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NEUROCIENCIAS

Obra origiiwlmente publicadii sub o ttulo


Neiroscictia': t'xfhrmg the brain
Lippincott Williams & Wilkins, 201.
ISBN 0-683-30596-4
Capa: Mrio Rimcit
Preparao do original: Mnria Rita QitintcUa
Supor\'iso editorial: Lelicia Bi$po ilc Lima
Editorao eletrnica: L/iair House - iit.q.o.f.
Bear, Mark F.
Neurocincias: desvendando o sistema nervoso / Mark F Bear;
Barry W. Connors e Michacl A. Paradiso; coord, trad. Jorge Alberto
Quilifeldt... let al.|. - 2.ed. - Porto Alegre : Artnied, 2002.
1. Neurocincias. I. Connors, Barrj- W. II. Paradiso, Michael A.
III. Ttulo
Catalogao na publicao: Mnica Ballejo Canto - CRB 10/1023
ISBN 85-7307-911-8
Reservados todos os direitos de publicao em lngua portuguesa
ARTMED* EDITORA S.A.
Av. Jernimo de Orneias, 670 - Santana
90040-340-Porto Alegre RS
Fones (51) 3330-3444 Fax (51) 3330-2378
Av. Rebouas, 1073 - Jardins
05401-150-So Paulo SP
Fones (11) 3085-7270 / 3085-4762 / 3085-5368 / 3062-9544
SAC 0800 703-3444
IMPRESSO NO BRASIL
PRINTED IN BRAZIL

Aos twssos pais


Naomi e Firman Bear
Rose e John Connors
Marie e Nicholas Paradiso

A traduo deste livro-texto de neurocincias foi um grande desafio para o grupo de colegas que se envolveu na tarefa, principalmente devido responsabilidade que assumimos de comearmos a buscar uma padronizao para a traduo ao portugus dos termos tcnicos dessa jovem rea cientfica que est em
franca expanso tanto no Brasil quanto no mundo. Este o primeiro texto de
neurocincias traduzido para o portugus que procurou estabelecer sistematicamente a traduo mais adequada dos termos tcnicos, equilibrando exatido
com costume de uso. Isso foi feito consultando-se colegas da rea e fazendo com
que os captulos fossem traduzidos, na medida do possvel, por especialistas em
cada assunto.
Hoje, cada docente, em cada laboratrio de pesquisa, utiliza uma traduo
prpria dos termos esjjecficos de sua rea, a qual freqentemente no coindide
de um local para o outro. Muitas vezes, inclusive - como comum no meio cientfico -, nem sequer se traduzem os termos, e o linguajar oral empregado nos ambientes acadmicos geralmente fica confinado a um obscuro jargo que mescla
portugus com ingls. Muito embora isso no represente maiores dificuldades
na lngua falada, a perspectiva passa a ser diferente quando temos de traduzir
um texto escrito: surge a necessidade de um vocabulrio bem definido em portugus, se necessrio com o aportuguesamento dos termos novos, em um compromisso simultneo com a lngua portuguesa e com o ensino de neurocincias.
Nesta primeira tentativa de padronizao terminolgica, trocamos muitas
idias entre colegas. Desse modo, chegamos presente verso, na qual a quase
totalidade dos termos e expresses novos foi traduzida para o portugus, evitando ao mximo o jargo desnecessariamente anglicizado e, assim, prestando um
pequeno ser\'io preservao e ao enriquecimento da lngua portuguesa. A
maior dificuldade encontramos com as siglas: traduzimos vrias, mas preferimos manter outras como no ingls sempre que detectamos o uso consagrado entre vrios colegas.
Com esse esforo pt>r uma traduo que alie fluncia e clareza (caractersticas
do original), bem como adequao e exatido tcnicas, acreditamos estar contribuindo para tomar este texto acessvel a um amplo universo de estudantes universitrios brasileiros e a outros interessados, difundindo, assim, os conhecimentos de nossa rea.
Esperamos - como tambm o desejo dos autores deste livro - que no s os
presentes cursos de biologia celular, bioqumica, fisiologia e anatomia ministrados nas instituies brasileiras de ensino superior sejam beneficiados quando forem abordar tpicos em neurocincias, mas que haja impulso at mesmo para a
proposio e criao de novas disciplinas e cursos em neurocincias, acelerando
a necessria sistematizao da formao de recursos humanos qualificados e potencialmente interessados em ingressar na carreira de pesquisa em neurocincias. Inclumos nesse universo no somente os estudantes das reas biomdicas
e biolgicas, mas tambm acadmicos de psicologia, pedagogia, cincias cognitivas e, at mesmo, computao, fsica e filosofia, para citar alguns exemplos. A
consolidao do ensino multidisciplinar de neurocincias em nosso pas uma
enorme tarefa para a dcada que se inicia.
A Equipe ilf Truiiuo

Inicialmente, queremos agradecer a qualro pessoas que realizaram coniribuics


extraordinrias para a edi(;o deste livro: Betsy Dilemia, Caitlin Duckwall Jim
Mcllwain e Suzanne Meagher. Botsy foi nossa editora de desenvolvimento, uma
vez mais nos mantendo na linha com seu lpis prpura. Somos especialmente
gratos pelo padr.\o de excelncia que ela estabeleceu e ao qual nos ateve. A clareza e a consistncia dos escritos so devidas aos seus notveis esforos. CaitUn
desenvolveu o novo projeto grfico, e os resultados falam por si mesmos: ela
apreendeu nossos conceitos, por vezes confusos, e os transformou em uma bela
realidade. Jim um mentor, um colega da Universidade e um amigo; tambm
um professor de neurocincias premiado, tendo lido cada palavra de nosso manuscrito nascente, mostrando-nos como melhor-lo. Finalmente, temos uma dvida eterna para com Suzanne, que nos auxiliou em cada passo. No exagero
dizer que, sem sua inacreditvel assistncia, sua lealdade e dedicao ao projeto,
o livro nunca teria sido completado. Suzanne, voc a melhor!
Reiteramos nossos agradecimentos aos planejadores e atuais administradores
do currculo de neurtKincias para a graduao na Universidade de Brown: Mitchell Glickstein, Ford Ebner, James Mcllwain, Leon Cooper, James Anderson,
Leslie Smith, John Donoghue e John Stein por tudo o que fizeram para tornar as
neurocincias to importantes na instituio. Da mesma forma, agradecemos
equipe da Lippincott Williams & Wilkins por acreditar neste projeto e conduzilo a um resultado bem-sucedido. Nosso reconhecimento e gratido ao apoio
pesquisa que nos foi, durante anos, provido pelo Instituto Nacional de Sade
(NIH), pela Fundao Whitehall, pela Fundao Alfred P. Sloan, pela Fundao
Klingenstein, pela Fundao Charles A. Dana, pela Fundao Nacional para a
Cincia, pela Fundao Keck, pelo Programa de Cincias Human Frontiers, pelo
Escritrio de Pesquisa Naval e pelo Instituto Mdico Howard Hughes. Somos
gratos aos nossos colegas do Departamento de Neurocincias da Universidade
de Brown por sou apoio a este projeto e por seus teis conselhos. Agradecemos
aos colegas de outras irxstituies, annimos, porm to prestativos, que nos enviaram comentrios sobre a 1' edio e revisaram o primeiro esboo de nosso
manuscrito para a 2* edio. Nosso grato reconhecimento aos cientistas que nos
forneceram figuras ilustrando os resultados de suas pesquisas. Alm disso, muitos estudantes e colegas ajudaram-nos a melhorar a nova edio, informandonos acerca dos estudos recentes, apontando erros na 1* edio e sugerindo a melhor maneira de descrever ou ilustrar certos conceitos. Nossa gratido a lodos
eles, inclusive (mas no exclusivamente) Yael Amilai, Teresa Audesirk, Michael
Beierlein, Steve Chamberlin, Richard Cantin, Z.H. Cho. Geoffrey Gold. Jennifer
Hahn, Richard l luganir. David Glanzman, Robert Malenka, John Morrison,
Saundra Patrick, Robert Patrick, i-rik Sklar, John Stein, Nelson Spruston, J. Mi
chael Walker e Wes Wallace.
Agradecemos aos nossos entes amados por ficarem ao nosso lado, apesar dos
incontveis fins de semana o noites consumidos na preparao deste livro.
Por fim, mas no menos importante, gostaramos de agradecer aos milhares
de estudantes que nos concederam o privilgio de ministrar-lhes neuriKindas
durante as ltimas duas dcadas.

PREFACIO
AS ORIGENS DE NEUROCINCIAS: DESVENDANDO
O SISTEMA NERVOSO
H cerca de 20 anos. a Universidade de Brown oferece uma disciplina denominada Neurocincias 1: Uma Introduo ao Sistema Nervoso. O sucesso notvel;
aproximadamente um de cada quatro alunos de graduao da Universidade j a
cursou. Para uns poucos estudantes, este o comeo de uma carreira nas neurocincias; para outros, este o nico curso de cincias a que assistiro durante a faculdade.
O sucesso de uma introduo s neurocincias reflete a fascinao e a curiosidade que todos temos com relao a como percebemos, como nos movemos, como sentimos e como pensamos. Acreditamos, no entanto, que o sucesso de nosso curso tambm advm do modo como os assuntos so abordados e o que enfatizado. Uma pedra angular de nossa filosofia que partimos do presuposto de
que apenas um conhecimento minimo de biologia, fsica e qumica seja necessrio. Os fundamentos necessrios para a compreenso das neurocincias so estudados medida que o curso progride. Essa estratgia assegura que possamos
trabalhar at chegarmos a conceitos avanados com a certeza de que os estudantes esto nos compreendendo. Tambm nos esforamos para mostrar que a cincia interessante, estimulante e divertida. Com essa finalidade, inclumos muitas metforas, humor e exemplos do mundo real. Finalmente, preciso registrar
que nosso curso no pretende abranger tcxia a neurobiologia. Em vez disso, enfocamos o encfalo dos mamferos e, sempre que possvel, o encfalo humano.
Nesse sentido, nosso curso assemelha-se bastante com aquilo que ensinado aos
ostud\ntes do medicina no segundo ano, apenas que sem os pr-requisitos. Hoje, cursos semelhantes so oferecidos em muitas universidades por departamentos de psicologia, biologia e neunxrincias.
A l' edio de Neurocincias: desivndaudo o sistema nenvso foi escrita para que
a disciplina de NeuriKncias 1 possusse um livrcvtexto adequado, incorporando o contedo e a filosofia que fizeram com que a introduo s neurocincias tivesse sucesso aqui na Brown. Tem sido muilo gratificante constatar que o livro
populari/ou-se no mundo todo, atuando, algumas vezes, como um catalisador
para novos cursais de introduo s neurocincias. Essa a'sposta entusistica nos
encorajou a escrever uma 2' edio. No apenas atualizamos o livro com as mais
recentes descobertas nesse campo que evolui to rapidamente, mas incorporamos numerosas sugestes de nossos estudantes e colegas com o objetivo de aprinior-lo.
O QUE NOVO NA 2- EDIO
Escrever esta 2' edio deu-nos a oportunidade de revisarmos as descobertas
realizadas pela pesquisa nesta rea nos ltimos cinco anos, e tais descobertas
so, de fato, surpreendentes. Exemplos so a recente determinao da estrutura
tridimensional do um canal inico seletivamente permevel, importante para a
compreenso da sinalizao neuronal, e a descoberta do hormnio leptma, que
revolucionou nosso entendimento acerca de como o comportamento alimentar e
reeulado O livro foi revisado para incorporar esses e muitos outrt>s achados.
Alm disso, para atualiz-lo de forma adequada, expandimos alguns dos topicos
e adicionamos a ele novas caractersticas.

Mais conexes com a vida real


Um compononle popuUir da T edio, os quadnw intitulados De eapvcial interesfe. ilustram como aplicar conhecimentos das ncurocincias. Expandimos esse aspecto do livro no sentido de estabelecermos mais conexes com a vida real, incluindo um aumento na cobertura de distrbios e transtornos comuns do sistema ner\'0S0, tais como a doena de Alzheimer e o retardo mental. Ademais, incorporamos ao texto uma maior discusso acerca de distrbios neurolgicos nos
captulos nos quais essa discusso ajuda a ilustrar princpios importantes - por
exemplo, no controle do movimento voluntrio.
Mais anatomia
Nestes anos, nosstw alunos tm indicado consistentemente que gostariam que
apresentssemiw uma maior cobertura da anatomia do sistema ner\'oso, para facilitar a compreenso de como as diferentes partes se encaixam. Respondemos
por meio da incluso, na 2* edio, de um Cuia ilustrado de neuroamloniia huiutwa,
como apndice ao Captulo 7, o qual fornece uma viso prvia das estruturas que
os estudantes encontraro, em contextos funcionais especficos, nos captulos que
se seguem. ^ara auxili-los no difcil aprendizado da nova terminologia, inclumos tambm exerccios de auto-avaliao enftvando os nomes das estruturas.
IVIais neurocincias comportamentais
o nmero de tpicos interessantes nas neurocincias excede, de longe, o nmero de captulos que seria conveniente para um texto introdutrio. Sugestes enviadas por nossos colegas de outras instituies, como resposta 1' edio,
apontaram, entretanto, a necessidade da expanso dos tpicos referentes s neurocincias comportamentais. Com base nessas valiosas sugestes, adicionamos
trs novos e empolgantes captulos, conectando encfalo e comportamento: Motivao (Captulo 16), O Sexo e o Sistema Nervoso (Captulo 17) e Transtornos
Mentais (Captulo 21).
Mais alimento para o crebro
Nosso objetivo era elaborar um livro-texto que qualquer pessoa - independentemente de seu conhecimento cientfico - pudesse comear a 1er na primeira pgina e entendesse todo o contedo a seguir. Naturalmente, a neurocincia uma
disciplina cientfica rigorosa e quantitativa. Na T edio, cobrimos conceitos
avanados da neurofisiologia celular utilizando os quadros Alimento para o crebro. Expandimos esse aspecto nista 2* edio, aumentando a cobertura de conceitos avanados e de novas tecnologias. Esse material pode ser aproveitado independentemente do texto principal, permitindo que os instrutores tenham flexibilidade na determinao das leituras adequadas ao preparo cientfico dos estudantes.
Novas descobertas
Ns, os autores, Mtmos neurtKientislas em plena atividade e queremos que nossos leitores entendam o fascnio exercido pela pesquisa. Um aspecto nico de
nos5t> livm so os quadros denominados A rota da tlescoivria. nos quais neurocientistas famosos contam histrias acerca de seus prprios estudos. Esses ensaios ser\'em a diversos propsitos: transmitir o sabor da excitao diante de
uma descoberta; mostrar a importncia do trabalho rduo e da pacincia, bem
como da intuio e do acawi na descoberta; revelar o lado humano da cincia; entreter e divertir. Continuamos essa tradio nesta nova edio, com contribuies de 24 renomados cientistas. Dentro desse grupo ilustre esto pelo menos
trs laureados com o prmio Nobel com trabalhos nesta rea: Erwin Neher. Torsten Wiesel e Susumu Tonegawa. St)mos muito gratos aos autores dos quadros A

rota da deacoberla por seu tempo, esforo e entusiasmo.

UMA VISTA GERAL DO LIVRO


Ncurodnciai: tlcsveiiiiimdo u sistema nervoso aborda .1 organizao e a funo do
sistema ner\'oso humano. Aprcsonlamos material das fronteiras das neurocicncias, de modo igualmente acessvel a estudantes de cincias ou de outros campos. O nvel do material comparvel a um texto introdutrio de biologia geral
na universidade. O livro 6 dividido em quatro partes: Parte l. Fundamentos; Parte II. Sistemas Motor e Sensorial; Parte III, O Encalo e o Comportamento; e Parte IV, O Encfalo em Mudana. Comeamos a Parte l introduzindo o campo moderno das neuriKincias e traando alguns de seus antecedentes histrict. Estudamos ento com maior detalhe a estrutura e a funo de neurnios individuais,
como se comunicam quimicamente e como esses blcKos constituintes esto arranjados para formar um sistema nervoso. Na Parte 11, entramos no encfalo para examinar a estrutura e a funo dos sistemas que servem aos sentidos e comandam os movimentos voluntrios. Na Parte III, exploramtw a neurobiologia
do comportamento humano, incluindo motivao, sexo, humor, emoo, sono,
linguagem e ateno. Finalmente, na Parte IV, obser\ amos como o ambiente modifica o encfalo tanto durante o desenvolvimento quanto no aprendizado e na
memria do adulto.
O sistema nervoso humano examinado em diferentes nveis, desde as molculas que determinam as propriedades funcionais dos neurnios at os grandes
sistemas que, no encfalo, constituem a base da cognio e do comportamento.
Muitos distrbios do sistema ner\-oso humano so apresentados ao leitor medida que o livro avana normalmente dentro do contexto do sistema neural especfico que est sendo discutido. De fato, muito do que sabemos sobre as funes normais dos sistemas neurais foi determinado a partir do estudo de doenas que provocam disfunes especficas nesses sistemas. Adicionalmente, discutimos as aes de drogas e toxinas no encfalo. utilizando essa informao para ilustrar como diferentes sistemas enceflicos contribuem para o comportamento e como certas drogas podem alterar o funcionamento do sistema ner^ oso.
Organizao da Parte I: Fundamentos (Captulos 1 a 7)
O objetivo da Parle 1 a construo de uma slida base de conhecimentos gerais em neurobiologia. Os capitulos devem ser estudados seqencialmente,
embora os Captulos 1 e 6 possam ser deixados de lado sem grande perda da
continuidade.
No Captulo 1, utilizamos um enfoque histrico para revisar alguns princpios
bsicos do funcionamento do sistema nervost) e, a seguir, nos voltamos ao tpico de como conduzida, atualmente, a pesquisa em neuriKincias. Confrontamos dia-tamente a tica da pesquisa em neunxrincias, particularmente aquela
que envolve animais de experimentao.
No Captulo 2, enfcK-amos principalmente a biologia celular do neurnio. Tais
informaes so essenciais para estudantes sem grande experincia em biologia,
e pensamos que mesmo aquek>s com uma forte formao em biologia consideraro til esta reviso. Aps um passeio pelas cUil.is e suas organelas, paisseguiremos discutindo as caractersticas estruturais que tornam nicos os neurnios e
suas clulas de apoio, enfatizando as correlaes entre estrutura e funo.
Nos Captulos 3 e 4, dedicamo-nos fisiologia da membrana neuronal. Estudamos as propriedades fsicas, qumicas e moleculaa-s essenciais que permitem
que t)s neurnios conduzam sinais eltricos. Ao longo de todo o texto, apelamos
intui) do estudante pelo empr^'go de um enfixjue de carter prtico, utilizando metforas e analogias com a vida real.
Nos Captulos 5 e ft, estudamos a comunicao interneun>nal, particularmen-

te a transmisso sinptica qumica. O Captulo 5 apresenta os princpios gerais


da transmiss.^o sinptica qumica, e o Captulo 6 discute mais detalhadamente
neurotransmissores e seus mecanismos de ao. Tambm descrevemos muitos
dos modernos mtodos utilizados para se estudar a qumica da transmisso si-

nptic.i. Os captulos scuinti'S, entrotanlo, no pressupem um.i compreenso


da transmisso sinpticii com o pnifundidade estudada no Capitulo 6, de forma
que este pmle ser deixado de lado se o professor julgar conveniente. A maior
parte dos contedos envolvendo psicofarmacologia aparece no Capitulo 15,
aps terem sido estudadas a organizao geral do encfalo e seus sistemas sensoriais e motoa^s. Em nossa experincia, os estudantes gostam de saber onde,
alm de cerne, atuam as dn>gas no sistema ner\'oso e no comportamento.
O Captulo 7 estvida a anatomia geral do sistema nervoso. Aqui, enfocamos o
plano organizacional comum do sistema nervtwo dos mamtfen>s pelo estudo do
desenvolvimento embrioliSgico do encfalo. (Aspectos celulares do desenvolvimento so considerados no Captulo 22.) Mostramos que as especializaes do
encfalo humano so variaes simples do plano bsico que se aplica a todos os
mamfertis.
O apndice do Captulo 7, Cuia /i/s/nn/e tU' neuroaiialomia huimiui, considera a
superfcie e as seces anatmicas do encfalo, da medula espinhal, do sistema
neunivegetativo, dos nervos cranianos e do sistema circulatrio que supre essas
n-gies. Uma auttvavaliao ajudar os i*studante5 a dominarem a terminologia.
Recomendamos que os leiton*s se familiarizem com a anatomia no Guia ilustrado
antes de pn>sseguirem para a Parte II.
Organizao da Parte II: Sistemas Motor e Sensorial
(Captulos 8 a 14)
A Parte II compreende t)s sistemas, dentm do encfalo, que controlam a sensao
consciente e o movimento voluntrio. Em geral, esses captulos no exigem um
estudt) seqencial, exceto o 9" e o 10", sobre a viso, e os de nmeros 13 e 14, sobre o controle do movimento.
Escolhemos comear a Parte 11 com uma di.scusso si>brv t>s sentidi>s qumicosolfatoe paladar - no Captulo8. Elos coastihiem intea'ssantes sistemas para ilustr
ao dos prindpios gerais e os problemas da axlificao da informao serworial: os
mecanismi>s de transduo apresentam bons paralelos com outn sistemas.
Nos Captulos 9 e 101'studamos o sistema visual, um tpico essencial para tiv
dos os cursos de introduo s neurocincias. Muitos detalhes da organizao do
sistema visual so apresentados, ilustrando no apenas a profundidade do conhecimento atual, mas, tambm, os princpios que ptxlem ser aplicados aos vrios sistemas sensoriais.
O Captulo 11 explora o sistema auditivo, e o Captulo 12, o sistema si'nsorial
somtico. A audio e a sensao somtica so uma parle to importante da vida diria que difcil imaginarmos uma introduo s neurocincias que no as
discuta. O sentido vestibular do equilbrio tambm abordadt), em uma seo
prpria, no Captulo 11. Tal organizao oferece ao professor a possibilidade df
deixar de lado o sistema vestibular, caso julgue conveniente.
Nos Captulos 13 e 14, discutimos os sistemas motores do i-ncfalo. Considerando quanto do encfalo dedicado ao controle do movimento, essa abordagem mais extensa plenamente justificvel. Todos tm conscincia, entretanto,
de quo "assustadora" para os estudantes, e at para os professores, pode ser a
complexidade dos sistemas motores. Procuramos manter um enfoque preciso
em nossa discusso utilizando numerosos exemplos para contvtar o que se est
estudando com a experincia pessoal de cada um.
Organizao da Parte III: O Encfalo e o
Comportamento (Captulos 15 a 21)

A Parte III estuda como diferentes sistemas neurais contribuem para diferentes
comportamentos, enfocando os sistemas em que as conexes entre encfali'

comport.imento podem ser mais fortemente estabelecidas. Consideramos os sistemas que controlam as funes viscerais e a homeostase. compmamenlos motivados Simples (como comer e beber), sexo, humor, emoo, sono. conscincia,
linguagem e atenAo. Finalmente, discutimos o que ocorre quando esses sistemas falham durante os transtornos mentais.
Os Captulos 15 a N abordam diversos sistemas neurais que articulam respostas amplas atravs de todo o encalo e de tt>do o corpo. No Captulo 15, enfocamos trs sistemas que se caracterizam por sua ampla influncia e interessante
qumica dl neurotransmissores: o hipotlamo secretor, o sistema neurovegetativo e os sistemas modulatrios difusos do encfalo. Discutimi como as manifestaes comportamentais de vrias drogas podem resultar em disfuniSes desses sistemas.
No Capitulo 16. consideramos os fatores fisiolgicos que motivam comportamentos especficos, enfocando principalmente pesquisas muito recentes acerca
do controle dos hbitos alimentares. O Captulo 17 investiga a influncia do sexo sobre o encfalo e a influncia do encfalo sobre o comportamento sexual. O
Captulo 18 examina os sistemas neurais que, aca^dita-se, sejam a base da experincia e da expresso emocionais, enfatizando especificamente medo e ansiedade, raiva e agresso e reforo e aKomponsa,
No Captulo 19, estudamos os sistemas que impem ritmi>s ao encfalo, desde os rpidos ritmos eltriciw do encfalo durante o sono e viglia at os lentos
ritmos circadianos que controlam hormnios, temperatura, estado de alerta e
metabolismo. A Parte Iii termina com uma discusso da neunx:incia das funiVs cerebrais superiores no Captulo 20 e de transtornos mentais no Captulo 21.
Organizao da Parte IV: O Encfalo em Mudana
(Captulos 22 a 24)
A 1'arte IV deste livro estuda as bases celulares e moleculares do desenvolvimen
to do encfalo e do apn.>ndi/ado e memria, as quais repn.^>ntam duas das mais
fascinantes fronteiras da mtxlema neurocincia.
O Capitulo 22 examina i>s mtvanismos utilizados, durante o desenvolvimento do encfalo, para assegurar que as conexes corretas sejam estabelecidas entre os neurnios. Por divcrsis ra/es, os aspectos celulares do desenvolvimento
so discutidos aqui, e no na Parte I desta obra. Primeiro, ptirque, a essa altura
do texto, os estudantes j ptxlem apasriar integralmente como a funo enceflica normal depende de uma precis.i conexo dos neurnios. Uma vez que utilizamos certos aspectos do desenvolvimento dependente da atividade (experincia)
do sistema visual, este captulo deveria ser lido apt>s a discusso a respeito das
vias visuais, feita na Parte II do livro. Segundo, aK>rdamiw aspectt>s do desenvolvimento do sistema visual dependente da experincia que so regulados pelos sistemas modulatrios difust do encfalo: isso explica por que este captulo
aparece aps a Parte III. Por fim, uma discusso sobre o papel do ambiente sensorial no desenvolvimento do encfalo, no Capitulo 22, seguida, nos dois capii'uk)s seguintes, por uma discusso aceaa de como miHicaes enceflicas dependentes da experincia constituem as bases do aprendizado e da memria. Vemos que muiti dos mecanismos so semelhantes, ilustrando a unidade intrnse.'a da biologia.
t)s Captulos 23 e 24 abordam o aprendizado e a memria. O Captulo 23 enfiK-a a anatomia da memria, analisando como diferentes partes do encfalo contribuem para armazenar diferentes tipi de informao, enquanto o 24 prt>move
uma discusso mais profunda no que concerne aos mecanismos moleculares e
celulares do aprendizado e da memria, com destaque para as mudanas nas co-

nexiVs sinpticas.

XIV prelck)
AJUDANDO OS ESTUDANTES A APRENDER
Nciinvicticias: dcsvetuiumio o shtcma iwnvfo no uni estudo exnusti\'o. Nossa inlenso que seja um livro-lexto de leilura fcil, que comunique aos estudantes
os princpios mais importantes das neurocincias de maneira clara o efetiva. Para ajudar os estudantes a aprenderem neurcxincias, inclumos diversas caractersticas projetadas para aumentar a facilidade do compreenso.
Resumos e comenirios introdutrios e finais em cada captulo. Garante
uma viso geral da organizao de cada captulo, organiza o contexto e apresenta o assunto em uma perspectiva mais ampla.
Palavras-chave e glossrio. As neurocincias tm uma linguagem prpria, e
para compreend-la deve-se aprender seu vwabulrio. No texto de cada captulo, termos importantes so destacados em negrito. Para facilitar sua reviso,
esses termos aparecem em uma lista no final de cada captulo, na ordem em
que apareceram no texto, juntamente com as pginas, como referncia, Os
mesmos termos esto reunidos no final do livro, com suas definies, em um
glossrio.
Questes para reviso. No final de cada captulo, inclumos um breve conjunto de questes para reviso. Elas foram elatH)radas especialmente para estimular o raciocnio c auxiliar os estudantes a integrar os contedos.
Revises internas de termos neuroanatmicos. No Captulo 7, em que a anatomia do sistema ner\'oso apresentada, a narrativa interrompida periodicamente para breves auto-avaliaes que asrapitulam o novo vcKabulrio, de
forma a aumentar a compreenso. No apndice do Captulo 7, h uma extensa auto-avaliao na forma de um caderno de exerccios a ser preenchido com
os nomes das estruturas.
Referncias e leituras sugeridas. Para guiar o estudo alm do plano do livrotexto, fornecemos uma lista de referncias selecionadas que guiaro o estudante na literatura da pesquisa ass<Kiada a cada captulo, Em vez de incluir
citaes no corpo do texto, comprometendo a linearidade da leitura, organizamos as referncias e leituras sugeridas por captulo e as listamos no final do
livro.
Ilustraes coloridas. Acreditamos no poder das ilustraes - no aquelas
que "falam mil palavras", mas aquelas que estabelecem, cada qual, um ponto. A 1* edio deste livro estabeleceu um novo padro para ilustraes em
um texto de neurocincias. Tal padro foi aprimorado novamente, com novas
e excelentes ilustraes para esta 2* edio.

SUMARIO REDUZIDO
PARTE 1
FUNDAMENTOS
Captulo 1
Introduo s Neurocinclas / 2
Capitulo 2
Neurnios e Qlla / 22
Capitulo 3
A Membrana Neuronal em Repouso / 50
Captulo 4
0 Potencial de Ai^o/73
Captulo 5
Transmisso Sinptica / 98
Captulos
Sistemas de Neurolransmissores/130
Capitulo 7
A Estrutura do Sistema Nervoso /163
PARTE M
SISTEMAS MOTOR E SENSORIAL
Capitulo 6
Os Sentidos Qumicos / 254
Captulo 9
0 Olho / 280
Capitulo to
O Sistema Visual Central / 313
Captulo 11
Os Sislemas /Vuditivo e Vestibular / 349
Captulo 12
0 Sistema Sensorial Somtico / 396
Capitulo t3

Controle Espinhal do Movimento / 436


Captulo 14
Controle Enceflico do Movimento / 465
PARTE III
0 ENCFALO E 0 COMPORTAMENTO
Captulo 15
O Controle Qumico do Enctalo e do Comportamento / 496
Captulo 16
Motivao/522
Captulo 17
Sexo e Sistema Nervoso / 547
Capitulo 18
Mecanismos da Emoo no Enclalo / 580
Capitulo 19
Os Ritmos do Enclalo / 606
Captulo 20
Linguagem e Ateno / 637
Captulo 21
Transtornos Mentais / 675
PARTE IV
0 ENCFALO EM MUDANA
Captulo 22
Conectando o Enclalo / 704
Captulo 23
Sistemas de Memria/ 739
Capitulo 24
Mecanismos Moleculares do Aprendizado e da Memria / 775

Glossrio/609
Reterncias BiWiogtlicas e Leituras Sugeridas / B31

ndico/643

SUMRIO
PARTEI FUNDAMENTOS
Captulo 1
Inroduo s Neuroclncias
INTRODUO / 3
AS ORIGENS OAS NEUROCINCIAS / 3
O encfalo como era visto
O encfalo como era visto
O encfalo como era visto
O encfalo como era visto
Nervos como fios / 7

na Grcia antiga / 4
durante o Imprio Romano / 4
da Renascena ao sculo XIX / 5
no sculo XIX / 7

Localizao de funes especficas em diferentes


partes do crebro/10
A evoluo do sistema nervoso /11
O neurnio: a unidade funcional bsica do sistema
nen/oso/12
AS NEUROCINCIAS HOJE /13
Nveis de anlise/13
Neurocincias moleculares /13
Neurocincias celulares /13
Neurocincias de sistemas /13
Neurocincias comportamentais /13
Neurocincias cognitivas /14
Os neurocientislas/14
O processo cientfico /15
Observao/15
Replicao /15
Interpretao/15
Verificao/16
O uso de animais na pesquisa em neurocincias /16
Os animais/16
Bem-estar dos animais /17
Direitos dos animais/17
O custo da ignorncia: distrbios e transtornos do sistema
nen/oso /19
COMENTRIOS FINAIS / 20
QUESTES DE REVISO/21
Captulo 2
Neurnios e Glia
INTRODUO/23
A DOUTRINA NEURONAL / 23
A colorao de GoIgi / 24
A contribuio de Cajal / 25
Quadro 2.1 De Especial Interesse: Avanos
na microscopia / 27
O NEURNIO PROTOTPICO / 26

O soma / 26
O ncleo / 26
Retculo endoplasmtico rugoso / 29
Retculo endoplasmtico liso e aparelho de GoIgi/ 31
Amitocndria/31
A membrana neuronal / 32
O citoesqueleto / 32
Microtubules/33
Quadro 2.2 De Especial Interesse: Doena
de Alzhieimer e citoesqueleto neuronal / 34
Microfilamentos / 33
Neurofilamentos / 36
O axnio / 36
O terminal axonal / 37
A sinapse / 38
Transporte axoplasmlico / 38
Quadro 2.3 De Especial Interesse: Pegando
carona em um trem que anda de marcha r
/41
Dendrites / 39
Quadro 2.4 De Especial Interesse: Retardo
mental e espinfios dendrticos / 42
Quadro 2.5 A Rota da Descoberta: A histria
da sntese protica nos dendritos - Oswald
Steward / 44
CLASSIFICANDO OS NEURNIOS / 40
Classificao baseada no nmero de neuritos / 40
Classificado baseada nos dendritos / 40
Classificao baseada nas conexes / 41
Classificao baseada no comprimento do axnio / 42
Classificao baseada nos neurotransmissores / 42
GLIA/43
Astrcitos / 43
Glia formadora de mielina / 46
Outras clulas no-neuronais / 47
COMENTRIOS FINAIS/48
PALAVRAS-CHAVE/48
QUESTES DE REVISO/49
Captulo 3
A Membrana Neuronal em Repouso
INTRODUO/51

A ESCOLHA DOS COMPONENTES QUMICOS / 52


O citosol e o fluido extracelular / 52
gua / 52
ons/53
A membrana fosfolipdica / 53
A bicamada fosfolipdica / 54
Protenas/54
Estrutura protica / 55
Canais proticos / 57
Bombas inicas/58
MOVIMENTOS DE ONS / 58
Difuso/56
Quadro 3.1 Alimento para o Crebro: Mis e
molaridade / 59
Eletricidade/58

AS BASES INICAS DO POTENCIAL DE REPOUSO DAS


MEMBRANAS/60
Poienciais de equilbrio / 60
A equao de Nemst/62
Quadro 3.2 Alimento para o Crebro: A
equao de Nernst / 64
Distribuio de ions atravs da membrana / 62
Permeabil idades inicas reiativas da membrana em
repouso/ 63
Quadro 3.3 Alimento para o Crebro: A
equao de Goldman / 66
O vasto mundo dos canais de potssio / 65
Quadro 3.4 A Rota da Descoberta: As
moscas Shaker e seus canais de potssio
defeituosos - Lily e Yuh Nung Jan / 67
A importncia da regulao da concentrao externa de
potssio / 69
Quadro 3.5 De Especial Interesse: Morte por
injeo letal / 71
COMENTRIOS FINAIS/71
PALAVRAS-CHAVE/72
QUESTES DE REVISO/72
Captulo 4
O Potencial de Ao
INTRODUO / 74
PROPRIEDADES DO POTENCIAL DE AO / 74
Altos e baixos de um potencial de ao /74
Quadro 4,1 Alimento para o Crebro: Mxoos
para registro dos potenciais de ao / 75
A gerao de um potencial de ao / 74
A gerao de mltiplos potenciais de ao / 76
O POTENCIAL DE AO NA TEORIA / 77
Correntes e condutncias de membrana / 78
O entra-e-sai de um potencial de ao / 79
O POTENCIAL DE AO PRTICA / 80
O canal de sdio dependente de voltagem / 82
Estrutura do canal de sdio / 82
Propriedades (uncionais do canal de sdio / 82
Quadro 4,2 Alimer}lo para o Crebro. O mtodo de
tixao da membrana iatch-clamp). 85
Quadro 4.3 A Rota da Descoberta: O desafio

de decifrar os canais dependentes de


voltagem - Erwin Neher. 86
Os efeitos de toxinas sobre os canais de sdio / 87
Os canais de potssio dependentes de voltagem / 88
Juntando as peas do quebra-cabea / 88
A CONDUO DO POTENCIAL DE AO / 89
Fatores que influenciam a velocidade de conduo / 91
Quadro 4.4 De Especial Interesse: Anestesia
local / 93
Mielina e conduo saltatria / 92
Quadro 4.5 De Especial Interesse Esclerose
mltipla, uma doena desmielmizante. 94
POTENCIAIS DE AO. AXNIOS E DENDRITOS / 94
Quadro 4 6 De Especial Interesse. O ecltico
comportamento eltrico dos neurnios / 96
COMENTRIOS FINAIS / 97
PALAVRAS-CHAVE / 97
QUESTES DE REVISO/97
Captulo 5
Transmisso Sinptica
INTRODUO/99
Quadro 5.1 De Especial Interesse: Otto
Loew/i e o Vagusstoff /100
TIPOS DE SINAPSES / 99
Sinapses eltricas/100
Sinapses qumicas/101
Sinapses do SNC/103
A juno neuromuscular /103
PRINCPIOS DA TRANSMISSO SINPTICA QUMICA /105
Neurotransmissores /105
Sntese e armazenamento de neurotransmissores /107
Liberao de neurotransmissores /109
5.2 A Rola da Descoberta: Anatomia
funcional da liberao de
neurotransmissores - Thomas Sdhof /110
Quadro 5,3 Alimento para o Cerebro: Como
atracar uma vescula /111
Receptores para neurotransmissores e protenas efetoras
/112
Canais inicos ativados por neurotransmissores /112

Quadro 5.4 Alimento para o Cerebro:


potenciais de inverso /114
Receptores acoplados a protenas G /113
/^uto-receptores /116
Reciclagem e degradao de neurotransmissores /116
Neurofarmacologia/117
Quadro 5.5 De Especial Interesse: Bactrias,
aranhas, cobras e voc /118
PRINCPIOS DA INTEGRAO SINPTICA /119
A integrao dos PEPSs /119
Anlise quntica dos PEPSs /119
Somaodos PEPSs/120
A contribuio das propnedades dendrticas integrao
sinptica /120
Propriedades dos cabos dendrticos /121
Dendrites excitveis/122
Inibio sinptica/123
Quadro 5.6 De Especial Interesse: Mutaes
assustadoras 124
Potenciais ps-sinpticos inibitrios (PIPSs) e
inibio por derivao {stiunting) /124
A geometria das sinapses excitatrias e inibitrias /
126
Modulao sinptica/126
COMENTRIOS FINAIS/127
PALAVRAS-CHAVE/128
QUESTES DE REVISO/129
Captulo 6
Sistemas de Neurotransmissores
INTRODUO/131
ESTUDANDO OS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISSORES
/132
Localizao de transmissores e enzimas de sntese de
transmissores/132
lmunocitoquimica/132
Hibrdiza0'r7SJfu/133

XVIII Sumno
Esludando a liberao de neu retransmissores /135
Estudando o mimetismo sinptico /136
Estudando os receptores /136
Anlise neurofarmacolgica /136
Mtodos de ligantes seletivos /137
Quadro 6 1 A Rota da Descoberta. Breve
histna do receptor nKtnico - Jean-Pierre
Changeux ' 139
Anlise molecular/140
QUMICA DOS NEUROTRANSMISSORES / 140
Neurnios colinrgicos /141
Quadro 6.2 AUmento para o Crebrcr.
BombearxJo ons e transmissores. 142
Neurnios catecolaminrgicos /143
Neurnios serotoninrgicos /145
Neurnios aminoacidrgicos /145
Outros candidatos a neurotransmissores e a mensageiros
interc8lulare$/146
Quadro 6.3 De Especial Interesse:
Canabinfdes neurotransmissores? ' 148
CANAIS ATIVADOS POR TRANSMISSORES /147
A estrutura bsica de canais ativados por transmissores /
147
Canais ativados por aminocidos /150
Canais ativados por glutamato /150
Quadro 6.4 De Especial Interesse. Os
venenos que excitam o encfalo ' 152
Canais ativados por glicina e GABA /151
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G E SEUS
FETORES/153
A estrutura bsica dos receptores acoplados a protenas
G/154
As sempre presentes protenas G /154
Sistemas de eetores acoplados a protenas G /156
Avia de atalho/156
Cascatas de segundos mensageiros /157
Fosforilao e defosforilao /158
A funo das cascatas de sinalizao /159
DIVERGNCIA E CONVERGNCIA EM SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISSORES /160
COMENTRIOS FINAIS/161
PALAVRAS-CHAVE /162
QUESTES DE REVISO/162

Captulo 7
A Estrutura do Sistema Nervoso
INTRODUO/164
ORGANIZAO MACROSCPICA DO SISTEMA NERVOSO
DOS MAMFEROS/164
Referenciais anatmicos /164
O sistema nervoso central /167
O crebro/167
Ocerebelo/167
O tronco enceflico /168
A medula espinhal/168
O sistema nervoso perifrico /169
OSNP somtico/169
O SNP visceral/169
/^nios aferentes e eferentes /169
Os nervos cranianos /170
As meninges/170
O sistema ventricular /170
Quadro 7.1 De Especial Interesse: gua no
enctalo/172
Produzindo imagens do encfalo vivo /173
Tomografia computadorizada /173
Imagens por ressonncia magntica /173
Quadro 7.2 Alimento para o Crebro-.
Imagens por ressonncia magntica /174
Imagens funcionais do encfalo /173
Quadro 7.3 Alimento para o Crebra
Imagens funcionais da atividade do encfalo;
TEPelRMf/176
COMPREENDENDO A ESTRUTURA DO SNC ATRAVS DO
DESENVOLVIMENTO/175
Formao do tubo neural /175
Quadro 7.4 De Especial Interesse: Nutrio e
o tubo neural''180
As trs vesculas enceflicas primrias /178
Diferenciao do prosencfalo /179
Diferenciao do telencfalo e do diencfalo /179
Relaes entre estrutura e funo do telencfalo/
184
Diferenciao do mesencfalo /185
Relaes entre estrutura e funo do mesencfalo/

185
Diferenciao do rombencfalo /186
Relaes entre estrutura e funo do rombencfalo/
186
Diferenciao da medula espinhal /188
Relaes entre estrutura e funo da medula /186
Juntando as peas do quebra-cabea /189
Caractersticas especias do SNC humano/191
GUIA 00 CRTEX CEREBRAL / 193
Tipos de crtex cerebral /194
reas do neocrtex /195
Evoluo neocorlical e relaes estrutura-funo /196
Quadro 7.5 A Rota da Descoberta: A
evoluo da evoluo do neocrtex - Jon
Kaas/197
COMENTRIOS FINAIS /199
PALAVRAS-CHAVE / 200
QUESTES DE REVISO / 201
APNDICE: GUIA ILUSTRADO DE NEUROANATOMIA
HUMANA/202
PARTE II SISTEMAS MOTOR E SENSORIAL
Captulo 8
Os Sentidos Qumicos
INTRODUO/255
A GUSTAO/255
Os sabores bsicos / 256
Os rgos da gustao / 256
As clulas receptoras gustativas / 258
Mecanismos da transduo gustativa / 259
O sabor salgado/261

Sumrio XIX
O sabor azedo (cido) / 261
O sabor doce / 2S1
O sabor amargo/261
Aminocidos/262
Vias centrais da gustao / 263
Quadro 8.1 De Especial Interesse: Memas
de uma pssima refeio / 265
A codificao neural da gustao / 263
O OLFATO/ 268
Quadro 8.2 De Especial Interesse:
Feromnios humanos? / 266
Quadro 8,3 A Rota da Descot^rta:
Hormnios, feromnios e comportamento Martha McCIinlock / 268
Os orgos do olfato / 269
Neurnios receptores olfativos / 270
A transduo olfativa / 270
Vias centrais do olfato / 273
Representaes temporal e espacial da informao
olfativa / 276
Cdigo olfativo de populao / 277
Mapas olfativos / 277
Codificao temporal no sistema olfativo / 278
COMENTRIOS FINAIS / 278
PALAVRAS-CHAVE / 279
QUESTES OE REVISO/279
Captulo 9
O Olho
INTRODUO/281
AS PROPRIEDADES DA LUZ / 282
Luz/282
ptica / 283
A ESTRUTURA DO OLHO/283
Anatomia geral do olho / 284
Aparncia oftalmoscpica do olho 1284
Quadro 9.1 De Especial Interesse:
Demonstrando os pontos cegos de seu olho /
285
Anatomia de seco transversal do olho / 286
Quadro 9.2 De Especial Interesse:
Disfunes da viso / 287
FORMAO DA IMAGEM PELO OLHO / 286

Rerao pela crnea / 286


Acomodao pelo cristalino / 289
Quadro 9.3 De Especial Interesse: Correo
da viso com uso de lentes e com cirurgia '
290
Reflexo pupilar da luz direta / 289
Campo visual 1289
Acuidade visual / 290
ANATOMIA MICROSCPICA DA RETINA / 291
Organizao laminar da retina / 292
Estrutura de um fotorreceptor / 293
Diferenas regionais na estrutura da retina / 294
FOTOTRANSDUO/294
Fototransduo nos bastonetes / 294
Folotransduo nos cones / 299
Quadro 9.4 A Rota da Descoberta: Os genes
e a viso - Jeremy Nathans / 300
Deteco de cores / 299
Quadro 9.5 De Especial Interesse: Os erros
genticos e as cores que vemos / 302
Adaptao ao escuro e claridade / 301
O PROCESSAMENTO NA RETINA / 303
Transformaes na camada plexiforme externa / 304
Campos receptivos de clulas bipolares / 304
OS SINAIS DE SADA DA RETINA / 306
Campos receptivos de clulas ganglionares / 306
Tipos de clulas ganglionares / 308
Clulas ganglionares de oposio de cores / 309
Processamento em paralelo / 310
COMENTRIOS FINAIS / 311
PALAVRAS-CHAVE/312
QUESTES DE REVISO/312
Captulo 10
O Sistema Visual Central
INTRODUO/314
A PROJEO RETINOFUGALI 314
O nervo, o quiasma e o tracto ptico / 315
Hemicampos visuais direito e esquerdo / 315
Alvos cio tracto ptico / 317
Quadro 10.1 De Especial Interesse: Davi e
Golias/319
Alvos no-talmicos do tracto ptico / 318
Retinolopia/319
O NCLEO GENICULADO LATERAL / 321

A segregao dos sinais de entrada pelo olho e pelo tipo


de clula ganglionar / 321
Campos receptivos / 322
Sinais de entrada no-retinianos ao NGL / 323
ANATOMIA 00 CRTEX ESTRIADO / 324
Laminao do crtex estriado / 324
As clulas das diferentes camadas / 325
A organizao de entradas e sadas nas diferentes
camadas / 326
Sinais de entrada do NGL na camada IVC / 326
Inen/ao de outras camadas corticais. 327
Bolhas ' 328
Vias paralelas/329
FISIOLOGIA DO CRTEX ESTRIADO / 330
O canal M. 330
O canal P-IB/332
Colunas de orientao / 333
Quadro 10.2 Alimento para o Crebro.
Atividade neural por imagens opticas / 334
Fisiologia das bolhas / 336
Junlando as peas do quebra-cabea / 336
ALM DO CRTEX ESTRIADO / 337
O feixe dorsal / 339
A rea MT / 339
Quadro 10.3 A Rota da Descoberta: Em
busca da representao cerebral do
movimento coerente - Anthony Movshon /
340
reas dorsais e processamento do movimento / 339

o feixe ventral/342
A rea V4/342
A rea IT/342
OOS NEURNIOS PERCEPO / 342
Quadro 10.4 De Especial Interesse:
Percepo de profundKlade. pontos
aleatrios e o shopping center/ 344
Dos fotorreceplores s clu4as-av / 343
Processamento em paralelo / 343
COMENTRIOS FINAIS / 347
PALAVRAS-CHAVE / 347
QUESTES DE REVISO / 348
Captulo 11
Os Sistemas Auditivo e Vestibular
INTRODUO/351
A NATUREZA DO SOM / 351
Quadro 11.1 De Especial Interesse: Infrasom
353
A ESTRUTURA DO SISTEMA AUDITIVO / 353
O OUVIDO MDIO/355
Componentes do ouvido mdio / 355
Amplificao da fora do som pelos ossculos / 356
O reflexo de atenuao / 356
O OUVIDO INTERNO/357
Anatomia da cclea / 357
Fisiologia da cclea / 359
A resposta da membrana basilar ao som / 359
O rgo de Corti e as estruturas associadas / 360
Transduo pelas clulas ciliadas / 362
A inervao das clulas ciliadas / 365
Amplificao pelas clulas ciliadas externas / 366
Quadro 11.2 Oe Especial Interesse: Os
ouvidos barulhentos; as emisses
otoacstcas / 367
PROCESSOS AUDITIVOS CENTRAIS / 368
A anatomia das vias auditivas / 368
Propriedades de respostas dos neurnios na via auditiva /
370
CODIFICAO DA FREQIJNCIA E DA INTENSIDADE DO
SOM / 371
Intensidade do estmulo / 371
Freqncia do estmulo, tonotopia e sincronia de fase /
372
Tonotopia / 372
Sincronia de fase / 373

MECANISMOS DE LOCALIZAO DO SOM / 374


Localizao do som no plano honzontal / 375
A sensibilidade dos neurnios com resposta
biauricular localizao do som / 376
Quadro 11.3 Aliniento para o Crebrcr
Neurnios auditivos, rpidos e certeiros / 376
Localizao do som no plano vertical/ 379
Ooadro ^^AA Rota da Descoberta Uma
busca pelo irrtpossvel - Masakazu Konishi '
360
CRTEX AUDITIVO/381
Propriedades das respostas neuronais / 381
Quadro 11 5 De Especial Interesse: Como
funciona o crtex auditivo? Consulte um
especialista / 362
Efeitos de leses e ablaes do crtex auditivo / 385
Quadro 11.6 De Especial Interesse:
Distrbios auditivos ' 384
O SISTEMA VESTIBULAR / 385
O labirinto vestibular / 385
Os rgos otolticos / 387
Os canais semicirculares / 389
Vias vestibulares centrais e reflexos vestibulares / 391
O reflexo vestbulo-ocular / 392
Patologia vestibular / 393
COMENTRIOS FINAIS / 393
FALAVRAS-CHAVE/394
QUESTES DE REVISO / 395
Captulo 12
O Sistema Sensorial Somtico
INTRODUO/397
TATO/397
Mecar>orreceptores da pele / 398
A vibrao e o corpsculo de Pacini / 400
Discriminao entre dois pontos / 401
Axnios aferentes primrios / 402
A medula espinhal / 404
Organizao segmentar da medula espinhal404
Quadro 12.1 De Especial Interesse:
Herpesvirus, herpes zoster e dermtomos /
406
Organizao sensorial da medula espinhal / 407

A via lemniscal / 407


A via tctil do trigmeo / 410
Crtex somatossensorial / 410
Quadro 12.2 Alinnento para o Crebro-.
Inibio lateral/411
Crtex somatossensorial phmrio / 412
Somatolopia cortical / 413
Plasticidade do mapa cortical / 416
Quadro 12,3 A Rota da Descoberta: O poder
dos mapas mutveis - Michael Merzenich /
416
O crtex parietal posterior / 420
DOR / 421
Quadro 12.4 De Especial Interesse. A
misria de uma vida sem dor / 422
Nociceplores e a transduo de estmulos dolorosos / 422
Tipos de nociceplores / 423
Hiperalgesia / 423
Aferentes primrios e mecanismos espinhais / 424
Vias ascendentes da dor / 426
A via espinotalmica da dor / 426
A via trigeminal da dor / 427
O tlamo e o crtex / 428
A regulao da dor / 429
Regulao aferente / 430
Regulao descendente / 430
Os opiides endgenos / 431

Quadro 12.6 De Especial Interesse Dor e


efeito placebo / 432
TEMPERATURA/432
Termorreceptores / 432
A via da temperatura / 434
COMENTRIOS FINAIS / 434
PALAVRAS-CHAVE / 435
QUESTES OE REVISO/435
Captulo 13
Controle Espinhal do Movimento
INTRODUO/437
O SISTEMA MOTOR SOMTICO/437
O NEURNIO MOTOR INFERIOR / 439
A organizao segmentar dos neurnios motores
inferiores / 439
Neurnios motores alfa / 440
O controle da graduao da contrao muscular
pelos neurnios motores alfa / 440
Entrada dos neurnios motores alfa / 442
Tipos de unidades motoras / 442
Juno neuromuscular / 443
ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO / 444
Quadro 13.1 De Especial Interesse:
Esclerose amiofrfca lateral - 445
A estrutura da fibra muscular / 445
Quadro 13.2 De Especiallnteresse:
Miastenia gravis / 446
A base molecular da contrao muscular / 446
CONTROLE ESPINHAL DAS UNIDADES MOTORAS / 449
Propriocepo dos fusos musculares / 449
O reflexo miottico/450
Neurnios motores gama/453
Quadro 13.3 De Especial Interesse Distrofia
muscular de Ducfienne 452
Propriocepo dos rgos tendinosos de Golgi / 454
Propriocepo das articulaes / 457
Interneurnios espinhais / 457
Entrada inibitria / 457
Entrada excitatria / 456
A gerao de programas motores espinhais para
caminhar/459
Quadro 13.4 A Rota da Descoerta.

Locomoo: das molculas s redes e ao


comportamento Sten Gnllner 461
COMENTRIOS FINAIS / 463
PALAVRAS-CHAVE/463
QUESTES DE REVISO/464
Captulo 14
Controle Enceflico do Movimento
INTRODUO/466
OS TRACTOS ESPINHAIS DESCENDENTES / 468
As vias laterais / 469
Os efeitos de leses nas vias laterais / 469
As vias ventromedials / 470
Os tractos vestibulo-espinhais / 470
O tracto tecto-espinhal / 471
Os tractos retculo-espinhais pontino e bulbar / 471
O PLANEJAMENTO DO MOVIMENTO PELO CRTEX
CEREBRAL/473
O crtex motor/473
As contribuies dos crtices parietal posterior e prfrontal / 474
Os correlatos neurais do planejamento motor / 475
Quadro 14.1 De Especial Interesse:
Neurofisloiogia comportamental / 476
OS GNGLIOS DA BASE / 477
A anatomia dos gnglios da base / 478
A ala motora/479
Os distrbios dos gnglios da base / 479
Quadro 14.2 De Especial Interesse:
Cometem suicdio os neurnios doentes dos
gnglios da base? / 480
A INICIAO DO MOVIMENTO PELO CRTEX MOTOR
PRIMRIO/482
A organizao de entradas e sadas de Ml / 483
A codificao do movimento em M1 / 483
O mapa motor malevel / 484
Quadro 14.3 A Rota da Descoberta:
Distnbuto da codifk:ao no colculo
supenor - James T. Mcilwain / 486
OCEREBELO/487

Quadro 14.4 De Especial Interesse:


Movimentos involuntrios rwrmais e
anormais ' 488
A anatomia do cerebelo / 489
A ala motora atravs do cerebelo lateral / 490
Programando o cerebelo / 491
COMENTRIOS FINAIS / 492
PALAVRAS-CHAVE / 493
QUESTES DE REVISO/493
PAHTE III O ENCEFALO E O COMPORTAMENTO
Captulo 15
O Controle Qumico do Encfalo e do
Comportamento
INTRODUO / 497
O HIPOTLAMO SECRETOR / 499
Uma viso panormica do hipotlamo / 499
Homeostase / 500
Estrutura e conexes do hipotlamo / 500
Rolas para a hipfise / 500
Controle hipotalmico da hipfise posterior / 501
Controle hipotalmico da fiipfise anterior / 502
O SISTEMA NEUROVEGETATIVO / 505
Quadro 1S.1 De Espeoal Interesse O
estresse e o encfalo ' 506
Circuitos do SNV/507
Divises simptica e parassimptica / 507
Diviso entrica/510
Controle central do SNV/510

XXII Sutnm
Os neuroiransmssores e a farmacologia da luno
vegelalva/511
Neuroiransmssores pr-gangllonares / 511
Neuroiransmssores ps-ganglionares / 512
OS SISTEMAS MODULATRIOS DE PROJEO DIFUSA
DOENCFALO/512
Anatomia e funes dos sislemas modulalrios de
projeo difusa/513
O locus cenjieus noradrenrgico / 513
Quadro 15.2 A Rola da Descoberta
Iluminando as calocolaminas do encfalo Kiell Fuxe '514
Os ncleos seroloninrgicos da rale / 515
A subsincia nigra dopaminrgica e a rea legmenlal
enlral/516
Os complexos colinrgcos do prosencfalo basal e
do Ironco enceflico / 517
As drogas e os sistemas modulatrios de projeo difusa
/518
Alucingenos/518
Estimulantes/519
COMENTRIOS FINAIS / 520
PAUVRAS-CHAVE/521
QUESTES DE REVISO/521
Captulo 16
Motivao
INTRODUO/523
HIPOTUMO. HOMEOSTASE E COMPORTAMENTO
MOTIVADO / 523
A REGUl^O A LONGO PRAZO DO COMPORTAMENTO
AUMENTAR / 524
Balano energtico / 524
Regulao hormonal e hipotalmica da gordura corporal
e da ingesto de alimento / 526
Gordura corporal e consumo de alimento / 526
O hipotlamo e a ingesto de alimento /527
Os efeitos de mveis elevados de leptina sobre o
hipotlamo / 528
Quadro 16.1 X Role de Descoberta!. A
possibilidade da gordura - Jeffrey Friedman /
528
Os eleitos de nveis reduzidos de leptina sobre o
hipotlamo / 530
O controle da ingesto de alimento por peptidios do

hipotlamo lateral / 531


A REGULAO A CURTO PRAZO DO COMPORTAMENTO
ALIMENTAR / 534
O ato de comer, a digesto e a saciedade / 535
Distenso gstrica/536
Colecislocinina / 536
Insulina / 536
Quadro 16.2 De Especial Interesse- Diabete
melito e choque insulinicc ; 538
POR OUE COMEMOS? / 539
O papel da dopamina na motivao / 539
Serotonina. alimento e humor / 540
OUTROS COMPORTAMENTOS MOTIVADOS / 540
Quadro 16 3 De Especial Interesse.
Dopamine e dependncia qumica / 541
O ato de beber / 542
Regulao da temperatura / 543
COMENTRIOS FINAIS / 545
PALAVRAS-CHAVE / 546
QUESTES DE REVISO/546
Captulo 17
Sexo e Sistema Nervoso
INTRODUO/54a
SEXO E GNERO / 548
A gentica do sexo / 549
Reproduo sexual / 550
Desenvolvimento e diferenciao sexual / 551
O CONTROLE HORMONAL DO SEXO / 552
Os principais hormnios masculinos e femininos / 553
Controle dos hormnios esterides sexuais pela hipfise
e pelo hipotlamo / 554
Ciclos hormonais e retroao para o encfalo / 554
BASE NEURAL DOS COMPORTAMENTOS
RELACIONADOS COM O SEXO / 556
rgos reprodutivos e seu controle / 557
Estratgias para acasalamento dos mamferos / 559
A neuroquimica do comportamento reprodutivo / 560
POR OUE E COMO DIFEREM OS SISTEMAS NERVOSOS
DE MACHOS E FMEAS / 563
Dimortismos sexuais do SiStema nervoso central / 563
Dimorlismos sexuais cognitivo / 566
Hormnios sexuais, sistema nervoso e comportamento /
568
Quadro 17.1 De Especial Interesse:
Pssaros canoros e seus enctalos / 570

Quadro 17.2 De Especial Interesse.


