibile nu au indicat existena vreunei probleme. De asemenea, se prezint angajamentul
c aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat ANMDM n cazul n care nu
corespund sau exist posibilitatea s nu corespund specificaiei la sfritul perioadei de valabilitate
aprobate (mpreun cu propuneri de msuri).
B.II.e.5
Schimbare
medicamentului
a)
b)
89
la
nivelul
mrimii
ambalajului
Schimbarea
numrului
unitilor
dozate
(comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj
1. Schimbarea se ncadreaz n limitele curent
aprobate
2. Schimbarea nu se ncadreaz n limitele curent
aprobate
Eliminarea unei/unor mrimi de ambalaje
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2
1, 3
IA NI
1, 2, 3
IB
1, 2
IA
c)
Schimbarea
masei/volumului
de
umplere
a
II
medicamentelor parenterale sterile multidoz (sau
unidoz cu utilizare parial), inclusiv n cazul
medicamentelor biologice/imunologice.
d) Schimbarea
masei/volumului
de
umplere
a
1, 2, 3
IB
medicamentelor non-parenterale multidoz (sau
unidoz cu utilizare parial)
Condiii
1. Noua dimensiune a ambalajului trebuie s corespund posologiei i duratei tratamentului prevzute n
rezumatul caracteristicilor produsului.
2. Materialul ambalajului primar rmne neschimbat.
3. Prezentarea sau prezentrile medicamentului dup modificare trebuie s fie adecvate pentru
instruciunile de dozaj i pentru durata tratamentului menionate n rezumatul caracteristicilor
produsului.
Documente
2. Justificarea pentru dimensiunea nou/rmas a ambalajului, care arat c dimensiunea nou/rmas
este compatibil cu regimul de dozaj i durata tratamentului prevzute n rezumatul caracteristicilor
produsului
3. Declaraie din care s reias c fi efectuate studii privind stabilitatea n conformitate cu prevederile
ghidurilor relevante privind medicamentele ale cror parametri de stabilitate pot fi afectai. Datele se
raporteaz numai n cazul n care se constat nerespectarea specificaiilor (mpreun cu aciunile
propuse).
Observaie: Pentru B.II.e.5.c) i d), se reamintete solicitanilor c orice variaii ale dozei
medicamentului necesit depunerea unei cereri de extensie de linie.
B.II.e.6 Schimbarea oricrei pri a materialului de ambalaj
(primar) care nu se afl n contact cu formularea
medicamentului [culoarea capselor de tip flip-off, inelele care
reprezint codul de culoare de pe fiole, schimbarea tecii
acului de sering (utilizarea unui tip diferit de material
plastic)]
a) Schimbare care afecteaz informaiile despre
medicament
b) Schimbare care nu afecteaz informaiile despre
medicament
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
IA NI
IA
90
Buletin informativ
Condiii
1. Modificarea nu vizeaz o parte a materialului ambalajului care afecteaz eliberarea, utilizarea,
sigurana sau stabilitatea medicamentului.
Documente
B.II.e.7
Schimbarea
furnizorului
dispozitivelor
sau
componentelor ambalajului (dac a fost declarat n dosar)
Condiii
obligatorii
a)
Eliminarea unui furnizor
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
b)
nlocuirea sau adugarea unui furnizor
1, 2, 3, 4
1, 2, 3
Tipul
variaiei
IA
IA
Orice schimbare a furnizorilor de spaiatoare pentru

II
inhalatoarele cu doze msurate
Condiii
1. Nu se elimin nicio component sau un dispozitiv al ambalajului.
2. Compoziia calitativ i cantitativ a componentelor/dispozitivelor ambalajului i specificaiile rmn
nemodificate.
3. Specificaiile i metoda de control al calitii sunt cel puin echivalente.
4. Metoda i condiiile de sterilizare rmn aceleai, dac este cazul.
Documente
2. Pentru dispozitivele destinate medicamentelor, dovada marcajului CE.
3. Tabel comparativ cu specificaiile curente i cele propuse, dac este cazul.
c)
B.II.f) Stabilitatea
B.II.f.1 Schimbarea termenului de valabilitate sau a
condiiilor de pstrare a medicamentului
a)
b)
c)
d)
Reducerea
termenului
de
valabilitate
medicamentului
1. Dup ambalarea pentru comercializare
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3
IA NI
2.
Dup prima deschidere
1, 2, 3
IA NI
3.
Dup diluare sau reconstituire
1, 2, 3
IA NI
1, 2, 3
IB
1, 2, 3
IB
1, 2, 3
IB
Extinderea termenului de valabilitate a

medicamentului
1. Dup ambalarea pentru comercializare (pe baza
unor date n timp real)
2. Dup prima deschidere (pe baza unor date n
timp real)
3. Dup diluare sau reconstituire (pe baza unor
date n timp real)
4. Extinderea termenului de valabilitate pe baza
extrapolrii datelor de stabilitate neconforme cu
prevederile ghidurilor ICH*
5. Extinderea termenului de valabilitate a unui
medicament biologic/imunologic n conformitate
cu un protocol de stabilitate aprobat.
Schimbarea condiiilor de pstrare a medicamentelor
biologice, n situaia n care studiile de stabilitate nu
s-au efectuat conform unui protocol de stabilitate
aprobat
Schimbarea condiiilor de pstrare a medicamentului
sau a medicamentului diluat/reconstituit
II
1, 2, 3
IB
II
1, 2, 3
IB
91
e) Modificarea unui protocol de stabilitate aprobat

1, 2
1, 4
IA
Condiii
2. Schimbarea nu se refer la o extindere a criteriilor de acceptabilitate a parametrilor testai, la o
eliminare a parametrilor care indic stabilitatea sau la reducerea frecvenei de testare.
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE). Acestea trebuie
s conin rezultatele studiilor de stabilitate efectuate n timp real (pentru ntreaga perioad de
valabilitate), n conformitate cu prevederile ghidurilor relevante privind stabilitatea, pe cel puin dou
serii la scar pilot1 ale medicamentului, ambalat n materialul de ambalaj aprobat i/sau dup prima
deschidere sau reconstituire, dup caz; dac este necesar, se includ rezultatele testelor microbiologice
corespunztoare.
1
Seriile la scar pilot se pot accepta dac sunt nsoite de un angajament de
verificare a stabilitii medicamentului pe perioada de valabilitate pe serii la scar
industrial.
3. Copia specificaiilor aprobate ale medicamentului pentru perioada de valabilitate i, dac este cazul,
specificaiile dup diluare/reconstituire sau prima deschidere.
4. Justificarea schimbrii (schimbrilor) propuse.
*Observaie: extrapolarea nu se aplic n cazul medicamentelor biologice/imunologice
B.II.g) Spaiul optim de operare i protocolul de gestionare a schimbrilor post-autorizare
B.II.g.1 Introducerea unui spaiu optim de operare nou sau
extinderea unui spaiu optim de operare aprobat pentru
medicament, n ceea ce privete urmtoarele:
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
Una sau mai multe operaii unitare la nivelul

II
procesului de fabricaie a medicamentului, inclusiv
testele intermediare i/sau procedurile de testare
intermediar rezultate
b) Proceduri de testare pentru excipieni/produi
1, 2, 3
II
intermediari i/sau medicament.
Documente
1. Rezultate ale studiilor de dezvoltare a medicamentului i a procesului de fabricaie (inclusiv
evaluarea riscului i studii multivariate, dup caz) care demonstreaz nelegerea sistematic a
atributelor materialului i a parametrilor procesului, n privina atributelor critice de calitate ale
medicamentului.
2. O descriere a spaiului optim de operare sub forma unui tabel, inclusiv variabilele (atributele
materialului i parametrii procesului, dup caz) i intervalele propuse ale acestora.
a)
B.II.g.2 Introducerea unui protocol post-autorizare

gestionare a schimbrilor referitoare la medicament
de
Condiii
obligatorii
II
Documente
1. O descriere detaliat a schimbrii propuse.
2. Protocol de gestionare a schimbrilor referitoare la medicament
B.II.g.3 Eliminarea unui protocol autorizat de gestionare a
schimbrilor referitoare la medicament
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA NI
92
Buletin informativ
Condiii
1. Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbrilor referitoare la medicament nu este
rezultatul unor evenimente neateptate sau a abaterii de la specificaii n timpul punerii n aplicare a
schimbrii/schimbrilor descrise n protocol i nu influeneaz informaiile deja autorizate din dosar.
Documente
1. Justificarea eliminrii propuse.
B.II.g.4 Modificri ale unui protocol autorizat de gestionare a
schimbrilor
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 4
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
Modificri majore aduse unui protocol autorizat de

II
gestionare a schimbrilor
b) Modificri minore aduse unui protocol autorizat de
1
IB
gestionare a schimbrilor, care nu afecteaz strategia
definit n protocol
Documente
1. Declaraie din care s reias c orice schimbare trebuie s se situeze n intervalul limitelor curent
aprobate. n plus, o declaraie din care s reias c nu este necesar o evaluare a comparabilitii
pentru medicamente biologice/imunologice.
a)
B.II.g.5
Implementarea
schimbrilor
prevzute
protocol autorizat de gestionare a schimbrilor
ntr-un
Condiii
obligatorii
Implementarea schimbrii nu necesit date justificative 1

IA NI
suplimentare
b) Implementarea schimbrii necesit date justificative
1, 2, 3, 4
IB
suplimentare
c) Implementarea unei schimbri privind un medicament
1, 2, 3, 4, 5
IB
biologic/imunologic
Condiii
1. Schimbarea propus a fost efectuat n conformitate deplin cu protocolul autorizat de gestionare a
schimbrilor, care prevede c schimbarea se notific imediat dup ce a fost aplicat.
Documente
1. Trimiterea la protocolul aprobat de gestionare a schimbrilor.
2. O declaraie care atest c schimbarea este conform cu protocolul autorizat de gestionare a
schimbrilor i c rezultatele studiului ndeplinesc criteriile de acceptare specificate n protocol. n
plus, o declaraie din care s reias c nu este necesar o evaluare a comparabilitii pentru
medicamentele biologice/imunologice.
3. Rezultatele studiilor efectuate n conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbrilor.
5. Copia specificaiilor aprobate ale medicamentului.
a)
B.II.h Sigurana agenilor adventiiali

B.II.h.1 Actualizarea informaiilor din Evaluarea siguranei
agenilor adventii ali (seciunea 3.2.A.2)
a)
b)
Studii referitoare la etapele de fabricaie investigate

pentru prima dat n vederea identificrii unuia sau
mai multor ageni adventiiali
nlocuirea studiilor perimate referitoare la etapele de
fabricaie i la agenii adventiiali deja declarai n
dosar
1) cu modificarea evalurii riscului
2) fr modificarea evalurii riscului
Condiii
obligatorii
II
1, 2, 3
II
IB
93
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar, inclusiv introducerea noilor studii care permit
investigarea capacitii etapelor de fabricaie de a inactiva/reduce agenii adventiiali.
2. Justificarea faptului c studiile nu modific evaluarea riscului.
3. Modificarea informaiilor despre medicament (dup caz).
B.III
CEP/TSE/ MONOGRAFII
B.III.1 Depunerea unui certificat nou sau a versiunii actualizate
a unui certificat de conformitate cu Farmacopeea European
ori eliminarea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea
European:
- pentru o substan activ
- pentru un material de start/un reactiv/un produs
intermediar utilizat n procesul de fabricaie a substanei active
- pentru un excipient
a) Certificat
de
conformitate
cu
monografia
corespunztoare din Farmacopeea European.
1. Certificat nou de la un fabricant deja autorizat
2.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 4,
5, 8, 11
1, 2, 3, 4, 8
1, 2, 3, 4, 5
IA NI
Certificat actualizat de la un fabricant deja

1, 2, 3, 4, 5
IA
autorizat
3. Certificat nou de la un fabricant nou (nlocuire 1, 2, 3, 4, 1, 2, 3, 4, 5
IA NI
sau adugare)
5, 8, 11
4. Eliminarea unor certificate (n cazul n care exist 10
3
IA
mai multe certificate per material)
5. Certificat nou pentru o substan activ nesteril,
1, 2, 3, 4, 5,
IB
care urmeaz a fi utilizat ntr-un medicament
6
steril, n cazul n care apa este utilizat n ultimele
etape ale sintezei i materialul nu este declarat ca
fiind lipsit de endotoxine
b) Certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea
European pentru o substan activ/material de
start/reactiv/produs intermediar sau excipient
1. Certificat nou pentru o substan activ de la un 3, 5, 6, 11
1, 2, 3, 4, 5
IA NI
fabricant nou sau deja autorizat
2. Certificat nou pentru un material de start/un 3, 6, 9
1, 2, 3, 4, 5
IA
reactiv/un produs intermediar sau un excipient de
la un fabricant nou sau deja autorizat
3. Certificat actualizat de la un fabricant deja 7, 9
1, 2, 3, 4, 5
IA
autorizat
4. Eliminarea unor certificate (n cazul n care exist 10
3
IA
mai multe certificate per material)
5. Certificat nou/actualizat de la un fabricant deja
II
autorizat/nou care folosete materiale de origine
uman sau animal pentru care este necesar o
evaluare a riscurilor cu privire la posibila
contaminare cu ageni adventiiali
Condiii
1. Specificaiile la eliberare i pentru perioada de valabilitate ale medicamentului rmn aceleai.
2. Specificaii suplimentare (fa de Farmacopeea European) nemodificate (cu excepia celor mai
restrictive) pentru impuriti (exclusiv solvenii reziduali, dac respect ghidurile ICH) i cerine
specifice medicamentului (de exemplu, profilurile dimensiunii particulelor, forma polimorf), dac
este cazul.
3. Procesul de fabricaie a substanei active, materialului de start/reactivului/produsului intermediar nu
include materiale de origine uman sau animal pentru care este necesar evaluarea datelor privind
sigurana viral.
4. Exclusiv n ceea ce privete substana activ, aceasta este testat imediat nainte de utilizare dac
certificatul de conformitate cu Farmacopeea European nu prevede o perioad de retestare sau dac
n dosar nu exist date privind o perioad de retestare.
94
5.
6.
7.
8.
Buletin informativ
Substana activ/materialul de start/reactivul/produsul intermediar nu este steril.
Neaplicabil medicamentelor de uz uman.
Pentru substanele active din plante medicinale: etapele de fabricaie, forma fizic, solventul de
extracie i proporia medicament/extract (drug extract ratio DER) rmn nemodificate.
Dac gelatina fabricat din oase urmeaz a fi utilizat ntr-un medicament pentru uz parenteral,
aceasta trebuie fabricat numai n condiiile de conformitate cu cerinele rii respective.
n dosar rmne cel puin un fabricant al aceleiai substane.

n cazul n care substana activ nu este o substan steril, care urmeaz ns a fi utilizat ntr-un
medicament steril, atunci, conform CEP, n ultimele etape ale sintezei nu trebuie s se utilizeze apa;
10.
dac se utilizeaz apa, atunci trebuie dovedit faptul c substana activ este lipsit de endotoxine
bacteriene.
Documente
1. Copia certificatului de conformitate cu Farmacopeea European (actualizat).
2. n cazul adugrii unui loc de fabricaie, Formularul de cerere de variaie trebuie s precizeze n mod
clar fabricanii actuali (aprobai la autorizarea de punere pe pia sau ca urmare a ueni variaii) i
propui.
4. Dac este cazul, un document care s indice materialele care intr sub incidena prevederilor
Ghidului privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenilor encefalopatiei
spongiforme animale prin intermediul medicamentelor de uz uman i veterinar, inclusiv cele utilizate
n fabricarea substanei active/excipientului. Pentru fiecare material de acest tip se includ urmtoarele
informaii: denumirea fabricantului, speciile i esuturile din care este derivat materialul, ara de
origine a animalelor-surs i modul de utilizare.
5. O declaraie a persoanei calificate (PC) reprezentnd fiecare deintor de autorizaie de fabricaie
indicat n cerere, dac substana activ este utilizat ca material de start, i o declaraie a persoanei
calificate (PC) a fiecrui deintor de autorizaie de fabricaie indicat n cerere ca fiind responsabil de
eliberarea seriei. Aceste declaraii trebuie s arate c fabricantul/fabricanii substanei active
menionai n cerere i desfoar activitatea n conformitate cu prevederile ghidurilor detaliate
referitoare la buna practic de fabricaie pentru materialele de start. n anumite mprejurri se poate
accepta o declaraie unic vezi observaia de la variaia/variaiile nr. B.II.b.1. De asemenea, este
necesar o declaraie a PC pentru fabricaia de produi intermediari, n timp ce, n ceea ce privete
actualizrile certificatelor pentru substane active i produi intermediari, declaraia PC este necesar
numai n cazul n care lista locurilor efective de fabricaie s-a modificat n raport cu versiunea
anterioar aprobat a certificatului.
6. Dovezi corespunztoare pentru a confirma conformitatea apei utilizate n etapele finale ale sintezei
substanei active cu cerinele corespunztoare privind calitatea apei de uz farmaceutic.
9.
B.III.2 Schimbare n vederea realizrii conformitii cu

Farmacopeea European sau cu o farmacopee naional a unui
stat membru
a)
Schimbarea specificaiei/specificaiilor unei substane

nedescrise anterior n Farmacopeea European, n
vederea
realizrii
conformitii
depline
cu
Farmacopeea European sau cu o farmacopee
naional a unui stat membru
1. Substan activ
2.
b)
c)
Excipient/Materialul de start al substanei active
Schimbare n vederea realizrii conformitii cu

versiunea actualizat a monografiei relevante a
Farmacopeii Europene sau a farmacopeii naionale a
unui stat membru.
Schimbarea specificaiilor n vederea trecerii de la
farmacopeea naional a unui stat membru la
Farmacopeea European
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 4, 5
1, 2, 3, 4
IA NI
1, 2,4
1, 2, 3, 4
IA
1, 2, 4, 5
1, 2, 3, 4
IA
1, 4, 5
1, 2, 3, 4
IA
95
Condiii
Schimbarea/Schimbrile se efectueaz exclusiv n scopul respectrii farmacopeei. Toate testele
1. incluse n specificaie trebuie s fie conforme cu standardele farmacopeice dup realizarea
modificrii, cu excepia oricror alte teste suplimentare.
Specificaiile suplimentare fa de cele din farmacopee privind proprietile specifice ale
2. medicamentului (precum profilele de mrime a particulelor, forma polimorf, biotestele, agregatele)
rmn nemodificate.
Nu exist modificri semnificative din punct de vedere calitativ i cantitativ ale profilului
3.
impuritilor, cu excepia cazului n care specificaiile devin mai restrictive
4. Nu este necesar validarea suplimentar a unei metode farmacopeice noi sau modificate
Pentru substanele active din plante: etapele de fabricaie, forma fizic, solventul de extracie i
proporia medicament/extract (DER) rmn aceleai.
Documente
3. Date de analiz (sub forma unui tabel comparativ) privind dou serii industriale de substan
activ/excipient/material de start al substanei active, pentru toate testele care respect noua
specificaie i, n plus, dac este cazul, date comparative privind profilul de dizolvare al
medicamentului pe cel puin o serie pilot. Pentru medicamentele din plante medicinale, se pot accepta
date comparative privind dezagregarea.
4. Date care s demonstreze capacitatea monografiei de a controla substana, de exemplu o comparaie
ntre impuritile poteniale i nota de transparen a monografiei.
Observaie: Nu este necesar informarea ANMDM cu privire la o monografie actualizat din Farmacopeea
European sau din farmacopeea naional a unui stat membru, n cazul n care n dosarul unui medicament
autorizat se face trimitere la ediia curent.
5.
B.IV
Dispozitive medicale
B.IV.1 Schimbarea unui dispozitiv de
administrare
a)
msurare
sau de
Adugarea sau nlocuirea unui dispozitiv care nu face

parte integrant din ambalajul primar.
1. Dispozitiv cu marcaj CE
2.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2, 3, 6, 7
1, 2, 4
IA NI
Nu este aplicabil medicamentelor de uz uman
Dispozitiv de administrare de tip spaiator pentru

