GENETICA POPULAIILOR

1. Noiuni generale
Populaia este un grup (comunitate) de indivizi cu fond genetic comun, care triesc n
acelai habitat i n care cuplurile se formeaz la ntmplare (cstoriile nu sunt dirijate).
ntr-o populaie, cuplurile de reproductori se pot forma n dou moduri:
a) panmictic - mperecherea ntmpltoare a indivizilor (nedeterminat de anumite
preferine sau restricii); este posibil n populaiile mari; are drept consecin un schimb permanent
de gene care, printr-o continu recombinare i segregare, genereaz la descendeni o ampl
heterozigoie i, implicit, o ampl variabilitate genetic, explicnd unicitatea fiecrui individ;
b) consanguinic - cuplurile de reproductori au un grad de rudenie, avnd o parte a
genotipului comun; apare n populaiile mici, precum i n populaiile nchise prin bariere etnice,
religioase sau sociale; cuplurile consanguine sunt invers proporionale cu numrul indivizilor dintro populaie.
Totalitatea genelor existente la un moment dat ntr-o populaie alctuiete fondul comun de
gene (gene pool). Indivizii reprezint asocieri temporare i specifice ale unor gene din fondul
genetic al populaiei; fiecare individ este o soluie genetic adaptativ.
Genetica populaiilor umane este ramura geneticii care studiaz frecvena genelor i a
diferitelor genotipuri unei populaii, precum i factorii care menin sau modific frecvena genelor i
a genotipurilor n succesiunea generaiilor.
Studiile de genetic a populaiilor ofer rspuns la urmtoarele probleme:
-

care este frecvena unei gene, normale sau mutante, ntr-o populaie

care sunt factorii ce afecteaz frecvena genelor

ce rol are selecia natural n meninerea unor gene n genotipul uman

ce efecte va avea selecia artificial asupra incidenei bolilor ereditare.

Frecvena genelor la nivel populaional

Schimbul permanent de gene dintr-o populaie explic genotipurile individuale ale unei
generaii i este rezultatul unirii gameilor din generaia precedent. n gametogenez se produce o
sortare, distribuie i combinare continu a genelor; prin fecundare se formeaz serii noi de
genotipuri. Deci ntr-o populaie are loc o rearanjare continu a fondului genetic.
Privitor la raporturile de dominan-recesivitate, frecvena caracterelor dominante tinde s
creasc; din urmaii unui cuplu heterozigot prezint caracterul dominant, iar din urmaii
acestui cuplu caracterul recesiv. n populaile panmictice, proporiile diferitelor genotipuri rmn
ns constante, deci populaia este n stare de echilibru conform legii lui Hardy-Weinberg.

2. Legea Hardy-Weinberg
Legea Hardy-Weinberg poate fi enunat astfel: ntr-o populaie nchis, cu efectiv mare,
nesupus seleciei i mutaiei i n care legturile se fac panmictic, frecvenele genelor (alelelor) i
genotipurilor rmn constante de la o generaie la alta.
Astfel, pentru a demonstra legea Hardy-Weinberg, considerm un anumit locus autozomal,
ocupat de dou alele A i a i se noteaz cu p frecvena alelei A i cu q frecvena alelei a; suma
alelelor locusului A ntr-o populaie dat este p + q = 100% sau p + q = 1.
Tabel 1. Frecvena genotipurilor

Gamei paterni

realizate de alelele A i a ale

(p)

(q)

AA

Aa

Gamei

(p)

(p2)

(pq)

materni

Aa

aa

(q)

(pq)

(q2)

locusului autozomal.

Cele dou gene alele A i a formeaz trei genotipuri: AA, Aa i aa. Indivizii din populaie
posed unul din aceste genotipuri i produc gamei ce conin fie gena A, fie gena a. Proporia
acestor gamei n populaie va fi aceeai cu proporia alelelor p i q. Prin unirea ntmpltoare a
gameilor masculini i feminini ce conin gena A sau a, rezult n urmtoarea generaie trei
genotipuri: AA, Aa i aa (tabel 1). Frecvenele acestor genotipuri vor fi p 2, 2pq i q2, adic ptratul
binomului (p + q)2. O populaie n care genotipurile sunt distribuite binomial se afl n echilibru
genetic.
n generaia urmtoare, fiecare din cele trei genotipuri paterne se poate cupla, la ntmplare,
cu fiecare dintre cele trei genotipuri materne (tabel 2.).
Tabel 2.