Jotin/Joan
a base da identidade de gnero
/572
O efeito ativador dos estrgenos nos espinhos dendrticos
/573
ORIENTAO SEXUAL / 575
Quadro 17 3 A Rota da Descoberta: A
cincia da homossexualidade - Simon LeVay
/576
Ncleos hipotalmicos em heterossexuais e em
homossexuais / 575
Uma base gentica para a orientao sexual? / 577
COMENTRIOS FINAIS/578
PALAVFIAS-CHAVE / 579
QUESTES DE REVISO / 579
Captulo 18
Mecanismos da Emoo no Encfalo
INTRODUO / 581
O QUE e EMOO?/581
Teorias da emoo / 581
A teoria de James-Lange / 581
A teoria de Cannon-Bard / 582
Da teoria aos estudos experimentais / 584

Sumrio XXIII
O CONCEITO DE SISTEMA LMBICO / 584
O lobo limbico de Broca / 564
O circuito de Papez / 585
Quadro 18.1 De Especial Interesse. O
extraordinrio caso de Phineas Gage / 586
Oiiiculdades com o corKeito de um sisiema nico para as
emoes / 587
MEDO E ANSIEDADE/588
A sndrome de Klver-Bucy / 588
A amgdala / 589
A anatomia da amgdala / 590
Os efeitos da destruio e da estimulao da
amgdala/591
Um circuito neural para o medo aprendido / 591
RAIVAE AGRESSO/592
Quadro 16.2 A Rota da Descoberta:
Memrias assustadoras - Michael Davis / 593
O hipotlamo e a agresso / 595
Raiva simulada / 595
Estimulao eltrica do hipotlamo / 595
O mesencfalo e a agresso / 597
A amgdala e a agresso / 597
Cirurgia para reduzir a agressividade em humanos/
598
Serotonina e agresso / 598
Quadro 18 3 De Especial Interesse: A
lobotomia frontal
599
Camundongos nocaute para o receptor da serotonina
/600
REFORO E RECOMPENSA / 600
Auto-estimulao eltrica e reforo / 601
Estimulao do encfalo em humanos / 602
Dopamina e reforo / 603
COMENTRIOS FINAIS / 604
PALAVRAS-CHAVE/605
QUESTES DE REVISO / 605
Captulo 19
Os Ritmos do Encfalo
INTRODUO/607
O ELETROENCEFALOGRAMA/607
Registrando ondas cerebrais / 607
Os rumos do EEG/608

Os mecanismos e os significados dos ritmos cerebrais /


609
A gerao dos ritmos sincrnicos / 611
As tunes dos ritmos enceflicos / 611
As crises de epilepsia/613
O SONO/614
Os estados funcionais do encfalo / 614
O ciclo do sono/616
Quadro 19.1 De Especial hteresse:
Caminhando, falando e grilando em seu
sono/617
Porque dormimos?/618
Quadro 19.2 De Especial Interesse: A mais
longa viglia de um noctvago / 619
As funes do sonho e do sono REM / 620
Mecanismos neurais do sono / 621
A viglia e o sistema ativador reticular ascer>dente / 622
O ato de adormecer e o estado no-REM / 622
Os mecanismos do sono REM / 623
Quadro 19.3 De Especialinteresse.
Narcolepsia / 625
Fatores promotores do sono / 624
Expresso gnica durante o sono e a viglia / 626
OS RITMOS CIRCAOIANOS / 626
Os relgios biolgicos / 628
O ncleo supraquiasmtico: um relgio enceflico / 629
Quadro 19.4 De Especial Interesse: Relgios
de hamsters mutantes ' 632
Os mecanismos do NSQ / 633
Quadro 19.5 A Rota da Descoberta: Genesrelgio - Joseph Takahashi / 634
COMENTRIOS FINAIS / 635
PALAVRAS-CHAVE / 636
QUESTES DE REVISO/636
Captulo 20
Linguagem e Ateno
INTRODUO/638
A LINGUAGEM E O ENCFALO / 639
Quadro 20.1 De Especial Interesse. A
linguagem exclusiva de humanos? / 638

A descoberta de reas enceflicas especializadas na


linguagem / 640
rea de Broca e rea de Wernicke / 640
Quadro 20.2 De Especial Interesse O
procedimento de Wada / 641
Tipos de afasia e suas causas / 642
Quadro 20,3 A Rota da Descoberta.
Sotaques estrangeiros e lnguas nativas Sheila E Blumstem 644
Afasia
Afasia
Afasia
Afasia
Afasia
Lies
650

de Broca / 642
de Wernicke/645
e o modeto de Wemicke-Geschwind / 647
de conduo/648
em bilngues e surdez / 649
aprendidas dos estudos em comissurotomizados /

O processamento da linguagem em pacientes


comissurotomizados / 651
Assimetria anatmica e linguagem / 655
Estudos da linguagem utilizando estimulao cerebral e
imagens porTEP/656
Os efeitos da estimulao cerebral na linguagem /
656
Imagens por TEP do processamento da linguagem /
657
Quadro 20.4 De Especial Interesse. Ouvindo
imagens e vendo sensaes tcteis / 660
ATENO / 659
Quadro 20.5 De Especial Interesse.
Transtorno de deficit de atenao - 662
Conseqncias comportamentais da ateno / 660
A ateno aumenta a deteco / 661

XXIV Sumrto
A aleno acelera o tempo de reao / 664
Sndrome da negligncia como um transtorno da
ateno / 664
Efeitos fisiolgicos da ateno / 666
Estudos de ateno localizao com IRM funcional
/666
Imagens por TEP de ateno a aspectos em
destaque / 666
Aumento das respostas neuronais no crtex parietal /
669
Mudanas no campo receptivo na rea V4 / 670
Como a ateno direcionada? / 672
COMENTRIOS FINAIS / 673
PALAVRAS-CHAVE/674
QUESTES DE REVISO/674
Captulo 21
Transtornos Mentais
INTRODUO/676
OS TRANSTORNOS MENTAIS E O ENCFALO / 676
Viso psicossocial do transtorno mental / 677
Viso biolgica do transtorno mental / 678
OS TRANSTORNOS DE ANSIEDADE / 679
Descrio dos transtornos de ansiedade / 679
Transtorno do pnico / 679
Agorafobia/660
Quadro 21.1 De Especial Interesse:
Agorafobia com ataques de pntco / 681
O transtorno obsessivo-compulsivo / 680
As bases biolgicas dos transtornos de ansiedade / 680
A resposta ao estresse / 680
A regulao do eixo H PA pela amgdala e pelo
hipocampo/681
Tratamento para os transtornos de ansiedade / 684
Psicoterapia / 684
Medicaes ansiolticas / 684
OS TRANSTORNOS DO HUMOR / 686
Descrio dos transtornos do humor / 686
A depresso / 686
O transtorno bipolar / 687
Quadro 21.2 De Especial Interesse: Um
laranjal mgico em um pesadelo / 688
As bases biolgicas dos transtornos do humor / 687
A hiptese das monoaminas / 687
A hiptese da ditese-estresse / 689

Quadro 21.3 / Rota da Descoberta: Estresse


e humor - Charles Nemeroff / 691
Tratamentos para os transtornos do humor / 692
Eletroconvulsoterapia / 692
Psicoterapia / 692
Antidepressives / 692
Ltio/693
A ESQUIZOFRENIA/694
Descrio da esquizofrenia / 695
As bases biolgicas da esquizofrenia / 695
Os genes e o ambiente / 695
A hiptese dopaminrgica / 696
A hiptese glutamatrgica / 698
Tratamentos para a esquizofrenia / 700
COMENTRIOS FINAIS/700
PALAVRAS-CHAVE / 701
QUESTES DE REVISO/701
PABTE IV O ENCFAtO EM MUDANA
Captulo 22
Conectando o Encfalo
INTRODUO / 705
A GNESE DOS NEURNIOS / 706
Proliferao celular/706
Quadro 22.1 De Especial Interesse:
Neurognese no neocrtex adulto / 708
Migrao celular/709
Diferenciao celular / 710
Diferenciao de reas cortlcals / 710
A GNESE DAS CONEXES / 712
O axnlo em crescimento / 713
Orientao dos axnios / 715
Sinais de orientao/715
Estabelecendo mapas topogrficos / 715
Quadro 22.2 De Especial Interesse: Por que
os axnios no se regeneram em nosso
SNC?/718
Formao da sinapse / 717
A ELIMINAO DE CLULAS E DE SINAPSES 1719
Morte celular/720
Mudanas na capacidade slnptica / 721
REARRANJOS SINPTICOS DEPENDENTES DA
ATIVIDADE/722
Segregao slnptica / 723
Segregao dos axnios retinianos no NGL / 723

Segregao das aferncias do NGL no crtex


estriado / 725
Quadro 22.3 A Rola da Descoberta.
Investigando a plasticidade do crtex visual Torsten Wiesel / 726
Quadro 22.4 Alimento para o Crebro: O
conceito de perodo crtico / 728
Convergncia slnptica / 726
Competio slnptica / 729
Influncias moduiatrias / 730
MECANISMOS ESSENCIAIS PARA A PLASTICIDADE
SINPTICA CORTICAL / 731
Transmisso slnptica excitatria no sistema visual
imaturo/732
Potenciao sinptca de longa durao / 734
Depresso slnptica de longa durao / 734
POR QUE OS PERIODOS CHITICOS TERMINAM? / 736
COMENTRIOS FINAIS / 737
PALAVRAS-CHAVE / 738
QUESTES DE REVISO / 738

Captulo 23
Sistemas de Memria
INTRODUO/740
TIPOS DE MEMRIA E AMNSIA / 740
Memria declaraliva e no-declaraliva / 740
Quadro 23.1 De Especial Interesse-AJma
memria extraordinria / 742
Memrias de longa e de curta durao / 742
Amnsia/743
Quadro 23.2 De Especial Interesse: O peixe
do esquecimento / 745
A BUSCA DO ENGRAMA / 745
Os estudos de Lastiley sobre o aprendizado de labirintos
em ratos/746
Hebb e o grupamento de clulas / 747
Quadro 23.3 Alimento para o Crebro. Um
modelo de memria distribuda / 749
Localizao das memrias declarativas no neocrtex /
750
Estudos em macacos /
Estudos em humanos /
Estimulao eltrica
08 LOBOS TEMPORAIS E
752

750
751
dos lobos temporais humanos / 751
A MEMRIA DECLARATIVA /

Os efeitos da lobotomia temporal / 753


Estudo de um Caso Humano: H.M. / 753
Quadro 23.4 A Rota da Descoberta:
Descobrindo a memria no lobo temporal
medial com H.M. - Brenda Milner i 755
Os lobos temporais mediais e o processamento da
memria / 756
Um modelo animal de amnsia humana 1757
O diencfalo e o processamenio da memria / 759
Estudo de um caso humano: N A. / 760
A sndrome de Korsakoff 1760
Funes do hipocampo relacionadas memria / 760
Os efeitos de leses do hipocampo em ratos / 761
Clulas de lugar/762
Memria espacial, memria de trabalho e memria
relacional / 764
O ESTRIADO E A MEMRIA DE PROCEDIMENTOS / 766
Registros e leses do estriado de roedores / 766
O aprendizado de hbitos em humanos e em primatas

no-humanos / 768
O NEOCRTEX E A MEMRIA DE TRABALHO / 769
Crtex pr-frontal e memria de trabalho / 770
Crtex lateral intraparietal (rea LIP) e memria de
trabalho/773
COMENTRIOS FINAIS/773
PALAVRAS-CHAVE/774
QUESTES DE REVISO / 774
Captulo 24
Mecanismos Moleculares do
Aprendizado e da Memria
INTRODUO/776
APRENDIZADO DE PROCEDIMENTOS/776
Aprendizado no-associativo / 777
Habituao/777
Sensitizao/777
Aprendizado associativo / 777
Condicionamento clssico / 777
Condicionamento instrumental / 778
SISTEMAS SIMPLES: MODELOS DE APRENDIZADO EM
INVERTEBRADOS / 779
Aprendizado no-associativo na Aplysia 1779
Habituao do reflexo de retirada da brnquia / 780
Sensitizao do reflexo de retirada da brnquia / 781
Aprendizado associativo na Aplysia / 783
MODELOS DE APRENDIZADO EM VERTEBRADOS / 786
Plasticidade snptica no crtex cerebelar / 786
Anatomia do crtex cerebelar / 786
Depresso de longa durao no crtex cerebelar I
788
Mecanismos da LTD cerebelar / 789
Plasticidade snptica no hipocampo e no neocrtex / 791
Anatomia do hipocampo / 791
Propriedades da LTP em CAI / 792
Mecamsnv^s da LTP em CA11795
Quadro 24,1 Alimento para o Crebra.
PlastiCKade siriaptica: prectso temporal e
tudo ' 795
Depresso de longa durao em CA1 / 796
LTP. LTD e memria / 798
Quadro 24 .2 De Especial Interesse-. Memoria
e mutantes ' 800
Quadro 24,3 A Rota da Descoberta: Sobre
camundongos e memnas - Susunxi
Tonegawa t 802
AS BASES MOLECULARES DA MEMRIA DE LONGA
DURAO/801

Protenas cinases persistentemente ativas / 803


ACaMKIIeaLTP/803
Sntese protica/803
Sntese protica e consolidao da memria / 804
Protena ligante de elemento responsivo ao AMP
cclico e memria / 805
Plasticidade estrutural e memria / 805
COMENTRIOS FINAIS / 806
PAUVRAS-CHAVE/807
QUESTES DE REVISO/807

LISTA DOS QUADROS


A ROTA DA DESCOBERTA
A histria da siniese protica nos dendrites - Oswald Steward / 44
As moscas Shaker e seus canais de potssio defeituosos - Lily e Yuh Nung Jan /
67
O desaio de decifrar os canais dependentes de voltagem - Erwin Neher / 86
Anatomia funcional da liberao de neurotransmissores - Thomas Sjdhof /110
Breve histria do receptor nicotinico - Jean-Pierre Changeux /139
A evoluo da evoluo do neocrtex - Jon Kaas ! 197
Hormnios, feromnios e comportamento - (Hartha l^cCIntock / 268
Os genes e a viso - Jeremy Nathans / 300
Em busca da representao cerebral do movimento coerente - Anthony Movshon /
340
Uma busca pelo impossvel - Masakazu Konishi / 380
O poder dos mapas mutveis - (Michael Merzenich / 416
Locomoo: das molculas s redes e ao comportamento - Sten Grillner / 461
Distribuio da codificao no colfculo supenor - James T. I^cilwain / 486
Iluminando as catecolaminas do encfalo - Kjeil Fuxe / 514
A possibilidade da gordura - Jeffrey Friedman / 528
A cincia da homossexualidade - Simon LeVay / 576
Memnas assustadoras - Michael Davis / 593
Qenes-relgio - Joseph Takahashi / 634
Sotaques estrangeiros e lnguas nativas - Sheila E. Blumstein / 644
Estresse e humor - Charles Nemeroff / 691
Investigando a plasticidade do crtex visual - Torsten Wiese / 726
Descobrindo a memria no lobo temporal mediai com H.M. - Brenda Milner / 755
Sobre camundongos e memrias - Susumu Tonegawa / 802
DE ESPECIAL INTERESSE
Avanos na microscopia / 27
Doena de Alzheimer e citoesqueleto neuronal / 34
Pegando carona em um trem que anda de marcha r / 41
Retardo mental e espinhos dendrtcos / 42
Morte por injeo letal / 71
Anestesia local / 93
Esclerose mltipla, uma doena desmielinizante / 94
O ecltico comportamento eltrico dos neurnios / 96

Otto Loewi e o Vagusstoff /100


Bactrias, aranhas, cobras e voc /118
Mutaes assustadoras /124
Canabinides neurotransmissores?/148
Os venenos que excitam o encfato /152
gua no encfalo/172
Nutrio e o tubo neural /180
Memnas de uma pssima refeio / 265
Feromnios humanos? / 266
Demonstrando os pontos cegos de seu olho / 285
Disfunes da viso / 287
Correo da viso com uso de lentes e com cirurgia / 290

XXVIII Lisla dos Quadros


A
Os erros genticos e as cores que vemos / 302
OavieGolias/319
Percepo de profundidade, pontos aleatrios e o shopping center/344
lnfra-som/353
Os ouvidos barulhentos: as emisses otoacsticas / 367
Como funciona o crtex auditivo? Consulte um especialista / 382
Distrbios auditivos / 384
Herpesvirus, herpes zoster e dermfomos / 408
A misria de uma vida sem dor / 422
Dor e efeito placebo / 432
Esclerose amotrfica lateral ! 445
Miastenia gravis / 446
Distrofia muscular de Duchenne / 452
Neurofisiologia comportamental / 476
Cometem suicdio os neurnios doentes de gnglios da base? / 480
Movimentos involuntrios normais e anormais / 488
O estresse e o encfalo / 506
Diabete melito e choque insulinico / 538
Dopamina e dependncia qumica / 541
Pssaros canoros e seus encfalos / 570
John/Joan e a base da identidade de gnero / 572
O extraordinrio caso de Phineas Gage / 586
Alobotomia frontal/599
Caminhando, falando e gritando em seu sono / 617
A mais longa viglia de um noctvago / 619
Narcolepsia/625
Relgios de hamsters mutantes / 632
A linguagem exclusiva de humanos? / 638
O procedimento de Wada ! 641
Ouvindo imagens e vendo sensaes tcteis / 660

Transtorno de dficit de ateno / 662


Agorafobia com ataques de pnico / 681
Um laranjal mgico em um pesadelo / 688
Neurognese no neocrtex adulto / 708
Porque os axnios no se regeneram em nosso SNC7/718
Uma memria extraordinria / 742
O peixe do esquecimento / 745
Memria e mutantes / 800
ALIMENTO PARA O CREBRO
Mis e molardade / 59
A equao de Nernst/64
A equao de Goldman / 66
Mtodos para registro dos potenciais de ao / 75
O mtodo de fixao da membrana {patch-damp) / 85
Como atracar uma vescula / 111
Potenciais de inverso /114
Bombeando ons e transmissores /142

Lista dos Quadros XXIX


Imagens por ressonncia magntica /174
Imagens funcionais da alividade do encalo: TEP e IRM /176
Alividade neural por imagens pticas / 334
Neurnios auditivos, rpidos e certeiros / 378
Inibio lateral/411
O conceito de perodo crtico / 728
Um modelo de memria distribuda / 749
Plasticidade sinptica: preciso temporal tudo / 795

3
Introduo s
Neurocincias
INTRODUO
AS ORIGENS DAS NEUROCINCIAS
O encfalo como era
O encfalo como era
O encfalo como era
O encfalo como era
Nervos como fios

visto
visto
visto
visto

na Grcia antiga
durante o Imprio Romano
da Renascena ao sculo XIX
no sculo XIX

Localizao de funes especficas em diferentes partes do


crebro
A evoluo do sistema nervoso
O neurnio: a unidade funcional bsica do sistema nervoso
AS NEUROCINCIAS HOJE
Nveis de anlise
Neurocincias moleculares
Neurocincias celulares
Neurocincias de sistemas
Neurocincias comportamentais
Neurocincias cognitivas
Os neurocientistas
O processo cientfico
Observao
Replicao
Interpretao
Verificao
O uso de animais na pesquisa em neurocincias
Os animais
Bem-estar dos animais
Direitos dos animais
O custo da ignorncia: dislrtios e transtornos do sistema nervoso
COMENTRIOS FINAIS

As Origens das Neurocincias 3


INTRODUO
O homem dciv saber que de nenhum outro lu-^ar. mas ih cicfalo, vem a alevria o pr
azer, o riso e,i ilwersilo. o pesnt, o ressentimenlo. o itcsniwo ca lametitao Epor i
sto de
uma manara especai, adquirimos sabedoria c conhecimento, e enxergamos e ouvimos
e
sabemos o que e justo e m/uslo, o que i' kmi e o que ruim, o que doce e o que am
argo... E pelo mesmo rgo tornamo-nos loucos c delirantes, e medos e terrores nos ass
ombram...Toi1as estas coisas suportamos do encfalo quando no est sadio... Neste senti
do
sou da opinio de que o encfnio exerce o maior poder sobre o homem.
Hipcrates, Acerca das doenas sagrada.^ (sc. IX a.C.)
da nature/n hum.inci ser curioso sobre o que vemos e ouvimos; por que algumas coisas so prazerosas e ouras nSo; como nos movemos, como pensamos,
aprendemos, lembramos e esquecemos; a nalureza do dio e da loucura. Estes
mistrios esto comeando a ser revelados pela pesquisa bsica em neurocincias, e as concluses destes estudos so o objeto deste livro.
A palavra "neurocincia" jovem. A Sociedade de Neurocincias, uma associao de neurocientistas, foi fundada somente em 1970. O estudo do encfalo,
entretanto, to antigo como a prpria cincia. Historicamente, as cincias que
se devotam ao estudo do sistema ner\'oso abrangem diferentes disciplinas: medicina, biologia, psicologia, fsica, qumica e matemtica. A revoluo das neurocincias ocorreu quando os cientistas perceberam que a melhor abordagem para
o entendimento da funo do encfalo vinha da interdisciplinaridade, a combinao das abordagens tradicionais para produ/.ir uma nova sntese, uma nova
perspectiva. A maioria das pessoas envolvidas na investigao cientfica do sistema ner\'oso considera-se, hoje, neurocientista. claro que, enquanto o curso
que voc est fazendo pode estar mais ligado ao departamento de psicologia ou
de biologia da sua universidade, e pode se chamar de "psicobiologia" ou "neurobiologia", voc pode apostar que o seu professor um neurocientista.
A Sociedade de Neurocincias a maior associao de cientistas profissionais
em toda a biologia experimental e, tambm, a que mais cresce. Longe de ser muito especializada, o campo to amplo quanto o das cincias naturais, com o sistema nervoso servindo de ponto comum. Compreender como o encfalo funciona requer conhecimento sobre muitas coisas, desde a estrutura da molcula da
gua at as propriedades eltricas e qumicas do encfalo e por que o co de Pavlov salivava quando uma campainha locava. Neste livro, investigaremos o sistema ner\ oso dentro desta larga perspectiva.
Vamos comear nossa aventura com um breve passeio pelas neurocincias. O
que os cientistas tm pensado sobre o sistema nervoso ao longo dos anos? Quem
so os neurcKientistas de hoje e como eles fazem para estudar o sistema ner\'oso?
AS ORIGENS DAS NEUROCINCIAS
Voc provavelmente j sabe que o sistema ner\'oso - o encfalo, a medula espinhal e os ner\ os do corpo - so fundamentais para a vida e lhe pemutem sentir,
mover-se e pensar. Como esta idia surgiu?

H evidncias que sugerem que at mesmo nossos ancestrais pr-histricos


compreendiam que o encfalo era essencial para a vida. Os registros pr-histricos so ricos em exemplos de crnios homindios, datando de milhes de anos
atrs, apresentando sinais de lestVs cranianas letais, presumivelmente inflingidos por outros homindios. H cerca de 7.000 anos. as pessoas j faziam orifcios
no crnio dos outros (um processo chamado trepanao) evidentemente com o
intuito de curar, e no de malar (Figura 1.1). Os crnios mostram sinais de cura
aps a operao, indicando que este procedimento era realizado em sujeitos vivos, e no meramente um rilual conduzido aps a morte. Alguns indivduos sobreviveram a mltiplas cirurgias cranianas. No temos muita clareza sobre o que
esses cirurgies primitivos queriam realizar, embora haja quem especule que tal
pnKedimento poderia ter sido utilizado para tratar a dor de cabea ou transtornos mentais, talvez oferecendo aos "maus espritos" uma porta de sada.
Figura 1.1
Evidncia de cirurgia cerebral pr-hlstrica. Este crnio de um homem com mais
de 7.000 anos foi aberto cirurgicamente
enquanto ele ainda eslava vivo. As setas
indicam os dois locais da trepanao. (Fonte: Alt et al., 1997, Fig. la.)

1 o Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


Escritos recuperados o mdicos do Egito .intigo, d.itando de quise 5.000
anos atrs, indicam que eles j estavam bastante cientes de muitos dos sintomas
do dano cerebral. Entrctanto, tambm fica chmi que, para eles, era o corao, no
o encfalo, a sede do esprito e o repositrio de memrias. Realmente, enquanto
o resto do corpo era cuidadosamente prcser\'ado para a vida aps morte, o encfalo do morto era removido pelas narinas e jogado fora! A viso de que o coraio
era a sede da conscincia e do pensamento permanecem at a poca de l lipcrates.
O Encfalo como Era Visto na Grcia Antiga
Considere a no5o de que as diferentes partes do seu corpo so diferentes porque elas ser\'em a diferentes propi>sitos. A estrutura dos ps e das mos so muito distintas, e elas executam funes tambm muito diferenciadas: caminhamos
com os ni>ssos ps e manipulamt>s objetos com as nossas mos. Assim, podemo
dizer que existe uma clara correlao entre estrutura e funo. Diferenas na .iparncia predizem diferenas na uno.
O que podemos prever s<ibre a funo observando a estrutura da cabea?!
Uma rpida inspeo e poucos experimentos (como fechar seus olhos) revelam
que a cabea especializada em perceber o ambiente. Na sua cabea esto seus
olhos e orelhas, seu nariz e sua lngua. Mesmo disseces grosseiras mostram
que os ner\'os destes rgos podem ser traados atravs do crnio para dentro
do encfalo. O que voc p<xJe concluir do encfalo a partir desta obser\'ao?
Se a sua resposta que o encfalo o rgSo das sensaes, ento voc chegoul
mesma concluso de muitos eruditos gregos do sculo IV a.C. O erudito mais I
influente foi HiptScrates (469-379 a.C.), o pai da medicina ocidental, que disse
^
acreditar que o encfalo no estava apenas envolvido nas sensaes, mas, tam- ]
bm, era a sede da inteligncia.
Entretanto, esta viso no era universalmente aceita. O famoso filsofo grego
Aristteles (384-322 a.C.) agarrava-se crena de que o corao era o centro do
intelecto. Que funo Aristteles reser\'ava para o encfalo? Ele propunha que
era um radiador para resfriar o sangue que era superaquecido pelo corao. O
temperamento racional dos humanos era ento explicado pela grande c.ipacida-|
de de resfriamento do encfalo.
O Encfalo como Era Visto durante o Imprio
Romano
A figura mais importante na medicina romana foi o escritor e mdico grego Galeno (130-200 d.C.), que tambm concordava com a viso de 1 lipcrates sobreo
encfalo. Como mdico dos gladiadores, ele deve 1er lesteinunhado as infeli/es
conseqncias de leses cerebrais e da medula espinhal. Entretanto, a opinio de
Galeno sobre o encfalo deve ter sido muito influenciada peias suas dis.sece
em animais. A Figura 1.2 um desenho do encfalo de uma ovelha, um dos i^bjetos de estudo preferidos de Galeno. Duas partes principais so evidentes: of^
rebro* (cerebrum), na frente, eocerebelo, atrs. (A estrutura do crebro objeto do
Captulo 7.) Assim como somos capazes de deduzir funo da estrutura das
mos. Galeno tentou deduzir funo da estrutura do crebro e do cerebelo. Cutucando com o dedo um encfalo recentemente dissecado, revelou que o cerebe-j
lo mais firme e o crebro mais macio. A partir desta informao, tialeno siige-!
riu que o crebro devia ser o destinatrio das sensaes e o cerebelo devia comandar os msculos. Por que ele props esta distino? Ele reconheceu que, pra formar memrias, sensaes devem ser impressas no tecido nervoso. Natural-;

mente, isto deve ocorrer no macio crebro.

N deT Mm. fm inflK iRnifii j ''encfjUrVtompri-indi-ofPrpbnque principjlmcnloiiu li'n


ilot
oa-n-beU>i'lroiKuencclliro, MUM^^, tuduo<)ucficaiilniK<)d(>dcnln>da(;axa<.'rjnMnd(v
i^^ I ij^un 1.7) II*
inmeras Irddues em ijui' braiii tradu/iiiu cunn> "cen-bri>", o ijuf um urn); a nica
i-xci-s-ao loli-fJvel^
<)u,induuaMunti>ap!>io)li)Kia humiirw atividjdi* nnnui ujx'ridrc-. {xii* I-SM Ki-r.ilm
i>nte r-iniUrni-se ao Icicncfalci. i.c, an "cnrbm"

As Origens das Neurocincias 5


Viso lateral Viso supeno
Figura 1.2
O encfalo de uma ovelha. Note-se a localizao e o aspecto do crebro e do cerebelo.
No imporia i|ui\o improvvel este raciocnio possa ser, a deduo do Galeno
no eslava Io lon^e da verdade. O crebro esl, de fato, bastanle comprometido
com as sensaes e percepes, e o cerebelo primariamenle um cenlro de controle motor. Alem do mais, o crebro um repositrio da memria.Veremos que
e.sto no o nico exemplo da histria das neurcKincias em que a concluso geral esl correta partindo de um raciocnio errneo.
Como o encfalo recebe as scns.ies e movimenta os membros? Galeno abriu
um encfalo e obser\-ou que ele era escavado inlemamente (Figura 1.3). Nestes
espaos e.scavados, chamados de ivutrailos (assim como as cmaras do corao). havia um fluido. Para Galeno, esta descoberta adequava-se perfeitamente
teoria de que o corpo funcionava de acordo com o balano de quatro fluidos ou
humores. Sensaes eram registradas e movimentos iniciados pelo movimento
do humor a partir dos - ou para os - ventrculos cerebrais, atravs dos ner\'os,
que se acreditava serem tubulaes ocas, exatamente como os vasos sangneos.
0 Encfalo como Era Visto da Renascena ao
Sculo XIX
A vi.so de Galeno sobre o encfalo prevaleceu ptw aproximadamente 1.500 am'is.
Mais detalhes foram adicionados h estrutura do encfalo pelo grande anatomista
Andreas Vi'salius (1514-15M) durante a Renascena (Figura 1.4). Tixiavia, a localizao ventricular da funo cerebral permaneceu inalterada. Nd realidade, todo
este conceito foi reforado no incio do sculo XVII, quando inventores franceses
1 imt\-aram a desenvolver dispositivas mecnicos controlados hidraulicamente.
Figura 1.3 , ,
O encfalo dissecado de uma ovelha mostrando os ventrculos.
Figura 1.4
Representao dos ventrculos cerebrais humanos na Renascena. Desenho extrado de De humani corporis fabnca
de Vesalus (1S43). O indivduo provavelmente era um criminoso decapitado. Grande cuidado toi tomado para desenhar corretamente os ventrculos. (Fonte: Finger.
1994, Fig. 2.8.)

6 Capitulo t / Inroduo s Neuroctncias


Figura 1.5
O encfalo de acordo com Descartes.
Este desenho apareceu em uma publicao de 1662 feita por Descartes. Nervos
"ocos" projelam-se dos olhos aos ventrculos cerebrais. A mente influencia a resposta motora, controlando a glndula pineal
(H), que trabalha como uma vlvula para
controlar o movimento dos "espritos" animais atravs dos nervos que inflam os
msculos. (Fonte: Finger. 1994. Fig. 2.16.)
Tais aparelhos rcforarjm a noo do encfalo como um tipo de mquina oxecu-j;
tardo uma srie de funes: um fluido forado para fora dos ventrculos atravs ||
dos ner\'Oi> poderia literalmente "bomlxar para cima" e movimentar seus mcm- ji
bros. Afinal de contas, os msculos no "incham" quando se contraem? [
O grande defensor desta "twria de fluido mecnico" do funcionamento ence- ]i
flico foi o matemtico e filsofo francs Ren Descartes {1596-1650). Apesardf 1
ele pensar que esta teoria podia explicar o encfalo e o comportamento de outras j
|
animais, no se convencia de que ela explicava completamente o comportamen4
to huniano. Descartes coasiderava que, diferentemente de outros animais, as pes|j
soas possuam intelecto e uma alma dada por Deus. Assim, props que mecanis-
mos cerebrais controlavam o comportamento humano somente na medida cm
que este se assemelhasse ao dos animais. Capacidades mentais exclusivamente
humanas existiriam fora do encfalo (e do prprio crebro), na "mente"*. IX'Scartes acreditava que a mente era uma entidade espiritual que recebia sensaes
e comandos dos movimentos pela comunicat> com a maquinaria do encfalo
por meio da glndula pineal (Figura 1.5), I Joje em dia, algumas pessoas .lind
acreditam que existe um "problema mente-cri'bro", e que de alguma maneira t
mente humana distinta do crebro**. Contudo, como veremos no Capitulo20,
pesquisas modernas em neur<Kincias suportam outra concluso: a mente tem
uma base fsica, que o crebro.
Por sorte, outri. cientistas durante os sculos XVII e XVIIl romperam a tradio de Galeno em focalizar apenas nos ventrcuk e comearam a dar mais importncia substncia cerebral. Uma das observacSes foi a de que o tecido cerebral era dividido em duas partes; a sutfsliiciu itzeita e a aulfflncia branca (Figura 1.6). Que relao estrutura-funo foi, ento, proposta? A substncia branc.
N dei l-^UpoutAoihjnvMJjdeilui/umncdrtnMn

N. dei I;*IMP. na fiUoolui, unich.imAo "pn^bUfrij mttiir-iorptr.qu (aiili<miiow<>r(d


m Ji- li>nM
muil iimplificAda i mbord. p<rd(>kfil(SM>finda^>C4 rm i|uf tilinolU t-ciruijdinJii
m-uinfumliam -c**
monotemptxJelXncdrt"! , nU uiiu qunlio m 4nipU. rU |i loi i>m ^Mrult-parlv n->pi'nJ
id4
cincii, driundopdri ilmfnli*bw>lolou debele-(.-nln- "monUlisl.is". "nwUTwlisUs " i"dudli-U". N til>sou cunmnporinM. piwrtn. p*istc uma irr de invntiKd<i. Ic^ilinva n-^pnudd - fi/iift
"toile
que W deK4 * um nuf ICT> IRMNC.I de ^UI'^IAR amceilwiit dvind* do IDIO de o rtivbn.
humam. I^MF uiv

(eUoulikqu4nti>ainici^-u. a imd|;irucit>e<>pcn>dnH-nl l(>){iio-iiu(i>mtiii>, <)ui-A(>d


iiinde
*traduyir~emei>penmmiincienHfKOplpa\eis.oqiMr Ktitvi. enfim. i/mdo com que eMek Irm
a nioiiam naminado com o dr% ido ngor

As Origens das Neurocincias 7


Figura 1.6
Subfttincia branca e substincia cinzenta. O crebro (oi cortado para mostrar os
dois tipos de tecido.
que tinhiJ continuidade com tw nem>s do corpo, foi corretamente indicada como
contendo as fibras que levam e tra/em a informao para a substncia cinzenta.
Ao redor do final do sculo XVllI, o sistema nervoso j havia sido completamente dissecado, e sua anatomia jrosseira descrita em detalhes. Foi reconhecido
que o sistema nerv oso linha uma diviso central, que consisHa do encfalo e da
medula espinhal, alm de uma diviso perifrica, que consistia na axte de nervos que percorrem o corpti (Figura 1.7). Um impt>rtante passo na neunwnatomia
foi a observao de que o mesmo tipo de padro de salincias (os giros) e sulcos
(ou/i.-surrts) pt>dia ser identificado na superfcie cerebral de cada indivduo (Figura 1.8). Este padro, que permite a diviso do crebro em /ofcos. foi a base da
especulao de que diferentes funes estariam localizadas em diferentes salincias do crebro. Os cientistas estavam, ento, prontos para a era da lixalizao
cerebral.
O Encfalo como Era Visto no Sculo XIX
Vamos revisar o estgio de compreenso do sistema ner\-oso no fim do sculo
XVIll:
Dano no encfalo pode causar desorganizao das sensatVs, movimentos e
penstimenttw, podendo levar morte.
O encfalo comunica-se com o corpo atravs dos nervos.
O encfalo tem partes diferentes identificveis e que provavelmente evecutam
distintas funes.
O encefalo opera como uma mquina e segue as leis da nahjreza.
Durante os KH) anos que se seguiro, aprenderemos mais sobre as funtVs do
encfalo do que foi aprendido em tt)di>s i>s registn>s prvios da histria. Este trabalho propiciou a stilida fundao em que as neurwincias do sculo XX repousam. A seguir, revisiia'mos quatro descobertas-chave realizadas no sculo XIX.
Nervos como Fios. Em 1751, Benjamin Franklin publicou um panfleto intitulado ExiferimiUoa e Ol'M'mii;kii obn- n Elctriciiiiuic, o qual levou a uma nova co
mpreenso dos fenmenos eltricos. Na virada do sculo, o cientista italiano Luigi
Calvani e o bilogo alemo Emil du Bois-Reymond mostraram que os msculos
ptKam ser movimentados quando i nerv-tw eram estimulados eletricamente, e
que o encfalo, propriamente dito. podia gerar eletricidade. Tais descobertas finalmente derrubaram a mo de que os nervos comunicam-se com o encfalo
pelo movimento de fluidos. O novo conceito era de que os nervos eram como
fitw" ou calK>s que conduzem sinais eltricos do e para o encfalo.
(.) problema no-resolvido era se iw sinais para causar movimento nos msculos utilizavam os mesmos fios que registravam a sens.\o na pele. Comunicao

1 o Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


Figura 1.7
Subdiviso anatmica bsica do
sistema nervoso. O sistema nervoso possu duas divises, o sistema
nervoso central (SNC) e o sistema
nervoso perifrico (SNP). O SNC
formado pelo encalo e pela medula
espinhal. As irs partes pnndpais do
encalo so o crebro, o cerebelo e
o tronco enceflico. O SNP consiste
de nervos e clulas nervosas que se
localizam fora do encfaio e da medula espinhal
bidirecional atravs dos fios foi sugorida pela observ<o di> que qu.indo umj
nervo no corpo cortado, geralmente existe a perda simultan.! da sensibilidad
e do movimento na regio afetada. Entretanto, tambm sabia-se que em cada fii^ f
do corpo existiam muiltw filamentos, ou fibras neniosa^, cada uma delas podt
do servir como um fio individual carregando informao em diferentes direes-^
Esta questo foi respondida por volta de 1810 por um mdico escocs, Char-I
les Bell, e por um fisiologista francs, l"ranois Magendie. Um curioso falo anJ*
tmico que justamente antes de os ner\'os ligarem-se medula espinhal, fibras
dividiam-se em dois braos, ou razes. A raiz dorsal entrava pela parte de tnis
da medula espinhal, enquanto a raiz ventral o fazia pela frente (Figura 1.9).

As Origens das Neurocincias 9


Sulco
lateral
Figura 1.8
Os lobos do crebro. Note a profunda fissura de Silvius dividindo o lobo frontal do temporal, e o sulco central, dividindo o lobo frontal do parietal. O lobo occipital localiza-se na parte posterior do crebro. Estas marcas podem ser encontradas em todos
08 crebros humanos.
testou a possibilidade dc essas duns razes espinhais carregarem distintas informaes cm diferentes direes, cortando cada raiz separadamente e obser\ ando as conseqncias em animais experimentais. Ele obser\'ou que, cortando somente a raiz ventral, ocorria paralisia muscular. Posteriormente, Ma^endie demonstrou que a raiz dorsal portava informao stibre a sensibilidade para a medula espinhal. Bell e Magendie concluram que em cada ncr\'o existia uma mistura de muitos fios, alguns deles carregavam informao para o encfalo e a medula espinhal ao passo que outros levavam informao para os msculos. Em
cada fibra motora ou sen.sitiva. a transmisso era exclusivamente em um nico
.Razes ventra IS
Figura 1.9
Nervos espinfials e razes nervosas
espintials. Trinta e um pares de nervos deixam a medula espint>al para
inervar a pele e os msculos. Cortar
um nen/o promove a perda da sensao e dos movimentos na regio afetada do corpo. Fibras sensoriais de entrada e fibras motoras de sada dividemse em raizes espinhais onde os nervos
se ligam medula espinhal. Bell e Magendie observaram que as razes ventrais conlm somente fibras motoras e
as raizes dorsais, fibras sensonais.

1 o Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


Figura 1.10
Um mapa frenolgico. De acordo com
Gall e seus seguidores, diferentes traos
do comporiamento estavam relacionados
com o tamanho de diferentes partes do
crnio. (Fome: Clarke e O Malley. 1968,
Fig. 118.)
Figura 1.11
Paul Broca (1824-1880). Estudando cuidadosamenle o encfalo de um homem
que tinha perdido a capacidade de falar
depois de uma leso cerebral (veja a Figura 1.12). Broca convenceu-se de que diferenies funes podiam estar localizadas
em diferentes parles do crebro (Fonle:
Clarke e O Malley. 1968. Fig. 121.)
hcnlido. Os dois lipos do fihr.is .ip.irocom unidos pol.i maior parte da extonso
do foixc, mas so anatomicamente seRre};ados quando enlram ou saem da medula espinhal.
Localizao de Funes Especificas em Diferentes Partes do Crebro.
Se diferentes un(V's so localizadas em diferentes razes espinhais, ento talvez
diferentes funes tambm possam sor liK-alizadns em diferentes regiOes do enctfalo. \'.n\ 1811, Bell props i]ue a origem das fibras motoras era ocoroboloeo
destint) das fibras sensitivas, o oncC-falo.
Como poderia esta proposta ser testada? Uma maneira era utilizar a mesma
estratgia que Ik'11 e Magendie us<iram para identificar as funes das razes espinhais: destruir essas partes do sistema nerx'osoe tostar para dficits motores e
simsoriais. Tal estratgia, om que partes do sistema nervoso so sistematicamente destrudas para determinar sua fun,-.1o. chamada de mctotio ik ablaHo cxperimental. Em 1823, o fisiologista francs Marie-Jean-Pierre Flourens usou este mlodt) em diferentes animais (particularmente om pssaros) para mostrar que o
cerebelo realmente tem um papel na coordenasSo dos movimentos, concluindo,
tambm, tal como Bell o Magendie j haviam sugerido, que o encfalo est envolvido na sensibilidade e na percepo. Mas, diferentemente de seus antecessores, -lourens produziu suporte experimental slido para suas concluses.
E o que dizer a respeito de ttxias as circunvolues na superfcie do crebro?
Elas tambm tm diferenti-s funes? A idia do que tinham era irresistvel para
um jovem estudante de medicina austraco chamado Franz Joseph Call. Acreditando que as salincias na superfcie do crnio refletiam circunvolucies na superfcie do ca'bro. Gall pnips, em 1809, que a propenso a certos traw do persona- ;
lidado, como a generosidade, a timidez e a destrutividade, podia estar relaciona
da I
s dimenses da cabea (Figura 1.10). Para sustentar sua alegao. Gall e seus seguidores coletaram e mediram cuidadosamente o crnio de centenas de pessoas
representando uma grande variedade de tipos de personalidades, disde os mais
privilegiados at i>s criminosos e loucos. Fsta nova "cincia" de correlacionar a es
trutura da cabea com traos da personalidade foi chamada de fri'uoloj(iii. I jnbt)r

a
as alegais dos frenologistas nunca tenham sido levadas a srio pi'la comunida-1
de cientfica, eles capturaram a imaginao popular da ptKa. IX- fato, um livrotexto de frenoU>gia publicado om 1827 vendeu mais de 100.000 cpias.
Um dos crticos mais acirradtis da frenologia foi Flourens, o mesmo homem |
que demonstrou experimentalmente que o cerebelo e o crebro reali/am diferen- P
tis funes, Os fundamentos de suas criticas eram s<)lidi>s. Para comear, o for-1
mato do crnio no se correlaciona com o formato do encfalo. Alm disto. Fiou-1
rens realizou ablaes experimentais mostrando que traos particulares no so ^
isolados de pores do crebro especificados pela frenologia. Fio tambm dodu-1
ziu, entretanto, que todas as regies do crebro participam igualmente de todas ^
as funes cerebrais, uma concluso que mais tardo mostrou-se errada.
A pessoa geralmente creditada por influenciar a comunidade cientfica a l'st.v |
belecer a localizao das funes cerebrais foi o neurologista francs Paul Broca |
(Figura 1.11). BriK-a foi apresentado a um paciento que compn-endia a lingua-)
gem, mas no podia falar. Aptw a morto do paciento, om 1861, Brwa examinou
cuidadosamente seu encfalo e encontrt)u uma leso no lobo frontal esquerdo
(Figura 1.12). Baseado neste caso e om muitt)s outros, concluiu tjue i>sta regio
do
crebro humano era especificamente responsvel pela prtKluo da fala.
Experimentos muito consistentes realizados a seguir ofereceram suporto lo* I
calizaAo das funes cerebrais em animais. Os fisioligistas alemes Gustav
l'ritsch e lduard I litzig mostraram que, aplicando uma pequena correnteeltri-|
ca em uma regio circunscrita da superfcie cerebral exposta do um co, pi>dor-|
se-ia promover discretos movimentos. O neurologista osctK-s David Forrier n.>-1
potiu tal experimento com macacos. Em 1881, elo mostrou i|ue a remiro dJ
mesma regii do crebro causava paralisia dos msculos. Da mesma forma, o
fisiohtgista alemo Hermann Mnk, usando ablao experimental, apresentou
evidncias de que o lobo occipital dti crebro estava espivificamente envoh
na viso.

As Origens das Neufocincias 11


Figura 1.12
O encfalo que convenceu Broca da localizao de funo no crebro. Este o encfalo preservado de um paciente que perdeu a fiabilidade de falar antes de morrer, em 1861. A leso que produziu este dficit est indicada. (Fonte: Corsi. 1991. Fig, 111,4.)
Conforme se ver na Parte II doste livro, agora sabemos que existe uma clara
diviso de trabalho no encfalo, com diferentes partes realizando funes bem
distintas. O mapa aluai da diviso das funes cerebrais rivaliza mesmo com o
mais elabiirado dos mapas pnxiuzidos peliw frenologistas. A maior diferena
que, ao contrario dos frenologistas. os cientistas de hoje requerem evidncias experimentais slidas antes de atribuir uma funo a uma poro do encfalo.
Contudo, parece que Gall teve a idia certa. natural questionar-se por que
Flourens, o pioneiro da liK-ali/ao das funes cerebrais, foi levado a acreditar
que o encfalo agia como um todo e no podia ser subdividido. H muitas razes para que este brilhante pesquisador no lenha descoberto a kxralizao cerebral, mas parece claro que uma das razes era sua forte reao contra Cali e a
frenologia. Ble no podia concordar nem remotamente com Gall, a quem considerava um luntico. Isto nos lembra que cincia, para o bem ou para o mal, era e
ainda um empreendimento caracteristicamente humano.
A Evoluo do Sistema Nervoso. Em 185^, o bilogo ingls Charles Darwin (Figura 1.13) publicouNeste trabalho, que oeferncia
abstilula na biologia minlema. ele articulou a Teoria da Evoluo Natural: as espcies de organismos evoluram de um ancestral comum. De acordo com a sua
tw>ria, diferenas entre as espcies aparecem por um priKesso que Darwin chamou lie sclt\i}o mtiinil. Como resultado do mecanismo de repnxluo, i>s traos
fsicos dos filhos algumas vezes so diferentes dos pais. Se estes traos representam urna vantagem para a sobrevivncia, este filho ter mais chance de se rvproduzir, desta maneira fazendo com que este trao seja passado para as prximas geraes. Atravs de vrias geraes, este priKesst> levou ao desenvolvimento de traos que distinguem espcies hoje em dia: nadadeiras nas fiKas, patas nos ces, mios nis guaxinins, e assim por diante. Esta simples observao
revolucionou a biologia. Hoje. evidncias cientficas desde a antropologia at a
gentica molecular aptiiam, de forma esmagadora, a teoria da evoluo pela seleo natural.
Darwin incluiu o comportamento enta* os traos herdados que pixieriam
evoluir. Por exemplo, ele notou que muitas espcies de mamferos mostravam a
mesma reao quando estavam com medo: as pupilas dos olhos aumentavam de
tamanho, o corao disparava, os cabelos ficavam em p. Isto verdadeim para
o homem assim como para o co. Para Darwin, a similaridade nestas n>spostas
mostrava que as diferentes espcies tinham evoludo de um ancestral comum,
que possua o mesmo trao de comportamento (que previsivelmente era vantajosi>, pois facilitava fugir dos predadores). Como o comportamento reflete a ati
vidade do sistema nervoso. pt)demos inferir que os mecanismos enceflicos que
formam a base desta reao de medo devem ser similares, se no idnticas, nas
espiVii's.
Figura 1.13
Charles Darwin (1809-1882). Oanivinpn>ps a Teoria da Evoluo, explicando como
as espcies evoluem atravs do processo
de seleo natural. (Fonte: Arquivos de

Bettman.)

12 Capitulo 1 / IntrodiiAo s Neurocinoas


Rgura 1.14
Diferentes especializaes cerebrais
em macacos e ratos, (a) O encfalo de
um macaco tem um senso de vtso bastante evoludo A regio no quadro em destaque recebe informaes dos olhos.
Quando esta regio seccionada e corada
para que se possa visualizar o tecido metabolicamente ativo, um mosaico de 'bolhas' aparece Os neurnios dentro das bolhas so especializados na anlise de cores no mundo visual, (b) O encfalo de um
rato tem um senso tctil altamente evoludo na face. A regio no quadro em destaque recebe informao das vibrissas.
Quando esta regio secclor^da e corada
para mostrar a localizao dos neurnios,
um mosaico de 'barris' aparece, Cada barril especializado em receber um estimulo
de uma nica vibrissa na face do rato. (Fotomicrografa Cortesia do Or. S.H.C.
Hendry.)
A idia do que o .sistem.i nen'oso de diferentes espcies evoluiu de .incestra
comuns e que estes podem ter mecanismos comuns era o que precisvamos pa.
ra relacionar os resultados em experimentos com animais com os realizados em
humanos. Assim, por exemplo, muitos dos detalhes de como o impulso eltrico
conduzido pelo nervo foram demonstrados primeiramente em lulas e, agora,
sabe-se que so igualmente aplicveis em humanos. A maioria dos neur(Kenfistas hoje em dia utiliza nK\ielos animais dos prtKesst>s que eles querem compreen
der em humanos. Por exemplo, os ralos mostram claros sinais de dependncia
qumica se lhes for dada a chance de se aulo-adminislrarem ccKana repetidamente. Conseqentemente, ratos so excelentes modelos para pesquisa focada
em compreender como as drogas psicoativas exercem seus efeitos sobre o sistema ner\'ost>.
Por outn> lado, muitos traos comportamentais so altamente especializado!
para o ambiente (ou nicho) que a espcie tKupa. Por exemplo, macacos balanandivse de galho em galho tm um agudo senso de viso, enquanto que ratos
correndo em hineis subterrneos tm uma viso pobre, mas um refinado senso
tctil empregando suas vibrissas. Adaptaes refletem-se na estrutura e nas funes do encfalo de cada espcie. Comparando a especializao do encfalo de
diferentes espcies, os neurocientistas foram capazes de identificar que partes do
encfalo eram responsveis por diferentes funes comportamentais. Excmpl
em macaci>s e ratos esto representados na Figura 1.14.
O Neurnio: A Unidade Funcional Bsica do Sistema Nervoso. O refinamento do micn>sc6pio no incio do sculo XIX ofereceu at>s cientistas sua primeira oportunidade de examinar tecidos animais em magnificacs maiores. Era
1839, o zix)logista alemo Theodor Schwann props o que se tornou conhecido
como teoria cfluhr. todos os tecidos so compostos por unidades microscpicai
chamadas clulas. ~
Apesar de as clulas cerebrais j estarem identificadas e descritas, ainda exis-

tia controvrsia s>bre se a "clula ner\'osa" individual era realmente a unidade


O) Enclalodewo

As Neufocincias Hoje 13
bsica da funo cerebril. As clulas nervosas comumcntc tm um corto nmero dc projees ou prtKessos finos, que se estendem a partir do corpo celular (Figura 1.15). Inicialmente, os cientistas no podiam decidir se os prwessos de diferentes cikilas fundiam-se com os vasos sangneos do sistema circulatrio. Sc
isto era verdade, o termo "rede nervosa" de clulas neurais conectadas poderia
representara unidade elementar da funAo cerebral.
O Capitulo 2 apresenta uma pequena histria de como esta questo oi resolvida. 1- suficiente dizer que. por volta de 1900. a clula ner\ osa individual, ho
je
chamada de neurnio, foi reconhecida como sendo a unidade funcional bsica
do sistema nervoso.
AS NEUROCINCIAS HOJE
A histria moderna das neurocincias ainda est sendo escrita, e as suas desctv
bertas, at aqui, formam a base deste livro. Discutiremos os maLs recentes desenvolvimentos ao longo de todo o livro. Vamos, agora, examinar como os estudos
sobre o encfalo so conduzidas hoje em dia e por que sua continuidade importante para a stKiedade.
Nveis de Anlise
A histria demonstrou claramente que compreender como o encfalo funciona
um grande desafio. Para reduzir a complexidade do problema, os neurwienlistas o "quebraram" em pequenos pedaos para uma anlise sistemtica experimental. Isto chamado de abordiii^cm rcdtidoista. O tamanho da unidade a ser
estudada define o que geralmente chamado de nivel de anlise. Em ordem ascendente de complexidade, estes nveis so: molecular, celular, de sistema, comportamental e cognitivo.
Neurocincias Moleculares. O encfalo j foi tido como a mais complexa
poro de matria no universo. A matria enceflica consiste de uma fantstica
variedade do molculas, muitas das quais so exclusivas do sistema ner\-oso. Estas diferentes molculas tm diferentes papis que so cruciais para a funo cerebral: mensageiros que permitem aos neurnios comunicarem-se uns com os
outros, sentinelas que controlam que materiais podem entrar ou deixar os neurnios, guias que direcionam o crescimento neuronal, arquivistas de experincias passadas. estudo do encfalo em seu nvel mais elementar chamado de
neunKncias moleculares.
Figura 1.15
Um desenho antigo de uma clula nervosa. Publicado em 1865. este desenho
do anatomista alemo Otto Deiters mostra
uma clula nervosa, ou neurnio, e suas
vrias projees, chamadas de neunfos.
Por um tempo pensou-se que os neurtos
fundiam-se como os vasos sangneos do
sistema circulatrio. Agora sabe-se que os
neurnios so entidades distintas que se
comunicam utilizando sinais qumicos
(Fonte Clarke e O Malley. 1968. Fig. 16.).
Neurocincias Celulares. O prximo nvel de anlise o das neurixrincias
celulaa-s, que enfiKa o estudo de como as molculas trabalham juntas para dar

ao neurnio suas propriedades especiais. Entre as perguntas formuladas neste


nvel temos: Quantos diferentes tipt>s de neurnios existem e como eles diferem
em sua funo? Como os neurnios influenciam outros neurnios? Como os
neurnios se interconectam durante o desenvolvimento fetal? Como os neurnios fa/em suas computaes?
Neurocincias de Sistemas. Constelaes de neurnios formam circuitos
complexos que realizam uma determinada funo comum: a viso, por exemplo,
ou o movimento voluntrio. Assim, f>>demi>s falar no "sistema visual" e no "sistema motor", cada um com seus prprios circuitos dentn^ do encfalo. Neste nvel de anlise, chamado neunxriencias de sistemas, neunvientistas estudam civ
mo diferentes ciauitos neurais analisam informao .sensorial, formam a penrepo do mundo externo, tomam decises e executam movimentos.
Neurocincias Comportamentais. Como os sistemas neurais trabalham juntos para produzir lomportanu-iUo-, integrados? Por exemplo, existem diferentes
fi>rmas de memria para diferentes sistemas? Onde. no encfalo, agem as drogas
que alteram a mente e qual a contribuio normal destes sistemas para a regu-

1 o Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


lao do humor e do com porta men lo? Qu.il sistema neural responsvel pelos
comportamentos especficos de cada gnero? De onde vem os sonhos? Estas so
questes estudadas pelas neurcKincias comportamentais.
Neurocindas Cognitivas. Pmvavelmente o maior desafio das lu-urtKincias
foi a conipn i iiso dos mecanismos neurais responsveis pelas atividades mentais superiores do homem, como a conscincia , a imaginao e a linguagem. A
pesquisa no nvel das neurtKincias cognitivas investiga como a atividade do
cfalo cria a mente.
Os Neurocientistas
"NeuriKientista" uma designao que soa de maneira to impressionanle
quanto "cientista espacial". Mas, como vtK, ns tambm j fomos estudantes-j
Por algum motivo - talvez porque tivssemos a vista fraca, ou talvez porque algum familiar tenha perdido a fala apcw um derrame e quisssemos saber o motivo - comeamos a compartilhar de um desejo comum de "saber como funciona",
Talvez voc tambm venha a compartilhar conosco este desejo.
Ser um neurocientista muito gratificante, mas no muito fcil chegar aqui
So necessrios muitos anos de aprendizado. Alguns talvez comecem ajudando
na pesquisa em algum laboratrio durante ou aps a faculdade e, posteriormente, cursem a ps-graduao para obter um ttulo de mestre ou doutor (ou anv
bos). Isto geralmente seguido por anos de ps-doutorado nos quais se aprendem novas tcnicas ou maneiras de pensar sob a super\'iso de um neurocientista estabelecido. Finalmente, o "jovem" neurocientista est pronto para iniciar seu
trabalho em uma universidade, instituto ou hospital.
Falando de modo geral, a pesquisa em neurcxiincias (e os neurocientistas) pode ser dividida em dois tipos: clnica e experimental. Pesquisa clnica basicameivl
te conduzida por mdicos. As principais especialidades dedicadas ao sistemaj^
nervoso humano so a neurologia, a psiquiatria, a neurocirurgia e a neuropattB
logia (Tabela 1.1). Muitos dos que conduzem as pesquisas clnicas continuami
tradio de Broca, tentando deduzir dos efeitos comportamentais das leses as
funes das vrias regies do encfalo. Outros conduzem estudos para .icessar
os riscos e os benefcios de novos tipos de tratamento.
Apesar do bvio valor da pesquisa clnica, os fundamentos de lodos os trata
mentos mdicos do sistema nervoso foram e continuam sendo baseados n
neurocincias experimentais, que podem ser realizadas por um mestre ou um
doutor, no necessariamente formado em medicina. As abordagens experimciv
tais utilizadas para se estudar o encfalo so to amplas que incluem quase quaH
quer metodologia concebvel. Assim, apesar da natureza interdisciplinar d'lS
neurocincias, o que distingue um neurocientista de outro o falo de ser especia
lizado em determinadas metodologias. Existem neuroanatomistas, que ulilizam
microscpios sofisticados para traar conexes no encfalo; neurofisiologistas.
que utilizam eletrodos, amplificadores e osciloscpios pnra medir a atividade
Tabela 1.1 Especialidades mdicas associadas com o sistema nervoso
ESPECIALISTA DESCRIO
Neufoanatomista E8luda a estrutura do sislema nervoso,
Neurobilogo do Analisa o desenvolvimento e a maturao do

desenvolvimento encfalo.
Neurobilogo molecular Usa o material gentico dos neurnios para
compreender a estrutura e a funo das
molculas cerebrais.
Neurocientista computacional Usa a matemtica e os computadores para
construir modelos de funes cerebrais.
Neurocientista computacional Usa a matemtica e os computadores para
construir modelos de funes cerebrais.

As Neufocincias Hoje 15
Tabela 1.2 Tipo de neuroclentl.ta. experimenlais
Neurocirurgio
Neuroetlogo
Neurofarmacologisla
Neurotisiologista
Neurologista
Neuropatologista
Neuropsiclogo
Neuroqumico
Psicobilogo
(psiclogo fisiologista)
Psicofisico
Psiquiatra
DESCRIO
Um mdico treinado para realizar cirurgia no
encfalo e na medula esptnfial.
Estuda as bases neurais de comportamentos
animais especficos de cada espcie no seu
habitat natural.
Examina os efeitos de drogas sobre o sistema
nervosoMede a atividade eltrica do sistema nervoso.
Um mdico treinado para diagnosticar e tratar de
doenas do sistema nervoso.
Um mdico ou outro profissional treinado para
reconhecer as alteraes no tecido nervoso que
resultam de doenas.
Estuda as bases neurais do comportamento
humano.
Estuda a qumica do sistema nervoso.
Estuda as bases biolgicas do comportamento
animal.
Mede quantitativamente as habilidades de
percepo.
Um mdico treinado para diagnosticar e tratar
transtornos do humor e da personalidade.

eltric.i cerebral; neurofarmacologistas, que usam drogas talhadas para estudar


a qumica da funo cerebral; neurobilogos moleculares, que copiam o material
gentico dos neurnios para encontrar pistas das estruturas moleculares cerebrais; e assim por diante. A Tabela 1.2 lista alguns dos tipt)s de neurocientisl
as.
Pergunte ao seu orientador que tipo de neurocientista ele ou ela .
O Processo Cientfico
Neurocientislas de todas as linhas esforam-se para estabelecer as verdades a
respeito do sistema nervoso. Independentemente do nvel de anlise que escolhem, eles trabalham de acordo com o niclotio cwiilifico, que consiste de quatro
etapas o.ssenciais; observao, replicao, interpretao e verificao.
Observao. Observaes so tipicamente realizadas durante experimentos
liccnlituloiy para testar uma hiptese particular. Hell, por exemplo, hipotetizou
que as ra/es ventrais continham as fibras nervosas que controlavam os msculos. l'ara testar esta idia, ele reali/ou o experimento no qual seccionou estas f
ibras e observou se resultava alguma paralisia muscular ou no. Outros tipos de
observao derivam de um atento olhar do mundo ao nosso redor, ou da introspeco, ou de casos clnicos humanos. Por exemplo, as observaes cuidadosas
de Brix-a o levaram a correlacionar a leso no lobo frontal esquerdo com a perda
da habilidade de falar
Replicao. No importando se a observao experimental ou clnica, essencial que ela possa ser replicada antes de poder ser aceita pelos cientistas c
omo um fato. Replicao simplesmente quer dizer repetir o experimento em diferentes sujeitos ou fa/er observao similar em diferentes pacientes, quantas vezes for necessrio para se descartar a possibilidade de que esta observao tenha
ocorrido apenas por acaso.
Interpretao. No momento em que o cientista acredita que a observao est
correta, ele laz uma interpretao, a qual depende de seu estado de conhecimento (ou ignornciii) no momento da observao e de suas noes preconcebidas.

16 Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


Assim, as interprot.ies nem sempre resistem ao teste do tempo. 1 or exemplo,
no momento em que (cz estn observao, Flourens no s.ibia que o cerebro de
um passarinho era fundamentalmente diferente do de um mamfero. Assim, cie
concluiu, erroneamente, das ablaes experimentais em pssaros, que no existia a localizao de certas funes no crebro de mamferos. Alm disso, conio
dissemos, seu profimdo desprezo por Gall certamente influenciou esta interpretao. O ponto que a interpa-tao correta com freqncia permanece desconhecida por muito tempo aps a realizao da obser\'ao. Na realidade, muitas
vezes grandes descobertas so feitas quando velhas obser\ aes sSo interpretadas sob uma nova luz.
Verificao. A ltima etapa do processo cientfico a verificao. Esta etapa
distinta da replicao realizada pelo observador original. Verifica<io significa
que a obsen-ao suficientemente robusta e poder ser realizada por qualquer
cientista competente que siga precisamente o protocolo da observao original.
Uma verificao bem-sucedida via de regra significa que a observao aceita
como fato. Entretanto, nem toda obser\-ao pode ser verificada. Algumas vezes
isto se deve a imprecises no artigo original ou replicao insuficiente. No entanto, o insucesso da verificao usualmente pode se dever ao fato de que inmeras variveis adicionais, como temperatura ou hora do dia, contribuem para
o resultado original. Assim, o processo de verificao, se afirmativo, estabelece
novos fatos cientficos, e, se negativo, sugere novas interpretaes para a observao original.
Ocasionalmente, lemos na imprensa leiga o relato de algum caso de "fraude
cientfica". Os pesquisadores devem competir duramente por limitados fundos
de pesquisa e sofrem considervel presso para "publicar ou morrer". Com o objetivo de acelerar os trabalhos, alguns autores acabam publicando "observaes"
que nunca foram feitas. Por sorte, estes casos de fraude so raros, graas prpria natureza do processo cientfico. Sem muito tardar, outros cientistas vem-se
incapazes de verificar as observaes fraudulentas e comeam a levantar dvidas sobre como elas foram obtidas originariamente. O material que compe este
livro um verdadeiro atestado do sucesso do processo cientfico.
O Uso de Animais na Pesquisa em Neurocincias
A maior parte do que sabemos sobre o sistema nervoso vem de experimentos
realizados com animais. Na maioria dos casos, os animais so sacrificados para
que o encfalo possa ser examinado neurtwnatmica, neurofisiolgica e/ou neu- :
roquimicamente. O fato de que os animais so sacrificados para o conhecimento | :
humano levanta questes sobre a tica da pesquisa com animais.
Os Animais. Inicialmente, vamos colocar o assunto em perspectiva histrica. i
Desde sempre os homens tm tratado os animais e seus produtos como reservas ;
naturais de alimento, vesturio, transporte, recreao, esporte e companhia. Os J
animais empregados na pesquisa, na educao e em testes sempre foram uma
pequena frao do total utilizado para outros propsitos. Por exemplo, nos Estados Unidos hoje em dia, o nmero de animais utilizados em todos os tipos de
pesquisa biomdica soma menos que 1% do nmero total do animais sacrifica-1
dos somente para fins de alimentao*. O nmero utilizado especificamente na
pesquisa em neurocincias ainda menor.
Experimentos em neurocincias so conduzidos utilizando vrias espcies diferentes, desde cobras at macacos. A escolha da espcie animal geralmente ditada pela questo sob invesfigao, o nvel de anlise e o grau da relao do conhecimento obtido neste nvel com os seres humanos. Via de regra, quanto mais
bsico for o prwesso sob investigao, mais distante poder ser o animal e.scolhi-

N. dl- A De acrdo com o N.ilional Acadi-my oi Scienc lir-liluto of Med im-, 1991.

c<.mprcendc-r a bnse molecular da conduo do impulso nervoso podem ser realizados cm uma especie to distinta do ns quanto a lula. For outro lado, compreender as bases neurais do movimento e dos transtornos da percepo em humanos requerem experimentos em espcies mais prximas de ns, como o macaco. Hoje, mais da metade dos animais utilizados para pesquisa nas neurocincias so roedores - ratos ou camundongos - que so criados especificamente para esto propsito. ^
Bem-Estar dos Animais. No mundo desenvolvido, a maioria dos adultos instrudos preocupa-se com o bem-estar dos animais. Os neurocientistas compartilham desta preocupao e trabalham para garantir que os animais sejam bem
tratados. Entretanto, bom lembrar que a sociedade nem sempre deu tanto valor ao bem-estar animal, como podemos depreender de algumas das prticas
cientficas do passado. Por exemplo, nos seus experimentos do incio do sculo
XiX, Magendie utilizou filhotes de co sem anestesia (tendo sido posteriormente criticado por isso pelo seu rival cientfico Bell). Antes de qualquer julgament
o
precipitado, considere o quanto a filosofia de Descartes era influente na socied
ade francesa deste perodo. Acreditava-se que animais de todos os tipos eram
apenas simples autmatos, mquinas biolgicas que careciam de qualquer emoo, Atualmente, isto soa perturbador, mas no podemos nos esquecer de que os
humanos tambm no tinham muito mais respeito uns pelos outros (a escravido, por exemplo, ainda era praticada nos Estados Unidos). Por sorte, algumas
coisas mudaram quase que dramaticamente desde ento. A grande importncia
que se tom dado ao bem-estar animal nos dias de hoje tom levado a grandes melhorias no seu tratamento na pesquisa biomdica. Infelizmente, outras coisas
mudaram pouco. Humanos em todo o mundo continuam a abusar uns dos outros de diferentes maneiras (abuso infantil, crimes violentos, matanas tnicas, e
assim por diante).
Hojo, os neurocientistas aceitam certas responsabilidades morais pelos animais experimentais:
1. Animais so utilizados somente para experimentos necessrios que garantam
avanos no conhecimento do sistema nen oso.
2. Todos os passos necessrios so tomados para minimizar a dor e o estresse experimentados pelo animal (uso de anestsicos, analgsicos, etc.).
3. Todas as alternativas ao uso de animais so consideradas.
O cumprimento deste cdigo de tica monitorizado de diferentes maneiras.
Primeiro, propostas de pesquisa devem passar por uma reviso pelo Comit Institucional do Biotica ("CIB", ou outra sigla equivalente em sua instituio).
Mombros deste comit incluem um veterinrio, cientistas de outras disciplinas,
e representantes no-cientistas da comunidade. Aps passar pela reviso do CIB,
as propostas so avaliadas quanto ao mrito cientfico por um grupo de neurocientistas reconhecidos. Esto passo garanto que somente aqueles projetos que valham a pona sejam realizados. Assim, quando o neunxrientista vai publicar seus
resultados em revistas especializadas, os artigos sero revisados por outros neurocientistas, tanto pelo mrito cientfico quanto pelo bem-estar dos animais envolvidos. Problemas com qualquer um destes itons podem lovar rejeio do
trabalho, o que, por sua vez, pode acarretar a perda do financiamento quele
projeto de pesquisa. Adicionalmente a estes procedimentos de monitorizao,
lois federais estabelecem normas restritas para os cuidados e acondicionamento
de animais do laboratrio.

Direitos dos Animais. A maioria das pessoas aceita a necessidade da experimentao em animais para o avano do conhecimento, desde que ela seja realizada humanamente e com o devido respeito ao bem-ostar animal. Entretanto,
uma minoria barulhenta e bastante violenta quer a abolio total do uso de animais para propsitos humanos, incluindo a experimentao. Essas possoas colo-

18 CapilukJl'InlroduoasNeurocincias

They've Saved More People Than 911. |


Figura 1.16
Nossa dvida para com a pesquisa com animais. Este cartaz contra-argumenta os defensores dos direitos dos animais, conscientizando o pblico dos benefcios da pesqu
isa
com animais (Fonte: Fundao Nacional de Pesquisa Biomdica dos Estados Unidos).
Observao: 911 o telefone para emergncias em geral dos EUA.
cam-se em uma posio filosfica denominada "direilos dos animais" (animal '
ri<?/rfs). De acordo com esle modo de pensar, os animais tm os mesmos direitos |!
legais e morais que os humanos. |l
Sc voc ama os animais, possvel que simpatize com este ponto de vista. Con- \\
sidere, porm, as seRuintes questes. Voc seria capaz de deprivar-se e a sua fa- i,'
mlia de prixedimentt>s mdicos que foram desenvolvidos usando animais? A
morte de um camundonj^o equivalente morte de um ser humano? Ter um ani- .
mal de estimao no seria a mesma coisa que a escravido? Comer carne seria o {
equivalente moral do assassinato? VcK acha que eticamente incorreto matar
um porco para salvar uma criana? Controlar a populao de roedores ou baratas
nos esgotos da .sua casa equivale moralmente ao Holocausto? Se a sua resposta
no para alguma destas questes, ento voc no se encaixa na fiUxsofin dos direi- j
tos animais. Bcni-cslar aiihiiat - uma preocupao que todas as pessoas respons- j|
veis compartilham - no deve ser confundido com "direitos dos animais".
Militantes dos direitos dos animais tm combatido intensamente a pesquisa i i
com animais, algumas vezes com um sucesso alarmante. Eles tni manipulado a
opinio pblica com repetidas alegaes de crueldade nos experimentos com
animais que so grosseiramente distorcidas ou simplesmente falsas. Hm algumas ocasies, vandalismo tem sido praticado em laboratrios, destruindo anos
de dados cientficos obtidos com muito trabalho e centenas de milhares de dlares em equipamentos (pagos pelos contribuintes). Usando de ameaas de violncia, induziram alguns cientistas a abandonar a pesquisa.
Felizmente, isto est mudando. Graas ao esforo de um razovel nmero de
pessoas, cientistas e no-cientistas, essas falsas alegaes tm sido expostas, e os
benefcios humanidade das pesqui.sas com animais tem sido mostrados (Figura 1.16). Considerando-se o elevado custo, em termos de sofrimento humano, resultante de transtornos e distrbios do sistema nervoso, os neurocientistas assumiram a posio de que imoral seria iiflo usar, de maneira sbia, todos os recursos que a natureza proporciona, incluindo os animais, para obter o conhecimen-1
to de como o encfalo funciona na sade e na doena.

As Neufocincias Hoje 19
Tabela 1.3 Alguns dos principais distrbios e Iranstornos do sistema n
DOENA
Acidente Vascular
Cerebral ("derrame")
Depresso
Doena de Alzheimer
Doena de Parkinsor
Epilepsia
Esclerose mltipla
Esquizofrenia
Leso espinhal
Paralisia cerebral
DESCRIO
Perda da funo cerebral causada porinlerrupo do suprimento sangneo, normalmente levando
a
dficit sensitivo, motor ou cognitivo permanente.
Grave Iranstorno do humor caracterizado por insnia, perda do apetite e sentimento
de rejeio.
Doena degenerativa progressiva do encfalo, caracterizada por demncia; sempre fatal.
Doena progressiva do encfalo que leva dificuldade em iniciar movimentos voluntrios.
condio caractenzada por distrbios peridicos da atividade eltrica cerebral que pode le
var a
convulses, perda da conscincia e problemas sensoriais.
Doena progressiva que afeta a conduo nervosa, caracterizada por episdios de fraqueza
, perda
da coordenao e distrbio da fala.
Grave transtorno psictico caracterizado por alucinaes, delrios e comportamento bizar
ro.
Perda da sensibilidade e dos movimentos devido a um trauma na medula espinhal.
Distrbio-motor causado por leso cerebral no momento do nascimento.
O Custo da Ignorncia: Distrbios e Transtornos do
Sistema Nervoso
A moderna pesquisa em neurocincias onerosa, mas o custo da ignorncia
acerca do funcionamento do encfalo muito maior A Tabela 1.3 lista alguns dos
transtornos e distrbios que afetam o sistema nervoso. provvel que a sua famlia tenha sofrido o impacto de uma ou mais delas. Examinemos, aqui, algumas destas doenas e verifiquemos seus efeitos na sociedade*.