II
inhalatoare cu doze msurate sau alt dispozitiv
care poate avea un impact major asupra eliberrii
substanei active a medicamentului (de exemplu,
nebulizator)
b) Eliminarea unui dispozitiv
4, 5
1, 5
IA NI
c) Adugarea sau nlocuirea unui dispozitiv care este
II
Condiii
1. Dispozitivul de msurare sau de administrare propus trebuie s elibereze cu precizie doza necesar
din medicamentul n cauz, n conformitate cu posologia aprobat, iar rezultatele acestor studii trebuie
s existe.
2. Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul.
3. Modificarea/Modificrile nu trebuie s conduc la modificri substaniale ale informaiilor despre
medicament.
4. Medicamentul poate fi administrat cu aceeai precizie.
5. Nu este aplicabil medicamentelor de uz uman.
6. Dispozitivul medical nu este utilizat ca solvent al medicamentului.
7. n cazul n care dispozitivul are rol de msurare, marcajul CE trebuie s permit msurarea.
3.
96
Buletin informativ
Documente
1. Modificarea seciunii/seciunilor relevante din dosar (prezentate n format DTC-UE), care s cuprind
descrierea, o schi detaliat i compoziia materialului din care este confecionat dispozitivul i
furnizorul dac este cazul, precum i versiunea revizuit a informaiilor despre medicament, dac sunt
necesare.
2. Dovada marcajului CE i, dac dispozitivul are rol de msurare, dovada marcajului CE trebuie s
includ i numrul format din 4 cifre al organismului notificat.
3. Date care demonstreaz acurateea, precizia i compatibilitatea dispozitivului.
4. Mostre din noul dispozitiv, cnd este cazul
(vezi cerinele Romniei din IPS privind mostrele).
5. Justificarea eliminrii dispozitivului.
Observaie: n ceea ce privete B.IV.1.c), se reamintete solicitanilor c orice modificare care are ca
rezultat o form farmaceutic nou necesit depunerea unei cereri de extensie de linie.
B.V. Schimbri ale unei autorizaii de punere pe pia ca urmare a altor proceduri de reglementare
B.V.a) PMF/VAMF
B.V.a.1 Includerea n dosarul autorizaiei de punere pe pia a Condiii
Documente
Tipul
unui medicament (a doua etap a procedurii PMF) a unei obligatorii obligatorii
variaiei
versiuni noi, actualizate sau modificate a dosarului standard al
pentru
plasmei (Plasma Master File - PMF)
depunere
a) Prima includere a unei versiuni noi a dosarului
II
standard al plasmei, care afecteaz proprietile
medicamentului
b) Prima includere a unei versiuni noi a dosarului
1, 2, 3, 4
IB
standard al plasmei, care nu afecteaz proprietile
medicamentului
c) Includerea unei versiuni actualizate/modificate a
1, 2, 3, 4
IB
dosarului standard al plasmei n situaia n care
modificrile afecteaz proprietile medicamentul ui
d) Includerea unei versiuni actualizate/modificate a 1
1, 2, 3, 4
IA NI
dosarului standard al plasmei n situaia n care
modificrile nu afecteaz proprietile medicamentului
Condiii
1. Versiunea actualizat/modificat a dosarului standard al plasmei a obinut un certificat de
conformitate cu legislaia Uniunii Europene n acord cu OMS nr. 906/2006 care transpune anexa I a
Directivei 2001/83/CE.
Documente
1. Declaraie din care s reias urmtoarele:
- certificatul i raportul de evaluare a PMF sunt integral aplicabile medicamentului autorizat,
- deintorul PMF a furnizat deintorului autorizaiei de punere pe pia certificatul PMF,
raportul de evaluare i dosarul PMF (dac deintorul autorizaiei de punere pe pia este
diferit de deintorul PMF),
- n cazul autorizaiei de punere pe pia respective, certificatul i raportul de evaluare PMF
nlocuiesc documentele PMF anterioare.
2. Certificatul i raportul de evaluare PMF.
3. Declaraia unui expert n care s se prezinte toate variaiile introduse n PMF-ul certificat i s se
realizeze o evaluare a posibilului impact al acestora asupra medicamentelor, inclusiv evalurile
riscului specific medicamentului.
4. Formularul de cerere de variaie trebuie s prezinte n mod clar certificatul PMF EMA actual i
propus (numrul de cod) din dosarul autorizaiei de punere pe pia. Dac este cazul, formularul de
cerere de variaie trebuie s indice n mod clar toate celelalte PMF la care se refer medicamentul,
chiar dac acestea nu fac obiectul cererii.
B.V.a.2 Includerea n dosarul autorizaiei de punere pe pia a
unui medicament (a doua etap a procedurii VAMF) a versiunii
noi, actualizate sau modificate a dosarului standard al
antigenului vaccinal (VAMF - Vaccine Antigen Master File)
a) Prima includere a versiunii noi a dosarului standard al
antigenului vaccinal
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
97
b)
Includerea unei versiuni actualizate/modificate a

1, 2, 3, 4
IB
dosarului standard al antigenului vaccinal, n situaia
n
care
schimbrile
afecteaz
proprietile
medicamentului
c) Includerea unei versiuni actualizate/modificate a 1
1, 2, 3, 4
IA NI
dosarului standard al antigenului vaccinal, n situaia
n care schimbrile nu afecteaz proprietile
medicamentului
Condiii
1. Versiunea nou, actualizat sau modificat a dosarului standard a antigenului vaccinal a obinut un
certificat de conformitate cu legislaia Uniunii Europene n acord cu OMS nr. 906/2006 care
transpune Anexa I a Directivei 2001/83/CE.
Documente
1. Declaraie din care s reias urmtoarele:
- certificatul i raportul de evaluare a VAMF sunt integral aplicabile medicamentului
autorizat,
- deintorul VAMF a furnizat deintorului autorizaiei de punere pe pia certificatul VAMF,
raportul de evaluare i dosarul VAMF (dac deintorul autorizaiei de punere pe pia este
diferit de deintorul VAMF)
- n cazul autorizaiei de punere pe pia respective, certificatul i raportul de evaluare a
VAMF nlocuiesc documentele VAMF anterioare.
2. Certificatul i raportul de evaluare a VAMF.
3. Declaraia unui expert n care s se prezinte toate variaiile introduse n VAMF-ul certificat i s se
realizeze o evaluare a posibilului impact al acestora asupra medicamentelor, inclusiv evalurile
riscului specific medicamentului.
4. Formularul de cerere de variaie trebuie s prezinte n mod clar certificatul VAMF EMA actual i
propus (numrul de cod) din dosarul autorizaiei de punere pe pia. Dac este cazul, formularul de
cerere de variaie trebuie s indice n mod clar toate celelalte VAMF la care se refer medicamentul,
chiar dac acestea nu fac obiectul cererii.
B.V.b) Arbitraj
B.V.b.1 Actualizarea dosarului privind calitatea n vederea punerii
n aplicare a rezultatului unei proceduri de arbitraj la nivelul
Uniunii Europene
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Modificarea implementeaz rezultatul procedurii de 1

IA NI
arbitraj
b) Armonizarea dosarului de calitate nu a fost inclus n
II
procedura de arbitraj iar actualizarea urmrete
armonizarea acestuia
Condiii
1. Rezultatul nu necesita o evaluare suplimentar.
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: o trimitere la decizia relevant a Comisiei
Europene.
2. Documentele depuse evideniaz n mod clar modificrile introduse n timpul procedurii de arbitraj.
a)
C.
SCHIMBRI PRIVIND SIGURANA, EFICACITATEA I FARMACOVIGILENA
C.I
MEDICAMENTE DE UZ UMAN
C.I.1 Modificarea/modificrile rezumatului caracteristicilor Condiii
Documente
produsului, etichetrii sau prospectului n vederea implementrii obligatorii obligatorii
rezultatului procedurii de arbitraj la nivelul Uniunii Europene
pentru
depunere
1, 2, 3
a) Medicamentul intr n domeniul de aplicare al procedurii 1
de arbitraj
1, 2, 3
b) Medicamentul nu intr n domeniul de aplicare al
procedurii de arbitraj, dar modificarea/modificrile
implementeaz rezultatul procedurii, iar deintorul
autorizaiei de punere pe pia nu trebuie s prezinte date
suplimentare noi
Tipul
variaiei
IA NI
IB
98
Buletin informativ
Medicamentul nu intr n domeniul de aplicare al

autorizaiei de punere pe pia prezint date
suplimentare noi
Condiii
c)
1, 3
II
1. Modificarea/Modificrile implementeaz formularea textual cerut de autoritate i nu necesit

depunerea unor informaii suplimentare i/sau o evaluare suplimentar.
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: o trimitere la decizia relevant a Comisiei
Europene sau la acordul convenit n cadrul CMDh (dac este cazul) cu rezumatul caracteristicilor
produsului, etichetarea sau prospectul anexate.
2. O declaraie din care s reias c rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul
propuse sunt identice n ceea ce privete seciunile n cauz cu cele anexate la decizia Comisiei
Europene sau la acordul la care s-a ajuns n cadrul CMDh (dac este cazul).
C.I.2 Modificarea/modificrile rezumatului caracteristicilor Condiii
Documente
Tipul
produsului, etichetrii sau prospectului unui medicament obligatorii obligatorii
variaiei
generic/hibrid/biosimilar n urma evalurii aceleiai modificri
pentru
pentru medicamentul de referin
depunere
a) Implementarea uneia sau mai multor modificri
1, 2
IB
pentru care deintorul autorizaiei de punere pe pia
nu trebuie s prezinte date suplimentare noi
b) Implementarea uneia sau mai multor modificri care
II
trebuie confirmate de date suplimentare noi care
trebuie depuse de deintorul autorizaiei de punere pe
pia (de exemplu, date privind comparabilitatea)
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: solicitarea EMA/ANC, dac este cazul.
C.I.3 Modificarea/modificrile rezumatului caracteristicilor
produsului, etichetrii sau prospectului medicamentelor de uz
uman n vederea implementrii rezultatului unei proceduri
referitoare la rapoartele periodice actualizate privind sigurana
(RPAS) sau al studiilor de siguran post-autorizare (PASS)
sau rezultatul evalurii efectuate de ctre o autoritate
competent n temeiul art. 45 sau 46 din Regulamentul nr.
1901/2006
a) Implementarea formulrii textuale convenite de ctre
autoritatea competent
b) Implementarea uneia sau mai multor modificri care
trebuie depuse de deintorul autorizaiei de punere pe
pia
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
1, 2
IA NI
II
Condiii
1. Modificarea/Modificrile implementeaz formularea textual cerut de autoritatea competent i nu
necesit depunerea unor informaii suplimentare i/sau o evaluare suplimentar.
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: trimiterea la acordul/evaluarea autoritii
competente.

C.I.4 Modificarea/Modificrile rezumatului caracteristicilor
produsului, etichetrii sau prospectului n urma apariiei unor
date noi referitoare la calitate, preclinice, clinice sau de
farmacovigilen.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
99
Tipul
variaiei
II
Observaie: Aceast variaie nu se aplic n cazul n care noile date au fost depuse n cadrul variaiei
C.I.13. n astfel de cazuri, modificarea/modificrile rezumatului caracteristicilor produsului, etichetrii
i/sau prospectului sunt cuprinse n domeniul de aplicare al variaiei C.I.13.
Tipul
variaiei
C.I.5 Aplicabil medicamentelor autorizate prin procedura centralizat

C.I.6 Modificarea/ modificrile indicaiei/indicaiilor terapeutice
a)
b)
Adugarea unei indicaii terapeutice

modificarea unei indicaii aprobate
Eliminarea unei indicaii terapeutice
noi
Condiii
obligatorii
sau
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
IB
Observaie: n cazul n care schimbarea are loc n contextul implementrii rezultatului unei proceduri de
arbitraj sau n cazul unui medicament generic/hibrid/biosimilar n situaia n care aceeai modificare a fost
efectuat pentru medicamentul de referin, se aplic variaia/variaiile C.I.1 i, respectiv, C.I.2.
C.I.7 Nu se aplic medicamentelor autorizate de ctre ANMDM
(vezi Observaie)
Condiii
obligatorii
a)
forme farmaceutice
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
b)
concentraii
1, 2
Tipul
variaiei
IB
IB
Observaie: Avnd n vedere faptul c ANMDM elibereaz autorizaii de punere pe pia separate
pentru fiecare form farmaceutic i concentraie n parte, eliminarea unei forme farmaceutice sau a
unei concentraii nu constituie o modificare, ci retragerea autorizaiei de punere pe pia.
C.I.8
Introducerea unui
rezumat
al
farmacovigilen pentru medicamentele de
modificarea acestuia*
a)
sistemului de
uz uman sau
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Introducerea unui rezumat al sistemului de

IA NI
farmacovigilen, modificri privind persoana
calificat responsabil cu farmacovigilena (inclusiv
datele de contact) i/sau modificarea adresei unde este
pstrat dosarul standard al sistemului de
farmacovigilen (DSSF)
Documente
1. Rezumatul sistemului de farmacovigilen sau actualizarea elementelor relevante (dup caz):
Dovada c solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate responsabile cu
farmacovigilena i declaraie pe propria rspundere care s arate c solicitantul dispune de
mijloacele necesare pentru a ndeplini sarcinile i responsabilitile enumerate la Capitolul X
din Lege care transpune titlul IX din Directiva 2001/83/CE.
Datele de contact ale persoanei calificate responsabile cu farmacovigilena, statele membre
n care i are reedina i i desfoar activitatea
Indicarea adresei unde este pstrat dosarul standard al sistemului de farmacovigilen pentru
medicament
2. DSSF (dac este disponibil)
100
Buletin informativ
Observaie: Aceast variaie vizeaz introducerea unui DSSF, indiferent dac dosarul tehnic al autorizaiei de
punere pe pia coninea sau nu o descriere detaliat a sistemului de farmacovigilen (DDSF).
Din momentul n care baza de date menionat la art. 57 din Regulamentul (UE) nr. 1235/2010 de amendare a
Regulamentului (CE) nr. 726/2004 devine funcional, modificrile privind persoana calificat responsabil
cu farmacovigilena, inclusiv datele de contact ale acesteia (numrul de telefon i numrul de fax, adresa
potal i adresa de e-mail) i modificrile adresei unde este pstrat DSSF (strada, codul potal, oraul, ara)
nu mai pot fi actualizate dect prin intermediul bazei de date menionate la art. 57 (fr a fi necesar o
modificare).
n cazul n care deintorul autorizaiei de punere pe pia face uz de posibilitatea de a actualiza informaiile
de mai sus prin intermediul bazei de date menionate la art. 57, acesta trebuie s indice n autorizaia de
punere pe pia faptul c informaiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse n baza de date.
C.I.9 Modificarea/Modificrile unui sistem de farmacovigilen
existent, astfel cum este prezentat n descrierea detaliat a
sistemului de farmacovigilen (DDSF).
a)
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
Schimbarea persoanei calificate responsabile cu 1

IA NI
farmacovigilena i/sau a datelor de contact ale acesteia
i/sau a procedurii de rezerv
b) Modificarea/Modificrile bazei de date de siguran 1, 2, 3
1
IA NI
i/sau a principalelor acorduri contractuale pentru
ndeplinirea obligaiilor de farmacovigilen i/sau
modificarea locului n care se desfoar activiti de
farmacovigilen
c) Alt modificare/Alte modificri ale DDSF fr impact 1
1
IA
asupra funcionrii sistemului de farmacovigilen
(precum
schimbarea
principalelor
locuri
de
stocare/arhivare, schimbrile administrative)
d) Modificarea/Modificrile unei DDSF n urma evalurii 4
1, 2
IA NI
acesteia n raport cu un alt medicament al aceluiai
deintor de autorizaie de punere pe pia
Condiii
1. Sistemul de farmacovigilen propriu-zis rmne nemodificat.
2. Sistemul de baze de date a fost validat (dac este cazul).
3. Transferul de date din alte sisteme de baze de date a fost validat (dac este cazul).
4. Aceleai modificri ale DDSF sunt introduse pentru toate medicamentele aceluiai deintor de
autorizaii de punere pe pia (aceeai versiune final a DDSF)
Documente
1. Cea mai recent versiune a DDSF i, dac este cazul, cea mai recent versiune a addendumului
specific medicamentului. Aceste documente trebuie s includ variaiile legate de persoana calificat
responsabil cu farmacovigilena a) un CV sumar al noii persoane calificate responsabile cu
farmacovigilena, b) dovada nregistrrii persoanei calificate responsabile cu farmacovigilena n
EudraVigilance i c) o nou declaraie a deintorului autorizaiei de punere pe pia i a persoanei
calificate responsabile cu farmacovigilena privind disponibilitatea acestora i mijloacele de raportare
a reaciilor adverse, semnate de noua persoan calificat responsabil cu farmacovigilena i de
deintorul autorizaiei de punere pe pia i care reflect orice alt schimbare subsecvent, de
exemplu, modificarea organigramei.
n situaia n care persoana calificat responsabil cu farmacovigilena i/sau datele de contact ale
acesteia nu sunt incluse ntr-o DDSF sau n cazul n care nu exist o DDSF, nu este necesar
prezentarea unei versiuni revizuite a DDSF i se depune formularul de cerere.
2. Referina cererii/procedurii i medicamentul pentru care a fost acceptat schimbarea sau schimbrile.
Observaie: C.I.9 cuprinde modificrile operate la nivelul unui sistem de farmacovigilen existent pentru
medicamentele de uz uman care nu au introdus nc un DSSF.
101
Observaie pentru a): Din momentul n care baza de date menionat la art. 57 din Regulamentul (UE) nr.
1235/2010 de amendare a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 devine funcional, variaiile privind
persoana calificat responsabil cu farmacovigilena, inclusiv datele de contact ale acesteia (numrul de
telefon i numrul de fax, adresa potal i adresa de e-mail) nu mai pot fi actualizate dect prin
intermediul bazei de date menionate la art. 57 (fr a fi necesar o modificare). n cazul n care deintorul
autorizaiei de punere pe pia face uz de posibilitatea de a actualiza aceste informaii prin intermediul
bazei de date menionate la art. 57, acesta trebuie s indice n autorizaia de punere pe pia faptul c
informaiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse n baza de date.
Observaie pentru d): Evaluarea unei DDSF depuse mpreun cu o nou cerere de
autorizare/extensie/variaie a unei autorizaii de punere pe pia poate determina schimbri ale respectivei
DDSF la solicitarea ANMDM. n acest caz, astfel de schimbri pot fi introduse n DDSF pentru alte
autorizaii de punere pe pia ale aceluiai deintor de autorizaii de punere pe pia prin prezentarea unei
variaii (grupate) de tipul IA NI .
C.I.10 Schimbarea frecvenei i/sau a datei de transmitere a
rapoartelor periodice actualizate privind sigurana (RPAS)
pentru medicamentele de uz uman
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
1
IA NI
Condiii
1. Schimbarea frecvenei i/sau a datei de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind
sigurana a fost convenit de ctre CHMP/CMDh/ANMDM.
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: o trimitere la acordul ANMDM.
2. Frecvena revizuit i/sau data revizuit a transmiterii RPAS.
Observaie: Aceast variaie se aplic numai n situaia n care ciclul RPAS este precizat n autorizaia de
punere pe pia prin alte mijloace dect trimiterea la lista Uniunii Europene cu datele de referin i n situaia
n care este necesar depunerea RPAS.
C.I.11 Introducerea unor obligaii i condiii la autorizaia de
punere pe pia inclusiv planul de management al riscului, sau
modificarea unor asemenea obligaii i condiii
Condiii
obligatorii
Implementarea formulrii textuale aprobate de 1

IA NI
ANMDM
b) Implementarea unei/unor schimbri care trebuie
II
confirmate de date suplimentare noi care trebuie
depuse de deintorul autorizaiei de punere pe pia n
situaia n care este necesar o evaluare major de
ctre ANMDM*
Condiii
1. Variaia/variaiile implementeaz aciunea solicitat de autoritate i nu necesit prezentarea unor
informaii suplimentare i/sau o evaluare suplimentar.
Documente
a)
1.
La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: o trimitere la decizia relevant a
ANMDM.
2. Actualizarea seciunii relevante din dosar.
Observaie: Aceast variaie vizeaz situaia n care singura modificare introdus se refer la condiiile
i/sau obligaiile la autorizaia de punere pe pia, inclusiv planul de management al riscului, precum i la
condiiile i/sau obligaiile la autorizaiile de punere pe pia acordate n situaii excepionale.
*Introducerea unui plan de management al riscurilor solicitat de ANMDM implic ntotdeauna o evaluare
major.
C.I.12 Includerea sau eliminarea simbolului negru i a
declaraiilor explicative pentru medicamentele din lista
medicamentelor
care
fac
obiectul
unei
monitorizri
suplimentare
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA NI
102
Buletin informativ
Condiii
1. Medicamentul este inclus sau eliminat din lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizri
suplimentare (dup caz)
Documente
1. La scrisoarea de intenie a cererii de variaie se anexeaz: o trimitere la lista medicamentelor care fac
obiectul unei monitorizri suplimentare
Observaie: Aceast variaie vizeaz situaia n care includerea sau eliminarea simbolului negru i a
declaraiilor explicative nu este realizat n cadrul unei alte proceduri de reglementare (de exemplu,
procedura de rennoire sau de modificare care afecteaz informaiile despre medicament).
C.I.13 Alte variaii care nu sunt cuprinse n mod specific n alt
parte a prezentei anexe i care implic depunerea de studii la
ANMDM*
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
Observaie: n cazurile n care evaluarea de ctre ANMDM a datelor transmise duce la schimbri la nivelul
rezumatului caracteristicilor produsului, etichetrii sau prospectului, schimbarea relevant a rezumatului
caracteristicilor produsului, a etichetrii sau a prospectului este cuprins n variaie.
Includerea declaraiei de conformitate prevzute la alin. (3) art. 28 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 este
i aceasta cuprins n aceast variaie [cu condiia respectrii cerinelor prevzute n Regulamentul (CE) nr.
1901/2006).
* Aceast variaie nu se aplic variaiilor care pot fi considerate ca fiind din oficiu de tip IB n cadrul oricrei
alte seciuni din prezenta anex.
Tipul
variaiei
C.II Neaplicabil medicamentelor de uz uman

