Sunteți pe pagina 1din 15

HORMONII

ESTROGENI

H3C
CH3

BIOSINTEZ.
REGLARE

CH3
CH3

CH3

Colesterol
HO

GESTAGENI
Pregnenolon

Progesteron

GLUCORTICOIZI
11-dezoxicortizol
(cortizon)

Cortizol
(hidrocortizon)

MINERALCORTICOIZI
Dezoxicorticosteron()
Corticosteron()

Aldosteron()

ANDROGENI
DHEA
Androsteron()

Testosteron()

ESTROGENI
Estradiol

Reglarea secreiei hormonale la femei

(+)

HIPOTALAMUS
GnRH

(-)
-

GnRH

ADENOHIPOFIZ
A
FSH
OVAR
ZIUA 1-12

FSH 2,3X
LH 10X

(-)
(-)

OVAR
ZIUA 14-28
ovulatia

Estrogeni

Progesteron
Estrogen
Inhibina

A. Estrogenii naturali
- se formeaz n ovar- n foliculii Graaf:
Estradiolul are drept precursor
testosteronul (se obine sub aciunea
aromatazei);

Estrona - (foliculina) considerat standard


pentru estrogeni (de 7-10 ori mai slab
decit estradiolul);

Estriolul - de 10 ori mai slab dect


estrona (cel mai slab ca activitate)

Aciuni:
- au actiune morfogenetic
asupra organelor corelate cu
reproducerea;
- determin
la femeie
dezvoltarea
caracterelor
sexuale primare si secundare;
- menin funcia normal a
aparatului genital;
- produc creterea
miometrului
in
timpul
pubertii;
intervin
in
reglarea
morfogenezei
scheletului,
favoriznd depunerea calciului
n oase.
- dozele mici stimuleaz
creterea, dozele mari o inhib,
determinind
osificarea
cartilajelor.
- stimuleaz
maturarea
endometrului;
modificri ciclice

Hans Baldung Cele 7 vrste ale femeii

Corp
galben

Ovulaia

Folicul

Ciclul menstrual

endometru

Temperatura
bazal

FSH

LH

Progesteron()

Estradiol
1

Menstruaie

10

11

12

Faza
folicular
(proliferativ)

13

14

15

16

Ovulaia

17

18

19

20

21

22

23

24

Faza luteal
(secretorie)

25

26

27

28

Ciclul estral are 2


perioade egale de cte
14 zile, caracterizat
prin:
-modificri structurale
la nivelul ovarului,
- variaii n secreia de
hormoni (estrogeni i
gestageni) ,
- modificri ale
mucoasei uterine;

n glanda
mamarestrogenii:
favorizeaz
depunerea de lipide,
proliferarea celular
a canalelor lactifere
i a esutului
conjunctiv.

Alte
aciuni
estrogenilor:

ale

- cresc permeabilitatea
capilar,
produc
bilan
hidroelectrolitic pozitiv i
edeme,prin
creterea
reabsorbiei tubulare a apei i
a Na+,Cl-,

lipoproteinele
plasmatice
pot
fi
modificate n sensul:

mririi cantitii de
HDL;

micorrii cantitii
de LDL i colesterol
total;
- estrogenii cresc sinteza
factorilor
coagulrii
(favorizarea
coagulrii
sngelui):
II protrombina,
VII convertina,

Interrelatii hormonale:
- sinergism cu progesteron(a),
- n doze mici
stimuleaz secreia
gonadodropinelor hipofizare (FSH, LH);
- n doze mari au efect opus.
- n doze mici stimuleaz secreia de hormon
luteotrop (prolactin);
-n doze mari administrat leuzelor, scad secreia
de prolactin i inhib lactaia,
- au efect opus androgenilor la brbai,

Reacii adverse/efecte secundare:


- greuri, vom, hepatotoxicitate (pot crete
transaminazele serice);
- pot crete presiunea arterial (retenie de Na si ap
cu apariia de edeme);
- n doze mari -produc metroragie (estrogenii naturali
i sintetici);
- tensiune dureroas a snilor;
- stimularea estrogenic prelungit poate determina
distrofii
ale mucoasei
endometriale (cretere a
riscului de cancer endometrial i mamar);
- cresc riscul afeciunilor tromboembolice

Hormonii
estrogeni
acioneaz
asupra
unor
receptori specifici situai
n:
uter;
vagin;
glanda mamar;
sistem hipotalamohipofizar;
oase;
ficat.

MECANISM DE
liberiACIUNE
(dup desfacerea

estrogenii
de pe
proteinele plasmatice) ptrund n celul, i se
leag de receptori intracelulari.

dup formarea complexului cu


receptorul intr n nucleu se leag de ADN
( de o secven nucleotidic specific numit
ERE element de
rspuns estrogenic)
influennd trascripia.

Indicaii terapeutice:

insuficien
ovarian,
amenoree;

insuficien hormonal la
menopauz;
dismenoree;
osteoporoz din climacterium
(estrogenii
pot
opri
evoluia
osteoporozei la menopauz,
dar
sunt activi numai n perioada
administrrii);
n cancer de prostat - estrogenii
provoac uneori remisiuni inhibnd

Estrogenii naturali
(estradiol, equilin,
estron, estriol)
se absorb bine la nivelul
mucoasei
bucale,
realizeaz
concentraii utile terapeutic;
se absorb i din tubul digestiv
dar sunt metabolizai intens la
nivelul
ficatului
rezultnd
metabolii inactivi,

se
elimin
urinar
glucuronoconjugai.