A doena de Parkinson e a doena de Alzheimer so caracterizadas por uma


progressiva degenerao de neurnios especficos no encfalo. A dtwna de Parkinson, que resulta numa dificuldade dos movimentos involuntrios, afeta cerca de 50.00 americanos. A dtvna de Alzheimer leva demncia, um estado de
confuso caracterizado pela perda da capacidade de aprender novas inormaCtes e de recordar conhecimentos previamente adquiridos. O Instituto Nacional
de Sade dos Hstados Unidos (NIH) estima que a demncia afete 10% das pessoas acima dos 65 anos e 50% das pessoas acima de 85 anos. O nmero de americanos com demncia totaliza mais de 3 milhes. Atualmente, h o reconhccimento de que a demncia no uma conseqncia inevitvel do envelhecimento, como se acreditava, mas, sim, sinal de uma patologia enceflica. A doena de
Alzheimer progride sem piedade, roubando de suas vtimas primeiro sua mente, depois o controle sobre as funes bsicas corporais e, finalmente, sua vida; a
doena sempre fatal. Nos Estados Unidos, o custo anual para o cuidado de pessoas com demncia c de apmximadamente 90 bilhes de dlares.
A depresso e a esquizofrenia so transtornos do humor e do pensamento. A
depresso caracterizada por sentimentos de derrota, baixa auto-estima e culpa.
Quinze milhes de americanos iro, em algum momento de suas vidas, experimentar algum episdio maior de depnsso. A depresso a principal causa de
suicdio nos Estados Unidos, matando cerca de 30.000 pessoas a cada ano. A esquizofrenia um transtorno da pei-sonalidade caracterizado por alucinaes, delrios e comportamento bizarro. A doena geralmente inicia no comeo da vida
produtiva - adolescncia e comeo da vida adulta - e pode persistir por toda a vida. Mais de 2 milhes de americanos sofrem de esquizofrenia. O Instituto Nacional de Sade Mental (NIMH) estima que doenas mentais como a depresso e a
esquizofrenia custam aos Estados Unidos mais de 13 bilhes de dlares por ano.
O acidente vascular cerebral (AVC, o popular "derrame") a terceira causa de
morte nos l-stados Unidos. As vtimas de derrame que no morrem, cerca de
1O0.0 ao ano, muito provavelmente tero como seqiiela alguma deficincia fsica custo anual do AVC nos Estados Unidos de bilhes de dlares. A dependncia de lcool e drogas afeta virtualmente todas as famlias no pas. Os custos
d.t-Mlslic-. JiSta ^-ao: U.S. Ofiicoot K-lonoi.J Tivhnoloy Policy, 11

1 o Captulo 1 / Introduo s Neurocincias


em termos de tratamento, perda de salrios e outras conseqncias chegam a 150
bilhes por ano. Estes poucos exemplos ilustram apenas a superfcie do problema, Miiis Hicricaiiofi ^o lioapitolizndos por dhlrbioi^ iiciirolfiicos f fnuin/ornos
wentis ,/t jue }iiti/<]ueri)utro^^rii;\) de doenas, induiudo doenas cardacas c ahicer.
Os custos econmicos das disfunes cerebrais so enormes, mas eles no so
nada se comparados com o custo emocional que atinge suas famlias. A preveno e o tratamento dos transtornos mentais requerem a compreenso da funo
normal do encfalo, e este conhecimento bsico o escopo das neurocincias. A
poequisa em neurocincias j contribuiu para o desenvolvimento de tratamentos
efetivamente meUuws para a doena de Parkinson, a depresso e a esquizofrenia. Novas estratgias esto sendo testadas para se registrarem neurnios que esto morrendo em pacientes com a doena de Alzheimer e naqueles que sofreram
um AVC. Grande progresso tem sido alcanado na compreenso de como as drogas e o lcool afetam o encfalo e como eles levam ao comportamento de dependncia. O material deste livro demonstra o muito que sabemos sobre a funo do
encfalo. Mas o que sabemos insignificante se comparado ao que ainda temos
de aprender.
COMENTRIOS FINAIS
Neste captulo, enfatizamos que as neurocincias so um empreendimento distintivamente humano. As fundaes histricas das neurocincias foram lanadas
por muitas pessoas do vrias geraes. Homens e mulheres hoje em dia esto
trabalhando em todos os nveis de anlise, utilizando lodos os tipos de tecnologia para trazer alguma luz ao estudo do encfalo. Os frutos deste trabalho formam a base deste livro.
A meta das neurocincias compreender como o sistema nervoso funciona.
Muitas percepes importantes foram adquiridas a partir de um "ponto de vista" externo ao crebro e prpria cabea, pois como a atividade cerebral refletese no comportamento, medidas comportamentais cuidadosas informam acerca
das capacidades e limitaes da funo cerebral. Modelos de computador que reproduzem as propriedades computacionais do encfalo podem nos ajudar a
compreender como tais propriedades se desenvolveram. Do escalpo, podemos
medir ondas cerebrais que nos dizem alguma coisa sobre a atividade eltrica de
diferentes partes do encfalo durante diversos estados comportamentais. Novas
tcnicas computadorizadas de neuroimagem permitem aos pesquisadores examinarem a estrutura do encfalo vivo, dentro do crnio. E. utilizando mtodos
ainda mais sofisticados de imagem, estamos comeando a ver quais as diferentes regies do encfalo que se tomam ativas sob distintas condies. Entretanto,
nenhum destes mtodos no-invasivos, velhos ou novos, capaz de substituir
experimentos com o tecido cerebral vivo. No podemos compreender sinais detectados remotamente se no formos capazes de sabor como eles so gerados e o
que significam. Para entendermos cowo o encfalo funciona, necessrio abrirmos o crnio e examinar o que h l dentro - neuroanatmica, neurofisiolgica c
neuroquimicamente.
O desenvolvimento atual das neurocincias verdadeiramente fascinante e
gera grandes esperanas de que, em breve, novos tratamentos estaro disponveis para uma grande gama de transtornos e distrbios do sistema nervoso que
debilitam e incapacitam milhes de pessoas anualmente. Km reconhecimento ao
progresso e s promessas da invesfigao do encfalo, o Congresso americano
designou a dcada de 1991) como a "dcada do encfalo". (Um estimado colega
nosso sugeriu que, apesar de esta ser uma boa idia, talvez, o Congresso tenha sido muito otimista, sugerindo que designssemos este novo sculo como o "scu-

lo do encfalo".) Apesar dos progressos durante a ltima dcada, ainda existe


um longo caminho a percorrer antes de que possamos compreender completamente como o encfalo realiza suas impressionantes faanhas. Mas esta a graa em ser um neurocientista: nossa ignorncia acerca da funo cerebral to
vasta que descobertas excitantes nos esperam a qualquer momento.

Comentrios Finais 21
O que so os ventrculos cerebrais e que funo toi airibuida a eles ao Iongo dos anos?
Que experimento Bell realizou para demonstrar que os nervos do corpo contm uma mistura de fibras sensoriais e motoras?
Que funes o experimento de Flourens sugeriu para o crebro e o cerebelo?
Qual o sentido da expresso modelo animar?
Uma regio do crebro chamada de rea de Broca Que funo voc acha
que esta regio realiza e por qu?
Quais so os diferentes nveis de anlise na pesquisa em neurocincias?
Que tipo de questes os pesquisadores fazem em cada um desses nveis?
Quais so as etapas do processo cientfico? Descreva cada uma delas.
QUESTES
DE REVISO

Neurnios e Glia
INTRODUO
A DOUTRINA NEURONAL
A colorao de Goigi
A contribuio de Cajal
Quadro 2.1 De Especial Interesse: Avanos na microscopia
O NEURNIO PROTOTPICO
O soma
O ncleo
Retculo endoplasmtico rugoso
Retculo endoplasmtico liso e aparelho de GoIgi
A mitocndria
A membrana neuronal
O citoesqueleto
Microtbulos
Quadro 2.2 De Especial Interesse: Doena de Alzheimer e
citoesqueleto neuronal
Microfilamentos
Neurofilamentos
O axnio
O terminal axonal
A sinapse
Transporte axoplasmtico
Quadro 2.3 De Especial Interesse: Pegando carona em um
trem que anda de marcha r
Dendrites
Quadro 2.4 De Especial Interesse: Retardo mental e
espinhos dendrticos
Quadro 2.5 A Rota da Descoberta: A histria da sntese
protica nos dendrites - Oswald Steward
CLASSIFICANDO OS NEURNIOS
Classificao
Classificao
Classificao
Classificao
Classificao

baseada
baseada
baseada
baseada
baseada

no nmero de neuritos
nos dendrites
nas conexes
no comprimento do axnio
nos neurotransmissores

GLIA
Astrcitos
Glia formadora de mielina
Outras clulas no-neuronais

COfWIENTRIOS FINAIS

A Doutrina Neuronal
23
INTRODUO
Todos OS lecidos e rgos do corpo eslo formados por clulas cujas funes especializadas e o modo como interagem delerminam as funes dos rgos. O encfalo um rgo - seguramente, o mais sofisticado e complexo que a natureza
inventou. Mas a estratgia bsica para desvendar sua funo no diferente daquela usada para pesquisar o pncreas ou o pulmo. Devemos comear aprendendo como as clulas do encfalo trabalham individualmente e, a seguir observar como esto agrupadas para trabalharem juntas. Em neurocincias, no necessrio separar iiwiUc dvencfiilo; se compreendermos plenamente as aes individuais e combinadas das clulas ner\'05as, ento entenderemos as origens de
nossas capacidades mentais. A organizao deste livro reflete esta "neurtifilosofia", Iniciaremos com as clulas do sistema ner\'0s0-sua estrutura, sua funo e
seus meios dc comunicao. Nos ltimos captulos, veremos como estas clulas
esto organizadas em circuitos que medeiam sensao, percepo, movimento,
fala e emoo.
Neste captulo, enfwaremos a estrutura dos diferentes tipos celulares no sistema nervoso: neurnios e clulas pliais. Trata-se de categorias amplas, nas quais
h muitos tipos de clulas que se diferenciam com base na sua estrutura, qumica e funo. Contudo, a distino entre neurnios e clulas gliais importante.
Ainda que existam muitos neurnios no encfalo humano (ao redor de 100 bilhes), as clulas gliais excedem em nmero os neurnios em cerca de 10 vezes.
Em face disto, poderia parecer que deveramos focalizar nossa ateno na glia
para compreendermos as funes celulares do sistema ner\'oso. No entanto, os
neurnios so as clulas mais importantes para as funes nicas do encfalo.
So iw neurnios que percebem modificaes no meio ambiente, comunicam tais
modificaes a outros neurnios e comandam as respostas corporais a essas sensaes. Acredita-se que a glia contribui para a funo enceflica sobretudo por
isolar, sustentar e nutrir os neurnios vizinhos. Se o encfalo fosse um biscoito e
os neurnios pedaos de chocolate, a glia seria a massa que preenche todos os espaos restantes e assegura que os pedaos de chiKolate fiquem suspensos no lugar certo. Na verdade, o termo y/w origina-se da palavra grega empregada para
"cola", sugerindo que a principal funo destas clulas seria a de manter a coeso do tecido neural. Como veremos mais tarde neste capitulo, a simplicidade
deste ponto de vista provavelmente um bom indcio da profundidade de nossa ignorncia acerda da funo glial. Entretanto, ainda acreditamos que os grandes responsveis pelo priKessamento das informaes no encfalo so os neurnios. Assim sondo, dispenderemos 90% de nossa ateno aos 10% da populao
celular do encfalo; os neurnios.
As neuriK-incias, como outras disciplinas, tm uma linguagem prpria. Para
utiliz-la, devemos aprender seu vixrabulArio. Aps ter lido este capitulo, dedique uns poucos minutis para revisar a lista de palavras-chave e certifique-se de
que compreende o significado de cada termo. Seu vocabulrio em neuRKincias
enriquecer com a leitura deste livro.
A DOUTRINA NEURONAL
Para estudar a estrutura das clulas nervosas, os cientistas tiveram que vencer
vrios obstculos, O primeiro foi opequeno tamanha A maioria das clulas tem
um dimetro entre 0,U1 e 0,05 mm. O grafRe'il um lpis comum m wie entre 1 e
2 mm de calibre; os neurnios so de 40 a 200 vezes menores que isto. (Para uma
reviso do sistema mtrico, verTalvIa 2.I.). Este tamanho est no ou alm do limite do que pode ser visto a olho nu. Portanto, o pmgresso na neurinincia ce-

lular no foi possvel antes do desenvolvimento do nikwscpio iviufH)slo no fim


do sculo XVII. Mas, mesmo ento, os obstculos persistiram. Para se obser\ ar o
tecido nervoso usando um microscpio, era necessrio pri>du/ir cortes muito finos, de preterncia no muito mais esDcs^os oue o prprio dimetn) das clulas.
Todavia, o ticido ner\ t>so tem uma consistncia semelhante da gelatina: mUito
pouco "firme" para que nele se a-alizem cortes delgados. Portanto, o estudo da

24 Captulo 2 / Neurntos e Glia


Tabela 2.1 Unidades de tamanho no sistema mtrico
Unidade
Abreviatura
Equivalncia
ao melro
Quilmetro
Km
10'm
Metro
m
1 m
10"^ m
Centmetro
cm
1 m
10"^ m
Milmetro
mm
lO-'m
Micrmetro
^m
10"* m
Manmetro
nm
10"* m

Equivalncia no mundo real


Dez quarteires
Um passo largo
Espessura de seu dedo mnimo
Espessura de sua unha
Prximo ao limite da resoluo do

microscpio ptico
Prximo ao limite da
microscopia eletrnica
4 V

Figura 2.1
Neurnios corados com a tcnica de
Nissl. Corte de tecido nervoso corado
com violeta de cresil, tcnica de Nissl. Os
agrupamentos de material fortemente corado ao redor dos ncleos celulares so os
corpsculos de Nissl. (Fonte: Hammersen,
1980. Fig. 493.)
Figura 2.2
Camillo Golgi (1843-1926). (Fonte: Finger, 1994, Fig. 3.22.)
morfologia das clulas nervosas teve de aguardar o desenvolvimento de mtodos de endurecimento do tecido que no provocassem modificaes na estrutura, bem como de um instrumento que pudesse efetuar estes cortes delgados. No .
incio do sculo XIX, pesquisadores descobriram como endurecer ou "fixar" tecidos pela sua imerso em formalina (folmaldeido) e desenvolveram um aparelho especial, chamado micrtomo, para obter seces muito finas.
Estes avanos tcnicos ampliaram o campo da histologia, que o estudo microscpico das estruturas dos tecidos. Entretanto, os pesquisadores que estudaram as estruturas cerebrais enfrentaram ainda outro obstculo. Preparaes frescas deencfalo observadas sob microscpio apresentam um aspecto uniforme e
de colorao creme, de forma que o tecido no mostra diferenas de pigmentao que permitam ao histologista identificar clulas individualmente. Portanto,
o avano final na neuro-hislologia foi a introduo das tines que poderiam corar seletivamente algumas - porm no todas - as partes das clulas do tecido
nervoso,
Uma dessas tines, ainda hoje utilizada, foi introduzida pelo neurologista alemo Franz Nissl, no final do sculo XIX, o qual mostrou que um tipo do corante
bsico tingiria o ncleo de todas as clulas, alm de corar um material agrupado
que rodeia o ncleo dos neurnios (Figura 2.1). Estes agrupamentos foram chamados de corpsculos de Nissl, sendo a tcnica conhecida como colorao de Nissl. O
mtodo de Nissl muito til por duas razes. Primeiro, pcxle-se diferenciar neurnios de clulas gliais. Segundo, permite aos histologistas estudar o arranjo ou ci
toarquitetura dos neurnios em diferentes partes do encfalo (o prefixo cito provm da palavra grega que significa "clula"). O estudo da citoarquitetura permitiu a verificao de que o encfalo formado por muitas regies especializadas.
Hoje em dia, sabe-se que cada regio executa uma funo diferente.
A Colorao de Golg
A colorao de Nissl, porm, no mostra toda a realidade. Um neurnio corado ,
com o procedimento de Nissl parece menor, um pouco mais que a poro de protoplasma que contm um ncleo. Neurnios so muito mais do que isso, porm
o reconhecimento s se deu quando da publicao do trabalho do hislologista
italiano Camillo Golgi (Figura 2.2). Em 1873, Colgi descobriu que submergindo '
uma amostra de tecido nervoso em uma soluo de cromato de prata - o que

hoje chamado de procedimento de Golgi -, um pequeno percentual de neurjnios cora-se de preto em toda a sua extenso (Figura 2.3). Isto revelou que o st>ma neuronal, a regio do neurnio ao redor do ncleo que obserwida com
tcnica de Nissl, na realidade somente uma pequena frao do lotai da estrutura do neurnio. Observe nas figuras 2.1 e 2.3 como distintas tines histolgicas
podem gerar observaes nitidamente diferentes do mesmo tecido. 1 loje em di.i, a ne
uro-histologia persiste, sondo um campo ativo nas neurocincias, juntameiv ;
te com seu credo que diz: "Encfalo conquistado/s o foi porque corado".'
N. de T No oriirulem ingls: Virgaiirm brain is

utili/ tit lhe il

A Doutrina Neuronal 25
c,
Figura 2.3
Neurnios impregnados pela lcnica de Golgi. (Fonle. Hubel, 1988. p. 126.)
O mtodo de Golgi mostra que os neurnios lm, pelo menos, duas partes
disUnguveis: uma regio central, que contm o ncleo, e numerosos tubos finos
que dali irradiam. A regio dilatada, que contm o ncleo celular, recebe diferente.s nomes que podem ser empregados indistintamente: corpo celular, soma ou
pcricrio. Os tubos finos que irradiam do soma so chamados de neuritos, havendo dois tipos: axnios e dendrltos (Figura 2.4).
O corpo celular freqentemente origina um nico axnio, o qual apresenta
um dimetro uniforme por toda a .sua extenso e, quando ele se ramifica, os ramos geralmente projetam-se em ngulos retos. Como os axnios podem se estender por grandes distncias no corpo (de um metro ou mais), os histologistas imediatamente reconheceram que os axnios poderiam atuar como os "cabos" que
tran.sportam a informao que emerge dos neurnios. Os dendritos, por outro lado, raramente se estendem por mais de 2 mm. Muitos dendritos estendem-se do
corpo celular, terminando geralmente em uma ponta fina. Os primeiros histologistas reconheceram que, uma vez que os dendritos relacionam-se com muitos
axnios, devem atuar como uma espcie de "antena" do neurnio, recebendo os
sinais de entrada.
A Contribuio de Cajal
Golgi inventou o prixt Jinu-nto, mas foi um espanhol contempt^rnec) seu quem
o empregou com maior eficincia. Santiago Ramon y Cajal foi um artista e um
histologista experiente, que aprendeu sobre o mtodo de Golgi em 1888 {Figura
2.5). Em uma srie de publicaes notveis nos 25 amw subseqentes, Cajal utilizou a tcnica de Golgi para decifrar as circuitarias de muitas regies do encfalo (Figura 2.6). Ironicamente, Golgi e Cajal chegaram a concluses completamente opostas sobre os neurnios. Golgi defendeu o pt>nto de vista de que M processos ou neuritos de difert;ntes clulas esto fundidos uns aos outros, formando
um retculo contnuo, ou rede, semelhante ao que acontece com as artrias e
veias do sistema circulatrio. De acordo com a teoria reticularista, o encfalo
uma exceo teoria celular, a qual afirma que a clula individual uma unidade funcional elementar de todos os tecidos animais. Cajal, por outro lado, defen
dia ferrenhamente que os processos de diferentes neurnios ni5o possuem continuidade enta si e devem sc ctwii/Hiair fvr ol}{utu f/v de cotilato tlecoutimw. Esta
Figura 2.4
Os componentes bsicos de um neurnio.

Figura 2.5
Santiago Ramon y Ca|al (1852-1934).
(Fonle. Fings. 1994, Fig. 3.26.)
Figura 2.6
Um dos muitos desenhos de Cajal sobre a circuitaria do enctalo. As letras
indicam os diferentes componentes que
Caiai identificou em uma rea do crtex
cerebral refacionada ao controle voluntrio
dos movimentos, que estudaremos no Capitulo 14. (Fonte: DeFeilpe e Jones, 1988,
Fig.90)
idi.1, que .stav., dl- .icordo a.n, ,i toori.i celular, veio a ser cimhedda mmo >
doutrina neuronal. Mesmo CiJsi e C.ii.il tendo compartilhado o I remio Nobel
em 1906, eles foram rivais ate o fim de suas vidas.
As evidncias cientficas dos .W anos seguintes pesaram lortemente em favor
da doutrina neuronal, mas a compro%-a<,ao final leve que aguardar al o descnvolvimento da microscopia eletrnica na dcada de 1950 (Quadro 2.1 ). Com o
aumento do podi-r de resolu;.lo do microscpio cleirnico foi finalmente possvel demonstrar que os prolongamentos dos diferentes neurnios no po.ssuem
continuidade entre si. Assim, nosso ponto de partida para o estudo do encfalo
deve ser o neurnio individual.
O NEURNIO PROTOTPICO
Como vimos, o neurnio consiste de vrias pnrtes; o somn, os dendrites e o axiiio. O contedo interno de um neurnio separado do meio externo por uma
membrana limitante, a memlmina nctironnl. que recobre o neurnio como uma
tenda de circo sustentada por uma intrincada rede interna, dando a cada parte
da clula sua aparncia tridimensional caracterstica. Vamos examinar o interior
do neurnio e aprender um pouco sobre as funes das diferentes partes que o
compem (Figura 2.7).
O Soma
Iniciaremos nosso passeio pelo soma, uma estrutura aproximadamente esfrica
na parte central do neurnio. O corpo celular de um neurnio tpico tem aproximadamente 20 )im de dimetro. O fluido aquoso no interior da clula, chamado
de ctosol, uma soluo salgada, rica em potssio e separada do meio extemo
pela membrana neuronal. Dentro do soma, uma grande quantidade de estruturas membranosas so coletivamente chamadas de organelas.
O corpo celular de um neurnio contm as mesmas organelas presentes nas
demais clulas animais. As mais importantes so o ncleo, o retculo endoplasmtico rugost), o retculo endoplasmtico liso, o aparelho de Golgi e as mitiKndrias. Tcxlos os componentes presentes no interior da membrana celular, incluindo as organelas - mas excluindo o nclet> - so referidos coletivamente como citoplasma.
O Ncleo. Este nome deriva da palavra usada em latim para "noz", o ncleo
de uma clula nervosa esfrico, localizado centralmente, com dimetro entre 5
e 10 [im. delimitado pt)r uma dupla membrana chamada tvnv/o/v ur/tvir. O envelope nuclear perfurado por poros que medem aproximadamente 0,1 |im de

dimetro cada.
Dentro do ncleo esto os cromossomos, que contm o material gentico, o
ADN (cido desoxirribonuclico). Voc recebe seu ADN de seus pais, e ele contm o "projeto de construo" de seu corpo. O ADN de cada um de seus neurnios o mesmo, sendo tambm o mesmo ADN que est presente nas clulas do
seu fgado ou dos seus rins O que distingue um neurnio de uma clula heptica so as partes especficas do ADN que esto sendo empa-gadas na sua construo particular.
Cada cromossomo contm uma dupla fila ininterrupta de ADN com 2 nm df
espessura. Se o ADN dos 4(i cromossomos humanos fosse esticado, cada um
emendado cm outro, esta seqncia total se estenderia por mais de 2 metros'
Considerando-se o comprimento total do ADN como um anlogo das linhas do
texto deste livro, os genes seriam anlogos s palavras. Cada gene uin segmento de ADN que pode medir entre 0,1 e vrios micrmetros de comprunento.
A "leitura" do ADN conhecida como expresso gnica, e o produto final dci
expresso gnica, a sntese de molculas chamadas de protenas. 1'rolenas exis- !
tem sob uma grande variedade de formas e tamanhos, assumindo diterentes
funes e concedendo aos neurnios virtualmente todas as suas caractersticas
exclusivas. A sntese proteica, ou confeco de molculas proticas, ocorre no cl- .

o Pfotoupico 27
OE ESPECIAL INTERESSE
Avanos na Microscopia
o olho humano pode distinguir dois pontos somente se o espao entre eles for maior que um dcimo de milmetro (100 um).
Assim, podemos dizer que 100 pm esl prximo do limile de resoluo da viso a olho nu. Neurnios possuem um dimetro
de 20 pm, e os neurilos podem ser lo pequenos quanto uma
(rao de mtcfmetro. O microscpio plico, portanto, (oi um desenvolvimento necessrio para que se pudesse estudar a estrutura neuronal. Mas este tipo de microscpio tem um limite
terico, imposto pelas propriedades das lentes dos microscpios e da luz visvel. Em um microscpio ptico comum, o limite de resoluo de aproximadamente 0.1 ^lm. Entretanto, os
espaos entre dois neurnios medem apenas 0,02 um (20 nm).
Isto pode explicar por que dois renomados cientistas. Golgi e
Cajal, discordavam sobre se os neuritos so contnuos entre
uma clula e outra. Esta questo no pde ser respondida at
o desenvolvimento do microscpio eletrnico e sua aplicao
ao estudo de espcimes biolgicos, o que ocorreu h apenas
50 anos,
O microscpio eletrnico utiliza um leixe de eltrons no lugar
da luz para formar as imagens, aumentando incrivelmente o poder de rosoluo. O limite de resoluo de um microscpio eletrnico de algo prximo a 0,1 nm - um milho de vezes melhor
que o olho nu. Nosso conhecimento sobre a estrutura lina do interior dos neurnios - sua ultra-estrutura - (oi todo obtido atravs do estudo do enc(alo com a microscopia eletrnica.
Hoje, os microscpios de ltinfw gerao utilizam feixes de laser para iluminar amostras de tecido, para que, ento, um computador crie as imagens digitais (Figura A). Ao contrrio dos mtodos tradicionais de microscopia ptica ou eletrnica, os quais
Figura A
Microscpio a /asar e computador. (Fonte: Carl Zeiss. Inc.)
exigem a fixao do tecido, esta nova tecnologia permite aos
neurocientistas. pela primeira vez, analisar o tecido nervoso que
ainda esl vivo.
toplasmo. Como o ADN nunca dfixa o ncleo, necessita de um mensageiro intermedirio que carregue o mensagem gentica at iw liKais de sntese no citoplasma. Esta funo c re.^li^ada por outra molcula de grandes dimenses chanuida cido ribonuclico mensageiro, ou ARNm. O ARN mensageiro consiste
do quatro diferentes nucleotdios fortemente unidos em seqncias que formam
cadeias, A .seqncia especifica de nucleotdios na cadeia repa-sc-nta a informao no gene, assim como uma seqncia de letras d sentido a uma palavra escrita. O proces.so de confeco de um ARN que contenha a informao de um gene chamado de transcrio, sendo o ARNm resultante chamado de /niism/n
(Higura 2.H).
O ARN mens.geiro transcrito emerge do nckv atravs dos poros presentes
no envelope nuclear e desliKa-se para os stios de sntese pmtica em algum lu-

gar do neurnio. Nestes stios, a molcula de protena sintetizada assim como


de ARNm oi; muitas molculas pequenas vo sendo conectadas, formando
uma cadeia. No caso das protenas, os bliKos para a constru^io so os aminocilos, dos quais lui 20 tipos diferentes. Ksta confeco de pmtenas a partir de aminocidos, st)b o controle do ARN mens.igeiro, chamada de traduo.

28 Captulo 2 / Neurntos e Glia

o Neurnio Prolotipico 29
ARN mensageiro transcrito
Figura 2.6
Transcrio gnica. Molculas de ARN mensageiro carregam as instrues genticas
do ncleo ao citoplasma para sntese de uma protena.
O estudo cientfico deste processo, que inicia com o ADN nuclear e finaliza
com a sntese de molculas proteicas na clula, chamado de biologia molecular.
O "dogma central" da biologia molecular resumido da seguinte forma:
Transcrio Traduo
ADNARNm^ Protena
Um novo campo que emerge nas neurocincias chamado de ueurobiologia
iiiolcailar. Os neurobilogos moleculares usam as informaes contidas nos genes para determinar a estrutura e a funo das protenas neuronais.
Retculo Endoplasmtico Rugoso. Prximo ao ncleo encontra-se um acmulo de estruturas membranosas pontilhadas por pequenas unidades densas e
globulares chamadas de ribossomos, que medem aproximadamente 25 nm de
dimetro. As pilhas so chamadas de retculo endoplasmtico nigoso, ou simplesmcnto RE rugoso {Figura 2.9). O RE rugoso mais abundante nos neurnios
doj^ue na ^Ha ou em outras clulas no-neuronais. Na verdade, j fomos apresentados ao RE rugoso, porm sob outro nome: corpsculos de Nissl. Esta organela impregna-se com o corante que Nissl introduziu h 100 anos.
RE rugoso o maior stio de sntese proteica nos neurnios. O ARN transcrito liga-se aos ribossomos, os quais traduzem as informaes presentes no
ARN mensageiro para sintetizar uma molcula de protena. Assim, os ribossomos tomam o material bruto na forma de aminocidos e manufaturam as protenas usando as informaes provenientes do ARN mensageiro (Figura 2.10a).
Nem lodos os ribossomos ancoram-se ao RE rugoso. Muitos flutuam livres,
.sendo chamados de ribossomos livres. Muitos ribossomos livres parecem unidos
Figura 2.7
A estrutura interna de um neurnio tfpico,

30 Captulo 2 / Neurntos e Glia


Figura 2.9 i 7
Retculo endoplasm- |
tico rugoso, ou RE ru- ^
goso.
Envelope nuclear
Poro nuclear
Ncleo
Ribossomos
Snlese de protenas com os ribossomos livres: Protenas sintetizadas no RE rugoso:
Figura 2.10
Sntese de protenas atravs de ribossomos livres e no RE rugoso. ARN
mensageiro (ARNm) unido a ribossomos.
iniciando a sntese protica. (a) Protenas
sintetizadas nos ribossomos livres destinam-se ao cilosol. (b) Protenas sintetizadas no RE rugoso esto destinadas a serem empacotadas ou inseridas na membrana. Protenas associadas membrana
inserem-se nas membranas medida que
so sintetizadas.
Exterior do RE rugoso

o Neurnio Prolotipico 31
por um cordo, denominndos polirribossomos, O cordo uma fila simplra dc
ARNm, i- os ribossomos asMKiodos csUo trabalhando sobre ela para (azer mltiplas cpias de uma mesma protena.
Qual i a diferena entre as protenas sintetizadas no RE rugino e aquelas sintetizadas por ribossomos livres? A resposta parece estar vinculada ao destino da
molcula proteica. Sc est destinada a residir no citosol de um neurnio, ento
seu ARN mensageiro no se associa aos ribossomos do RE rugoso, gravitando
rumo aos ribossomos livres. Entretanto, se a protena destina-se insero na
membrana da clula OU do uiriii or^anela, ento sintctizsdti no RE rugoso
medida qut- a prolena sintclizada. ela dirwrionada peia membrana do RR airoso rumo ao seu interior onde 6 estiKada (Figura 2.10 b), No 6 estranho que os
nournios sejam to ricos em RE rugoso, pois, como veremos m prximos captulos, protenas especficas de membrana so os agentes que conferem a estas clulas sua reconhecida capacidade de processar informaes.
Retculo Endoplasmtico Liso e Aparelho de Golgi. O restante do citosol
do corpo celular neuronal est repleto de pilhas de organelas membranosas que
se assemelham ao RE rugoso, porm sem os ribossomos, tanto que uma destas
estruturas denominada retculo endoplasmtico liso ou RE so. O RE liso
muito heterogneo e assume diferentes funes em distintos locais. Alguns RE lisos esto em continuidade com o RH rugoso e acredita-se que eles sejam os locais
onde as protenas que transpem a membrana sejam dobradas cuidadosamente,
assumindo sua estrutura tridimensional. Outros tipos de RE liso no assumem
um papel direto no processamento de molculas proteicas, mas, em vez disto, regulam as concentraes internas de substncias como o clcio. (Esta organela
particularmente abundante nas fibras musculares, onde so chamadas de retculo sarcoplasmtico, como veremos no Captulo 13.)
As pilhas de discos membranosos no soma, dispostas longe do ncleo, constituem o aparelho de Golgi, descrito em 1898 por Camillo Golgi (Figura 2.11).
Trata-se de um grande stio de intenso processamento biixjumico ps-traduo
de protenas. Acredita-se que uma funo importante do aparelho de Golgi seja
a distribuio de certas protenas destinadas a diferentes partes de um neurnio,
tais como o axnio e os dendritos.
A Mltocndrla. Outra organela muito abundante no soma a mitcKndria.
Nos neurnios, estas organelas de aspecto elptico medem, aproximadamente,
Ipm de comprimento. Dentro do espao dehnido pela membrana externa est a
membrana interna, formando mltiplas dobras chamadas de cris/fls. Circunscrito pela membrana interna,h um espao central: / matriz.
RE rugoso Protena recmsintellzada
Figura 2.11
O aparelho de Golgi.

32 Captulo 2 / Neurntos e Glia


Figura 2.12
(a) A mitocndria. (b) Respirao celular. O ATP a 'moeda"
energtica que sustenta as reaes bioqumicas nos neurnios.
Fontes energticas da
dieta ou de estoques
As mitocndrias so o UxmI da rrs;ir(Jft' celular (Figura 2.12). Qiiando uma
milocndina "respira", ela intemaliza cido pirvico (derivado dos .ii;care$,
protenas e gorduras digeridas) e oxignio, ambos pwsentes no citostil. tX>ntTO
do compartimento interno de uma mitocndria, o cido pirvico entra em uma
srie de complexas reaes biixjumicas chamadas de ciclo de Krcbfi, homenagem
ao cientista anglo-germnico Hans Krebs, que props essa via metablica em
1937. Os produtos bioqumicos do ciclo de Krebs geram energia que, em uma srie de reaes nas membranas que formam as cristas {chamada cadeia de transporte de eltrons), resulta na adio de fosfato adenosina diosfato (ADP),
criando adenosina tri fosfato (ATP), a fonte de energia da clula. Quando a mitocndria "respira", 15 molculas de ATP so liberadas para cada molcula de
cido pirvico metabolizada no processo.
O ATP J uiocda ciurgtica tia clula. A energia qumica armazenada no ATP utilizada como combustvel para manter a maioria das reaes bioqumicas de um
neurnio. Por exemplo, como veremos no Captulo 3, algumas protenas especiais
na membrana neuronal utilizam a energia gerada pela quebra da molcula de ATT
em ADP para bombear certas substncias atravs da membrana e, assim, estabelecer diferenas de concentrao entre os meios externo e interno do neurnio.
A Membrana Neuronal
A membrana neuronal ser\'e como uma barreira para delimitar internamente o
citoplasma e excluir certas substncias presentes no meio que banha os neurnios. A membrana tem aproximadamente 5 nm de espessura e est repleta de
protenas. Como j mencionamos, algumas das protenas associadas membra-,
na bombeiam substncias de dentro para fora. Outras formam poros que regulam quais substncias podem acessar o interior do neurnio. Uma importcinli'
caracterstica dos neurnios que a composio protica da membrana varia dependendo da regio da clula: soma, dendritos ou axnio.
A funo dos neurCinios uo }iodi' .fcr couipnviididn sem o coiiliecimenio dn |
e da jiiiio da sua nwitibraiut e das prolvium associadas. De fato, este tpico to im!
portante que dedicaremos uma boa parte dos prximos quatro captulos para i-v
tudar como a membrana confere aos neurnios a suo notvel capacidnde ti?
transferir sinais eltricos atravs do encfalo e do corpo.
O Citoesqueleto
Anteriormente, comparamos a membrana neuronal com a tenda de vm^ circo, J
qual est sustentada por amarras internas, l-stas amarras so o citoesqueleto, e j
so elas que do a forma caracterstica dos neurnios. Os "ossos" dociloesque-li
leto so os microtbulos, micaifilamentos e neumfilamentos (l-igura 2.13). Ao fJ'

o Neurnio Prototiptco 33
(b) Microlbulo
Figura 2.13
(a) O citoesqueleto. (b) Componentes do citoesqueleto. A disposio dos microlbulos,
neuroJilamentos e microfilamenlos proporcionam o formato caraderistk dos neurnios.
zor urriii imilogi.i com a estrutura de sustentao do circo, porm, no devemos
pensar que o citwsqueleto esttico. Pelo contrrio, os componentes do citoesqueleto so regulados de uma forma muito dinmica e esto cm constante movimento. Hnquanto voc l esta frase, seus neurnios esto provavelmente "se contorcendo" dentro de sua cabeia.
Microtbulos. Os microtbulos medem em tomo de 20 nm de dimetro, so
grandes e percorrem longitudinalmente os neuritos. Um microtbulo se parece
com um tubo reto, oco e com paasies espessas. A parede deste tubo compiwta
p>or pet]uenas fitas entrelaadas como em uma corda tranada. Cada uma das pequenas fitas consiste de uma pn>tena chamada fifen/trui, Uma nica molc^ula de
tubulina pecjuena e globular; a fita consiste na unio de vrias unidades de tubulina que formam como que um "colar de contas", O processo de conexo das
pequenas protenas para formar uma longa fita chamado de polimerizilo, no
qual a fita resultante chamada de polmero. A polimerizao e a despolimerizao dos microtbulos, assim como, consetjenlemente, a forma neuronal, podem
ser reguladas por um sistema de sinalizao interna.
Uma classe de protenas que participa da regulao da polimerizao e da
funo dos microtbulos a das proh'fm n$sociadn nos microtiihiilos. ou MAPs
(da sigla em ingls MAPs, micniliilnilf-nfiiociiUed pwltis). Entre outras funes
(muitas das quais ainda desconhecidas), as MAPs ancoram os microtbulos uns
aos outros e a outras partes dos neurnios. AlteraCVes patolgicas nas MAPs dos
axnios, chamadas de protenas tun. tm sido relacionadas demncia que
acompanha a dwna de Alzheimer (Quadro 2.2).
Mlcrofilamentos. Os micro fila men to.s medem apenas 5 nm de dimetro e apresentam aptoMiiiadamenle a mesma espessura da membrana celular Encontrados
por todo o neurnio, eles so particularmente numerosos nos neuritos. Os microfilamentos so formados por duas delgadas fitas tranadas, sendo estas fitas polmeros da protena aclitui. A actina uma das protenas mais abundantes em tinlos

34 Captulo 2 / Neurnios e Gla


DE ESPECIAL INTERESSE
Doena de Alzheimer e Citoesqueleto Neuronal
Os neurtos so as estruturas mais extraordinrias dos neurnios. Seu elaborado padro de ramificao, crtico para o processamento de informaes, redete a organizao do citoesqueleto subjacente. Portanto, fcil de compreender como uma perda devastadora das funes cerebrais pode estar relacionada
com a fragmentao do ciloesquelelo neuronal. Um exemplo a
doena de Alzheimer, a qual caracteriza-se pela desestrulurao do citoesqueleto dos neurnios no crtex cerebral, uma regio enceflica fundamental para as funes cognitivas. Esta
doena e sua caracterizao patolgica foram descritas em
1907 pelo mdico alemo A. Alzheimer em um artigo intitulado
'Uma Doena Caracterstica do Crtex CerebraP. A seguir esto
fragmentos de uma traduo do texto alemo:
Um dos primeiros sintomas desta doena em uma mulher de
51 anos foi um forte seniimenlo de cimes de seu marido. Rapidamente evoluindo para dificuldades na memria; logo ela
no conseguia encontrar o caminho de casa. arrastava objetos para um lado e para o outro, escondia-se ou ainda algumas vezes pensava que havia pessoas querendo mat-la,
quando, ento, comeava a grilar.
Durante sua internao, mostrava-se completamente desamparada, Estava desorientada quanto ao lugar e ao tempo.
Certas vezes, chegava a um estado em que no compreendia
nada, em que se sentia confusa e totalmente perdida. Algumas vezes ela confundia a visita do mdico com a de um oficial que viria para reclamar por um trabalho ro-concludo.
pelo qual pediria desculpas; mas algumas vezes comeava a
gntar diante do mdico com medo de que ele fosse submetla a uma cirurugia; ou, ento, em outras situaes, expulsava
o mdico, totalmente indignada, resmungarvjo frases que indicavam seu temor de que o mdico quisesse denegrir sua
honra. De tempos em tempos ela apresentava delrios, arrastando suas cobertas e chinelas para frente e para trs, chamando por seu marido e filha, e indicava sofrer de alucinaes
auditivas. Freqentemente ela ficava gritando por horas e horas com uma voz horrvel.
Sua regresso mental avanava constantemente. Aps
quatro anos e meio a paciente morreu, estando, ao final, completamente aptica, confinada cama na posio fetal Bick
etal 1987.p. 1-2).
Aps a morte da paciente. Alzheimer examinou o encfalo dela ao microscpio. Sua ateno foi chamada para as alteraes
nas "neurofibrilas", elementos do citoesqueleto que eram visualizados aps impregnao com sais de prata.
O mtodo de Bieischowsky para impregnaes com sais
de prata mostrou caractersticas muito marcantes nas neurofibrilas. Entretanto, dentro de uma clula aparentemente normal, uma ou mais fibras podiam se tornar proeminentes por

sua grande espessura e especificidade impregnao. Em


um estgio mais avanado, muitas fibrilas arranjadas em paralelo mostravam as mesmas modificaes, Ento, estas fibrilas acumulavam-se. formando feixes que gradualmente avanavam em direo superficie celular. Eventualmente, o ncleo e o citoplasma desapareciam e apenas os feixes de fibrilas indicavam o local antes ocupado por um neurnio.
Pelo fato de estas fibrilas impregnarem-se com os sais de
prata de forma distinta das neurofibrilas normais, uma modificao qumica na substncia fibrilar deve ter ocorrido. Esta
parece ser a causa possvel da sobrevivncia das fibrilas
destruio da clula. Parece que esta transformao das fibrilas ocorre simultaneamente ao armazenamento, no neurnio,
de algum produto patolgico do metabolismo que ainda no
foi identificado. Cerca de um quarto a um tero dos neurnios
do crtex cerebral mostravam estas modificaes. Vrios neurnios, especialmente das camadas superficiais, simplesmente haviam desaparecido (Bick et al.. 1987. p.2-3)
A severidade da demncia na doena de Alzheimer est bem relacionada com o nmero e a distribuio do que hoje chamado de emaranhados neurofibrilares (neuroibrillary langles), legitimas "lpides" dos neurnios mortos ou que esto morrendo (figura A). Na verdade, como Alzheimer sugerira, a formao dos
emaranhados fibrilares no crtex cerebral parece estar relacionada com a causa dos sintomas da doena, A microscopia eletrnica revelou que o principal componente dos emaranhado
constitui-se de filamentos helicoidais pareados. longas protenas
fibrosas tranadas umas sobre as outras, como as fibras de uma
corda {Figura B), Sabe-se. hoje. que estes filamentos so uma
protena associada aos microtbulos, a lau.
A protena tau normalmente funciona como uma ponte entre
os microtbulos presentes nos axnios, assegurando que eles
se disponham em linhas retas e paralelamente entre si ao longo
do axnio. Na doena de Alzheimer, a protena tau desprendese dos microtbulos e acumula-se no soma. Esta alterao nos
microtbulos promove o enrugamento do axnio, impedindo o
fluxo normal da informao nos neurnios afetados,
O que causa estas mudanas na tau? As atenes tm sido
direcionadas para uma outra protena que se acumula no encfalo dos pacientes com a doena de Alzheimer, chamada de
amilide. O campo de esludo dessa doena ampliou-se rpida-

o Neurnio Prototiptco 35
(Quadro 2.2, continuao)
V
Figura A
Neurnios de um encfalo humano com doena de Alzheimer. Neurnios normais apresentam ne
urotilamentos. porm no emaranhados neurofibrilares. (a) Tecido nervoso corado com um mtodo que torna os neuro
filamenios verde fluorescente, mostrando neurnios viveis, (b) A mesma regio do encfalo corada para mostrar a presena da protena ta
u nos emaranhados neurofibrilares,
revelada por fluorescncia vermelha, (c) Sobreposio das imagens a e O neurnio indicad
o com a ponta da sela contm neurofilamentos, mas no emaranhados e. portanto, saudvel. O neurnio indicado com a seta
larga, tambm apresenta neurofilamentos. mas j comeou a demonstrar acmulos de tau e. portanto, est doente. O neurnio indi
cado pela sela pequena nos campos b
e c esi morto, pois no contm nenhum neurofilament. O emaranhado restante a lpide" de
um neurnio morto pela doena de
Alzheimer, (Fonte; Cortesia do Dr John IVlorrison, modificada de Vickers et al 19
94.)
mente, mas o consenso hoje em dia de que a secreo anormal da amilide pelos neurnios o primeiro passo para um
processo que desencadeia a ormao do emaranhado de neurofibnlas e, por fim. a demncia. Atualmente, as esperanas de
interveno teraputica pairam em estratgias que provoquem a
reduo dos depsitos de amilide no encfalo. A necessidade
de terapias eficazes urgente: somente nos Estados Unidos,
mais de trs milhes de pessoas sofrem deste trgico mal.
Figura B
Filamentos helicoidais pareados de um emaranhado neurofibnlar (Fonte: Goedert.
1996, Fig. 2b.)

36 Captulo 2 / Nufnk5S e Gl
Colaterais
doaxnio
Figura 2.14
O axnio e as suas colaterais, O axnio
funciona como um fw de telgrafo que envta impulsos eltricos a locais distantes do
sistema nervoso. As setas indicam a direo do fluxo da informao.
os Hpos celulares, incluindo os neurnios, eacredita-Sf que tenha um papel nnal- '
[
terao do formato celular. Na realidade, como veremos no Captulo 13, os fila/.
mentos de actina esto direlamente relacionados com a contrao muscular. ),
Como os microtbulos, os microfilamentos de actina sSo constantemente po |
limerizados e despolimerizados. e este pnxresso regulado por sinais dentro dos f
neurnios. Alm de estari>m dispostos longitudinalmente ao lonfio dos neuritos, :
da mesma forma que os micrt>tbuk>s, os microfilamentos tambm estSo intima- !
mente associados com a membrana. Eles esto ancorados na membrana atravs |
de ligaes com uma rede de pn>lenas fibrosas que se dispem na superfcie in- |
terna da membrana celular como uma teia de aranha. ^
Neurofilamentos. Com um dimetro de 10 nm, os neurofilamenlos apresentam-se com um tamanho intermedirio entre o dos microtbulos e o dos microfilamentos. De fato, eles existem em Iodas as clulas do corpo, sendo conhecidoj
como filamentos mternifiirUya; apenas nos neurnios so chamados de neurofilamentos. A diferena dos nomes reflete, na verdade, diferenas sutis na estruhira
de um tecido para o outm. Um exemplo de filamentos intermedirios em outros '
tecidos a queratina, que, quando em forma de filamentos, se arranja para for- j
mar plos ou cabelos. l
Dos diferentes tipos de estruturas fibrosas que discutimos, os neurofilamen- '
tos so os que mais se assemelham aos ossos e ligamentos do esqueleto. Um neu- '
rofilamento consiste de mltiplas subunidades (blocos constituintes) que se organizam formando estruturas alongadas que se assemelham a salsiches amarrados um no outro. A estrutura interna de cada subunidade composta de trs
fitas proticas tranadas juntas. Ao contrrio dos microfilamentos e microhbulos, estas fitas consistem de molculas proticas individuais e longas, cada qual :
enovelada como uma "mola" helicoidal. Esta estrutura confere aos neurofila- '
mentos um arranjo mecanicamente muito resistente.
O Axnio
At aqui estudamos o soma, as organelas, a membrana e o citt>esqueletoJNenhuma destas estruturas, entretanto, exclusiva dos neurnios; elas sSo encontradas i
em todas as clulas do nosso corpo. Agora estamos diante do axnio, uma estru- j
tura encontrada apenas nos neurnios e altamente especializada para a transferncia de informao entre pontos distantes do sistema nervos<i.
O axnio parte de uma regio chamada cone de implantao, que funciona
como o segmento inicial do axnio propriamente dito (Figura 2.14). Duas marcantes caractersticas distinguem o axnio do soma:
1. No exibe RE rugoso e os ribossomos livres, quando presentes, so poucos, f

2. A composio protica da membrana do axnio fundamentalmente diferen* J


te daquela presente na membrana do soma. j
Estas diferenas estruturais refletem-se nas dissemelhanas funcionais, pois.
se inexistem ribossomos, no h sntese protica no axnio. Isto significa que toda protena presente no axnio teve de ser sintetizada no st)ma. E so estas pro- ^
tenas diferenciadas que esto presentes na membrana do axnio perniitituli'
que ele funcione como um "fio de telgrafo", o qual envia informaes a longa
distncia. -,
s axnios apresentam comprimentos variveis, podendo se estender desde
menos de um milmetro at mais de um metro de comprimento. Eles pixlem se
ramificar e estas ramificaiV-s so chamadas de colaterais, (\-asionalmente. uma
colateral pode retornar e comunicar-se com a clula que deu origem ao axnio
ou com os dendritos de clulas vi/inhas. Essas ramificaes axonais chamam-se |
colatirais recorrentes. [
O dimetro de um axnio varivel, medindo desde menos de 1 |ini at cer- i
ca de 25 um em humanos, podendo chegar espessura de 1 mm na lula. Esta va- i
riao no dimetro importante para as funes dos axnios. Assim como ser >
explicado no Captulo 4, a velocidade do sinal eltrico ao longo do axnio - o im-

o NeurTHo PrototipKO
pii/st nenvso - varia conforme o dimetro do axnio; quanto mais fino o axnio.
mais rpido o impulso Irafcga.
O Terminal Axonal. Todos os axnios lm um incio {o cone de im planta; Ao),
um moio (o axnio propriamente dito) e um fim. Esta regio final chamada de
terminal axonal ou boto terminal, pois, de fato. normalmente se parece com
um disco intumescido (Figura 2,15). O terminal o local onde o axnio entra em
contato com outros neurnios (ou outras clulas) e passa a informao para eles.
Este ponto de contato chama-se sinapse, uma palavra derivada do grego "amarrar junto". s vezes, os axnios tm muitas ramificaes em suas regies terminais, e cada ramificao forma uma sinapse com outros dendritos ou corpos celulares na mesma re^^io. Estas ramificaes so chamadas coletivamente de arborizao terminal. Outras vezes, os axnios formam sinapses em regies dilatadas ao longo do seu eixo e, ento, prosseguem terminando em outro local. Tais
regic'. intumescidas so chamadas boutons en passant, ou seja, "botes de passagem". Em todo caso. quando um neurnio estabelecer contato sirptico com outra clula, diz-se que ele inerva aquela clula, ou seja, promove sua Inervalo.
O citoplasma do terminal axonal difere daquele do restante do axnio em vrias caractersticas:
1. Microtubules do axnio no se estendem ao terminal sinptico.
2. O terminal sinptico contm numerosos glbulos membranosos, chamados
vesculas sinpticas, que medem aproximadamente 50 nm de dimetro.
Terminal axonal
pr-sinptk:o
Figura 2.15
O terminal axonal e a sinapse. Os terminais axonais lormam sinapses com os dendn
tos
ou com o sonw de outros neurnios. Quando um Impulso nervoso chegar no lerminal ax
onal pr-snptico, s4o liberadas molculas de neuroiransmissores das vesculas sinpticas
na lenda sinptica Os neurotransmissores, ento, iigam-se a protenas receptoras espec
ificas, desencadeando a gerao de sinais eltncos ou qumicos na clula ps-sinptica.

38 Captulo 2 / Neurnios e GIta


3. A superfcie interna d.i membr.ina da sinapse apresenta um revestimento particularmente denso de protenas.
4. Apresenta numerosas milocndrias, indicando uma alta demanda de energia
no local.
A Sinapse. Embora os Captulos 5 e 6 descrevam com mais detalhe como a informao transferida de um neurnio para outro atravs da sinapse, vamos
adiantar aqui alguns de seus aspectos. A sinapse tem dois lados: o pr e o ps-sinptico (Figura 2.15). Estes nomes indicam a direo habitual do fluxo de informao que vai da regio "pr" para "ps". O lado pr-sinptico geralmente consiste
de um axnio terminal, enquanto que o lado ps-sinptico pode ser o dendrite ou
o soma de outro neurnio. O espao entre as membranas pr e ps-sinptica
chamado de fenda sinptica. A transferncia de informao atravs de uma sinapse, de um neurnio para outro, chamado de transmisso sinptica.
Na maioria das sinapses, a informao que viaja na forma de impulsos eltricos ao longo de um axnio convertida, no terminal axonal, em um sinal qumico que atravessai a fenda sinptica. Na membrana ps-sinptica, este sinal qumico convertido novamente em um sinal eltrico. O sinal qumico chamado de
neurotransmissor, sendo armazenado nas vesculas sinpticas dentro do terminal axonal e liberado na fenda sinptica. Como veremos mais adiante, diferentes
neurotransmisst>res so usados por diferentes tipos de neurnios.
Esta transformao da informao em eltrica-qumica-eltrica toma possvel
muitas das capacidades computacionais do encfalo. Modificaes deste processo esto envolvidas na memria e no aprendizado, e distrbios nas transmisses
sinpticas desencadeiam certos transtornos mentais. A sinapse tambm o UKBI
de ao para o gs dos ner\'os e para a maioria das drogas psicoativas.
Transporte Axoplasmtico. Como j mencionamos, uma caracterstica do citoplasma dos axnios, inclusive do terminal axonal, a ausncia de ribossomos.
Considerando-se que os ribossomos so as fbricas de protenas da clula, a ausncia deles significa que as protenas axonais devem ser sintetizadas no soma e,
ento, ser transportadas para o axnio. Na verdade, o fisiologista ingls Augustus Waller mostr)u, na metade do sculo XIX, que os axnios no podem se manter quando separados do soma da clula a que pertenciam. A degenerao dos
axnios que ocora> quando eles so seccionados chamada de ik^aienilo uiillerana. Uma vez que pode ser detectada com certos mtodos de marcao, a degenerao wal leria na um modo de se localizar conexes axonais no encfalo.
A degenerao walleriana acontece porque o fluxo normal de materiais do soma para o terminal axonal est interrompido. Este movimento de material ao
longo do axnio chamado de transporte axoplasmtico, primeiramente demonstrado pelas experincias do neurobiologista americano Paul Weiss e colaboradores nos anos de 1940. Eles descobriram que, se amarrassem um fio em torno de um axnio, havia um acmulo de material no lado do axnio mais prximo do soma. Quando o n era desfeito, o material acumulado continuava migrando ao longo do axnio em uma taxa de 1 a 10 mm por dia.
Esta foi uma descoberta notvel, mas no toda a histria. Se todo o material
se deslocasse ao longo do axnio exclusivamente por este mecanismo de transporte, os nutrientes para suprir as sinapses "famintas" no chegariam ao fim dos
axnios mais longos em menos de meio ano. No fim dos anos 60, foram desenvolvidos mtodos para detectar os movimentos de molculas proteicas ao longo
do axnio rumo ao terminal, Hstes mtodos implicavam na injeo de aminocidos radioativos no soma dos neurnios. I.embre-se de que os aminocidos so os

blocos constituintes das protenas. Os aminocidos "quentes" (radioativos) eram


incorporados nas protenas, e a chegada de protenas radioativas no terminal
axonal era medida para calcular a taxa de transporte. Bernice CJrafstein, da Uni
versidade Rockefeller, descobriu que este fraiiaporic oxoplaamiUico rpkio {assim
nomeado para distinguir do transporle oxoplasmtico Ictilo descrito por Weiss)
acontecia a uma taxa bastante alia, atingindo 1.000 mm por dia.

o Neurnio Prolotipico 39
Figura 2.16
O mecanismo para o deslocamento de
material sobre os microlbulos do axnio. Empacotados em vesculas membranosas, o material transportado do soma
para o terminal axonal pela ao de uma
protena chamada de cinesina. a qual se
desloca sobre os microtbulos com gasto
de ATP.
f lojo, sabo-se muito sobre como funciona o transporte axoplasmlico. O material "empacotado" dentro de vesculas que, ento, "caminham" sobre os microtbulos do axnio. As "pernas" so formadas por uma pnMcna chamada dncAina. e o processo sustentado por ATP (Figura 2.16). Acinesina st> desloca material do soma para o terminal. Todo movimento de material neste sentido chamado de transporte anterograde.
Ak^m do traasporte antergrado, h um mecanismo para o deslocamento de
material no axnio no sentido oposto, indo do terminal para o soma. Acredita-se
que este pn>cesst) envia sinais para o soma soba' as mudanas nas nivessidades
metablicas do terminal a.xonal. O movimento neste sentido, do terminal para o
soma, chamado de transporte retrgrado. O mecanismo molecular semelhante ao do transporte antenigrado, excluindivse as "pernas", que, para o transport
e
n'trgrado, so constitudas por uma pmtena diferente, chamada liclUiiciua. Ambos os mecanismos de transporte, anteri')grado e retn^grado, tm sido explorados
pelos neunxrientistas em tcnicas de traar conexes no encfalo (Quadn^ 2.3).
Dendritos
o termo (/t'H/r//() derivado da palavra grega usada para "rvore", referindo-se
ao fato de que os neuritos assemelham-.se aos ramos de uma rvoa* medida
que .se afastam do soma. <.)s dendritos de um nico neurnio so coletivamente
chamados de rvore dendrlica, sendo que cada ramo da rvore denominado
rumo ileitlrilico. A grande variedade de formas e tamanhos das r\ ores dendrticas utilizada para classificar os diferentes grupos de neurnios.
Os dendritos funcionam como uma "antena" para o neurnio, estando recobertos por milhares de sinapses (Figura 2.17). A membrana dendrtica relacionaFlgura 2.17
Dendritos recebendo aferncias sinpticas de terminais axonais. Um neurnio
foi corado com verde fluorescente, pela utilizao de um mtodo que revela a distribuio de uma protena associada aos microtbulos. Os terminais axonais esto corados de vermelho-alaranjado. utilizandose de um mtodo que indrca a distribuio
das vesculas sinpticas. Os axnios e corpos das clulas que contribuem para estes
terminais axonais no esto visveis nesta
fotomicrografia. (Fonte; Neuron 10 [Suppl.I,
1993, figura de capa.)

40 Captulo 2 / Neurntos e Glia


'rt
-if
Figura 2.18
Espinhos dendrUcos. Esfa uma reconstruo por computador de um segmento de um dendrite, mostrando as diferentes formas e tamanhos dos espinhos.
Cada espinho ps-sinptico de um ou
dois terminais axonais. {Fonte: Harris e
Stevens, 1989, figura de capa.)
da com as sinapses (a membrana ps-sitiplica) apresenta muitas molculas de
protenas chamadas dc receptores, especializadas na deteco dos neurotrans- ^
missores na fenda sinptica.
Os dendritos de alguns neurnios esto cobertos com estruturas especializadas, chamadas de espinhos dend ri ticos, que recebem alguns tipos de aferncias
sinpticas. Os espinhos se parecem com pequenas bolsas suspensas por fora dos
dendritos (Figura 2.18), A morfologia incomum desses espinhos tem fascinado
os neurocientistas desde sua descoberta por Cajal. Acredita-se que elas delimitem diferentes reaes qumicas desencadeadas por certos tipos do ativao sinptica. A estrutura do espinho sensvel ao tipo e intensidade da ativ idade sinptica. Alteraes incomuns tm sido detectadas no encfalo de indivduos
com disfunes cognitivas (Quadro 2.4).
Na maioria das vezes, o citoplasma dos dendritos assemelha-se quele presente nos axnios. Est preenchido com elementos do citoesqueleto e mitocndrias. Uma diferena interessante foi descoberta pelo neurcKientista Oswald Steward, da Universidade da Virgnia. Ele descobriu que polirribossomos podem
ser observados no interior dos dendritos, freqentemente prximos aos espinhos. A pesquisa de Steward sugere que a transmisso sinptica possa promover
a sntese de protenas de forma localizada em alguns neurnios (Quadro 2.5), No
Captulo 24, veremos que a regulao sinptica da sntese proteica crucial para
o armazenamento da informao pelo encfalo.
CLASSIFICANDO OS NEURNIOS
Sabendo que o sistema nervoso composto por mais de cem bilhes de neurnios, utpico termos esperana de um dia compreendermos como cada um deles contribui individualmente para as funes do encfalo. Mas e sc pudssemos
mostrar que todos os neurnios no encfalo podem se classificar em um pequeno nmero de categorias, e que, dentro de cada categoria, todos os neurnios
funcionassem de forma idntica? A complexidade do problema ficaria, ento, reduzida ao estudo da contribuio caracterstica de cada categoria, no de cada
clula individual. com esta expectativa que os neurocientistas tm formulado
esquemas de classificao dos neurnios.
Classificao Baseada no Nmero de Neuritos
Os neurnios podem ser classificados de acordo com o nmero total de neuritos
(axniose dendritos) que se estendem desde o soma (Figura 2.19), Um neurnio
que apresenta um nico neurito dito unipolar. Se possui dois neuritos, a clula bipolar, e se apresenta trs ou mais, a clula multipolar. A maioria dos neurnios no encfalo so multipolares.

Classificao Baseada nos Dendritos


A arborizao dendrtica pode variar muito de um tipo de neurnio para outro.
Alguns recebem denominaes sofisticadas como "clula de dois buqus". Outras tm nomes menos chamativos, como "clulas-alfa". A classificao em geral
limitada para uma determinada rea do encfalo. Por exemplo, no crtex cerebral (a estrutura que recobre a superfcie do encfalo), h duas grandes classes:
as clulas piramidais (com forma de pirmide) e as clulas estreladas (com for- ;
ma de estrela) (Figura 2,20). |
Outra forma simples de classificar os neurnios do acordo com a presena I
dos espinhos dondrticos. Assim, aqueles que os apresentam, ch<irnain-so de es- ]
pinhosos, e os que no tm, chamam-se de no-e.spinhosos, listes esquemas p^v
ra classificao dendrtica podem ser sobrepostos. Por exemplo, no crtex cerebral, todas as clulas piramidais so espinhosas. As clulas estreladas, por outro
lado, podem ser espinhosas ou no.

Classificando os Neurnios 41
#
OE ESPECIAL INTERESSE
Pegando Carona em um Trem que Anda de Marcha R
O transporte antergrado rpido de protenas ao longo do
axnio foi demonstrado pela injeo de aminocidos radioativos no soma, O sucesso do mtodo imediaiamente
sugeriu ormas de mapear as conexes enceflicas. Por
exemplo, para determinar onde os neurnios do olho enviam seus axnios. foi injetada prolina radioativa no olho.
um aminocido. A prolina incorporou-se em protenas do
soma, que foram, ento, transportadas aos terminais axonais. Pelo uso de uma tcnica chamada aulo-radiogratia.
a localizao dos terminais axonais radioativos pde ser
detectada, revelando a extenso das conexes entre os
olhos e o encfalo.
Subsequentemente, loi descoberto que o transporte retrgrado tambm poderia ser utilizado para determinar conexes no encfalo. De modo surpreendente, a enzima peroxidase do rabanete (HRR sigla em ingls de Horse Radish Peroxidase) seletivamente captada pelos terminais
axonais e. ento, transportada retrogradamente ao soma.
Uma reao qumica pode. pois, ser utilizada para visualizar o local onde se encontra a HRP em seces do tecido
nervoso. Este mtodo comumente utilizado para traar
as conexes cerebrais (Figura A).
Alguns vrus tambm apresentam a capacidade de serem transportados por via retrgrada em neurnios infectados. Por exemplo, a forma oral do vrus da herpes penetra
no terminal axonal nos lbios ou na boca, sendo, ento,
transportado para o corpo celular destes neurnios. Neste
local, o vrus comumente permanece em estado latente
at que um estresse lsico ou emocional ocorra (como. por
exemplo, em um primeiro encontro), a partir deste momento ele se replica e retorna terminao nervosa, provocando uma pequena tenda dolorosa. Da mesma torma, o vrus
da raiva penetra no sistema nervoso pelo transporte retrgrado a partir de terminais axonais na pele. Entretanio,
uma vez no soma. o vrus no perde tempo e comea a replicar-se intensamente, matando o seu hospedeiro neuronal. O vrus . ento, captado por outros neurnios do sistema nervoso e o processo se repete vrias vezes, geralmente al a morte da vitima. Figura A
Inteo de HRP:
DOIS dias depois,
aps o transporte
retrgrado:
HRP
depositada

no encfalo
Neurnios
corados
com HRP
Classificao Baseada nas Conexes
As infornii(,'iV;s (inferncias) chegam ao sistema ner\'oso pelos neurnios que
apresentam neuritos n.is superfcies sensoriais do corpo, como pele e .1 retina
dos olhos. As clulas com tal tipo de conexo so i>s neurnios sensoriais primrios. Outros neurnios apn'senlam axnios que formam sin.ipses com os msculos e comandam os movimentos, sendo denominados neurnios motores. No
entanto, .1 maioria dos neurnios do sistema nervoso forma conexes apenas
com outros neurnit. IX' acordo com este i>squema de classificao, estas clulas so chamadas de interneurnios.

42 Captulo 2 / Neurntos e Glia


Classificao Baseada no Comprimento do Axnio
Alfiuns neurnios possuem longos oxnios que se estendem de uma parte do encfalo para outra; so os chamados neurnios do lipo I de Golgi. ou neurnios de
projeo. Outros neurnios tm axnios curtos que nAo vo alm das proximidades
do corpti celular, denominados neurnios do lipo II de Golgi, ou neurnios de circuito local. No crtex cea-bral, pir exemplo, as clulas piramidais via de regra tm
longos axnios que se estendem para oulras reas do encfalo e, portanto, so neurnios do tipti I de Golgi. No entanto, as clulas estreladas apresentam axnios que
nunca deixam o crtex cerebral e, portanto, so neurnios do tipo II de Colgi,
Classificao Baseada nos Neurotransmissores
Os padres de cJassificao vistos at agora baseiam-se na morfologia dos neurnios conforme aparecem quando impregnados pelo procedimento de Golgi,
Novas metodologias permitiram aos neurcxrientistas identificar quais neurnios
continham cada tipo de neurotransmissor, resultando om um esquema de classificao baseado em sua qumica. Por exemplo, os neurnios motores, que comandam os movimentos voluntrios, liberam o neurotransmissor acelilcolina em
DE ESPECIAL INTERESSE
Retardo Mental e Espinhos Dendrticos
A elaborada arquitetura da rvore dendrtica neuronal um bom
reflexo das complexas conexes sinpticas entre os neurnios.
O funcionamento do encfalo depende destas conexes sinpticas altamente precisas que se formam durante o perodo fetal
e aprimoram-se durante as primeiras fases da infncia. No deveria surpreender que este complexo processo de desenvolvimento seja sensvel a alteraes. O retardo mental vem sendo
descrito como aberraes no desenvolvimento do encfalo, resultando em dlicits nas funes cognitivas, as quais impedem
o comportamento de adaptao.
A utilizao de testes padronizados indicam que a inteligncia
na populao em geral esl distribuda como uma curva Normal
(ou Gaussiana). Por conveno, o coeficiente de inteligncia (01)
mdio est estabelecido em IX. Cerca de dois teros de toda a
populao situa-se dentro de 15 ponlos (isto . um desvio-padro). para cima ou para baixo dessa mdia, e 95% est 30 pontos (dois desvios-padro). para cima ou para baixo da mdia'.
Pessoas com escores para inteligncia abaixo de 70 so consideradas menlalmenie retardadas se as alteraes cognitivas
afetarem a sua capacidade de adapiao comportamental ao
ambiente em que vivem. Cerca de 2 a 3% dos humanos enquadram-se nesta classificao.
N. de T. Vno auiofos aponiam limitaes cilcas desses testos aparente
menie objeuvos a universais (por exemfHo. diterer^as culiurais e do nvel soooecwfmco). de modo que, mwto embora eles derwnioem ciarameme casos extremos (como no retardo mental), no so indices confiAve quando se
pretende, por exemplo, comparar -dcterenas de irrtehgnca* entre (yupos humanos r>a populBio em oeral
O retardo mental tem muitas causas. As formas mais severas
esto associadas a distrbios genticos. Um exemplo a condi-

o chamada fenilcetonria (PKU, sigla em ingls de Phenylketonurie). A anormalidade bsica neste caso um dficit na enzima do fgado que metaboliza o aminocido fenilalanina ingerido
na dieta alimentar. Crianas nascidas com PKU apresentam um
nivel anormalmente alto deste aminocido no sangue e no encfalo. Caso no sejam tratadas, o crescimento do encfalo cessa, resultando em um severo retardo mental. Outro exemplo a
sincrome de Down, a qual acontece quando o feto tem uma cpia extra do cromossomo 21, o que prejudica a expresso gnica normal durante o desenvolvimento do encfalo.
Uma segunda causa conhecida do retardo mental so os acidentes durante a gravidez e o parto. Exemplos so a infeco
materna por rubola e a asfixia durante parto. Uma terceira causa de retardo mental a nutrio deficiente durante a gravidez.
Um exemplo a sndrome fetal alcolica, uma srie de anormalidades que se desenvolvem em crianas nascidas do mes alcoolistas. Uma quarta causa, presente na maioria dos casos,
o estado de misria - a falta de boa nutrio, socializao e estmulos sensoriais - durante a infncia precoce.
Enquanto algumas formas de retardo mental apresentam correlaes fisicas muito claras (por exemplo, prejuzos no crescimento: anormalidades na estrutura da cabea, mos e corpo),
muitos casos mostram apenas as manifestaes comportamentais. o encfalo destes indivduos apareniemenie normal. Como, ento, podemos explicar a grave disfuno cognitiva? Uma
importante pista veio nos anos de 1970 da pesquisa de Miguel
Mann-Padilla. pesquisador da Faculdade Dartmouth, e Dominick Purpura, trabalhando na Faculdade de Medicina Albert

Classificando os Neurnios 43
suas sinapses. Estas clulas so, portanlo, classificadas como coinr^iVfls, significando que utilizam esse neu retransmissor em particular. Conjuntos de clulas
que utilizam um determinado neurolransmissor em comum constituem os sistemas de neuro transmissores do encefalo (ver captulos 6 e 15).
GLIA
Dedicamos muito de nossa ateno neste captulo aos neurnios. Enquanto esta
deciso justifica-se pelo estado atual do conhecimento, alguns neurocientistas
consideram que a glia "o gigante adormecido" das neurocincias. Um dia,
crem, demonstrar-se- que a glia contribui muito mais significativamente para
o processamento das informaes no encfalo do que se pensa hoje. Atualmente,
entretanto, as evidncias indicam que a glia contribui para atividade cerebral
principalmente dando suporte s funes neuronais. Apesar desse papel subordinado, sem a glia o encfalo no fimcionaria corretamente.
Astrcitos
As clulas gliais mais numerosas no encfalo so os astrcitos (Figura 2.21 ). Estas clulas preenchem os espaos entre os neurnios. O espao restante entre os
neurnios e os astrcitos mede apenas cerca de 20 nm de espessura. Conseqentemente, provvel que os astrcitos determinem quanto um neurito poder
crescer ou se retrair. Pela mesma razo, quando falamos do fluido que "banha"
os neurnios no encfalo, ele est muito mais para um "banho de esponja" do
que para um "banho de imerso"*.
Pseudo-unipoiar
Figura 2.19
Classificao dos neurnios baseada no nmero de neuritos.
(Quadro 2.4. continuao)
Einstein, em Nova York, Eles estudavam o encfalo de crianas
retardadas utilizando o procedimento de Golgi. endo descoberto importantes alteraes na estrutura dendrlica. Os dendritos
das crianas retardadas apresentavam poucos espinhos dendnticos. que. ainda por cima, eram longos e finos (Figura A). A extenso das alteraes nos espinhos correlacionavam-se com o
grau de retardo mental.
Os espinhos dendrilicos so um importante local de afefncias
sinpticas. Purpura demonstrou que o padro dos espinhos dendriticas das crianas retardadas era semelhante ao obsen/ado em
fetos humanos normais. Ele props que o retardo mental um reflexo da falha na formao correta das conexes do encfalo Nas
trs dcadas que se seguiram publicao deste importante trabalho, ficou eslabelecido que o desenvolvimento sinaplico normal,
incluindo a maturao dos espinhos dendrilicos, depende muito
do ambiente durante o perodo neonatal o incio da infncia. Um
ambiente desfavorvel durante o incio deste 'perodo crtico" do
desenvolvimento pode levar a profundas mudanas nas conexes
do encfalo. Entretanto, existem algumas boas notcias. Muitas
das modificaes no encfalo impostas pela privao podem ser
revertidas se a interveno oconer suficientemente cedo No Captulo 22, aprofundar-nos-emos no estudo do papel da experin-

cia sobre o desenvolvimento do encfalo.