D.
PMF/VAMF
D.1 Schimbarea denumirii i/sau a adresei deintorului
certificatului VAMF
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
IA NI
Condiii
1. Deintorul certificatului VAMF rmne aceeai persoan juridic.
Documente
1. Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comer) n care se
menioneaz noua denumire sau noua adres.
D.2 Schimbarea denumirii
certificatului PMF
i/sau a adresei deintorului
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
IA NI
Condiii
1. Deintorul certificatului PMF rmne aceeai persoan juridic.
Documente
1. Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comer) n care se
menioneaz noua denumire sau noua adres.
D.3 Schimbarea deintorului actual al certificatului PMF sau
transferul certificatului PMF ctre un nou deintor (cu alte
cuvinte o alt persoan juridic).
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3, 4, 5,
6
Tipul
variaiei
IA NI
103
Documente
1. Un document care include datele de identificare (denumire i adres) ale deintorului actual al
certificatului PMF (cedentul) i datele de identificare (denumire i adres) ale persoanei ctre care se
face transferul (cesionarul), mpreun cu data propus a transferului semnat de ambele companii.
2. Din cel mai recent certificat PMF, copia paginii intitulate Certificat de conformitate cu legislaia
comunitar a dosarului standard al plasmei (PMF) EMA.
3. Dovada stabilirii noului deintor (extras din Registrul Comerului i traducerea n limba englez a
acestuia) semnat de ambele companii.
4. Confirmare a transferului ctre cesionar a documentaiei complete aferente PMF, ncepnd de la
prima certificare a PMF semnat de ambele companii.
5. Scrisoare de autorizare care include datele de contact ale persoanei responsabile cu comunicarea ntre
ANMDM i deintorul PMF semnat de cesionar.
6. Scrisoare de angajament privind ndeplinirea tuturor obligaiilor curente i restante (dac exist)
semnat de cesionar.
D.4 Schimbarea denumirii i/sau a adresei unui centru de
transfuzie sanguin, inclusiv a centrelor de colectare a
sngelui/plasmei
Condiii
obligatorii
1, 2
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
IA
Condiii
1. Centrul de transfuzie sanguin rmne aceeai persoan juridic.
2. Schimbarea trebuie s fie de natur administrativ (de exemplu, fuziune, preluare); schimbarea
denumirii centrului de transfuzie sanguin/centrului de colectare, cu condiia ca centrul de transfuzie
sanguin s rmn acelai.
Documente
1. O declaraie semnat din care s reias c schimbarea nu implic o modificare a sistemului de calitate
a centrului de transfuzie sanguin.
2. Declaraie semnat din care s reias c lista centrelor de colectare nu a fost modificat.
3. Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF.
D.5 nlocuirea sau adugarea unui centru de colectare a
sngelui/plasmei la nivelul unui centru de transfuzie sanguin
inclus deja n PMF
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2, 3
Tipul
variaiei
IB
Documente
1. Date epidemiologice privind markerii virali pentru centrul de colectare a sngelui/plasmei din ultimii
3 ani. Pentru centrele nou deschise sau n cazul n care nc nu exist date, o declaraie din care s
reias c datele epidemiologice vor fi furnizate n momentul urmtoarelor actualizri anuale.
2. Declaraie conform creia centrul i desfoar activitatea n aceleai condiii cu celelalte centre
aparinnd centrului de transfuzie sanguin, conform contractului standard dintre centrul de
transfuzie sanguin i deintorul PMF.
D.6 Eliminarea sau schimbarea statutului
(operaional/neoperaional) al centrului/centrelor de transfuzie
sanguin/centrului/centrelor de colectare a plasmei sau de
testare a sngelui donat i a amestecurilor de plasm
Condiii
obligatorii
1, 2
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
IA
Condiii
1. Eliminarea sau schimbarea statutului nu trebuie s aib loc n urma unor incidente din domeniul BPF.
2. n cazul schimbrii statutului de la neoperaional la operaional, centrul/centrele trebuie s
ndeplineasc cerinele legale referitoare la inspecii.
Documente
104
D.7 Adugarea unui nou centru de transfuzie sanguin pentru
colectarea de snge/plasm care nu este inclus n PMF.
Buletin informativ
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
D.8 nlocuirea sau adugarea unui centru de testare a sngelui
donat i/sau a amestecurilor de plasm la nivelul unui centru de
transfuzie sanguin deja inclus n PMF.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IB
Documente
1. O declaraie din care s reias c testrile se desfoar pe baza acelorai PSO (proceduri standard de
operare) i/sau metode de testare deja acceptate.
D.9 Adugarea unui nou centru de transfuzie sanguin pentru
testarea sngelui donat i/sau a amestecurilor de plasm care
nu este inclus n PMF.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
D.10 nlocuirea sau adugarea unui nou centru de transfuzie
sanguin sau a unui nou centru/unor noi centre de pstrare a
plasmei
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IB
Documente
1. Declaraie din care s reias c centrul de pstrare funcioneaz pe baza acelorai PSO ca i centrul
de transfuzie sanguin.
D.11 Eliminarea unui centru de transfuzie sanguin sau a unui
centru/unor centre de pstrare a plasmei
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
IA
Condiii
1.
Eliminarea nu trebuie s aib loc n urma unor incidente BPF.
Documente
1.
Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF.
D.12 nlocuirea sau adugarea unei companii implicate n
transportul de plasm.
Condiii
obligatorii
IB
Documente
1. Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF, inclusiv o list a tuturor
centrelor de transfuzie sanguin care apeleaz la serviciile acestei companii de transport, un rezumat
al procedurilor de efectuare a transportului n condiii corespunztoare (perioad, temperatur i
respectarea BPF) i confirmarea validrii condiiilor de transport.

D.13 Eliminarea unei companii implicate n transportul de
plasm
Condiii
obligatorii
105
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1, 2
Tipul
variaiei
IA
Condiii
1. Eliminarea nu trebuie s aib loc n urma unor incidente BPF.
Documente
D.14 Adugarea unui kit de testare care poart marcajul CE Condiii
pentru testarea donrilor individuale de snge ca nou kit de obligatorii
testare sau ca nlocuitor al unui kit de testare existent
1
IA
Condiii
1. Noul kit de testare poart marcajul CE.
Documente
1. Lista locurilor de testare n care este utilizat kitul.
2. Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF, inclusiv informaii
actualizate privind testarea, n conformitate cu Prevederile ghidurilor referitoare la cerinele privind
datele tiinifice pentru un PMF.
D.15 Adugarea unui kit de testare care nu poart marcajul CE Condiii
pentru testarea donrilor individuale de snge ca nou kit de obligatorii
testare sau ca nlocuitor al unui kit de testare existent
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
a)
Noul kit de testare nu a mai fost aprobat n PMF

II
pentru niciun centru de testare a sngelui donat
b) Noul kit de testare a fost aprobat n PMF pentru un alt
1, 2
IA
centru sau pentru alte centre de testare a sngelui
donat
Documente
1.
Lista centrelor de testare unde kitul este utilizat n mod curent i lista centrelor de testare unde kitul
urmeaz s fie utilizat.
2.
Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF, inclusiv informaii
actualizate privind testarea, n conformitate cu Prevederile ghidurilor referitoare la cerinele privind
datele tiinifice pentru un PMF.
D.16 Schimbarea kitului/metodei utilizate pentru testarea
amestecurilor (anticorpi, antigene sau testul NAT).
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
D.17 Introducerea sau extinderea procedurii de carantin
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
1
IA
Condiii
1.
Procedura de carantin este o procedur mai restrictiv (de exemplu, eliberarea este permis doar
dup retestarea donatorilor).
Documente
1.
Versiunea actualizat a seciunilor relevante din dosarul PMF, inclusiv justificarea introducerii sau
extinderii perioadei de carantin, locurile n care se aplic aceast procedur i, n ceea ce privete
schimbarea procedurii, un arbore decizional incluznd noile condiii.
106
Buletin informativ
D.18 Eliminarea perioadei de carantin sau reducerea acesteia.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
Tipul
variaiei
IA
IB
Documente
1.
Versiunea actualizat a seciunilor relevante din dosarul PMF
D.19 nlocuirea sau adugarea de recipiente de pstrare a

sngelui (de exemplu, pungi, flacoane)
Condiii
obligatorii
Noile recipiente de pstrare a sngelui poart marcajul 1, 2

IA
CE
b) Noile recipiente de pstrare a sngelui nu poart
II
marcajul CE
Condiii
1. Recipientul poart marcajul CE.
2. Criteriile de calitate a sngelui din recipient rmn nemodificate.
Documente
1. Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF, inclusiv denumirea
recipientului, fabricantul, specificaiile soluiei anticoagulante, confirmarea marcajului CE i
denumirea centrelor de transfuzie sanguin n care este folosit recipientul.
a)
D.20 Schimbarea condiiilor de pstrare/transport
Condiii
obligatorii
a)
condiii de pstrare i/sau transport
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
b)
perioada maxim de pstrare a plasmei
1, 2
IA
Condiii
1. Schimbarea trebuie s restrng condiiile i s fie conform cerinelor din Farmacopeea European
privind plasma uman pentru fracionare.
2. Perioada maxim de pstrare este mai scurt dect cea anterioar.
Documente
1. Versiunea actualizat a seciunilor i anexelor relevante din dosarul PMF, inclusiv o descriere
detaliat a noilor condiii, confirmarea validrii condiiilor de pstrare/transport i denumirea
centrului/centrelor de transfuzie sanguin n cadrul cruia/crora are loc schimbarea (dac este cazul).
D.21 Introducerea unui test pentru markeri virali n cazul n
care aceasta va avea impact major asupra evalurii siguranei
virale.
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
Tipul
variaiei
II
D.22 Schimbarea metodei de preparare a unui amestec de
plasm (de exemplu, metoda de fabricaie, dimensiunea
amestecului, pstrarea probelor din amestecul de plasm)
Condiii
obligatorii
Documente
1. Versiunea actualizat a seciunilor relevante din dosarul PMF.
Documente
obligatorii
pentru
depunere
1
Tipul
variaiei
IB

D.23 Modificri la nivelul etapelor de urmat n cazul n care se
constat retrospectiv necesitatea excluderii sngelui donat de la
prelucrare (procedura retrospectiv)
Condiii
obligatorii
Documente
obligatorii
pentru
depunere
107
Tipul
variaiei
II
FORMULAR DE CERERE PENTRU

VARIAIE LA TERMENII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
UMAN
AUTORIZARE NAIONAL PRIN PRM
AUTORIZARE CENTRALIZAT
AUTORIZARE NAIONAL
Statul Membru de Referin/Autoritatea de Referin pentru evaluarea partajat
AT
BE
BG
CY
CZ
DE
DK
EE
EL
ES
LU
LV
MT
NL
NO
PL
PT
RO
SE
SI
Stat Membru Interesat/State Membre Interesate
AT
BE
BG
CY
CZ
DE
LU
LV
MT
NL
NO
PL
DK
PT
Tipul cererii (se bifeaz toate opiunile aplicabile)

Tip IA IN
Tip IA
Tip IB neclasificat 4
Tip IB
Tip II
Tip II Art. 29 5
EE
RO
EL
SE
ES
SI
VETERINAR
Numrul/Numerele variaiei 3 :.......
FI
SK
FR
UK
HR
EMA
HU
IE
IS
IT
LI
LT
FI
SK
FR
UK
HR
HU
NICIUNUL
IE
IS
IT
LI
LT
Variaie individual
Variaii grupate
Inclusiv o extensie de linie 6
Evaluare partajat
In cazul n care variaiile fac parte dintr-o depunere grupat care include o extensie de linie, acest formular de cerere trebuie considerat anex a formularului de cerere de autorizare a
extensiei de linie.
Buletin informativ
Medicamente de uz uman: Numrul trebuie completat de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia, astfel nct s reflecte numrul corect al procedurii de recunoatere mutual
conform Capitolului 1 din Ghidul de bun practic pentru depunerea i gestionarea variaiilor n Procedura de recunoatere mutual (http://www.hma.eu).
Medicamente de uz veterinar: Numrul variaiei se emite de Statul Membru de Referin naintea depunerii cererii, conform Ghidului de bun practic aferent VMRFG (http://www.hma.eu).
Procedura centralizat: Se furnizeaz numrul procedurii EMA (nu numrul intern al DAPP), n caz c este cunoscut DAPP. Pentru procedurile de evaluare partajat cu EMA
ca autoritate de referin, se furnizeaz numrul procedurii de evaluare partajat EMA de nalt nivel.
2
O variaie se consider neclasificat n situaia n care variaia propus nu este considerat variaie minor de tip IB conform Ghidului Comisiei Europene sau nu a fost clasificat ca
variaie tip IB ntr-o recomandare n baza art. 5. In cazul nendiplinirii uneia sau mai multor condiii stabilite n ghid pentru variaii de tip IA, modificarea respectiv poate fi depus ca
variaie de tip IB, cu excepia cazului n care modificarea este clasificat n mod specific ca variaie major de tip II.
3
108
ANEXA nr. 2
la HCS nr. 19/12.08.2013
Denumirea i adresa solicitantului/deintorului

autorizaiei de punere pe pia 7 :
Numele i adresa persoanei de contact 8 :

Numr de telefon:
Numr de fax (opional):
E-mail:
MEDICAMENTE CARE FAC OBIECTUL PREZENTEI CERERI9

Denumirea
(inventat)
comercial
a
medicamentului/
medicamentelor:
Substana/
Substanele
active
Forma
farmaceutic
Concentraia
Denumirea deintorului
autorizaiei/autorizaiilor de punere pe
pia:
Numrul/
Numerele autorizaiei/
autorizaiilor de punere pe
pia: 10
Numrul
variaiei
PRM Eroare!
Marcaj n document
nedefinit.
Variaie tip II depus n baza art. 29 al Regulamentului (CE) Nr. 1901/2006.

Pentru evaluarea partajat sau variaiile grupate care afecteaz mai multe autorizaii de punere pe pia (APP), se indic deintorul APP care urmeaz a fi deintor APP de referin pentru
gestionarea procedurii.
6
Conform prevederilor din seciunea 2.4.3 din Partea IA/Modulul 1 a Formularului de cerere. Dac difer, se ataeaz documentul de mputernicire. n cazul evalurii partajate sau al variaiilor grupate care
afecteaz mai multe autorizaii de punere pe pia (APP), pentru cerere se desemneaz o singur persoan de contact (vezi i csua semnatarului de mai jos).
9
n cazul unei liste foarte lungi (mai mult de o pagin), se poate ataa ca anex la cererea de variaie.
Pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizat, Anexa A a medicamentului/medicamentelor care fac obiectul cererii trebuie ataat ca anex la cererea de variaie.
Pentru procedura de evaluare partajat depus la EMA, care include medicamente autorizate naional, detaliile referitoare la medicamentele i statele membre respective trebuie ataate ca Anex B la cererea de
variaie (se utilizeaz macheta de pe website-ul EMA).
10
Se indic numerele APP-urilor care fac obiectul cererii (un interval, dac este adecvat). Pentru numrul variaiei, care este specific medicamentului, vezi Ghidul de bun practic privind variaiile, Capitolul 1,
exemplu: NL/H/0123/001-004/IB/033/G
Modificarea privete/Modificrile privesc (numai pentru variaiile tip IB i tip II, se bifeaz toate opiunile aplicabile):
Indicaie
Cerine pediatrice
Siguran
Urmare a unei restricii urgente din motive de siguran
Calitate
Variaie anual pentru vaccinurile umane ale gripei
Specii int neproductoare de hran pentru consumul uman
Alte modificri
4
5
109
110
Buletin informativ
TIPUL DE MODIFICARE/TIPURILE DE MODIFICRI

Se ataeaz copia paginii/paginilor relevante din Ghid pentru aceast modificare/aceste modificri
i se bifeaz csuele relevante pentru condiii i documentaie (att pentru tipul IA ct i pentru tipul
IB)
VARIAII
INCLUS E N PREZENTA CERERE:
Numrul i denumirea variaiei, conform Ghidului de clasificare

Specific variaiei care face obiectul cererii, n conformitate cu
a)
Ghidul de clasificare
Tipul variaiei
tip
(n aceast seciune se selecteaz i se includ variaia/variaiile din Lista variaiilor de la sfritul

prezentului formular de cerere (vezi instruciunile detaliate care nsoesc lista). Exemplul de mai sus
i lista variaiilor de la sfritul formularului se terg apoi din formularul completat care se depune).
S COPUL EXACT I CADRUL MODIFICRII, JUSTIFICAREA GRUPRII, A
EVALURII PARTAJATE I A CLASIFICRII VARIAIILOR NECLASIFICATE (dac

este cazul)
(Se furnizeaz o descriere i cadrul modificrii pentru toate modificrile propuse. n cazul gruprii
variaiilor i al evalurii partajate, se furnizeaz o justificare ntr-un paragraf separat. Dac
variaia vizeaz o modificare neclasificat, se include o justificare a clasificrii propuse).
PREZENT 910
Numrul D-U-N-S:11
Numrul ASMF UE sau naional:12
PROPUSE ROARE! MARCAJ N DOCUMENT

NEDEFINIT.,E ROARE!
MARCAJ
N DOCUMENT NEDEFINIT.
Numrul D-U-N-S:11
Numrul ASMF UE sau naional:12
ALTE CERERI 13
11
Dac este cazul, se include numrul D-U-N-S. Datele privind sistemul de numerotare universal [Data Universal Numbering System (D-UN-S)] reprezint un sistem dezvoltat de ctre compania Dun & Bradstreet (D&B), care aloc un identificator numeric digital unic unei
singure entiti comerciale. In acest caz, este utilizat pentru facilitarea identificrii locurilor de fabricaie din afara SEE.
12
Dac este cazul, se include numrul de referin ASMF UE sau naional (numai n cazul n care numrul de referin UE ASMF nu este
disponibil)
13
Din cauza complexitii, completarea acestei seciuni nu este necesar n cazul variaiilor grupate sau n evaluarea partajat care vizeaz
mai multe autorizaii de punere pe pia.
111
Variaii de tip II indicaie terapeutic nou informaii referitoare la medicamentele

orfane:
(Seciunea se completeaz numai pentru medicamentele de uz uman; se terge aceast seciune n cazul n care
variaia nu se refer la o indicaie terapeutic nou)
EXIST O SOLICITARE DE DESEMNARE CA ORFAN, PENTRU ACEAST

INDICAIE TERAPEUTIC NOU?
Nu
Da
Numrul procedurii de desemnare ca orfan:
Procedur n desfurare
Procedur finalizat
Data (aaaa-ll-zz):
Pe baza criteriului beneficiu semnificativ:
Numrul din Registrul medicamentelor orfane:
Se ataeaz copia Deciziei de desemnare
Da
Nu
Desemnare ca orfan refuzat

Data (aaaa-ll-zz):
Numrul de referin al deciziei Comisiei Europene:
Retragerea desemnrii ca orfan
Data (aaaa-ll-zz):
INFORMAII REFERITOARE
LA EXCLUS IVITATEA PE PIA
Exist un alt medicament desemnat ca orfan pentru o afeciune privind noua indicaie
terapeutic propus prin prezenta cerere de variaie?
Nu
Da
Se
precizeaz
numrul/numerele
din
Registrul
medicamentelor
orfane:
Dac DA, exist o autorizaie de punere pe pia n UE pentru alt medicament desemnat ca
medicament orfan?
Nu
Da
Seprecizeaz:
Denumirea, indicaiile terapeutice, concentraia, forma farmaceutic a
autorizat:
Denumirea
deintorului
autorizaiei
de
punere
pe
Numrul/Numerele
autorizaiei/autorizaiilor
de
punere
pe
Data autorizrii:
medicamentului
pia:
pia:
Dac DA, medicamentul care face obiectul prezentei cereri de variaie este considerat similar
oricrui medicament desemnat orfan autorizat? (n conformitate cu definiia din art. 3 al
Regulamentului Comisiei Europene (CE) Nr. 847/2000)
Nu (se completeaz modulul 1.7.1)
Da (se completeaz modulele 1.7.1 i 1.7.2)
Not: Se repet, dup caz
112
Buletin informativ
Variaii de tip II cerine pentru medicamente de uz pediatric:

(Seciunea se completeaz numai pentru medicamentele de uz uman; seciunea se completeaz numai
pentru variaiile care se refer la o indicaie terapeutic nou sau variaiile legate de implementarea
PIP).
(Not: Pentru medicamentele aceluiai 14 deintor de autorizaii de punere pe pia, trebuie avut n
vedere noiunea de autorizaie global prevzut de art. 700 alin. (3) din Legea nr. 95/2006, cu
modificrile i completrile ulterioare, care transpune art. 6 alin. (1) al doilea subparagraf al
Directivei 2001/83/CE, amendat).
ACESTEI CERERI DE VARIAIE I SE APLIC PREVEDERILE ARTICOLULUI 8 DIN
REGULAMENTUL PEDIATRIC, DEOARECE:
Cererea se refer la o indicaie terapeutic nou pentru un medicament autorizat, care:
este protejat de un certificat suplimentar de protecie n baza Regulamentului (CE)
Nr. 469/2009
este protejat de un brevet care susine obinerea unui certificat suplimentar de protecie
Cererea se refer la o procedur anterioar/n desfurare/paralel, care determin aplicarea
prevederilor art. 8. Numrul procedurii autoritii competente/EMA:
ACESTEI CERERI DE VARIAIE NU I SE APLIC PREVEDERILE ARTICOLULUI 8
DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC, DEOARECE:
medicamentul autorizat nu este protejat de un certificat suplimentar de protecie n baza
Regulamentului (CE) Nr. 469/2009 sau de un brevet care susine obinerea unui certificat
suplimentar de protecie
cererea se refer la o autorizaie de punere pe pia ca medicament cu utilizare medical bine
stabilit, generic, hibrid, biosimilar sau medicament din plante medicinale cu utilizare tradiional
CEREREA SE REFER LA O INDICAIE TERAPEUTIC NOU PENTRU UN
MEDICAMENT DE UZ PEDIATRIC AUTORIZAT [PAEDIATRIC US E M ARKETING
AUTHORIS ATION (PUMA)].
CEREREA SE REFER LA STUDII PEDIATRICE DEPUSE N CONFORMITATE CU
ART. 45 SAU 46 DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC.
CEREREA SE REFER LA STUDII PEDIATRICE INCLUSE N PLANUL DE
INVESTIGAIE PEDIATRIC
CEREREA INCLUDE:
PIP 15
Numrul/Numerele deciziei/deciziilor PIP:
Exceptarea specific produsului16 Numrul/Numerele deciziei/deciziilor de exceptare:
Exceptarea de clas Numrul/Numerele deciziei/deciziilor de exceptare:
(Not: n modulul 1.10 se introduce o copie a deciziei PIP/de exceptare specific produsului, inclusiv
opinia Comitetului Pediatric (Paediatric Committee - PDCO) i Rezumatul Raportului)
CEREREA A FCUT OBIECTUL VERIFICRII CONFORMITII PIP?
Nu
Da
Dac, DA, se indic documentul de referin de conformitate:
(Not: Dac sunt disponibile, o copie a raportului de conformitate al PDCO nsoit, unde este cazul,
de opinia PDCO sau de documentul emis de autoritatea naional competent trebuie incluse n
modulul 1.10)
Sumarul rezultatelor PIP sub form tabelar se gsete n modulul 1.10
Acelai solicitant/deintor al autorizaiei de punere pe pia: conform Comunicatului Comisiei Europene (98/C 299/03)
(adic aparinnd aceleiai societi-mam sau grup de societi sau care au ncheiat acorduri sau care au recurs la practici
concertate de punere pe pia)
15
Se bifeaz cnd opinia PIP include o exceptare
16
Se bifeaz numai dac exist o opinie de exceptare specific produsului, care acoper toate subgrupurile populaiei
pediatrice
14
113
Variaii de tip II extinderea exclusivitii datelor/exclusivitii pe pia:

(Dac nu este cazul, aceast seciune se terge)
PREZENTA SOLICITARE ESTE SUSINUT I DE URMTOARELE ARTICOLE DIN
LEGEA NR. 95/2006 PRIVIND REFORMA N DOMENIUL SNTII, CU
MODIFICRILE I COMPLETRILE ULTERIOARE (DENUMIT N CONTINUARE
LEGE), SAU DE REGULAMENTUL (CE) NR. 726/2004:
Art. 704 alin. (1) din Lege/Art. 14 alin. (11) din Regulamentul (CE) Nr. 726/2004 (un an de
exclusivitate pe pia pentru o nou indicaie)
Art. 704 alin. (5) din Lege (un an de exclusivitate a datelor pentru o nou indicaie)
Art. 785 din Lege (un an de exclusivitate a datelor pentru schimbarea clasificrii pentru eliberare)
(Not: n modulul 1.5.3 trebuie inclus raportul care susine solicitarea privind extinderea
exclusivitii datelor/exclusivitii pe pia)
Unde este cazul, se includ urmtoarele propuneri de modificare a informaiilor despre medicament n
seciunile relevante ale formatului DTC-UE sau ale formatului din volumul 6B, Instruciuni pentru
solicitani:
Rezumatul caracteristicilor produsului
Deintorul autorizaiei de fabricaie responsabil pentru eliberarea seriei i condiiile la autorizaia
de punere pe pia17
Etichetare
Prospect
Machete18
Specimene
114
Buletin informativ
Declaraia solicitantului:
Aceasta reprezint o notificare/cerere de modificare a termenilor autorizaiei/autorizaiilor de punere
pe pia de mai sus, conform propunerilor deja precizate. Declar c (Se marcheaz declaraiile
corespunztoare):
Nu exist alte modificri n afara celor identificate n aceast cerere (cu excepia celor
vizate n alte variaii depuse n paralel);
Unde este cazul, sunt ndeplinite toate condiiile stabilite pentru variaia/variaiile n
discuie;
n cazul notificrilor de tip IA: au fost depuse documentele necesare, conform tipului de
modificare propus;
Tariful de evaluare a fost pltit;
Aceast cerere a fost depus simultan n SMR i toate SMI (pentru medicamentele
autorizate n cadrul Procedurii de recunoatere mutual i de evaluare partajat) sau att
la EMA ct i (Co-) Raportorului (pentru medicamentele autorizate prin procedur
centralizat) sau, n caz de evaluare partajat care implic EMA, la autoritile
competente relevante i/sau SMR/SMI (dup caz) i EMA;
n cazul evalurii partajate sau al variaiilor grupate care vizeaz mai multe autorizaii de
punere pe pia: autorizaiile de punere pe pia aparin aceluiai deintor.
Schimbarea va fi implementat/Schimbrile vor fi implementate ncepnd cu data de19 :
Urmtoarea serie de producie/Urmtoarea tiprire
Data: ______________________
_________________________________________________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
numai pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizat (Anexa II a autorizaiei de punere pe pia
UE).
18
vezi Capitolul 7 al Volumului 6A din Instruciuni pentru solicitani sau Transferul de informaii coninute n
Instruciuni pentru solicitani, Volumul 2A, Capitolul 7 (http://www.hma.eu ) sau Cerinele privind dosarul
medicamentelor autorizate prin procedur centralizat (http://www.ema.europa.eu).
19
Se completeaz numai pentru variaiile tip IB i tip II.
17
115
Tarifele pltite Suma 20 __________________________________________________________

Se specific tipul tarifului n conformitate cu reglementrile naionaleEroare! Marcaj n document nedefinit.
_____________________
Semnatarul principal21 ____________________
Funcia (Denumirea postului)

________________________
Numele n clar ______________________________

Pentru evaluarea partajat/gruparea mai multor
autorizaii de punere pe pia: primul semnatar confirm
mputernicirea de a semna n numele persoanelor de
contact desemnate, conform celor menionate n seciunea
2.4.3 din Partea IA/Modulul 1 al Formularului de cerere
de autorizare pentru fiecare dintre autorizaiile de punere
pe pia vizate.
Al doilea semnatar _______________________
Data _____________________
Funcia (Denumirea postului)

________________________
Numele n clar___________________________
Data _____________________
n cazul depunerii la EMA (inclusiv n cazul evalurii partajate care include medicamente PRM
i/sau medicamente pur naionale), aceast seciune poate fi lsat necompletat.
21
Este obligatorie semnarea cererii de ctre semnatarul principal
20
116
Buletin informativ
LISTA VARIAIILOR (se terge imediat dup completarea cererii)

Variaia va fi selectat/Variaiile vor fi selectate din lista prezentat n continuare i inclus/incluse n
seciunea Tipul de modificare/Tipurile de modificri Variaii incluse n prezenta cerere de mai
sus, n conformitate cu instruciunile urmtoare:
Se include/includ numai modificarea/modificrile care face/fac obiectul cererii de variaie.
n cazul cererilor pentru variaii neclasificate n ghid, solicitantul trebuie s declare aceste variaii ca
alt variaie'' (z), cu utilizarea acelei seciuni din list care corespunde celei mai detaliate
descrieri a modificrii, inclusiv tipul variaiei propus n acest caz. Se indic dac variaia a fcut
obiectul unei proceduri n baza art. 5 din Regulamentul privind variaiile. Exemple de astfel de
variaii z) au fost deja incluse n cadrul unui numr relevant de variaii i seciuni.
n cazul variaiilor tip IA, n ultima coloan, trebuie declarat data implementrii acestora de ctre
deintorul autorizaiei de punere pe pia.
n seciunea Scopul exact a formularului de cerere trebuie furnizate detalii complete privind scopul
exact al variaiei vizate.
Exemple de prezentare a variaiei/variaiilor n seciunea Tip de modificare/Tipuri de modificri
din formularul de cerere.
De exemplu, cerere pentru modificare n afara limitelor aprobate ale specificaiei substanei active:
B.I.b.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din specificaia
unei substane active, material de start/produs intermediar/
reactiv utilizat n procesul de fabricaie a substanei active
Schimbare care nu se ncadreaz n limitele aprobate ale
f)
specificaiei substanei active
Tipul variaiei
II
De exemplu, cerere pentru o variaie neclasificat privind limitele din specificaia substanei
active:
B.I.b.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din
specificaia unei substane active, material de
start/produs intermediar/ reactiv utilizat n procesul de
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
De exemplu, cerere pentru o variaie neclasificat privind controlul substanei active:

B.I.b Schimbare n controlul substanei active
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
Din formularul de cerere care se depune se terg toate modificrile din list care nu fac obiectul
cererii.

A. Schimbri administrative
z)
Alt variaie
117
Tipul variaiei
IA
Art 5
II Data
implementrii:
IB
Tipul variaiei
A.1
Schimbarea denumirii i/sau a adresei

deintorului autorizaiei de punere pe pia
IA NI
IB
Data
implementrii:
Dac una dintre condiii nu este ndeplinit iar modificarea nu este menionat n mod specific ca
variaie de tip II.
A.2 Schimbarea denumirii (inventate) a medicamentului
a)
pentru medicamente autorizate centralizat
b)
pentru medicamente autorizate naional
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
IB
variaie de tip II.
Tipul variaiei
A.3
Schimbarea denumirii substanei active sau a

unui excipient
IA NI
IB
Data
implementrii:
variaie de tip II.
Tipul variaiei
A.4
Schimbarea denumirii i/sau a adresei:

fabricantului (inclusiv, dac este cazul, a
locului/ale locurilor de testare pentru controlul
calitii); sau a/ale deintorului dosarului
standard al substanei active (Active Substance
Master File - ASMF); sau a/ale furnizorului
substanei active, materialului de start,
reactivului sau produsului intermediar utilizat
n fabricarea substanei active (n cazul
specificrii n dosarul tehnic) dac la dosarul
autorizat nu este anexat un certificat de
conformitate cu Farmacopeea european; sau
a/ale fabricantului unui excipient nou (n cazul
specificrii n dosarul tehnic)
Data
implementrii:
IA
IB
variaie de tip II.
118
Buletin informativ
A.5 Schimbarea denumirii i/sau adresei

fabricantului/importatorului medicamentului [inclusiv
a locului de eliberare a seriei sau de testare a seriei
pentru control calitii]
Printre activitile care intr n responsabilitatea
a)
fabricantului/importatorului
se
numr
i
eliberarea seriei
Printre activitile care intr n responsabilitatea
b)
fabricantului/importatorului nu se numr i
eliberarea seriei
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
variaie de tip II.
Tipul variaiei
A.6
Schimbarea codului ATC/codului Vet ATC
IA
IB
Data
implementrii:
variaie de tip II.
Tipul variaiei
A.7
Renunarea la locurile de fabricaie a unei

substane active, unui produs intermediar sau
unui medicament, la locul de ambalare, la
fabricantul responsabil de eliberarea seriei, la
locul de testare a seriei pentru controlul
calitii sau la furnizorul unui material de
start, reactiv sau excipient (dac se specific n
dosar)*
Data
implementrii:
IA
IB
variaie de tip II.
*Not: n cazul n care autoritile i-au anunat intenia de a efectua o inspecie, eliminarea locului n
cauz trebuie notificat imediat.
Tipul
variaiei
A.8
Modificarea datei de efectuare a auditului

destinat verificrii respectrii bunei practici de
fabricaie (BPF) de ctre fabricantul substanei
active *
IA
Data implementrii:

B.I.a Schimbri n fabricaia substanei active
z)
Alt variaie
B.I.a.1 Schimbare la nivelul fabricantului unui material de

start/unui reactiv/unui produs intermediar utilizat n
procesul de fabricaie a substanei active sau schimbare
la nivelul fabricantului substanei active (inclusiv a
locurilor de testare pentru controlul calitii, dac este
cazul), dac la dosarul autorizat nu este anexat un
certificat de conformitate cu Farmacopeea european
Fabricantul propus face parte din acelai grup farmaceutic
a)
cu fabricantul deja autorizat.
Adugarea unui fabricant al substanei active, pe baza
b)
unui ASMF
Fabricantul propus utilizeaz o cale de sintez sau condiii
de fabricaie fundamental diferite, care pot conduce la
modificri importante ale caracteristicilor de calitate ale
c) substanei active, precum profilul calitativ i/sau cantitativ
al impuritilor, care necesit calificare, sau ale
proprietilor fizico-chimice, cu influen asupra
biodisponibilitii
Fabricant nou de material pentru care este necesar o
d)
evaluare a siguranei virale i/sau a riscului TSE
Schimbarea se refer la o substan activ biologic sau un
e) material de start/un reactiv/un produs intermediar utilizat
n fabricarea unui medicament biologic/imunologic
f) calitii substanei active: nlocuirea sau adugarea unui
loc nou n care se efectueaz controlul/testarea seriei
Adugarea unui nou fabricant al substanei active fr
ASMF i care necesit actualizarea semnificativ a
g)
seciunii din dosar referitoare la substana activ
respectiv
Adugarea unui loc alternativ de sterilizare pentru
h) substana activ, care utilizeaz o metod din
i)
Introducerea unui loc nou de micronizare
j)

calitii unei substane active biologice: nlocuirea sau
adugarea unui loc n care se efectueaz controlul/testarea
seriei,
care
s
includ
o
metod
biologic/imunologic/imunochimic
Tipul variaiei
IA
Alt variaie
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
II
II
II
II
IA
II
IB
IB
IA
II
Loc nou de pstrare a bncii de celule master i/sau a

k) bncilor de celule de lucru
z)
119
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Dac una dintre condiii nu este ndeplinit iar modificarea nu este menionat n mod specific ca variaie de tip
II.
120
Buletin informativ
B.I.a.2 Schimbri la nivelul procesului de fabricaie a

substanei active
Schimbare minor la nivelul procesului de fabricaie
a)
a substanei active
Schimbare major la nivelul procesului de fabricaie
a substanei active, care poate avea impact
b)
semnificativ asupra calitii, siguranei sau
Schimbarea
se
refer
la
o
substan
biologic/imunologic sau la utilizarea unei
substane derivate chimic diferite n fabricarea unei
c) substane biologice/imunologice, care poate avea un
impact semnificativ asupra calitii/siguranei i
eficacitii medicamentului, fr a avea legtur cu
un protocol
Schimbarea se refer la un medicament din plante
medicinale i implic modificarea oricreia dintre
d)
urmtoarele elemente: sursa geografic, etapele de
fabricaie sau procesul de fabricaie
Schimbare
minor
la
nivelul
prii
e) restrictive/nchise a unui dosar standard al
substanei active
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
IB
IA
Data
implementrii:
II
II
II
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
B.I.a.3 Schimbare la nivelul mrimii seriei (inclusiv a
intervalelor de mrime a seriei) de substan activ
sau produs intermediar utilizat n procesul de
Creterea de pn la 10 ori comparativ cu mrimea
a)
b) Reducerea de pn la 10 ori
Tipul variaiei
IA
IB
IA
IB
c) Schimbarea impune evaluarea comparabilitii unei

substane active biologice/imunologice
d) Creterea de peste 10 ori comparativ cu mrimea
e) Mrimea
seriei
de
substan
activ
biologic/imunologic
crete/descrete
fr
modificarea procesului (de exemplu, duplicarea
liniei).
z)
Alt variaie
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
IB
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.

B.I.a.4 S chimbare la nivelul testrilor interfazice sau al limitelor
aplicate n timpul fabricaiei substanei active
a)
IA
IB
Adugarea unor noi limite i teste interfazice
IA
IB
c)
IA
IB
e)
Extinderea limitelor aprobate n cadrul testrilor interfazice,

care poate avea un efect semnificativ asupra calitii globale
a substanei active
Eliminarea unui test interfazic, care poate avea un efect
semnificativ asupra calitii globale a substanei active
f)
Adugarea sau nlocuirea unui test interfazic ca urmare a

apariiei unei probleme de siguran sau calitate
z)
Alt variaie
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
IB
IA
IB
Art 5
Data
implementrii:
II
Dac una dintre condiii nu este ndeplinit iar modificarea nu este menionat n mod specific ca variaie de tip II.
B.I.a.5 S chimbri ale substanei active a unui vaccin uman al gripei sezoniere, preTipul variaiei
pandemice sau pandemice
nlocuirea tulpinii/tulpinilor dintr-un vaccin uman al gripei sezoniere, pre- II
a)
pandemice sau pandemice
B.I.b S chimbri n controlul substanei active
z)
Alt variaie
B.I.b.1 S chimbarea parametrilor i/sau a limitelor din specificaia unei

substane active, material de start/produs intermediar/reactiv
utilizat n procesul de fabricaie a substanei active
Restrngerea limitelor specificaiei pentru medicamentele care
a)
fac obiectul eliberrii seriei de ctre autoritatea oficial de
control
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
z)
Tipul variaiei
b)
d)
121

Adugarea unui nou parametru de testare, mpreun cu metoda
de testare corespunztoare
Eliminarea unui parametru nesemnificativ de testare (de
exemplu, eliminarea unui parametru perimat)
Eliminarea unui parametru de testare, care poate avea un efect
semnificativ asupra calitii globale a substanei active i/sau a
medicamentului
Schimbare care nu se ncadreaz n limitele aprobate ale
specificaiei substanei active
Extinderea limitelor aprobate ale specificaiei pentru materiale
de start/produi intermediari, care poate avea un efect
semnificativ asupra calitii globale a substanei active i/sau a
medicamentului
Adugarea sau nlocuirea (cu excepia substanelor active
biologice sau imunologice) unui parametru de testare i a
metodei de testare corespunztoare ca urmare a apariiei unei
probleme de siguran sau calitate
n cazul n care nu exist o monografie n Farmacopeea
European sau farmacopeea naional a unui stat membru
pentru substana activ, o schimbare n specificaie de la
referina intern la cea dintr-o farmacopee neoficial sau dintro farmacopee a unei ri tere
Alt variaie
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IA NI
IB
IA
IB
IA
IB
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
II
IB
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Dac una dintre condiii nu este ndeplinit iar modificarea nu este menionat n mod specific ca variaie de tip II.
122
Buletin informativ
B.I.b.2 Schimbarea procedurii de testare a unei substane Tipul variaiei

unui produs intermediar utilizat n procesul de
Schimbri minore la nivelul unei proceduri de
a)
IA
IB Data
testare aprobate
implementrii:
Eliminarea unei proceduri de testare a substanei
Data
b)
IA
IB implementrii:
unui produs intermediar, n cazul existenei unei
proceduri alternative de testare deja aprobate
Alte schimbri ale procedurii de testare (inclusiv
Data
nlocuire sau adugare) a unui reactiv, fr efect
c)
IA
IB implementrii:
active
Schimbarea major sau nlocuirea unei metode de
testare biologic/imunologic/imuno-chimic sau a
d)
II
unei metode care utilizeaz un reactiv biologic
pentru o substan activ biologic
(inclusiv nlocuire sau adugare) a unei substane
e)
IB
active sau a unui material de start/produs
intermediar
variaie de tip II.

B.I.c Schimbare n sistemul de nchidere a recipientului
unei substane active
z)
Alt variaie
B.I.c.1 Schimbare la nivelul ambalajului primar al

substanei active
a)
b)
c)
Compoziie calitativ i/sau cantitativ

Compoziie calitativ i/sau cantitativ n cazul
unei substane active biologice/imunologice
sterile i necongelate
Substane active lichide (nesterile)
123
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IB
IA
Data
implementrii:
II
IB
Art 5
z)
IA IB II Data
Alt variaie
implementrii:
variaie de tip II.
B.I.c.2 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor
specificaiei ambalajului primar al substanei
active
Tipul variaiei
a)
IA
IB
b)
Adugarea unui parametru de testare nou i a

IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
c)
d)
Eliminarea unui parametru nesemnificativ de

testare (de exemplu, eliminarea unui parametru
perimat)
Adugarea sau nlocuirea unui parametru de
testare ca urmare a apariiei unei probleme de
siguran sau calitate
IB
Art 5
z)
IA IB II Data
implementrii:
variaie de tip II.
Alt variaie
B.I.c.3 Schimbare n procedura de testare a ambalajului

primar al substanei active
Tipul variaiei
a)

testare aprobate
IA
IB
Data
implementrii:
b)

IA
IB
Data
implementrii:
Data
Eliminarea unei proceduri de testare n cazul
IA
IB
implementrii:
existenei unei proceduri alternative de testare
deja aprobate
variaie de tip II.
c)
124
Buletin informativ
B.I.d.1 Schimbare
la nivelul perioadei de
retestare/pstrare sau a condiiilor de pstrare a
substanei active, n lipsa din dosarul autorizat a
unui certificat de conformitate cu Farmacopeea
European, care s includ perioada de retestare
a)
Perioad de retestare/pstrare
1.
b)
Reducere
Extinderea perioadei de retestare pe baza
extrapolrii rezultatelor unui studiu de
2.
stabilitate efectuat n alte condiii dect
cele prevzute de ghidurile ICH*
Extinderea perioadei de pstrare a unei
substane active biologice/imunologice,
3.
care nu este n conformitate cu un
protocol de stabilitate aprobat.
Extinderea sau introducerea unei perioade
4.
de retestare/pstrare susinute de date de
stabilitate n timp real
Condiii de pstrare
1.
2.
3.
c)
Trecerea la condiii de pstrare mai

restrictive a substanei active
Schimbarea condiiilor de pstrare ale
unei
substane
active
biologice/imunologice, n situaia n care
studiile de stabilitate nu s-au efectuat
conform cu protocolul de stabilitate
aprobat
Schimbarea condiiilor de pstrare a
substanei active
Tipul variaiei
IA
IB
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
II
II
IB
IA
II
IB
IA
IB
Art 5
z)
IA IB II Data
implementrii:
variaie de tip II.
Alt variaie
B.I.e.1 Introducerea unui nou spaiu optim de Tipul variaiei

proiectare sau extinderea unui spaiu optim de
proiectare aprobat pentru substana activ, cu
privire la:
Fabricarea substanei active n cadrul unei
singure uniti operative, inclusiv testele i/sau
a)
II
procedurile de testare interfazic rezultate
Proceduri de testare pentru materialele de
b)
start/reactivi/produi
intermediari
i/sau
II
substana activ
125
Tipul variaiei
B.I.e.2
Introducerea unui protocol post-autorizare de

gestionare a schimbrilor n cazul substanei active
B.I.e.3
Eliminarea unui protocol aprobat de gestionare a

schimbrilor n cazul substanei active
II
Tipul variaiei
IB
IA NI
Data
implementrii:
II.
Modificri ale unui protocol aprobat privind Tipul variaiei

Variaii majore la un protocol aprobat privind
a)
II
Variaii minore la un protocol aprobat privind
b)
gestionarea schimbrilor, care nu afecteaz strategia
IB
definit n protocol
B.I.e.4
z)
Alt variaie
IA
B.I.e.5 Implementarea schimbrilor prevzute ntr-un

protocol aprobat privind gestionarea schimbrilor
a)
b)
c)
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
Implementarea schimbrii nu necesit date

IB
IA NI
Implementarea schimbrii necesit date justificative

suplimentare
Implementarea unei schimbri privind un
IB
IB
Art 5
IA IB II
Data
implementrii:
II.
z)
Alt variaie
B.II.a Schimbri n descrierea i compoziia medicamentului
Tipul variaiei
Art 5
z)
Alt variaie
B.II.a.1 Schimbarea sau adugarea de inscripionri, tanri

sau alte marcaje, inclusiv nlocuirea sau adugarea
unor
cerneluri
utilizate
pentru
marcarea
medicamentelor.
Modificri ale inscripionrilor, tanrilor sau altor
a)
marcaje
Modificri ale anurilor/liniilor mediane destinate
b)
divizrii n doze egale
z)
Alt variaie
IA
IB
II
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IA NI
IB
IA
IB
II.
126
Buletin informativ
B.II.a.2 Schimbarea formei sau dimensiunilor formei

farmaceutice
a)
b)
c)
Comprimate cu
eliberare imediat, capsule,
supozitoare i ovule
modificat sau prelungit i comprimate prevzute cu
linie median cu rol de divizare n doze egale
Adugarea unui nou kit pentru un preparat
radiofarmaceutic cu un alt volum de umplere
Tipul variaiei
Data
implementrii:
IB
IA NI
IB
II
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
z)
Alt variaie
B.II.a.3 Schimbri ale compoziiei (la nivelul excipienilor)

medicamentului
Schimbri n compoziia sistemului de aromatizare
a)
sau colorare
1.
Adugare, eliminare sau nlocuire
2.
b)
z)
Cretere sau scdere

Medicamente biologice de uz veterinar cu
administrare oral pentru care agentul colorant
3.
sau aromatizant este important pentru
administrare la speciile de animale int
Ali excipieni
Orice modificare minor a compoziiei
1.
cantitative a medicamentului n ceea ce
privete excipienii.
Modificri cantitative sau calitative ale unuia
sau mai multor excipieni, care pot avea efect
2.
semnificativ asupra siguranei, calitii sau
Modificare privind un medicament
3.
biologic/imunologic
Orice excipient nou care include utilizarea
unor materiale de origine uman sau animal
4.
pentru care este necesar evaluarea datelor
privind sigurana viral sau a riscului de TSE.
Modificare susinut printr-un studiu de
5.
bioechivalen.
nlocuirea unui singur excipient cu un
6.
excipient comparabil, cu aceleai caracteristici
funcionale i n cantitate similar.
Alt variaie
Tipul variaiei
IA NI
IB
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
Data
implementrii:
IB
IA
II
II
II
II
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
II.