FARMACOCINETIC

Equilin
Valerat de estradiol

Estron

Estrogenii sintetici

(etinilestradiol, compui
nesteroidici
dietilstilbestrol,
hexestrol)
se absorb i din tubul digestiv

nu
sufer
n
msur
semnificativ
primul
pasaj
hepatic (derivai 17-alchilai
risc de icter ;

se
elimin
urinar
glucuronoconjugai.

Etinilestradiol

Dietilstilbestrol

FARMACOTOXICOLO
GIE

MODULATORII
SELECTIVI AI
RECEPTORILOR
PENTRU ESTROGENI
Reprezentani:
(SERM) (I)

Contraindicaii
absolute:

neoplasm mamar;
antecedente de tromboz;
boli hepatice acute;
fibrom uterin;
hiperfoliculinemie;
TBC pulmonar evolutiv;
sarcin n primul trimestru (produc
malformaii
ale
inimii
i
membrelor),
alptare;

porfirie
(stimulez
sinteza
porfirinelor).

CLOMIFEN
TAMOXIFEN
TOREMIFEN
RALOXIFEN
prezint caracteristici de tip agonist
parial
i
agonist-antagonist
asupra receptorilor estrogenici
Estradiol

Tamoxifen

Toremifen

Raloxifen

Endometru

+++

Os

+++

++

Sn

+++

---

---

---

CLOMIFEN
(Clostilbegyt)
- acioneaz ca agonist parial
mpiedic stimularea receptorilor
hipotalamici specifici de ctre
estrogenii endogeni
secreia de gonadotropine
hipofizare
i este stimulat
funcia ovarului;
secreia de gonadotropine
hipofizare
i este stimulat
funcia testicului;
INDICAII_
inducerea fertilitii, cnd ovulaia
lipsete, dar funcia
hipofizei este
pstrat;
n amenoreea secundar, dac
exist
secreie de
estrogeni
endogeni;
cazuri selecionate de oligospermie
la brbai;

MODULATORII
SELECTIVI AI
RECEPTORILOR
ESTROGENI
PENTRU
TAMOXIFEN,
TOREMIFEN
(SERM) (II)

- acioneaz ca antagoniti ai
receptorilor estrogenici la nivelul
snului mpiedic stimularea
receptorilor specifici de ctre
estrogenii endogeni

utilizare n cancerul de sn
care
exprim
receptori
estrogenici;

RALOXIFEN
(Evista)
acioneaz
ca
agonist
ai
receptorilor estrogenici la nivelul
osului crete matricea proteic
osoas i depunerea de calciu

utilizare n osteoporoza
posmenopauz la femei;

PROGESTATIVE

PROGESTERON(A)

CONSIDERAII
GENERALE

este principalul hormon progestativ natural;

este secretat de ctre ovar la nivelul corpului galben i


de ctre placent (cantiti mici sunt produse n
corticosuprarenal i testicul);

INDICAII

indispensabil pentru implantarea oului i meninerea


sarcinii (pe un fond pregtit de estrogeni, progesteronul
transform endometrul proliferativ n endometru
secretor:

fixarea oului fecundat i meninerea sarcinii,

scade frecvena contraciilor uterine,

previne expulzia oului,

pregtete glanda mamar pentru secreia lactat.

ALTE
carePROGESTATIVE
au i aciune androgenic:

LINESTRENOLUL;
NORGESTREL;
(NOR)ETISTERON().
lipsite de aciune androgenic:
DIDROGESTRONA;
ALILESTRENOLUL;
HIDROXIPROGESTERON(A);
MEDROXIPROGESTERON(A

n iminen de avort,(n deficit


secretor al acestui hormon),
n hipofuncii ovariene, meno i
metroragii,
n dismenoree
sau amenoree
asociat cu estrogeni (determin
inducerea menstruaiei),
n prevenirea avortului habitual,
n tratamentul cancerului de
endometru, endometrioz
pentru contracepie hormonal

REACII ADVERSE
fibroz multipl,
retenie hidrosalin cu edeme,
administrat n timpul sarcinii poate
produce virilizarea ftului de gen
feminin
(aciune
androgenic
moderat)

ANTIPROGESTATIVE
MIFEPRISTONA
mpiedic aciunile hormonului
la nivelul
uterului, importante pentru dezvoltarea sarcinii

CONTRACEPTIVE
HORMONALE
CONSIDERAII
GENERALE,
CLASIFICARE
1.

COMBINAII ESTROPROGESTATIVE

combinaii fixe, monofazice, care


conin un estrogen i un progestativ

combinaii secveniale, bifazice


sau trifazice, care conin un
estrogen i doze diferite de
progestativ

2.

CONTRACEPTIVE
CARE
CONIN
NUMAI PROGESTATIVE (minipills)

3.

CONTRACEPTIVE
CARE
CONIN
NUMAI ESTROGENI (pilula de a 2-a zi)

REPREZENTAN
I
Triptorelin;
Goserelin;
Leuprorelin;
Buserelin

INDICAII:

GONADOTROPINE
REPREZENTANI (analogi de
FSH i/sau LH):
Gonadotropina corionic
(hCG)
-are
aciune
predominantde tip LH;

Menotropina
(aciune
predominant
stimulant );

FSH

foliculo-

Folitropin alfa i Folitropin

ANALOGI DE
GONADORELINE

administrare
fiziologice)

pulsatil

(similar

secreiei

stimulare ovarian (pentru fertilizare in


vitro);

stimulare testicular (n criptorhidie);

administrare continu desensibilizarea


receptorilor (down regulation) CASTRARE
CHIMIC (n cancerul de prostat, pubertate
precoce central)