Oendnto de
um beb
normal
Dendnto de um
Figura A
Dendritos normais e anormais, (Fonte: Purpura. 1974, Fig. 2A,)
N dc- T A .wua k.l.il.7a alfio i-nln- e 75% Ja p.-.>a.rr<.rdl de um idullo humjcw
. e. di-sso n
cj d.- 7 a 12% ccrwpondem w cpa>;o evlraa-luMr (ou r
t(j|, i' nxlu/klo.

44 Captulo 2 / Neurntos e Glia


A ROTA DA DESCOBERTA
A Histria da Sntese Protica nos Dendrites
OSWALD STEWARD
relativamente incomum que uma nica observao leve a uma
completa reviravolta na pesqursa cientifica. Mas tal foi o caso
quando divulguei a localizao especifica de polirribossomos
junto aos stios ps-sinptrcos nos dendriios. o que hoje ctiamo
Figura A
Um complexo polirribossomal associado sinapse. Esta micrografia eletrnica mostra um dendnto (den) com um SPRC (seta).
O SPRC associa-se intimamente com o espmtio dendritico (s).
o qual est em contato com um terminal axonal (t). (Fonte: Cortesia do Dr. Oswald Steward.)
de complexos polirnbossomais associados a sinapse, ou SPRC
(sigla em ingls de Synapse associated poliribossome complexes - Figura A). Um polirribossomo um agrupamento de ribossomos ligados ao ARNm. a maquinaria utilizada pela clula para sntese protica. A observao
dos polirribossomos inteiramente
associados s sinapses nos dendrites deram-me uma idia, que naquele momento contrariava o dogma ento predominante - de que
neurnios podem sintetizar localmente certas protenas essenciais
nos stios sinpticos nos dendrites.
Em 1979. descobri as SPRC e formulei a hiptese bsica para a sntese protica nos dendrites. Aquela
observao teve um impacto tal que
comecei um dirio cientfico que Oswald Stewart
mantenho at hoje. Eu havia estado
estudando como os neurnios modificam suas conexes aps leses, detendo-me em modelos como o do "brotamento axonal" que ocorre em uma regio do encfalo chamada de hipocampo. Tentava definir os mecanisnfK celulares e moleculares deste crescimento. Naquela poca, no podamos estudar a expresso gnica de um nico neurnio (isto
agora possvel utilizando-se tcnicas de biologia molecular). Em
vez disso, podamos medir o nvel total de sntese protica em
neurnios. Em um experimento desenhado para medir a sntese
protica neuronal durante o "brotamento", ficamos surpresos em
encontrar evidncias da sntese em uma poro do hipocampo
que continha dendntos, porm muito poucos somas neuronais.
Para detectar quem eram os elementos responsveis por esta
sntese protica, examinamos estas reas com o microscpio
eletrnico para determinar onde estavam os polirribossomos.
Lembro-me ainda da primeira srie de imagens dos agrupamentos de polirribossomos dentro ou prximo das sinapses nos espi-

nhos dendrticos. No foi tanto a observao quanto a idia que


nos veio mente - esta capacidade de sintetizar certas protenas
em locais especficos da sinapse poderia explicar o mecanismo
que permitia aos neurnios modificar a composio molecular de
sinapses individuais de momento em momento,
Esta hiptese tinha um grande valor para mim. mesmo mdo
contra a doutnna corrente de que a sntese protica somente
ocorreria no corpo celular. Com a falsa impresso de que no
estava identificando corretamente os polirribossomos. enviei
uma srie de cpias das fotos da microscopia eletrnica para o
encontro da Sociedade Americana do Anatomia. Ao longo de todo o encontro, procurei por Alan Peters, primeiro autor do livroUm papel essencial dos astrcitos a regulao do ci>nteiido qumico deste |
pao cxtraceliar. Por exemplo, os istrcitos envolvem as junes sinpticas no |
encdfalo, restringindo a difuso de molculas neurotransmissoras que foram li*
beradas. Os astrcitos tambm apresentam protenas especiais em suas membranas que ativamente removem os ne u rot ran smi sores da fenda sinptica. Lima
descoberta recente e inesperada que a membrana dos astrcitos tambm aprf I

Classificando os Neurnios 45
(Quadro 2.5. continuao)
texto intitulado Fine Structure ot the Nervous System ('A estnj.
tura tina do sistema nervoso"). Quando finalmente o encontfei,
expus minhas micrograllas no cho do corredor. Fiquei encantado quando ele confirmou minha identificao dos polrritx>ssomos. Ele tambm explicou-me por que a posio seletiva dos
polirritx>ssomos no tinha sido publicada antes: "Na microscopia
eletrnica, voc pode deixar de observar algo se no estiver procurando especificamente por ele' Eu havia notado os pollrnbossomos porque eslava procurando quem era o responsvel peia
sntese protica nesta parte do hipocampo.
Recordando estes eventos, creio que o conceito de que um
nico subtipo de protenas era sintetizado localmente em cada
sinapse foi definido, em sua totalidade, no momento em que vi
as fotos originais. Aquilo foi um 'Eureka*, uma intuio cujo fundamento no saberia explicar inteiramente. Entretanto, um ano
antes da descoberta dos SPRCs, eu estava recebendo a visita
de Sir John Eccies. na Universidade da Virgnia. Eccies havia recebido o Prmio Nobel por seus estudos sobre a transmisso sinptica. Discutimos muitas coisas sobre a prtica da cincia, e
eu ainda me lembro de um comentrio em especial; ^Voc pode
gerar enormes quantidades de informao e nunca ter impado
em seu campo. O truque desenvolver uma histti". Seu conwntno estava vivo em minha memria, quando vi pela pnmeira vez os SPRCs, e pode ter-me ajudado a criar aquela motivao criativa adicional para que a histna dos SPRC comeasse
a fazer sentido de maneira to impactante.
r' X
Clula estrelada
i baFigura 2.20
Classificao dos n
seada na estrutura da rvore dendrtlca. Clulas piramidais e clulas
estrelares que se diferenciam pelo
arranjo de seus dendritos, sendo
dois tipos de neurnios encontrados
no crtex cerebral.

71 Captulo 2 / Neurnios e GIta


Figura 2.21
Um astrcito. Os astrcitos ocupam a
maior parte do espao no encfalo que
no est ocupada por neurnios ou vasos
sangneos.
scnia receptons para os neurotran.smisst>res que. assim como nos neurnios, piv
dem desencidear eventos bitx^umicos e eltricos no interior dii clula glial. Ao
mesmo tempo que regulam os neu retransmissores, os astrcitiw tambm contro
Iam rigorosamente a concentra(;o de diversas substncias que tenham potencial
para inier/erir nas funes neuronais normais. Por exemplo, os astrcVitos regulam a concentrao de ons potssio no fluido extracelular.
Gla Formadora de Mielina
Ao contrrio dos astrcitos, a uno principal dos oligodendrcitos e das clulas de Schwann est mais clara. Estas clulas gliais formam as camadas de membrana que fazem o isolamento eltrico dos axnios.O anatomista Aian Peters, da
Universidade de Bwton, foi um pioneiro no estudo do sistema ncr\'i>so atravs
da microscopia eletrnica, miwtrando que este envoltrio, chamado de mielina,
enrola-se formando uma espiral que d vrias voltas ao redor da estenso dos
Figura 2.22
Fibras mielinizadas do nervo ptico
seccionadas transversalmente. (Fonte:
Cortesia do Dr. Alan Peters.) ^ S *

Classiicando os Neurnios 47
Figura 2,23
Uma clula oilgodendroglial. Como as
clulas de Schwann encontradas nos nervos do corpo, a Oligodendroglia produz a
bainhta de mielina em vdta dos axnk rw
encfalo e na medula espinhal. A bainha
de mielina de um axnio interrompida periodicamente nos nodos de Ranvier.
axnios no oncfdlo {Figura 2.22). Como o axnio presente no interior desta
"bcind.igom" envoltria as-semelha-se a uma espad.1 dentro de sua bainha, o nome Ihiinlm iie midina utilizado para descrever o conjunto do envoltrio. A bainha do mielina periodicamente interrompida, deixando a descoberto pequenos
trechos do axnio onde a membrana axonal est exposta. Cada uma dessas regies chamada de nodo de Ranvier (Figura 2.23).
No Captulo 4, veremos que a mielina sen-e para acelerar a propagao dos impulsos nervosos no longo do axnio. Oligixlendrcitiw e clulas de Schwann diferem em sua kx-alizado e em outras caractersticas. Por exemplo. olgodendriSdtos
so encontrados apenas no sistema nemwo central (encalo e medula), enquanto
que as ct^lulas de Schwann so encontradas exclusivamente no sistema nervoso
peritVico (i.e., fora do crnio e da coluna vertebral). Outra diferena que um nico oligodendrcito contribui para a formao da mielina de vrios axnios, enquanto que cada clula de Schwann mielini/a apenas um nico axnio.
Outras Clulas No-Neuronais
Ao eliminarmos cada neurnio, cada asfrcito e todos os oligodendnVitos, ainda
restariam outras clulas no encfalo. Para no excluir nenhum tipo, paxisiimos
mencionar estas outras clulas. Primein>, clulas especiais, chamadas de ependimais, formam a camada celular que atapeta os ventrcuks, alm de desempenharem um papel dia^cionando a migrao celular durante o desenvolvimento do
encfalo. Segundo, uma classe de clulas chamada de microglia age como "macrf.igos" na remoo de fragmentos celulares gerados pela morte ou degenera-

73 Captulo 2 / Neurntos e Glia


o dt neurnios e clulas gliais. Finalmente, tambm temos as clulas que estru- }
turam a vasculariza;3o do encfalo, definindo artrias, veias e capilares. '
COMENTRIOS FINAIS
Aprendendo acerca das caractersticas estruturais de um neurnio, construmos
o conhecimento de como os neurnios e suas diferentts partes funcionam, pois
a estrutura est relacionada com a funio. Por exemplo, n ausC-ncin de ribossomos nos axnos indica que as protenas prestntes no terminal axonal devem
provir do soma atravs do transporte axoplasm.ilico. Um grande nmero de mitiKndrias no terminal axonal indica uma grande demanda energtica. A elaborada estrutura da arborizao dendrtica indica uma extrema especializao pnra a recepo das informaes aferentes, e realmente o IcKal onde a maioria das
sinapses so estabelecidas com os axnios de outros neurnios.
Desde a ptxa de Nissl reconhecido que uma importante caracterstica dos
neurnios o RE rugoso. O que isto nos diz a respeito dos neurnios? Foi comentado que o RE rugoso um stio de sntese de protenas destinadas h insero na membrana. Vamos ver agora como as vrias protenas da membrana neuronal promovem as caractersticas exclusivas dos neurnii>s para transmitir, receber e armazenar informao.
PALAVRAS-CHAVE
Doutrina Neuronal
htstotogia (p.24)
colorao de NissI (p.24)
procedimento de Gogi (p. 24)
corpo celular ou soma (p. 25)
pencro (p. 25)
neurrto (p.2S)
axnio (p. 25)
derxjrito (p. 25)
doutrina neuronal <p. 26)
Neurnio Prototpico
citosol (p. 26)
organela (p. 26)
citoplasma (p. 26)
ncleo (p. 26)
crorTK>ssomo (p. 26)
ADN (cido desoxirribonuclico) (p. 26)

expresso gnica (p. 26)


sntese protica (p 26)
ARNm (cido nbonuctico mensageiro)
(P. 27)
transcrio (p. 27)
aminocidos (p. 27)
traduo (p. 27)
riboftsomos (p. 28)
retculo endoplasmtico
rugoso (RE mgoso) (p. 29)
polirribossomos (p. 31)
reliculo erKloplasmtico
liso (RE liso) (p.31)
aparelho de Golgt (p. 31)
mitocndria (p, 31)
ATP (adenosina tntosfato) (p. 32)
membrana neuronal (p. 32)
citoesqueleto (p.32)
microtbulo (p. 33)
microfilamentos (p. 33)
neurofilamento (p, 36)
cone de implantao (p.36)
colateral (p 36)
terminal axonal (p. 37)
boto terminal (p. 37)
sinapse (p. 37)
art>orizao termir\al (p. 37)
inen/ao (p. 37)
vescula sinplica (p. 37)
fenda sinpttca (p. 36)
transmisso sinptica (p. 38)
r>eurotransmissor (p. 38)
transporte axoplasmtico (p. 38)
transporte antergrado (p, 39)
transporte retrgrado (p. 39)
n/ofe dendrtica (p. 39)
receptor (p. 40)
espinhos dendrticos (p. 40)
Classificao Neuronal
neurnio unipolar (p. 40)
neurnio bipolar (p. 40)
neurnio multipolar (p. 40)
clula estrelada (p. 40)
clula ptramKlal (p. 40)
neurnio espinhoso (p, 40)
neurnio no-espinhoso (p. 40)
neurnio sensorial pnmrio (p. 41)
neurnio motor (p 41)
interneurnio (p 41)
neurnio do tipo I de Golgi (p. 42)
neurnio do tipo II de Golgi (p. 42)
Glla
astrcito (p 43)
oligodendfcito (p. 46)

clula de Schwann (p. 46)


melina (p 46)
nodo de Ranvier (p, 47)
clula ependimal (p. 47)
microglia (p 47)

Comentrios Finais 49
1. Deina a doulrina neuronal em uma nka sentena. A quem se atribui essa
idia?
2. Quais pores do neurnio so visualizadas pela tcnica de Golgi que no
so mostradas pela tcnica de NssI?
3. Indique trs caractersticas fsicas que diferenciam axnios de dendrites.
4. Qual das seguintes estruturas encontra-se somente no neurnio e quais
no: ncleo, mitocndrias, RER, vesculas sinpticas, aparelho de Gotgi?
5. Quais so os passos pelos quais a informao no ADN nuclear comanda a
sntese de uma molcula protica associada membrana?
6. A colchicina uma droga que promove a quebra (ou despolimerizao) dos
microtbulos. Que efeito pode ter esta droga sobre o transporte antergrado? O que aconteceria no terminal axonal?
7. Classifique as clulas piramidais corticais tendo em conta (a) o nmero de
neuritos. (b) a presena ou ausncia de espinhos dendrticos. (c) as conexes e (d) o comprimento axonal.
8. Q que a mielina? O que ela faz? Quais clulas a formam no sistema nervoso central?
QUESTES
DE REVISO

A Membrana
Neuronal em Repouso
INTRODUO
A ESCOLHA DOS COMPONENTES QUMICOS
O citosol e o fluido extracelular
gua
ons
A membrana fosfolpdica
A bicamada losfolipidica
Protenas
Estrutura protica
Canais proteicos
Bombas inicas
MOVIMENTOS DE ONS
Difuso
Quadro 3.1 Alimento para o Crebro: IVIis e molaridade
Eletricidade
AS BASES INICAS DO POTENCIAL DE REPOUSO DAS
MEMBRANAS
Potenciais de equilbrio
A equao de Nernst
Quadro 3.2 Alimento para o Crebro: A equao de Nernst
Distribuio de ons atravs da membrana
Permeabilidades inicas relativas da membrana em repouso
Quadro 3.3 Alimento para o Crebro: A equao de
Goldman
O vasto mundo dos canais de potssio
Quadro 3.4 A Rota da Descoberta: As moscas Shaker e
seus canais de potssio defeituosos - Lily e Yuh Nung Jan
A importncia da regulao da concentrao externa de potssio
Quadro 3.5 De Especial Interesse: Morte por injeo letal
COMENTRIOS FINAIS

Inlrouo 51
INTRODUO
Considero o problema que seu sisloma nervoso enfrenta quando voc pisa em um
pcrccvcjo. Suas reaes so automticas: voc grita de dor e levanta rnpidamenle
o p. Para que csla simples resposta ocorra, o rompimento da pele deve ser traduzido em sinais neuronais, que viajam rapidamente e de forma fidedigna pelos longos nervos sensoriais de sua perna. Na medula espinhal, estes sinais so transferi
dos aos intemeurnios. Alguns deles conectam-se com outras parles de seu encfalo, que inlerprelam os sinais como sendo de dor. Outros se conectam aos neurnios motores, que controlam os msculos da perna que levanta seu p. Assim,
mesmo esse simples reflexo, mostrado na Figura 3.1, requer que o sistema ner\'oso colete, distribua e integre informa<;es. O objetivo da neurofisiologia celular

compreender os mecanismos biolgicos que formam a base dessas funes.


O neurnio resolve o problema de conduzir a informao por longa distncia
usando sinais eltricos que percorrem o axnio. Desta forma, os axnios agem
como cabos telefnicos. Mas a analogia pra por aqui, pois o tipo de sinal usado
pelo neurnio limitado pelo ambiente peculiar do sistema nervoso. Em um cabo telefnico de cobre, a informao pode ser transmitida por longas distncias
a uma alta velocidade (ainda que inferior velocidade da luz) porque o cabo telefnico um excelente condutor de eltrons, bem-isolado e suspenso no ar (o
ar um mau condutor de eletricidade). Assim, os eltrons se movero dentro do
cabo em vez de se dissiparem. Em contraste, a carga eltrica no citosol do axnio
transportada por tomos eletricamente carregados (ons) em vez de eltrons livres, o que toma o citosol muito menos condutivo do que um cabo de cobre.
Ademais, alm do axnio no ser particularmente bem-isolado, ele banhado
em fluido extracelular salino, que conduz eletricidade. Ento, assim como gua
vazando por uma mangueira de jardim perfurada, a corrente eltrica sendo conduzida passivamente pelo axnio no iria muito longe antes de vazar.
Felizmente, a membrana do axnio tem propriedades que lhe permitem conduzir um tipo de sinal especial - o impulso nen oso, ou potenaal de ao - que
supera tais limitaes biolgicas. Ao contrrio dos sinais eltricos conduzidos
passivamente, potenciais de ao no diminuem com a distncia; eles so smais
de tamanho e durao fixas. A informao est na frequnca d^potenciais de ao de neurnios individuais, bem como na distribuio e numero
Figura 3.1
Um reflexo simples. 1. Uma pessoa pisa
em um perceveio. 2.0 rompimento da pele
traduzido em sinais que percorrem as fibras nervosas sensoriais (a direo do fluxo da informao est indicado pelas setas). 3. Na medula espinhal, a informao
dislritxjda aos intemeurnios. Alguns destes neurnios prokjogam seus axnios at
o encfalo, onde a sensao de dor registrada. Outros fazem sinapse com neurnios motores, os quais enviam sinais (descendentes) aos msculos. 4, O comando
motor leva contrao muscular e retirada do p.

52 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


ci neurnios disparando potenciais de ao cm um dado nervo. Este tipo de cdigo , cm parte, anlogo ao cdigo Morse enviado por um cabo telegrfico; a Informao codificada pelo padro de impulsos eltricos. Clulas capazes de gerar e conduzir potenciais de ao, que incluem tanto clulas nervosas quanto
musculares, so conhecidas por possurem uma membrana excitvel. A "ao" :
em potenciais de ao ocorre na membrana celular. |
Quando uma clula com membrana excitvel no est gerando impulsos, diz- |
se que ela est em repouso. No neurnio em repouso, o citosol na regio da s\iperfcie interna da membrana possui uma carga eltrica negativa, comparada
com a carga externa. Esta diferena na carga eltrica atravs da membrana chamada de potencial de repouso da membrana (ou potencial de repouso). O potencial de ao simplesmenie uma breve inverso dessa condio e, por um
instante - de aproximadamente um milsimo de segundo - o interior da membrana torna-se positiwunente carregado em relao ao exterior. Portanto, para
compreender como neurnios sinalizam uns aos outros, devemos entender de
que modo uma membrana neuronal em repouso separa cargas eltricas, como
cargas eltricas podem ser rapidamente redistribudas atravs da membrana durante o potencial de ao e como um impulso pode ser confiavelmente propagado ao longo do axnio.
Neste captulo, comearemos nossa explorao da sinalizao neuronal abor- ;
dando a primeira questo: como surge o potencial de membrana de repouso? A
compreenso do potencial de repouso muito importante porque ele o fundamento para compreendermos a fisiologia neuronal. E o conhecimento da fisiologia neuronal central para compreendermos as capacidades e limitaes da funo enceflica.
A ESCOLHA DOS COMPONENTES QUMICOS
Comearemos nossa discusso sobre o potencial de membrana de repouso introduzindo trs componentes principais: os fluidos salinos nos dois lados da membrana, a membrana em si e as protenas que esto inseridas na membrana. Cada
um desses componentes possui certas propriedades que contribuem para o estabelecimento do potencial de repouso.
O Citosol e o Fluido Extracelular
A gua o principal fluido do interior do neurnio, o fluido intracelular ou citosol, e do fluido que banha o neurnio, o extracelular. tomos eletricamente carregados - ons - esto dissolvidos nessa gua e so eles os responsveis pelos potenciais de repouso e ao.
gua. Para os nossos propsitos aqui, a propriedade mais importante da molcula de gua (Hp) a sua distribuio desigual de carga eltrica (Figura 3.2a).
Os dois tomos de hidrognio e o tomo de oxignio esto ligados covalentemente, ou seja, eles compartilham eltrons. O tomo de oxignio, contudo, possui uma maior afinidade pelos eltrons (eletronegatividade) do que o tomo de hidrognio. Como conseqncia, os eltrons compartilhados passam mais tempo
associados com o tomo de oxignio do que com os dois tomos de hidrognio-J
Portanto, o oxignio adquire uma carga lquida negativa (devido aos eltrons f*tra), enquanto que o hidrognio adquire uma carga lquida positiva. Assim, dizse que a gua uma molcula polar, unida por ligaes covalentes fiolnre<'. Essa j
polaridade eltrica faz da gua um solvente eficiente de outras molculas pola- [
res ou carregadas", isto , molculas polares tendem a se dissolver em gua.

N. de T A puland*<Jc da molnib da f;ua con/erida w^triudo pcU imelra dos orbitai i l

Anic!
oxiRnw. unu ve/ que em dou deles o par de eltrons wnpartilhadocom o hidrugnu., dciwnd
.. ne*- ;
bmi a densidade elrtrnaa levetnenle menor em comparao aos orbitai que no compartilham
. lem*
N. de T. A velha regra do -cmcihanic diwolve semelhante" tsimihfar nmile) polar/po
lar, apt-liir/ap.'!

A Escolha dos Componernes Oumcos 53


(a) H2O - /O^ - ^
H H
Figura 3.2
A gua um solvente polar, (a) Representaes da estrutura atmica da molcula de gua. O tomo de oxignio possu
uma carga eltrica liquida negativa, enquanto os tomos de hidrognio possuem
uma carga eltrica lquida positiva, lazendo
da gua uma molcula polar, (b) Um cristal
de cloreto de sdk) dissolve-se em gua
porque as molculas polares de gua tm
uma atrao mais lorte pelos ons sdio e
cloreto eletricamente carregados do que
os ons tm uns pelos outros.
ctissolvidos em gua
ons. tomos ou molculas que possuem uma carga eltrica lquida so conhecidos como ons. O sal de cozinha um cristal de ons sdio e cloreto mantidw
unidos pela atrao eltrica dos tomos de carga oposta. Essa atra;o chamada
ligao inica. O sal dissolve-se rapidamente em gua porque as pores carregadas - "polares" - da molcula de gua possuem uma atrao mais forte petos ons
do que por outras molculas de gua (Figura 3.2b). medida que cada on deixa
o cristal, ele 6 circundado por molculas de gua. Cada on carregado positivamente (Na', neste caso) ser coberto por molculas de gua orientadas de modo
que o tomo de oxignio (plo negativo) estar voltado para o on. Da mesma maneira. cada on carregado negativamente (Cl ) ser circundado pelos tomos de hidrognio das molculas de gua. Essas nuvens de gua que circundam cada on
so chamadas de esfhits Je ltiJnila(A> e isolam efetivamente os ons uru di outros.
A carga eltrica de um tomo depende das diferenas entre o nmero de prtons e eltmns. Quando esta diferena 1, o on mouoivlente; quando a diferena 2, o on JiiHilaite; e assim por diante. ons com carga lquida positiva so
chamados citions; ons com carga negativa so chamados anions. Lembre-se de
que os ions so os principais portadores de carga envolvidos na conduo da eletricidade em sistema biolgicos, incluindo o neurnio. C>i ons especialmente importantes para neurofisiologia celular so os cations monovalentes Na' (sdio) e
K' (potssio), o ction divalenteCa^' (clcio) e o anion monovalente Cl'(cloreto).
A Membrana Fosfolipdica
Como vimos, substncias com cargas eltricas desiguais dissolvem-se em gua
por causa da polaridade da molcula de gua. Essas substncias, incluindo molculas inicas e polares, "gostam" da gua. so hiilrofilicas. Contudo, compostos
cujos tomos so unidos por ligaes covalentes apolares no so capazes de realizar fortes interaes qumicas com a gua. Uma ligao covalente apolar ocorre quando os eltrons compartilhados esto uniformemente distribudos na molcula, de mudo que nenhuma poro adquire uma carga eltrica lquida. Tais
compostos no se dissolvem cm gua, como se a "temessem", ou seja, so hidrofbicos. Um exemplo familiar de uma substncia hidmfbica leo de oliva e, como voc sabe, leo e gua no se misturam. Outro exemplo so os lipUio, uma
classe de molculas biolgicas insolveis em gua que so importantes para a estrutura das membranas celulares. Os lipdios da membrana neuronal contri-

54 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


A WcTmada fosfolipidica. A bicamada fosfolipidica,
orma uma barreira a ons solveis em gua.

cerne da membrana neuronal, (

"Cabea" polar
. contendo fosfato
Cauda" apolar contendo
hidrocarboneto
buem para os potenciais de repouso e ao por formarem uma barreira para a
gua e os ons por ela solubilizados.
A Bicamada Fosfolipidica. O principal bloco construtor qumico das membranas celulares so os fosfolipdios. Assim como outros lipdios, os fosfolipdios
contm longas cadeias apoiares de tomos de carbono ligados a tomos de hidrognio. No entanto, um fosfolipdio possui tambm um grupo polar de fosfato (um tomo de fsforo ligado a trs tomos de oxignio) ligado em uma extremidade da molcula. Assim, os fosfolipdios possuem uma "cabea" polar (contendo fosfato) que hidroflica e uma "cauda" apolar (contendo hidrocarboneto) que hidrofbica.
A membrana neuronal consiste de uma camada de fosfolipdios da espessura
de duas molculas. Um corte transversal da membrana, mostrado na l-igurn 3.3,
revela que as cabeas hidroflicas esto em contato com os ambientes aquosos externo e interno, e que as caudas hidrofbicas esto em contato umas com as outras. Este arranjo estvel, chamado bicamada fosfolipidica, isola efetivamente o
citosol do neurnio do fluido extraceliilar.
Protenas
o tipo e a distribuio das molculas proticas distingue os neurnios de outros
tipos celulares. As enzimas, que catalisam reaes qumicas nos neurnios; o i'toesquciclo, que confere ao neurnio sua forma especial; os n'ci'i'forcs, que so se
nsveis aos neurotransmissores - todos so feitos de molculas proticas. Os potenciais de repouso e de ao so dependentes de protenas especiais que atravessam a bicamada lipdica. Tais protenas fornecem caminhos para os ons cruzarem a membrana neuronal.

A Escolha os Componentes Qumicos 55


HJN -^-COO'
r1
Figura 3.4.
Aminocidos, os blocos construtores das protenas, (a) Cada aminocido tem em comum um
cart>ono alfa
central, um grupamento amino (NH,') e um grupamento cartx>xila (COO ). Os aminoci
dos diferem uns dos outros
pelo grupamento R varivel, (b) Os 20 aminocidos usados pelos neurnios para formarem
as protenas. Entre parnteses esto as abreviaturas comumente usadas para os vrios aminocidos.
Aminocidos com grupamentos R altamente hidrofbKs:
HjN-^COO' HjN -^COO- HjN-^COCT HjN-^COO" HjN-i-COO"
ctj
HjC CH,
Vallna
(Val ou V)
Leucina
(Leu ou L)
"fH,
S
CH,
CH,

Isoleucina
(lie ou I)
Fenilalanina
(Fen ou F)
MetJonina
(Met ou M)
Aminocidos com gnjpamentos R altamente hidrofrticos:
.. H H H H
H,t^-^-COO- HjN--COOr H3N-^CCX)" H^-^-COO" H,N-^COCT HjN-^COa HjN-^COO"
!
NH
I

H,
H,
Aspartato
(Asp ou D)
Glutamato
(Glu ou E)
H,
: HjN o
E
Asparagma
(AsnouN)
Glutamina
(QlnouO)
Lisma
(souK)
Hj
H,
NH
^-NHj
Arginir
(Arg ou R)
HsiKjma
(His ou H)
Outros aminocido:
" " I I .7

HjN-i-COO- H,N-i-COO" H,N-C-CCX)' H,N--COO" H,N


^ ^ H, CH,OH| u-^-r^u r.
Glidna
(Qli ou G)
Alanina
(Ala ou A)
H,
SM
Cisteina
(Cis ou C)
H-C-OH
I

CM,
0
Serina Treomrw Tirosina
(Sef ou S) (Tre ou T) (Tir ou Y)
7 .
^ ^-COO- HjN -^-COO
Prolina
(Pro ou P)
-CH
Tnpiofano
(Trp ou W)
Estrutura Protlca. '.ua dcwmpt'nliar suas vrias funes no neurnio, as diorentes protenas pos^uem formas, tamiinhos e caractersticas qumicas extremamente diferentes. Para compreender essa diversidade, vamos brevemente revisar a estrutura de protenas.
Como mencionamos no Captulo 2, pn>lenas molculas montadas a partir de inmeras combind,xVs dos 20 aminocidos diferi>ntes. A estrutura bsica
de um aminocido mostrada na Figura 3.4a. Ttxloh os aminocidos possuem
um tomo de carbono central (o carbono alfa), que est ligado covalentemente a
quatro grupamentos moleculares: o tomo de hidrognio, um grupamento amino (NH,'), um grupamento carboxla (CCK) ) e um grupamento varivel chamado xTKjHTmno K ("R" de resduo). As diferenas entre os aminocidos resultam

56 Captulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


gao peptfdca
Rj
I c cooR, O
(a)
4
H3N--[c^--C
R, O HHO HR3O HH
(b)
Figura 3.5.
Ugao peptidica e um polipeptdio. (a) Ligaes peptdicas unem aminocidos. A ligao formada entre um grupo carboxila de um aminocido e um grupo amino de outro,
(b) Um polipeptdio uma nica cadeia de aminocidos,
das diferenas no tamanho e natureza desses grupamentos R (Figura 3.4b). As
propriedades dos grupamentos R determinam as interaes e reaes qumicas
nas quais cada aminocido pode participar.
As protenas so sintetizadas nos ribossomos do coqjo celular do neurnio.
Neste processo, os aminocidos so montados em uma cadeia conectada por ligaes peptdicas, que unem o grupo amino de um aminocido ao grupo carboxila do prximo (Figura 3.5a). As protenas formadas de uma nica cadeia de
aminocidos so tambm chamadas polipeptdios (Figura 3.5b).
Os quatro nveis da estrutura protica so mostrados na Figura 3.6. A I'sfrufMra primria como uma cadeia na qual os aminocidos so unidos por ligaes
peptdicas. Na medida em que uma molcula de protena vai sendo sintetizada,
contudo, a cadeia polipeptdica pode se enrolar em uma configurao de forma
espiral chamada alfa-hlice. A alfa-hlice um exemplo do que se chama estrutura secundria de uma molcula de protena. As interaes entre os grupamentos R podem fazer com que a molcula mude sua conformao tridimensional
ainda mais. Assim, as protenas podem se dobrar, enrolar-se e assumir uma forFigura 3.6
Estrutura protica. (a) Estrutura primria; seqncia de aminocidos de um polipeP"'
dio. (b) Estrutura secundria: enrolamento de um polipeptdio em uma alfa-hlice. (c)
E*
trutura terciria: dobramento tridimensional de um polipeptdio. (d) Estrutura quate
rnria:
vrios polipeptdios unidos para formar uma protena maior.

A Escolha dos Componentes Qumicos 57


Figura 3.7
Canal lnico de membrana. Canais inicos ccnsislem de protenas que se estendem atravs da membrana formando um
poro. Neste exemplo, o canal protico contm cinco subunidades poipeptdicas. Cada subunidade possui uma regio de superfcie hidrobica (sombreado) que prontamente se associa com a b:amada fosfolipdica,
mo globular. Esta forma chamada estrutura terciria. Por fim, diferentes cadeias
polipoptdicas podem se unir umas i^s outras para formarem uma molcula
maior; Uil protena possui uma estrutura quaternria.
Cada um dos diferentes polipeptdios contribuindo para uma protena com
estrutura quaternria chamado subunidade.
Canais Protcos. A superfcie exposta de uma protena pode ser quimicamente heterognea. RegiiVs nas quais grupos R apolaas esto expostos so hidrofbicas. tendendo a se associar facilmente com lipdios. Regies com grupos
polares expostos so hidroflicas e tedem a evitar ambientes lipdicos. Deste modo, no difcil imaginar classes de protenas de formato cilndrico com grupos
polares expo.slos nas duas extremidades, porm contendo apenas grupos hidnv
fbicos na regio intermediria. Este tipo de protena potieria estar suspensa em
uma bicamada lipdica, com sua poro hidrofbica no interior da membrana e
suas extremidades hidroflicas expostas aos ambientes aquiwos em ambos lados.
Canais inicos so formados justamente pi>r esse tipo de molculas proticas
que so estendem atravs da membrana. Tipicamente, um canal funcional atravs
da membrana ret]uerquequatn>a seis molculas pri^ticas similares organizem-se
em um arranjo formando um pori> enta- as molculas (Figura 3.7). A composi<^o
das subunidades varia de um tipo de canal para outro e issti que especifica suas
diferentes proprie<.lades. Uma pa>prietlade importante da maioria dos canais inicos, especificada pelo dimelro do poro e i\atua'za dos grupos R que o revestem,
a seictvidade lnica. Caiwis de potssio so seletivamente permeveis ao K*.
Da mesma forma, canais de stSdto so jH-rmex eis qua.se que exclusivamente ao
Na', canais de clcio ao Ca"' e assim por diante. Outnipropritxlade importante de
muitos canais a existncia de portes, Gi/wis com portilo' piKem ser abertos e fchadt por altera(;tVs no micnvimbienle local da membrana.
N. de I Em ingl. galtJ ilmawlt >iKnith4 alRo Jv.im anno -tjnai jliv jdi (f>rb aberlu
rj iie piwtiSe)Nio s<- tr.l,i, p4>rm. di- -luirt.V-s" tu jn-po IIIitjI do Icmio a-terrm sc A rxisl^
ncu de "uinj possa^em
lHTta (tiu n.Vi) p.irii o trAn>.iio", oljo 1"'" f^i'i" unpli'iiiciil.Kld di- -ri.is i^
rnias dii-n-nli-s (blivjui-io |.H>r
t'iiini hin, mudana ix>nfcirinai iiit.il d d s pmli-irw di> i'.iiiiil, i'lt), i- aV
i nwfvmnaini-nli- inpa'>'.mdt< .iljio pjnxidiuom um "piirlio".

58 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


T\
.;

:
h

'

ti

Figura 3.8
Difuso, (a) NaCI loi dissolvido no lado
esquerdo de uma membrana impermevel.
O tamanho das ietras Na' e Cl indica as
concentraes relativas destes ions, (b)
Canais inseridos na membrana permitem a
passagem de Na' e Cl. J que existe um
grande gradiente de concentrao atravs
da membrana, ocorrer um movimento lquido de Na" e Cl" da regio de alta concentrao para a regio de baixa concentrao, da esquerda para a direita, (c) Na
ausncia de qualquer outro fator, o movimento lquido de Na' e Cl' pela membrana
cessa quando os ons esto igualmente
distribudos nos dois lados da membrana
permevel.
Aprenderemos muito mais a ivspeito de canais inicos medida que avanamos neste livro. A compreenso dos canais inicos na membrana neuronal 6 cruciai para a compreenso da neurofi.siologia celular.
Bombas Inicas. Alm daquelas que formam canais, outras protenas que se
estendem atravs da membrana organizam-se para formar bombas inicas.
Lembre-se do Captulo 2 em que a adenosina trifosfato (ATP) a moeda de energia das clulas. 13omba.s inicas sSo enzimas que usam a energia liberada pch
quebra de ATP para tfnsporlar certos fons pela membrana. Veremos qu estas
bombas desempenham uma funo crtica na sinalizao neuronal ao transportarem Na' e Ca"' de dentni para fora do neurnio.
MOVIMENTOS DE ONS
Um canal que cruza a membrana como uma ponte que cruza um rio (no caso
de um canal com porto, como uma ponte levadia): fornece o caminho para cruzar de um para o outro lado. A existncia de uma ponte, no entanto, no nos fora a atravess-la. A ponte que atravessamos durante os dias de semana pode ficar ociosa nos finais de semana. O mesmo pode ser dito dos canais inicos. A
existncia de um canal aberto na membrana no necessariamente significa que
haver movimento lquido de ions atravs da membrana. Tal movimento requer
tambm que foras externas sejam usadas para for-los a atravessar. Pelo fato
de que o sistema nervoso necessita do movimento de ons atravs da membrana
neuronal, importante que se entenda essas foras. Movimentos inicos por canais so influenciados por dois fatores: difuso e eletricidade.

Difuso
ons e molculas dissolvidos em gua esto em constante movimento. Kste movimento aleatrio dependente da temperatura tende a distribuir os ons igualmente pela soluo, de modo que h um movimento lquido de ons de regies
de alta concentrao para regies de baixa concentrao; este movimento chamado de difuso. Como exemplo, considere quando se adiciona uma colher de
leite a uma xcara de ch quente. O leite tende a se espalhar uniformemente pelo ch. Se a energia trmica da soluo reduzida, como em um ch gelado, a difuso de molculas de leite leva notavelmente mais tempo.
Apesar de que, tipicamente, ons no passam diretamente por uma bicamada
fosfolipdica, a difuso faz com que ons sejam forados atravs dos canais da
membrana. Por exemplo, se NaCl dissolvido no fluido de um dos lados de uma
membrana semipermevel (isto , com canais que permitem a pa.ssagem de Na'
e Cl ), os ons Na' e Cl cruzaro at que estejam uniformemente distribudos em
ambos os lados (Figura 3.8). Como no exemplo anterior, o movimento lquido
d-se da regio de alta concentrao para a de baixa concentrao. (Para uma reviso sobre como concentraes so expressadas, veja o Quadro 3.1.) Tal diferena na concentrao um gradiente de concentrao. Assim, dizemos que ons
fluem a favor do gradiente de concentrao. Portanto, ons so forados a atra;:,
vessar a membrana por difuso quando (1) a membrana possui canais permeveis a eles e (2) existe um gradiente de concentrao atravs da membrana.
Eletricidade
Alm da difuso a favor do gradiente de concentrao, outra maneira de induzir
um movimento lquido de ons em uma soluo usando um campo eltrico,
uma vez que ons so partculas carregadas eletricamente. Considere a situao
na Figura 3.9, na qual cabos dos dois terminais de uma bateria so cokxrados ent
uma soluo contendo NaCI dissolvido. Lembre-se, cargos opostas se alnwiii e carpus
iguais se repelem. Conseqentemente, haver um movimento lquido de Na' para
o terminal negativo (ctodo) e de Cl para o terminal positivo (nodo). O movimento de carga eltrica chamado de corrente eltrica, representado pelo smbO"

Movimentos de Ions 59
k
ALIMENTO PARA O CREBRO
Mis e Molaridade
mem rmSL^^^r expressadas como o n- centrao de 1 mol por htro Uma soluo l m.hmolar (mM
) cor^Jas norm soluo. O nmero de mol- tm 0.001 mis por hiro. A a '
o em mi Um mol so 6.02 X 10*'
molculas. Uma soluo 1 Molar (M) quando contm a conpar <39 colcheles Assim lemos [NaCi] 1 mM como "a concentrao de uma soluo de cloreto de sdio 1 milimoiar"
lo I e medido om unidades chamadas ampa's (A ou ".imps"). De acordo com a
conveno estabelecida por Benjamim Franklin, corrente definida como positiva. na direo do movimento da carga positiva. Nesse exemplo, portanto, a corrente positiva nui na direo do movimento de Na+, do nodo para o ctodo.
Dois fatores importante determinam quanta corrente ir fluir; o potencial e!) tric e a condutncia eltrica. O potencial eltrico, tambm^hominado voltagem, 5 o impulso exercido sobre uma pafHciiT'carregada e reflete a difereny^
car^a entre o nodo e o ctodo. Mais corrente flui quanto maior for esta diferena, A voltagem representada pelo smbolo V, sendo medida em unidades chamadas volts (V). Como um exemplo, a diferena no potencial eltrico entre os
terminais de uma bateria de carro de 12 volts; ou seja, o potencial eltrico em
um terminal 12 volts mais positivo do que no outro.
A condutncia eltrica a habilidade relativa de uma carga eltrica de migrar
de um ponto para outro. representada pelo smbolo g e medida em unidades
chamadas siemeru (5). A condutncia depende do nmero de partculas disponvel para carregar a carga eltrica e da facilidade com que estas partculas ptxlem
viajar pelo espao. Um termo que expressa a mesma pn>priedade de uma outra
forma resistncia eltrica, a dificuldade relativa de uma cai^a eltrica em migrar. n'presentada pelo smbolo R e medida em unidades chamadas ohms (i).
A resistncia simplesmente o inverso da condutncia (isto , R = l/g).
[ xiste uma relao simples entre potencial (V). condutncia (g) e a quantidade
de corrente (I) que ir pass.ir A relao, chamada lei de Ohm, pode ser escrita como 1 gV: a coranto o produto da condutncia e da diferena de potencial. Note que se a condutncia zero, nenhuma corrente vai pas.sar mesmo que a diferena de potencial seja muito alta. Da mesma forma, quando a diferena de potencial
zero, nenhuma a>rrente vai passar mesmo que a condutncia seja muito alta.
Considere a situao ilustrada na Figura 3. lUa, na qual NaCl foi dissolvido em
otincentraes iguais nos dois lados de uma bicamada isfolipdica. Se colocarmos calH>s de dois terminais de uma bateria nos dois lados da soluo, geraremos uma grande diferena de potencial atravs da membrana. Nenhuma corrente % ai pas.s.ir, no entanto, porque no existem canais que permitam a migrao de
Na' e Cl atravw da membrana; a condutncia da membrana zero. Assim, forar eletricamentc onsacru/ar a membrana requer que (1) a membrana pcvisua
canais permeveis quele ion e (2) exista uma diferena de potencial eltrico
atravs da membrana (Figura 3.10b).

Agora o tern-no est pronto. Temos ions em si>luo carregados eletricamente


nos dois lados da membrana neuronal, lons podem cruzar a membrana somente por canais pr>ticos. C">s canais proticos piKlem ser altamente seletivos para
ions especficos.
O movimento de qualquer ion atravs de um canal depende do gradiente de
concentrao e da diferena no potencial eltrico atravs da membrana. Vamos
usar este conhiximento para explorar o potencial de membrana de repoustr
Figura 3.9
Movimento de lons Influenciado por um
campo eltrico,

60 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


(b)
Corrente eltrica
AS BASES INICAS DO POTENCIAL DE REPOUSO
DAS MEMBRANAS
O potencial de membrana a voltagem atravs da membrana neuronal em
qualquer momento, representada pelo smbolo V . s vezes o V^ est "em re.
pouso"; outras vezes, no (como durante o potencial de ao). O pode ser
medido inserindo-se um microeletrodo no citosol. Um micnwletrodo tpico um
fino tubo de vidro com uma ponta extremamente fina (dimetro de 0,5 ^m), que
penetra a membrana do neurnio causando um dano mnimo. O eletrodo
preenchido com uma soluo salina eletricamente condutiva e conectado a un\
voltmetro. O voltmetro mede a diferena de potencial eltrico entre a ponjajp '
microeletrodo e um cabo colocado fora da clula (Figura 3.11). Este mtodo revelque a carga eltrica no est uniformemente distribuda atravs da membrana neun>nal. O interior do neurnio eletricamente negativo em relao ao cxerior. Esta diferena constante, o potencial de repouso, mantida sempre que o
neurnio no est gerando impulsos.
O potencial de repouso de um neurnio tpico de cerca de -65 milivojg (1
mV = 0.001 volts). Escrito de outra maneira, para um neurnio em repouso, V,
= -65 mV. Esse potencial de membrana de repouso negativo no interior do neurnio absolutamente necessrio para o funcionamento do sistema nerv'oso. Para entendermos o potencial de membrana negativo, examinaremos os tons que
esto disponveis e como eles esto distribudos dentro e fora do neurnio.
Potenciais de Equilbrio
Considere uma clula hipottica na qual o interior separado do exterior por
uma membrana fosfolipdica pura, sem protenas. Dentro desta clula, temos
uma soluo concentrada de sal de potssio, fornecendo K' e A' (A" para o anion,
qualquer molcula com carga negativa). Fora da clula temos uma soluo com
o mesmo sal, porm diluda 20 vezes em gua. Apesar de existir um grande gradiente de concentrao entre o interior e o exterior celular, no haver movimento lquido de ons porque a bicamada fosfolipdica, no possuindo canais proteicos, impermevel a tomos hidroflicos carregados. Sob essas condies, um
Figura 3.10
Fluxo de corrente eltrica atravs de
uma membrana, (a) Voltagem aplicada
por uma bicamada fosfolipdica no resulla
em corrente eltrica porque no existem
canais para permitir a passagem de ions
eletricamente carregados de um para o outro lado; a condutncia da membrana zero. (b) A insero de canais na membrana
permite a passagem de ons. A corrente
eltrica flui na direo do movimento de
ctions (da esquerda para a direita neste
exemplo).
Figura 3.11
Medio do potencial de membrana de repouso. Um voltmetro me-

de a diferena no potencial eltrico entre a ponta


serido na clula e um cabo no fluido extracelular.
est tipicamente ao redor de - 65 mV em relao ao
cial causado pela distribuio desigual de carga
membrana (ampliada).

de um microeletrodo inO interior do neurnio


exterior. Este poteneltrica atravs da

As Bases Inicas (Jo Potencial de Repouso das Membranas 61


microclcyodo no marcaria nenhumd diferena do poencial entre o inlerior e o
exterior da clula. Em outras palavras, o V, seria igual a O mV, porque a rozo de
K para A em cada lado da membrana igual a 1; ambas solues so eletricamenle neutras (Figura 3.12a).
Considere como essa situao mudaria se canais de potssio fossem inseridos na bicamada lipdica. Devido permeabilidade seletiva destes canais, o K"
passaria livremente pela membrana, mas o A" no. Inicialmente, a difuso est
no comando: ions K' passam para fora da clula pelos canais, a favor do gradiente de concentrao. Como A permanece onde est, contudo, o interior celular imediatamente comea a adquirir carga lquida negativa, estabelecendo
uma diferena de potencial eltrico atravs da membrana (Figura 3.12b). medida que o fluido no interior adquire mais e mais carga negativa, a fora eltrica comea a atrair ons K' positivamente carregados de volta ao interior celular.
Quando uma determinada diferena de potencial atingida, a fora eltrica que
atrai ons K" ao interior exatamente contrabalanada pela fora de difu.so que
os colocam para fora. Assim, um estado dc equilbrio alcanado no qual as foras de difuso e eltricas so iguais e opostas, cessando o movimento lquido de
K' atravs da membrana (Figura 3.12c). A diferena de potencial eltrico que
contrabalana exatamente um gradiente de concentrao inico chamado de
potencial dc equilbrio inico, ou simplesmente potencial de equilbrio; representado pelo smbolo Nesse exemplo, o potencial de equilbrio ser algo em torno de -80 mV.
O exemplo na Figura 3.12 demonstra que a gerao de uma diferena de potencial eltrico atravs de uma membrana uma situao relativamente simples.
As nicas coisas necessrias so um gradiente de concentrao inico e permeabilidade inica seletiva. Antes de abordar neurnios propriamente ditos, no entanto, podemos usar esse exemplo para fazer quatro observaes importantes.

1. Gr7iii/t's illcraCes no potencial de inmbranu so ciiiiida:> por alterufc Hiimisci


nfs cortem traes inicas. Na Figura 3.12, canais foram inseridos e ons K" saram da clula at que o potencial de membrana saltou de O mV para o potencial de equilbrio de - 80 mV. Quanto esta distribuio inica afeta a concentrao dc K' em cada lado da membrana? No muito. Para uma clula com
um dimetro de SO um contendo 100 mM de K", pode-se calcular que a alterao na concentrao necessria para levar a membrana de O a - 80 mV aproximadamente 0,00001 mM. Ou seja, quando os canais foram inseridos e o K'
fluiu para fora at que o equilbrio fosse alcanado, a concentrao interna de
K' caiu de 100 mM para 99,9^^9 mM - uma queda irrisria na concentrao.
2. A diferena liquida na fjryu Mrica iKvrre nas superficies interna c externa da m
em1'ra/ia. Em funo da bicamada fosfolipdica ser to fina (menos de 5 nm de espessura), possvel que ons de um lado interajam eletrostaticamente com
lons do outro lado da bicamada. Assim, as cargas negativas no interior e as
positivas no exterior do neurnio tendem a se atrarem mutuamente na membrana celular. Considere a forma como, em uma agradvel noite de vero,
mosquitos so atrados na parte externa de uma janela quando as luzes de
dentro esto aces<is. Da mesma maneira, a carga negativa de dentro da clula
Figura 3.12
Estabelecendo equilbrio em uma membrana seletivamente permevel, (a) Uma
membrana impermevel separa duas regies: uma de alta concenirao de sal (inlerior)
e outra de baixa concentrao de sal (exterior), (b) A insero na membrana de um canal

que seletivamente permevel ao K+ inicialmente resulta em um movimento liquido de


ons K+ a favor do gradiente de concentrao, da esquerda para a direita, (o) Um acumu
lo lquido de carga positiva no exterior e carga negativa no interior retarda o mo
vimento de
ons K+ positivos do interior ao exterior O equilbrio estabelecido de modo que no ex
iste movimento lquido de ons atravs da membrana, consequentemente deixando uma di(erena de carga entre os dois lados.
Interior
celular
Exterior
celular
1
l/J
fi
A
k
\
(a)
X
\
i'
e
p
y
e
o
: /
A
i
e
O

1 l\
9
1 j
1 K
e '
1 K
1 W
e :
f
A
1
\

62 Capruio3/AK
Igual Igual Igual
Citosol Flutck)
extracelular
Membrana
Figura 3.t3
Distribuio de carga eltrica atravs da
membrana. As cargas desiguais dentro e
tora de um neurnio alinham-se ao longo
da membrana por causa da atrao elestrosttica atravs desta barreira extremamente fina. Observe que a maior parte do
citosol e do fluido extraceiular so eletricamente neutros.
no distribuda igu.i)mente pt-lo citosol mas, cm vvz disso, loc.ilizada na
face intem.i da membr.ina (Figura 3.13). Deste modo. diz-se que a membrana
armazena carga eltrica, uma pn>priedade chamada capacitncia.
3. ous Silo impelidos atrai>s ila mcitibrmia em wm i<ekKHiuh' propordoiinl diferena
ciilre o potencinl de membraiin e o (vlenciiil de equilmo. Note. a partir do exem
plo na Figura 3.12, que quando os canais foram inseridos, houve um movimento lquido de K' apenas enquanto o potencial eltrico da membrana diferiu do potencial de equilbrio. A diferena entre o potencial de membrana real e o potencial de equilbrio (V - E^) para um on especfico chamada fora de impulso tnica (ou "fora on-motriz"). Falaremos mais a respeito disso nos Captulos 4 e 5, quando discutirmos o movimento de ons atravs da
membrana durante o pt>tencial de ao e transmisso sinptica.
4. Se a diferena de concentrao fvra um ion atrai^ da membrana conhecida, o fioencial de equilbrio para este on fXMJe ser calculado. No exemplo da Figura 3.13,
supomos que o K' estava mais concentrado dentro do que fora da clula. A
partir disto, podemos deduzir que o potencial de equilbrio seria negativo se
a membrana fosse seletivamente permevel ao K". Consideremos outro exemplo, no qual o Na' est mais concentrado /ori? da clula (Figura 3.14). Se a
membrana contive.sse canais de siklio, o Na" fluiria a favor do gradiente de
concentrao wr/j dentro da clula. A entrada de ons carregadiw positivamen- i
te faria com que o citosol, na face interna da membrana, adquirisse uma carga
lquida positiva. O interior celular carregado positivamente agora repeliria
ons Na', que tenderiam a voltar para fora atravs dos canais. Em uma determinada diferena de potencial, a fora eltrica repelindo os ons Na' para fora contrabalanaria exatamente a fora de difuso atraindo-os para dentro.
Neste exemplo, o potencial de membrana no equilbrio seria positivo no inte
rior celular.
Os exemplos nas Figuras 3.12 e 3.14 ilustram que, caso saibamos a diferena
nas concentraes inicas nos dois iados da membrana, pxiemos descobrir o potencial de equilbrio para qualquer on. Tente voc mesmo. Presuma que o Ca"'
est mais concentrado fora do que dentro da clula e que a membrana seletivamente permevel ao Ca^'. Veja se consegue descobrir se o interior culular seria
positivo ou negativo no equilbrio. Tente novamente, presumindo que a membrana seletivamente permevel ao Cl e que o Cl est mais concentrado fora do
que dentro da clula. (Preste ateno aqui; observe a carga do on.)

A Equao de Nernst. Os exemplos anteriores mostram que cada on tem seu


prprio potencial de equilbrio - o potencial eltrico estacionrio que seria atin- 1
gido se a membrana fosse permevel somente quele on. Assim, podemos falar
de potencial de equilbrio do potssio, E^; potencial de equilbrio do sdio, E.J
potencial de equilbrio do clcio, E,e assim por diante. Sabendo-se a carga eltrica de um on e a diferena de concentrao atravs da membrana, podemos facilmente deduzir se o interior celular seria positivo ou negativo no equilbrio. D
e
fato, o valor exato de um potencial de equilbrio em mV pode ser calculado
usando uma equao derivada dos princpios da fsico-qumica, a equao de
Nernst, que leva em considerao a carga do on, a temperatura e a razSo das
concentraes externa e interna d( on. Usando a equao de Nernst, podemos 1
calcular os valores do potencial de equilbrio para qualquer on. Por exemplo, sc j
o K' est vinte vezes mais concentrado no interior de uma clula, a equao d-' |
Nernst mostra que o E^ = -80 mV (Quadro 3.2). '
Distribuio de ons Atravs da Membrana
j deve estar claro que o p<.)tencial de membrana do neurnio depende das concentraes inicas nos dois lados da membrana. Estimativas destas concentraes aparecem na Figura 3.15.0 mais importante que o K' est mai concenlraJil
no meio intracelular do que no meio extracelular e o Na' e Ca '' esto mais concen
tradof i
HO meio extracdular do que no meio intracelular.