Tipul variaiei
B.II.a.4 Modificare n masa filmului de acoperire n cazul

formelor farmaceutice orale sau modificare n masa
nveliului capsulelor
a)
b)
127
IB
IA
Forme farmaceutice solide cu administrare oral

modificat sau prelungit, al cror film de acoperire
constituie un factor critic pentru mecanismul de
eliberare
Data
implementrii:
II
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
Tipul variaiei
B.II.a.5 Schimbare a concentraiei unui medicament
parenteral cu utilizare total, n doz unic, a
crui cantitate de substan activ pe unitate II
dozat (concentraia) rmne aceeai
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
B.II.a.6 Eliminarea din cutie a ambalajului primar care
conine solventul/diluantul
B.II.b Schimbri n fabricaia medicamentului
IB
Tipul variaiei
Art 5
z)
Alt variaie
B.II.b.1 nlocuirea sau adugarea unui loc de fabricaie

pentru o parte sau ntreg procesul de fabricaie a
medicamentului
IA
IB
II
Tipul variaiei
a)
Locul de ambalare secundar
IA NI
IB
b)
Locul de ambalare principal

Locul
n
care
se
desfoar
orice
operaiune/operaiuni de fabricaie, cu excepia
eliberrii seriei, testrii seriei pentru controlul calitii
i a ambalrii secundare, pentru medicamente
biologice/imunologice sau pentru forme farmaceutice
obinute prin procese de fabricaie complexe.
Loc de fabricaie care necesit o inspecie iniial sau
o inspecie specific medicamentului
Locul
n
care
se
desfoar
orice
eliberrii seriei, a testrii seriei pentru controlul
calitii i a ambalrii primare i secundare pentru
medicamente nesterile.
Locul
n
care
se
desfoar
orice
eliberrii seriei, a testrii seriei pentru controlul
calitii i a ambalrii secundare pentru medicamente
sterile (inclusiv cele fabricate n mediu aseptic), cu
excepia medicamentelor biologice/imunologice.
IA NI
IB
c)
d)
e)
f)
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
IB
IB
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
z)
Alt variaie
128
Buletin informativ
B.II.b.2 Schimbare la nivelul proceselor de import, eliberare a

seriei i testare a seriilor pentru controlul calitii
medicamentului
nlocuirea sau adugarea unui loc n care se
a)
efectueaz controlul/testarea seriei
nlocuirea sau adugarea unui loc n care se
efectueaz controlul/testarea seriei pentru un
b)
medicament biologic/ imunologic, oricare dintre
metodele de testare desfurare n acel loc fiind o
metod biologic/imunologic
nlocuirea sau adugarea unui fabricant responsabil
c)
cu importul i/sau eliberarea seriei
1.
2.
3.
Nu include controlul/testarea seriei

Include controlul/testarea seriei
Include controlul/testarea seriei pentru un
medicament biologic/imunologic, iar oricare
dintre metodele de testare desfurate n acel
loc este o metod biologic/ imunologic/
imunochimic.
Tipul variaiei
IB
Data
implementrii:
IA NI
IB
IA NI
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
IA
II
II
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
z)
Alt variaie
B.II.b.3
Schimbare
n
procesul
de
fabricaie
a
medicamentului, inclusiv a unui produs intermediar
utilizat n fabricarea medicamentul ui
a)
Schimbare minor n procesul de fabricaie

Schimbare major n procesul de fabricaie, care
poate avea efect semnificativ asupra calitii,
siguranei i eficacitii medicamentului
Medicamentul
este
un
medicament
biologic/imunologic, iar schimbarea impune o
evaluare a comparabilitii.
Introducerea unei metode nestandardizate de
sterilizare final
Introducerea sau creterea supradozrii pentru
substana activ
b)
c)
d)
e)
f)
Schimbare minor n procesul de fabricaie a unei

suspensii orale apoase
Tipul variaiei
IB
IA
Data
implementrii:
II
II
II
II
IB
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
z)
Alt variaie

B.II.b.4 Schimbare la nivelul mrimii seriei de fabricaie
(inclusiv a intervalelor de mrime a seriei) a
medicamentului
129
Tipul variaiei
a)
Cretere de pn la 10 ori comparativ cu mrimea

seriei aprobat la momentul autorizrii
IA
IB
Data
implementrii:
b)
Reducerea de pn la 10 ori
Schimbarea impune evaluarea comparabilitii unui
medicament biologic/imunologic sau schimbarea de
la nivelul mrimii seriei impune un nou studiu de
bioechivalen
Schimbarea se refer la toate celelalte forme
farmaceutice obinute prin procese de fabricaie
complexe
Cretere de peste 10 ori comparativ cu mrimea seriei
aprobate la momentul autorizrii pentru formele
farmaceutice (cu administrare oral) cu eliberare
imediat
Mrimea seriei unui medicament biologic/imunologic
crete/descrete fr modificarea procesului (de
exemplu, duplicarea liniei).
IA
IB
Data
implementrii:
c)
d)
e)
f)
II
II
IB
IB
Art 5
IA IB II
Data
implementrii:
II.
z)
B.II.b.5
Alt variaie
Schimbare la nivelul testrilor interfazice sau

schimbarea limitelor aplicate n timpul procesului de
fabricaie a medicamentului
Tipul variaiei
a)
IA
IB
b)
Adugarea unor teste i limite noi
IA
IB
c)
IA
IB
d)
e)
f)
Eliminarea unui test interfazic, care poate avea un

medicamentului
Extinderea limitelor interfazice aprobate, care poate
medicamentului
Adugarea sau nlocuirea unei test interfazic ca
calitate
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
IB
Art 5
z)
Data
IA IB II
implementrii:
II.
Alt variaie
B.II.c Schimbri la nivelul controlului excipienilor n

medicamentul finit
Tipul variaiei
Art 5
z)
Alt variaie
IA
IB
II
Data
implementrii:
130
Buletin informativ
B.II.c.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din

specificaia unui excipient
a)
b)
c)
d)
e)
f)

Adugarea unui nou parametru de testare i a metodei
Schimbare n afara limitelor aprobate ale specificaiei
Eliminarea unui parametru de testare care poate avea
medicamentului
Adugarea sau nlocuirea unui parametru de testare i a
metodei de testare corespunztoare ca urmare a
g)
n cazul n care nu exist o monografie n Farmacopeea

European sau farmacopeea naional a unui stat
membru pentru excipient, o schimbare n specificaie
de la referina intern la cea dintr-o farmacopee
neoficial sau dintr-o farmacopee a unei ri tere
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
IA
IB
IA
IB
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
IB
IB
Art 5
Data
implementrii:
II.
IA
IB
II
B.II.c.2 Schimbarea procedurii de testare a unui excipient

Tipul variaiei
Data
a)
IA
IB
aprobate
implementrii:
Eliminarea unei proceduri de testare n cazul existenei
Data
b)
IA
IB
unei proceduri alternative de testare deja aprobate
implementrii:
c)
testare biologic/imunologic/imunochimic sau a unei
II
metode care utilizeaz un reactiv biologic
Alte schimbri la nivelul procedurii de testare (inclusiv
d)
IB
nlocuirea sau adugarea)
II.
B.II.c.3 Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv cu risc de
Tipul variaiei
TSE
De la un material cu risc de TSE la material de origine
a)
vegetal sau de sintez
Pentru excipieni sau reactivi neutilizai n
Data
fabricaia
unei
substane
active
implementrii:
1.
IA
IB
biologic/imunologic
Pentru excipieni sau reactivi utilizai n
fabricaia
unei
substane
active
2.
IB
biologic/imunologic
Schimbarea sau introducerea unui material cu risc de
TSE sau nlocuirea unui material cu risc de TSE cu alt
b)
II
material cu risc de TSE, pentru care nu exist certificat
de conformitate TSE
II.

B.II.c.4 Schimbare la nivelul cii de sintez sau de recuperare a
unui excipient nedescris n farmacopee (dac este
descris n dosar) sau a unui excipient nou
Schimbare minor n calea de sintez sau de recuperare
a)
a unui excipient nedescris n farmacopee sau a unui
excipient nou
Se modific specificaiile sau exist o modificare a
b)
proprietilor fizico-chimice ale excipientului, care
poate influena calitatea medicamentului.
Excipientul este o substan biologic/imunologic.
c)
131
Tipul variaiei
IB
IA
Data
implementrii:
II
II
Art 5
z)
Alt variaie
Data
IA IB II
implementrii:
II.
B.II.d Schimbri la nivelul controlului medicamentului
z)
Alt variaie
B.II.d.1 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din

specificaia medicamentului
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)

Restrngerea
limitelor
specificaiei
pentru
(de exemplu, eliminarea unui parametru perimat,
precum mirosul i gustul sau a testului de identificare
pentru un material colorant sau aromatizant)
ale specificaiei
Eliminarea unui parametru de testare, care poate avea
medicamentului
Adugarea sau nlocuirea unui parametru de testare i a
metodei de testare corespunztoare, ca urmare a
Actualizarea dosarului n conformitate cu prevederile
unei monografii generale actualizate din Farmacopeea
European pentru medicament *
Introducerea prevederilor Farmacopeii Europene 2.9.40
(Uniformitatea unitilor dozate) pentru nlocuirea
metodei curent aprobate, fie Farmacopeea European
2.9.5 (Uniformitatea masei), fie Farmacopeea
European 2.9.6 (Uniformitatea coninutului)
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IA
IB
Data
implementrii:
IA NI
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
II
II
IB
IA NI
IB
IA
IB
Art 5
IA IB II
Data
implementrii:
II.
z)
Alt variaie
132
Buletin informativ
B.II.d.2 Modificare n procedura de testare a medicamentului

Tipul variaiei
Data
a)
IA
IB
aprobate
implementrii:
Eliminarea unei proceduri de testare n cazul existenei
Data
b)
IA
IB
unei metode alternative deja aprobate
implementrii:
testare biologic/imunologic/imunochimic sau a unei
c)
metode care utilizeaz un reactiv biologic sau
II
nlocuirea unui preparat biologic de referin i care nu
face parte dintr-un protocol aprobat
Alte schimbri la nivelul procedurii de testare (inclusiv
d)
IB
Actualizarea procedurii de testare n conformitate cu
e)
monografia general actualizat din Farmacopeea
IA
IB
European
Pentru a reflecta conformitatea cu Farmacopeea
f)
European i eliminarea trimiterii la metoda de testare
IA
IB
intern perimat i la codul metodei de testare*
II.
Tipul variaiei
B.II.d.3 Variaii referitoare la introducerea eliberrii n
timp real sau a eliberrii parametrice n
II
fabricaia medicamentului
B.II.e Schimbri la nivelul sistemului de nchidere a recipientului
medicamentului
z)
Alt variaie
B.II.e.1 Schimbare la nivelul ambalajului primar al

medicamentului
Compoziia calitativ i cantitativ
a)
1.
2.
Forme farmaceutice solide

Forme farmaceutice semisolide i lichide nesterile
Medicamente sterile i medicamente biologice/

imunologice
Variaia se refer la un ambalaj cu o capacitate
redus de protecie, care determin modificri ale
4.
condiiilor de pstrare i/sau o restrngere a
termenului de valabilitate.
Modificarea tipului de recipient sau adugarea unui nou
recipient
Forme farmaceutice solide, semisolide i lichide
1.
nesterile
Medicamente sterile i medicamente biologice/
2.
imunologice
Eliminarea unui recipient destinat ambalrii
primare, ceea ce nu conduce la eliminarea
3.
complet a unei concentraii sau a unei forme
farmaceutice
Tipul variaiei
IA
II
Tipul variaiei
IB
IA
Data
implementrii:
IB
3.
b)
IB
Art 5
Data
implementrii:
II
II
IB
II
IA
IB
Art 5
Data
IA IB II
implementrii:
II.
z)
Alt variaie

B.II.e.2 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor
specificaiei ambalajului primar al medicamentului
a)
b)
c)
d)
z)
Adugarea unui parametru nou de testare i a

calitate
Alt variaie
133
Tipul variaiei
IA
IB
IA
IB
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
B.II.e.3 Schimbare la nivelul procedurii de testare a

ambalajului primar al medicamentului
Tipul variaiei
a)

testare aprobate
IA
IB
Data
implementrii:
b)

IA
IB
Data
implementrii:
Data

IA
IB implementrii:
aprobate
variaie de tip II.
c)
Tipul variaiei
B.II.e.4 Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului
sau a sistemului de nchidere (ambalajul primar)
a)
Medicamente nesterile
b)
Schimbarea formei sau dimensiunilor afecteaz o

parte important a materialului ambalajului, care
poate avea un efect semnificativ asupra eliberrii,
utilizrii, siguranei sau stabilitii medicamentului
c)
IB
IA
Data
implementrii:
II
IB
Medicamente sterile
variaie de tip II.
134
Buletin informativ
B.II.e.5 Schimbare la nivelul mrimii ambalajului

medicamentului
Schimbarea numrului unitilor dozate
a)
(comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj
b)
c)
d)
z)
1.
Schimbarea se ncadreaz n limitele curent

aprobate
2.
Schimbarea nu se ncadreaz n limitele

curent aprobate
Eliminarea unei/unor mrimi de ambalaje
Tipul variaiei
IA NI
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
IB
IA
Schimbarea masei/volumului de umplere a

medicamentelor parenterale sterile multidoz (sau
unidoz cu utilizare parial), inclusiv n cazul
medicamentelor biologice/imunologice.
II
Schimbarea masei/volumului de umplere a

medicamentelor non-parenterale multidoz (sau
unidoz cu utilizare parial)
Alt variaie
IB
IB
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Dac una dintre condiii nu este ndeplinit iar modificarea nu este listat n mod specific ca variaie
de tip II.
B.II.e.6 Schimbarea oricrei pri a materialului de

ambalaj (primar) care nu se afl n contact cu
formularea medicamentului [culoarea capselor de
tip flip-off, inelele care reprezint codul de culoare
de pe fiole, schimbarea tecii acului de sering
(utilizarea unui tip diferit de material plastic)]
a)
Schimbare care afecteaz informaiile despre

medicament
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
Data
Schimbare care nu afecteaz informaiile despre

IA
IB implementrii:
medicament
variaie de tip II.
b)

B.II.e.7 Schimbarea furnizorului dispozitivelor sau
componentelor ambalajului (dac a fost declarat n
dosar)
135
Tipul variaiei
a)
Eliminarea unui furnizor
IA
IB
Data
implementrii:
b)
nlocuirea sau adugarea unui furnizor
IA
IB
Data
implementrii:
Orice schimbare a furnizorilor de spaiatoare pentru

II
inhalatoarele cu doze msurate
variaie de tip II.
c)
B.II.f.1 Schimbarea termenului de valabilitate sau a

condiiilor de pstrare a medicamentului
Reducerea termenului de valabilitate a
a)
medicamentului
1.
Dup ambalarea pentru comercializare
IA NI
2.
Dup prima deschidere
IA NI
3.
b)
c)
d)
e)
Tipul variaiei
Dup diluare sau reconstituire

Extinderea termenului de valabilitate a
medicamentului
Dup ambalarea pentru comercializare (pe
1.
baza unor date n timp real)
Dup prima deschidere (pe baza unor date
2.
n timp real)
Dup diluare sau reconstituire (pe baza
3.
unor date n timp real)
Extinderea termenului de valabilitate pe
4.
baza extrapolrii datelor de stabilitate
neconforme cu prevederile ghidurilor ICH*
Extinderea termenului de valabilitate a unui
medicament
biologic/imunologic
n
5.
conformitate cu un protocol de stabilitate
aprobat
Schimbarea
condiiilor
de
pstrare
a
medicamentelor biologice, n situaia n care
studiile de stabilitate nu s-au efectuat conform
unui protocol de stabilitate aprobat
Schimbarea
condiiilor
de
pstrare
a
medicamentului
sau
a
medicamentului
diluat/reconstituit
IB
IB
IB
IA NI
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
IB
IB
IB
II
IB
II
IB
IA
IB
Art 5
IA IB II Data
implementrii:
variaie de tip II.
z)
Alt variaie
136
Buletin informativ
B.II.g.1 Introducerea unui spaiu optim de operare nou

sau extinderea unui spaiu optim de operare
aprobat pentru medicament, n ceea ce privete
urmtoarele:
Una sau mai multe operaii unitare la nivelul
procesului de fabricaie a medicamentului,
a)
inclusiv testele intermediare i/sau procedurile de
testare intermediar rezultate
Proceduri de testare pentru excipieni/produi
b)
intermediari i/sau medicament.
Tipul variaiei
II
II
Tipul variaiei
B.II.g.2 Introducerea unui protocol post-autorizare

de gestionare a schimbrilor referitoare la
medicament
II
Tipul variaiei
B.II.g.3 Eliminarea unui protocol autorizat de
Data
gestionare a schimbrilor referitoare la
IB implementrii:
IA NI
medicament
variaie de tip II.
B.II.g.4 Modificri ale unui protocol autorizat de
gestionare a schimbrilor
Modificri majore aduse unui protocol autorizat
a)
de gestionare a schimbrilor
Modificri minore aduse unui protocol autorizat
b)
de gestionare a schimbrilor, care nu afecteaz
strategia definit n protocol
z)
Alt variaie
B.II.g.5 Implementarea schimbrilor prevzute ntr-un

protocol autorizat de gestionare a schimbrilor
Implementarea schimbrii nu necesit date
a)
Implementarea schimbrii necesit date
b)
Implementarea unei schimbri privind un
c)
Tipul variaiei
II
IB
IA
IB
Art 5
II Data
implementrii:
Tipul variaiei
IB
IA NI
Data
implementrii:
IB
IB
Art 5
IA IB II Data
implementrii:
variaie de tip II.
z)
Alt variaie

B.II.h.1 Actualizarea informaiilor din Evaluarea
siguranei agenilor adventiiali (seciunea 3.2.A.2)
Studii referitoare la etapele de fabricaie investigate
a)
pentru prima dat n vederea identificrii unuia sau
mai multor ageni adventiiali
nlocuirea studiilor perimate referitoare la etapele
b)
de fabricaie i la agenii adventiiali deja declarai
n dosar
1) cu modificarea evalurii riscului
2) fr modificarea evalurii riscului
Tipul variaiei
B.III.1 Depunerea unui certificat nou sau a versiunii

actualizate a unui certificat de conformitate cu
Farmacopeea European ori eliminarea unui certificat de
conformitate cu Farmacopeea European:
- pentru o substan activ
- pentru un material de start/un reactiv/un produs
intermediar utilizat n procesul de fabricaie a substanei
active
- pentru un excipient
Certificat de conformitate cu monografia
a)
corespunztoare din Farmacopeea European.
Tipul variaiei
1.
Certificat nou de la un fabricant deja

autorizat
2.

autorizat
3.
b)
Certificat nou de la un fabricant nou

(nlocuire sau adugare)
Eliminarea unor certificate (n cazul n care
4.
exist mai multe certificate per material)
Certificat nou pentru o substan activ
nesteril, care urmeaz a fi utilizat ntr-un
medicament steril, n cazul n care apa este
5.
utilizat n ultimele etape ale sintezei i
materialul nu este declarat ca fiind lipsit de
endotoxine
Certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea
European pentru o substan activ/material de
start /reactiv/produs intermediar sau excipient
Certificat nou pentru o substan activ de la
1.
un fabricant nou sau deja autorizat
Certificat nou pentru un material de start/un
reactiv/un produs intermediar sau un
2.
excipient de la un fabricant nou sau deja
autorizat
3.
autorizat
Eliminarea unor certificate (n cazul n care
4.
exist mai multe certificate per material)
137
II
II
IB
IA NI
IA
IA NI
IB
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
IB
Data
implementrii:
IB
IA
IB
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
IA
IB
IA NI
138
Buletin informativ
5.
Certificat nou/actualizat de la un fabricant

deja autorizat/nou care folosete materiale de
origine uman sau animal pentru care este
necesar o evaluare a riscurilor cu privire la
posibila contaminare cu ageni adventiiali
II
Art 5
Alt variaie
z)
IA
IB
II
Data
implementrii:
variaie de tip II.
B.III.2 Schimbare n vederea realizrii conformitii cu