Genotip patern
AA

Aa

aa

Frecvena diferitelor

(q 2)
AA x aa

ncruciri parentale

Genotip matern

(p2)
AA x AA

AA (p2)

(p4)

(2p3q)

(p2q2)

Aa x AA

Aa x Aa

Aa x aa

(2p3)

(4p2q2)

(2pq3)

aa x AA

aa x Aa

aa x aa

Aa (2pq)
2

aa (q )

2 2

(p q )

(2pq)
AA x Aa

(2pq )

(q4)

In tabelul 3 se observ genotipurile rezultate la descendenii fiecrui tip de cuplu:

Tabel 3.
Tip cuplare

Frecvena

AA x AA

p4

AA x Aa

4p3q

Descendeni
AA
p4
2p3q

2 2

Aa
2p3q

aa
-

2p2q2

2 2

AA x aa

2p q

2p q

Aa x Aa

4p2q2

p2q

2pq3

p2q2

Aa x aa

4pq3

2pq3

aa x aa

q4

2 2

q4

Descendent AA = p + 2p q + p q = p ( p + 2pq + q ) = p ( p + q )2 = p2 (1)2 = p2

Descendent Aa = 2p3q + 4p2q2 + 2pq3 = 2pq ( p2 + 2pq + q2) = 2pq
Descendent aa = p2q2 + 2pq3 + q4 = q2 ( p2 + 2pq + q2) = q2.
Din aceste ncruciri rezult descendeni cu genotipurile AA, Aa i aa, frecvenele lor fiind
p2 , 2pq i q2.
Se constat c frecvena fiecrui genotip este aceeai n fiecare generaie (p2 , 2pq, q2), la fel
ca i frecvenele alelelor, deoarece ( p2 + 2pq + q2) = 1, deci (p + q)2 = 1 sau p + q = 1.
Legea Hardy-Weinberg este valabil numai n anumite condiii:
- populaia s fie mare (condiie ca frecvena genelor s varieze ntmpltor);
- ncrucirile s fie panmictice;
- rata mutaiilor s fie constant (alelele mutante eliminate prin deces s fie nlocuite prin
neomutaii);
- selecia s nu fie n favoarea sau defavoarea unui fenotip, toate genotipurile unui locus
fiind egale ca viabilitate i fertilitate;
- s nu se introduc n populaie gene noi prin migraie.

3. Factorii care modific echilibrul Hardy-Weinberg

Principiul Hardy-Weinberg este valabil pentru populaiile mari, staionare, panmictice.
Condiiile menionate nu pot fi respectate, deoarece intervin o serie de factori perturbatori ce tind s
modifice frecvena genic i genotipic n populaie. Factorii care perturb echilibrul HardyWeinberg sunt: cuplurile nentpltoare, mutaiile, selecia, migraiile i fluxul genic, deriva
genetic.
(1) Cuplurile nentmpltoare

n majoritatea populaiilor, constituirea cuplurilor se face preferenial, din motive

geografice, sociale, etnice, religioase sau rasiale. La aceasta se adaug i ncruciarea
preferenial, asortativ (assortative mating), ce const n alegerea partenerului n funcie de
anumite criterii. Ea este de obicei pozitiv, atunci cnd oamenii tind s-i aleag un partener cu
aceleai caracteristici (de exemplu, nlimea, inteligena, originea rasial, etnic, social, etc.) sau
cu boli asemntoare (surditate, nanism etc); este rareori negativ, n sensul de atracie a
extremelor. n toate situaiile n care alegerea partenerului este preferenial, se produce la
descendeni o reducere a a frecvenei genotipurilor heterozigote pentru anumite gene i, implicit, o
cretere a frecvenei genotipurilor homozigote.
Consangvinizarea. Un aspect particular al uniunilor nentmpltoare l reprezint cuplurile
consanguine. Doi indivizi sunt considerai consanguini dac au cel puin un strmo comun pn la
a treia generaie de ascendeni (str-strbunic) i au mai multe gene n comun dect indivizii
nenrudii. Ca i n situaia uniunilor prefereniale, consanguinitatea determin o cretere a
posibilitii de ntlnire a doi heterozigoi pentru aceeai gen (mai ales mutant rar). Riscul
naterii unui copil homozigot pentru o gen recesiv rar este direct proporional cu gradul de
nrudire.
(2) Mutaiile
Mutaiile determin o modificare sau o pierdere a funciei unei gene, ducnd la apariia unor
caractere noi ce pot fi avantajoase, neutre sau dezavantajoase ntr-un mediu dat. Mutaiile
avantajoase au avut un rol important n evoluia biologic a omului. n prezent majoritatea
mutaiilor sunt defavorabile i tind s perturbe echilibrul genic n populaie.
Mutaiile se produc n mod continuu, n orice nivel de organizare a genomului (baz azotat,
codon, gen, secven reglatoare, grup ligatural sau cromozomi); fiecare persoan normal poart
ntre trei i cinci gene mutante recesive care, n form homozigot, sunt letale.
Efectul unei mutaii defavorabile este apreciat n funcie de consecinele pe care le are
asupra fitness-ului (capacitatea de supravieuire i de reproducere a individului).
Dac o gen manifest o rat constant de mutaie, atunci n populaie ar trebui s se
nregistreze o cretere uniform a numrului de alele mutante. Rata mutaiei majoritii genelor
umane este ns relativ mic (10-6/locus/gamet/generaie), iar mutaiile detrimentale tind s fie
eliminate de selecie; astfel, efectul negativ al mutaiilor asupra echilibrului genic din populaie este
totui redus.