As Bases Inicas (Jo Potencial de Repouso das Membranas 63


Como surRcm esses gradientes de concentrao? Gradientes de concentrao
inica so estabelecidos pela ao de bombas inicas na membrana neuronal
Duas bombas inicas so particularmente importantes em neurofisiologia celuly. a bomba de sdio e potssio e a bomba de clcio. A bomba de sdio e potssio e uma en/ima que hidrolisa ATP na presena de sdio intracelular A energia
qumica liberada por esta reao impele a bomba, que troca Na intracelular por
K extracelular. A ao desta bomba garante que o K* esteja concentrado dentro
do neurnio e que o Na' esteja concentrado fora do neurnio. Observe que a I
bomba empurra estes ons atravs da membrana contra seus respectivos gra-|
dientes de concentrao (Figura 3.16). Esse trabalho exige o gasto de energia metablica, De fato, estima-se que a bomba de sdio e potssio gastem at 70% da
quantidade total de ATP utilizada pelo encfalo.
A bomba de clcio tambm uma enzima que transporta ativamente, atravs
da membrana celular, Ca^" para fora do citosol. Outros mecanismos diminuem a
(Ca "1 intracelular para nveis muitos baixos (0,0002 mM); estes mecanismos incluem protenas ligantes de clcio e organelas, tais como a mitocndria e alguns
tipos de retculo endoplasmtico, que seqestram os ons clcio do citosol.
As bombas inicas so as heronas desconhecidas da neurofisiologia celular.
Elas trabalham na retaguarda para assegurar que os gradientes de concentrao
inica sejam estabelecidos e mantidos. Essas protenas podem no ter o charme
dos canais inicos com portes, porm sem as bombas, o potencial de membrana de repouso no existiria e o encfalo no funcionaria,
Permeablidades Inicas Relativas da Membrana em
Repouso
As bombas estabelecem os gradientes de concentrao inica atravs da membrana neuronal. Conhecendo-se essas concentraes inicas, podemos usar a
equao de Nernst para calcular os potenciais de equilbrio para os diferentes
ons (Figura 3.5), Porm, Imbre-se de que o potencial de equilbrio para um on |
o potencial de membranh que resultaria se a membrana fosse eIetitMmeneper- (
iticvel quele on isoladamente. Na realidade, contudo, neurnios no so permeveis o um nico tipo de ion. Como podemos incluir este detalhe em nosso
raciocnio?
Consideremos algumas situaes envolvendo K" e Na'. Se a membrana de um
neurnio fosse permevel somente ao K" * , o potencial de membrana seria igual
ao Ej,, que, conforme a Figura 3,15, -8 mV. Por outro lado, se a membrana de
um neurnio fosse permevel somente ao Na', o potencial de membrana sena
igual ao 62 mV. Entretanto, se a membrana fosse igualmente permevel ao
9
Figura 3.14
Outro exemplo do eslabeleclmenlo de equilbrio em uma membrana selellvamenle
permevel, (a) Uma membrana impermevel separa duas regies: uma da alia concentrao do sal (lora) a oulra da baixa concentrao do sal (deniro)- (b) A insero na membrana de um canal que seletivamente permevel ao Na' inicialmente resulta num movi
mento lquido de ons Na' a lavor de seu gradiente de concentrao, da direita para a es
querda. (c) Um acmulo lquido de carga positiva no interior e carga negativa no ext
erior
retarda o movimento de ons Na' carregados positivamente do exterior ao inlenor. O

aquilbrio estabelecido do orma qua no ocorre movimenio liquido de lons atravs da membrana, permanecendo uma dilerena de carga entre os dois lados; neste caso, o inte
rior
da clula Ilea carregado positivamente em relao ao exterior.
Dentro Fora da
da clula clula
N
3+
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K
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64 Caplulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


A
ALIMENTO PARA O CREBRO
A Equao de Nernst
O potencial de equilbrio para um ion pode ser calculado aplicando-se a equao de Nernst;
onde E^ igual ao potencial de equilbrio, R a constante dos
gases, T a temperatura absoluta, z a carga do on , F a
constante de Faraday, log o logaritmo na base 10, (onj^, a
concentrao inica extracelular e (ion), a concentrao inica
intracelular. A equao de NernsI pode ser derivada dos princpios de fsrco-quimtca. Vejamos se conseguimos compreendla.
Lembre-se de que o equilbrio o balano de duas influncias: a difuso, que fora o on a favor do seu gradiente de concentrao. e a eletricidade, que faz com que o on seja atrado
por cargas opostas e repelido por cargas iguais. O aumento na
energia trmica de cada partcula aumenta a difuso, deste modo aumentando a diferena de potencial alcanada no equilbrio.
Assim, o E^ proporcional T. Por outro lado, o aumento na
carga eltrica de cada partcula diminui a diferena de potencial
necessria para balancear a difuso. Portanto, o inversamente proporcional carga do on (z). No necessrio preocuparmo-nos com R e F na equao, pois so constantes.
Na temperatura corporal (Sr C), a equao de Nernsi para os
principais ons - K'. Na', Cl'e Ca'' - pode ser simplificada para:
..61,54 109
[N^
lNa'1
(em mV)
(em mV)
(em mV)
(em mV)
Portanto, para se calcular o potencial de equilbrio para um
determinado ion temperatura ambiente, tudo o que preciso
saber so as concentraes inicas nos dois lados da membrana. Por exemplo, na Figura 3.12. estipulamos que o K' estava 20
vezes mais concentrado dentro do que fora da clula:
IKl 20
ento Ek= 61.54 mV X -13
= -80
Observe que no existe, na equao de Nernst, um smbolo
para permeabilidade ou condutncia inica. Assim, o clculo do
valor do E^ no requer que se saiba a seletividade ou a per-

meabilidade da membrana quele Ion. H um potencial de equilbrio para cada on dos fluidos intra e extracelulares. O E^ o
potencial de membrana que balancearia exatamente o gradiente de concentrao do on, de modo que nenfiuma corrente inica fluiria se a membrana fosse permevel quela (on.
K' e ao Na', o potencial de membrana resultante seria uma soma do E^, e EK- E
se a membrana fosse 40 vezes mais permevel ao K' do que ao Na'? O potencial
de membrana novamente estaria entre o E^,.^ e o E^, mas muito mais prximo do
Ej. do que do E^,. Isto se aproxima da situao real em neurnios. O potencial de
membrana de repouso de-65 mV aproxima-se, mas no alcana, o potencial de
equilbrio do potssio que de -80 mV. Esta diferena surge porque, apesar d
membrana em repouso ser altamente permevel ao K', existe um "vazamento
constante de Na' para dentro da clula.
O potencial de membrana de repouso pode ser calculado usando-se a equao de Goldman, uma frmula matemtica que leva em considerao a permeabilidade relativa da membrana a diferentes ons. Se nos preocupamos somente
com K' e Na', usamos as concentraes na Figura 3.15 e presumimos que a p-''"'
meabilidade da membrana em repouso 40 vezes maior ao K' do que ao Na -

As Bases Inicas do Poiencial de Repouso das Membranas 65


Figura 3.15
Concentraes Inicas aproximadas
nos dois lados de uma membrana neuronal. O E^ o potencial de membrana
que seria alcanado, temperatura corporal, se a membrana fosse seletivamente
permevel quele on.
Exterior
Interior
Razo
exteriorinterior
(a 37^C)
mo =
5mM
(Kli =
100 mM
1:20
-80 mV
INalo =
150 mM
[Na'], =
15 mM
10:1
62 mV
(Ca^'lo =
2mM
[Ca'). =
0.0002 mM
10.000:1
123 mV
[Cl-Jo =
150 mM

icn =
13 mM
11.5:1
-65 mV

ento .1 equao de Goldman prediz que o potencial de membrana -65 mV, o


valor observado (Quadro 3.3).
O Vasto Mundo dos Canais de Potssio. Como vimos, a permeabilidade
seletiva dos canais de potssio determinante para o potencial de membrana de
repouso e, portanto, para a funo neuronal. Qual a base molecular para essa
seletividade inica? A seletividade para ons K" provm da organizaiio dos resduos de aminocidos que revestem as regies do poro do canal. Foi uma grande descoberta quando, em 1987, Lily e Yuh Nung Jan e seus estudantes na Universidade da Califrnia, em So Francisco, conseguiram determinar as se^]ncias de aminocidos de uma famlia de canais de potssio (Quadro 3.4). A busca
oi feita lia mosca-da-fruta Drosophila iiiclatW!^o$h'r. [-mbora esses insetos per
turbem na cozinha, eles tm muito valor no laboratrio porque seus genes podem
ser estudados e manipulados de uma forma que impossvel em mamferos.
Moscas, assim como humanos, ficam inconscientes sob vapoa^s de ter. Durante experimentos realizados com insetos anestesiado.s, investigadores descobriram
que moscas de uma linhagem mutante a-sponderam ao ter batendo asas e sacudindo as pernas e abdmen. Esta linhagem de nuwcas foi denominada Sluiker (do
ingls, "que sacode"). Esludi>s mais detalhados logo mostraram que tsse comportamento estranho era explicado por um defeito em um tipo especfico de canal de
potssio. Usando tcnicas de biologia molecular. Lily e Yuh Nung Jan mapearam
o gene que estava mutado na linhagem Shaker. A seqncia de ADN correspon-

66 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


Fluido extracelular Bombas de sdio e potssio
Citosol
Figura 3.16
A bomba de sdio e potssio. Esta bomba nica uma protena associada membrana que transporta ons atravs da membrana contra seus gradientes de concentrao s
custas de energia metablica. (ADP = adenosina difosfato.)
dente ao que atualmente chamado de canal de potssio Slmker permitu aos pesquisadores encontrar os genes para outros canais de potssio com base na simila>
ridade das seqncias. Essa anlise revelou a existncia de um nmero muito
grande de canais de potssio diferentes, incluindo aqueles responsveis pela manuteno do potencial de membrana de repouso em neurnios.
A
ALIMENTO PARA O CEREBRO
A Equao de Goldman
Se a membrana de um neurnio fosse permevel apenas ao K*.
o potencial de membrana de repouso seria igual ao E, i.e., de
aproximadamente -80 mV. Mas a membrana no ; o potenaal
de membrana de repouso medido para um neurnio tpico fica
ao redor de -65 mV. Esta discrepncia explicada porque neurnios em repouso no so permeveis exclusivamente ao K";
existe tambm alguma permeabilidade ao Na". Em outras palavras. a permeabilidade relativa da membrana neuronal em repouso bastante alta para o K' e baixa para o Na*. Se as permeabiiidades relativas so conhecidas, possvel calcular o potencial de membrana no equilbrio usando a Equao de Goldman, tambm conhecida como Equao de Goldman-HodgkinKat2 (ou Eq. GHK), em tiomenagem aos pesquisadores que a
aplicaram pela primeira vez. Assim, para uma membrana permevel apenas ao Na" e ao K" a 37 C:
^ PKlK-l^PH.|Na l
onde o potencial de membrana. P^ e P^ so as permeabilidades relativas do K' e Na", respectivamente, e os outros termos so os mesmos da equao de Nernst
Se a permeabilidade inica do K' na membrana em repouso
for cerca de 40 vezes maior do que a do Na', ento resolvendo
a equao de Goldman usando-se as concentraes na Figura
3.15. temos
V = 61.54 log ^
V - - 65 mV

As Bases Inicas (Jo Potencial de Repouso das Membranas 67


A ROTA DA DESCOBERTA
As Moscas Shaker e seus Canais de Potssio Defeituosos
LILYEYUH NUNG JAN
Tendo ido para a universidade no Instituto de Tecnologia da Califrnia iCallech) com o objetivo de estudar fsica terica de alta
energia, tivemos a sorte de sermos atrados para a biologia por
um dos grandes pioneiros da gentica molecular, Max Delbrck.
Permanecemos no Caltech para nosso ps-doutoramento, atrados pela Idia de Seymour Benzer de usar gentica, to bem
desenvolvida na mosca Drosophila melanogaster. para estudar
a funo do sistema nervoso. Foi quase um acaso que nos levou
a descobrir uma associao entre canais de potssio e mutaes no gene chamado Shaker.
Em 1974, enquanto nos preparvamos para o ps-doutoramento. fomos ao Laboratrio de Cold Spring Harbor assistir a
cursos de vero em neurobiologie. Em um inten/alo, tomos
Universidade de Yale visitar Doug Kankel, que havia trabalhado
como ps-doutor com Seymour, e pegamos uma garrafa com
moscas-da-(ruta. Esta garrafa mostrou-se til quando retornamos ao cursos no laboratrio. Acompar>hados de professores
maravilhosos, como JacSue Kehoe. Philippe Ascher e Enrico
Slefan, fizemos medies eletrofisiolgicas em msculos da larvas de Drosophila e repetimos alguns dos experimentos que
aprendramos, havia pouco, em sapos e em outras preparaes. Aps regressarmos para Caltech. pensamos que talvez
medies em msculos de larva pudessem ser usados em um
sistema de ensaio para mutaes que afetassem a transmisso
sinptica. Antes de usar mutantes, no entanto, passamos vrios
meses caracterizando a transmisso neuromuscular em larvas
de Drosophila normal {cepa selvagem), para termos certeza de
que funcionava da mesma maneira que em sapos.
Medies eletrofisiolgicas eram pouco prticas para uma primeira iriagem de milhares de moscas diferentes nas quais mutaes pudessem ter sido produzidas. Imaginando que mutaes que afetam a transmisso smplica provavelmente resultam em defeitos de comportamento, quando estas mutaes
no matavam as moscas, iniciamos medies em mutantes da
coleo de Seymour que mostravam comportamentos peculiares. Logo aps termos iniciado essa tnagem de mutantes, em 28
de abri) de 1975, encontramos KS133, um mutante Shaker\solado pelo grupo de Seymour (assim denominado devido sua
propriedade de se sacudir quando anestesiado com ter). Observamos propriedades elelrofisiolgicas incomuns, mas custamos para entender exatamente o que estava errado. Logo nos
demos conta de que precisvamos de um mtodo mais sofisticado para estudar estas moscas Tivemos a sorte de colaborarmos com Mike Dennis, que nos havia ensinado no curso de vero de Cold Spring Harbor. Mike convidou-nos a ir ao seu laboratrio na Universidade da Califrnia em So Francisco (UCSF)
e ensinou-nos a como usar um microscpio composto para
guiar nossas medies no msculo. Essas visitas de uma semana ao Mike permanecem vvidas em nossa memria.

ly e Yuh Nung Jan


Nossos estudos togo indicaram a existncia de um defeito nos
canais de potssio dos mutantes Shaker. Este defeito poderia
surgir tanto porque o gene Shater codifica para um canal de potssio quanto porque o gene Shaker, de alguma outra maneira,
controla a expresso ou a funo do canal de potssio. Esta
questo foi resolvida 10 anos mais tarde, depois que estabelecemos nosso prpno laboratrio na UCSF. Em 1987. juntamente com nossos estudantes Diane Papziam. Tom Schwarz. Brude
Tempel e Leslie Tmpe, conseguimos determinar a seqncia de
ADN completa do gene Shaker. Este trabalho revelou finalmente que a protena codificada pelo gene S/ia^er forma um canal
de potssio (Figura A).
Figura A
Canal de potssio Shakgr na membrana celular da mosca-daIruta Drosophila, vista de cima com um microscpio eletrnico.
(Fonte: Li et al., 1994, Fig.2,)

68 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


A maioria dos canais de potssio possui quatro subunidades arranjadas corno
as aduelas do um barril, formando um poro (Figura 3.17). Apesar da sua divcrsidade, as subunidades de diferentes canais de potssio tm caractersticas estruturais comuns que conferem seletividade para ions K*. Rspecialmente intersante uma regio chamada ala do poro, que contribui para o filtro tie sek'tivida^
que torna o canal permevel principalmente a ons K' (Figura 3.18). Mutaes
envolvendo apenas um aminocido nesta regio pode alterar gravemente a funo neuronal.
Um exemplo disto visto em uma cepa de camundongo chamada Weaver. Estes animais tm dificuldade em manter a postura e se movimentar normalmente. O defeito foi localizado na mutao de um nico aminocido na ala do poro
do canal de potssio encontrado em neurnios especficos do cerebclo, unm regio do encfalo importante para a coordenao motora. Em conseqncia desta mutao, tanto ons Na' como K' podem passar pelo canal. A permeabilidade
aumentada ao sdio faz com que o potencial de membrana dos neurnios fique
menos negativo, deste modo perturbando a funo neuronal. (De fato, acreditase que a ausncia do potencial de membrana negativo normal nessas clulas cause a morte precoce desses mutantes.) Nos ltimos anos, tem se tornado mais bvio que muitas doenas neurolgicas hereditrias em humanos, como algumas
formas de epilepsia, podem ser explicadas por mutaes em canais de potssio
especficos.
Figura 3.17
Estrutura de um canal de potssio. O
canal de potssio Shacer possui quatro subunidades arranjadas como aduelas de
uma barril, formando um poro. Aunnento: a
estrutura terciria da subunidade protica
contm uma ala do poro, uma parte da
cadeia polipeptdica que orma uma curva
de um grampo dentro do plano da membrana. A ala do poro a parte crtica do
filtro que torna o canal seletivamente permevel a Ions K'.
Canal de
potssio
Shaker

As Bases Inicas (Jo Potencial de Repouso das Membranas 94


Figura 3.18
Vista do poro de um canal de potssio. A estrutura atmica do canal inico seletivo ao
potssio foi elucidada recentemente. Aqui temos uma vista do poro a partir do exte
rior. A
esfera vermelha no centro um on K'. (Fonte: Doyle et al., 1998.)
A Importncia da Regulao da Concentrao
Externa de Potssio
Um.i vt/ que.) membrcin.i nouron.il em repoiisi) Uirj^omcnte permevel ao K',
o potencial Je membrana prximo do Outra conse<.incia da alta permeabilidade ao K' que o potencial de membrana particularmente sensvel a altera(;(Vs na concentra.lo extracelular de potssio. Esta relaio est mostrada na
Figura 3.19. Uma alterao de 10 vezes na concentraro de potssio fora da clula. de 5 a 50 mM. levaria o potencial de membrana de-65 a-17 mV. Uma
aiterao no potencial de membrana do valor de opouso normal (-65 mV) para
um valor menos negativo chamado despolarizao da membrana. Portanto,
MJ auwetito na coticaitrao e.xlnheltilar Jc ;h/<}ssii lifSjH'/iiriii os neiirAnio>.
A sensibilidade do potencial de membrana [K')., fe/ com que surgissem mecanismos que regulassem irmeinente (de forma justai as conceiitrages extracelulares de potssio no encfalo, Um desses a barreira hematoenceflica. uma
especializa.Vi das paredes dos capilares nervosos que limita o movimento de
pol.lssi (e outra.s substncias do sangue) ao fluido extracelular do encfalo.
A glia. e, em particular, os astrcVitos, tambm possui mecanismos eficientes
para captar K' fvracelular sempri> que as ci>ncentrai,es sobem, como normalmente acontece durante perodos de atividade neuronal, l.embre-se de que os astrocitos preenchem a maior parle dos espa(,-txs enta* os neurnios no encfalo. Os

70 Captulo 3/A ^
a Neuronal em Repouso
O
-20
-80
-100
10
[K*lo (mM)
Figura 3.19
Dependncia do potenciai de membrana concentrao extraceiuiar de potssio.
Por que a membrana neuronal em repouso principalmente permevei ao potssio, uma
alterao de 10 vezes na (K'1, de 5 a 50 mM causa um despolarizao de 48 mV na membrana. Esta (uno foi calculada usando a equao de Goldman (Quadro 3.3).
Figura 3.20
Tamponamento espacial de potssio pelos astrcitos. Quando a [K']^ do encfaio aumenta em conseqncia de atividade neuronal local. K" entra nos astrcitos via canais
membrana. A extensa rede de processos astrocticos auxilia na dissipao do K' P^'^ I
uma grande rea.

Comentnos Finais 71
DE ESPECIAL INTERESSE
Morte por Injeo Letal
Em 4 de junho de 1990, Or, Jack Kevorkian chocou a comunidade mdica por dar assistncia ao suicdio de Janel Adkins, uma
senhora bem-casada de 54 anos e me de trs filhos, que havia sido diagnosticada como portadora da doena de Alzheimer, um distrbio neurolgico progressivo que invariavelmente
acaba em demncia senil e morte. A Sra. Adkins era membro
da Sociedade Hemlock, que advoga eutansia como morte alternativa para doenas terminais. O Dr. Kevorkian concordou
em ajudar a Sra. Adkins a se suicidar, No banco de trs de uma
camioneta Volkswagen 1968, num camping no Condado de Oakland, Michigan, ela recebeu a puno intravenosa de uma
agulha conectada a um sistema de iniuso com soluo salina
(incua), Para escolher a morte, a Sra. Adkins trocou (voluntariamente) o fluxo de salina por uma soluo anestsica, seguida automaticamente por cloreto de potssio, O anestsico fez
com que a Sra, Adkins ficasse inconsciente, ao suprimir a atividade de neurnios na regio do encfalo chamada de formao reticular. A paralisia cardaca e a morte, contudo, foram
causadas pela injeo de KCl, As bases inicas do potenciai
de membrana em repouso explicam por que o corao parou
de bater.
Lembre-se de que o uncionamento apropriado de clulas excitveis (incluindo as do msculo cardaco) requer que suas
membranas sejam mantidas no potencial de membrana sempre
que no estejam gerando impulsos. O potencial de repouso negativo resultado da permeabilidade inica seletiva ao K' e das
bombas metablicas que concentram potssio dentro da clula,
No entanto, como mostra a Figura 3.19. o potencial de membrana muito sensvel a alteraes na concentrao extracelular
de potssio. Um aumento de 10 vezes no K' extracelular eliminaria o potencial de repouso, Embora os neurnios do encfalo
sejam parcialmente protegidos de grandes alteraes na
outras clulas excitveis do corpo, como. por exempk). as clulas musculares, no o so. Sem os potenciais de repouso negativos, as clulas musculares cardacas no podem mais gerar os
impulsos que causam contrao, e o corao imediatamente
deixa de bater. Cloreto de potssio intravenoso . portanto, uma
injeo letal.
i.strcilos possuem bombas de potssio nd membrana que concentram K" no citosol; tombem possuem canais de potssio. Quando a aumenta, ions K' entr.m no astrcilo pelos canais de potssio, despolarizando a membrana do astrcito. A entrada de lons K' .umienta a concentrao intracelular de potssio, [K'|,,
a qual, acredita-se, seja dissipada numa ampla rea pela rede extensa de processos aslrocticos, Este mecanismo de regulao da.[K"|., pelos astrcitos chamado de tampotuwwit fspacinl de ^>ols$io (Figura 3,20).
Nem todas as clulas excitveis, entretanto, so protegidas de aumentos na
concentrao de potssio. Clulas musculares, por exemplo, no possuem uma
barreira hematoencelica ou mecanismos gliais de tamponamento. Conseqentemente, embora o encfalo seja relativamente pn^tegido, elevaes na [K'] san-

gnea podem ter srias conseqncias para a fisiologia do corpo (Quadro 3.5),
COMENTRIOS FINAIS
l Aplor.iiiu's o potencial de membrana em repouso. A atividade da bomba de sdio e potssio produz e mantm um alto gradiente de concentrao de potssio
atravs da membrana. A membrana neuronal em repouso altamente permevel a K" por causa dos canais de potssio que a atravessam, O movimento de
ons K* atravs da membrana, a favor de seus gradientes de concentrao, deixa
o interior do neurnio carregado negativamente,
A diferena de potencial eltrico atravs da membrana pode ser imaginada
como uma bateria cuja carga mantida pelo traballu) de bombas inicas. No prximo capitulo, veremos como essa bateria comanda nosso encfalo.

72 Cap/lulo 3 / A Membrana Neuronal em Repouso


PALAVRAS-CHAVE
introduo
potencial de ao (p. 51)
membrana excitvel (p. 52)
poiencial de repouso da membrana (p. 52)
A Escolha dos Com
Ion (p. 53)
ction (p. 53)
nion (p. 53)
bicamada tosfolpidica (p. 54)
ligao peptidica (p. 56)
potipepldio (p. 56)
canal inico (p. 57)
seletividade mca (p. 57)
canal com porto (p. 57)
bomba ntoa (p. 58)
s Qumicos
s de Ions
Movi
difuso (p. 56)
gradiente de concentrao (p 58)
corrente eltrica (p. 58)
potencial eltrico (p. 59)
voltagem (p. 59)
condutncia eltnca (p. 59)
resistncia eltrica (p. 59)
lei de Ohm (p, 59)
As Bases tnicas do Potencial de
Repouso das Membranas
potencial de membrana (p. 60)
microeletrodo {p. 60)
potencial de equilbrio idnico (p. 61)
potencial de equilbrio (p. 61)
fora de impulso lnica (p. 62)
equao de Nernst (p. 62)
bomba de sdio e potssio (p. 63)
bomba de clcio (p. 63)
equao de Goldman (p. 64)
despolarizao (p. 69)
barreira hematoenceflica (p. 69)
1. Quais as duas funes que protenas da membrana neuronal desempenham para estabelecer e manter o potencial de membrana de repouso?
2. De qual lado da membrana neuronal os ons Na' so mais abundantes?

3. Quando a membrana est no potencial de equilbrio do potssio, em qual direo (para dentro ou para fora) h um movimento lquido de ons potssio?
4. Existe uma concentrao de K' muito maior dentro do que lora da clula.
Por que. ento, o potencial de repouso negativo?
5. Quando o encfalo privado de oxignio, as mitocndrias dos neurnios
deixam de produzir ATP. Que efeito isto teria no potencial de membrana?
Porqu?

INTRODUO
PROPRIEDADES DO POTENCIAL DE AO
Altos e baixos de um potencial de ao
Quadro 4.1 Alimento para o Crebro: Mtodos para registro
dos potenciais de ao
A gerao de um potencial de ao
A gerao de mltiplos potenciais de ao
O POTENCIAL DE AO NA TEORIA
Correntes e condutncias de membrana
O entra-e-sai de um potencial de ao
O POTENCIAL DE AO NA PRTICA
O canal de sdio dependente de voltagem
Estrutura do canal de sdio
Propriedades funcionais do canal de sdio
Quadro 4.2 Alimento para o Crebro: O mtodo de fixao
da membrana (patch-clamp)
Quadro 4.3 A Rota da Descoberta: O desafio de decifrar os
canais dependentes de voltagem - Erwin Neher
Os eleitos de toxinas sobre os canais de sdio
Os canais de potssio dependentes de voltagem
Juntando as peas do quebra-cabea
A CONDUO DO POTENCIAL DE AO
Fatores que influenciam a velocidade de conduo
Quadro 4.4 De Especial Interesse: Anestesia local
Mielina e conduo saltatria
Quadro 4.5 De Especial Interesse: Esclerose mltipla, uma
doena desmielinizante
POTENCIAIS DE AO, AXNIOS E DENDRITOS
Quadro 4.6 De Especial Interesse: O ecltico
comportamento eltrico dos neurnios
COMENTRIOS FINAIS

74 Captulo 4 / O Potenctal de Ao
INTRODUO
Encontramos, agora, o sinal que l?va a informao ao longo do sistema nen osoo potencial do ao, tambm freqentemente chamado de pico de potencial, potencial em ;w"rt ou em espiga (do ingls impulso nenvso ou descarga. Conforme foi mostrado no Captulo 3, o citosol do neurnio em repouso est carregado
negativamente com relao ao fluido extracelular. O potencial de ao uma inverso rpida dessa situao, de forma que, por um instante, o lado citoslico da
membrana fica carregado positivamente em relao ao lado externo.
Os potenciais de ao gerados por uma clula assemelham-se em tamanho e
durao e no diminuem medida que so conduzidos ao longo do axnio. Deve-se ter em mente que a sua freqncia e o seu padro constituem o cdigo utilizado pelos neurnios para transferir informao de um local para outro. Neste
captulo, discutiremos os mecanismos responsveis pelo potencial de ao e como este se propaga ao longo da membrana do axnio.
PROPRIEDADES DO POTENCIAL DE AO
Os potenciais de ao tm proprii'dadi--; universais, caractersticas que so compartilhadas pelos axnios do sistema ner\-oso de qualquer animal, seja uma lula,
seja um estudante universitrio. Vamos comear a explorar algumas dessas propriedades. Com o que se parece o potencial de ao? Como se inicia? Quo rapidamente um neurnio pode gerar potenciais de ao?
Altos e Baixos de um Potencial de Ao
No Captulo 3 vimos que o potencial de membrana, V , pode ser determinado
inserindvse um microeletrodo na clula. Um voltmetro utilizado para medir
a diferena de potencial eltrico entre a ponta do microeletrodo intracelular e outro ponto localizado fora da clula. Quando a membrana neuronal est em repouso, o voltmetro registra uma diferena de potencial estvel de cerca de -65
mV. Durante o potencial de ao, entretanto, o potencial de membrana torna-se
positivo por um breve momento. Como isto ocorre muito rapidamente - l()0 vezes mais rpido que um piscar de olhos-, um tipo especial de voltmetro, chando osciloscpio, utilizado para estudar os potenciais de ao. O osciloscpio registra a voltagem conforme ela se altera com o tempo (Quadro 4.1).
Um potencial de ao, conforme ele apareceria na tela de um osciloscpio,
mostrado na Figura 4.1, a qual representa um grfico do potencial de membrana
versus tempo. Note que o potencial de ao tem certas partes identificveis. A
primeira delas, chamada de fase ascendente, caracterizada por uma rpida
despolarizao da membrana. Esta mudana no potencial de ao continua at
que o V alcance um pico de cerca de 40 mV. A parte do potencial de ao em
que o lado de dentro do neurnio est carregado positivamente em relao ao lado externo denominado pico de ultrapassagem. A fase descendente do polenciai de ao uma repolarizao at a membrana ficar do fato mais negativa
o potencial de repouso. A ltima parte da fase descendente chamada de ps-hiperpolarizao. H, finalmente, uma restaurao gradual do potencial de repouso, Do incio ao fim, o potencial de ao dura cerca do 2 milissegundos (m.s)A Gerao de um Potencial de Ao
Afirmamos, no Captulo 3, que a penetrao da pele por um percevejo era suficiente para gerar potenciais de ao em um nervo sensorial. Utilizemo-nos doste exemplo para mostrar como o potencial de ao se inicia.

A percepo de uma dor aguda, a exemplo do percevejo quando peneira ein


seu p, causada pela gerao de potenciais dc ao em certas fibras nervosas ilf
pele (aprenderemos mais sobre a dor no Captulo 12). Acredita-se que a mein*
brana dessas fibras possua um tipo de canal de sdio ativado pela distenso do
terminal nervoso. A cadeia inicial de eventos , ento, (1 ) o percevejo penetra nf
pele, (2) a membrana das fibras nervosas na pele distendida e (3) canais

As Propriedades do Potencial de Ao 75
A
ALIMENTO PARA O CREBRO
Mtodos para Registro dos Potenciais de Ao
Figura A
Mtodos para estudar impulsos nervosos
podem ser divididos, de modo geral, em
dois tipos: intracelulares e extracelulares
(Figura A). O registro zn/race/u/arrequer a
colocao de um microeletrodo no interior
de um neurnio ou axnio. O pequeno tamanho da maior parte dos neurnios torna esle mtodo um desalio. alm de explicar por que muitos dos estudos pioneiros
a respeito de potenciais de ao foram
realizados em neurnios de invertebrados, que chegam a ser 50 a lOO vezes
maiores que neurnios de mamferos. Felizmente, avanos tcnicos recentes tornaram, mesmo os neurnios menores dos
vertebrados, acessveis aos mtodos intracelulares de registro, tendo esses estudos confirmado que muito do que aprendemos em invertebrados diretamente
aplicvel a humanos,
O objetivo do registro intracelular simples: medir a diferena de potencial entre a ponta do eletrodo intracelular e outro eletrodo colocado na soluo que banha o
neurnto (o 'terra'). O eletrodo intracelular e preenchido com
uma soluo salina concentrada (freqentemente KCl) que tem
uma alta condutividade eltrica. O eletrodo conectado a um
amplificador que compara a diferena de potencial entre este
eletrock) e o terra. Tal diferena de potencial pode ser obsen/ada
utilizando-se um osciloscpio, que faz uma varredura de um feixe de eltrons da esquerda para a direita em uma (ela fluorescente As deflexes verticais deste feixe podem ser lidas como
mudanas na voltagem. O osciloscpio e. na verdade, apenas
um voltmetro sofisticado que pode registrar alteraes rapidas
na vollagem, tais como as de um potencial de ao.
Como vimos neste captulo, o potencial de ao caracterizado por uma seqncia de movimentos inicos atravs da
membrana neuronal Tais correntes eltricas podem ser detectadas sem que o eletrodo penetre no neurnto. apenas coocando-se o eletrodo prximo da membrana Este o pnncipio a
respeito do registro extracelular. Novamente, medimos a diferena de potencial entre a ponta do eletrodo de registro e o terTela do osciloscpio
ra. O eletrodo pode ser um fino capilar de vidro preenchido com
uma soluo salina, mas. com freqncia, simplesmente um
fino fio de metal isolado (revestido). Normalmente, na ausnaa

de atividade neural, a diferena de potencial entre o eletrodo de


registro extracelular e o terra zero Quando o potencial de
ao aproxima-se da posio onde se esta procedendo ao registro, cargas positivas fluem para fora do eletrodo de registro,
rumo ao neurnio. Ento, quando o potencial de ao passa,
cargas positivas fluem para fora, atravs da membrana, em direo ao eletrodo de registro. Assim, o registro do potencial de
ao extracelular caracterizado por un^a breve alternncia da
diferena de voltagem entre o eletrodo de registro e o terra.
(Obsen^ as diferentes mudanas de voltagem produzidas pelo
potencial de ao com registros intracelulares e extracelulares.)
Tais mudanas na voltagem podem ser observadas usando-se
um osciloscpio, mas elas tambm podem ser ouvidas, caso
conectarmos sua sada a um amplificador com alto-falante. Cada impulso faz um som distmguivel como um estalido Assim, o
registro de um nervo sensonal ativo soa exatamente como o espoucar da pipoca.
Ufdveis .10 N.i
abrem-. Dcm ido ao rcinde }>radit'nto do concentrao e cra ne^.niv do citosol, ions Na" entram na fibra atravs des.ses canais, dynl^da
de Na' despolariza a membrana, isto . a superfcie citoplasmtica (interna) da
nu-mbran.i torna-se menos negativa. Si' esta despolariza(,'.o, chamada de /v/ni^'iiilaeriiihr, alcanar iim nvel crtico, a membrana j>erar um potencial de ai,-ao.
<-) nvel crtico de despolari/a(,o. que deve sor alcanado para disparar um potencial de a(;o, denominado limiar. Poteiiciuis i/c </iiIc.s' caiiMiios fiehi iles^K
fUifiziio ihi nifitihraiui tiUhn ilo limiiir.

76 Capluk>.l/OP019r>cialdAi!
t
(b)
Figura 4.1
Potencial de ao. (a) Potencial de ao mostrado por um osciloscpio, (b) Partes de
um poterwial de ao.
A despolarizao quo causa potenciais de ao alcanada dc formas diferentes em distintos neurnios. Em nosso exemplo, a despolarizao era causada pela entrada de Na" atravs de canais inicos especializados sensveis distenso
da membrana. Em intemeurnios, a despt>larizao normalmente causada pela entrada de Na' atravs de canai.s ativados por neurotransmissores liberados
por outros neurnios. Alm desses mecanismos naturais, os neurnii>s tambm
podem ser despolarizados pela injeo de uma corrente eltrica atravs de um
microeletrodo, um mtodo comumente utilizado pelos neuriKientistas para estudar potenciais de ao em diferentes clulas.
Produzir um potencial de ao pela despolarizao de um neurnio algo como o ato de fotografar pressionando-se o boto de disparo de uma camera. A
aplicao de uma presso crescente sobre o boto no tem nenhum efeito at que
se cruze um certo valor limiar e, ento, o diafragma seabn-e uma parte do filme
exposta. Da mesma forma, a aplicao de uma despolarizao crescente a utn
neurnio no tem qualquer efeito at que se cruze o limiar e, ento, surja um potencial de ao. Por esta razo, diz-se que os potenciais de ao so "tudo-ou-nada".
A Gerao de Mltiplos Potenciais de Ao
No i xcmplo .ipn'-- iit.ii.lii, foi comparada a gerao de um potencial deaop"?"
la despolarizao ao ato de se tirar um fotografia pressionando-se o boto do di^
parador de uma camera. Mas e se a camera fosse daqueles modelos sofisticados
como os usados por folgrafi>s profissionais? Neste caso, a presso continuada
no boto de dispan") alm do limiar causaria o disparo de vrias fotos. O mesmo
txTorre com um neurnio. Se, por exemplo, injetarmos continuamente corrente
despolarizante em um neurnio atravs de um micrcx'letnxlo, produzirem
no somente um, mas muitos potenciais de ao em sucesso (Tigura 4.2).
A taxa de gerao de potenciais de ao depende da magnitude da corrente
contnua despolarizante. Se injetarmos, atravs de um microeletrodo, corrente
suficiente apenas para despolarizar at o limiar, mas no alm dele, cncontrarf

o Potencial de Ao ne Teona 77
Figura 4.2
Efeito da injeo de uma carga positiva em um neurnio, (a) Cone de implantao
axonal penetrado por dois eletrodos, um para registrar o potericiai de membrana
com relao terra e outro para a estimulao do neurnio com corrente eltrica, (b) Quando
uma corrente eltrica injetada no neurnio (trao superior), a membrana suficientemente despolarizada como para disparar potenciais de ao (trao interior).
mos ciuo a clula gera potenciais de ao a uma taxa aproximada de l por se{jundo, ou 1 hertz (Hz). Se aumentarmos um pouco mais a corrente, contudo,
encontraremos que a laxa de gerao de potenciais de ao aumenta, digamos,
para 5 impulsos f>or segundo (SO Hz). Assim, a fmjnda Je disparo de potenQis do aSo reflete a magnitude da corrente despoiarizante. Est^ uma das formas pelas quais a intensidade do estmulo ctxlificada no sistema nervoso (Figura 4.3).
ErnUra a freqncia de disparo aumente com a quantidade de corrente despoiarizante, existe um limite para a taxa em que um neurnio pi>de gerar potenciais de ao. A freqncia mxima de dispan> aproximadamente de 1.000 Hz;
uma vez iniciado um potencial de ao, impossvel iniciar outro durante cerca
de 1 ms. Este perodo de tempo chamado de perodo refratrio absoluto. Alm
disto, piKle ser relativamenta difcil iniciar outro potencial de ao durante diversos milissegundos aps o fim do perit>do refratrio abst>luto. Dgrante o perodo refratrio relativo, a quantidade de corrente necessria para despolarizar
o neurnio at o limiar do potencial de ao bem maior que a normal.
^imos agora estudar como o movimento de ons atravs da membrana, cruzando canais proteicos especializados, pnniuz um sinal neural com estas pnv
priedades.
O POTENCIAL DE AO NA TEORIA
O potencial de ao uma dramtica redistribuio de carga eltrica atravs da
membrana. A lic^fnylariza Ja clulii JimwW o }KUendiil Jc (iiIi' pnnwnJti fieh influxo Je ions giidio olnm'i J,i iiifinlmwa e a n-fMitiriziUUlo fnumtJa pro euxo Je
ions
l^d^io. Vamos aplicar alguns dos conceitos intrixluzidos no Capitulo 3 para
comprivnder como os ions so impelidos atravs da membrana e como esses
movimentos inicos afetam o potencial de membrana.

78 Capitulo 4 / O Potencial de Ao
II
Se a corrente injetada
no despolariza a
membrana at o limiar,
no haver gerao do
potencial de ao.
WU-^U /vWWVVlA/l/
Tempo
Se a corrente injetada
despolariza a membrana
alm do limiar, potenciais
de ao sero gerados.
A freqncia de disparo
do potencial de ao
aumenta medida que
a corrente despolarizante aumenta.
Figura 4.3
Freqncia de disparo do potencial de ao e sua dependncia do nvel de despolarizao.
Correntes e Condutncias de Membrana
Considere como neurnio ideal aquele ilustrado na Figura 4.4. A membrana dessa clula tem trs tipos de molculas proteicas: bombas sdio-potssio, canais de
potssio e canais de sdio. As bombas trabalham continuamente para estabelecer e manter gradientes de concentrao. Como em tcxJos os exemplos prvios,
vamos supor que o K' est 20 vezes mais concentrado dentro da clula e que o
Na' est 10 vezes mais concentrado fora dela. De acordo com a equao de
Nemst, a 37" C, E^ = -80mV e E;^ = 62 mV. Vamos usar este modelo para investigar os fatores que governam o movimento de ons atravs da membrana,
Iniciaremos supondo que ambos, os canais de potssio e os de sdio, esto fechados e que o potencial de membrana, V^ igual a O mV (Figura 4.4a). V.imos
abrir, agora, somente os canais de potssio (Figura 4.4b). Como vimos no Captulo 3, ons K" fluiro para fora da clula, ao longo de seu gradiente de concentrao, at que o interior fique negativamente carregado e V = E^ (Figura 4.4c).
Ateno deve ser dada ao movimento dos K', que levam o potencial de membrana de O mV a -80 mV. Considere estes trs aspectos:
1. O movimento lquido de ons K' atravs da membrana uma corrente eltrica, a qual pode ser representada com o smbolo I^.
2. O nmero de canais do potssio abertos proporcional a uma condutncia
eltrica, representada com o smbolo gj^.
3. A corrente de potssio atravs da membrana fluir somente quando V^/ Ef
A fora impulsora do K" definida como sendo a diferena entre o potencial de
membrana real e o potencial de equilbrio, podendo ser escrita como V - E^.

Existe uma relao simples entre a fora impulsora inica, a condutncia ir*''
caea quantidade de corrente inica que fluir. Para ons K", esta pode ser escrita:

o Potencial de Ao na Teona 79
Figura 4.4
Correntes e corfdutAnclas de membrana. Aqui est um neurnio ideal com bombas sdio-potssio. canais de potssio e
canais de sdio. As bombas estabelecem
gradientes de concentrao inicos de tal
torma que K" concentrado dentro da clula e Na" concentrado fora da clula, (a)
Inicialmente, imaginemos que todos os canais esto fechados e o potencial de membrana igual a O mV. (b) Agora, abrimos os
canais de potssio e K" flui para tora da clula. Este movimento de K" uma corrente
eltrica. I, e fluir enquanto a corKJutnaa
da membrana aos ions K' . g^. for maior
que zero e o potencial de membrana no
se igualar ao potencial de equilbrio do potssio. (c) No equilbrio, no h corrente lquida de potssio, porque, embora g, seja
maior que zero. o potencial de membrana
em equilbrio igual ao E . sendo que um
igual nmero de ons K' entra-e-sai da clula.
modo mais geral, escrevemos:
Se isso ihe Ma .imiiiir. porque se trnta simplesmente de uma expresso da lei
de Ohm. I - gV, vista no Captulo 3.
Agora vejamos novimente nosso exemplo. Inicinlmente, cometamos com
O mV e nenhuma permeabilidade inica na membrana (Figura 4.4n). Existe
uma grande for,M impulsora nos ons K\ pois V,* E^; de falo. (V, - EJ = 80 mV.
tntrelanlo, uma vez que a membrana impermevel ao K', a condutncia do
potssio, g^, igual a zen>. Consetienlemente. Ii = 0. Acorrente de potssio apenas flui quando estipulamos que a membrana tem canais de potssio abertos, e
enttlogi >0, Neste cast>, ons K' fluem para fora da clula, pelo menos enquanto
o potencial de membrana diferir do pt)tencial de equilbrio do potssio (Figura
4.4b). Note que o fluxo da corrente aponta no sentido que leva de V, a E^. Quando V = E^, a membrana estar em equilbrio e no haver fluxo lquido de corrente. Nesta condio, embora haja uma grande condutncia de potssio, g^, j
no existe quak|uer fora impulsora sobre os ons K' (Figura 4.4c).
O Entra-e-Sai de um Potencial de Ao
A membrana de IUSSO neurnio ideal permevel somente a K" e V , E^ = -80
mV. O que est acontecendo com os ons Na' concentrados fora da clula? Have-

105 Captulo 4 / O Potenctal de Ao


r umi fora impulsoro muito grande sobre Na" = | -80 mV-62 mV]
= - 142 mV), uma vez que o potencial de membrana to negativo com relao
ao potencial do equilbrio do sdio. Entretanto, no pode haver corrente lquida
do Na' enquanto a membrana for impermevel a ele. Agora vamos abrir os canais de sdio c ver o que acontece com o potencial do membrana.
No instante em que mudamos a permeabilidade inica da membrana, a g^
ost alui e h uma grande fora impulsora para o Na'. Portanto, temos tudo o
que precisamos para gerar uma grande corrente de sdio, atravs da membrana. ons Na" passam pelos canais de sdio na membrana no sentido que leva
de V a E..,; nesse caso, a corrente de sdio, de entrada {iimvrd), cruzando
a membrana. Supondo que a permeabilidade da membrana seja agora bem
maior para o sdio do que para o potssio, tal influxo de sdio despolariza o
neurnio ate que Vm aproxime-se de E.^, 62 mV.
Obser\'e que algo extraordinrio aconteceu aqui. Simplesmente trocando a
permeabilidade dominante na membrana de K' para Na", o potencial de membrana rapidamente invertido. Em teoria, ento, a fase ascendente do potencial
do ao pode ser explicada se, em resposta despolarizao da membrana alm
do limiar, os canais de sdio da membrana se abrirem, pemitindo ao Na' entrar
no neurnio e provocando uma despolarizao macia at que o potencial de
membrana atinja o
Como podemos explicar a fase descendente do potencial de ao? Considere
que os canais de sdio fecham-se rapidamente e os canais de potssio permanecem abortos, de tal forma que a permeabilidade inica predominante na membrana volta-se novamente de Na' para K". Ento, K' fluir para fora da clula at
que o potencial de membrana novamente se iguale ao E^. Observe que se gi aumentou durante a fase descendente, o potencial de ao ser ainda mais breve.
Nosso modelo para estes altos e baixos e entra-e-sai do potencial de ao em
um neurnio ideal mostrado na Figura 4.5. A fase ascendente do potencial de
ao explicada por uma corrente de entrada de sdio, enquanto a fase descendente ensinada por uma corrente de sada (outward) de potssio. O potencial de
ao, portanto, pode ser explicado simplesmente pelo movimento de ons atravs de canais que so acionados por mudanas no potencial de membrana. Sc
voc entender este conceito, ter uma ampla compreenso sobre as bases inicas
do potencial de ao.
O POTENCIAL DE AO NA PRTICA
Vamos revisar sinteticamente nossa teoria sobre o potencial do ao: quando a
membrana despolarizada at o limiar, h um aumento temporrio na O aumento na g^.j permite a entrada do ons Na', o que despolariza o neurnio. Este
aumento na g,j,deve ser breve para explicar a curta durao do potencial de
ao. A restaurao do potencial negativo de membrana ser ainda auxiliada pelo aumento temporrio na g^ durante a fase descendente, permitindo que os ons
K" deixem o neurnio despolarizado mais rapidamente.
Tostar esta teoria bastante simples, em princpio. Tudo o que se lem a fazer
medir as condutncia do sdio e do potssio na membrana durante o potencial
de ao. Na prtica, entretanto, tal medio mostrou-se bastante difcil em neurnios roais. O avano tcrviccxhave foi a introduo de um dispositivo chamado
de fixador de voltagem (wtage clamp), inventado pelo fisiologista .imericano
Kenneth C. Cole. Os experimentos decisivos usando este mtodo foram realizados pelos fisiologistas Alan Hodgkin e Andrew Huxley da Universidade de Cam-

bridge por volta de 1950. A fixao de voltagem permitiu a Hodgkin o a Huxley


"fixar" o potencial de membrana de um axnio em qualquer valor que oscolhO"
sem. Assim, eles podiam calcular as mudanas que ocorriam na condutncia
diferentes potenciais de membrana, medindo as correntes que fluam atravs df*
la. Em uma srie de experimentos, Hodgkin e Huxley demonstraram que n fjs'
ascendente do potencial de ao era, do fato, provocada por um aumento transitrio na g,^, com um influxo de ons Na' e que a fase descendente estava associa-

o Potencial de Ao na Prlica 81
^ ^ , .,.
zido na

ri. n.rmeabllldadei6nlca relativa da membrana, (a) Neurnio ideal, introdu

O potencial de membrana muda pela al.eraao da permeabilida k' e V. = E,, |b) Esti
pulamos que os canais de sdio na
Rgura 4,4. Comecemos imaginando que a o,>
ro da Clula, levando o V para valor prximo do E

(c) Agora^ ^^^^ ^^ ^^ ^^

lenciai de membrana positivo, existe uma grande fora impulsora souie uo


(d) O potencial de repouso restaurado: V = E^.

82 Captulo 4/OPolBfcialdeAio
d.i <1 um aumento n.) com um efluxo de ons KEssiis descobcrtns lhes vnleuo
Prmio Nobi'l de WM.
Para explicar as alteraes tempor.irias na 1 kxlRkin e Huxley propuseram
a existncia de "portes" para o scVo na membrana axonal. A hiptese levantada era que esjies ptirtt^ eram "ativados" - abertos - por uma despolarizao
acima do limiar e "inativados" - fechados e trancados - quanifo a membrana adquiria um potencial de membrana ptwitivo. Esses porttVs eram "at-ngatilhados"
(i.e.,"desinativados") - destrancados de forma que pudessem ser novamentf
acionados - apenas quando o piitencial de membrana rvtomasse ao seu valor ntgativo.
um tributo a Hodgkin e Huxley que suas hipteses sobre os portes de
membrana tenham se antecipado em mais de 20 anos ,1 demonstrai;,lo direta dt
ptxiteinas que hincionam como canais dependentes de voltagem na membrana
neuronal. Temos uma nova compreenso de canai.s de membrana dependentes
de voltagem graas a dois avanos cientficos recentes. Primeiro, novas tcnicas
da biologia molecular permitiram aos neurocientistas determinar a estrutura detalhada dessas protenas. Segundo, novas tcnicas neurofisiolgicas permitiram
aos neunxientistas mediras correntes inicas que passam por canais nicos isolados ("unitrios"). Assim, seguiremos estudando o potencial de ao a partir do
ponto de vista desses canais inicos de membrana.
O Canal de Sdio Dependente de Voltagem
A denomm.K.l,. canal de sdio dependente de voltagem bastante
adequada, pois a protena forma um porxi na membrana altamente seletivo a icms
Na , o qual abi-rto e fechado por alteraes no potencial eltrico da membrana.
Estrutura do Canal de Sdio. O canal de sdio dependente de voltagem criado a partir de um nico e longo polipeptidio. A molcvula possui quatro domnios
distintos, numerados I - IV; cada domnio consiste de seis segmentei de alfa-hlice transmembrana, numerados SI - S6 (Figura 4.6). Acredita-se que os quatro dcv
mimos esteiam agrupados, formando um poro entre eles. O poro est fcvhado
quando a membrana c^t em seu potencial de n..pouso negativo. Kntretanto, quanT, a molcula sofrx. uma alterao conforma lonal de forma tal que .x-rmita a passagem de Na' pc-lo poro (l-igua 4.7).
cas'^iu^ "" " junto ao poro, ai5 ^mais 3TT " >rna o canal 12 vedl a mT rr f ''r* P"""'"- Ap.m.ntemente, os ons Na'
d da que passam pelo canal. A gua retida, que serve como uma espcie de s
quito de acompanhantes" (carne) moleculares para o ion, necesiria nal
que ele pas, pelo filtro de seletividade. O complexo on-gC pol se7utili 1
do para selecionar Na' e excluir K' (Figura 4.8) '
dos 1 carregados positivamente esto posicionados regularmente ao longo das voltas das alfa-hlices. Assim o seemenio intei-

Propriedades Funcionais do Canal de Sdio liitudos r..>ii, i i,


de ,.0, no laboratrio de Erwin Neher, noTn^i ut^M^f anc 1 n! ili^ig^

OPoencleAonaPrtca 83
Fillro de seleitvidade
Sensor de voltagem
Pono
Figura 4.6
Estrulura do canal de sdio dependente de voltagem, (a) Acredita-se que a cadeia p
olipeptidica do canal
de sdio esteja colocada desta maneira na membrana. A molcula consiste de quatro do
mnios. I-IV. Cada domnio consiste de seis segmentos de ai(a-hlice (representados pelos cilindros azuis
) que vo e vm atravs
da membrana.) (b) Vista aumentada de um domnio, mostrando o sensor de voltagem da
alfa-hlice S4 e a
ala do poro (em vermelho), que contribui para o filtro de seletividade. (c) Vista
da molcula, mostrando como
os domnios podem se organizar para lormar um poro entre eles. (Fonte; Adaptada de
Armstrong e Hille,
1998. Fig-1,)

109 Captulo 4 / O Potenctal de Ao


Figura 4.7
Modelo hipottico para a mudana de
configurao do canal de sdio pela
despolarizao da membrana.
da membmna neuronal, como que seccionando. Esla poro de membrana pode, ent.io, ser removida do neurnio, e as correntes inicas podem ser medidas
atravs dela enquanto o potencial fixado em qualquer valor que o pesquisador
selecione. Com sorte, aquela pequena poro de membrana conter apenas um
nico canal, e o comportamento desse canal poder ser estudado. O mtodo de fixao de membrana permitiu que Neher e colaboradores estudassem as propriedades funcionais do canal de sdio dependente de voltagem (Quadro 4.3).
A mudana do potencial de membrana de uma poro de membrana axonal
de -80 para -65 mV tem pouco efeito sobre os canais de sdio dependentes de
voltagem. Eles permanecem fechados porque a despolarizao da membrana
ainda no atingiu o limiar. A mudana do potencial de membrana de - 65 para
- 40 mV, entretanto, provoca a abertura desses canais. Conforme mostrado na
Figura 4.9, canais de ^io dependentes de voltagem apresentam um padro de
comportamento caracterstico:
1. Eles abrem com pouco atraso (ativao rpida);
2. Eles f>ermanecem abertos por cerca de 1 ms e ento se fecham (so inativados);
3. Eles no podem ser abertos novamente mediante despolarizao at que o potencial de membrana retome a um valor negativo prximo do limiar.
A Figura 4.9c apresenta um modelo hipottico para a forma pela qual alteraes cor\formacionais no canal de sdio dep>endente de voltagem podem explicar essas propriedades.
Um nico canal no determina um potencial de ao. A membrana dc um
axnio pode conter milhares de canais de sdio por micrmetro quadrado (um'),
sendo necessria uma ao orquestrada desses canais para gerar o que medimos
como um potencial de ao. Apesar disso, interessante observar quantas propriedades do potencial de ao podem ser explicadas pelas propriedades do canal de sdio dependente de %'oltagem. Por exemplo, o fato de que canais unitrios no abrem at que um nvel crtico de despolarizao da membr.in<i seja
atingido explica o limiar do potencial de ao. A abertura rpida diw canais em
resposta despolarizao explica porque a fase ascendente do potencial de ao
ocorre to rapidamente. E o curto perodo durante o qual os canais permanecem
Figura 4.8
Dimenses do filtro de seletividade do
canal de sdio. gua acompanha QS ons
medida que passam pelo canal. Na' hidratado ajusta-se ao tamanho do canal; K"
hidratado no se ajusta, (Fonte: Adaptada

A
o Potencial de Ao na Prtic 85
ALIMENTO PARA O CREBRO
O Mtodo de Fixao da Membrana {Patch-Clanip)
A prpria existncia de canais dependentes de voltagem na membrana neuronal ta uma mera suposio at serem desenvolvidos
miodos para estudar as protenas individuais que constituem os
canais. Um novo e revolucionrio mtodo, o mtodo de fixao da
membrana ipatch-clamp). foi desenvolvido pelos neurocteniistas
alemes Bert Sakmann e Enwin Neher na metade da dcada de
1970. Em reconhecimento sua contnbuto. Sakmann e Neher
receberam o Prmio Nobel de 1991
A tixao da membrana permite que sejam registradas correntes inicas atravessando um nico canal (Figura A). O primeiro passo o de se tomar um eletrodo de vidro para registro, o
qual possui uma ponta finamente polida, com 1 a S M^ dimetro. baixar suavemente esta ponta sobre a membrana de um
neurnio (parte a) e ento aplicar uma suave suco airavs da
ponta do eletrodo (parte b). A borda entre as paredes do eletrodo e a poro de membrana adjacente (ica selada. Esta selagem, dita 'gigohm'(assim chamada devido alta resistncia
eltrica que apresenta, > 10 * ii), faz com que os ons no eletrodo tenham apenas um caminho a tomar, ou seja. atravs dos canais na membrana adjacente. Se o eletrodo retirado da clula,
aquela poro de membrana adjacente pode ser arrancada
(parte c) e correntes inicas podem ser medidas quando voltagens constantes so aplicadas pela membrana (parte d).
possvel se efetivar o registro de correntes fluindo airavs
de um nico canal. Se aquela poro de membrana contiver
um canal de sdio dependente de voltagem, por exemplo, ao
mudarmos o potencial de membrana de -65 para -40 mV provocaremos a abertura do canal e a corrente (I) fluir atravs
dele (parte e). A amplitude da corrente medida em uma voltagem constante na membrana reflete a condutncia do canal e
a durao da corrente reflete o tempo em que o canal esl
aberto.
Registros usando fixao de membrana revelam que a maior
parte dos canais oscilam entre dois estados de condutncia, os
quais podem ser interpretados como abertos ou fechados. O
tempo em que eles permanecem abertos pode variar, mas o valor de condutncia de um nico canal permanece o mesmo, dizse ento que ele unitrio. Os ons podem passar atravs de
um nico canal a uma laxa surpreendente - bem acima de um
milho de ior\s por segundo.
^ Mudana na voltagem atravs
de uma poro da membrana
Canal aberto Canal lechado
PiQura A

86 Captulo 4 / O Potenctal de Ao
A ROTA DA DESCOBERTA
O Desafio de Decifrar os
Canais Dependentes de Voltagem
ERWIN NEHER
Logo aps Bert Sakmann e eu termos obtido sucesso na resoluo das correntes de canais unitrios que podem ser ativados
em clulas musculares pelo neurotransmissor acetilcolina. surgiu a questo seguinte: poderiam os canais dependentes de voltagem ser submetidos ao mesmo enfoque experimental? Por algum tempo, ficamos em uma situao delicada. Os canais ativados por acetilcolina que havamos estudado tinham, de fato. propriedades favorveis: as correntes tinham grande amplitude e os
canais permaneciam abertos por um bom tempo. Mesmo assim,
nossas tcnicas eram to pouco aperfeioadas no incio dos
Figura A
Micrografia eletrnica de varredura da ponta de uma pipeta para fixao de membrana dos "velhos tempos'. O onficio desta pipeta era de 0.5 ^m de dimetro.
Erwin Neher
anos 70 (Rgura A) que mal podamos separar as correntes de canais individuais. Canais dependentes de voltagem pareciam estar alm do alcance de nosso mtodo devido rapidez com que
mudam de um estado a outro e
pequena amplitude (de seus potenciais).
Apesar disso, em um simpsio
na Universidade de Yale. Franco
Conti convenceu-me de tentar o
registro utilizando o axnio gigante da lula. Assim, fui at a Estao
de Biologia Mannha em Camogli.
na Itlia, para algumas visitas.
Franco e eu tomamos pipetas de medio com formato em "L" e
as inserimos longitudinalmente em axnios gigantes de lula. tentando pressionar a membrana para tora a partir de lado de dentro, visando a uma medida com fixao de membrana. Aprendi a
admirar a arte de Franco em dissecar e manipular o frgil axnio. Mesmo assim, expenmentamos grande frustrao pelas dificuklades da tarefa, exceto por alguns registros realmente estimulantes, que, de fato. mostravam flutuaes regulares no abrir
e fechar dos canais dependentes de voltagem, compatveis com
as propriedades de canais de potssio dependentes de voltagem. Os registros desses experimentos acabaram na Nature.
mas o enfoque experimental era extremamente difcil para que
continussemos com ele.

As coisas mudaram quando Fred Sigworth veio para o laboratrio. Ele havia concludo sua tese de doutorado, na qual descrevia um mtodo de anlise para determinar flutuaes em correntes atravs de canais, mesmo se elas no pudessem ser completamente separadas ou "resolvidas'. Comeou a registrar tais
flutuaes em clulas musculares. Enquanto ele executava seus
expenmentos. eu consegui obter o que agora conhecido como
a selagem gigaohm'{'ggaohm'seaff ou "gigaselagem". Com
esta 'gigaselagem". todos aqueles proWemas de anlise melhoraram em uma ordem de magnitude. Fred, com experincia em
engenharia eletrnica, rapidamente melhorou a eletrnica para
alcanar as melhorias nas condies de registro. Em poucas semanas, ele havia registrado toda uma fita com correntes bem
separadas de canais de sdio dependentes de voltagem.

o Potencial de Ao na Prlica 87
f
Corrente
de entrada
Correnie
de enirada
T
Corrente
de entrada
u
Canal aberto
hX^')''
dbertos antes de serem inativados (menos de 1 ms) explica, em parle, a razo pela qual o potencial de aAo to breve. Ademais, .\inativao dos canais ptxie explicar o perodo refratrio absoluto: outro potencial de ao no pode ser gerado
at que os canais sejam reengalilhados.
Os Efeitos de Toxinas sobre os Canais de Sdio. As correntes que pasvim
pelo canal de sklio, assim como os potenciais de ao. podem ser completamente bloqueados com lelrodoluxina (TTX). Esta potente toxina obstrui o poro permevel ao Na", ligando-se firmemente a um sitio especfico no lado externo do
canal. Originariamente isolada dos ovrios do peixe chamado de Iviucu, a TTX
eralmente fatal quando ingerida. Apesar disso, o baiacu considerado uma
iguaria no Japo. Chefs de cozinha especializados no preparo do susi treinam
durante omw e podem obter permisso do governo para preparar o peixe de tal
forma que. quando ingerido, cause dormncia ao retior da biva. Isso que
venturar-se pela KKM!
A TTX uma entre vrias toxinas naturais que interferem com a funo do canal de sdio dependente de voltagem. Outra toxina bUx]ueadora do canal a saxilMina, produzida por dinoflagelados do gnero Coiiiiiiulax. A saxitoxiiia encontrada em mais alta concentrao em mariscos, mexilhiVs e outros moluscos
quf se alimentam destes pri)to/orios marinhos. CXasionalmente, os dinoflagel-idos reproduzem-se de forma muito exuberante, caus.mdo o que conhecido
Figura 4.9
Abertura e fechamento dos canais de
sdio com despolarizao da membrana. (a) Este traado mosira o potenciai eltrico atravs de uma poro
da membrana. Quando o potencial de
membrana muda de - S5 para - 40 mV.
os canais de sdio abrem-se. (b) Traactos mostram como trs canais diferentes respondem alterao de voftagem.
Cada linha o registro da corrente eltrica que tlui atravs de um nico canal.
(1 ) A -65 mV. 08 canais esto fechados,
de forma que no h corrente. (2) Quan-

do a membrana despolarizada at
-40 mV. os canais abrem-s brevemente e a corrente flui para dentro, representada pela deflexo para baixo no traado da corrente. Embora exista alguma
variao de um canal para outro, todos
se abrem (m pequeno retardo, permanecendo assim por cerca de 1 ms. Aps
abrirem uma vez, eles se fecham e permanecem desse modo, enquanto a
membrana for mantida despolarizada.
(3) O fechamento do canal de sdio pela despolarizao estvel e continuada
chamado de inatn/ao. (4) Para reengatilhar os canais, a membrana deve retornar a -65 mV (c) Modelo pelo qual
mudanas na conformao da protena
do canal de sdio poderiam permitir
suas propriedades funcionais. (1) O canal fechado (2) abre-se com a despolarizao da membrana. (3). Ocorre inativao quando uma poro globular da
protena gira para ctma. oduindo o poro.
(4) Reengatilhamento ocorre quando a
poro globular afasta-se e o poro fecha-se pelo movimento dos domnios
transmembrana.

88 Captulo 4 / O Potenctal de Ao
como "mar vermelha". A ingesto dc moluscos nesses perodos pode ser fatal
em decorrncia da alta concentrao da toxina.
Alm das toxinas que bloqueiam canais de sdio, certos compostos interferem
com o funcionamento do sistema ner\-oso, pois causam a abertura dos canais dc
maneira inapropriada. Nesta categoria est a tHitmivtoxiiirt, encontrada da pele
de uma variedade de r colombiana. A batracotoxina faz com que os canais
abram-se em potenciais mais negativos e assim permaneam por um perodo de '
tempo muito mais longo que o normal, de forma que prejudicam a codificao
da informao peks potenciais de ao. Toxinas produzidas por lrios (veratridina) e rannculos (aconitina) apresentam um mecanismo de ao semelhante, A
Inativao do canal de sdio tambm perturbada por toxinas de escorpies e ,
anmonas marinhas.
O que poilemos aprender dessas toxinas? Primeiro, as diferentes toxinas alteram a funo do canal, uma vez que se ligam a diferentes stios na protena, informaes acerca da ligao de toxinas e suas conseqncias tm ajudado os pesquisadores a deduzir a estrutura tridimensional do canal de sdio. Segundo, as
toxinas podem ser utilizadas como ferramentas experimentais para estudar as
conseqncias (farmacolgicas) do bloqueio dos potenciais de ao, Por exemplo, como veremos nos captulos seguintes, a TTX e comumente utilizada em experimentos que requerem o bloqueio de impulsos em um nervo ou msculo. A
terceira e mais importante lio obtida do estudo das toxinas: deve-se ter cuidado com aquilo que se vai ingerir.
Os Canais de Potssio Dependentes de Voltagem
Osexp^ rimi utosde Hcxlgkin e Huxley indicaram que a fase descendente do potencial de ao s era parcialmente explicada pela inativao de g^^. alm de um
aumento transitrio no g^, que funcionava acelerando a restaurao do potencial
de membrana negativo aps o pico ou ponta (spike). Alm disso, postularam a
existncia de portes de potssio na membrana que, assim como os portes dc
sdio, se abrissem em resposta despolarizao da membrana. Diferentemente
dos portes de sdio, contudo, os de potssio no se abrem imediatamente aps
a despolarizao; necessrio cerca de 1 ms para que eles se abram. Em con^
qncia deste atraso, e uma vez que a condutncia ao potssio serve para recompor o potencial de membrana, esta condutncia foi chamada de retificador cow p"- i
tardo (delayed rectifier).
Hoje sabemos que h muitos tipos de canais de potssio dependentes de
voltagem. A maioria deles abre-se quando a membrana est despolarizad.i c
eles funcionam diminuindo qualquer despolarizao adicional, dando passagem aos ons K' para que deixem a clula, cruzando a membrana. Os canais de
potssio dependentes de voltagem conhecidos tm, todos, uma estrutura similar. As protenas desses canais consistem de quatro subunidades poli pep tdicas
separadas, que se renem formando um poro. De forma semelhante aos canais
de sdio, essas protenas so sensveis a mudanas no campo eltrico que "embebe" a membrana. Quando a membrana est despolarizada, acredita-se que as
subunidades mudem de forma para permitir a passagem dos ons potssio atr.v
vs do poro.
Juntando as Peas do Quebra-Cabea
Podemos agora usar o que aprendemos sobre ons e canais para explicar as pr^"
priedades-chave dos potenciais de ao.

Limiar: o potencial de membrana no qual um nmero suficiente de canais


sdio dependentes de voltagem abre-se de forma que a permeabilidade jnica relativa da membrana favorece o sdio sobre o potssio'.
N. dc T. lw pi rlurb-iA pn)pjga-sf lu mombraivs j<> long., di' I.KIJ d celulj ci>m.
) uma caxMtJ df
I.., REALIMI-NLJRK,VM.- st-mpn.- M4><. fn-nl.- c. A f,m ao cabi,. nt n.tjndi) hnios
i, M-IIS ciinai de
iransprlj, a^im, a infonnaAo v modo nJo di-cn-mi-nMl ao lonfo do axfttiic. oti- suj l.
rmin.KW.

A Conduo do Potencial de Ao 89
. fos' ascendente (despolarizao): enquanlo o lado citoslico da membrana est negativo em relao ao lado externo, h uma grande fora impulsora sobre
os ons Na". Assim, quando os canais de sdio se abrem, os ons Na' precipitam-se para dentro da clula atravs de seus poros, causando a despolarizao rpida da membrana que vemos na Figura 4.10.
U/frnfJissfl^t-m; uma vez que a permeabilidade relativa da membrana favorece
enormemente o sdio, o potencial de membrana atinge um valor prximo do
EN.,' "-li-ie maior do que O mV.
Fisf descatdeitk' (repiMarizao): os comportamentos de dois tipos de canais colaboram para a fase descendente de repolarizao; primeiro, os canais de sdio
dependentes de voltagem so rapidamente inativa dos; segundo, os canais de
potssio dependentes de voltagem finalmente terminam de se abrir (o mecanismo para tal disparado 1 ms antes, pela mesma despolarizao); existe uma
grande fora impulsora sobre os ons K" quando a membrana est fortemente
despolarizada, de modo que estes se precipitam para fora da clula atravs dos
canais adicionais abertos*, fazendo com que o potencial de membrana volteagora no to rapidamente (fase p-despol(iri:uio) - a ser negativo".
l>ik-hipcrpolnrizano: os canais de potssio dependentes de voltagem que esto
abertos adicionam, membrana em repouso, mais permeabilidade ao potssio; uma vez que h pouca permeabilidade ao sdio, o potencial de membrana muda em direo ao E^, causando uma hiperpolarizao em relao ao potencial de membrana de repouso, at que os canais de potssio dependentes
de voltagem completem seu fechamento; nesta fase, a bomba j reorganizou
corretamente os gradientes, mas, como foi dito, ainda vaza excesso de K"; o
potencial de membrana permanece hiperpKlarizado at que os canais de potssio dependentes de voltagem se fechem.
Perodo refratrio absoluto: os canais de sdio so inativados quando a membrana toma-se fortemente despolarizada; esses canais no podem ser ativados
novamente, e outro potencial de ao no pode ser gerado, at que o potencial
de membrana esteja suficientemente negativo para reengatilhar os canais.
Perioiio refratrio relativo: quando uma parte dos canais com porto de Na' j
reengatilhou, possvel, com uma corrente despolarizante maior, levar o potencial de membrana at o limiar e disparar outro potencial de ao antes do
final do primein>.
Vimos que os canais e o movimento de ons atravs deles podem explicar as
propriedades do potencial de ao. No entanto, importante lembrar-se que a
bomba de sdio-potssio tambm est trabalhando em silncio no pano-de-fundo deste cenrio. Imagine que a entrada de Na' durante cada potencial de ao
seja como uma onda caindo sobre a proa de um barco que navega em mares tempestuosos. Assim como a ao contnua da bomba que des.ilaga a embarcao, a
bomba de sdio-potssio trabalha o tempo todo para transportar o Na' de volta
atravs da membrana. A bomba mantm estveis os gradientes de concentrao
inica que impulsionam Na' e K' atravs de seus rwpectivos canais durante o
potencial de ao.
A CONDUO DO POTENCIAL PE AO
Para transferir informao de um ponto a outro no sistema ner\ osti necessrio
que o potencial de ao, uma vez gerado, seja conduzido ao longo do axnio. EsN. dl- T. 1 i-mba-sv qui- no n-|Huiso |.i t-xisloni cjn.iis do \ .i/.imfnli> p.i

rj o K'. pormanumenii-tli' abcfics,


por ..nOe si.-mpr<- [Mnlom Mir t ^ll s ortv qu.indo so ahrern os v.iiiais com pjra K'
. eMos w )unln> .ii
quy j L~.i.n-.im .iK'rU>s, .minvtitoido ainda mdis d }vrine.itilKl.uli- <l.i mcmbra
n.! .Uiiiele km, pois objplivani
a<mpcn.sdr pret-iH,iiii.-nli- o (Rr.imli?) .uimeiilo n.i pcrnxt-ai^ilidade ao Na
': o potcncial de a-piiusiv sv m.inti-in IU, nm-is em di-w ^. ^tar mtili.intf uma delrmiinada n-la^o tiva i-nta- as |,>
erniMbilid.idL-. ao K"
(mju)r) e jo Na' imi-nor).
N. de r. A dvnu.ra ./.sfK-uriMpJci cm alingtr a \ i-haRciii original do n-pouso a
.jut- o trabalho
auMliar djs N.m^>a^ MWi.v-pin.issu. ATl'as-.. lyvc o de rwr^ani/ar s gradientes tni
a^n. deslellos do sWio
; dl- p>|j.v,io. n.-.li/.ido cunlra o x a/omento i-xa^Mvo di- k" (\ i-r noU anlenor
).