Farmacopeea European sau cu o farmacopee
naional a unui stat membru
Schimbarea
specificaiei/specificaiilor
unei
substane nedescrise anterior n Farmacopeea
European, n vederea realizrii conformitii
a)
depline cu Farmacopeea European sau cu o
farmacopee naional a unui stat membru
1.
Substan activ
Excipient/Materialul de start al substanei
2.
active
Schimbare n vederea realizrii conformitii cu
versiunea actualizat a monografiei relevante a
Farmacopeii Europene sau a farmacopeii naionale
a unui stat membru.
Schimbarea specificaiilor n vederea trecerii de la
farmacopeea naional a unui stat membru la
b)
c)
Alt variaie
z)
Tipul variaiei
IB
IA NI
Data
implementrii:
Data
implementrii:
IA
IB
IA
IB
Data
implementrii:
IA
IB
Data
implementrii:
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
Tipul
B.IV Schimbri la nivelul dispozitivelor medicale
variaiei
Art 5
IA IB
Alte variaii
z)
Data
II
implementrii:
B.IV.1 Schimbarea unui dispozitiv de msurare sau de

administrare
Adugarea sau nlocuirea unui dispozitiv care nu
a)
face parte integrant din ambalajul primar
1.
Dispozitiv cu marcaj CE
Dispozitiv fr marcaj CE (numai pentru
2.
medicamente de uz veterinar)
Dispozitiv de administrare de tip spaiator pentru
inhalatoare cu doze msurate sau alt dispozitiv care
3. poate avea un impact major asupra eliberrii
substanei active a medicamentului (de exemplu,
nebulizator)
Tipul
variaiei
IB
IA NI
IB
II
Data
implementrii:

b)
Eliminarea unui dispozitiv
Data
implementrii:
IB
IA NI
139
Adugarea sau nlocuirea unui dispozitiv care este

II
variaie de tip II.
c)
B.IV.2 Schimbarea parametrilor i/sau a limitelor din

specificaia dispozitivului de msurare sau de
administrare pentru medicamentele de uz veterinar
a)
b)
c)
d)
e)
f)
z)

Lrgirea limitelor aprobate ale specificaiei, care are
dispozitivului
Eliminarea unui parametru din specificaie care are
un effect semnificativ asupra calitii globale a
dispozitivului
Adugarea unui nou parametru n specificaie ca
urmare a problemelor de siguran sau calitate
Eliminarea unui paramentru nesemnificativ din
specificaie (de exemplu eliminarea unui parametru
perimat)
Alt variaie
Tipul variaiei
IA
IB
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
II
IB
IB
IA
IA
IB
II
Data
implementrii:
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
B.IV.3 Schimbri la nivelul procedurii de testare a

Tipul variaiei
dispozitivului de msurare sau de administrare
pentru medicamentele de uz veterinar
Data
a)
IA
IB
testare aprobate
implementrii:
Alte modificri ale procedurii de testare (inclusiv
b)
IA
IB Data
implementrii:
Data
c)
IA
IB
existenei unei metode alternative deja aprobate
implementrii:
variaie de tip II.
B.V.a.1 Includerea n dosarul autorizaiei de punere pe
pia a unui medicament (a doua etap a
procedurii PMF) a unei versiuni noi, actualizate
sau modificate a dosarului standard al plasmei
(Plasma Master File - PMF)
Prima includere a unei versiuni noi a dosarului
standard al plasmei, care afecteaz proprietile
a)
medicamentului
Prima includere a unei versiuni noi a dosarului
b)
standard al plasmei, care nu afecteaz proprietile
medicamentului
Tipul variaiei
II
IB
140
Buletin informativ

dosarului standard al plasmei, n situaia n care
IB
modificrile afecteaz proprietile medicamentului
Data
dosarului standard al plasmei, n situaia n care
implementrii:
d)
IB
modificrile
nu
afecteaz
proprietile IA NI
medicamentului
variaie de tip II.
c)
B.V.a.2 Includerea n dosarul autorizaiei de punere pe

pia a unui medicament (a doua etap a
procedurii VAMF) a versiunii noi, actualizate sau
modificate a dosarului standard al antigenului
vaccinal (VAMF - Vaccine Antigen Master File)
a)
b)
Tipul variaiei
Prima includere a versiunii noi a dosarului standard

al antigenului vaccinal
dosarului standard al antigenului vaccinal, n
situaia n care schimbrile afecteaz proprietile
medicamentului
II
IB

Data
dosarului standard al antigenului vaccinal, n
implementrii:
c)
IB
situaia n care schimbrile nu afecteaz IA NI
proprietile medicamentului
variaie de tip II.
B.V.b.1 Actualizarea dosarului privind calitatea n vederea Tipul variaiei
punerii n aplicare a rezultatului unei proceduri de
arbitraj la nivelul Uniunii Europene
Modificarea implementeaz rezultatul procedurii de
a)
IB Data
arbitraj
IA NI
implementrii:
Armonizarea dosarului de calitate nu a fost inclus
b)
n procedura de arbitraj iar actualizarea urmrete
II
armonizarea acestuia
variaie de tip II.
C.I
Schimbri
(Siguran/Eficacitate) la
medicamentelor de uz uman i veterinar
z)
C.I.1
a)
nivelul
Alt variaie
Modificarea/modificrile
rezumatului
caracteristicilor produsului, etichetrii sau
prospectului
n
vederea
implementrii
rezultatului procedurii de arbitraj la nivelul
Uniunii Europene
Medicamentul intr n domeniul de aplicare al
procedurii de arbitraj
Tipul variaiei
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
141

b)
IB
autorizaiei de punere pe pia nu trebuie s prezinte
date suplimentare noi
c)
II
autorizaiei de punere pe pia prezint date
suplimentare noi
variaie de tip II.
rezumatului
prospectului
unui
medicament
generic/hibrid/biosimilar n urma evalurii
aceleiai modificri pentru medicamentul de
referin
Implementarea uneia sau mai multor modificri
pentru care deintorul autorizaiei de punere pe pia
nu trebuie s prezinte date suplimentare noi
Implementarea uneia sau mai multor modificri care
trebuie depuse de deintorul autorizaiei de punere
pe pia (de exemplu, date privind comparabilitatea)
Tipul variaiei
rezumatului
prospectului medicamentelor de uz uman n
vederea implementrii rezultatului unei proceduri
referitoare la rapoartele periodice actualizate
privind sigurana (RPAS) sau al studiilor de
siguran post-autorizare (PASS) sau rezultatul
evalurii efectuate de ctre o autoritate competent
n temeiul art. 45 sau 46 din Regulamentul nr.
1901/2006
Implementarea formulrii textuale convenite de
a)
ctre autoritatea competent
Tipul variaiei
C.I.2
a)
b)
C.I.3
b)
Implementarea uneia sau mai multor modificri

care trebuie confirmate de date suplimentare noi
care trebuie depuse de deintorul autorizaiei de
punere pe pia
z)
Alt variaie
IB
II
IB
IA NI
II
IA
IB
II
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
C.I.4 Modificarea
/Modificrile
rezumatului
prospectului n urma apariiei unor date noi
referitoare la calitate, preclinice, clinice sau de
farmacovigilen.
Tipul variaiei
II
142
Buletin informativ
C.I.5 Modificarea statutului legal al medicamentelor

autorizate centralizat
Pentru medicamente generice/hibride/biosimilare
a)
dup aprobarea modificrii statutului legal pentru
medicamentul de referin
b)
Toate celelalte modificri ale statutului legal
Tipul variaiei
C.I.6 Modificarea/modificrile indicaiei/indicaiilor

terapeutice
Adugarea unei indicaii terapeutice noi sau
a)
modificarea unei indicaii aprobate
b)
Eliminarea unei indicaii terapeutice
Tipul variaiei
C.I.7 Eliminarea unei:

a)
Forme farmaceutice
b)
Concentraii
Tipul variaiei
IB
IB
IB
II
II
IB
C.I.8 Introducerea unui rezumat al sistemului de

Tipul variaiei
farmacovigilen pentru medicamentele de uz uman
sau modificarea acestuia *
Introducerea unui rezumat al sistemului de
farmacovigilen, modificri privind persoana
calificat responsabil cu farmacovigilena (inclusiv
a)
IB
datele de contact) i/sau modificarea adresei unde IA NI
este pstrat dosarul standard al sistemului de
farmacovigilen (DSSF)
variaie de tip II.
Modificarea/Modificrile
unui
sistem
de
farmacovigilen existent, astfel cum este prezentat
n descrierea detaliat a sistemului de
farmacovigilen (DDSF)
Schimbarea persoanei calificate responsabile cu
a)
farmacovigilena i/sau a datelor de contact ale
acesteia i/sau a procedurii de rezerv
Modificarea/Modificrile bazei de date de siguran
i/sau a principalelor acorduri contractuale pentru
ndeplinirea obligaiilor de farmacovigilen i/sau
b)
modificarea locului n care se desfoar activiti
de farmacovigilen
Alt modificare/Alte modificri ale DDSF, fr
impact
asupra
funcionrii sistemului de
farmacovigilen (precum schimbarea principalelor
c)
locuri
de
stocare/arhivare,
schimbrile
administrative)
Modificarea/Modificrile unei DDSF n urma
d)
evalurii acesteia n raport cu un alt medicament al
aceluiai deintor de autorizaie de punere pe pia
C.I.9
z)
Alt variaie
Tipul variaiei
IB
IA NI
IB
IA NI
IB
IA
IA
IB
Data
implementrii:
Data
implementrii:
Data
implementrii:
II
Art 5
Data
implementrii:
IB
IA NI
Data
implementrii:
variaie de tip II.
143
Tipul variaiei
Schimbarea frecvenei i/sau a datei de
transmitere a rapoartelor periodice actualizate
IB
privind sigurana (RPAS) pentru medicamentele IA NI
de uz uman
variaie de tip II.
C.I.10
C.I.11 Introducerea unor obligaii i condiii la autorizaia Tipul variaiei

de punere pe pia inclusiv planul de management al
riscului, sau modificarea unor asemenea obligaii i
condiii
a)
Implementarea formulrii textuale aprobate de
IB
ANMDM
IA NI
Implementarea unei/unor schimbri care trebuie
confirmate de date suplimentare noi care trebuie
depuse de deintorul autorizaiei de punere pe pia
b)
II
n situaia n care este necesar o evaluare major
de ctre ANMDM*
z)
Alt variaie
IA
IB
II
Data
implementrii:
Art 5
Data
implementrii:
variaie de tip II.
Tipul variaiei
C.I.12 Includerea sau eliminarea simbolului negru i a
declaraiilor explicative pentru medicamentele din
IB
lista medicamentelor care fac obiectul unei IA NI
monitorizri suplimentare
variaie de tip II.
C.I.13 Alte variaii care nu sunt cuprinse n mod specific n
alt parte a prezentei anexe i care implic
depunerea de studii la ANMDM*
C.II Schimbri la nivelul medicamentelor de uz veterinar
z)
Alt variaie
Variaii referitoare la o modificare sau o adugare

C.II.1 a unei specii int neproductoare de hran pentru
om.
C.II.2 Eliminarea unei specii int productoare sau
neproductoare de hran pentru om.
Tipul variaiei
II
Tipul variaiei
IA
IB
II
Tipul variaiei
II
Tipul variaiei
a)
Eliminare ca urmare a unei probleme de siguran
II
b)
Eliminarea nu este ca urmare a unei probleme de

siguran
IB
Art 5
Data
implementrii:
144
Buletin informativ
C.II.3
Modificri ale timpului de ateptare pentru un

medicament de uz veterinar
C.II.4
Variaii referitoare la nlocuirea sau adugarea unui

serotip, tulpini, antigen sau amestecuri de serotipuri,
tulpini sau antigene pentru un vaccin de uz veterinar
mpotriva gripei aviare, febrei aftoase sau bolii limbii
albastre.
C.II.5
C.II.6
Tipul variaiei
II
Tipul variaiei
II
Tipul variaiei
Variaii referitoare la nlocuirea unei tulpini pentru un

vaccin de uz veterinar mpotriva gripei ecvine
II
Tipul variaiei
Schimbri ale etichetrii sau prospectului care nu sunt

n legtur cu rezumatul caracteristicilor produsului.
a) Informaii administrative care privesc reprezentana
deintorului
b) Alt variaie
C.II.7 Introducerea unui nou sistem de farmacovigilen

Care nu a fost evaluat de autoritatea competent
a)
naional relevant/EMA pentru un alt medicament al
Care nu a fost evaluat de autoritatea competent
b)
naional relevant/EMA pentru un alt medicament al
IB
IA NI
IB
Tipul variaiei
II
IB
Tipul variaiei
Schimbarea frecvenei i/sau a datei de transmitere a
C.II.8
rapoartelor periodice actualizate privind sigurana
IA NI
IB
(RPAS)
II.
D. Schimbri la nivelul PMF/VAMF
z)
Tipul variaiei
IA
IB
Alt variaie
Art 5
Data
implementrii:
II
certificatului VAMF
Tipul variaiei
IA NI
IB
Data
implementrii:
II.
Tipul variaiei
Data
IA NI
IB
certificatului PMF
implementrii:
II.
Tipul variaiei
D.3 Schimbarea deintorului actual al certificatului PMF sau
Data
transferul certificatului PMF ctre un nou deintor (cu alte
implementrii:
IA NI
IB
cuvinte, o alt persoan juridic).
II.
145
Tipul variaiei
D.4 Schimbarea denumirii i/sau a adresei unui centru
Data
IA
IB implementrii:
de transfuzie sanguin, inclusiv a centrelor de
colectare a sngelui/plasmei
variaie de tip II.
Tipul variaiei
D.5 nlocuirea sau adugarea unui centru de colectare a
sngelui/plasmei la nivelul unui centru de transfuzie
IB
sanguin inclus deja n PMF
Tipul variaiei
D.6 Eliminarea
sau
schimbarea
statutului
Data
(operaional/neoperaional) al centrului/centrelor de
implementrii:
transfuzie sanguin/centrului/centrelor de colectare a

IA
IB
plasmei sau de testare a sngelui donat i a
amestecurilor de plasm
variaie de tip II.
Tipul variaiei
D.7 Adugarea unui nou centru de transfuzie sanguin
pentru colectarea de snge/plasm care nu este inclus
II
n PMF
D.8 nlocuirea sau adugarea unui centru de testare a
sngelui donat i/sau a amestecurilor de plasm la
nivelul unui centru de transfuzie sanguin deja inclus
n PMF
D.9 Adugarea unui nou centru de transfuzie sanguin
pentru testarea sngelui donat i/sau a amestecurilor
de plasm care nu este inclus n PMF
D.10 nlocuirea sau adugarea unui nou centru de
transfuzie sanguin sau a unui nou centru/unor noi
centre de pstrare a plasmei
Tipul variaiei
IB
Tipul variaiei
II
Tipul variaiei
IB
Tipul variaiei
D.11 Eliminarea unui centru de transfuzie sanguin sau a
Data
IA
IB implementrii:
unui centru/unor centre de pstrare a plasmei
variaie de tip II.
D.12 nlocuirea sau adugarea unei companii implicate n
transportul de plasm.
Tipul variaiei
IB
Tipul variaiei
D.13 Eliminarea unei companii implicate n transportul

de plasm
IA
IB
Data
implementrii:
II.
146
Buletin informativ
Tipul variaiei
D.14 Adugarea unui kit de testare care poart marcajul CE

Data
pentru testarea donrilor individuale de snge ca nou kit
IA
IB
implementrii:
de testare sau ca nlocuitor al unui kit de testare existent
II.
D.15 Adugarea unui kit de testare care nu poart marcajul CE
Tipul variaiei
pentru testarea donrilor individuale de snge donat ca nou
kit de testare sau ca nlocuitor al unui kit de testare existent
Noul kit de testare nu a mai fost aprobat n PMF pentru
a)
II
niciun centru de testare a sngelui donat
Noul kit de testare a fost aprobat n PMF pentru un alt
Data
b)
IA
IB
centru sau pentru alte centre de testare a sngelui donat
implementrii:
II.
Tipul variaiei
D.16 Schimbarea kitului/metodei utilizate pentru testarea
amestecurilor (anticorpi, antigene sau testul NAT).
D.17 Introducerea sau extinderea procedurii de carantin.
II
Tipul variaiei
Data
implementrii:
II.
Tipul variaiei
D.18 Eliminarea perioadei de carantin sau reducerea acesteia.
IB
IB
IA
D.19 nlocuirea sau adugarea de recipiente de pstrare a

Tipul variaiei
sngelui (de exemplu, pungi, flacoane)
Noile recipiente de pstrare a sngelui poart marcajul
Data
a)
IA
IB
CE
implementrii:
Noile recipiente de pstrare a sngelui nu poart
b)
II
marcajul CE
II.
D.20 Schimbarea condiiilor de pstrare/transport
Tipul variaiei
Data
a)
IA
IB
condiii de pstrare i/sau transport
implementrii:
Data
b)
IA
IB
perioada maxim de pstrare a plasmei
implementrii:
II.
Tipul variaiei
D.21 Introducerea unui test pentru markeri virali n cazul n
care aceasta va avea impact major asupra evalurii
II
siguranei virale.
D.22 Schimbarea metodei de preparare a unui amestec de

plasm (de exemplu, metoda de fabricaie, dimensiunea
amestecului, pstrarea probelor din amestecul de plasm)
D.23 Modificri la nivelul etapelor de urmat n cazul n care se
constat retrospectiv necesitatea excluderii sngelui donat
de la prelucrare (procedura retrospectiv).
Tipul variaiei
IB
Tipul variaiei
II
147
HOTRREA
Nr. 22/12.08.2013
referitoare la aprobarea Termenilor standard prescurtai romneti,
utilizai pentru etichetarea preparatelor parenterale, oftalmice,
auriculare i nazale, n concordan cu cei aprobai de Comisia
Farmacopeii Europene

Dispozitivelor Medicale, constituit n baza Ordinului ministrului sntii nr.
158/18.02.2013, n conformitate cu Regulamentul de organizare si funcionare al
Consiliului tiinific al ANMDM, art. 8 alin (1), adopt prin procedura scris
urmtoarea
HOTRRE
Art. unic - Se aprob Termenii standard prescurtai romneti, utilizai
pentru etichetarea preparatelor parenterale, oftalmice, auriculare i nazale, n
concordan cu cei aprobai de Comisia Farmacopeii Europene, conform anexei
care face parte integrant din prezenta hotrre.
PREEDINTELE
148
Buletin informativ
ANEXA
la HCS nr. 22/12.08.2013
TERMENII STANDARD PRESCURTAI ROMNETI

pentru preparate parenterale, oftalmice, auriculare si nazale n concordan cu
Termenii standard prescurtai europeni
(Short Terms/Patient friendly)
aprobai de
Comisia Farmacopeii Europene,
Directoratul European pentru Calitatea medicamentelor (EDQM),
Consiliul Europei, Strasbourg
Listele de Termeni standard europeni au fost ntocmite de Comisia Farmacopeii
Europene la cererea Comisiei Europene, n vederea utilizrii uniforme n autorizaiile
de punere pe pia (APP), rezumatele caracteristicilor produselor (RCP), prospecte,
etichetare i n bazele de date electronice europene destinate medicamentelor.
Termenii standard au dublu scop, de a informa pacientul/utilizatorul/medicul
prescriptor i de a diferenia medicamentele care au aceeai denumire comercial.
Date fiind obiectivele prospectului i ale etichetrii, este necesar ca orice
termen standard i combinaie de termeni standard s aib n vedere pacientul.
Termenii standard trebuie s exprime informaii eseniale asupra proprietilor i
utilizrii medicamentelor. Informaia esenial care trebuie furnizat pentru toate
medicamentele este forma farmaceutic, definit astfel:
n Ghidul de utilizare a termenilor standard al EDQM se precizeaz:
Forma farmaceutic este combinaia dintre forma n care un medicament este
prezentat de fabricant (forma de prezentare) i modul n care se administreaz,
incluznd forma fizic (forma de administrare).
Lista termenilor standard europeni pentru formele farmaceutice prezint
termenii de baz necesari caracterizrii formelor farmaceutice. Termenii standard
pot fi utilizai pentru medicamentele destinate uzului uman i veterinar. Aceti termeni
sunt numii Termeni standard complei (full standard terms).
Avnd n vedere c la unele forme farmaceutice mrimea etichetei nu permite
utilizarea unui termen standard complet, se accept n mod excepional utilizarea
Termenilor standard prescurtai (short terms), aprobai de Comisia Farmacopeii
Europene.
Urmtorii Termeni standard prescurtai romneti pot fi utilizai numai la
etichetarea anumitor forme farmaceutice, cnd marimea etichetei nu permite
inscripionarea unui termen standard complet.
149
Preparate oftalmice
Eye preparations
Termeni standard
complei
romn
Termeni standard
prescurtai
Nr. 1)
monogr.
englez
romn
din F.E.
englez
Crem oftalmic
Eye cream
nr. 1163
Gel oftalmic
Eye gel
nr. 1163
Unguent oftalmic
Eye ointment
nr. 1163
Picturi oftalmice,
soluie
Eye drops,
solution
nr. 1163
Picturi
oftalmice*
Eye drops*
Picturi oftalmice,
suspensie
Eye drops,
suspension
nr. 1163
Picturi
oftalmice*
Eye drops*
Picturi oftalmice,
pulbere i solvent
pentru soluie
Eye drops,
powder and
solvent for
solution
nr. 1163
Picturi oftalmice,
pulbere i solvent
pentru suspensie
Eye drops,
powder and
solvent for
suspension
nr. 1163
Solvent oftalmic
pentru reconstituire
Eye drops,
solvent for
reconstitution
Picturi oftalmice cu
eliberare prelungit
Eye drops,
prolongedrelease
nr. 1163
Soluie pentru baie

ocular
Eye lotion
nr. 1163
Solvent pentru baie

ocular
Eye lotion,
solvent for
reconstitution
Insert oftalmic
Ophthalmic
insert
nr.1163
Band oftalmic
Ophthalmic strip
150
Buletin informativ
Preparate auriculare
Ear preparations
Termeni standard
complei
romn
englez
Crem auricular
Ear cream
Gel auricular
Termeni standard
prescurtai
Nr. 1)
monogr.
romn
englez
nr. 652
Ear gel
nr. 652
Unguent auricular
Ear ointment
nr. 652
Picturi auriculare,
soluie
Ear drops,
solution
nr. 652
Picturi
auriculare*
Ear drops*
Picturi auriculare,
suspensie
Ear drops,
suspension
nr. 652
Picturi
auriculare*
Ear drops*
Picturi auriculare,
pulbere i solvent
pentru suspensie
Ear drops,
powder and
solvent for
suspension
nr. 652
Picturi auriculare,
emulsie
Ear drops,
emulsion
nr. 652
Picturi
auriculare*
Ear drops*
Pulbere auricular
Ear powder
nr. 652
Spray auricular,
soluie
Ear spray,
solution
nr. 652
Spray
auricular*
Ear spray*
Spray auricular,
suspensie
Ear spray,
suspension
nr. 652
Spray
auricular*
Ear spray*
Spray auricular,
emulsie
Ear spray,
emulsion
nr. 652
Spray
auricular*
Ear spray*
Soluie pentru splri

auriculare
Ear wash,
solution
nr. 652
Splri
auriculare*
Ear wash*
Emulsie pentru
splri auriculare
Ear wash,
emulsion
nr. 652
Splri
auriculare*
Ear wash*
Tampon auricular
Ear tampon
nr. 1155
Creion auricular
Ear stick
nr. 1154
din F.E.
151
Preparate nazale
Nasal preparations
Termeni standard
complei
romn
englez
Termeni standard
prescurtai
Nr. 1)
monogr.
romn
din F.E.
englez
Crem nazal
Nasal cream
nr. 676
Gel nazal
Nasal gel
nr. 676
Unguent nazal
Nasal ointment
nr. 676
Picturi nazale,
soluie
Nasal drops,
solution
nr. 676
Picturi
nazale*
Nasal drops*
Picturi nazale,
suspensie
Nasal drops,
suspension
nr. 676
Picturi
nazale*
Nasal drops*
Picturi nazale,
emulsie
Nasal drops,
emulsion
nr. 676
Picturi
nazale*
Nasal drops*
Pulbere nazal
Nasal powder
nr. 676
Spray nazal, soluie
Nasal spray,
solution
nr. 676
Spray
nazal*
Nasal spray*
Spray nazal,
suspensie
Nasal spray,
suspension
nr. 676
Spray
nazal*
Nasal spray*
Spray nazal, emulsie
Nasal spray,
emulsion
nr. 676
Spray
nazal*
Nasal spray*
Soluie pentru splri

nazale
Nasal wash
nr. 676
Creion nazal
Nasal stick
nr. 676
Nr.
crt.
1.
2.
TRIDERM
CONVULEX
DIANE-35
Forma
farmaceutic
Conc
combinaii
Crem
capsule moi
gastrorezistente
Drajeuri
DCI
300 mg
acid valproic
i sruri
combinaii
Productor/
DAPP
Schering Plough Labo