(3) Selecia

Selecia este unul dintre factorii importani care modific frecvena genelor n populaie; ea
poate fi natural (independent de aciunea omului) sau artificial (consecina interveniei omului).
a. Selecia natural reprezint aciunea factorilor de mediu asupra unor fenotipuri mutante;
pe de o parte, favorizeaz genotipurile avantajoase (cu capacitate de adaptare ridicat
supravieuiete cel mai bun) selecie pozitiv, sau elimin genotipurile dezavantajoase selecie
negativ.
Aciunea seleciei naturale const deci n creterea sau diminuarea capacitii de
supravieuire i reproducere (fitness-ului) indivizilor cu mutaii. Exist patru moduri de aciune:
- contra homozigoilor sau hemizigoilor recesivi;
- contra homozigoilor dominani;
- contra heterozigoilor;
- n favoarea heterozigoilor.
n primele trei cazuri, individul este incapabil de a transmite gena prin creterea mortalitii
naintea vrstei de reproducere i/sau sterilitate (de exemplu osteogeneza imperfect tip 2, boal
AD, este letal; acondroplazia AD este subletal). Ultimul tip de aciune favorizeaz
heterozigoii comparativ cu ambele tipuri de homozigoi (de exemplu, heterozigoii HbA/HbS, care
manifest trstura siclemic, sunt avantajai biologic n comparaie cu homozigoii normali
HbA/HbA sau homozigoii recesivi HbS/HbS, fiind rezisteni la Plasmodium falciparum).
Selecia mpiedic astfel creterea numrului de gene mutante la nivelul populaiei.
b. Selecia artificial (eufenia) este realizat de om prin actul medical sau prin factori
sociali. Actul medical acioneaz prin: profilaxia (diagnostic prenatal, sfat genetic, avort selectiv,
reducerea numrului de bolnavi) i tratamentul bolilor genetice. Factorii sociali pot aciona prin:
scderea vrstei de procreere, reducnd numrul de bolnavi sau, dimpotriv, creterea vrstei de
procreere, determinnd creterea numrului de bolnavi; spargerea izolatelor i reducerea
consangvinizrii i a numrului de bolnavi.
(4) Populaiile mici
Din motive politice, sociale, religioase, rasiale, un subgrup redus numeric dintr-o populaie
se poate izola fizic i/sau social de restul populaiei, formnd un izolat genetic. Membrii unui izolat
ar putea fi, din ntmplare, purttori ai unor alele mutante recesive, astfel nct frecvena acestor
alele va fi mai mare n izolate dect n restul populaiei. n plus, frecvena genic ntr-o astfel de
populaie de dimensiuni reduse poate s varieze foarte mult de la o generaie la alta, fenomen
denumit deriv genetic.
(5) Migraia i fluxul genic

Migraia reprezint transferul de gene de la o populaie la alta, ca urmare a deplasrii

(emigrrii) unor grupuri de indivizi ntre dou populaii genetic diferite, urmat de ncruciarea lor
cu populaia autohton; aceasta duce la reducerea frecvenei unor gene n populaia donatoare i la
creterea frecvenei lor n populaia acceptoare. Difuziunea de alele noi ntre diferite populaii se
numete flux genic (gene flow). n acest proces sunt implicate populaii mari, i spre deosebire de
populaiile mici, frecvenele genice se modific treptat.
Exemple de flux genic:
- incidena genei grupei sanguine B n Europa i Asia: gena este originar n Asia; fluxul
genei n Europa este datorat invaziilor popoarelor asiatice migratoare;
- incidena net diferit a alelei d din locusul Rh ntre negrii africani (0,630), negrii americani
(0,446) i albi (0,028); negrii americani constituiau izolate genetice, albii au avut rol de migratori;
- incidena fibrozei chistice de pancreas i a deficitului de 1-anitripsin cu frecven mare n
Scandinavia, mai puin frecvent n restul Europei; fenomenul poate fi explicat prin migraia
vikingilor.

4. Aplicaiile echilibrului Hardy-Weinberg

Principiul Hardy-Weinberg are importan n stabilirea frecvenei purttorilor de gene
detrimentale. Cunoaterea frecvenei vectorilor este deosebit de important n stabilirea riscului
genetic i n acordarea sfatului genetic.
Cunoaterea frecvenei unui genotip homozigot permite aflarea frecvenei celorlate
genotipuri. De exemplu, alcaptonuria are o frecven de 1/1.000.000. q 2 = 1/1.000.000, deci q =
1/1.000; p = 1 q, deci p = 1 1/1.000, adic p ~ 1; frecvena heterozigoilor (purttorilor) = 2pq,
adic 2pq = 2/1.000 = 1/500. n concluzie, n populaia general purttorii de gene recesive sunt mai
frecveni dect homozigoii bolnavi.