90 Captulo 4 / O Polencial de Ao
Rgura 4.10
Base motecular do potencial de ao.
(a) Potencial de membrana, conforme muda com o tempo, durante um potenciai de
ao. Fase ascendente do potencial de
ao causada pelo influxo de ons Na+
por meio de centenas de canais de sdio
dependentes de voltagem. A fase descendente causada pela inativao dos canais de sdio e o efluxo de ons K+ via canais de potssio dependentes de voJtagem
que so abertos, (b) Correntes de entrada
atravs de trs canais de sdio dependentes de voltagem representativos. Cada canal abre com pequeno retardo quando a
membrana est despolarizada at o limiar.
O canal permanece aberto por no mais
que 1 ms e. ento, inativado, (c) Somatrio das correntes de sdio fluindo por todos
os canais de sdio, (d) Correntes de sada
por trs canais de potssio dependentes
de voltagem representativos. Canais de
potssio dependentes de voltagem abremse cerca de 1 ms aps a membrana estar
despolarizada at o limiar e permanecem
abertos enquanto a membrana estiver despolarizada. Alta permeabilidade ao potssio laz com que a membrana se hiperpolarize por algum tempo. Quando os canais
de potssio dependentes de voltagem fecham-se, o potencial de membrana relaxa
de volta ao potencial de repouso, cerca de
-65 mV. (e) O somatrio das correntes de
K' fluindo atravs dos canais de potssio,
(f) Corrente lquida transmembrana durante o polencial de ao (soma das partes
ee).
Corrente
transmembrana
liquida
t processo como a queima de um pavio. Imagine seu personagem favorito
HQ segurando uma banana de dinamite, com um fsforo aceso sob o pavio, q"^
incendeia quando estiver suficientemente quente (ultrapassa algum limiar)- ^
chama aquece o segmento de pavio que se segue at que ele pegue ogo.
forma, a chama faz seu caminho ao longo do pavio. Note que o pavio que c J^

A Conduo do Potencial de Ao 91
Figura 4.11
Conduo do potencial d ao. Entrada de cargas positivas durante o potervaal
de ao causa despolarizao at o Itmiar
da membrana logo sua frente.
3 ms ap8
so em uma exiromidade apenas queim.i em um sentdo; a chama no pode retornar por onde veio porque o material inflamvel logo atrs j foi queimado.
A propagao de um potencial de ao ao longo do axnio semelhante
propagao da chama ao longo do pavio. Quando o axnio est suficientemente
despolarizado para atingir o limiar, canais de sdio dependentes de voltagem
abrem-se e o potencial de ao iniciado. O influxo de carga positiva despolariza o segmento de membrana imediatamente frente, at que ele alcance o limiar
e gere seu prprio potencial de ao (Figura 4.11). Desta forma, o potencial de
ao faz seu caminho ao longo do axnio ate alcanar o terminal do axnio, assim iniciando a transmisso sinptica (o assunto do Captulo 5).
Um potencial de ao iniciado em uma extremidade de um axnio apenas se
propaga em uma direo, ele no volta pelo caminho j percorrido. Isto ocorre
porque a membrana por onde pasm est refratria como a-sullado da inativao
dos canais de sdio recm-utilizadi. No entanto, tal como o pavio, um potencial
de ao pode ser gerado por despolarizao em qualquer extremidade do axnio
e assim podo se propagar em qualquer sentido. (Normalmente os potenciais de
ao propagam-se em apenas um sentido, o que se chama conduo \Jrli\lrniica.
A propagao no sentido inverso, algumas vezes obtida experimentalmente, e dt^
nominada conduo lUitirmica/) Uma vez que a membrana axonal excitvel
(capaz de gerar potenciais de ao) ao longo de t.>da a sua exteitso, o potencial
se propagar sem decaimento (conduo uiHiecremetital). O pavio funciona do
mesmo modo, pois inflamvel ao longo de tixia a sua extenso. Diferentemente
do pavio, contudo, o axnio ptide regenerar sua capacidade de disparo.
As veliKidades de conduo do potencial de ao variam, mas 10 m/s uma
taxa tpica. Lembre-se de que o perodo do incio at o final do potencial de ao
dura cerca de 2 ms. A partir desses dados, podemos calcular a extenso da membrana que est engajada no potencial de ao em um determinado instante:
10m/sx2xl's = 2xl0-m.
Assim, um potencial de ao andando a 10 m/s ocorre sobre uma extenso de
2 cm de axnio.
Fatores que Influenciam a Velocidade de Conduo
No se pode esquecer que a corrente de entrada de Na' durante o potencial de
ao di>spolariza a poro de membrana logo frente. Se ess,i poro de membrana alcanar o limiar, haver o disparo de um potencial de ao, e. assim, o ptv
tencial de ao "queimar" ao longo da membrana. A velocidade com a qual o

92 Captulo 4 / O Potenctal de Ao
polenci.lI de ao se prop.ig.i ao longo do axnio depende de qiio longe <i despoUiri/ao projeta-se frenie do potencial de ao, o que, por sua vez, depende
de certas caractersticas fsicas do axnio. ,
Imagine que o influxo de cargas positivas para o interior do axnio seja como I
nbrir uma mangueira de irrigar o jardim. H dois caminhos que a gua pode to- ;
mar; um. direto pelo interior da mangueira, e outro, pelas aberturas da mangueira. A quantidade de gua que ir fluir por um caminho ou por outro depender
de sua resistncia relativa; a maior parte da gua percorrer o caminho de menor .
resistncia. Se a mangueira for estreita e os orifcios numerosos e grandes, a
maior parte da gua fluir atravs desses furos. Se a mangueira for larga, com
poucos e pequenos furos, a maior parte da gua fluir por dentro dela. Os mesmos princpios aplicam-se propagao da corrente positiva ao longo do axnio
frente do potencial de ao. H dois caminhos que as cargas positivas podem
tomar: um, pelo interior do axho e outro atravs da membrana axonal. Se o
axnio for estreito e houver muitos poros abertos na membrana, a maiot parte
da corrente fluir atravs da membrana. Se o axnio for largo e houver poucos ,
poros abertos na membrana, a maior parte da corrente fluir por dentro do axnio. Quanto mais longe a corrente propagar-se ao longo do axnio, mais distante o potencial de ao despolariz a sua frente, e com mais rapidez o poteniaj de
ao se propagar. Como regra, portanto, a velocidade de conduo do potencial .
de ao aumenta com o dimetro axonal. '
Como conseqncia dessa relao entre o dimetro axonal e a veliKidade de
conduo, vias neurais sobremaneira importantes para a sobrevivncia desenvolveram, no pnxresso evolutivo, axnios excepcionalmente largos. Um exemploa
axnio gigante da lula, que parte de uma via que medeia um reflexo dc fuga em
resposta a uma forte estimulao sensorial. O axnio gigante da lula pode chegar
a medir 1 mm de dimetro, to grande que originariamente pensou-se que fosse
parte do sistema circulatrio do animal. As neunKncias tm um dbito para com
o zologo britnico). Z. Young, que, em 1939, chamou a ateno para o axnio gigante da lula como uma promissora preparao experimental para o estudo biofsico da membrana neuronal. Hodgkin e Huxlev usaram esta preparao para elucidar as bases inicas do potencial de ao, e o axnio gigante continua a ser utilizado hoje em uma grande variedade de estudos neurobiolgicos. I
O tamanho axonal e o nmero de canais dependentes de voltagem na membrana tambm afetam a excitabilidade neuronal. Axnios menores necessitam de |
uma maior despolarizao para alcanar o limiar do potencial de ao e so mais
sensveis ao bloqueio por anestsicos locais {Quadro 4.4).
Mlelina e Conduo Saltatria. O que h de positivo com relao aos axnios bem desenvolvidos que eles conduzem o potencial de ao mais depressa;
o negativo que ocupam muito espao. Se todos os axnios em seu encfalo tivessem o dimetro do axnio gigante da lula, sua cabea seria grande demais para passar pela porta de um celeiro. Felizmente, na evoluo, os vertebrados chegaram a outra soluo para aumentar a velocidade de conduo do potencial di> ;
ao: envolver o axnio com um material isolante chamado mielina (veja o Cap- ;
tulo 2), que consiste de muitas voltas de membrana fornecidas por clulas gliais
- clulas de Schuviim no sistema nervoso perifrico (fora do encfalo e da medula
espinhal) e oliathiendroglia no sistema nervoso central. Assim como vedar cotn
uma fita os funw da mangueira facilita o fluxo de gua pelo seu interior, a mielina facilita o fluxo do corrente pelo interior do axnio, aumentando, assim, a veliKidade de conduo do potencial de ao (Quadro 4.5).
A bainha de mielina no se estende continuamente ao longo de todo o axnioExistem quebras no isolamento, onde ons podem cruzar a membrana para.ge-

rar potenciais de ao. Como voc deve se lembrar do Captulo 2, essas quebras
na bainha de mielina so os nodos de Raiwier (Figura 4.12). Canais de sdio
pendentes de voltagem esto concentrados na membrana desses nodos. A distncia entre os nodos normalmente 0,2 a 2,0 mm, dependendo do tamanho Jf
axnio (axnios mais largos possuem maiores distncias inlernodais).

#
A Conduo do Potencial de Ao 93
DE ESPECIAL INTERESSE
Anestesia Local
Embora tenha lentado ser forte, voc | no aguenta mais reode-se dor de dente e procura seu dentista. Felizmente a pior
parle de se 1er de fazer uma restaurao a picada na gengiva
Aps a injeo. sua boca fica dormente e voc devaneia enquanto seu dentista, com a broca, vai restaurando seu dente O
que foi injetado e como age?
Anestsicos locais so drogas que bloqueiam temporariamente os potenciais de ao nos axnios. Eles so ditos -locais'
porque so injetados diretamente no tecido onde a anestesia a ausncia de sensao - desejada. Axnios pequenos, disparando um monte de potenciais de ao, so mais sensveis ao
bloqueio da conduo por anestsicos locais.
O pnmeiro anestsico local introduzido na prtica mdica foi a
cocana. Este composto foi originalmente isolado das folhas da
coca em 1860 pelo mdico alemo Albert Niemann Conforme o
costume dos farmacologistas de seu tempo, Niemann testou o
novo composto e descobriu que causava dormncia em sua lingua. Logo, foi descoberto que a cocana tinha propriedades txicas e que causava dependncia qumica. (As propriedades de
alterao dos estados da conscincia pela cocana foram estudadas por outro mdico lamoso - Sigmund Freud. A cocana altera o humor por um mecanismo diferente daquele responsvel
por sua ao de anestsico local, como veremos no Capitulo
15.)
A busca por um substituto sinttico adequado para a cocana
levou ao desenvolvimento da lidocaina, que agora o anestsico local mais largamente utilizado. A lidocana pode ser dissolvida em gel e aplicada sobre as muscosas da boca (e de outros
ocais) para adormecer os terminais nervosos (chamada anestesia lpica). injetada diretamente em um tecido (anestesia por
intilirao) ou em um nervo [btoqueto nervoso) e at mesmo ser
infundida no liquido cefalorraquidiano que banha a medula espinhal (anestesia raquidiana) para anestesiar grandes partes do
corpo.
A lidocaina e outros anestsicos locais previnem a gerao de
potenciais de ao por se ligarem a canais de sodio dependentes de voltagem O silio de ligao para a lidocana loi identificado como sendo o segmento de alfa-hlce S6 do domnio IV da
protena (Figura A). A lidocaina no tem acesso a este sitio a
partir do lado de fora. O anestsico deve primeiramente cruzar a
membrana axonal e. ento, passar peto porto aberto do canal
para encontrar seu sitio de iigao por dentro do poro Isto explica por que nervos ativos so bloqueados mais rapidamente (os
portes do canal de sdio so abertos com mais rapidez). A lidocana ligada interfere com o fluxo de Na" que normalmente
acontece apos a despolarizao do canal.

Axnios menores so afetados por anestsicos tocais com


mais rapidez que axnios maiores porque seus potenciais de
ao tm menor margem de segurana; um nmero maior de
canais de sdio dependentes de voltagem deve funcionar para
assegurar que o potencial de ao no falhe medida que percorre o axnto. Esta maior sensibilidade dos axnios pequenos
Canal
. de sdio
IV dependente de
'Ollagem
Stios de
bgaoda
lidocina
Figura A
Mecanismo de ao da lidocaina (Fonte Adaptada de Hardman
et al.. 1996, Fig 15-3.)
aos anestsicos locais uma vantagem na pratica clnica. Como
veremos no Captulo 12, so as libras pequenas que transmitem
informao relativa a estmulos dolorosos, lais como uma dor de
dente.

94 Capitulo4/o Potencial de Ao
DE ESPECIAL INTERESSE
Esclerose Mltipla, uma Doena Desmielinizante
A importncia critica da mielina para a Irarsferncia de informao normal no sistema nervoso humano revela-se pela doena
neurolgica conhecida como esclerose mltipla (EM). Vitimas de
EM com freqncia queixam-se de fraqueza, falia de coordenao e dificuldades de vtso ou fala. A doena caprichosa, marcada normalmente por melhoras e pioras ocasionais que ocorrem
no decurso de muitos anos. Embora a causa exata de EM ainda
no seja bem conhecida, a causa dos distrbios sensonais e motores esi bastante clara. A EM ataca as bainhas de mielina dos
feixes de axnios do encfalo, medula espinhal e nervos pticos.
Seu nome denvado da palavra grega para "endurecimento", que
descreve as leses que se desenvolvem ao redor dos feixes de
axnios, e a esclerose dita mltipla porque a doena ataca muitos sitios no sistema nervoso ao mesmo tempo.
Leses no encfalo podem agora ser visualizadas de forma
no-invasiva atravs da utilizao de novos mtodos, tais como
a ressonncia magntica (RM). Os neurologistas, entretanto, foram por vrios anos capazes de diagnosticar EM utilizando o fato de que a mielma importante para o sistema nervoso por aumentar a velocidade de conduo axonal. Um teste simples envolve a estimulao do olho com um padro semelhante a um
tabuleiro de xadrez, medindo-se no crnio o tempo decorrido at
que uma resposta eltrica ocorra na parte do encfalo que um
alvo para o nervo ptico. Pessoas com EM caracterizam-se por
uma diminuio marcante da velocidade de conduo de seus
nervos pticos.
Outra doena desmielinizante a sndrome de Guillain-Barr,
que ataca a mielina dos nervos perifricos que inervam o msculo e a pele. Essa doena pode se seguir a doenas infecciosas ou inoculaes menores e parece resultar de uma resposta
imunitria anmala contra a prpria mielina. Os sintomas derivam diretamente do retardo e/ou da falha na conduo do potencial de ao nos axnios que inervam os msculos. Esse dficit de conduo pode ser demonstrado clinicamente pelo estmulo eltrico de nervos perifricos atravs da pele. medindo-se.
ento, o tempo decorrido para evocar uma resposta (um movimento brusco em um msculo, por exemplo). Ambas as doenas, a EM e a sndrome de Guitlain-Barr. so caracterizadas
por um profundo retardo no tempo de resposta, uma vez que a
conduo saltatria est prejudicada.
Figura 4.12
Bainha de mielina e nodo de Ranvier. O
isolamento eitnco fornecido pela mielina
aiuda a acelerar a conduo do potercial
de ao de um para outro. Canais de sdio
dependentes de voltagem esto concenIrados na membrana axonal nos nodos de
Ranvier.

Imagine que o poloncial de ao dfslocindo-.si- ao lonf^o da iinjmbr.ina


seja como aluia-m caminhando por uma trilhi, A condu.lo do potencial de aso
sem mielimi seria como caminhar ao longo da trilha cm passos muito curtw,
utilizando cada pt>legada da trilha para colwar w ps. A conduo com mielitw,
em contraste, seria como andar a passos largi>s ao longo da trilha. Em axnic
mielinizados. o potencial de ao pula de um nodo a outro (Figura 4.13). Fste tipo de propagao do potencial de ao chamado di- conduo saltatria.
POTENCIAIS DE AO, AXNIOS E DENDRITOS
Potenciais de ao do tipo que discutido neste captulo so pi incipalmenl?
uma caracterstica de axnios. Via de regra, as membranas dos dendritos e lii
corpos celulares neuronais no geram potenciais de aSo causados pelo siO'
visto possurem muito poucos canais de sdio dependentes de voltagem. Apenas membranas que tm essas molculas proteicas especializadas so capazesd?

Potenciais de Afio, Axfinios e Dendritos 95


Figura 4.13
Conduo saltatria. A meiina permite
que a corrente se eslenda para mais longe
e de forma mais rpida entre os nodos,
acelerando, assim, a conduo do potencial de ao. Compare esta ligura com a
4.11.
Rcrar potenciais de ao, e tsse tipo de membrana excitvd normalmente encontrado apenas em axnios. Assim sendo, a parte do neurnio onde o axnio se
origina do soma, o cone de implantao axonal, freqentemente chamado tambm de zona de disparo ou zona de gatilho. Em um neurnio tpico no encfalo
ou medula, a despolarizao dos dendritos e do si^ma, causada pelo estmulo sinplico de outros neurnios, leva gerao de potenciais de ao se a membrana do cne de hnphwtaUo aximal for despolarizada alm do limiar (Figura 4.14a).
Na maior parte dos neurnios senstmats. entn?tanto, a zona de disparo localizase prxima aos terminais ner\'osos sensoriais, onde a despolarizao causada pela estimulao sensorial leva gerao de potenciais de ao que se propagam ao
longo dos nervos sensoriais (Figura 4.14b).
Neurnio
sensorial
Zona de
disparo (ou gatilho):
cone de implantao
axonal
Figura 4.14
Protenas de membrana especificam as
funes de diferentes partes do neurnio. (a) Neurnio piramidal cortical e (b)
Neurnio primrio sensorial. Apesar da diversidade da estrutura neuronal, a membrana axonal pode ser identificada no nvel
molecular por sua alta densidade de canais de sdio dependentes de voltagem.
Esta distino molecular permite que os
axnios gerem e conduzam potenciais de
ao. A regio da membrana onde os potenciais de ao so normalmente gerados
chamada de zona de disparo ou zonagatilho (no cone de implantao do axnio). As setas indicam o seniKo normal de
propagao do potenaai de ao nestes
dois tipos de neunimo.

96 Cap(luk)4/OPoIenci8ldeAo
DE ESPECIAL INTERESSE
O Ecltico Comportamento Eltrico dos Neurnios
Os neurnios no so todos iguais; eles variam em sua forma, (amanho e conexes. Os neurnios tambm diferem
uns dos outros em suas propriedades eltricas. Uns poucos
exemplos dos diferentes comportamentos dos neurnios
so mostrados na Figura A.
O crtex cerebral apresenta dois tipos pnncipais de neurnios, conforme definidos morfologicamente: clulas estreladas sem espinhos dendriticos e clulas piramidais com espinhos. Uma clula estrelada tipicamente resporxfe a uma corrente despoiarizante constante injetada em seu soma. disparando potendats de ao a uma freqnaa relativamente
constante durante o estmulo (parte a). A maior parte das clulas piramidais, no entanto, no pode sustentar uma taxa de
disparo constante. Em vez disso, elas disparam rapidamente no inicio do estimulo e. a seguir, diminuem a taxa de disparo. mesmo que o estimulo permanea forte (parte b). Esta diminuio na taxa de disparo com o tempo chamada
adaptao e uma propriedade muito comum entre clulas
excilveis. Outro padro de disparo a "rajada" ou Irem",
uma seqncia rpida de potenciais de ao seguida por
uma breve pausa. Algumas clulas, iricluindo um subtipo
particular dos grandes neurnios piramidais no crtex, podem mesmo responder a um estmulo constante com trens
de potenciais rtmicos, repetitivos (parte c). Tal variabilidade
nos padres de disparo no restrita ao crtex cerebral. Estudos de muitas reas do encfalo sugerem que os neurnios apresentam uma variabilidade to grande em seus
comportamentos eltricos quanto em suas morologias.
Oual a explicao para os diversos comportamentos dos
distintos tipos de neurnios? Em ltima anlise, a fisiologia
de cada neurnio determinada pelas propriedades e pelo
nmero de canais inicos em suas membranas. H muitos
outros tipos de canais inicos alm dos poucos descritos
neste capitulo, cada um deles com propriedades distintas.
Por exemplo, alguns canais de potssio so ativados apenas muito lentamente. Um neurnio com alta densidade
destes canais de potssio mostrar adaptao, porque durante um estmulo prolongado mais e mais desses canais
de potssio ativados lentamente abrir-se-o e as correntes
de sada geradas por eles progressivamente tendero a hiperpolarizar a membrana. Quando se percebe que um nico neurnio pode expressar mais de uma dzia de tipos de
canais inicos, a fonte desses diversos comportamentos de
disparo torna-se clara. So as complexas interaes entre
mltiplos canais inicos que criam a ecltica assinatura eltrica de cada classe de neurnios.
Corrente despoiarizante injetada 25 ms
J

"L
Figura A
O ecltico comportamento dos neurnios (Fonte: Adaptada de Agmon e Connors, 1992.)
No Captulo 2. vimos que nxnios e dendrilos diforom i-in sua morfolojjii''
Agora aprendemos que so funcionalmente diferentes e que esta diferena ui'
funo cspocficad.i no nvel molecular pelo tipo de proteina que h n.i membrana neuronal. Di.stines nos tipos e na densidade de canais inicos na me^'
brana tambm podem explicar as propriedades eltricas caractersticas dos dif?rentes tipos de neurnios (Quadm 4.6).

Comentrios Finais 97
COMENTRIOS FINAIS
Voltando ao oxcniplo do Captulo 3, a leso na pele provwada pelo percevejo
distende os terminais nen'osos sensoriais do p. Canais inicos especializados,
sensveis distenso da membrana, abrem-se e permitem que ons sdio carre
gados positivamente entrem nos terminais nervosos. Este influxo de carga positiva despolariza a membrana da zona de disparo at ultrapassar o limiar, gerando o potencial de ao. A carga positiva que entra durante a fase ascendente do
potencial de ao espalha-se pelo axnio e vai despolarizando a membrana sua
frente tambm at seu limiar. Assim, o ptitencial de ao continuamente regenerado medida que se propaga como uma onda ao longo do axnio sensorial.
Agora chegamos ao passo em que tal informao distribuda e integrada por
outros neurnios no sistema nervoso central. Esta transferncia de informao
de um neurnio para outro chamada de frflnsm/ssdo sinplica, assunto dos dois
prximos captulos.
No nos deveria surpreender que a transmisso sinptica, como o potencial de
ao, dependa de protenas especializadas na membrana neuronal. Assim, comea a emergir o cenrio do encfalo como uma rede complexa de membranas neuronais interagindo entre si. Considere que um neurnio tpico com todos os seus
neuritos possui uma superfcie total de membrana com cerca de 250.000 nm^ A
rea da superfcie dos 100 bilhes de neurnios que constituem oencfalo humano chega a 25.000 m^ - mais ou menos o tamanho de quatro campos de futebol.
Toda essa membrana, com sua mirade de molculas priiticas especializadas,
constitui o material de nossa mente.
PALAVRAS-CHAVE
Propriedades do Potencial de Ao
fase ascendente (p. 74)
pico de ultrapassagem (p.74)
fase descendente (p. 74)
ps-despolarizao (p.74)
ps-hiperpo(anzao (p74)
limiar (p.7S)
perodo refratrio absoluto (p. 77)
perodo refratrio relativo (p. 77)
O Potencial de Ao na Prtica
fixador de voltagem (p. 80)
canal de sdio dependente de voltagem
(P82)
fixao de membrana (p. 82)
tetrodotoxina (TTX) (p. 87)
canal de potssio dependente de
voltagem (p. 88)
A Conduo do Potencial d Ao
conduo sanatoria {p. 92)
Potenciais de Ao, Ainlos
Oendritos
zona de disparo (p. 95)
1. Oeina potencial de membrana (V J e potencial de equilbrio do sdio (E J.
Qual deles, se algum, muda no decurso de um potencial de ao?

2. Quais os ons que "carregam" as correntes iniciais de entrada e as corentes mais tardias de sada durante o potencial de ao?
3. Por que o potencial de ao referido como "tudo ou nada"?
4. Alguns canais de K' dependentes de voltagem so conhecidos como retiticadores com retardo, devido ao momento de sua abertura durante o potencial de ao, O que aconteceria se esses canais levassem bem mais tempo
que o normal para se abrirem?
5. Imagine que marcamos letrodoloxina (TTX) de forma que possa ser visualizada com um microscpio. Se espalharmos essa tetrodotoxina sobre um
neurnio, que partes da clula esperar-se-ia que (Iassem marcadas? Qual
seria a conseqncia de aplicarmos TTX a esse neurnio?
6- Como varia a velocidade de conduo do potencial de ao com o dimetro
axonal? Por qu?
QUESTES
DE REVISO

INTRODUO
Quadro 5.1 De Especial Interesse: Otto Loewi e o
TIPOS DE SINAPSES
Sinapses
Sinapses
Sinapses
A juno

eltricas
qumicas
do SNC
neuromuscular

PRINCPIOS DA TRANSMISSO SINPTICA QUMICA


Neurotransmissores
Sntese e armazenamernto de neurotransmissores
Liberao de neurotransmissores
Quadro 5.2 A Rota da Descoberta: Anatomia funcional da
liberao de neurotransmissores - Thomas Sdhof
Quadro 5.3 Alimento para o Crebro: Como atracar uma
vescula
Receptores para neurotransmissores e protenas efetoras
Canais inicos ativados por neurotransmissores
Quadro 5.4 Alimento para o Crebro: Potenciais de inverso
Receptores acoplados a protenas G
Auto-recepto res
Reciclagem e degradao de neurotransmissores
Neurofarmacologia
Quadro 5.5 De Especial Interesse: Bactrias, aranhas,
cobras e voc
PRINCPIOS DA INTEGRAO SINPTICA
A integrao dos PEPSs
Anlise quntica dos PEPSs
Somao dos PEPSs
A contribuio das propriedades dendrticas integrao sinplica
Propriedades dos cabos dendrticos
Dendrites excitveis
Inibio sinptica
Quadro 5.6 De Especial Interesse: Mutaes assustadoras
Potenciais ps-sinpticos inibitrios (PIPSs) e inibio por
derivao (shunting)
A geometria das sinapses excitatrias e inibitrias
Modulao sinptica
COMENTRIOS FINAIS

Tipos de Sinapses 99
INTRODUO
Nos Captulos 3 e 4 foi discutido dc que modo a energia mecnica, tal como a de
um percevejo penetrando em seu p, pode ser convertida em um sinal neural.
Inicialmente, canais inicos especializados nos terminais nervosos sensoriais
permitem a entrada de cargas positivas no axnio. Se a despolarizao atingir o
limiar de excitao, ento potenciais de ao so gerados. Os potenciais de ao
podem se propagar sem decremento ao longo dos nervos sensoriais porque a
membrana axonal excitvel e tem canais de sdio sensveis voltagem. Para
esta informao ser prwessada pelo restante do sistema nervoso, necessrio
que tais sinais sejam transmitidos a outros neurnios; por exemplo: neurnios
motores que controlam a contrao muscular, bem como neurnios no encfalo
e na medula espinhal que coordenam a resposta reflexa. No fim do sculo XIX,
houve o reconhecimento de que esta transferncia de informao de um neurnio a outro ocorria em stios especializados de contato. Em 1887, o fisiologista i
ngls Charles Sherrington deu nome a estes stios: sinapses. O processo de transferncia de informao na sinapse denominada frawsntissJo sinptica.
A natureza fsica da transmisso sinptica foi discutida durante quase um sculo. Uma hiptese atraente, especialmente considerando-se a velocidade da
transmisso sinptica, era a de que se tratava simplesmente de uma corrente eltrica fluindo de um neurnio para outro. Em 1959, os fisiologistas Edwin Furshpan e David Potter, da Universidade de Harvard, provaram a existncia de tais
sinapses eltricas. Entretanto, sabemos hoje que elas representam apenas uma
pequena frao do nmero total de sinapses no sistema nervoso de mamferos.
Um hiptese alternativa, tambm do sculo XIX, foi a de que neurotransmissores qumicos transferissem a informao, nas sinapses, de um neurnio a outro. Em 1921, Otto Loewi, ento chefe do Departamento de Farmacologia da Universidade de Graz, na ustria, forneceu slidas evidncias em apoio ao conceito
dc sinapses qumicas. Loewi mostrou que a estimulao elhica de axnios que
inervavam o corao de rs provocava a liberao de substncias que podiam
mimetizar os efeitos da estimulao nervosa sobre os batimentos cardacos
(Quadro 5.1). Mais tarde, Bernard Katz e colaboradores, no Colgio Universitrio em Londres, demonstraram, de maneira conclusiva, que a transmisso sinptica rpida entre um axnio de neurnio motor e o msculo esqueltico era mediada quimicamente. Em 1951, John Eccles, da Universidade Nacional Australiana, usando um novo instrumento, o microeletrodo de vidro, foi capaz de estudar
a fisiologia da transmisso sinptica no sistema ner%'0S0 central (SNC) de mamferos. Tais experimentos indicaram que muitas sinapses no SNC tambm usam
transmissores qumicos. Sabemos hoje que a maioria das sinapses no encfalo
so qumicas. Novos mtodos de estudo das molculas envolvidas na transmisso sinptica revelaram, durante a dcada passada, que as sinapses so entidades muito mais complexas do que inicialmente previam os neurcvientistas.
A transmisso sinptica um tpico amplo e fascinante. impossvel entender as aes das drogas psicoativas, as causas dos transtomos mentais, as bases
do aprendizado e da memria - do fato, qualquer das operaes do sistema nervoso- sem se conhecer a transmisso sinptica. Portanto, dedicaremos vrios captulos a este tpico, focalizando principalmente as sinapses qumicas. Neste captulo, comearemos investigando os mecamsmos bsicos dn transmisso sinptica. Como so os diferentes tipos de sinapse? Como so sintetizados e armazenados os neu retransmissores e como so liberados em resposta a um potencial
de ao no terminai axonal? Como os neurotransmissores agem na membrana
ps-sinptica? Como um simples neurnio integra os sinais fomecidi>s pelas n\iIhares de sinapses que a ele se conectam?

TIPOS DE SINAPSES
No Captulo 2 apresentamos a sinapse. Sinapse uma juno especializada em
que um terminal axonal faz contato com outro neurnio ou tipo de clula. O sen-

100 Captulo 5 / Transmisso Sinpttca


DE ESPECIAL INTERESSE
Otto Loewi e o Vagusstoff
Um dos episdios mais interessantes da histria das Neurocincias o de Otto Loewi. que, trabalhando na ustria na dcada
de 1920, mostrou definitivamente que a transmisso sinptica
entre o nervo e o corao mediada quimicamente. O corao
recebe dois tipos de inervao: um aumenta o batimento cardaco e outro o diminui. O ltimo tipo de inervao feito pelo nervo vago. Loewi isolou um corao de r com a inervao vagai
intacta, estimulou o nervo eletricamente e observou separadamente a reduo dos batimentos cardacos. A demonstrao
crucial de que este efeito era mediado quimicamente veio quando Loewi pegou a soluo que banhava o corao e a aplicou
sobre um outro corao isolado, observando a reduo do batimento deste tambm. A idia para este experimento ocorreu a
Loewi em um sonho, como ele mesmo conta:
"Na noite de domingo de Pscoa, em 1921, acordei, acendi a
luz e fiz algumas anotaes em uma pequena tira de papel.
Ento adormeci novamente. s 6 horas da manh ocorreume que eu tiavia escrito alguma coisa muito importante, mas
no fui capaz de decifrar os rabiscos. Aquele domingo foi o
mais desesperado dia em Ioda a minha vida cientfica. Na
noite seguinte, porm, acordei s 3 horas e lembrei o que
era. Dessa vez, no corri nenhum risco: fui imediatamente ao
laboratrio fazer o experimento com coraes de rs, cor>fofme descrito, e s 5 horas da manh a transmisso qumica
do impulso nervoso estava conclusivamente provada... Uma
considerao mais cuidadosa durante o dia rejeitaria, sem
dvida, esse tipo de experimento que executei, porque pareceria muito improvvel que, se o impulso nervoso liberasse
um transmissor qumico, ele o fizesse no apenas em quantidade suficiente para alterar o rgo efetor, neste caso o corao. mas. de fato, o fizesse em tal excesso que ele poderia
escapar parcialmente para o fludo que banhava o corao,
podendo, portanto, ser detectado. Apesar de todo o conceito
noturno do experimento ser baseado nessa eventualidade, o
resultado provou ser positivo, contrariando a expectativa',
(Loewi. 1953, p. 33,34)
O composto ativo, ao qual Loewi chamou vagusstof falgo assim
como "vagoessnda'), veio a ser a acetilcolina. Como veremos
neste captulo, acetilcolina tambm o neurotransmissor nas stnapses entre os nervos e os msculos esquelticos. Aqui. diferentemente do efeito no corao, a acetilcolina causa excitao
e contrao do msculo.
tido normal do fluxo de informao do terminal axonal ao neurnio-alvo; assim, o terminal axonal dito pr-sinplico. enquanto o neurnio-alvo dito pssinptico. Vamos ver mais de perlo os diferentes tipos de sinapse.
Sinapses Eltricas
A maioria das sinapses de mamferos qumica, mas h uma forma de sinapse

eltrica, mais simples e evolutivamente antiga, que permite a transferncia dirc


da corrente inica de uma clula para outra. Sinapses eltricas iKorrem em sti
especializados denominados junes xap' ou junes comunicantes. Nasjuf^'
es^cp, as membranas pr e ps-sinpticas so separadas ptir apenas 3 nm, seU"
do essa estreita feruia atravessada por protenas especiais denominadas iwrt/VSeis conexinas reunidas formam um canal chamado de conexoii. o qual permile
que ons passem diretamente do citoplasma de uma clula para o citoplasma df
outra (Figura 5.1). A maioria das junes ;^ap permite que corrente inica pass^
adequadamente em ambos sentidos; portanto, diferentemente da maioria da
napses qumicas, as sinapses eltricas so bidirecionais. Como correntes eltricas
podem passar atravs destes canais, as clulas conectadas por junes j{ap s'*
chamadas da elelrolonicaniente acopladas. O fx)rt> de um conexon est entre os nui
s
largos que se conhece, com dimetro de cerca de 2 nm, grande suficientemen'
para deixar passar os principais ons e muitas pequenas molculas orgnicasN. iiv T Cap. no ingls. Bignificj "fenda". As junOff fiap.
nv(V>tTada% em diveix tipo cHuUrvv. Port;in((>,
gapv deve ser uMdo com muiU c4utcl<
hamjJds de iuixftes cumunifiint**-j*
-binap* elrit-j- nii um Mnnimt> pJM

Tipos de Sinapses 101


Figura 5.1
Uma juno gap. (a) Neuritos de duas clulas conectadas por uma juno gap. (b) Um
aumento mostrando canais denominados conexons, cada um composto por seis subunid
ades proticas denominadas conexinas, as quais unem citoplasmas de duas clulas. Ions
e
pequenas molculas podem passar em ambas as direes atravs destes canais.
Ions e pequenas Canais iormados
molculas por poros em
cada membrana
A transmisso nas sinapses eltricas muito rpida e, se a sinapse for grande,
tambm infalvel* Portanto, um potencial de ao no neurnio pr-sinptico
pode produzir, quase que instantaneamente, um potencial de a(,-o no neurnio
f^s-siniptico. Em invertebrados, as sinapses eltricas so comumente encontradas entre neurnios sensoriais e neurnios motores em circuitos neurais mediando respostas de fuga. Isto permite a um animal bater em retirada rapidamente
quando encontra uni.i situao perigosa. No SNC de mamferos adultos as sinapses eltricas so principalmente encontradas em locais especializados onde a
funo normal requer que a atividade de neurnios vizinhos seja altamente sincronizada.
Embora as junes s^P ntre neurnios de mamferos adultos sejam relativamente raras, elas so muito comuns em outros tipt celulares, incluindo glia, clulas epiteliais, clulas musculares lisas e cardacas e algumas clulas endcrinas. Elas ocora'ni freqentemente entre neurnios nos estgios iniciais da embriognese. H evidncias de que, durante o desenvolvimento neural, as junes
ap permitam que clulas vizinhas compartilhem iw sinais, tanto eltricos quanto qumicos, que podem auxiliar na cordenao do crescimento e da maturao.
Sinapses Qumicas
Via de regra, a transmisso sinptica no sistema ner\'oso humano madun.> qumica e, portanto, este captulo abordar exclusivamente as sinapses qumicas.
Antes do discutirmos os diferentes tipos de sinapses qumicas, vamos examinar
suas caractersticas gerais (Figura 5.2),
As membranas pr e ps-sinpticas so separadas por uma fenda - a feiulu siiKfliliai - com largura de 20 a 50 nm, cerca de 10 vezes mais larga que a fenda
de
N' dt T A sirwp-! quimivi sio c.irjcteri/adis p.>f ui
wlmuli. que ulirajMssjm o llmur
tj i.ilibiliJddr. isw. nem snprr rp>ndem

102 Caprtuto S / Transmisso Sinplk


Figura S.2
As partes de uma sinapse qumica.
Terminal
axonal
Zona ativa ^
I Diferenciaes
Densidade r da membrana
pte-sinpticaj
Oendrto ps-sinpt'CO
separao nas junes A fenda preenchida com uma matriz exlracelular de
protenas fibrosas. Uma das funes desta matriz manter a adeso entre as
membranas pr e ps-sinpticas. O lado pr-sinptico da sinapse, tambm chamado de elemento pr-sinptico, em geral um terminal axonal. O terminal tpico
contm dzias de pequenas organelas esfricas delimitadas por membranas, cada qual com um dimetro aproximado de 50 nm, denominadas vesculas sinpticas (Figura 5.3a). Estas vesculas armazenam neurotransmissores, substncias
qumicas utilizadas na comunicao com neurnios ps-sinpticos. Muitos terminais axonais tambm contm vesculas maiores, com cerca de 100 nm em dimetro. denominadas grnulos secretores. Os grnulos secretores, pelo seu contedo protico solvel, parecem escuros microscopia eletrnica, sendo, por isto, algumas vezes denominados vesculas grandes e eletronicamente densas' LDCVs (do ingls, large dense-core vesicles).
Acumulaes densas de protenas na e adjacentes membrana plasmtica, de
ambos os lados da fenda sinptica, so coletivamente denominadas diferenciaes da membrana. No lado pr-sinptico, protenas projetam-se no citoplasma
ao longo da face intracelular da membrana parecendo um campo de pirmides.
As pirmides e a membrana de onde se projetam so de fato os stios de liberao de neurotransmissores, denominados zonas ativas. Vesculas sinpticas s
agrupadas no citoplasma adjacentes s zonas ativas.
A espessa camada protica na e sob a membrana ps-sinptica chamada de
densidade ps-sinptica. A densidade ps-sinptica contm os receptores para
os neurotransmissores, os quais convertem os sinais qumicos in tercei iilares (ic
neurotransmissores) em um sinal intracelular (i.e., uma mudana no potencia'
de membrana e/ou uma mudana qumica intracelular) na clula ps-sinpU'
w bio pequcnj e eleinmli to (iranslucid*
*N dei. F.ktadi/eremdavMculudeni
<o fpixc de eltron) - a% SSVs (do ingifts small elnlron-huiJ sytup/ti vnicin).

Tipos de Sinapses 128


Figura S.3
Sinapses qumicas vistas por microscopia eletrnica, (a) Sinapses excitatrias
no SNC. (Fonte: adaptada de Heuser e
Reese, 1977, p,262.) (b) Uma sinapse no
sistema nervoso perifrico com numerosas
vesculas densas. (Fonte: Adaptada de
Heuser e Reese, 1977, p.278.)
ca. Como veremos, a natureza da resposta ps-sinptica pode ser bastante variada, dependendo do tipo de awptor proteico que ativado polo neirotransSinapses do SNC. No SNC, tw vrios tipos de sinapse ptxlem ser diferenciados
pela parte do neurnio que ser\'e de contato pt)s-sinptico ao terminal axonal.
Se a membrana ps-sinptica est liKalizada em um dendrito, a sinapse dita axodniJrilica; sc a sua liKalizao no corpo celular, Irata-se de sinapse <i.tos.
<tv
m</i(u Em alguns casos, a membrana ps-sinptica est em outro axnio e estas
sinapses so chamadas de dxoaxnicas (Figura 5.4). Em certos neurnios especializados, os dendrites formam sinapses com dcndritos de outn>s neurnios, sendo denominadas sinapses liciulroiicntriHcas. O tamanho e a forma das sinapses no
SNC tambm variam amplamente (Figura 5,5).
As sinapses do SNC podem igualmente ser classificadas em duas categorias gerais, com base na morfologia das diferenciaes das membranas pr e ps-sinptiMs, quando obser\ adas sob a pixen^sa magnificaro da microscopia eletrnica.
Sinapses cuja diferenciao na regio pi>s-sinphca mais espessa que na da prsinptica so chamadas de assimtricas ou sinapses do tipo I de Gray; aquelas cujas diferenciaes tm espessura similar so denominadas sinapses simtricas, ou
sinapses do tipo II de Gray (Figura 5.6). Como veremos, tais distines podem estar relacionadas com diferenas funcionais. As sinapses do tipo I so, via de regra,
excitatrias, enquanto que as do tipo II so mais comumente inibitrias.
A Juno Neuromuscular, junes sinpticas tambm existem fora do enccfalo e da miHiula t>spinhal. Por exemplo, axnios do sistema nervoso autnomo
ners'am as glndulas, os msculos lisos e o corao. Sinapses qumicas tambm

104 Captulo 5 / Transmisso Sinpttca


Figura 5.4
Arranjos sinpticos no SNC. (a) Sinapse axodendrtica. (b) Sinapse axossomica (cl
Sinapse axoaxnca.
Figura 5.5
Vrios tamanhos das sinapses do SNC.
Note que sinapses maiores tm mais zonas ativas.

Princpios da Trai
iO Sinptica Qumica 105
Figura 5.6
Duas categorias de sinapses cer>lrals
com base nas diferenciaes da membr8r)a. (a) Sinapses e (ipo I so assimIricas e usualmente excitatrias (b) Sinapses de tipo II so sjmthcas e em geral irbitrias.
ocorrem entre axnios do neurnios motores da medula espinhal eo msculo esqueltico. Esta sinapse chamada de juno neuromuscular e possui muitos dos
aspectos estruturais das sinapses qumicas no SNC (Figura 5.^,
A transmisso sinptica neuromuscular rpida e infalvel (rtiwW). Islo significa que um potencial do ao no axnio motor sempre causa um potencial de
ao nil fibra muscular que ele inerva. Esta infalibilidade justificada, em parte,
por especializaes estruturais da juno neuromuscular. Sua mais importante
especializao o tamanho, pois uma das maiores sinapses no corpo. O terminal pr-sinptico contm um grande nmero de zonas ativas. Alm disso, a
membrana ps-sinptica, tambm chamada de placa motora terminal, contm
uma srie de dobras na superfcie. As zonas atis as esto precisamente alinhadas
com estas dobras nas junes e a membrana ps-sinptica das dobras tm uma
alta densidade de receptores para neua>transmissores. Esta estrutura assegura
que muitas molculas de neu retransmissores sejam liberadas de forma focalizada sobri* uma grande superfcie quimiorreceptora da membrana.
Muito do que conhecemos M)bre o mecanismo de transmisso sinptica foi primeiramente estabelecido nas junes neuromusculares, por serem elas mais acessveis aos cientistas do que as sinapses do SNC, Junes neuromusculares so
tambm de considervel interesse clnico; dtwnas, drogas e venenos que interferem com estas sinapses qumicas tm efeito direto stibre funes vitais do corpo.
PRINCPIOS PA TRANSMISSO SINPTICA QUMICA
Considere os requisitos bsicos para a transmisso sinptica qumica. Deve haver um mecanismo para a sntese dos neurotransmissores e seu conseqente
"empacotamento" nas vesculas sinpticas, um mecanismo que cause o derramamento de neu retransmissores das vesculas na fenda sinptica em resptwta a
um potencial de ao pr-sinptico, um mecanismo para produzir uma resposta
eltrica ou biixjumica ao neurotransmissor no neurnio ptw-sinplico e um mecanismo para remoo dos neu retransmissores da fenda sinptica. E, para ser
til para a sensao, a percepo e o controle do movimento, tudo isso deve
ocorrer muito rapidamente. No de admirar que t fisioloRistas inicialmente
tenham se mi>strado cticos quanto existncia de sinapses qumicas no crebni!
Felizmente, graas a vrias dcadas de pesquisa sobre este tpico, agora piv
liemos compa-ender como muitis aspects da transmisso sinptica pt>dem ser
exreutados com tanta eficincia. Vam(s aqui apresentar uma viso geral di>s
princpios bsicos. No Capitulo 6 examinaremos mais profundamente neuroIransmis.s4>res individuais e seus nuxios de ao ps-sinpticos.
Neurotransmlssores
lX>sde a descoberta da transmisso sinptica qumica, a investigao tem se centrado na identificao de neurolransmisst>res noencfalo. Nossa compreenso at-

ual que a maioria do neurotranhmisst>res situa-se em uma de trs categorias: ( 1 )


miiHMkitUya. (2) umiiuis e (3) fH-pliiiu^ (Tabela 5.1). Alguns represi>ntanh.'s
destas categorias so mostrados na Figura 5.8. C)s neu retransmissores aminoiicidos e aminas so pct]uenas molculas orgnicas com pelo menos um tomo de nitrognio

106 Captulo 5 / Transmisso Sinpiica


-7
Figura 5.7
Juno Neuromuscular. A membrana ps-sinplica. chamada de placa motora tfl'Tiinal, contm dobras juncionais com numerosos receptores para neu retransmissores.

PnncipKM da Transmisso Sinptica Qumica 107


Tabela S.1 Os principais neurotransmissores
AnwwcKios
cido gama-aminobolifico (GABA)
Glutamato (Glu)
Glicina (Gil)
Amifias
Acetilcolina (ACo)
Dopamina (DA)
Epinafrina
Histamina
Noradrenalma (NA)
Serotonna (5-HT)
PetxdM
Colecistocinina (CCK)
Endorlinas / Dinorfina
Encetaiinas (enk)
n-acetilaspartilglutamato (NAAG)
NeuropeptidioY
Somalostatina
Substncia P
Hormnio liberador de tirotrolina (TSH)
Polipeptidio intestinal vasoativo (VIP)
jrmazenadas em / liberadas de vesculas sinpticas. Os neurotransmissorespepKdicos consliluem-se de grandes molculas armazenadas em / liberadas de grnulos secretores. Grnulos secretores e vesculas sinpticas so obser\ ados com
freqncia m>s mesmos terminais axonais. Consistentemente com esta obser\-ao, comum encontrarmos peptdios nos mesmos terminais axonais que contm
neurotransmissores aminas ou aminoddi. Estes diferentes neumtransmissonrs,
conforme discutia'mos a seguir, so liberados si>b distintas condies.
Diferentes neurnios no SNC liberam tambm diferentes neurotransmissores.
A transmisso sinptica rpida na maioria das sinapses do SNC mediada peU
aminocidos glutamato (Glu), gama-aminobutirco (GABA) e glicina (Gli). A
amina acetilcolina (ACo) medeia a transmisso sinptica rpida em todas as junes neua>musculares. As formas mais lentas de transmisso sinptica no SNC e
na periferia so mediadas ptir neun>traaimissores de todas as trs categorias.
Sntese e Armazenamento de Neurotransmissores
A transmisso sinptica requer que neurotransmissores sejam sintetizados e estejam prontos para liberao. Diferentes neurotransmissores so sintetzados de
diversas maneiras. Por exemplo, glutamato e glicina esto entre os 20 aminociGlu
(a) Glu
(b) ACo

GABA G*
% Cartiono
# Oxignio
# Nitrognio
O Hidrognio
0 Enxolre
Arg Pro Lis Pro Gin Gin Fen Pen Gli Leu Me.
jgj Substncia P
Figura 5.B
Estrutura da neurotransmissores. (a)
Neurotransmissores aminocidos glutamato. GABA e glioma, (b) Neurotransmissores
aminas, acetilcolina e noradrenalina. (c)
Neurotransmissor peptidico substncia P.
(As abreviaturas e a estrutura qumica dos
aminocidos componentes da substncia
P esto detalhadas na Figura 3.4b).

108 Captulo 5 / Transmisso Sinpttca


Vesculas
sinpticas
Figura 5.9
Sniesfi e armazenamento dos diferentes tipos de neurotransmissores. (a) Neurotransmissores peptdicos: (1) Um peptdio precursor sintetizado r>o retcuio endoptasmtkx) rugoso, (2) O precursor pepldico dn/ado no aparelho de Golgi. resultando o n
eurotransmissor ativo. (3) Vesculas secretoras do Golgi, contendo os peptdios processa
dos.
(4) Os grnulos secretores so transportados at o terminal axona', onde so armazenados (b) Neufoiransmissores aminocidos e aminas: (1) Enzimas convertem molculas pre
cursoras em neurotransmissores no citosol. (2) Transportadores proticos carregam
os
neurotransmissores para dentro da vescula sinptica no terminal axonal. onde ficam
armazenadas.
Vescula
sinptica
Figura 5.10
A lii>erao de neurotransmlsBores por exocitose. (1) Uma
vescula sinptica abastecida
com neurotransmissores responde ao (2) influxo de clcto
por meio de canais de clcio dependentes de voltagem, (3) libera seu contedo na lenda sinptica, por fuso da membrana vesicular com a membrana pr-sinptica: finalmente (4) a vescula reciclada por um processo
de endocitose

PnncipKM da Transmisso Sinptica Qumica 109


dos que constituem os bliKi de construo utilizados na sntese proteica (veja a
Figura 3.4b); consequentemente, so abundantes em todas as clulas do corpo,
mcluindo neurnios. Em contraste, o CABA e as aminas so produ2idi>s apenas
pelos neurnios que os liberam. Estes neurnios contm enzimas especficas que
os sintetizam a partir de vrios precursores metablicos. As enzimas envolvidas
na sntese de ambos os aminocidos e as aminas so transportadas at o terminal axonal e, nesse local, rapidamente dirigem a sntese de neurotransmissores.
Um.i vez sintetizados no citosol do terminal axonal, os neurotransmissores
aminocidos e aminas devem ser levados para as vesculas sinpticas. Concentrar estes neurotransmissores dentro da vescula o trabalho do transportadores, protenas especiais embutidas na membrana vesicular
Mecanismos bastante distintos so usados para sintetizar e armazenar peptdios nos grnulos secretores. Como mostrado nos Captulos 2 e 3, os peptdios
so formados quando os aminocidos so polimerizados nos riboss^imos do corpo celular. No caso dos neurotransmissores peptdicos isto ocorre no retculo endoplasmtico rugiwo. Via de regra, os peptdios sintetizados no retculo endiv
plasmtico rugoso so clivados no aparelho de Ciolgi, pnxiuzindo os neurotransmissores ativos. Grnulos secretores contendo os peptdios processados no Colgi so transportados ao terminal axonal por transporte axoplasmtico. A Figura
5.9 compara a sntese e o armazenamento dos neurotransmissores aminocidos
e aminas com os neurotransmissores peptdicos.
Liberao de Neurotransmissores
A liberao de neurotransmissores desencadeada pela chegada de um potencial de ao ao terminal axonal. A despt^larizao da membrana do terminal priv
voca a abertura de canais de clcio sensveis voltagem na zonas ativas, os
quais so similares aos canais de sdio discutidos no Captulo 4, exceto por serem permeveis aos ons Ca"' em vez de a ons Na". H uma grande fora motiv
ra para a entrada de Ca"". Lembre-se de que a concentrao interna de on clcio
, |Ca"'|,. muito baLxa no repousei apenas 0,0002 m.\!; portanto, quando os canais de Ca"' estiverem abertos, o Ca"' encher o citoplasma do terminal axonal.
A etc\'aao resultante do (Ca"' ], o sinal que causa a liberao dos neurotransmissores das vesculas sinpticas.
As vesculas liberam seus contedos por um priKesso denominado exocitose.
A membrana da vescula sinptica funde-se com a membrana pre-sinptica nas
zonas ativas, permitindo que os contedos das vesculas sejam derramados na
fenda sinptica (I-igura 5.10), Estudos em sinapses gigantes do sistema ner\ oso
de lula mostraram que a e\iKtose pode ocorrer muito rapidamente -- at 0,2 ms
aps o influxo de Ca"' no terminal. A exivilose rpida porqiie.o Ca"' entra nas
zonas ativas, pn.vis<imente onde as vesculas sinpticas esto prontas e esperando para liberar seus contedos. No ItKal em volta das zonas ativas, denominado
"micnxlomnio" de Ca"', a concentrao deste on pide atingir valores elevados
(maior que 0,1 mM).
O mecanismo exato de como o |Ca"'|, aumentado leva exixritose pouco empreendido, mas est .sob intensa investigao (Quadm 5.2). A velividade da liberao de neurotransmissores sugere que as vesculas envolvidas j estejam "atracadas" nas zonas ativas. Acreiiita-se que este atracamento envolva in^i^vs entre protenas da membrana vesicular e das /.onas ativas (Quadw 5,3). Na presena de |C''l, aumentado esta protenas alteram sua conformao, de modo que as
bicamadas lipdicas das membranas vesicular e pr-sinptica fundem-se, formando um pont que permite a liberao de neuaitransmisstires nd lenda sinptica. A
"boca" deste poro do fuso exoctica continua a expandir at que a membrana ve-

sicular esteja completamente incorporada membrana pr-sinptica (Figura


5,11 ), A membrana \ esicular posteriormente nvuperada por um pnxessc) de endocitose, e a vescula nviclada recarregada com neiia>transmissor (Figura 5,10).
Durante os perodos de prolongada estmiulao, as vesculas so mobilizadas a
partir de um estoque de \ esculas que est ligado ao citwsqueleto do terminal

11 o capifuto 5 / Transmisso &nplca


A ROTA DA DESCOBERTA
Anatomia Funcional da Liberao de Neurotransmissores
THOMAS SDHOF
Quando, pela pnmeira vez. aprendi como as sinapses funcionavam. fiquei imediatamente fasctnado pelo que parecta um processo desnecessanamenie complicado. Parecia ilgico que um
neurnio enviasse um sinal para outro sintetizando neurotransmissores. empacota ndo-os em vesculas sinpticas, secretandoos sob estimulao e ativando receptores ps-sinpticos Este
processo parecia demasiadamente complicado Entretanto, esta
complexidade era tambm atrativa, sugerindo que alguma coisa
importante estava acontecendo Apenas depois de muita leitura
percebi que a transmisso sinptica tinha que ser um tanto quanto complicada para atingir a velocidade e a plasticidade nicas,
to importantes no processamento de intormao no crebro.
Oitiando para micrografias eletrnicas de uma sinapse, ficava
impressionado pela elaborada maquinaria pr-sinaptica. a qual
produzia uma grande quantidade de vesculas, enchia-as com
neurotransmissores e as movimentava Apesar da copiosa informao existente sobre a morfologia e a fisiologia das sinapses,
pouco se conhecia sobre suas molculas, sem falar de seus mecanismos. Naquele tempo eu era estudanie, na Alemanha, no
laboratrio de V.P Whiitaker, que havia sido o pnmeiro a purificar
e a caracterizar vesculas sinpticas. Trabalhando naquelas condies, antes da era da biologia molecular, percebi quo pooco
se conhecia sobre o tipo de coisa que constitua as sinapses A
anlise de receptores ps-sinpticos para neurotransmissores
prometia ser algo reJativamente simples. Porm, do lado pr-sinptico. as molculas-chave no fiaviam sido identificadas, as
molculas das vesculas sinpticas e das zonas ativas eram
desconhecidas e a natureza da adeso e do reconhecimento
entre as membranas pr e ps-sinpticas eram um mistrio
Nessa poca desenvolvi meu interesse na arquitetura molecular
dos terminais pr-sinpticos
Depois de completar o ps-doutorado com M S. Brown e J L
Goldstein em um tpico diferente (biologia do colesterol) sentime mais preparado para estudar a esirutura molecular das sinapses Comecei em 1986 usando as tcnicas que tinha aprendido de meus professores Minha abordagem miaal era orientada pela Idia de que vesculas sinpticas so simples, pequenas
organeJas com um limitado nmeros de protenas cuja nica funo seria mediar o armazenamento e a liberao de neurotransmissores.Colaborando com Reinhard Jahn, iniciei com a hiptese de que todas as funes envolvidas na liberao de neurotransmissores deveriam agir direta ou indiretamente sobre as
vesculas sinpticas Caracterizamos as pnncipais protenas de
Thonias SOdhof
vesculas sinpticas, clonando
a pnmeira. a sinaptofisina. em
1987: rapidamente clonamos

outras, nos trs anos seguintes. Resultados importantes


tambm vieram de outros laboratrios. pnncipalmente de
H. Betz, R. Scheller. K. Buckley. R Qreengard e R. Kelly.
Nosso plano onginal era puramente descritivo e pouco imaginativo Primeiro queramos
purificar e clonar vrias protenas, depois estudar suas estruturas e finalmente analisar
suas funes por nocaule em
camundongos Hoje. 15 anos
depois, a descrio molecular
e gentica das vesculas sinpticas est provavelmente mais
prxima de ser completa do que de qualquer outra organela
No nos surpreendeu que a sinapse produza todos os tipos
de protenas dentre as aproximadamente 20 famlias de protenas. Algumas so permanentemente associadas com as vesculas. enquanto outras ligam-se e se desligam, de forma odtca t
dinmica, das vesculas durante a exocitose e a endocitos*.
Uma das mais interessantes descobertas a de que as vesculas so economicamente organizadas. Apenas uma unica protena. a sinaptobrevina. parece ser essencial para a fuso veicular. Uma outra untca protena, a smaptotagmina, requerida
para desencadear rapidamente a fuso vesicular, processo dependente de clcio A maioria das protenas restantes est envolvida no Iransporte de neurotransmissores para dentro da vescula ou na regulao da reao de fuso.
O estudo de sinapses tem-se expandido enormemente, estendendo-se a outras estruturas e componentes sinpticos, especialmente a zona ativa. Com sorte, a definio das vesculas
sinpticas estar completa na prxima dcada e entenderemos
como todoe 06 seus componentes funcior^am. Ainda estou tasonado com as vesculas, seus movimentos na terminao nensa e suas fuses precisas e temporalmente reguladas. Um dos
prodgios da natureza a habilidade da clula em formar vesculas em abundncia e de tamanho uniforme, agrup-las nas sinapses. e us-las para armazenar e liberar neurotransmissora*Este espantoso processo continuar a suscitar questes interessantes

Princpios da Trai
iO Sinptica Qumica 111
Ak
ALIMENTO PARA O CREBRO
Como Atracar"^ uma Vescula
Leveduras so organismos unicelulares avaliados por sua habilidade de fermentar massas e suco de uva. Notavelmente, estas
humildes leveduras lm algumas similaridades com as sinapses
qumicas em nosso crebro. Recente pesquisa mostrou que as
protenas que controlam a secreo em ambas, leveduras e sinapses, possuem pequenas variaes entre si. Aparentemente,
esias molculas so to teis que tm sido conservadas ao longo de mais de um bilho de anos de evoluo e esto presentes
em todas as clulas eucanlicas.
O truque para um rpida funo sinpiica liberar as vesculas carregadas de neuroiransmissores no lugar exato - a membrana pr-sinptica - e. ento, promover a fuso das membranas no tempo certo, quando o potencial de ao distribui um pulso de alta concentrao de Ca^' no cilosol. Esle processo de
exocitose um caso especial de um mecanismo celular mais
geral, o Ir/ego de membrana. As clulas tm muitos tipos de
membranas, incluindo as que delimitam a prpria clula, o ncleo, o retculo endoplasmtico, o aparelho de Golgi e vrios tipos de vesculas. Para evitar o caos intracelular, cada uma destas membranas movimentada e distribuda para locais especficos dentro da clula. Depois da distribuio um tipo de membrana freqentemente deve se fundir com outro tipo. Uma maquinaria rrwlecular comum foi desenvoh/ida para a distnbuio e
a fuso de todas estas membranas, e pequenas vanaes nestas molculas determinam como e quando ocorer o triego de
membranas.
A ligao e a fuso especificas de membranas parecem depender de uma famlia de protenas denominadas SNARE", as
quais foram inicialmente encontradas em leveduras Cada protena SNARE tem uma terminao lipoflica embutida na membrana e uma outra que se proieta no citosol. As vesculas possuem "v-SNAREs". enquanto as membranas externas lm tSNAREs' (o f vem do ingls target, que significa alvo. refenndose membrana que alvo das vesculas). Os terminais citosiicos destes tipos complementares de SNAREs podem se ligar
firmemente um ao outro, permitindo que a vescula fique atracada em nenhum outro lugar que no seja muito prximo membrana pre-sinptica (Figura A).
Embora os complexos SNARE-com-SNARE formem a principal conexo entre vesculas e membranas-alvo, um grande e
complicado arranjo de outras protenas adere a esse complexo
formando o que se denomina "alfinete" SNARE. As funes da
maioria dessas protenas so ainda desconhecidas, mas a sinaptotagmina, uma protena vesicular, pode ser um sensor de
Ca'", crucial no processo que desencadeia a

fuso vesicular e, portanto, na liberao de


neurotransmissores. Na membrana pr-sinptica, possvel que os canais de Ca'*
formem parte do complexo de atracamento.
Pela proximidade dos canais as vesculas
atracadas, o influxo de Ca*' pode desencadear a liberao de neurotransmissores em
uma velocidade espantosa - cerca de 60 ms
em uma sinapse de mamfero na temperatura corporal normal.
H um longo caminho a percorrer antes
de compreendermos todas as molculas envolvidas na transmisso sinptica. Enquanto
isto. podemos contar com as leveduras para
fornecer um delicioso alimento (e bebida)
cerebral para estimular o pensamento.
SNAREs
Membrana do
termirtal prsinptico
Figura A
Allinetes SNARE. (Fonte: Adaptada de Weber et a
N de T O liluk) original deste quadro. "How fo SNARE a vesicule' lazia
um trocadilt. aqu. perdjo. entro a sigla SNARE e o verbo ingis lo snare.
que significa airacar (uma embarcao) ou prender alguma coisa por meio
de uma armad>ina ou lao
SNARE significa -receptor para SNAF. que quer d.2er-pnjteina sokiveJ
acesajna do NSF' no rgls, soluble NSF attachment proletn). por sua vez.
NSF refere-se a um falor protco envohndo na exootose que inib>o por
n-elilmaleimKJa (no ingls N-elhylmalemKle-sensilivelacliyi O nomes de
protenas podem ser como as bonecas russas babushha, onde um nome
esconde outro, que esconde mais um outro, e asam por dunte

112 Capitulo 5/TransimssoSiopIca


Figura 5.11
Uma vHio panortmica. do ponto de vista dos raceptores. da liberao do neurotransmlsaores. (a) A supertas eracelular da zona ativa na juno neuromuscular da r. Acredila-se que as partculas
seiam canais de clcio, (b) O terminal prslnptico loi estimulado a liberar neuroIransmissores. Os poros da fuso exocltica
ocorrem onde as vesculas sinpticas se
(undem com a membrana pr-sinptica e
liberam seus contedos. (Fonte: Heuser e
Reese, 1973.)
I
axonal. A liberao destas vesculas do citoesqueleto, alm do seu alracameno* !
zonas ativas, tambm desencadeada ptir elevaes do (Ca"'l,. I
Os grnulos secretores tambm liberam neu retransmissores peptidicospo.
extxritose, de uma maneira dependente de clcio, mas comumente fora das zo
ativas. Em decorrncia de os slit de exocitose dos grnulos estarem a uma m-1
ta distncia dos stios de entrada de Ca*', os neurotransmissores peptdicos nr
sempri- so liberados em respmta at>s potenciais que chegam ao terminal. Em ]
vez disso, a liberao de peptdios geralmente requer ondas de potenciais deal- j
ta freqncia, de modo que o ICa^'), em ttxJo o terminal atinja o nvel requerido I
para desencadear a liberao longe das zonas ativas. Diferente da liberao rpi- !
da de neurotransmissores como os aminocidos e as aminas, a liberao dt>
peptdit>s um processif vagaroso, levando 50 ms ou mais.
Receptores para Neurotransmissores e Protenas
Efetoras
Neurotransmisstires liberados dentro da fenda sinptica afetam os neurni
ps-sinpticos FK)r se ligarem a protenas receptoras i>specicas que esto embutidas nas densidades ps-sinpticas. A ligao do neurotransmissor ao recepte*
como inserir uma chave em um fechadura: isto causa um mudana confomw
cional na protena e a protena ento pode funcionar diferentemente, l-mbora haja bem mais de 100 diferentes receptores para neurotransmisst>res, eles pod^
ser divididos em dois tipos: canais inicos ativados por neurotransmissorescf^
ceptores acoplados a protenas G.
Canais Inicos Ativados por Neurotransmissores. Os canais inicos ativados por neurotransmisst>res so protenas transmembrana, compttstas pi*
quatro ou cinco subunidades que. juntas, formam um poro entre elas (Figura .

Princpios da Transmisso Sinpiica Oufmca 113


Figura S.12
A estrutura de um canal inico ativado
por neurotransmissor. (a) Uma vista lateral de um canal inco aberto pela acelilcofina como atualmente concebido, (b)
Uma vista superior do canal mostrando o
poro As lir>has descontinuas indtcam aproximadan>ente as bordas entre as cmco subunidades (Fonte: Adaptada de Unwn,
1993.)
5.12). Na ausncia do neurotransmissor, o poro do receptor est freqentemente
fechado. Quando o neurotransmissor se liga aos stios especfici>s na regio extrncelular do canal, ele induz a uma mudansa conformational - uma delicada
tor<;o das subunidades - a qual, em microssej^undos, causa a abertura do poro.
Aconseqncia funcional disto depende de quais ions p<xlem atravessar o poro.
Canais inicos ativados por neurotransmissores no mostram o mesmo grau
de seletividade inica dos canais inicos dependentes de voltagem. Por exemplo, os canais abertos por acetilcolina s.1o permeveis a ambos. Na' e K'. Contudo, via do regra, se os canais abertos forom permeveis ao Na", o efeito resultante ser a despolarizao da membrana da clula ps-sinptica que deixa de estar
no potencial de repouso (Quadro 5.4), Uma vez que o neunitransmiss<ir tende a
levar o potencial de membrana at o limiar, capaz de gerar o pi>lencial de ao, o
efeito dito excitalrio. Uma despolarizao transitria da membrana ps-sinptica caus.tda por uma liberao pr-sinptica de neurotransmissores denominada potetidal fXi ilalrio i>s-siniiplico (PEPS) (Figura 5.13). A alivao sinpiica
de canais inici abertos por acetilcolina e glutamato causam PEPS.
Se os canais inicos abertos por neurotransmissores so permeveis ao Cl", o
efeito resultante ser a hiperpolarizao da membrana da aMula ps-sinptica a
partir do potencial de repouso (pori]ue o potenciai de e4]uilbrio do cloreto negativo; veja o Captulo 3). Como o neurotransmiss^r tende a afastar o potencial
de membrana do limiar de gerao do potencial de ao, este efeito dito ser inibilrio. Uma hi}HTpt)Iarizao transitria do ptitencial de membrana ps-sinpticocaus.ido pela liberao pr-sinptica de neurotransmisst>res denominada potencial inibitrm fx^-finptico (P1P) {.Figura 5.14). Aativao sinptica de canais
inicos abertos pt)r glicina ou CABA causa um Plf^. PEPS e PIPS sero discutidos mais detalhadamente quando forem analisados os princpitis da integrao
sinptica.
Receptores Acoplados a Protenas G. A transmisso sinptica qumica rpida mediada por neurotransmissonjh aminocidos e aminas agindo em canais
cr

116 Capitulo 5 / Transmisso Sinpiica


Figura S.14
Gerao do polenclal inibitrio ps-sinptico (PiPS). (a)
Um impulso c^egarKJo ao terminal pr-sinptico causa liberao <30 neurotransmissor (b) As molculas do rieurotransmissof ligam-se a um canal tnico dependente desse transmissor
na membrana ps-sinptica. Se Cl entrar na clula ps-slnptica atravs dos canais abertos, a membrana tornar-se- hiperpolartzada. (c) A mudana resultante no potencial de
membrana (V.) registrada por um microeletrodo na clula o
PIPS.
Canais i6nicos ativados
(b) por neurotransmissores
0 2 4 6
(c) Tempo a partir do potencial de ao pr-sinplico (ms)
por causar uma rpida despt>lariza;io das fibras musculares. Kstas diferentes
afs so explicadas por distinli receplon's. No cordi,"Ao, o receptor de ocetilcolir\a acoplado por uma protena G a um canal de potssio. A aK>rtura do canal
de potssio hiperpolariza as fibras musculares cardacas. No msculo eNi]ueltiCO, o awptor um canal inico cuja abertura desptlariza as fibras musculares,
ativado pela acetilcolina e permevel ao Na',
Auto-Receptores. Alm de fazerem parte da densidade ps-sinplica. os receptores para neurotransmissores so comumente encontrados na nu-mbrani
pr-sinptica. Receptores pr-sinpticos sensveis aos m-uriitransmissores liberados no terminal pr-sinptico so denominados auto-reffftores. Tipicamente, auto-receptores so receptores acoplados a protenas G que estimulam a orma^
de segundos mensageiros. As conseiiiincias da alivaflo destes receptores varia,
sendo um efeito comum a inibi(;io da liberao de neurotransmissores e, em certos casos, sua sntese. Tais au lo-receptores parecem funcionar como um tipti de |
vlvula de segurana para redu/ir a liberaio quando a concentrao de neurotransmissores atinge valores muito allts na fenda sinptica.
Reciclagem e Degradao de Neurotransmissores
Uma ve/ que os neurotransmissores liberados tenham interagido com receptiv
res p6s-sinpticos, eles devem ser removidos da fenda sinptica para permilf
um novo ciclo de transmisso sinpiica. Uma forma de isto acontecer seria pof
meit) da simples difuso do neun>transmisstir para longe da sinapse, ilntn-tanta
para a maioria dos neurotransmissores aminocidos e aminas, isto ocorre
sua recaptao para dentro do terminal pr-sinptico, que cKorre por ao d [

Princpios da Transmisso Sinpiica Oufmca 140


(a)
(b)
Figura 5.15
Aes de neurotransmissores em receptores acoplados a protenas G. A ligao do
neuroiransmissor ao receptor leva ativao de protenas G, Protenas G ativadas, por
sua vez, ativam protenas efeloras, as quais podem ser (a) canais inicos ou (b) enz
imas
que geram segundos mensageiros.
transportadores prolicos especficos para neuroiransmissores presentes na
membrana pr-sinptica. Uma vez dentro do citosol do terminal, os neurotmnsmissi>res podem ser degradados ou recarregados para o interior vesculas sinpticas, Transportadores de neuroiransmissores tambm existem na membranas da
glla que envolve a sinapse, as quais auxiliam na remt\o de neurotransmissores
da fenda sinptic.i*.
Um outra maneira de terminar a ao do neurotransmiss>r pela degradao
enzimtica na prpria fenda sinptica. assim que a acetilcolina removida da
juno neuromuscular, ptu exemplo. A enzima acetil colinesterase (ACoE) depositada na fenda por clulas musculares, cliva a molcula de acetilcolina, deixando-a inativa sobre os receptores de acetilcolina.
A importncia da remo<;o dos neurotransmissores da fenda sinptica no deve ser subestimada. Na juno neuromuscular, por exemplo, uma ininterrupta
exposio cl altas concentraes de acetilcolina conduz, aps vrios segundos, a
um priKesso denominado i{esseiisibili:ui(io. no qual os canais inicos ativados pelo neurotransmissor fecham-se, apesar da contnua presena de acetilcolina, Este estado dessensibilizado pode persistir por muitos segundos, mesmo depois de
o neurotransmissor ser removido. A rpida degradao da acetilcolina pela acelil colinesterase normalmente evita a iKorrncia da dessensibilizao, Enta'tanto, se esta enzima inibida, como acontece por ao de qualquer dos chamados
gases dos ner\'os. usados como armas qumicas de guerra, os receptores para
acetilcolina tornar-se-o dessensibilizados e a juno neuromuscular ir falhar
Neurofarmacologa
Cada um dos passos da transmisso sinptica que temos discutido at agora sntese de neurotransmissores, abaslecin\ento das vesculas, exocitose, ligao e
ativao de receptores, recaptao e degradao - de natureza qumica o, portanto, pode ser afetado por drogas especficas e toxinas (Quadro 5,5). O estudo
dos efeitos das drogas no sistema ner\'oso chamado de neurofarmacologa.
liiUmcntc i-vK-ncial. Nj wrd.ide, o icroiinl pa^imilptico que paaw dM-mpcnhat umj
fuis-k> auxiliar
m-ssa iiividadc

116 Captulo S / Transmisso Sinplica


Figura 5.14
Gerao do potencial Inibitrio ps-sinptico (PIPS), (a)
Um impulso chegando ao terminal pr-snpico causa liberao do neurotransmissor. (b) As molculas do neurotransmissor ligam-se a um canal inico dependente desse transmissor
na membrana ps-sinptica. Se Cl entrar na clula ps-sinptica atravs dos canais abertos, a membrana tornar-se- hiperpolanzada. (c) A mudana resultante no potencial de
membrana (V^) registrada por um microeletrodo na clula o
PIPS.
Canais Inicos ativados
por neurotransmissores
0 2 4 6
(c) Tempo a partir do potencial de ao pr-stnplico (ms)
por causar uma rpida dcspolar/.ao das fibras musculares.
aes so explicadas por distintos receptores. No corao, o
lina acoplado por uma protena C a um canal de potssio. A
de potssio hiperpolariza as fibras musculares cardacas. No
co, o receptor um canal inico cuja abertura despt")lariza
ativado pela acetilcolina e permevel ao Na'.