NV, Belgia/
Merck Sharp & Dohme
Romnia SRL
Gerot Pharmazeutika
GES.M.B.H., Austria
Bayer Pharma AG,

Germania
Serie
0MCEA07002,
0MCEA11003,
1MCEA01003,
1MCEA04003,
1MCEA08001,
1MCEA10002,
1MCEA11001,
2MCEA02004,
2MCEA03004,
2MCEA04001,
2MCEA06001,
2MCEA10002,
2MCEA12001,
2MCEA15003,
2MCEA19001,
2MCEA19002,
2MCEA20002,
3MCEA01002,
3MCEA06001
1J099A
(exp.
30.09.2016)
02028B,
13092A,
14103D,
14114D,
22138B,
23163D,
24173B
Motivul
retragerii
Rezultat n afara
specificaiei referitor la
parametrul ,,dipropionat
de beta metazon
obinut n urma testrilor
de laborator efectuate n
timpul studiului de
stabilitate (la 12 luni de
la fabricia produsului)
Pe ambalajul primar
(folia de blister) este
menionat forma
farmaceutic ,,capsule,
n loc de ,,capsule moi
gastrorezistente
Expirarea termenului de
3 luni pentru finalizarea
implementrii variaiei
aprobate de ANMDM n
data de 22.02.2013
(privind prospectul i
informaiile referitoare la
etichetarea produsului)
Aciune
propus
Data
retragerii
Retragere din
unitile de
distribuie
angro
05.07.2013
Retragere
voluntar i
re-etichetarea
blisterului
24.07.2013
30.07.2013
Retragere
voluntar i
distrugere
Buletin informativ
3.
Produs retras
152
Lista seriilor de medicamente retrase n trim. III/2013
4.
5.
6.
7.
Produs retras
CLIMEN
SUTENT
IMODIUM
DUOFILM
Forma
farmaceutic
Conc
Drajeuri
Capsule
Capsule
soluie cutanat
50 mg
2 mg
DCI
Productor/
DAPP
Serie
combinaii
Bayer Pharma AG,

Frana/
Bayer Pharma AG,
Germania
14334B
sunitinib
Pfizer Italia SRL,

Italia/
Pfizer Ltd., Marea
Britanie
T737E,
U299B
clorhidrat de
loperamid
Janssen-Cilag, Frana/
McNeil Products Ltd
C/O Johnson &
Johnson, Marea
Britanie
combinaii
Stiefel Lab. Ireland

Ltd., Irlanda/
GSK Consumer
Healthcares SRL
Motivul
retragerii
2 ani (prevzut de OMS
nr. 279/2005) dup
aprobarea variaiei la
APP nr. 3625/2003/01
din 02.08.2011
Identificarea a 2 cutii de
produs contrafcut n
reeaua legal de
distribuie n Romnia si
Germania
Aciune
propus
Data
retragerii
01.08.2013
Retragere
voluntar i
distrugere
Retragerea
voluntar a
celor 2 serii
06.08.2013
2EV0501 (exp.
04.2017)
Pe ambalajul primar
(blister Al/PVC) nu este
inscripionat denumirea
substanei active
(clorhidrat de
loperamid)
Retragerea
tuturor seriilor
necorespunztor
inscripionate
14.08.2013
Toate seriile
fabricate
conform APP
nr.
7224/2006/01
Expirarea perioadei de 1
an de la transferul DAPP
aprobat de ANMDM n
data de 31.07.2012,
conform OMS nr.
810/2006
Retragere
voluntar i
distrugere
04.09.2013
Nr.
crt.
153
8.
9.
Forma
farmaceutic
Conc
ZOVIRAX
Crem
5%
BYDUREON
pulbubere i
solvent pt. sol.
inj. cu eliberare
prelungit
2 mg
MELLEVA
comprimate
filmate
2 mg/
0,035mg
DCI
Productor/
DAPP
aciclovir
Glaxo Operations UK
Ltd, Marea Britanie/
GSK Consumer
Healthcare, Marea
Britanie
exenatin
Bristol-Myers
Squibb/AstraZeneca
EEIG
combinaii
Laboratoire Macors,
Frana/
Ladee Pharma Kft,
Ungaria
Serie
Toate seriile
fabricate
conform APP
nr. 7384/
2006/01-02
Motivul
retragerii
2 ani (prevzut de OMS
nr. 279/2005) dup
aprobarea de ctre
ANMDM a variaiei la
APP nr. 7384/2006/0102 din data de
02.09.2011 (schimbarea
denumirii comerciale, a
formei farmaceutice i a
concentraiei)
Aciune
propus
Data
retragerii
25.09.2013
Retragere
voluntar i
distrugere
C164001
Rezultate n afara
specificaiei la
parametrul
,,uniformitatea
coninutului
Retragere
voluntar i
distrugere
Toate seriile
Retragerea APP-ului
medicamentului
menionat
Retragere
voluntar i
distrugere
25.09.2013
25.09.2013
Buletin informativ
10.
Produs retras
154
Nr.
crt.
155
Cereri de autorizare/rennoire a autorizaiilor de punere pe pia primite

de ANMDM n trim. II 2013
n trimestrul II 2013 s-au primit 244 de cereri de autorizare de punere pe
pia/rennoire a autorizaiei pentru medicamente care corespund urmtoarelor
grupe terapeutice:
A02 - Medicamente pentru tulburri determinate de hiperaciditate
A03 Medicamente pentru tulburri gastro-intestinale funcionale
A07 Antidiareice antiinflamatoare/antiinfecioase intestinale
A10 - Medicamente utilizate n diabet
A13 Tonice
B01 Anticoagulante
B02 Antihemoragice
B03 Antianemice
B05 Substitueni de snge i soluii perfuzabile
C05 Vasoprotectoare
C07 Medicamente betablocante
C08 Blocante selective ale canalelor de calciu
C09 - Medicamente active pe sistemul renin-angiotensin
C10 Hipolipemiante
D01 Antifungice de uz dermatologic
G03 - Hormonii sexuali i modulatorii aparatului genital
G04 - Medicaia aparatului urinar
H02 Corticosteroizi de uz sistemic
J01 - Antibiotice de uz sistemic
J02 Antimicotice de uz sistemic
J05 Antivirale de uz sistemic
J07 Vaccinuri
L01 Antineoplazice
L04 Imunosupresoare
M01 - Medicamente antiinflamatoare i antireumatice
M02 Medicamente topice pentru dureri articulare i musculare
N01 Anestezice
N02 Analgezice
N03 Antiepileptice
N04 Antiparkinsoniene
N05 Psiholeptice
N06 Psihoanaleptice
N07 Alte medicamente cu aciune asupra sistemului nervos
R01 Medicamente nazale
R02 Medicamente pentru zona oro-faringian
R03 Medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale C.R.
156
Buletin informativ
R05 Medicamente pentru tratamentul tusei

R06 Antihistaminice de uz sistemic
R07 Alte medicamente pentru tratamentul aparatului respirator
S01 Medicamente folosite n oftalmologie
V03 Alte preparate terapeutice
V09 Radiofarmaceutice pentru diagnostic
DCI
De numire come rcial
ACIDUM IBANDRONICUM
ACID IBANDRONIC SYNT HON

HISPANIA 150 mg
ACIDUM RISEDRONICUM
RISEDRONAT T EVA 35 mg
ACIDUM
URSODEOXYCHOLICUM
ACIDUM ZOLEDRONICUM
ACIDUM ZOLEDRONICUM
ACIDUM ZOLEDRONICUM
URSOROM 250 mg
ACID ZOLEDRONIC
POLIPHARMA 4 mg/5 ml
ACID ZOLEDRONIC
POLIPHARMA 5 mg
ACID ZOLEDRONIC PFIZER
4 mg/5 ml
AMLODIPINUM
NORVASC 10 mg capsule
AMLODIPINUM
AMLODIPINUM
ALGENPIN 5 mg
ALGENPIN 10 mg
AMLODIPINUM
NORVASC 5 mg capsule
AMLODIPINUM
NORVASC 5 mg
AMLODIPINUM
NORVASC 10 mg
AMOXICILLINUM + ACIDUM
CLAVULANICUM
ART EMETHER+
LUMEFANTRINE
AMOXIPLUS 1000 mg/200 mg
ART ESUNATE
BET AHIST INUM
ART EMETHER &

LUMEFANTRINE
LARINAT E
EMPERIN 8 mg
Forma farm.
Conc.
Firma de intoare
compr. film.
150mg
SYNT HON HISPANIA S.L.
compr. film.
35mg
caps.
250mg
conc. pt. sol.

perf.
sol. perf.
4mg/5ml
T EVA PHARMACEUTICALS
S.R.L.
ROMPHARM COMPANY
S.R.L.
POLIPHARMA INDUSTRIES
S.R.L.
S.R.L.
conc. pt. sol.

perf.
caps.
4mg/5ml
compr.
compr.
caps.
5mg
10mg
5mg
compr.
5mg
compr.
10mg
pulb. pt. sol.

inj./perf.
1000mg/
200mg
ANT IBIOTICE SA
compr.
20mg/120mg
CN UNIFARM S.A.
pulb. pt. sol.

inj.
compr.
60mg
CN UNIFARM S.A.
compr.
EMPERIN 16 mg
BET AHIST INUM
EMPERIN 24 mg
BET AHIST INUM
VEST IBO 24 mg
compr.
BET AMETHASONUM+
GENT AMICINUM+
CLOT RIMAZOLUM
T RESYL
crem
CAPECITABINUM
CAPECITABINA MEDICO UNO

150 mg
compr. film.
compr.
10mg
8 mg
16 mg
24 mg
24mg
150mg
PFIZER EUROPE MA EEIG

ALVOGEN IPCO S.AR.L
ALVOGEN IPCO S.AR.L
EGIS PHARMACEUTICALS
PLC
PLC
PLC
ACT AVIS GROUP PT C EHF.
Nr. APP
SPANIA
5588
2013
10
ROMNIA
5633
2013
14
ROMNIA
5662
2013
01
ROMNIA
5582
2013
04
ROMNIA
5583
2013
01
5612
2013
01
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
LUXEMBURG
LUXEMBURG
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
ROMNIA
5657
2013
10
5580
5581
2013
2013
02
02
5656
2013
11
5654
2013
16
5655
2013
17
5521
2013
03
ROMNIA
14
2013
01
ROMNIA
16
2013
01
UNGARIA
5544
2013
04
UNGARIA
5545
2013
07
UNGARIA
5546
2013
06
5677
2013
06
ISLANDA
FIT ERMAN PHARMA S.R.L.
ROMNIA
5506
2013
01
MEDICO UNO WORLDWIDE

(CYPRUS) LT D
CIPRU
5569
2013
02
157
BET AHIST INUM
5mg
ara
Medicamente autorizate de punere pe pia de ANMDM n trim. II 2013
CAPECITABINUM
CAPECITABINUM
CAPECITABINUM
CAPECITABINUM
CARVEDILOLUM
CARVEDILOLUM
CARVEDILOLUM
CAPECITABINA MEDICO UNO

500 mg
CAPECITABINA SANDOZ
150 mg
CAPECITABINA SANDOZ
500 mg
CAPECITALOX 150 mg
CAPECITALOX 500 mg
CARVEDILOL SANDOZ 6,25 mg
CARVEDILOL SANDOZ 12,5 mg
CARVEDILOL SANDOZ 25 mg
compr. film.
500mg
MEDICO UNO WORLDWIDE

(CYPRUS) LT D
CIPRU
5570
2013
02
compr. film.
150mg
SANDOZ SRL ROMNIA
ROMNIA
5558
2013
13
compr. film.
500mg
SANDOZ SRL ROMNIA
ROMNIA
5559
2013
13
compr. film.
compr. film.
compr.
compr.
compr.
150mg
500mg
6,25mg
12,5 mg
25mg
PHAROS GENERICS LT D.
PHAROS GENERICS LT D.
HEXAL AG
HEXAL AG
HEXAL AG
FRESENIUS KABI ROMNIA
S.R.L.
MEDICIENT S.R.L.
CIPRU
CIPRU
GERMANIA
GERMANIA
GERMANIA
5586
5587
5663
5664
5665
2013
2013
2013
2013
2013
02
02
06
06
06
ROMNIA
5674
2013
18
5652
2013
03
5679
2013
20
5649
2013
18
5675
2013
18
5676
2013
12
5508
2013
10
5509
2013
10
COMBINA II
SMOFKABIVEN CENT RAL
emulsie perf.
COMBINA II
ALGOPIRIN
compr. film.
MOLAXOLE
pulb. pt. sol.

oral
sol. perf.
COMBINA II
COMBINA II
COMBINA II
COMBINA II
COMBINA II
(AT ORVAST ATINUM+
AMLODIPINUM)
COMBINA II
(AT ORVAST ATINUM+
AMLODIPINUM)
COMBINA II
(AT ORVAST ATINUM+
AMLODIPINUM)
COMBINA II
(AT ORVAST ATINUM+
AMLODIPINUM)
ST EROFUNDIN ISO
SMOFKABIVEN CENT RAL
FARA ELECT ROLITI
MEDA AB
emulsie perf.
SMOFKABIVEN PERIPHERAL
emulsie perf.
AT ORDAPIN 10 mg/10 mg
compr. film.
AMLODIPINA/ATORVAST ATIN
A KRKA 10 mg/10 mg
compr. film.
10mg/10mg
10mg/10mg
ROMNIA
SUEDIA
B. BRAUN MELSUNGEN AG
GERMANIA

S.R.L.
S.R.L.
ROMNIA
KRKA, D.D., NOVO MEST O
SLOVENIA
ROMNIA
SLOVENIA
compr. film.
5mg/10mg
ISLANDA
5616
2013
12
T ORVALIPIN PLUS
10 mg/10 mg
compr. film.
10mg/10mg
ISLANDA
5617
2013
12
COMBINA II (AZELAST INUM+

FLUT ICASONUM)
SYNAZE 137 micrograme/

50 micrograme/doz
spray naz.,susp.
MEDA PHARMA GMBH &

CO. KG
GERMANIA
5572
2013
04

FLUT ICASONUM)
DYMOLIN 137 micrograme/

50 micrograme/doz
MEDA PHARMA GMBH &

CO. KG
GERMANIA
5573
2013
04

FLUT ICASONUM)
DYMIST A 137 micrograme/

50 micrograme/doz
MEDA PHARMA GMBH &

CO. KG
GERMANIA
5574
2013
04

FLUT ICASONUM)
DYLAST INE 137 micrograme/

50 micrograme/doza
MEDA PHARMA GMBH &

CO. KG
GERMANIA
5575
2013
04
spray naz.,susp.
spray naz.,susp.
spray naz.,susp.
137micrograme/
50micrograme/
doz
137micrograme/
50micrograme/
doz
137micrograme/
50micrograme/
doz
137micrograme/
50micrograme/
doz
Buletin informativ
T ORVALIPIN PLUS
5 mg/10 mg
158
CAPECITABINUM
ZANEA 10 mg/g + 0,25 mg/g
gel
10mg/g+
0,25mg/g
MEDA PHARMA GMBH & CO.

KG
GERMANIA
5669
2013
02
VEYANN 3 mg/0,02 mg
compr. film.
3mg/0,02mg
S.R.L.
ROMNIA
5562
2013
04
YVIDUALLY 00,2 mg/3 mg
compr. film.
0,02mg/3mg
BAYER PHARMA AG
GERMANIA
5618
2013
05
MUCOGRIP 200 mg/30 mg
compr. film.
200mg/30mg
GERMANIA
5566
2013
02
compr.
150mg/
300mg
250micrograme/
35micrograme
BOEHRINGER INGELHEIM
INT ERNATIONAL GMBH
AUROBINDO PHARMA
(MALT A) LIMITED
FAMY CARE EUROPE
LIMIT ED
compr.
40mg/12,5mg
compr.
LAMIVUDINA/ZIDOVUDINA
AUROBINDO 150 mg/300 mg
NORGEST IMAT/ETINILEST RAD
IOL FAMY CARE 250
micrograme/35 micrograme
T ANYDON HCT 40 mg/12,5 mg
MALT A
2013
02
5615
2013
04
GEDEON RICHT ER ROMNIA

S.A.
ROMNIA
5602
2013
08
80mg/12,5mg

S.A.
ROMNIA
5603
2013
08
compr.
80mg/25mg

S.A.
ROMNIA
5604
2013
08
T ELMISARTAN/HIDROCLOROT
IAZIDA EGIS 40 mg/12,5 mg
compr.
40mg/12,5mg
PLC.
UNGARIA
5619
2013
10
T ELMISARTAN/HIDROCLOROT
IAZIDA EGIS 80 mg/12,5 mg
compr.
80mg/12,5mg
PLC.
UNGARIA
5620
2013
06
T ELMISARTAN/
HIDROCLOROTIAZIDA EGIS
80 mg/25 mg
compr.
80mg/25mg
PLC.
UNGARIA
5621
2013
06
ZOMEN PLUS 30 mg/12,5 mg
compr. film.
30mg/12,5mg
LUXEMBURG
5678
2013
07
DESLORAT ADINUM
DESLORAT ADINA TEVA

0,5 mg/ml
sol. oral
0,5mg/ml
MENARINI INTERNATIONAL
OPERAT IONS LUXEMBOURG
S.A.
S.R.L.
ROMNIA
5551
2013
05
DICLOFENACUM
DICLOFENAC T IS 10 mg/g
10mg/g
T IS FARMACEUTIC S.A.
5589
2013
01
DOCET AXELUM
T OLNEXA 20 mg/ml
gel
conc. pt. sol.
perf.
20mg/ml
SLOVENIA
5593
2013
03
DROT AVERINUM
NO-SPA 40 mg
compr.
40mg
ROMNIA
5578
2013
02
DROT AVERINUM
NO-SPA FORT E 80 mg
compr.
80mg
ROMNIA
5579
2013
05
T ANYDON HCT 80 mg/25 mg
SANOFI-AVENT IS ROMNIA
S.R.L.
SANOFI-AVENT IS ROMNIA
S.R.L.
ROMNIA
159
5565
MAREA
BRIT ANIE
T ANYDON HCT 80 mg/12,5 mg
compr. film.
COMBINA II
(CLINDAMYCINUM+
T RET INOINUM)
COMBINA II
(DROSPIRENONUM+
ET INILESTRADIOLUM)
COMBINA II
(ET INILEST RADIOLUM+
DROSPIRENONUM)
COMBINA II (IBUPROFENUM+
PSEUDOEFEDRINUM)
COMBINA II (LAMIVUDINUM+
ZIDOVUDINUM)
COMBINA II
(NORGEST IMATUM+
ET INILESTRADIOLUM)
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
COMBINA II
(T ELMISARTANUM+
COMBINA II
(ZOFENOPRILUM+
DUT AST ERIDA TEVA 0,5 mg
caps. moi
0,5mg
ENT ACAPONUM
ESCIT ALOPRAMUM
ESCIT ALOPRAMUM
ESCIT ALOPRAMUM
ENCAPIA 200 mg
EST AN 5 mg
EST AN 10 mg
ESCIT ALOPRAM TORRENT
5 mg
10 mg
15 mg
20 mg
compr. film.
compr. film.
compr. film.
200mg
5mg
10mg
S.R.L.
MEDOCHEMIE LTD.
MEDOCHEMIE LTD.
MEDOCHEMIE LTD.
compr. film.
5mg
ESCIT ALOPRAMUM
ESCIT ALOPRAMUM
ESCIT ALOPRAMUM
compr. film.
compr. film.
compr. film.
ROMNIA
5557
2013
07
CIPRU
CIPRU
CIPRU
5632
5549
5550
2013
2013
2013
09
14
14
T ORRENT PHARMA SRL
ROMNIA
5534
2013
01
10mg
T ORRENT PHARMA SRL
ROMNIA
5535
2013
01
15mg
T ORRENT PHARMA SRL
ROMNIA
5536
2013
01
20mg
T ORRENT PHARMA SRL
ROMNIA
5537
2013
01
20mg
ISLANDA
5670
2013
26
ET ONOGEST RELUM
NEXPLANON 68 mg
compr.
gastrorez.
compr.
gastrorez.
implant
GABAPENT INUM
GRIMODIN 100 mg
caps.
100mg
GABAPENT INUM
GRIMODIN 300 mg
caps.
300mg
GABAPENT INUM
GRIMODIN 400 mg
caps.
400mg
ESOMEPRAZOLUM
ESOMEPRAZOLUM
GALANT AMINUM
GALANT AMINUM
GALANT AMINUM
GLIMEPIRIDUM
REMESOLIN 20 mg
REMESOLIN 40 mg
GALANT AMINA ZENTIVA 8 mg

GALANT AMINA ZENTIVA
16 mg
GALANT AMINA ZENTIVA
24 mg
GLIMEPIRIDA ACCORD 1 mg
caps. elib. prel.

caps. elib. prel.
caps. elib. prel.
ISLANDA
5671
2013
26
68mg
N.V. ORGANON
PLC
PLC
PLC
OLANDA
5510
2013
01
UNGARIA
5666
2013
03
UNGARIA
5667
2013
02
UNGARIA
5668
2013
02
5554
2013
08
5555
2013
08
5556
2013
08
5540
2013
06
5541
2013
06
5542
2013
06
5543
2013
06
IRLANDA
5533
2013
11
ROMNIA
5673
2013
02
GERMANIA
GERMANIA
LUXEMBOURG
LUXEMBOURG
5519
5520
5630
5631
2013
2013
2013
2013
04
04
04
04
8mg
16mg
24mg
compr.
1mg
GLIMEPIRIDUM
compr.
2mg
GLIMEPIRIDUM
compr.
3mg
GLIMEPIRIDUM
GLIMEPIRIDA ACCORD 4mg
compr.
4mg
GLUCOSAMINUM
SLIDEFLEX 1178mg
compr. film.
1178mg
HEPARINUM
HEPARINA POLIPHARMA
sol. inj.
5000UI/ml
HYDROXYETHYL - AMIDON
HYDROXYETHYL - AMIDON
IBUPROFENUM
IBUPROFENUM
T ET RASPAN 60 mg/ml
T ET RASPAN 100 mg/ml
INFLANOR 200 mg
INFLANOR 400 mg
sol. perf.
sol. perf.
caps. moi
caps. moi
60mg/ml
100mg/ml
200mg
400mg
ZENT IVA, K.S.