Estas dif<.'n?nt6
receptor de ncetilcot.'rtura do canal
msculo esqueltias fibras musculares,

i
Auto-Receptores. Alm de fa/erem parte da densidade ps-sinptica, os re- ,
ceptores para neurotransmissores so comumente encontrados na membrana '
pr-sinptica. Receptores pr-sinpticos sensveis aos neurotransmissores libera- i
dos no terminal pr-sinptico s3o denominadiis iHlo-nvc/jforcs. Tipicamente, auto-receplores so receptores acoplados a protenas G que estimulam a orniao
de segundos mensageiros. As conseqncias da ativao ilestes receptores varia,
sendo um efeito comum a inibio da liberao de neurotransmissorese, eniftf'
tos casos, sua sntese. Tais auto-receptores parecem funcionar como um tipo Ji'
vlvula de segurana para reduzir a liberao quando a concentrao de neurotransmissores atinge valores muito altos na fenda sinptica.
Reciclagem e Degradao de Neurotransmissores
Uma vez que os neurotransmissores liberados tenham interagido com raept>'
res ps-sinpticos, eles devem ser removidi da fenda sinptica para pi'rmiti^
um novo ciclo de transmisso sinptica. Uma forma de isto acontecer seria por
meio da simples difuso do neurotransmissor para longe da sinapse, l-ntretantft
para a maioria dos neurotransmissores aminocidos e aminas, isto ocorro p.''^ |
sua recaptao para dentro do terminal pr-sinptico, que iKorre por ao J ;

(a)
(b)
Figura 5.15
Aes de neurotransmissores em receptores acoplados a protenas G. A ligao do
neurotransmissor ao receptor leva ativao de protenas Q. Protenas G ativadas, por
sua vez, ativam protenas efetoras, as quais podem ser (a) canais inicos ou (b) enz
imas
que geram segundos mensageiros.
tronsport.idon's proticos especficos para neurotransmissores presentes na
membran.1 pr-sinptica. Uma vez dentro do citosol do terminal, os neurolran.smissores podem ser degradados ou recarregados para o interior vesculas sinpticas. Transport.idori's de neurotransmissores tambm existem na membronas da
glia que envolve a sinapse, as quais auxiliam na remoo de neurotransmissores
da fenda sinptica*.
Um outra maneira de terminar a ao do neurotransmissor pela degradao
enzimtica na prpria fenda sinptica. assim que a acetilcolina removida da
juno neunimuscular, por exemplo. A enzima acetil colinesterase (ACoE) e depositada na fenda por clulas musculares, cliva a molcula de acetilcolina, deixando-a inativa sobre os receptores de acetilcolina.
A importncia da remiro dos neurotransmisstires da fenda sinptica no deve ser subestimada. Na juno neuromuscular, por exemplo, uma ininterrupta
exposio a altas concentraes de acetilcolina conduz, aps vrios segundi^s, a
um pnvesso denominado deanfuaibilizao. no qual os canais inicos ali\ adi>s pelo neurotransmissor fecham-se, apesar da contnua pn'sena de acetilcolina. Este estad dessensibilizado pixle persistir por muitos segundos., mesmo depois de
o neurotransmisst^r ser removido. A rpida degradao da acetilcolina pela acetil colinesterase normalmente evita a iK-orrncia da des.sensibilizao- Entretanto, se esta enzima inibida, como acontece por ao de qualquer dos chamados
gases dos nervos, usados como armas qumicas de guerra, os receptores para
acetilcolina tornar-se-o dessensibilizados e a juno neuromuscular ir falhar.
Neurofarmacologia
Cada um dos passos da transmisso sinptica que temos discutido at agora sntese de neu m transmissores, abastecimento das vesculas, extKitose. ligao e
ativao de n.>ceptori>s, recaptaSo e degradao - de natureza qumica e, portanto, pode ser afetado por drogas especficas e toxinas (Quadn> 5.5). O estudo
dos efeitos das da>gas no sistema ner\'oso chamado de neurofarmacologia.

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118 Capitulo 5/TransmssoSinpticfl


DE ESPECIAL INTERESSE
Bactrias, Aranhas, Cobras e Voc
O que as bactrias Closindium botulinum, a aranha viva-negra.
as cobras e os humanos lm em comum? Todos eles produzem
toxinas que atacam a transmisso sinptica qumica que ocorre
na luno neuromuscular. Botulisme causado por vrios tipos
de neurorotoxinas bolulnicas de C. botulinum que crescem em
alimentos inadequadamente enlatados. O nome vem da palavra
lalina bolulus. que significa linguia". A carne malpreservada
desse produto era considerada a causa da doena. As toxinas
bolulnicas so potentes bloqueadores da transmisso sinptica: tem sido estimado que cerca de 10 molculas dessas toxinas
seriam suficientes para bloquear uma sinapse colinrgica. As toxinas ix>tulnicas so enzimas extraordinariamente especficas
que destroem algumas das protenas "SNARE' nos terminais
pr-sinpticos. as quais so crticas para liberao de neuroFigura A
Aranhas vivas-negras.
transmissores (Quadro 5.3). Ironicamente, a ao especfica
destas toxinas fez delas importantes instrumentos nos primeiros
estudos sobre as mesmas protenas SNARE".
Embora com um mecanismo diferente, o veneno da aranha
viva-negra tambm exerce seu efeito afetando a liberao e
neurotransmissores (Figura A). O veneno primeiramente aumenta e depois elimina a liberao de acetilcolina na juno
neuromuscular. Exame com microscopia eletrnica das sinapses envenenadas revela que os terminais axnicos encontramse inchados e perderam as vesculas sinpticas. A ao do veneno, uma molcula protica, no totalmente compreendida.
O veneno liga-se a protenas do lado externo da membrara prsinptica, talvez formando poros que despolarizem o terminal e
permitam o influxo de Ca^'. desencadeando rpida e completa
depleo do neurotransmissor. Em alguns casos, o veneno pode induzir a liberao de transmissor mesmo sem a necessidade de Ca'*.
A picada de uma cobra da ilha de Taiwan tambm resulta no
bloqueio da transmisso neuromuscular em sua vitima ainda por
outro mecanismo. Um dos compostos ativos no veneno da cobra. denominado a-bungarotoxina, um peptdio que se liga firmemente ao receptor colinrgico nicotnico na regio ps-sinptica e leva dias para ser removido. Freqentemente, entretanto,
no h tempo para remoo, porque o veneno impede a ativao de receptores para a acetilcolina mediante a paralisia da
musculatura respiratria das vtimas.
Ns, humanos, sintetizamos uma enormidade de substncias
qumicas que "envenenam" a transmisso sinptica na juno
neuromuscular. Originalmente motivados pela busca a novos
agentes para a guerra qumica, esse esforo levou ao desenvolvimento de compostos denominados organolosforados. Esses

inibidores irreversveis da acetilcolinesterase, por impedirem a


degradao de acetilcolina, provavelmente matam suas vtimas
por dessensibilizarem os receptores para a acetilcolina. Hoje utilizamos os organofosforados como inseticidas, como o paration.
que so txicos para humanos apenas em altas doses.
Mencionamos que gases dos nervos podem interferir com transmisso sinptica na juno neuromuscular por inibir a acetil colinesterase. Esta inlerfcriv
cia representa a ao de uma classe de drogas, as quais inibem a funo normal
de protenas especficas envolvidas na transmisso sinptica; tais drogas s3i'
chamadas de inibidores. Os inibidores dos receptores para neurolransmisson
denominados antagonistas de receptores, ligam-se aos receptores e bloqueiam
(antagonizam) a ao normal do neurotransmissor. Um exemplo de um ant.igf
nista de receptor o curare, um veneno usado na ponta das flechas de indK*^"-'
sul-americanos para paralisar suas presas. O curare liga-se firmemente aos receptores de acetilcolina nas clulas do msculo esqueltico e bloqueia a aotii
acetilcolina, impedindo, portanto, a contrao muscular.

Principes da InlegraoSinpIica 11
Quirns dmg lig.im.. a recc-ptores, mas, c-m vo de mib.-U, da, mimcli^am
, ao dos neurnlransmis.sores que existem naluralmenle. Elas so denominadas
agonislas de receptores. Um exemplo de agonista de receptor da acetilcolina o a
nicotina, um dcnvado da planta do tabaco. A nicotina liga-se e ativa receptores
de
acetilcolina no msculo esqueltico. De fato, os canais inicos ativad |x.r acetilcolina s.U> tambm chamados de receptores colinrgicos nicotinicos. para distinguir de outros tipos de receptorm de acetilcolina, tais como os do corao, que
n,to so ativados por nicotina. H tambm receptores colinrgicos nicoHnicos no
SNC, os quais esto envolvidos nos efeitos de dependncia ao uso do tabaco.
A imensa complexidade qumica da transmisso sinptica torna-a especialmente suscetvel a um corolrio mdico da "lei de Murphy", o qual estabelece
que "SC um processo fisiolgico pode dar errado, ele dar errado". Quando a
transmisso sinptica vai mal, o sistema nervoso funciona mal. Acredita-se que
defeitos na neurotransmisso podem estar na base de um grande ntimert de distijrbios neunilgicos e transtornos psiquihicos. A boa notcia que graas ao
aumento no nosso conhecimento de farmacologia da transmisso sinptica, os
clnicos dispem de drogas novas e cada vez mais efetivas no tratamento desses
problemas. No Captulo 21, discutiremos a base sinptica de alguns transtornos
psiquitricos e seus tratamentos farmacolgicos.
PRINCPIOS DA INTEGRAO SINPTICA
A maioria do neurnios recebe milhares de sinais de entrada que alivam diferenles combina(;es de canais inicos ativados por neurolransmisst>res e receptores
acoplados a protenas G. Os neurnios ps-sinpticos integram t(xlo esse complexo de sinais qvn'micos e originam uma nica forma de sinal de sada: potenciais de ao. A transformao de muitos sinais sinpticos de entrada em um
nico sinal neuronal de sada constitui a computao neural. O encfalo executa
bilhes de computaes neurais a cada segundo de nossa vida. Como um primeiro passo para compreendermos como as computaes neurais so executadas, sero vistos os princpios bsicos da integrao sinptica,
A Integrao dos PEPSs
A mais elementar resposta ps-sinptica a abertura de um nico tipo de canal
inico ativado p)r neun.>transmissor {Figura 5.16). Aoerrcnte de entrada atravs
destes canais despolariza a membrana ps-sinptica. originando PEPS. A membrana ps-sinptica de uma sinapse pixe ter algumas dezenas ou milhares'He
canais inicos ativados por neurotransmissores; quantos so ativados durante a
transmisso sinptica depende principalmente da quantidade de neurotraasmLssor liberada.
Anlise Quntica dos PEPSs. A unidade elementar da liberao de neurotransmissores o contedo de uma nica vescula sinptica. Cadn vescula conCanais lectiados
Canais
abertos
inj-'-'T'*^
Aplicao de neurotransmissor
poro da membrana

Figura 5.16
Um registro com a tcnica de (ixao de
membrana (ou palcMamp -ver Capitulo
4) de um canal l6nli:o ativado por neurotransmissor. A corrente irica passa
aliavs de canais quando eles oslo abertos. Na presena de neuroiransmissores.
eles lapidamenle ailemam entre os estados aberto e techado. (Fonte: Adaplada de
Neuere Sakmann, 1992.)

120 Captulo 5 / Transmisso Sinpttca


tm .iproxinwdamente o mosmo nmero dc molculas de neiirotr.insmissorft (
(vrios milhares); a quantidade total de neurotransmissor liberado algum mui- i
tipU) deste nmero (de vesculas). Conseqentemente, a amplitude dos PEPSsj ^
alsuni mltiplo da resposta aos contedos de uma nica vescula. Dito dc unu
outra maneira, os PEPSs, em uma determinada sinapse, sSo qunlkos, isto , so
mltiplos de uma unidade indivisvel, o qiinutuni, que reflete o nmero de molculas de neurotransmissores em uma nica vescula e o nmero de receptores I
ps-sinpticos ali disponveis.
Em muitas sinapses, a exiKitose de vesculas ocorre, em alguma laxa muilo re- '
duzida, mesmo na ausncia de estimulao pr-sinptica. O tamanho da respos- '
ta ps-sinptica a esta liberao espontnea de neurotransmissores pode ser m^
dida eletrofisiologicamente.
Esta diminuta resposta um potencial ps-sinpHco em miniatura, freqentemente chamado apenas de "mini". Cada mini gerado pelo contedo de neurotransmissor de uma vescula. A amplitude do PEPS evtKado por um potencial
de ao pr-sinptico , ento, simplesmente um integrao de mltiplos (Ix, 2x,
3x, etc) das miniamplitudes.
A anlise quntica, um mtodo de comparao das amplitudes de potenciais
ps-sinpticos em miniatura ou evcx:ados. pode ser usada para determinar
quantas vesculas liberam neurotransmissores durante uma transmisso sinptica normal, A anlise quntica da transmisso na juno neuromuscular revela
que um nico potencial no terminal pr-sinptico desencadeia uma exocitosede
cerca de 200 vesculas sinpticas, causando um PEPS de 40 mV ou mais. Em muitas sinapses do SNC, constituindo um impressionante contraste, o contedo de
um nica vescula liberado em resposta a um potencial pr-sinptico, causando um PEPS de apenas alguns dcimos de mV.
Somao dos PEPSs. A diferena entre a transmisso excitatria nas sinapses
do SNC e das junes neuromusculares no surpreendente. A juno neuromuscular foi desenvolvida para ser infalvel; ela deve funcionar sempre e a melhor
maneira de se assegurar isso gerando um enorme I'EI'S. Por outro lado, se cadi
sinapse no SNC fosse, pt>r si mesma, capaz de desencadear um potencial de ao
em sua clula ps-sinptica {como faz a juno neuromuscular), ento um neurnio seria um pouco mais que uma simples estao de retransmisso. Ao contrrio, a maioria dos neurnios executa computaes sofisticadas, requerendo que
muitos PEPSs sejam adicionados juntos para produzir uma significativa despolarizao ps-sinptica. Este o significado da integrao dos PEl*Ss.
A somao dos PEPSs representa a mais simples forma de integrao sinplica no SNC. H dois tipos de somao: espacial e tempor.il. Somao espacial
consiste em adicionar PEPSs gerados simultaneamente em muitas sinapses em
um dendrito. Somao temporal consiste em adicionar PEI*Ss gerados na mesma sinapse e que ocorram em uma rpida sucesso, dentro de inten-alos de 1 a
15 ms (Figura 5.17).
A Contribuio das Propriedades Dendrticas
Integrao Sinptica
Mesmo com a somao de vrias PEI'Ss em um dendrito, a despolarizao ainda
pode ser insuficiente para levar um neurnio a disparar um potencial de ao.
Antes que o potencial de ao possa ser gerado, a corrente entrando pelos slii*
da regio de contato sinptico deve se propagar de volta ao longo do dendrito
atravs do corpo neuronal at causar, na zona dc disfviv*. uma despolarizao
alem do limiar de excitao. A efetividade de uma sinapse excitatria em desen-

cadear um potencial de ao depende, portanto, de quo longe est a sinapse d^


zona de disparo e das propriedades de conduo da membrana dendrflica.
N. de T. N) un^iiul. m inKi, a zona dedupam jpan-cx- c)nii> ' pike ntilulioii zoiie.
iu IVM IJ JIIU ni'"
Imciais fm ponia (A vc/p tambm dfiwmiiwda lona-aalilhocm Ingger-zonr). RsU liK-ali/
.v.- nu ci'm'J<
impljnu<;.ic> dos axniin; muL dn^lhc no Capiliit 4

Pnncpns da iniegraAo Sinpt*ca 121


/ Potencial d
le ao
Ainio pr-stnptico
Registro do

Figura 5.17
Somao de PEPSa. (a) Um potencial de ao pr-smptico
desencadeia um pequeno PEPS no neurnio ps-sinplico (b)
Somao espacial de PEPSs: quando dow ou mais sinais de enIrada pr-sinplicos so simuHneos. seus PEPSs individuais se
somam, (c) Somao lemporal de PEPSs: quando a mesma libra
pr-sinpica dispara potenciais de ao em uma rpida sucesso, seus PEPSs se somam.
Propriedades dos Cabos Dendrticos. Rira simpli/ic^r a anWie de como as
fHi'i'ru il.uh - dondrticiJs contribuem p.ira a integrao sjn.iptica, vamos considerar que os dentriti>s funcionem como cabos cilndricos eletricamente pasMvi>s,
isto tS no ptwsuindo canais inicos dependentes de voltagem (em contraste,
claro, com os axnios). Usando um.i .malogia apresentada no Capitulo 4. imagine i]ue o influxo de cargas positivas na sinapse seja como abrir um torneira de
ligua que fluir por uma mangueira de jardim (o dendrito) com vrios funw ptu
onde ocorrem vazamentos. A gua ptxie tomar dois caminhos: fluir por dentm
da mangueira ou fluir pelos seus orifcios ("vazar"). A uma certa distancia do stio de influxo, a amplitude do PEPS jxxle se aproximar de zen> devido h dissipao da corn-nte pela membrana.
O decrscimo na despolarizao em funio da distncia ao longo do dendrito repa'sentado graficamente na Figura 5.18. Para simplificar a matemtica,
neste exemplo vamos considerar que o dendrito infinitamente longo, sem ramificaiVs e com dimetro) uniforme. Note que a quantidade de despolarizao
diminui exponencialmente com o aumento da distancia. A di'spolarizao da
membrana a uma determinada distncia (VJ fxxle ser escrita pela equao V, =
V,ye"^onde V. a de.spolarizao na origem (sob a sinapse) e (=2,178...) a base dos logaritmos naturais, x a distncia da sinapsee A, uma constante que depende das pntpriedades do dendrito. Veja que quando x V, s VJE. C>u, ainda, que V^ - 0^7 (V.J. A distncia k, onde a despolarizao 37"o daquela da origem denominada con.slanle de comprimento dendrtico. (Lembre-se de que
esta anli.si' uma grande simplificao. X-ndritiw reais tm comprimentos finitos, ramificaes e tendem a estreitar-se, tiKos fatores que afetam a difus<lo da
comente e. portanto, a eficcia dos potenciais sinpticos).

122 Capitulo 5 / Transmisso Sinpfica


Figura 5.16
0r8Cimo da despolarizaao em
funo da distncia de um longo cabo dendrtico (a) Uma corrente inrca
injetada dentro do dendrite e a despolanrao registrada. A corrente se
difunde ao longo do dendrite muito
dela se dissipa pela membrana. Portanto, a despolarizao medida a uma certa distncia do local de Injeo menor
que a medida feita exatamente sob ele.
(b) Um grfico da despolarizao da
membrana em funo da distncia do
dendrite. Em uma distncia K uma
constante de comprimento, a despolarizao da membrana (VX) 37% da
despolarizao na origem.
- 37I
O
(b)
Distncia ao
longo do dendrite
A constante comprimento um ndice de quo longe a despulari/ao pode
se difundirem um dendrito ou axnio. Quantomaior for a constante de comprimento, mais provvel ser que os PEPSs gerados nas sinapsess despoiarzaroa
membrana no cone de implantao axonal (onde est a zona de disparo). O valor de X. em nosso dendrito idealizado depende de dois fatores: (1) a resistncia
do fluxo da corrente longitudinal ao dendrito, denominada resistncia interns
(r,), e (2) a resistncia do fluxo da corrente atravs da membrana dcntrtica, denominada resistncia da membrana (r ). A maior parte da corrente ir polo caminho de menor sistncia; pt)rtanto, o valor de X aumentar quando a assistncia de membrana aumentar, porque mais corrente de despolarizao fluir dentro do dendrito. O valor de \ ir decrescer quando a resistncia interna aumentar, pois mais corrente fluir pela membrana. Exatamente como a gua fluir
mais longe em uma mangueira mais larga e com alguns vazamentos, a corrcntc
sinptica fluir mais distante em um dendrito mais largo (baixa r,) com alguns
canais de membrana abertos (alta r ).
A resistncia interna depende apenas do dimetro do dendrito e das pmpriedades eltricas do citoplasma; em conseqncia, ele relativamente constante
em um neurnio maturo. A resistncia da membrana, em contraste, depende do
nmero de canais abertos, os quais mudam de um momento para outro dependendo de que sinapses esto ativas. A constante de comprimento dendrtico,
portanto, no de todo constante. Como veremos a seguir, flutuaes no valor
de X so importantes na integrao sinptica.
Dendrltos Excitveis. Nossa anlise das propriedades dos cabos dendriticos
partiu de uma importante suposio: a de que a membrana dendrtica elotricamente passiva e no tem canais inicos. Alguns dendritos no encfalo tm membranas passivas e quase inexcitveis; assim, obedecem s equaWs simples dt

PnncpK) da Integrao Smptica 123


Injeo da
coerente e Regisirodoy
regislro
doVOscilaes JoV devio
ativao dos canais
inicos dependentes
Figura 5.19
Oendrilos excitveis. Clulas p
Ten>po
Tempo
Corrente despoianzante
inietada rw deodnto
no crtex cerebral reqeniemente tm
dendritos apicais longos e verticais. Quando estas clulas rec6t>em inieo de uma
corrente despolarizanle. muitas geram
complexas oscilaes do potenciai de
membrana por causa dos canais de sdio
de clcio dependentes de voltagem em
suas membranas.
cabos. Os dendriUvs dos neuri\ios motoros espinhais so bastanto prximos desse mcKielo. Entretanto, muito outix>s neui^nis certamente no so passivos (Figura 5.19). Uma v.iried.idede neurnios temdendritoscom um significativo nmero de canais de stSdio, clcio e potssio, ativados por neurotransmLssores. H
fnqentemenle um nmero insuficiente de canais para gerar um potencial de
propagao completo, como fazem os axnios. Entretanto, os canais dependentes de voltagem nos dendritos agem como amplificadores diM pequeni>s potenciais gerados nos dend ritos. PHPSs que diminuiriam at quase desaparecer em
um dendrito longo e passivo, podem, contudo, ser suficientemente grandes para desencadear a abertura de canais de sdio dependentes de voltagem, os quais,
por sua vez, adicionariam corrente para propulsionar o sinal sinptico em dino ao corpt> celular
Paradoxalmente, canais de siklio dendrticos em algumas clulas podem tambm servir para propagar sinais elt'tria>s em outra direo - para longe do corpo celular ao longo dos dendritos.
Este pode ser o mtvanismo pelo qual as sinapses nos dendritiw so informadas de que utn potencial em ponta ou em pico (nfikf) tKorreu no corpo celular,
sendo ele relevante para as hipteses acenra dos mecanismt>s celulares de apandizado que senio di.scutidos no Captulo 24.
inibio Sinptica
At agora, tenu).s visto que se um PH/'S contribu para o potencial de a.io pa>pagado por um neurnio, ele o z de maneira dejH-ndente de vrios fatoa's, inclusive do nmero de sinapses excitatrias ativas con;untamente, da distancia da sinapse .1 zona de disparo e diis propriedades da membrana dendrtica. Mas, cla-

ro, nem ttnias as sinapses no encfaios<1oexcitatrias. A aJo de algumas sinapses de a/asiar o potencial de membrana do limiar ilo potencial de a.1o; estas

124 Capmjto 5 ' Transirusso Sifiaptica


DE ESPECIAL INTERESSE
Mutaes Assustadoras
Um relmpago... um estampido... um tapa no seu ombro quando
voc pensa que est s! Se voc no os est esperando, qualquer destes estmulos pode faz-lo pular, contrair a face. curvar
os ombros e perder o flego. Todos conhecemos a breve, mas
dramatica, natureza da resposta de sobressalto (ou susto).
Felizmente, quando um relmpago lampeja pela segunda vez.
ou um amigo bate em nossas costas novamente, tendemos a ficar menos assustados, infelizmente, para uma minoria de camundongos. bois, ces e humanos, entretanto, a vida uma sucesso de exageradas respostas de sobressalto. Mesmo estmulos normalmente benignos, tais como bater palmas ou tocar
o nanz, podem desencadear uma resposta incontrolvel do corpo. um grito involuntrio, flexo de braos e pernas e uma queda. Pior ainda, estas respostas exageradas no sofrem adaptao quando os estmulos so repetidos. O termo clnico para este quadro hiperecplexu. A hiperecplexia uma condio inata. observada em todo o munck), e as manifestaes dos paaentes recebem uma ampla nomenclatura local: os franceses saltilantes do Mame" (em Quebec. Canad). "Myriachif (Sibria),
"latal^' (Malsia) e *catx>clos ferozes' ou 'Ragm Cajuns' (Louisianna, EUA).
Agora conhecemos a base molecular para dois tipos de doenas do sobressalto. De maneira curiosa, ambas envolvem defeitos nos receptores inibitrios glicinrgicos, O primeiro tipo. identificado em humanos e em um camundongo mutante denomina,
do 'espasmdico', causado por uma mutao de um gene para o receptor da glicina. A mudana a menor possvel - o receptor anormal tem apenas um aminocido (dentre mais de
400) codificado de maneira errada -. mas o resultado um canal de cloreto que abre com menos frequncia quando exposto
glicina. O segundo tipo de doena do sobressalto visto em
um camundongo mutante denominado 'espstico'. e em uma
certa raa de gado. Nesses animais, os receptores de giiana
no esto alterados, mas expressos em menor nmero As duas
formas da doena do sobressalto tm diferentes bases, mas a
mesma infeliz conseqncia: os receptores de glicina so menos efetivos para inibir neurnios da medula espinhal e do tronco enceflico.
A nrtaioria dos circuitos neurais depende de um delicado balano sinptico de excitao e inibio para o funcionamento
normal. Se a excitao aumenta, ou a inibio reduzida, ento
pode ocorrer em um estado turbulento e hiperexcitvel. Um impedimento das funes da glicina resulta em sustos exagerados; uma reduzida funo GABA pode conduzir a convulses
epilpticas (como ser discutido no Captulo 19). Como podem
ser tratadas tais doenas? Freqentemente a lgica que h
clara e simples. Drogas que aumentam a inibio podem ser
muito teis

so chamadas de sinapses inibitrias eexercen um piHeix)so controle sobreosina) de sada de um neurnio (Quadrt 5.6).
Potenciais Ps-Sinpticos Inibitrios (PIPSs) e Inibio por Derivao
{Shunting). Os receptores ps-sinpticos na maioria das sinopses inibitrias
so muito similares queiw da sinapses excil.itrias; eles so canais inicos ativados por neurotransmissores. As nicos diferenas importantes so que eijs ligam diferentes neurotransmissi>res (ou tlABA ou glicina) e que permitem l^
distintos ons passem por seus canais. O canais inicos ativados por neurotransmi.ssores da maioria das sinapses inibitrias so permeveis somente .i um
natural, o Cl. A abertura dos canais de cloreto permitem que ions Cl alravesssm
a membrana em uma dire,Ao que leva o pt>tencial de membrana rumo ao pole"'
ciai de equilbrio do clon-to, F-^^ de cerca de -65 mV. Se o potencial de membrana estivesse menos negativo que -65 mV quando o neurotransmis-sor fi>sse lil^
rado, a ativao desses canais causaria um Pn*S hiperpolarizante.
Note que se um potencial de repouso di membrana j fosse de -65 mV, m'nhum Pit'S seria visvel depois da ativaSo dos canais de cloreto poape os VJI>'
a's do pttencial j seriam i^quivalentes ao do E^, (i.e., t>s potenciais de inve^
para esta sinapse; veja Quadrt 5.4), Se n.'^o h P1IS visvel, estar o lu-urnif
R'almente inibido? A resposta sim. Considere a situao ilustrada na Hguf
5,20, com um sinapse excitatria em um segmento distai de um dendrito e
sinapse inibitria no segmento proximal desse mesmo dendrto, prximo dO cof-

PnncpK) da Integrao Smptica 125


Sinapse imbilna ' i
(inativa)
PIgura 5.20
Inibio por derivao. Um neurnio recebendo um sinat excitatrio e outro Inibitrio. (a) A estimulao excilatria produz uma corrente ps-sinptica de entrada que se
dilunde at o corpo celular, onde pode ser registrado como PEPS, (b) Quando os sin
ais
excitatrio e inibitrio estimulam juntos, a corrente de despolanzao vaza para tora an
tes de atingir o corpo celular.
po coluUr. A de uma sinapst ovcilatria conduz ao influxo dc cargas positivas para dontro do dcndrilo. I:sta corrente desptilariza a membrana A medida
que flui nimo ao corpo celular. No stio da binapse inibitria ativa, contudo, o
P^itencial aproximadamente igual ao quer dizer. -65 mV. Assim, neste stio,
a corrente positiva flui para fora pela membrana para trazer a Vm ate os-65 mV.
Esta sinapse age como um circuito de derivao eltrico (S/MH/), que como um
desvio que impetie que a corrvnte flua do cor7>o celular ao cone de implantat
axtmal. Este tipo de inibio chamado de Inibio por derivao. A verdadeira
baw f>ica da inibi,\Vi por deriwis'ilo o movhwiiloik eittraJa ./s /ons cIokIo nt^Ihvmenfe carnyath^. o que, formalmente, iHiuiv ale ao fluxo de uma oerraile/vs/iw l/r aaiJti. A inibido por deriva,\1o corresptmde a abrirmos um grande buraco
na mangueira de jardim que j tem vazamentos - tixia a gua fluir por este caminho de n>>istncia mnima antes de atingir o t>sguicho da mangueira, por onde ela poderia "ativar" as flores do janlim.

126 Captulo 5 / Transmisso Sinpttca


Pixiemos, assim, nol.ir que a a<;Ao inibitria das sinapses t.imbm coniribu, i
p.ir.i .1 intograo sinplica. (.)s 1'IPSs podem ser siiblrados dos PEPSs.dim. |
nuindo a probabilidade do os neurnios ps-sinpticos dispararem o potenciai '
doao. Ademais, a inibis'So por doriva^-o age drasticamente reduzindo a r^e,
conM-iiontemonle o k, permitindo, portanto, que a corrente positiva flua patj j
fora peia membrana, em ve/ de fluir rumo zona de disparo.
A Geometria das Sinapses Excitatrias e Inibitrias. Sinapses inibitrias i
do encalo que utilizam C ABA ou glicina como neurotransmissor sempre tnu
caracterstica morfolgica das sinapses do tipo l de Cray (Figura 5.6). tstafttnj. !
tura contrasta com as sinapses excitatrias que utilizam glutamate, as quais sempre tm a morfologia das sinapses do tipo I. Tal correlai;o entre estnitura e uno tem sido til para estabelecer a relao geomtrica entre as sinapses excitatrias e inibitrias em neurnios individuais. Alm de estarem espalhadas sobrtos
dendritos, as sinapses inibitrias so encontradas agrupadas no corpo celular,
prximas ao cone de implantao axonal, onde esto em uma posio especialmente privilegiada para influenciar a atividade do neurnio ps-sinptico.
Modulao Sinptica
A maioria dos processos sinpticos discutida at agora envolve receptores para
neurotransmisst>res que so, eles prprios, canais inicos. Com certeza, sinapses
com os canais inicos ativados por neurotransmissores transportam grande parte das informaes especficas que so processadas pelo sistema ner\'oso. Entr^
tanto, muitas sinapses com receptores acoplados a protenas C nAo esto associadas com canais inicos. A ativao sinptica de tais receptores no evcxa diretamente PEPSs e PIPSs, mas, em vez disso, modiftcam a efetividade de 1'EPSs gerados por outras sinapses, empregando canais inicos dependentes de voltagem.
Este tipo de efeito sobre a transmisso sinptica denominado modulao. Daremos um idia de como a modulao influencia a integrao sinptica analisando os efeitos da ativao de um tipo de receptor associado protena G, o receptor de noradrer\alina.
A ligao do neurotransmisst>r noradrenalina (NA) ao receptor [i desencadeia
uma cascata de eventos bioqumicos dentro da clula. ResumidamentTo receptor ativa a protena G que, por sua vez, ativa um protena efetora, a enzima intracelular adenilato ciclase. A adenilato ciclase cataliza a reao qumica que
converte a adenosina trifiwfato (ATP), o produto do metabolismo oxidative w
mitocndria, em um composto denominado adenosina monofosfato cclico ou
AMPc, que livre para se difundir dentro do citosol. Portanto, a priiiicirii mens
agem qumica da transmisso sinptica (a liberao de NA na fenda sinptica)f
Figura 5.21
Modulao de canais inicos por receptores para noradrenalina. (1) A ligao
da noradrenalina ao receptor ativa um protena G de membrana. (2) A protena G ativa a enzima adenilato ciclase. (3) A adenilato ciclase converte ATP em um segundo
mensageiro o AMPc. (4) O AMPc ativa a
protena cinase. (5) A protena cmase causa o fechamento do canal de potssio ao ligar nele um grupo toslato.

Comenirios Finals 127


convcrtidi pt-lo rcct-plor {c suas pmtfnas associadas) em um segundo mensageim, o AMPc, quo , pois um exemplo de segundo mensageiro.
Um dos efeitos do AMPc estimular uma oulra enzima chamada de protena
cinase, nesle caso uma protena cinasc dependente de AMPc (PKA). As protenas cinases catali/am reaes qumicas de fosforilao, i.e., a transferncia de
grupamentos fosfato (PO, ) do ATP para determinados stios em protenas (Figura 5.21 ). O significado da fosforilao que ela pode mudar a conformao da
protena e. portanto, mudar a atividade da protena.
Em alguns neurnios, uma das protenas que 6 fosforilada quando o AMPc
aumenta um dos tipos de canal de potssio da membrana dendritica. A fosforilao causa o fechamento deste canal e, assim, reduz a condutncia da membrana ao K', o que, por si s, no causa nenhum efeito dramtico no neurnio.
Porm, considere uma coaseqncia mais ampla: decrescendo a condutncia ao K'.
aiiiieiit a reshtducia da membrana dendritica e, porlmlo. aumenta a conlanle de com
primento h Isto equivale a cobrir os vazamentos da mangueira de jardim com
uma fita de forma a permitir que mais gua possa fluir dentro da mangueira, e,
conseqentemente menos l'scape para fora. Como resultado do aumento de X, sinapses excitatrias distantes ou fracas tomar-se-o mais efetivas para despolarizar a zona de disparo alm do limiar; a clula ser mais excHivi Portanto, a ligao do NA aos receptores P produz uma pequena mudana no potencial de
membrana, mas aumenta significamente a nsptwla paxluzida por outro neurotransmissor em uma sinapse excitatria, Em decorrncia deste efeito envolver
vrios intermedirios bioqumicos, ele pode durar por mais tempo que a prpria
presena do neurotransmissor modulatrio.
Descrevemos um tipo particular de receptor acoplado protena G eas coriseqncias da sua ativao em um certo tipo de neurnio. Porm, importante reconhecer que outros tipos de receptores podem levar a outros tipos de segundos
mensageiros. A ativao de qualquer destes receptores ir iniciar uma cascata
distinta de reaes bioqumicas no neurnio ps-sinptico que nem sempre inclui fi>sorilao e decrscimo da condutncia da membrana. De fato, o AMPc
em diferentes tipos celulares, com diferentes enzimas, ptxle produzir mudanas
funcionais opostas na excitabilidade celular.
No Captulo 6, sero apresentados mais exemplos de modulao sinptica e
seus mecanismiw. Pixle ser percebido, contudo, que as formas modulatrias da
transmisso sinptica oferecem um nmero quase ilimitado de maneiras pelos
quais a informao codificada na atividade de impulsos pr-sinpticos pode ser
transformada/modulada e utilizada pelo neurnio ps-sinptico.
COMENTRIOS FINAIS
Este captulo abordou os princpios bsicos da transmisso sinptica. O potencial de ao que chega de um ner\ o sensorial quando algum pisa em um percevejo (Captulo 3) passa rapidamente pelo axnio (Captulo 4) e atinge o terminal
na miHiula espinhal. A desptilarizao do terminal axonal desencadeia a entrada
de Ca-' por meio de canais de clcio dependentes de voltagem, o qual, ento, estimula a exocitose do contedo das vesculas sinpticas. Os neurotransmissores
liberados difundem-se pela fenda sinptica e atingem receptores especficos na
membrana ps-sinptica. O neurotransmissor (pnn avelmente o glutamato) causa uma abertura de canais inicos ativadiw por neurotransmissores, os quais permitem a entrada de cargas positivas nos dendriti. Uma vez que o ner\'o sensiv
rial esteja disparando potenciais de ao em alta freqncia, e j que muitas sinapses foram ativadas simultaneamente, os PEPSs somam-se para atingir o li-

miar de excitabilidade da zona de dispart^ fazendo este neurnio ps-sinptico


gerar um potencial de ao. Se a clula pts-sinptica fosse um neurnio motor,
ita atividade provwaria a liberao de acetilcolina na juno neunwusculare,
t'm conseqncia, a contrao muscular. Se a clula ps-sinptica fosse um interneurnio, que usa (.; ABA como neumtransmisstw, a atividade resultaria na inibio das sinapses-aIvo. Se esta clula utilizasse um neurotransmissor nu>dulattv

126 Capiuk) 5 /Transmisso Stnplica


rio como a noradrenalini, a itividnde provocaria mudanas diirddouras na excitabilidade ou no metabolismo das sinapses-alvo. esta rica diversidade qumica de interaes sinpticas que permite comportamentos complexos (tais como
dar um grito agudo de dor e retirar espasmdica mente o p) causados por um
simples estmulo (tais como pisar em um percevejo),
Embora tenhamos estudado a transmisso sinptica qumica neste capitub,
no detalhamos a quiiuicn envolvida na transmisso sinptica. No Captulo
examinaremos mais de perto as propriedades qumicas dos diferentes sistemas
de neurotransmisso. Na Parte Iii deste livro, depois de examinarmos os sistemas sensoriais e motoa's, sero vistas as contribuies de diferentes neurotransmissores funo e ao comportamento do sistema nervoso. Veremos que a qumica da transmisso sinptica merece toda esta ateno porque defeitos na neurotransmisso so a base de muitos distrbios neurolgicos e transtornos psiquitricos. E virtualmente todas as drogas psicoativas, teraputicas ou no. exercem seus efeitos sobre as sinapses qumicas.
Alm de prover explicao sobre aspectos neurais do pnKessamento da informao e dos efeitos da ao de drogas, o conhecimento da transmisso sinptica
a chave para compreendermos a base neural do aprendizado e da memria.
Memrias so estabelecidas por modificao na efetividade de sinapses qumicas no encfalo. O assunto discutido neste captulo sugere possveis stios de
modificao, que vo desde modificaes na entrada de Ca^* e liberao de neurotransmissores na pr-sinapse, at alteraes ps-sinpticas cm receptores ou
na excitabilidade. Como ser visto no Captulo 24, provavelmente todas estas
mudanas contribuem para o armazenamento de informao pelo sistema nerPALAVRAS-CHAVE
Inlroduo
sinapse eltnca (p. 99)
sinapse qumica (p. 99)
Tipos de Sinapse
junes gap ou comunicantes (p. 100)
grnulos secretores (p.102}
vesculas sinpticas (p.l02)
diferenciaes da membrana (p.102)
zonas ativas (p.102)
densidade ps-sinptica (p.102)
sinapses do tipo I de Gray (p 103)
sinapses do tipo II de Gray (p. 103)
juno neuromuscular (p. 103)
placa moora terminal (p.105)
Princpios da Transmisso Sinptica
glutamato (p.l07)
GABA (p 107)
glicina (p 107)
acetilcolina (p 107)
transportadores (p.109)
canais de clcio sensveis vottagem
(p.109)
exocitose (p-109)
endocitose (p.109)
canais inicos ativados por

neurotransmissores (p.113)
PEPS (p.115)
PIPS (p.115)
receptores acoplados a protenas G (p. 115)
segundos mensageiros (p. 115)
receptor melabotrpico (p. 115)
auto-receplor (p.116)
neurolarmacologia (p.117)
inibidor (p.118)
antagonista de receptor (p.118)
agonista de receptor (p.119)
receptor colinrgico nicotnico (p.119)
Princpios da Integrao Sinptica
potencial ps-sinpico em miniatura (p. 120)
anlise quntca (p 120)
sonnao dos PEPSs (p.l20)
somao espacial (p.l20)
somao temporal (p.120)
constante de compnmento (P-121)
resistncia interna (p. 122)
resistncia da membrana (p. 122)
inibio por derivao (p-125)
modulao sinptica (p.126)
noradrenaline (p. 126)
adenilalo ciclase (p.126)
AMPc (p.126)
protena dnase (p.127)
losfonlao (p.127)

Comenirios Finals 129


1. O que queremos dizer quando falamos em liberao quntica de neurotransmissores?
2. Voc aplica ACo e aliva receptores nicotinicos em uma clula muscular. De
que maneira ir fluir a corrente atravs deste canais-receptores quando
-60 mV? E quando V = O mV? E quando V = 60 mV? Por qu?
3. Neste capitulo foram estudados canais inicos ativados por GABA que so
permeveis ao Cl. GABA tambm ativa um receptor acoplado a proienas
G. denominado receptor GABAg, que causa a abertura de canais de K*.
Qual seria o efeito da ativao do receptor GABAg sobre o potencial de
membrana?
4. Voc pensa haver descoberto um novo neurotransmissor e est estudando
o efeito dele sobre um neurnio. O potencial de inverso para a resposta
causada peto novo agente qumico - 60 mV Essa substncia excitatria
ou inibitria? Porqu?
5. Uma droga chamada estricnina, isolada das sementes de uma n/ore nativa da (ndia e comumente usada como veneno de rato, bloqueia os receptores de glicina. Essa droga agonista ou antagonista dos receptores de glicina?
I 6. Como o gs dos nervos causa paralisia respiratria?
7. Por que uma sinapse excitatria no corpo celular mais efetiva na evocao
do potencial de ao que uma sinapse excitatria na ponta de um dendrite?
8, Quais so os passos que conduzem ao aumento da excitabilidade em um
neurnio quando NA liberada pr-sinapticamente?
QUESTES
DE REVISO

Sistemas de
Neurotransmissores
V . i
INTRODUO
ESTUDANDO OS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISSORES
Localizao de transmissores e enzimas de sntese de transmissores
Imunocitcqumica
Hibridizao in situ
Estudando a liberao de neurotransmissores
Estudando o mimetismo sinptico
Estudando os receptores
Anlise neurofarmacolgica
Mtodos de ligantes seletivos
Quadro 6.1 A Rota da Descoberta: Breve histria do
receptor nicotnico - Jean-Pierre Changeux
Anlise molecular
QUMICA DOS NEUROTRANSMISSORES
Neurnios colinrgicos
Quadro 6.2 Alimento para o Crebro: Bombeando ons e
transmissores
Neurnios catecolaminrgicos
Neurnios serotoninrgicos
Neurnios aminoacdrgicos
Outros candidatos a neurotransmissores e a mensageiros intercelulares
Quadro 6.3 De Especial Interesse: Canabinides
neurotransmissores?
CANAIS ATIVADOS POR TRANSMISSORES
A estrutura bsica de canais ativados por transmissores
Canais ativados por aminocidos
Canais ativados por glutamato
Quadro 6.4 De Especial Interesse: Os venenos que excitam
o encfalo
Canais ativados por glicina e GABA
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G E SEUS EFETORES
A estrutura bsica dos receptores acoplados a protenas G
As sempre presentes protenas G
Sistemas de efetores acoplados a protenas G
A via de atalho
Cascatas de segundos mensageiros
Fosforilao e defosforilao
A funo das cascatas de sinalizao
DIVERGNCIA E CONVERGNCIA EM SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISSORES
COMENTRIOS FINAIS

INTRODUO
o encfalo humano normal um conjunto organizado de reaes qumicas, sendo que algumas das mais importantes so aquelas associadas com a transmisso
sinptica. O Capitulo 5 introduziu os princpios gerais da transmisso sinptica
qumica, usando alguns neurotransmissores especficos como exemplos. Neste
captulo, examinaremos com mais profundidade a variedade e a elegncia dos
principais sistemas de neurotransmissores.
Sistemas de neurotransmissores iniciam com neurotransmissores. No Captulo 5 analisamos as trs principais classes: aminocidos, aminos e pptios. Mesmo
uma lista parcial dos transmissores conhecidos, tal como a que aparece na Tabela 5.1, apresenta mais de 20 molculas, cada uma delas podendo definir um sistema de neurotransmissor particular. Alm da prpria molcula, um sistema de
neurotransmissor inclui toda a maquinaria molecular responsvel pela sntese,
empacotamento vesicular, recaptao, degradao e ao do neurotransmissor
(Figura 6.1).
A primeira molcula identificada como um neurotransmissor por Otto Loewi,
em 1920, foi a acetilcolina, ou ACo (ver Quadro 5.1). Para descrever as clulas
que produzem e liberam ACo, o farmacologista britnico Henry Dale introduziu
o termo colinrgico. (Dale compartilhou o Prmio Nobel de 1936 com Loewi, em
reconhecimento pelos seus estudos neurofarmacolgicos da transmisso sinptica.) Dale denominou noradrenrgicos os neurnios que usam o neurotransmissor aminrgico noradrenalina (NA. tambm denominada norepinefrina'). A
convenso de usar o sufixo rgico continuou quando transmissores adicionais foTerminal axonal
'' pr-sinptico
Figura 6.1
Elementos dos sistemas de neurotransmissores.
Enzimas sintetftadoras de ni'urotransfwssofei
Transportadores em vesicui.is sinpticas
TmnepofiacJores para recaplaftO
Enzimas de degradao
rV
Canais inicos ativados por transmissor
Receptores acoplados a protenas G
Protenas Q
Canais Inicos ativados por protenas G
Cascatas de segundos mensageiros
Derximo
pS-SApttCO
T LImj p^M

132 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


mm identificados. Por isto, alualmonle falamos de sinapses glutamlrgc^
que usam glutamalo, sinapses GABArgicas, que usam ckido ^ama-aminoburico (GABA, do ingls saitiiiia-nniimbiiliric acid), sinapses peptidrgicas, que uy
am peptdios e assim por diante. Tais adjetivos tambm so utilizados para identificar os vrios sistemas de neu retransmissores. Assim, por exemplo, ACoc toda a maquinaria molecular asscKiada so coletivamente denominados sw/maav
linrgico.
Com essa terminologia na mo, poderemos iniciar nossa e.xplora.lo dossist^ |
mas de neurotransmisso. Iniciaremos com a discusso das estratgias experimenta is que tm sido usadas para estudar os sistemas de neurotransmissores.A '
seguir, analisaremos a sntese e o metabolismo de neurotransmissores espedfi- |
cos e examinaremos como essas molculas exercem os seus efeitos ps-sinpbcos. Na Parte III, aps termos aprendido mais sobre a organizao funcional eestrutural do sistema nervoso, reestudaremos os sistemas de neurotransmissores i
especficos no contexto de suas contribuies individuais para a regulao da
funo enceflica e do comportamento.
ESTUDANDO OS SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISSORES
O primeiro passo para estudar um sistema de neurotransmisso normalmente i
a identificao do neurotransmissor. Esta no uma tarefa simples; o encfalo j
tem incontveis compostos qumicos diferentes. Como podemos definir quais .
desses compostos qumicos so usados como transmissores? I
Ao longo dos anos, neurodentistas estabeleceram certos critrios que devem ser j
atingidos para que uma molcula possa ser considerada um neurotransmissor .
1. a molcula deve ser sintetizada e estocada no neurnio pr-sinptico;
2. a molcula deve ser liberada pelo terminal do axnio pr-sinptico sob esti- '
mutao;
3. a molcula, quando experimentalmente aplicada, deve produzir uma respos- '
ta na clula ps-sinptica que mimetiza a resposta produzida pela liberao
do neurotransmissor do neurnio pr-sinptico. '
Vamos iniciar considerando algumas estratgias e mtodos usados para satisfazer tais critrios.
Localizao de Transmissores e Enzimas de Sntese
de Transmissores
o pesquisador, via de regra, comea com um pouco mais do que uma suposio
de que uma determinada molcula possa ser um neurotransmission Kssa conjctura pode estar baseada em observaes de que a molcula est concentrada no
encfalo ou de que a aplicao da molcula a determinados neurnios altera a
freqncia de disparo de seu potencial de ao. Independentemente da inspirao, o primeiro passo na confirmao da hiptese mostrar que a molcula est,
na realidade, localizada e sintetizada em neurnios especficos. Muitos mtodos
tm sido utilizados para satisfazer este critrio para os mais diferentes neun>transmissores. Dois dos mtodos mais importantes utilizados atualmente so a

imuniKtoqumica e a hibridizao in situ.


Imunocitoqumica. O mtodo da imunocitoqumica empregado para l(Kalizar anatomicamente certas molculas em certas clulas. Seu princpio bastante simples (Figura 6.2). Uma vez que o candidato a neurotransmissor tenha sido
quimicamente purificado, ele injetado na corrente sangnea de um animal,no
qual provwa uma resposta imunitria. (Em geral, para provocar uma resposta,
a molcula em questo est quimicamente acoplada a uma molcula maior.) Um
aspecto da resposta imunolgica a gerao de grandes protenas denominadas
anticorpos, que podem se ligar com fora a stios especficos de molculas estra- ^

Estudando os Sistemas de Neufoiransmissores 133


Figura 6.2
Imunocltoqumica. Este mtodo usa anticorpos marcados para identilicar a localizao de molculas dentro das clulas, (a) A
molcula de interesse, o candidato a neurotransmissor, injetado no ariimal, causarnlo uma resposta imunitria e produo de
anticorpos, (b) O sangue retirado do animal e os anticorpos
so isolados do soro. (c) Os anticorpos so marcados com um
marcador visualizvel e aplicados a seces do tecido enceflico. Os anticorpos marcam somente as clulas que contm o
candidato a neurotransmissor. (d) Uma viso mais detalhada do
complexo que inclui o candidato a neurotransmissor. um anticorpo e seu marcador visvel.
Marcador
visveJ ligado
A
Neurnio marcado
contendo o
candidato a
neurotransmissor
Anticorpo ligado quimcan>ente
a um man^dor visvel
Candidato a neurotransmissor
nhs - neste caso, o candidato a r
>rpo
spe.
podem ser recuperados da amostra sangnea do animal imunizado e ligados
quimicamente a um marcador que pode ser visualizado ao microscpio. Quando estes anticorpos so aplicados a uma seco do tecido enceflico, eles iro
marcar apenas aquelas ctMulas que contm o candidato a neurotransmissor.
A imunixitoqumica pode ser utilizada para Uxalizar qualquer molcula para a qual um anticorpo especfico possa ser gerado. Incluindo as enzimas que
sintetizam os candidatos a neun>transmissores. Demonstrar que o candidato a
neurotransmissor e a enzima que o sintetiza esto contidi>s no mesmo neurnio
-ou, ainda melhor, no mesmo terminal axonal - pode ajudar a satisfazer o critrio de que a molcula est localizada e sendo sintetizada em um determinado
neurnio (Figura 6.3).
HIbridIzao In Situ. O mtodo conhecido como hlbridizao in situ tambm
6 til para a confirmao de que uma clula sintetiza uma determinada protena
ou peptdio. No Captulo 2 vimos que protenas so sintetizadas pelos ribossomos de acordo com instrues de molculas de cidos ribonuclicos mensageiros especficos (ARNm). Existe um nico ARNm para cada fvlipeptdio sintetizado por um neurnio. O ARNm transcrito consiste de quatro nucleotdii' diferentes ligado.s uns aos outros em vrias seqncias para formar uma fila. Cada
nuclotdio tem a propriedade incomum de se ligar forteniente a um outro nuclcotdio de forma complementar. Portanto, se a seqncia de nucleotdios em

uma fita de ARNm for conhecida, possvel construir, em laboratrio, uma fita
compk-mentar que .se ligar, como uma tira de velcro, molcula de ARNm. A
fita complementar denominada SOHI/I e o priKesso pelo qual a sonda liga-se
molcula do ARNm chama-se hibritUzao (Figura 6.4). Para se verificar se o
ARNm para um determinado peptdio est liKalizado em um neurnio, a sonda
apropriada deve ser marcada quimiamente de forma que possa ser detectada,
iplica-so esta sonda sobre uma seco do tecido enceflico, esperando-se um

134 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


Figura 6.3
Localizao imunocitoquimica de um
peptdio neurotransmlssor em neurnios. (Fonte: Cortesia dos Drs, Y. Amitai e
S.L. Patrick.)
vi
t
tompii para que a sonda se ligue a todas as fitas de ARNm complementaresc,ento, lava-se para que todas as sondas que no se ligaram sejam removidas, Finalmente, so procurados os neurnios que contm a marcao.
Para a hibridizao in situ, as sondas so normalmente marcadas com radioatividade. Como no se pode "ver" radioatividade, sondas hibridizadas so detectadas colocando-se o tecido enceflico sobre uma camadas especial de filme que '
sensvel emisso de radioatividade. Aps a exposio ao tecido, o filmed re\*- I
lado como uma fotografia e imagens rwgativas das clulas radioativas so visveis ,
como agrupamentos de pequenos pontos (Figura 6.5). Esta tcnica para a visuali- !
zao da distribuio da radioatividade denominada auto-radiografia.
Em resumo, imunocitoqumica um mtodo para visualizar a Kxralizao de
molculas especficas, incluindo protenas, em seces de tecido enceflico. Hibridizao m silti um mtodo para localizar transcritos de ARNm para protenas especficas. Juntos, estes mtodos permitem visualizar se um neurnio contm e sintetiza um candidato a neurotransmisst)r
Figura 6.4
Hibridizao In situ. Fitas de ARNm consistem de nucleoldios arranjados em uma seqncia especfica. Cada um desses nucleoldios ligar-se- a um outro nucleotdio complementar Nos mtodos
de hibndizao in situ, construda uma sonda sinttica contendo a
seqncia de nudeotdios complementares, o que permitir que esta sortda ligue-se ao ARNm. Se a sonda for marcada, a localizao
das clulas que contm o ARNm ser revelada.
Fila de ARNm
no rtflurnio
Sonda com
seqncia

Estudando os Sistemas de Neufoiransmissores 135


Figura 6.5
Hibridizao In sItu do ARNm para um neurotransmissor pepldico em neurnios.
" sio marcados com agrupamenios de ponSomente neurnios com o ARN
tos brancos. (Fonte: Cortesia do Dr S.H.C. Hendry.)
Estudando a Liberao de Neurotransmissores
Uma vez que estj.im satisfeitas as condics de que um candidato a neurotransmissor sintetizado em um neurnio e est localizado no temiinal pr-sinptico, deve ser demonstrado que ele . de fato. liberado pela estimulao. Em alguns casos, um conjunto especfico de clulas ou axnios pode ser estimulado
i-nquanto amostras dos fluidi>s que banham os seus alvos sinpticos so coletados. A atividade biolgica da amostra pode ser testada para ver se ela mimebza
i)s efeitos das sinapses intactas e, ento, a amostra pixle ser analisada quimicamente para revelar a estrutura da molcula ativa. Esta estratgia geral auxiliou
Loewi f Dale a identificarem a ACo como um transmissor em muitas sinapses
perifricas.
Ao contrdrio do sistema nen'os<i perifrico (SNP, i.e., aquele que no nem o
encfalo. nem a medula espinhal), na maioria das regies do sistema ner\-ost>
central (SNC) h uma mistura diversificada de sinapses que utilizam diferentes
neurotransmissores. isto normalmente toma impossvel estimular uma populaS"o nica de sinapses que contenha somente um nico neun>transmisst>r. Os
pesquisadores devem se contentar em estimular vrias sinapses em uma regio
do encfalo e coletar e medir todos i>s compi>stt>s quimiccw que so liberados.
Unia forma de fa/er isto com o uso de fatias cerebrais que so mantidas vivas
lu vitro. Para estimular a liberao, as fatias so banhadas em uma st>lui;o com
uma alta concentrao de K'. Bte tratamento causa uma grande despolarizao
da membrana (ver l-igura 3.1^), assim estimulando a liberao do neurotransmissor dos terminais axonais no tecido. Como a liberao de transmisses necessita da entrada de Ca"' no terminal axonal, tambm deve ser demonstrado que a
liberao do candidato a neurotransmissor da fatia do tivido apiSsa despolarizao tKorre somente quando ons Ca'" esto presentes na s^iluo de incubao.
Mesmo aps haver sido demonstrado que um candidato a neumtransmissor
liberado por despolarizao de forma dependente de Ca*", ainda no se pode
1er certeza de que as molculas coletadas nos fluidos tenham sido liberadas de
terminais axonais; elas fHnlem ter sido liberadas como uma conseqncia st\-un.
daria da ativao sinptica. Tais dificuldades tcnicas slo as que tomam o segundo critrio - que um candidato a neurotransmisstir deve ser liberado pelo terminal axoiial pr-sinptico sob estimulao - o mais difcil de s.itisfa/.er de forma
iiu-quvixra no SNC.

136 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


Figura 6.6
Microiontoforese. Este mtodo permite
que 0 pesquisador aplique uma quantidade muito pequena de drogas ou candidatos a neurotransmissores sobre a superfcie dos neurnios. As respostas geradas
pelas drogas podem ento ser comparadas quelas geradas pela estimulao sinptica.
Estudando o Mimetismo SInptico
Estabelecer que uma molcula est localizada no, sintetizada por e liberada de
um neurnio ainda no suficicntc para qualific-la como um neurotransmissor,
Um terceiro critrio deve sor atingido: a molcula dev evocar a inesma rcspos
produzida pela liberao do neurotransmissor natural do neurnio priJ-sinpHco
Para avaliar a ao ps-snptica de um candidato a neurotransmissor, um
mtodo denominado microiontoorese bastante utilizado. A maior parto dos
candidatos a neurotransmissores pode ser dissolvida em solues de modo aadquirir uma car};a eltrica lquida. Uma pipeta de vidro com uma ponta muito fina de uns poucos micrmetros de dimetro c preenchida com a soluo inica.
A ponta da pipeta cuidadosamente posicionada prxima membrana ps-sinptica do neurnio e o candidato a trar\smissor ejetado, em quantidades muito pequenas, pela aplicao de um campo eltrico na pipeta*. Um niicroeletrodo
pode ser usado para medir o efeito do candidato a neurotransmissor sobreo potencial de membrana do neurnio ps-sinptico (Figura 6.6).
Se a aplicao iontofortica da molcula causar mudanas eietrofisiolgicasqup
mimetizam o efeitos da liberao de neurotransmissor na sinapse e se os outros critrios de localizao, sntese e liberao forem atingidos, ento normalmente considera-se que a molcula e o transmissor so o mesmo composto qumico.
Estudando os Receptores
Cada neurotransmissor exerce seus efeitos ps-sinpticos atravs da ligaoa receptores especficos. Via de regra, dois neurotransmissores diferentes no so ligam a um mesmo receptor; contudo, um neurotransmissor pode-se ligara muitos tipos diferentes de receptores. Cada um dos receptores distintos aos quais
um neurotransmissor se liga ditli subtipo do receptor. Por exemplo, no Capitulo 5 vimos que a ACo atua em dois subtipos diferentes de receptores colinrgicos: um tipo est presente no msculo esqueltico e o outro no cardaco. Ainbos
os subtipos tambm esto presentes em muitos outros rgos e no SNC.
Os pesquisadores vm tentando de tudo, cm termos de mtodos existentes
para anlises biolgica e qumica, no estudo dos diferentes subtipos de receptores dos vrios sistemas de neurotransmissores. Trs estratgias tm se mostrado
especialmente teis: anlise neurofarmacolgica da transmisso sinptica, mtodos de ligantes seletivos e, mais recentemente, anlise molecular das protenas
que constituem o receptor.
Anlise Neurofarmacolgica. Muito do que sabemos sobre subtipos de r^
ceptores foi inicialmente descoberto com o emprego da anlise neurofarmacolgica. Por exemplo, o msculo esqueltico e o cardaco respondem diferentemente a vrias drogas colinrgicas. A nicotina, derivada do tabaco, um agonista do

receptor no msculo esqueltico, mas no tem efeito no corao. Por outro lado,
a tnuscarim. derivada de uma espcie venenosa de cogumelo, no tem efeito no
msculo esqueltico, mas um agonista do subtipo de receptor colinrgico pasente no corao. (Lembre-se de que a ACo diminui a freqncia cardaca; i
muscarina txica porque prov(Ka um diminuio abrupta na freqncia cardaca e na presso sangnea). Desta forma, dois subtipos de receptores de ACo
podem ser distinguidos pela ao de diferentes drogas. Na realidade, os a-ceptores receberam os nomes dos seus agonistas: receptores nicotnicos no msculo esqueltico e receptores muscarnicos no corao. Receptores nicotnicos'
muscarnicos tambm existem no encfalo.
Outra forma de distinguir subtipos de receptores pelo uso de antagonistas
seletivos. O veneno usado em pontas de flecha, o ciirnrf, inibe a ao da ACo cni
receptores nicotnicos (causando, com isto, paralisia), enquanto a atrofimi, dcriN dc T N ivdlidadc, ditilrc> do eletnxlo hd um fio mellioi no qual iO aplica uma p
olaridade ellriM, J
car};a i>;ual i do n>n qui- se quer "inielar", la/i>ndo csie migrar pur n-puis.V
> vtriixkIlia; i-r-ws carna*
casem movimenlo. saindo da microppcU, am^tiluem umacom-n/r/i'mm.

Estudando os Sistemas de N
137
Figura 6.7
A neurorarmacologia da transmisso sinptica colinrgica. Stios
em receptores de transmissores onde podem se ligar o prprio transmissor (ACo). um agonista que mimetiza a ao do transmissor ou um
antagonista que bloqueia os eleitos do transmissor ou dos agonistas.
vado da planla conhecida como beladona, antagoniza a ACo em receptores muscarnicos (Figura 6.7). (As gotas que um oftalmologista utiliza para dilatar suas
pupilas contm atropina ou compostos anlogos.)
Diferentes drogas t.imbm foram utilizadas para distinguir diversos sublip(,>
de receptores de glutamato. Trs destes subtipos so os receptores AMPA, os receptores NMDA e os receptores cainalo, cada qvial bati/ado de acordo com o
nome de um agonista qumico su. (AMPA vem de a-amino-3-hidroxi-5-metil4- isoxazol propionato e NMDA vem de N-metil-D-aspartato). O glutamato ativa todos os trs subtipos, mas AMPA atua somente no receptor AMi'A, NMDA
alua somente no receptor NMDA e assim por adiante (Figura 6.8).
Anlises farmacolgicas similares foram usadas para classificar os receptores
da NA em dois subtipos, a e , e para distinguir os subtipi GABA^ e GABAg de
receptores GABArgicos. O mesmo p<xle ser dito de praticamente todos i sistemas de neurotransmissores. Assim, dn^gas seletivas tm sido exta'mamente
teis par.i categorizar as subclasses de receptores (Tabela 6.1). Alm disto, a anlise neurofarmacoUSgica tem sido fundamental para descrev er a contribuio dos
sistemas de neurotransmissores funo enceflica.
Mtodos de Ligantes Seletivos. Como vimos, o primeim passo para estudar
um si.slema do neurotransmi-ssores normalmente a identificao do neuroIransmissor. Com a descoberta, na dcada de 1970, de que vrias dn>gas interagem seletivamente com receptores de neurotransmisstn.'s, oentudo, os pesquisadores deram-se conta de que eles poderiam usar estes compostos para iniciar a
Agonisias;
Recepiores:
Figura 6.8
A neurofarmacologia da transmisso sinptlca gtulamatrgica. Existem trs
principais subtipos de receptores de glutamato, cada um dos quais liga glutamato e
ativado seletivamente por um agonista
dilerenle.

138 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


ibtipos de receptores
NEUROTRANSMISSOR
Acetilcolina (ACo)
Noradrenalina (NA)
Glutamato (Glu)
GABA
SUBTIPO DE RECEPTOR
Receptor ncotinico
Receptor muscarnico
Receptor a
Receptor
AM PA
NMDA
GABA.
GABAB
AGONISTA
Nicotina
Muscarna
Fenilefrina
Isoproterenol
AMPA
NMOA
Muscimol
Baclofen
ANTAGONISTA
Curare
Atropina
Fenoxibenzamina
Propranolol
CNQX

AP5
Bicuculina
Faclofen
anlise dos receptores, mesmo antes que o neurotransmissor propriamente dito
tivesse sido identificado. Um pioneiro nesta estratgia foi Solomon Snyder, da
Universidade Johns Hopkins, que estava interessado em estudar compostos denominados opiides, que so uma ampla classe de drogas, tanto com importncia mdica quanto utilizada como drogas de abuso. Os seus efeitos incluem alivio da dor, euforia, depresso respiratria e priso de ventre.
A pergunta que Snyder e sua aluna Candace Pert inicialmente propuseram-se
a responder foi como a herona, a morfina e outros opiceos exercem seus efeitos
no encfalo. Eles elaboraram a hiptese de que opiceos poderiam ser agonistas
de receptores especficos nas membranas neuronais. Para testar esta idia, marcaram radioativamente compostos opiceos e os aplicaram em quantidades reduzidas s membranas neuronais que foram isoladas de diferentes partes do encfalo. Se receptores estivessem presentes na membrana, os opiceos marcados i
iriam se ligar fortemente a eles. E foi exatamente isto que encontraram. As dro
'
gas radioativas marcaram regies especficas nas membranas de alguns, mas no
de todos os neurnios do encfalo (Figura 6.9). Aps a descoberta de receptores
opiides, a pesquisa focalizou-se na identificao dos opiides endgenos, ou
endorfims, os neurotransmissores naturais que agem nestes receptores. Dois peptdios denominados encefalinas foram isolados do encfalo, sendo, mais tarde,
demonstrado que se tratava de neurotransmissores opiides.
Qualquer composto qumico que se liga a um stio especfico em um receptor
denominado um lij^anle deste receptor. A tcnica para estudar receptores utili;,
zando ligantes marcados radioativamente denominada mtodo de ligantcs se
letivos. Note que um ligante de um receptor pode ser um agonista, um antagonista ou o prprio neurotransmissor. Ligantes seletivos foram importantssimos
para o isolamento de receptores de neurotransmissores e para a delerminaAo da
sua estrutura qumica (Quadro 6.1). Mtodos de ligantes seletivos foram de
grande importncia no mapeamento da distribuio anatmica dos diforerites
receptores de neurotransmissores no encfalo.
Figura 6.9
Ligao a receptores opiides em uma fatia de encfalo de rato. Um (ilms especial
oi exposto a uma seco do encfalo aps ligantes radioativos lerem se ligado aos receptores opiides. As regies escuras contm mais receptores do que as mais claras. (Fonte: Snyder, 1986, p. 44.)