ZENT IVA, K.S.
ZENT IVA, K.S.
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
BLUE BIO
PHARMACEUTICALS
LIMIT ED
S.R.L.
ALVOGEN IPCO S.AR.L.
ALVOGEN IPCO S.AR.L.
REPUBLICA
CEH
REPUBLICA
CEH
REPUBLICA
CEH
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
Buletin informativ
40mg
160
DUT AST ERIDUM
IMAT INIBUM
IMAT INIB RICHTER 400 mg
compr. film.
400mg
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
MEAXIN 100 mg
MEAXIN 400 mg
compr. film.
compr. film.
100mg
400mg
IMAT INIBUM
EGIT INID 100 mg
caps.
100mg
EGIT INID 400 mg
caps.
400mg
ABBOT T SCANDINAVIA AB
GEDEON RICHT ER ROMANIA
S.A.
S.A.
PLC
PLC
compr. film.
100mg
BIOORGANICS BV
compr. film.
400mg
compr. film.
compr. film.
100mg
400mg
sol. perf.
100 mg/ml
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMUNOGLOBULIN NORMAL
PT . ADM. INTRAVASCULAR
BRUFEN 400 mg
IMAT INIB RICHTER 100 mg
IMAT INIB BIOORGANICS

100 mg
IMAT INIB BIOORGANICS
400 mg
IMAT INIB SYNT HON 100 mg
IMAT INIB SYNT HON 400 mg
OCT AGAM 10%
INT ERFERONUM ALFA

(HUIFN-ALFA -LE)
MULT IFERON 3 milioane UI
IRINOT ECANUM
IRINOT ECAN CSC 20 mg/ml
ISOSORBIDI MONONITRAS
MONONITRON EP 60 mg
KET OPROFENUM
KET OPROFEN T IS 25 mg/g

LEVOCET IRIZINA SANDOZ
5 mg
LEVODOPA/BENSERAZIDE
T EVA 200mg/50mg
LEVOCET IRIZINUM
LEVODOPUM+
BENSERAZIDUM
granule eff.
compr. film.
sol. inj. n
sering
preumplut
conc. pt. sol.
perf.
compr. elib.
prel.
gel
400mg
100mg
3milioane UI
20mg/ml
60mg
BIOORGANICS BV
SYNT HON BV
SYNT HON BV
OCT APHARMA (IP) LIMITED
SWEDISH ORPHAN
BIOVIT RUM
INT ERNATIONAL AB
CSC PHARMACEUTICALS
HANDELS GMBH
ZENT IVA S.A.
SUEDIA
5648
2013
03
ROMNIA
5547
2013
07
ROMNIA
5548
2013
07
SLOVENIA
SLOVENIA
5538
5539
2013
2013
12
08
UNGARIA
5597
2013
05
UNGARIA
5598
2013
04
OLANDA
5644
2013
28
OLANDA
5645
2013
10
OLANDA
OLANDA
MAREA
BRIT ANIE
5646
5647
2013
2013
28
10
5651
2013
04
SUEDIA
5641
2013
01
AUST RIA
5601
2013
04
ROMNIA
5599
2013
02
25mg/g
T IS FARMACEUTIC S.A.
ROMNIA
5661
2013
01
compr. film.
5mg
SANDOZ S.R.L.
ROMNIA
5639
2013
36
compr.
200mg/50mg
ROMNIA
5640
2013
06
13,5mg
S.R.L.
BAYER PHARMA AG
GERMANIA
5638
2013
02
ROMNIA
5672
2013
01
ROMNIA
5527
2013
17
ROMNIA
5528
2013
14
DONASERT 20 micrograme/24 ore
MEMANTINUM
MEMANTINA T EVA 10 mg
MEMANTINUM
MEMANTINA T EVA 20 mg
ADVANT AN MILK 1mg/g
emulsie cut.
1mg/g
INT ENDIS GMBH
GERMANIA
5507
2013
02
AST MASAN 4 mg
AST MASAN 5 mg
compr. mast.
compr. mast.
pulb+solv. pt.
sol. inj.
pulb+solv. pt.
sol. inj.
4mg
5mg
SANDOZ SRL
SANDOZ SRL
ROMNIA
ROMNIA
5567
5568
2013
2013
17
17
250UI/5ml
BAXT ER AG
AUST RIA
5590
2013
02
500UI/5ml
BAXT ER AG
AUST RIA
5591
2013
02
LEVONORGEST RELUM
MET HYLPREDNISOLONUM
ACEPONAT
MONT ELUKASTUM
MONT ELUKASTUM
JAYDESS 13,5 mg
OCT OCOG ALFA
RECOMBINAT E 250 UI/5 ml
OCT OCOG ALFA
20micrograme/
24ore
10mg
20mg

S.A.
S.R.L.
S.R.L.
161
LEVONORGEST RELUM
sist. cu cedare
intrauterin
sistem cu cedare
intrauterin
compr.
orodispersabile
compr.
orodispersabile
IBUPROFENUM
IMAT INIBUM
OMEPRAZOLUM
OMEPRAZOLUM
OMEPRAZOLUM
OMEPRAZOL ST ADA 10 mg
pulb+solv. pt.
sol. inj.
caps. gastrorez.
caps. gastrorez.
caps. gastrorez.
OMEPRAZOLUM
OMEPRAZOL ZENTIVA 10 mg
OMEPRAZOLUM
BAXT ER AG
AUST RIA
5592
2013
02
10mg
20mg
40mg
ST ADA ARZNEIMITTEL AG
5605
5606
5607
2013
2013
2013
25
25
25
caps. gastrorez.
10mg
ZENT IVA, K.S.
5627
2013
12
caps. gastrorez.
20mg
ZENT IVA, K.S.
5628
2013
11
OMEPRAZOLUM
caps. gastrorez.
40mg
ZENT IVA, K.S.
5629
2013
10
ORLIST AT UM
BODIGO 120 mg
caps.
120mg
ZENT IVA, K.S.
GERMANIA
GERMANIA
GERMANIA
REPUBLICA
CEH
REPUBLICA
CEH
REPUBLICA
CEH
REPUBLICA
CEH
5571
2013
03
5mg/ml
S.R.L.
SANOFI-AVENT IS FRANCE
ROMNIA
5650
2013
04
FRAN A
5600
2013
03
MAREA
BRIT ANIE
ROMNIA
5613
2013
02
5576
2013
01
5577
2013
03
5584
2013
04
5585
2013
02
5622
2013
01
ROMNIA
ROMNIA
ROMNIA
5560
5561
5660
2013
2013
2013
01
01
10
GERMANIA
5614
2013
06
GERMANIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
ROMNIA
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
5552
5524
5525
5522
5523
5526
15
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
01
13
11
11
11
13
01
5511
2013
16
5512
2013
16
OXALIPLATINUM
OXALIPLATINA TEVA 5 mg/ml
OXALIPLATINUM
ELOXAT IN 5mg/ml
OXALIPLATINUM
OXALIPLATIN KABI 5 mg/ml
PANT OPRAZOLUM
PIADOR 20 mg
PANT OPRAZOLUM
PANT OPRAZOL ATB 40 mg
conc. pt. sol.

perf.
conc. pt. sol.
perf.
pulb. pt. sol.
perf.
compr.
gastrorez.
compr.
gastrorez.
compr.
5mg/ml
5mg/ml
FRESENIUS KABI
ONCOLOGY PLC.
20mg
ANT IBIOTICE SA
40mg
ANT IBIOTICE SA
500mg
SANDOZ SRL
PHENYLEPHRINUM
PHENYLEPHRINUM
PROT OXID DE AZOT
PARACET AMOL SANDOZ

500 mg
PARACET AMOL SANDOZ
1000 mg
PARACET AMOL ARENA
120 mg/5 ml
BIOFLU NAZAL 2,5 mg/ml
BIOFLU NAZAL 5 mg/ml
NIONT IX 100%
PROT OXID DE AZOT
PROT OXID DE AZOT YES 100%
gaz medicinal,
lichefiat
100%
PYRIT INOLUM
QUET IAPINUM
QUET IAPINUM
QUET IAPINUM
QUET IAPINUM
QUET IAPINUM
QUININE HYDROCHLORIDUM
ENCEPHABOL 80,5 mg/5 ml

KVENT IAX 150 mg
KVENT IAX 200 mg
KVENT IAX 25 mg
KVENT IAX 100 mg
KVENT IAX 300 mg
CINKONA
susp. oral
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
sol inj.
80,5mg/5ml
150mg
200mg
25mg
100mg
300mg
300mg/2ml
RAMIPRILUM
RAMIPRIL ACCORD 1,25 mg
caps.
1,25mg
RAMIPRILUM
RAMIPRIL ACCORD 2,5 mg
caps.
2,5mg
PARACET AMOLUM
PARACET AMOLUM
PARACET AMOLUM
compr.
sol. oral pt.
copii
pic. nazale, sol.
spray naz.,sol.
gaz medicinal,
lichefiat
1000mg
SANDOZ SRL
120mg/5ml
ARENA GROUP S.A.
2,5mg/ml
5mg/ml
BIOFARM SA
BIOFARM SA
LINDE GAZ ROMANIA SRL
YES PHARMACEUTICALS
DEVELOPMENT SERVICES
GMBH
MERCK KGAA
CN UNIFARM S.A.
ACCORD HEALTHCARE
LIMIT ED
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
ROMNIA
ROMNIA
ROMNIA
ROMNIA
Buletin informativ
1000UI/5ml
162
OCT OCOG ALFA
RAMIPRIL ACCORD 5 mg
caps.
5mg
RAMIPRILUM
RAMIPRIL ACCORD 10 mg
caps.
RIVAST IGMINUM
WERENDI 4,6 mg/24 h
RIVAST IGMINUM
WERENDI 9,5 mg/24 h
RIVAST IGMINUM
RIVAST IGMIN ACINO

4,6 mg/24 h
RIVAST IGMIN ACINO
9,5 mg/24 h
RIVAST IGMINUM
ROSUVAST AT INUM
ROSUVAST AT INUM
CREST OR 20 mg
CREST OR 10 mg
plasture
transdermic
plasture
transdermic
plasture
transdermic
plasture
transdermic
compr. film.
compr. film.
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
5513
2013
16
10mg
ACCORD HEALT HCARE

LIMIT ED
ACCORD HEALT HCARE
LIMIT ED
5514
2013
16
4,6mg/24h
ACINO AG
GERMANIA
5634
2013
04
9,5mg/24h
ACINO AG
GERMANIA
5635
2013
04
4,6mg/24h
ACINO AG
GERMANIA
5636
2013
04
9,5mg/24h
ACINO AG
GERMANIA
5637
2013
04
5610
2013
01
5609
2013
01
5611
2013
01
5608
2013
01
20mg
10mg
AST RAZENECA UK LIMITED

MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
ROSUVAST AT INUM
CREST OR 40 mg
compr. film.
40mg
ROSUVAST AT INUM
CREST OR 5 mg
compr. film.
5mg
compr. film.
5mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5623
2013
26
compr. film.
10mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5624
2013
26
compr. film.
20mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5625
2013
26
compr. film.
40mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5626
2013
26
compr. film.
10mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5594
2013
11
compr. film.
20mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5595
2013
11
compr. film.
40mg
T ERAPIA SA
ROMNIA
5596
2013
11
MAREA
BRIT ANIE
5643
2013
02
MAREA
BRIT ANIE
5653
2013
01
GERMANIA
5642
2013
04
ROMNIA
ROMNIA
ROMNIA
ROMNIA
5515
5516
5517
5518
5529
2013
2013
2013
2013
2013
03
03
03
03
04
ROSUVAST AT INUM
ROSUVAST AT INUM
ROSUVAST AT INUM
ROSUVAST AT INUM
SIMVAST AT INUM
SIMVAST AT INUM
SIMVAST AT INUM
T ERBINAFINUM
T ET RYZOLINUM
ROSUVAST AT INA T ERAPIA

5 mg
10 mg
20 mg
40 mg
SIMVAST AT INA TERAPIA
10 mg
20 mg
40 mg
T ERBINAFINA SCHOLL 10 mg/g
VISINE CLASSIC 0,5 mg/ml
crem
10mg/g
picaturi oft., sol.
0,5mg/ml
sol. de inhalat
2,5micrograme
T OPIRAMATUM
T OPIRAMATUM
T OPIRAMATUM
T OPIRAMATUM
SPIRIVA RESPIMAT
2,5 micrograme
ZIDOXER 25 mg
ZIDOXER 50 mg
ZIDOXER 100 mg
ZIDOXER 200 mg
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
25mg
50mg
100mg
200mg
T OPIRAMATUM
T OPILEX 25 mg
compr. film.
25mg
T IOTROPIUM
AUST RIA
163
RECKIT T BENCKISER
HEALT HCARE
INT ERNATIONAL LTD.
MCNEIL PRODUCTS LIMITED
C/O JOHNSON & JOHNSON
BOEHRINGER INGELHEIM
INT ERNATIONAL GMBH
LABORMED PHARMA S.A.
LANNACHER HEILMITTEL
GES.M.B.H.
RAMIPRILUM
T OPILEX 50 mg
compr. film.
50mg
AUST RIA
5532
2013
04
320mg
GES.M.B.H.
GES.M.B.H.
GES.M.B.H.
T OPIRAMATUM
T OPILEX 100 mg
compr. film.
100mg
T OPIRAMATUM
T OPILEX 200 mg
compr. film.
200mg
VALSART ANUM
VALSACOR 320 mg
VANCOMYCINUM
VANCOMICINA FARMAPLUS
500 mg
VANCOMYCINUM
VANCOMICINA FARMAPLUS
1000 mg
compr. film.
pulb. + solv. pt.
conc. pt. sol.
perf.
pulb. + solv. pt.
conc. pt. sol.
perf.
SLOVENIA
5659
2013
11
500mg
FARMAPLUS AS
NORVEGIA
5563
2013
01
1000mg
FARMAPLUS AS
NORVEGIA
5564
2013
01
AUST RIA
AUST RIA
5530
2013
04
5531
2013
04
164
T OPIRAMATUM
Buletin informativ
DCI
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
IMAT INIBUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
MEMANTINUM
De numire comme rcial

IMAT INIB ACTAVIS 100 mg
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
MARUXA
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
NEMDAT INE 10mg
Forma farm.
Conc.
caps.
caps.
caps.
caps.
caps.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. film.
compr. orodispersabile
100mg
100mg
100mg
100mg
100mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
10mg
Firma de intoare
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
KRKA D.D.
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
ACT AVIS GROUP PT C
VIAGRA 50 mg
50mg
PFIZER LIMITED
SILDENAFILUM
VIAGRA 50 mg
50mg
PFIZER LIMITED
SILDENAFILUM
VIAGRA 50 mg
50mg
PFIZER LIMITED
SILDENAFILUM
VIAGRA 50 mg
50mg
PFIZER LIMITED
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
SLOVENIA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
ISLANDA
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
MAREA
BRIT ANIE
Nr. APP
825
825
825
825
825
820
820
820
820
820
820
820
820
820
820
820
820
820
824
824
824
824
824
824
824
824
824
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
2013
01
02
03
04
05
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
03
04
05
06
07
08
09
10
19
98
2013
20
98
2013
21
98
2013
22
98
2013
23
165
SILDENAFILUM
EHF
EHF
EHF
EHF
EHF
ara
Medicamente autorizate prin procedura centralizat de ctre EMA n trim. II 2013
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
HEXACIMA
HEXACIMA
HEXACIMA
HEXACIMA
HEXACIMA
HEXACIMA
susp. inj. n sering

preumplut
susp. inj. n sering
preumplut
susp. inj. n sering
preumplut
susp. inj. n sering
preumplut
susp. inj. n sering
preumplut
susp. inj. n sering
preumplut
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
02
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
03
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
04
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
05
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
06
SANOFI PAST EUR SA
FRAN A
828
2013
07
166
VACCIN COMBINAT
DT PA-HBV-IPV-HIB
Buletin informativ

Bi 3 - 2013

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Bi 3 - 2013

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ROMNIA

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Hotrri ale Consiliului tiinific

Lista seriilor de medicamente retrase n trim. III 2013 ..... 152

Cereri de autorizare/rennoire a autorizaiilor de punere pe pia

Consiliul tiinific al Ageniei Naionale a Medicamentului i a

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

b) corespondena, posibil nsoit de materiale de natur nepublicitar, trimis ca

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

(2) DAPP poart, de asemenea, i responsabilitatea pentru instruirea i conduita

(1) Materiale tiprite (tiprituri):

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

(3) Publicitatea comparativ care se adreseaz profesionitilor din domeniul sntii

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

c) s nu induc n eroare n legtur cu natura medicamentului (de exemplu, cu

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

c) orice informaii coninute de site-urile web adresate profesionitilor din

(2) Indiferent de suportul informaiilor, toate materialele publicitare folosite n acest

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Este permis, farmaciilor, s prezinte publicului larg cataloage comerciale, liste de

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Art. 50. - Companiile productoare sau reprezentanii acestora n Romnia nu trebuie

(5) Promovarea medicamentelor n serviciile de programe audiovizuale trebuie s

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

i dezvoltare, discuii despre dezvoltrile reglementative care afecteaz compania i produsele

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

- Pagina web trebuie s recomande ntotdeauna vizitatorilor s consulte un profesionist

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

(2) prin personalul calificat, ANMDM verific respectarea prevederilor legislative

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Materiale publicitare pentru raft

- dimensiune 10-15 cm + codia metalic sau PVC pentru a

- dimensiune 10-15 cm + sistem de prindere ntre dou rafturi,

- tub din carton printat fa-verso 1,54 2,00 m

LAMA display / Totem / Floor display

Denumiri/definiii materiale publicitare

- poate fi printat pe hrtie/carton/poliplan/backlite i poate avea

Set materiale vitrin* de tipul:

- sticker care se lipete pe ua farmaciei

- Ram de geam sub forma unui sticker branduit*

- material informativ pentru consumator care se las n farmacii

Materiale publicitare pentru vitrine

sticker care se aplic pe dozatorul de ap

- material informativ n reviste/ziare care se adreseaz

- panou publicitar flexibil (de obicei de dimensiuni mari), aezat

- material informativ care anun o lansare, o nou indicaie, o

- set de materiale folosit n cadrul unei conferine de pres, cu

Flyer promoional adresat profesionitilor din

- material promoional oferit profesionitilor din domeniul

Flyer informativ adresat profesionitilor din

- material oferit profesionitilor din domeniul sntii, care

Leave peace/leave behind**

- materiale promoionale cu coninut detaliat despre

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Newsletter - material informativ care anun o

Alte materiale publicitare ***

- materiale promoionale cu coninut detaliat despre

*Acest tip de material se consider reminder

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

Ghid referitor la detaliile privind diferitele tipuri de variaii la termenii autorizaiilor de