Estudando os Sistemas de N
A ROTA DA DESCOBERTA
Breve Histria do Receptor Nicotnico
JEAN-PIERRE CHANGEUX
O conceito de receptor pralicamente to antigo quanto o de
enzima, mas enzimas (oram identificadas no nvel molecular
muitos anos antes dos receptores Foi a chave para a identificao de receptores o uso de drogas e venenos, cujos eleitos sobre o sistema nervoso eram conhecidos quase que desde os primrdios da humanidade. Em experimentos engenhosos publicados em 1857, o fisiologista francs Claude Bernard localizou a
ao paralisanle do curare em um slio no qual as fibras motoras perifricas comunicam-se com o mscufo esqueltico. Em
1905, inspirado pelos resultados de Bernard, o tarmacoloista
britnico John Newport Langeley props que a superfcie do
msculo sob as terminaes nervosas teria uma subsincia receptiva (atualmente denominada receptor) que ligaria nicotina e
curare.
Embora o conceito de receptor houvesse sido claramente definido, a possibilidade de os receptores serem um dia identificados permaneceu duvidosa. De fato, em 1943 o Prmio Nobel Sir
Henry Dale chegou at mesmo a desafiar a prpria teoria do receptor. Contudo, bioqumicos como David Nachmansohn permaneceram confiantes. Aps fugir da Alemanha nazista para Paris
no final dos anos 1930, Nachmansohn descobriu que o rgo
eltrico de uma enguia (o Torpedo) uma nca fonte de sinapses
colinrgicas. Nachmansohn j acreditava que o receptor fosse
uma protena, e o stio cataltico de enzimas passou a ser o modelo predominante para o sitio de ligao de drogas ao receptor.
A diferena importante que uma enzima leva a um produto cataltico. enquanto um receptor de neurotransmissor resulta na
abertura de um orificio ou *poro" que permite que os ons atravessem a membrana. I^as este esquema no explicou como a ligao do transmissor ao receptor conduz abertura de um canal para ons.
Estudos de enzimas bacterianas e de carreadores de oxignio
em vertebrados, como a hemoglobina, forneceram uma explicao molecular plausvel. Estas protenas foram denominadas
'alostncas". pois elas possuem pelos menos duas categorias
distintas de stios de ligao - um para o ligante regulatno e
outro para o substrato da atividade biolgica. Por volta de 1959,
eu era um aluno da ps-graduao no laboratrio de Jacques
Monod, ondo trabalhei com uma enzima regulatria bacieriana,
a L-treonina deaminase. Em minha dissertao, cuidadosamente sugeri que 'fenmenos de membrana, (...) tais como a transmisso sinptica" poderiam envolver -mecanismos anlogos aos
descritos para as protenas alostricas". Para receptores de neufotransmissores, o stio regulatno seria o silio de ligao do
m
Jean-Pierre Changeux

neurotransmissor ou da droga e
o stio ativo seria o canal inicoMudanas reversveis na forma
do receptor funcionariam como
uma "chave molecular" entre os
estados aberto e fechado do canal. O sinal fisiolgico (acetilcolina) ou a droga (nicotina) estabilizariam o estado aberto do
canal: curare o manteria fechado.
Para avaliar o mrito dessas
Idias, eu precisava de grandes
quantidades de um receptor para neurotransmissor identificado: o rgo eltrico da enguia
parecia ser muilo vantajoso. Eu
e um colega de ps-doutorado, MichiKi Kasai, separamos fragmentos de membranas, com dimenses da ordem do micron,
desse tecido eltrico. Tais fragmentos tinham a impressionante
capacidade de se fechar formando mcroesferas que podiam ser
preenchidas com ons radioativos de sdio ou potssio. A adio
de acetilcolina aumentou dramaticamente a passagem de ons
para dentro ou para fora dessas vesculas, de forma similar
resposta de membranas musculares acetilcolina, indicando
que o receptor estava presente e funcional. Mesmo aps muitos
anos de trabalho rduo, tentando aprender a isolar o receptor,
contudo, eu sabia que os estudos com as drogas usuais no
convenceriam a comunidade cientifica.
Por acaso, em 1970. Chen Vban Lee. da Universidade Naoonal de Taiwan, ofereceu-nos uma metodologia nova e melhor. Lee
estava trabalhando h dcadas com toxinas do veneno de serpentes peonhentas (cobra ou Bungarus). Uma toxina, a a-bungarotoxina, mibia a transmisso neuromuscular de forma altamente seletiva e quase irreversvel. Ser que a u-bungarotoxina
funcionana nos sistemas um tanto pnmtivos do peixe-eltrico?
O resultado (oi inesperado, mas maravilhoso; a a-bungarotoxina bloqueou completamente a resposta de clulas individuais
do rgo eltrico, de microvesculas preparadas do teckJo eltnco e da ligao reversvel dos ligantes s molculas preparadas
destas membranas. Este passo loi decisivo. A protena receptora de acetilcolina foi purificada e a sua identidcao bioqumica,
realizada. Desde ento, os estudos tm apoiado a idia de que
uma "chave alostrica' reversvel entre um estado de repouso
(fechado) e um estado ativo (aberto) seja o responsvel pela
transduo de sinal na sinapse.

140 Capiluk) 6/Sistemas de ^


metodologias
o estudo de mok^ula em dois mpov cacipais de subunidades pmleicas, denominadas a, , Y, 6 e p. Polo menos scis pon^ it: diferente, (denominado, al-6) podem -.'bsti.u.r um -^o^
subunidade a. Trs pcilipeptdios diferentes (denominados pi-3) podem .ubsbui uma lbunidad^ e dois polipeptdios diferentes (yl e >2) Pode- - " '
..dos como subunidade T Embora isso provavelmente nao mos usar esses nmeros para fazer um clculo interessante. Se forem necessnas
cinco subunidades para formar um receptor do tipo GABA, (canal .on.co ativado por CABA) e como existem 13 possveis subunidades que podem forma-lo.
ento poderiam existir 74.269 combinaes possveis de subunidades. Isto sigmfica que existem potencialmente 74.269 subtipos de receptores GABA,!
Obser\'c. entretanto, que a maioria das combinaes possveis de subunidades nunca produzida por neurnios e. mesmo se fosse, no funcionaria ade
quadamente. Mesmo assim, evidente que classificaes de receptores, como a J
que apaa>ce na Tabela 6.1, ainda que til, subestima a diversidade de subtipos dc
i
receptores no encfalo.
QUMICA DOS NEUROTRANSMISSORES
Pesquisas usando mtodos como os aqui di.scutdos levaram concluso de que
os principais neurotransmissores so aminocidos, aminas e peptdios. A evoluo conser\'ad()ra e oportunstica, muitas vezes encontrando novos usos para
coisas comuns e familiares. Isto parece verdade para a evoluo dos neurotransmissores. Na maioria das vezes, eles so similares ou idnticos aos compostos ]
qumicos bsicos da vida, as mesmas substncias que clulas de todas as esp- ]
cies, de bactrias a girafas, utilizam em seu metabolismo. Aminocidos, os compostos dos quais as protenas so sintetizadas, so essenciais para a vida. A
maioria das molculas neurotransmissoras so (1) aminocidos, (2) aminas derivadas de aminocidos ou (3) peptdios construdos de aminocidos. A ACo
uma exceo; ela derivada da acetilcc)enzima A (acetil CoA), um t)nipresenle
prixlutoda respirao celular na mitiKndria.e colina, importante no metabolismo dos lipdios no organismo.
Aminocidos e transmissores aminrgicos so em geral estiKados e liberados
de conjuntos separados de neurnios. A conveno estabelecida por Dale classifica os neurnios em grupos mutuamente exclusivos de acordo com o neun>
transmissor (colinrgico. glutamatrgico, GABArgico e assim por diante). A
idia de que um neurnio tenha somente um ne uro transmissor muitas ve^es
denominada princpio de t)ale. Na verdade, muitos neurnios que contm peptdios violam o principio de Dale, pois estas clulas normalmente liberam m-iis
do que um neurotransmissor: um amint)cido ou uma amina c um peptdio. l>'
qualquer maneira, os aminocidos e os neurotransmissores aminrgicos pcxlcm
ser usadt)s para agrupar a maioria dos neurnios em classes distintas e no-so
brepostas. Vamos examinar os mecanismos bioqumicos que diferenciam est

Qumica dos Neurotransmissores 141


Neurnios Colinrgicos
A acelilcolina (ACo) o neurotransmissor na junjo neuromuscular e, portanto, sintetizado por todos os neurnios motores na medula espinhal e no tronco
enceflico. Outras clulas colinrgicas contribuem para as funes de circuitos
especficos no SNP e no SNC, conforme mostrado no Captulo 15.
A sntese de ACo necessita de uma enzima especfica, acolim acetiltrans/erasc
(COAT) (Figura 6.10). Como Iodas as protenas pr-sinptics, a CoAT sintetizada no soma e transportada at o terminal axonal. Somente os neurnios colinrgicos possuem CoAT, de forma que esta enzima um bom marcador para clulas que usam ACo como neurotransmissor. A CoAT sintetiza a ACo no citosol do
terminal axonal e o neurotransmissor , a seguir, concentrado dentro de vesculas sinpticas mediante um transportador de ACo (Quadro 6.2).
ACoAT transfere um grupo acetil da acetlO)Apara a colina (Figura 6.11a).
A colina provm do fluido extracelular, no qual ela est presente em baixas concentraes micromolares. A colina captada pelos terminais dos axnios colinrgicos por meio de um transportador especfico. Como a disponibilidade de colina limita a quantidade de ACo que pode ser sintetizado no terminal axonal, o
transporte de colina para dentro do neurnio a etapa limitante da velocidade
da sntese de ACo. Para certas doenas, nas quais uma deficincia na transmisso sinptica colinrgica tem sido observada, suplementos de colina podem ser
prescritos na dieta para aumentar os m'veis de ACo no encfalo.
Neurnios colinrgicos tambm produzem a er^ima acelilcoliuesleTase(ACOE),
degradadora de ACo. A ACoE secretada na fenda sinptica e est associada s
membranas dos terminais axonais colinrgicos. A ACoE tambm produzida
por alguns neurnios ncxolinrgicos; portanto, esta enzima no um marcador til para sinapses colinrgicas como a CoAT.
A ACoE degrada ACo em colina e cido actico (Figura 6.nb). Isto acontece
muito rapidamente, pois a ACoE possui uma das laxas catalticas mais rpidas
dentre as enzimas conhecidas. A maioria da colina resultante captada pelo terminal do cixnio colinrgico e reutilizada na sntese de ACo. No Capitulo 5, mencionamos que a ACoE o alvo de muitos gases neurotxicos e inseticidas. A inibio de ACoE previne a quebra da ACo, prejudicando a transmisso em sinapTransportador
Na* de colma
Figura 6.10
Odeio vital da ACo.

142 Capttuk) 6 / Sistemas de Neurotransmissores


A
ALIMENTO PARA O CREBRO
Bombeando ons e Transmissores
A -vida" de um f>eufOlfansmissor pode ser bastante eci1ane, mas a
parte mais comum parece corresporxler aos passos de sua reodagem a partir da fer>da sinplica, fazendo-os retomar, no tim. ao intenof de uma vescula. Quando se consideram as smapses. as protenas exlicas da exocitose e os inumerveis receplores para transmissores recebem a maior parle da publicidade. Contudo, os transportadores de neurotransmissores so muito interessantes por pelo
menos duas razes eles desempenham com sucesso um trabalho
extraordinanamente difcil e so os stios moleculares onde atuam
importantes drogas pSKativas
O trabalho rduo dos transportadores consiste em bombear molculas de transmissores atravs de membranas com tanta efioncia que eles se tornam altamente concentradas em lugares muito
pequenos. Existem dois tipos gerais de transportadores de neuroIransmissores Um tipo, o trarisportadof da membrana rteuronal.
transporia o transmissor desde o fluido extracelular, inclusive da lenda sinptica, e o acumula no citosol do terminal pr-sinptico em
concentraes at 10.000 vezes maiores. Um segundo tipo. o transportador vesicular, por sua vez, carrega o transmissor para dentro de
vesculas at que estas fiquem abarrotadas, com concentraes que
podem ser al 100.000 vezes maiores do que a do citosol. DenUo
das vesculas colinrgicas, por exemplo, a ACo pode atingir a incrvel concentrao de t000mM,ou 1 molar - em outras palavras, praticanwnte duas vezes mais concentrado do que o sal na gua do
mari
Como os transportadores conseguem produzir um aumento de
concentrao to notvel? Concentrar um composto qumico e como carregar um peso morre aama: ambos os eventos so muito improvveis de ocorrer espontaneamente, a no ser que se aplique
energia para obter o trabalho. Recorde-se do Captulo 3 em que
bombas inicas na membrana plasmtica usam ATP como sua tonte de energia para transportar Na', K' e Ca'" contra os seus gradientes de concentrao. Estes gradientes tnicos so fundamentais para estabelecer o potencial de repouso e para gerar a energia que impulsionara as correntes lrecas necessrias aos potenciais de ao
e sinpticos Lembre-se. contudo, de que. uma vez que gradientes
inicos so estabelecidos atravs da membrana, eles podem ser utilizados como fontes de energia Da mesma forma como a energia
gasta para levantar os pesos de um relgio cuco pode ser utilizada
para mover as engrenagens e ponteiros do relgio ( medida que os
pesos voltam a cair lentamente), os transportadores utilizam gradientes transmembrana de Na' e H' como uma fonie de energia para mover molculas de transmissor 'morro actma'. i.e.. contra gradientes 'ngremes' de concentrao. O transportador deixa um gradiente transmembrana, aquele do Na' ou H*. diminuir um pouco para poder construir outro gradiente, aquele do transmissor.
Os transportadores so protenas grandes que se encontram

atravessadas nas membranas. Pode haver vnos transportadoras


para um transmissor (e.g.. pelos menos quatro subtipos so conhecidos para o GABA) A Figura A mostra como eles funcionam. Transportadores da membrana plasmtica utilizam um mecanismo de cotransporte, carregando dois ions Na' juntamente com uma molcula do transmissor. Em contraste, transportadores da membrana vesicular usam um mecanismo de contratransporte (ou antiporte). que
troca uma molcula do transmissor vindo do citosol por um H" onundo do interior da vescula. Membranas vesiculares possuem bombas
de H' movKias a ATP, que mantm o seu contedo bastante acdico.
ou seja. com uma alta concentrao de pn3tor>s (ons H').
Qual a relevnaa de tudo isto para drogas e doenas' Murtas
drogas psicoatrvas, tais como anfetaminas e cocana, bloqueiam potentemente alguns transportadores Por alterarem o processo de reciclagem normal de muitos neuroiransmissores. as drogas conduzem a um desequilbrio qumico no encfalo que pode ler eleitos
profundos no humor e no comportamento. Tambm possvel que
defeitos nos transportadores possam levar a doenas psiquilncas
ou neurolgicas: certamente, algumas das drogas que so uteis na
teraputica psiquitrica funcKinam bloqueando transportadores So
fasanantes. porm complexas, as numerosas ligaes entre transmissores, drogas, doenas e tratamentos, a serem discutidas com
maior profundidade nos captulos 15e21.
Regio
Pr-anaptica Transportador Transportactor
GABArgca para o GABA para o gtutamaio '
' 2Na- Glu
GABA 2NaA
Regue
Pr-81 na plica
glutarrtalrgica'
Figura A
Transportadores de
neuroiransmissores.
Transportador
vesicular para
o giutamato
Membrana pa-sinptica

Qumica dos Neurotransmissores 143


0
1
CHj

CoA
HOCH,CH,N,CH,,3 ^^^
CH;|C-OCH^H,*N(CH,LJ + JCO
AceW- CoA
+ Colina Acetiltranslerase
(CoAT)
ACo

0
CH,C-OCHCH2N{CH3)3
. CHjC OH
H0CH2CH2N(CH3)3
CH,C-OCHCH2N{CH3)3
AcetII colinssterase
H0CH2CH2N(CH3)3
ACo
(ACoE)
cido acco
+ Colina

Figura 6.11
Acetilcolina. (a) Sntese de ACo.
(b) Degradao de ACo.

ses colinrgicas nos msculos esqueltico e cardaco. Efeitos agudos incluem


umA expressiva diminuio na freqncia cardaca e na presso sangnea; a
morte causada pela inibiSo irreversvel da ACoE, entretanto, tipicamente conseqncia de parada respiratria.
Neurnios Catecolaminrgicos
o aminocido tirosina o precursor de trs distintos neurotrnnsmissores aminrgicos que contm uma estrutura qumica denominada catfcol (Figura 6,12a).
Estes neurotransmissores so coletivamente chamadi de catecolaminas. Os
neumtransmissores catecolaminrgicos so a dopamina (DA), a noradrenalina
(NA) en adrenalina, tambm conhecida como epinefrina (Figura 6.12b). Neurnios catecolaminrgicos so encontrados em regiiVs do sistema nervo.st envolvidas na regulao do movimento, do humor, da aten.lo e das funes viserais
(que ser mais discutido no Captulo 15).
Todos os neurnios catecolamini^icos ontm a enzima tirohu hiJroxilase
(TH), um catalis.idor do primeim passit da sntese de catecolaminas, a converso
de tirosina em um composto denominado dopa (L-di-hidroxifenilalanina) (Figura 6,l!aV A atividade da ITI determinante da velocidade de sntese de catcnrolaminas. A atividade da en/ima regulada por vrios sinais no citosol do terminal axonal. Por exemplo, uma liberao diminuda de catecolaminas pelo terminal axonal provKa um aumento na concentrao de catecolaminas no citostil, assim inibindo a TH. Este tipo de inibio denominado inibio /v/o pnMfiilo final.
Por outro lado, durante perodos nos quais as catecolaminas so liberadas em
uma taxa elevada, o aumento da [Ca"'||que acompanha a lit^erao de neurotransmissores conduz a um aumento na atividade da TH. fa/endo com que a
produo do transmissor seja adequada ao seu gasto. Adicionalmente, perodos
prolongados de estimulao na realidade causam um aumento na sntese do
ARNm que codilica esta en/ima.
O dopa convertida no neurotransmissor dopamina pela enzima ofn Jtfcurboxilasf Figura 6.3b). a qual abundante em neurniiw catecolaminrgiciw, de
forma que a quantidade de dopamina sintetizada depende primariamente da
quantidade de dopa disponvel. Na tUviia lic PitrkiiiMiti. neurnios dopaminrgicos do encfnlo degeneram-se lentamente e acabam morrendo. Uma estratgia
para o tratamento desse mal a administrao de dopa, que promove um aufnento na sntese de DA nos neurnios sobreviventes, aumentando a quantidade
(a)
HO
CHjCHjNHj
Dopamina (DA)
CHCHjNHj
OH
Noradrenalina (NA)
(Norepinefrina)
HO^.
CHCHjNHCHj
OH
' ' Adrenalina

(Epinefrina)
Figura 6.12
As catecolaminas. (a) O grupo catecol.
(b) Neurotransmissores catecolaminrgicos.

144 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


Tiros na
Hdroxilase
(TH)
L-diidroxitenilalanina
(dopa)
Dopa
desa rtxjxilase
1
(b)
Dopamina
(DA)
Dopamina
-hidroxilase
(DBH)

(c)
Fentolamina
N-metiltransferase
(PNMT)
Figura 6.13
A sntese de catecolaminas a partir de
firosina. Os neurotransmissores catecolaminrgcos esio em negrito.
COOH)
HO-^^-CHjCHNHz
l^ coo^i
H0-/~^-CHCNH2
-CHgCHgNHg
CHCHzNHj
OH
[]
HO / ^CHCH^NH^
OH

de DA disponvel para a liberao. (O Captulo 14 tratar com mais detalhes sobre dopamina e movimento.)
Neurnios que usam a NA como neurotransmissor contm, alm da TH c da
dopa desarboxilse, a enzima dopamina -hidroxila&e (DBH), que converte dopamina em noradrenalina (Figura 6.13c). Note que a DBH nao encontrada no citosol, mas nas vesculas sinpticas. Assim, em terminais axonais noradrenrgicos, a DA transportada do citosol para as vesculas sinpticas, onde so trai^formadas em NA.
O ltimo na linha dos neurotransmissores catecolaminrgicos a adrenalina
(epinefrina). Neurnios adrenrgicos contm a enzima/fiitolmnJ
/erase (PNMT), que converte NA em adrenalina (Figura 6,13d). Curiosamente, a
PNMT encontrada no citosol de terminais axonais adrenrgicos. Assim, a NA
precisa ser sintetizada inicialmente nas vesculas, depois, liberada ao citosol pa
*
ra a converso em adrenaliiia e, enlo, a adrenalina deve ser novamente transportada para dentro das vesculas para ser liberada. Alm de servir como um
neurotransmis.sor no encefalo, a adrenalina liberada pela glndula adrenal para a circulao sangnea. Como veremos no Capitulo 15, a adrenalina circulai"
te atua sobre receptores por todo o corpo de modo a produzir uma resposta visceral coordenada.
No existe uma en/ima degradadora extracelular rpida anloga ACoE pJ'
ra o sistema catecolaminrgico. Ao contrrio, a ao das catecolaminas na

Qumica dos Neurotransmissores 145


sinptica terminada pela captao seletiva dos neurotransmissores de volta para o terminal axonal por transportadores dependentes de Na', Este passo sensvel a diferentes drogas. Por exemplo, a anfetamina e a cocana bloqueiam a
captao de catecolaminas, com isto prolongando a ao desses neurotransmissores na fenda sinptica. Uma vez dentro do terminal axonal, as catecolaminas
podem ser transportadas novamente para as vesculas sinpticas para serem
reutilizadas ou ser enzima tica men te degradadas pela ao da nwtioamhwxidase
(MAO), uma enzima encontrada na membrana externa da mitocndria.
Neurnios Serotoninrgicos
o neurotransmissor aminergicu serotonina, tambm conhecido como 5-hidroxiIriplawina, abreviado como 5-HT, derivado do aminocido triptofano. Neurnios serotoninrgicos so relativamente poucos em nmero, mas, como veremos na Parte III, eles parecem desempenhar um papel importante nos sistemas
cerebrais que regulam o humor, o comportamento emocional e o sono.
A sntese de serotonina ocorre em duas etapas, da mesma forma que a sntese
da dopamina (Figura 6.14). Triptofano convertido inicialmente em um intermedirio denominado 5-HTP (5-hidroxitriptofano) pela enzima IriplofanohidroxilaSC. O 5-HTP ento convertido em 5-HT pela enzima 5-HTP descarboxilise. A sntese de serotonina parece ser limitada peia disponibilidade de triptofano no flu
ido extracelular que banha os neurnios. A fonte do triptofano enceflico o sangue e a fonte do triptofano circulante a dieta (gros, carne e lacticnios so particularmente ricos em triptofano). Desta forma, a deficincia de triptofano na
dieta pode rapidamente levar a uma depleo de serotonina no encfalo.
Aps ser liberada do terminal axonal, a 5-HT removida da fenda sinptica
pela ao de um transportador especfico. O processo de recaptao de serotonina, da mesma forma que aquele das catecolaminas, ser^vel a vrias drogas diferentes. Por exemplo, muitas drogas usadas clinicamente como antidepressives,
incluindo n fluoxetina (nome comercial: Prozac), so inibidores seletivos da recaptao de serotonina. Uma vez de volta ao citosol do terminal axonal scrotoninrgico, o transmissor transportado para a vescula sinptica ou degradado pela MAO.
Neurnios Aminoacidrgicos
Os aminocidos glutamato (Glu), glicina (Gli) e cido gama-aminobutrico
(GABA) servem como neurotransmissores na maioria das sinapses do SNC (Figura 6,15). Destes, somente o CABA ocorre exclusivamente naqueles neurnios
5-hidroxilriplofano
(5-HTP)
mi
5-HTP
descarboxlase
Xi
-CHzCHNHz
Figura 6.14

Triptofano
CH2CHNH2
A sntese (
tofano.
Triptofano
hidroxilase

5-Hiroxltriptamina
(Serotonina, 5-HT)
-CHjCHzNH

146 Capitulo 6/Sistemas de Nerotransmissores


COOH
I
iGliitanutol NHjCHCHjCHjCOOH
COOH
I
NH3CH2
que o usam como neurolransmiswr; os demais esto entre os 20 iiminocidos
que constituem as pnitenas.
Glutamato e glicina sio sintetizados a partir da glicose e de outros procunores utilizando enzimas existentes em todas as clulas. l>iferenas na sntese des.
tes aminocidos entre os neurnios so, portanto, mais quantitativas do que qualitativas. Por exemplo, a concentrao mdia de glutamato no citi>sol de tenninais axonais glutamatrmicos foi estimada como sendo algo em tomo de 20mM.
duas a trs vezes superior ao valor encontrado em clulas no-glutamatergicas
A distin(,"o mais importante entre neurnios glutamatrgicos e nivglut.imairNHjCH^CHjCHzCOOH gicos, contudo, o transportador que o carrega para dentro das v
esculas sinpticas. Em terminais axonais glutamatrgicos, mas no em outros tipos, o transportador de glutamato concentra glutamato ate que ele atinja um valor cm tomo
de 50 mM nas vesculas sinpticas.
Como o GABA no um dos 20 aminocidos usados na construo de protenas, ele sintetizado somente por aqueles neurnios que o utilizam como neurotransmissor. O precurst>r do GABA o glutamato. e a enzima-chave na sua sntese a g}utamato descarlmilase (GAD). (Figura 6,16). A GAD, portanto, um bom
marcador de neurnios GABArgicos. Estudos imumHtoi]umicos tm mostrado que neurnios GABArgicos esto amplamente distribudos no encfalo. Eles
so as principais fontes de inibio sinptica no sistema nervoso.
A ao sinptica di>s aminocidos transmissores terminada pela cftptao seletiva para o interior do terminal pr-sinptico e de clulas glials, mais uma vez
por transportadores especficos def>endentes de Na*. No terminal ou na clula
glial, o GABA metabolizado pela enzima GABA transaminase.
Figura 6.15
Aminocidos neurotransmissores.
OOQrt
( Glutamato | NHjCHCHjCHjCOOH
Acido glulAmtco
desa ttoxiiase
(GAD)
GABA I NHaCHCHjCHjCOOH
Figura 6.16

A sntese de GABA a partir de glutamato.


Outros Candidatos a Neurotransmssores e a
Mensageiros Intercelulares
Alm das aminas e dos aminocidos, algumas outras molculas pequenas podem ser\'ir como mensagein^s qumicos entn neurnios. Por exemplo, pesquisadores recentemente focalizaram sua ateno na adenosina trifi>sfato (ATP), uma
molcula fundamental no metabolismo celular, como um possvel neurotransmis.wr. O ATP concentrado em vesculas em vrias sinapses no SNC e no SNP
e liberado na fenda sinptica |5or .stmulcw pr-sinpticos em uma forma dependente de Ca"', da mesma forma que os transmissores clssicos. O ATP muitas
vezes empacotado em vesculas juntamente com outros transmissores clssicos.
Por exemplo, vesculas contendo catecolaminas pixlem apresentar uma concentrao de 100 mM de ATP, uma quantidade enorme, alm dos 400 mM da prpria catecolamina.
O ATP excita diretamente alguns neurnios por meio da abertura de canais
para cations. Neste sentido, algumas das funes de neurotransmissor do ATP
ptxiem ser similares s do glutamato. Os receptores de nucleolidK, como o receptor de ATP, so o tipo de canais iniciw ativados por ligantes mais recentemente
descobertos. I l tambm um grande grupo de receptores de nuclwtdios acoplados protena G.
O mensageiro qumico mais extico proposto para a comunicao intercelular , na realidade, uma molcula gasosa, o xido ntrico (NO). O monxido de
carbono (CO) tambm tem sido sugerido como um mensageiro, embora as evidncias at o momento sejam escassas. Hstes so os mesmos xido ntrico e monxido de carbono que so os principais poluentes do ar. provenientes de motores de combusto interna. O NO sintetizado a partir do aminocido ar^inina em vrias clulas do corpo e possui efeitos biolgicos potentes. No sistema
nervoso, o NO ptnie possuir funtVs nicas. Hle parece ser liberado de neurnios ps-sinpticos por meios no-vesiculares e atuar sobre os terminais pr-sinpticos. Comunicao nesta direo. da regio "ps" para a "pr", denominada comuniciii^o retrj(rada: portanto, o NO conhecido como um mensageiro
retrgrado. Como o NO pequeno e a membrana -lhe permevel, ele pode w
difundir muito mais livremente do que outras molculas transmissoras,
mesmo passando atravs de uma clula para afetar outra situada mais alnv

Canais Ativados por Transmissores 172


Su.i Lnfluncia, em vez de resirita ao stio das clulas que o liberaram, ptxle se
dislribuir ao longo do uma regio pequena do tecido lixai. Por outro lado, o NO
evanesconle e degradado muilo rapidamente . As funes de transmissores
^awsos esto sendo extensivamente estudadas e calorosamente debatidas.
Antes de abandonar o tpico da qumica dos neurotransmissores. chamaremos a atenAo, umo vez mais. para o falo de que muitos dos compostos qumicos que denominamos neurotransmissores podem tambm estar presentc>s em
altas concentraijcH's em partes no-neurais do corpo. Um composto qumico pode ser\ ir a dois propsitos, mediando a comunicao no sistema nervoso, mas
fazendo algo completamente diferente em outro local, Aminocidos, obviamente, so utilizados para sintetizar protenas em lodo organismo. O ATP a fonte
de energia para ti>das as clulas. O NO liberado de clulas endoteliais e causa
o relaxamento diw mscuk lisos dos vasos sangneos. (Uma conseqncia a
ereo peniana.) As clulas com os nveis mais elevados de ACo no esto no encfalo, mas na crnea do olho, onde no existem receptores para a ACo. Da mesma forma, os nveis mais elevados de serotonina no esto em neurnios, mas
em plaquetas do sangue. Estas observaes realam a importncia de uma anlise rigoroSfi antes que se atribua a uma substncia qumica o papel de neurotransmissor (Quadro 6.3).
A operao de um sistema de neurotransmissores como uma pea em dois
atos. O primeiro ato pr-sinptico e culmina com a ele%'ao transitria da concentrao do neurotransmissor na fenda sinptica. Estamos agora prontos para
o segundo ato, a gerao de sinais eltricos e biix}umicos no neurnio ps-sinptico. Os principais atoais so os canais com porto ativados por neurotransmissores e os receptores acoplados protena G.
CANAIS ATIVADOS POR TRANSMISSORES
No Captulo 5, vimos que a ACo e os aminocidos neurotransmiswires medeiam a transmisso sinptica rpida, agindo em canais inicos com porio ativados por neurctransmissor. Estes canais so magnificas mquinas minsculas.
Um tjnico canal pixie ser um detector sensvel a substncias qumicas e a variaes de voltagem, pode regular o fluxo de correntes surpreendentemente grandes com uma enorme preciso, pixle peneirar e selecionar dentre ons muito semelhantes e pode ser regulado por outros sistemas de receptores. No entanto,
cada canal tem somente 11 nm de comprimento, quase invisvel com o melhor
mtodo de microscopia eletrnica auxiliada por computador. Embora os segredos destes canais estejam agora sendo revelados, ainda temos muito o que
aprender.
A Estrutura Bsica de Canais Ativados por
Transmissores
o canal inico ativado por transmisst>r mais estudado o receptor nicotnico da
ACo no msculo estiueltico. Ele um pentmen>, um amlgama decinoe subunidades pn)ticas dispostas como as tbuas encun adas de um barril para formar
um nico pt>ro atravs da membrana (Figura 6.17a). Quatro tipos difea'ntes de
polipeptduw so utili/adis como subunidades do receptor nicotnico, sendo designados o, , Y e 5. Uni canal madun> completo formado por duas subunidades a e uma subunidade de cada um dos demais tipi, , ye 6 (abreviado como
Em cada uma das subunidades a existe um stio de ligao para a ACo,
pois a ligao simultnea de ACo em ambos os stios necessria para a abertura do canal (l-igura 6.17b).
Embora cada tipo de subunidade tenha uma estrutura primria diferente,

existem segmentos nos quais as diferentes caileias de polipeptdios possuem


uma seqncia similar de aminocidos. Por exemplo, cada subunidade polipeptdica possui quatro .segmentos separados que se dobraro como alfa-hlices (Figura 6.17a). Como os assduos de aminocidos destes segmentos so hidrofbicos, acredita-se que as quatro alfa-hlices estejam posicionadas onde o polipep-

148 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


DE ESPECIAL INTERESSE
Canabinides Neurotransmissores?
A maioria dos neurotransmissores foi descoberta muito antes
dos seus receptores, mas tcnicas novas lm revertido estas
tendncias tradicionais. Agora temos receptores procura de
transmissores. Este o incio de uma destas histrias. E mui10 cedo para escrever o ftnal.
Cannabis saliva o nome botnico para o cnhamo, uma
planta fibrosa usada ao longo dos tempos para a fabricao de
cordas e tecidos. Atualmente, a cannabis uma droga muito popular. sendo vendida como maconha ou haxixe de forma ampla,
porm, freqentemente ilegal. Os chineses foram os primeiros a
reconhecer as propriedades psicoativas potentes da cannabis
h 4.000 anos. mas a sociedade ocidental conheceu as suas
propriedades inebnanies somente no sculo XIX. quando as tropas de Napoleo retornaram para a Frana com o haxixe egpcio. O mdico francs Jacques-Joseph f^/loreau introduziu o haxixe na sociedade literria parisiense e escreveu a primeira descrio mdica dos efeitos da cannabis. Em doses reduzidas, estes efeitos podem ser euforia, sentimentos de calma e relaxamento. percepes alteradas, reduo da dor. aumento do riso
e da loquacidade, fome e contuso mental, assim como uma reduo na capacidade de resoluo de problemas, na memria
de curla durao e no desempenho psicomotor (i.e.. as habilidades necessrias para dirigir um automvel). Altas doses de cannabis podem provocar profundas mudanas de personalidade e
mesmo alucinaes. Recentemente, algumas formas de cannabis foram aprovados para uso medicinal limitado nos Estados
Unidos, especialmente para tratar nuseas e vmitos em pacientes com cncer que so submetidos quimioterapia e para
estimular o apetite em alguns pacientes aidticos.
O ingrediente ativo da cannabis uma substncia oleosa denominada A*-tetfa-hidrocanabinol, ou THC. Durante o final dos
anos 1980, foi descoberto que o THC pode se ligar especificamenle a receptores "canabinides" acoplados protena G no
encfalo, principalmente nas reas do controle motor, no crtex
cerebral e nas vias da dor. No mesmo perodo, um grupo do Instituto Nacional de Sade fviental (NIMH, nos Estados Unidos)
clonou o gene de um receptor desconhecido acoplado a protena G. Trabalhos subseqentes mostraram que se Iratava de um
misterioso receptor canabinide e que a sua ativao leva a respostas mediadas por protenas G. Dois tipos de receptores canabinides so atualmente conhecidos: receptores CBI, localizados no encfalo, e receptores CB2. que se localizam em outros rgos do corpo.
Uma observao impressionante que o encfalo possui
mais receptores CB1 do que qualquer outro receptor acopladoa
protena G. O que eles fazem l? Ainda no sabemos, mas estamos bastante seguros de que eles no evoluram para se ligarem ao THC do cnhamo. O ligante natural para um recepior
nunca a droga sinttica, a toxina de planta ou o veneno de co-

bra que possa ter ajudado a identificar um determinado receptor


no incio. muito mais provvel que o receptor canabinide exista para ligar alguma molcula sinalizadora sintetizada pelo encfalo, exatamente como fazem os receptores de neurotransmissores descritos neste captulo. Existe um neurotransmissor
semelhante ao THC? Tambm no sabemos, mas h algumas
molculas candidatas, que at o momento ainda no atingiram
todos os critrios necessrios para serem consideradas neurotransmissores. O mais promissor a anandamida (de ananda. a
palavra em snscrito para lelicidade interna"). J Michael Walker
e seu grupo na Universidade de Brown mostraram recentemente que estmulos sensoriais dolorosos disparam a liberao e
anandamida de neurnios de um centro da dor do encfalo:
alm disso, a estimulao eltrica nesse mesmo centro da dor
suprimiu a dor pela ativao de receptores canabinides.
Enquanto a procura por novos transmissores continua, a busca por outros subtipos de receptores CB e por compostos que
possam a eles ligar-se de forma mais seletiva tambm prossegue. Os canabinides so potencialmente teis para alvio da
nusea, supresso da dor. relaxamento muscular, tratamento de
convulses e reduo da presso intra-ocular no glaucoma. Terapias com canabionides podem chegar a ser muito mais prticas se forem desenvolvidas novas drogas que mantenham os
benefcios teraputicos sem causar os efeitos psicoativos colaterais.
tdio atravess.1 a mi-mbrcina, entr.indo e saindo do clula, somolhann d.is paredes dos poros nos canais de SCKHO v potssio (vt-r Captulos 3 C 4).
As estruturas prim.irias das subunidades de muitos outros conais com porto
ativados por transmissor j oram dodu/idas no encfalo e existem similaridades
bvias entre eles (Figura 6. IK). Todas contm os quatro sej^mentos hidrofbicos
que supostamente atravessam a membrana. Acredita-se que os canais sejam,
sua maioria, complexos pentamricos, com similaridades grandes com o n.'Ci'P"
tor de ACo nicotnico. Possveis excees si\ os canais com porto ativados t^t
glutamato. Evidncias recentes indicam que alguns receptores de glutamatON^"
tetrmeros, possuindo quatro subunidades que definem um canal funcional

Canais Alvados por T


- NH,
Slos de ligao de ACo
Figura 6.17
A organizao das subunidades do receptor colinrglco nicotnico. (a) Viso lateral de uma regio aumentada para mostrar como as quatro alfa-tilices de cada
subunidade esto empacotadas, (b) Viso superior mostrando a localizao dos dois stios de ligao de ACo.
M I m nno MI
11/ J
Receptor Subunidade
ACo a
GABAa a
GABAa
GABA^ l
Gh ti
Gh
Cainato 1
Cainato 2
(a)
Figura 6.18
Similaridades na estrutura das subunidades de diferentes canais inicos ativados p
or
transmissor, (a) Se os polipeptdos de vrias subunidades de canais fossem estendidos
em uma linha, assim eles seriam comparados urts aos outros. Eles tm quatro regies
em
comum, denominadas Ml a M4. que so segmentos nos quais os polipeptidios se dobram
em alfa-hlices para atravessar a membrana. Receptores cainato so subtipos de recep
tores de glutamato. (b) Regies Ml a M4 da subunidade u do receptor da ACo, como se
acredila que estejam dispostos atravessando (como que "costurando") a membrana.

150 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


Tambm provvel que a regio M2 das subunidades do receptor Rlutaniitrgi- ]
CO no atravesse completamente a membrana, mas, em vez disso, forme unia es- i
tnilura semelhante a um grampo de cabelo, que apenas entra e, logo mais, sai do
i
interior da membrana.
As variaes mais interessantes entre as estruturas dos canais so aquelas responsveis pelas suas diferenas. Diferentes stios de ligao de neurotransmissores permitem que um canal responda ao Glu, enquanto que outro responda ao
GABA; certos aminocidos ao redor do estreito poro inico permitem que somente Na' e K' fluam atravs de alguns canais. Ca'' por meio de outros e Cl'por
de outros ainda.
Canais Ativados por Aminocidos
Canais com porto ativados por aminocidos medeiam a maior parte da transmisso sinptica rpida no SNC. Vamos examinar mais detalhadamente as suas
funes, pois eles so centrais em tpicos to diversos como sistemas sensoriais,
memria e doenas. Muitas propriedades destes canais os distinguem uns dos
outros e definem a sua funo no encfalo.
Afanuacologia de seus stios especficos de ligao descrevem quais transmissores os afetam e como drogas interagem com eles.
A cintica do processo de ligao especfica do transmissor e ativao do canal
determina a durao dos seus efeitos.
A seictividade dos canais inicos determina se eles produzem excitao ou ini- ,
bio e se Ca^* entra na clula em quantidades significativas.
Aco/iHfnncifldecanaisaberlosajuda adeterminar a magnitude dos seus efeitos.
Todas estas propriedades so resultado direto da estrutura molecular dos canais.
Canais Ativados por Glutamate. Trs subtipos de receptores de glutamate,
ento, possuem os nomes dos seus agonistas seletivos: AMPA, NMDAe cainato.
Cada um deles um canal inico ativado por glutamato. Os receptores ativados
por AMPA e NMDA medeiam a maior parte da transmisso sinpticaexcitatria
rpida no encTalo. Receptores de cainato tambm existem em todo o encfalo,
mas as suas funes ainda no so claramente compreendidas.
Canais ativados por AMPA so permeveis tanto ao Na' quanto ao K', mas a
maioria deles impermevel ao Ca '. O efeito lquido da sua ativao, em potenciais de membrana negativos, normais, permitir a entrada de lons Na* na clula, causando uma despolarizao rpida e intensa. Portanto, receptores AMPA
medeiam a transmisso excitatria em sinapses do SNC de uma maneira semelhante excitao sinptica mediada por receptores nicotnicos nas junes neuromuscu lares.
Receptores AMPA coexistem com receptores NMDA em muitas sinapses no
encfalo, de forma que muitos potencias excitatrios ps-sinpticos (PEPSs) mediados por glutamato possuem componentes formados por ambos (Figura 6.19).
Canais ativados por NMDA tambm causam excitao na clula pela admisso
de Na', embora difiram dos receptores AMPA em dois aspectos muito importantes: (1) canais ativados por NMDA so permeveis ao Ca'' e (2) corrente inica

de entrada pelos canais ativados por NMDA dependente de voltagem. Aseguir


sero discutidas cada uma destas propriedades.
difcil supervalorizar a importncia do Ca^' intracelular nas funes celulares. J vimos que o Ca^' pode disparar a liberao pr-sinplica de neurotransmissores. Na regio ps-sinptica, o Ca^' pode ativar muitas enzimas, regular a
abertura de uma variedade de canais e afetar a expresso gnica; em quantidades excessivas, o Ca^* pode at mesmo promover a morte da clula (Quadro6.4).
Portanto, a ativao dos receptores NMDA pode, em princpio, causar mudanas extensas e duradouras no neurnio ps-sinptico. De fato, como mostrar ni) [

Canais Ativados por Transmissores 151


Figura 6.19
A coexistncia de receptores NMDA e AMPA na membrana p8-slnptlca de uma sinapse do SNC. (a) Um
impulso que chega ao terminal pr-sinptico provoca a liberao de glutamato, (b) O giutamato liga-se a canais
com porto dos subtipos AMPA e NMDA na membrana
ps-sinplica. (c) Entrada de Na" pelos canais AMPA e de
Na" e Ca^' atravs dos canais NMDA causa um PEPS.
Dendnto
ps-sinpiico
Registro
doV^
(c) Tempo a partir do fwlencial de ao pr-smptica (ms)
Captulo 24, a enlnida dt? Ca"' atravs de c.inciis ativados por NMDA ptxic causar mudanas que levam memria de longa durao.
Qiyndo o canal ativado por NMDA abre. Ca'* e Na" entram na clula (e K'
sai), mas a magnitude desta corrente inica de entrada depende do potencial de
membrana pos-sindplico de uma forma incomum, e por luna razo tambm incomum. Quando o glutamato liga-se ao receptor NMDA, oporo abre-se normalmente. Em potenciais normais de repouso, contudo, o canal toma-se bloqueado
por ons Mg'', e tal "bloqueio de magnsio" impede a livre pass^igem de outros
iocs atravs do canal NMDA. O Mg"' sai do porti somente quando a membrana
est despolarizada, o que normalmente se segue ativao de canais AMPA na
mesma sinapse ou em sinapses vizinhas. Portanto, correntes inicas de entrada
atTa\-s do canal NMDA silo de{vndeitles ik wltnseiit, alm de serem ati\'adas por
transmisst>r. Tanto a ligao de glutamato quanto a despolarizao devem coincidir para que o canal permita a passagem de corrente (Figura 6.20). Esta propriedade possui um impacto significativo na integrao sinptica em muitas
partos do SNC.
Canais Ativados por Glicina e GABA. O c;aBA medeia a maior parte da inibio sinptica no SNC e a glicina, a maior parte da inibio sinptica restante.
Tanto o receptor C;ABA^ como o receptor da glicina ativam canais de cloreto.
Surpn-endentemente, os receptores inibitrios CABA^ e da glicina possuem
uma estrutura muito similar dos receptores excitatrios colinrgicos nicotnicos, apesar do fato de que os dois primeiros so seletivos para anions, enquanto
que o ltimo para cations. Cada receptor possui subunidades a que ligam o
neurotransinissor e subunidades em que estes no se ligam.

152 Capitulo 6 / Sislemas de Nsurolransmissores


DE ESPECIAL INTERESSE
Os Venenos que Excitam o Encfalo
No encfalo, os neurnios raramente se regeneram, de modo
com que cada neurnio que morre representa um neurnio a
menos que leremos para "pensar". Uma das fascinantes ironias
sobre a vida e a morte neuronal que o glutamalo, o neurotransmissor mais essendaJ no encfalo. tambm um dos maiores "assassinos" de neurnios. Uma grande percentagem das sinapses do encfalo libera glutamato, que estocado em grandes quantidades. Mesmo o cilosol de neurnios no-glulamatrgicos possui uma concentrao muito alta de glutamalo, acima
de 3 mM. Uma obsen/ao assustadora que, se esta concentrao de glutamato for aplicada no lado externo de neurnios,
eles morrero em poucos minutos.
A alta laxa metablica do encfalo exige um suprimento contnuo de oxignio e glicose. Se o fluxo sanguneo for interrompido, como em uma parada cardaca, a atividade neural cessar
em segundos e um dano permanente ser provocado em alguns
minutos. Estados patolgicos, como parada cardaca, acidentes
vasculares cerebrais, trauma cerebral, convulses e deficincia
de oxignio podem iniciar um ciclo vicioso de liberao excessiva de glutamato. Sempre que neurnios no conseguem gerar
ATP suficiente para manter as suas bombas inicas funcionando ativamente, membranas despolarizam e Ca^' vaza para dentro da clula. A entrada de Ca^' dispara a liberao sinpiica de
glutamalo. O glutamato, por sua vez, despolariza ainda mais os
neurnios, o que aumenta ainda mais o Ca^' intracelular e causa maior lilDerao de glutamato. Neste ponto ainda pode ocorrer uma reverso do transportador de glutamalo, contribuindo
ainda mais para o vazamento de glutamato.
Quando o glutamato atinge altas concentraes, ele mata os
neurnios por superexcitao. um processo denominado excito
toxicidade. O glutamato simplesmente ativa seus diversos tipos
de receptores permitindo que quantidades excessivas de Na",
K" e Ca^' flutuam atravs da membrana. O subtipo NMDA de canal ativado por glutamato um agente crtico na excitotoxicidade. pois esse canal a principal via de entrada de Ca^'. Dano ou
morte neuronal ocorrem devido ao inchamento resultante da
captao de gua e estimulao, pelo Ca'*, de enzimas intracelulares que degradam protenas, lipdios e cidos nuclicos. Os
neurnios literalmente se autodigerem.
A excitotoxicidade tem sido implicada recentemente em diversas doenas neurodegeneratives progressivas em humanos,
tais como a esclerose amtotrftca lateral EAL, tambm conhecida como doena de Lou Gehrig), na qual os neurnios motores da medula espinhal morrem lentamente, e a doena de Alzheimer. na qual neurnios do encfalo morrem lentamente. Os
efeitos de vrias toxinas do meio ambiente mimetizam alguns
aspectos dessas doenas. A ingesto de uma grande quantidade de um certo tipo de gro-de-bico pode causar latirismo, uma
degenerao de neurnios motores. O gro-de-bico contm

uma excitoloxina denominada -oxalilaminoalanina, que ativa


receptores glutamatrgicos. Uma outra toxina, denominada cido domico. encontrada em moluscos marinhos contaminados,
igualmente um agonista de receptores glutamatrgicos. A ingesto de pequenas quantidades de cido domico provoca
convulses e dano cerebral. Ainda h uma outra excitotoxina de
planta, a -metiiaminoalanina, que pode causar uma condio
espantosa, a qual combina sinais de EAL, doenas de Alzfieimer e de Parkinson em certos pacientes na ilha de Guam,
medida que os pesquisadores desemaranharem a intrincada rede das excilotoxinas, receptores, enzimas e doenas neurolgicas, novas estratgias de tratamento emergiro. Antagonistas de receptores glutamatrgicos que podem obstruir estas
cascatas excitotxicas e minimizar o suicdio neuronal j se
mostram como promessas clnicas. Manipulaes genticas podero, eventualmente, impedir essas condies neurodegenerativas em indivduos suscetveis.
A inibio sinptica deve ser muito bem regulada no enccfnio. Muita inibio
causa perda da conscincia e coma; muito pouca inibio, ao con trrio, leva h convulso. A necessidade de controlar a inibio pode explicar por que o receptor
GABA^. tem, alm do stio de ligao do GABA, vrios outros silios nos quais a
ligao de substncias qumicfis pode modular drasticamente sua funo. Por
exemplo, cada uma de duas classes do drogas, os benzodiazepnicos (tais comf
os tranqilizantes diazepam ou Valium) c os barbitricos (incluindo o feiiobarbital e outros sedativos e anticonvulsivanles), liga-se ao seu prprio stio especfico
na face externa do canal CABA^ (Figura 6.21), Sozinhas, estas drogas tm muito
pouco efeito sobre o canal. Mas quando o CABA est presente, benzodiuepni'
cos aumentam a freqncia de abertura do canal, enquanto que os barbitricos
aumentam a durao da abertura do canal. Em ambos os cnsos, o resultado unia
corrente de Cl" inibitria aumentada, potenciais inibitrios ps-sinpticos mais
fortes e conseqncias comportamentais da inibio tambm .uimcntada, As
aes de benzodiazepnicos e barbitricos so seletivas para o receptor CADAa"-'

Receptores Acoplados a Protenas G e Seus Eleiores i g^


no afetam as funes do roccpor da glicina. Parle dessa seletividade pode ser
compreendida em termos moleculares: somente receptores com o tipo yde subunidade GABA^, alm das subunidades a e , respondem aos benzodiazepnicos.
Outra droga popular que causa grande aumento funAo do receptor GABA^
o etanol, a forma de lc(X>l encontrada em bebidas alciwlicas. O etanol possui
aes complexas que incluem efeitos sobn; NMDA, da glicina. colinrgicos nicotnicos e serotoninrgicos. Seus efeitos sobre os canais GABA^ dependem da estrutura especfica desses canais. Evidncias indicam que determinadas subunidades a, P e Y sao necessrias para a construo de um receptor GABA,, sensvel ao
etanol, de uma forma similar estrutura sensvel a benzodiazepnicos, explicando por que o etanol aumenta a inibio em algumas reas do encfalo e no em
outras. Compreendendo esta especificidade molecular e anatmica, possvel comearmos a entender de que forma drogas como o etanol pixiem levar dependncia e como apresentam efeitos to potentes sobre o comportamento.
Esta mirade de efeitos de drogas apresenta um paradoxo interessante. Certamente os stios de ligao modulatria do receptor GABA^ no evoluram s para favorecer as modernas drogas que temos. O paradoxo tem motivado pesquisadores a procurar por tigantes endgenos, produtos qumicos naturais que possam se ligar aos stios de benzodiazepnicos e barbitricos e ser\'ir como reguladores da inibio. Atualmente h evidncias substanciais de que ligantes naturais semelhantes aos benzodiazepnicos possam existir, embora identific-los e
compreender sua funo tenha se mostrado algo difcil. Outros bons candidatos
a moduladores naturais do receptor GABA,, so os j;i'nrot's/fri)/fs, metablitos
naturais dos hormnios esterides sintetizados a partir do colesterol, principalmente nas gnadas e nas glndulas adrenais, mas tambm em clulas gliais no
encfalo. Embora alguns neu roes terides suprimam a funo inibitria, outros a
aumentam e pareceni faz-lo por meio da ligao a stios prprios no receptor
GABA^ (Figura 6.21), distintos dos stios das outras drogas mencionadas. As
funes dos esterides naturais tambm so obscuras, mas elas sugerem meios
pelos quais o encfalo e a fisiologia corporal podem ser paralelamente reguladas
pelos mesmos compostos qumicos.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G E SEUS
EFETORES
Existem mltiplos subtipos de ivceptores acoplados a protenas G em cada um
dos sistemas de neurotransmissores conhecidos. No Captulo 5 vimos que a
transmisso nesses receptores envolve trs etapas; (!) ligao do neurotransmissor protena receptora, (2) ativao de protenas G e (3) ativao de sistemas
efetores. A seguir, sero focalizados cada um destes passos.
(a) Glutamalo (b) Glutamate e
despolarizao
Figura 6,20
O fluxo de corrente inica de entrada
atravs do canal ativado por NMOA. (a)
O glutamato apenas causa a abertura do
canal, mas, no potencial de membrana de
repouso, o poro torna-se bloqueado por
ions Mg^". (b) A despolarizao da membrana libera o bloqueio pelo Mg^' e permite
que Na" e Ca^' entrem.

Figura 6.21
A ligao de drogas ao receptor
GABA,, As drogas, por si s, no
abrem o canal, mas elas alteram o
efeito que o GABA provoca quando
se liga ao canal simultaneamente e
droga.

179 Capttuk) 6 / Sistemas de Neurotransmissores A


Figura 6.22
A estrutura bsica de um receptor acoplado a protenas G. A maioria dos receptores metabotrpicos apresenta sete
alta-hlices iransmembrana. um stio onde
o transmissor se Itga, no lado extracelular.
e um stio onde a protena G se liga. no lado intracelular
A Estrutura Bsica dos Receptores Acoplados a
Protenas G
A maioria dos receptores acoplados as protenas G simples variao de um plano comum, consistindo de um nico poUpetdio com sete alfa-hiices atravessando a membrana (Figura 6.22). Duas das alas ex tracei u la res do polipcptdio
formam os stios de ligao do transmissor. Variaes estruturais nessa regio
determinam quais neurotransmissores, agonistas c antagonistas, ligam-se ao receptor. Duas das alas intracelulares podem se ligar a protenas G e ativi-lns. Variaes estruturais nesse local determinam quais protenas G e, consequentemente, quais sistemas efetores so ativados em resposta ligao do transmissor.
Uma lista parcial de receptores acoplados a protenas G aparece na Tabela 6.2.
Aproximadamente 100 desses receptores j foram descritos. Muitos deles eram
desconhecidos h uns poucos anos, antes de os ptxlerosos mtodos da neurt)biologia molecular serem aplicados ao problema.
As Sempre Presentes Protenas G
As protenas G so a ligao comum maioria das vias de sinalizao que iniciam
com um receptor ativado por neurotransmissor e terminam com protenas efeloras. Protena G a abreviatura de "protena ligante de guanosina trifosfato" (GTP),
que , na realidade, uma diversificada famlia de cerca de 20 tipos de protenas.
Existe muito mais receptores ativados por transmissores que protenas G. Assim,
alguns tipos de protena G podem ser ativados por muitos tipos de receptoa-s.
Tabela 6.2 Alguns receptores de neurotransi
protenas G
NEUROTRANSMISSOR
Acetilcolina (ACo)
Glutamate (Glu)
GABA
Serotonina (5-HT)
Dopamina (DA)
Noradrenalina (NA)
Encefalina
Canabinide
nECEPTOR(ES)
Receptores muscarnicos
(M M, Mj, M, MJ
Receptores glutamalrgicos melabotrpicos

(mGluH1-7)
Receptor GABAp
5-HT,5-HT,. S-HT^.
D,. D. D,. D.. Dj
a,, ti,. (5 P3
8.
CB1,CB2

Receptores AcoplacJos a Protenas G e Seus E(etores 155


Transmissof ^
Protena \
eelora 2 * >
Figura 6.23
Funcionamento bsico das prote<nag G.
(a) Na seu estado r\ativo. a subunidsde a
da protena O liga QDP (b) Quando ativada pelo receptor acoplado protena O. o
GDP Irocado por GTP. (c) A protena G
ativada divide-se, mas tanto a subunidade
Qu (GTP), quanto a Gv passam a estar
disponveis para regular protenas etetoras. (d) A subunidade Ga lentamente reiTKjve tesfato (PO/') do GTP. converter>do
GTP em GDP e terminando sua prpria
atividade.
Todas as protenas G piwsuem o mesmo modo hsia> de operao (Figura 623):
I. Cada protena G possui trs subunidades, denominadas a. e y. No estado de
repouso, uma molcula de guanosina difosfato (GDP) tasl ligada subunidade G , e o complexo inteiro flutua ligado superfcie interna da membrana.
! Se a protena G ligada h GDI' chocar-se com um tipo apropriado de awptor e
se este nveplor possuir uma molcula de transmisstw ligada a ele, a pri>tena
G libera o seu GDP e o troca por um GTP que captado do citostil.
A protena G ativada e ligada GTP divide-se em duas partes: a subunidade
mais GTP e o complexo G^ Livres, ambt podem passar a estimular vrios e/otores proticos.

156 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


4, A subiinidido G umi cn/ima que dfgr.ido CiTP om CiDP. Com islo, G cm
.il);um momento ir encermr n siui prpri.i ativid.ide, converlondo o C.TC lig.ido om GDP.
5. As sulnmididos G
mixo.

o Gp, roinom-se novcimoiile, pcrmiliiido quo o ciclo roo-

As primciMs protenas G descobertas tinham o efeito de estimular protenas


eetoras. Subseqentemente, descobriu-so que outras protenas G podem inibir
esses mesmos efetores. Dessa forma, a maneira mais simples de classificar as
protenas G subdividi-las em G^, que designa protenas G estimulatrias. cG,
que designa protenas G inibitrias.
Sistemas de Efetores Acoplados a Protenas G
No Captulo 5 vimos que protenas G ativadas exercem seus efeitos por meio da
ligao a um dos dois tipos de protenas efetoras: canais Inicos ativados por
protena G e enzimas ativadas por pwtena G. Como os efeitos no envolvem nenhum outro composto qumico intermedirio, a primeira via , s vezes, denominada via Jf afflho.
A Via de Atalho. Uma varic^iade de neurotransmissores utiliza a via de atalho
do receptor protena G e ao canal inico. Um exemplo o receptor muscarinico no corao. Tais receploa>s colinrgicos esto acoplados, pela protena G, a canais de potssio, o que explica por que a ACo diminui a freqncia cardaca (Figura 6.24). Nesse caso, as subunidades y niigram lateralmente ao longo da
membrana at se ligarem ao tipo certo de canal de potssio. Outro exemplo so
os receptores GABA^, tambm acoplados pela via de atalho a canais de potssio.
Vias de atalho so os sistemas mais velozes acoplados a protenas G, apresentando respostas que iniciam em 30 a 100 ms aps a ligao do neurotransmissw.
Embora no to veloz quanto um canal ativado por transmissor, que no usa nenhum intermedirio enlre o receptor e o canal, a via de atalho mais rpida do
que as cascatas de segundos mensageiros que descreverem^ a seguir. A via de
atalho tambm bastante localizada, quando comparada com outros sistemas
Figura 6.24
A via de atalho, (a) Protenas G no msculo cardaco so ativadas pela ligao de
ACo a receptores muscarnicos. (b) A ativao da subunidade G^, regula diretamente a abertura de canais de potssio
Canal de potssio
(fechado)
Receptor
muscarintco

Receptores AcoplacJos a Protenas G e Seus E(etores 157


Receptor Neurotransmissof
Enzima ligada
membrana

"OL Reaes
-"" ^^VX '-qumicas
1 \
Alivao de
enzimas localizadas
adiante na cascata

Figura 6.2S
Os componentes de uma cascata de segundos mensageiros.
efetores. Aparentemente a protena Gy enquanto se difunde na superfcie da
membrana, no pode se mover para muito longe, fazendo com que somente canais nas proximidades possam ser afetados.
Cascatas de Segundos Mensageiros. Protenas G tambm podem exercer
seus efeitos atravs da ativao direta de certas enzimas. Aativaio dessas en2imas pode disparar uma srie elaborada de a^aes bicxjuimicas, uma cascata que
muitas vezes termina na ativao de outras enzimas situadas mais abaixo, que
alteram a funo neua>nal. Entre a primeira e a ltima erwirnas existem vrios S^iiiidos nii'uaagi'iros. Todo o processo que liga o neu retransmissor atravs de ml
tiplos passos, ativao de enzimas frente na cascata denominado cascata de
segundos mensageiros (Figura 6.2S},
No Captulo 5, introduzimos a cascata do segundo mensageiro AMPc, iniciada pela ativao do receptor da NA (Figura 6.l6.t). Ela inicia com a ativao,
pelo receptor , da protena G estimuiatria, G^ que passa a estimular a enzima
adenilato ciclase, ligada membrana. A adeniiato ciclase converte ATP em
Fulgura 6,26
A estimulao e a inibio da adenilato ciclase por protenas G diferentes, (a) A liaao de NA a um receplor )J aliva G,. que por sua vez ativa a adentlalo ciclase. A
adenilato ciclase produz AMPc, que ativa a enzima protena cinase A, localizada mais ad
iante
na cascata, (b) A ligao de NA ao receptor u, ativa G,, que initie a adenilato cicl
ase.

158 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


AMPc. O aumento subseqente de AMPc no dtosol nliva, adiante na cascata
uma enzima especifica denominada protena cinase A (PKA).
Muitos processos bioqumicos so regulados por um prwesso dc cmpurra-epuxa, um estimulando e outro inibindo, e a pRxluo de AMPc no uma exceo. A ativao de um segundo tipo de receptor noradrenrgico, denominado receptor Oj, leva ativao da G, (protena G inibitria), a qual suprime a atividade da adenilato ciclase, podendo este efeito sobrepor-se ao do sistema eslimulatrio (Figura 6.26b).
Algumas cascatas de mensageiros podem se ramificar. A Figura 6.27 mostra
como a ativao de vrias protenas G pode estimular a fosfolipase C (PLC),
uma enzima que flutua na membrana de forma similar adenilato ciclase. A PLC
atua sobre um fosfolipdio da prpria membrana (PP^ ou fosfatidilinositol-43.
bisfosfato), quebrando-o para formar duas molculas que ser\'em como segundos mensageiros: diacilglicerol (DAG) e inositol-l,4,5-trfosfato (IP,). O DAG,
que solvel em lipdios, permanece no plano da membrana, onde ativa un
enzima situada frente na cascata, a protena cinase C (PKC). Ao mesmo tempo, o IPv que solvel em gua, difunde-se pelo citosol e liga-se a receptores especficos no retculo endoplasmtico (RE) liso e em outras organelas delTmitadas
por membranas da clula. Estes receptores so canais de Ca"' ativados por IP,
de forma que o IPj causa a descarga dos estoques de Ca"' dessas organelas. Como foi mencionado, o aumento do Ca'* citoslico pode disparar efeitos amplose
duradouros. Um efeito a ativao da enzima protena cinase dependente de
clcio e calmodulina, ou CaMK.
Fosforllao e Defosforilao. Os exemplos anteriores mostram que eiuimas<have em muitas cascatas de segundos mensageiros so protenas cmses
(PKA, PKC, CaMK). Como mencionado no Captulo 5, protenas cinaseyransffr
rem fosfato do ATP presente no citosol para protenas, uma reao denominada
fosforilao. A idin de grupos fosfato a protenas modifica levemente sua conformao, mudando, com isso, sua atividade biolgica. A fosforilao de canais
inicos, por exemplo, pode influenciar fortemente a probabilidade de eles se
abrirem ou se fecharem.
Consideremos as conseqncias da ativao de receptores em clulas do
msculo cardaco. O aumento subseqente de AMPc ativa a PKA, que fosforila
os canais de clcio ativados por voltagem da clula, o que aumenta a atividade
desses canais, Um fluxo maior de Ca*' e o corao bate mais forte. Em contraste,
Figura 6.27
Segundos mensageiros gerados pela quebra de PIP,, um fosfolipdio de membrant
(1 ) Protenas G ativadas estimulam a enzima fosfolipase C (PLC).{2) A PLC quebra
PIP.
em OAQ e IP,. (3) O DAG estimula a enzima protena cinase C (PKC). localizada adia
nte
na cascata. (4) O IP, estimula a liberao de Ca'" de estoques intracelulares. O Ca'
", pd
sua vez. pode seguir estimulando vrias enzimas adiante na cascata.

Receptores AcoplacJos a Protenas G e Seus E(etores 159


estimulao de receptores -adrcnrgicos em vrios neurnios parece no possuir qu-lqucr efeito si>bn? os canais de clcio, mas causa inibio de delerminadis
canais de potssio. A reduo na condutncia de K" causa uma lev despolariza<;o, aumenta a constante de comprimento X e faz com que o neurnio seja mais
excitvel (ver Captulo 5).
Se as cinases estimuladas por transmissores pudessem fosforilar sem haver
um mtodo de reverter o processo, todas as protenas tornar-se-iam rapidamenje saturadas com fosfato e a regulao subseqente se tornaria impossvel. Enzimas denominadas protenas fosfatases resolvem essa situao: elas atuam rapidamente para remover grupos fosfato. Assim, o grau de fosforilao de um dado canal a qualquer momento depende do balano dinmico de fosforilao por
cinases e defosforilao por fosfatases (Figura 6.28).
A Funo das Cascatas de Sinalizao. A transmisso sinptica usando
canais com porto ativados por neurotransmissor simples e rpida. A transmisso envolvendo receptores acoplados protena G complexa e lenta. Qual a
vantagem de existirem tais cadeias longas de comando? Uma vantagem importante a aitiplificaio do sinal: a ativao de um receptor acoplado protena C
pode levar ativao no de um, mas de muitos canais inicos (Figura 6.29).
P rolei na
anase
Protena
toslatase
Figura 6.28
Fosforilao e defosforilao de protenas,
O transmissor
ativa o
receptor
Figura 6.2d
A amplificao de sinal por cascatas de
segundos mensageiros acoplados
protena G. Quando um transmissor ativa
um receptor acoplado protena G, pode
tiaver amplificao dos mensageiros em
vrios estgios da cascata, da forma que
no final murtos canais sejam afetados.
O receptor ativa a
protena 0
Aproteina G estimula
a adenilalo ciclase para
converter ATP em AMPc
o 'TV O O
O AMPc ativa a
protena clnase A

1 11
A protena cinase
A fosfonla
canais de potssw
nm]

160 Captulo 6 / Sistemas de Neuroransmtssores


^ Subtipo 1 de receptor sistema
- Subtipo 2 de receptor Sistema
\ eetof Y
^ Subtipo 3 de receptor ^ Sislema
efelorZ
- Receptor A ^
Receptor B Transmissor C ^ Receptor C ''
(c)
Transmissor A Figura 6.30
Divergncia e convergncia em sistemas de sinalizao
de neurotransmlssores. (a) Divergncia, (b) Convergncia,
(c) Divergncia e convergncia integradas. Transmissor B Receptor A, ^ Efelor 1
V Efetor2
Receptor A^ ^^ ^ Efetor 3
Efetor 4
^ Receptor B ^ Eletor 5
A amplificao do sinal pode ocorrer em diversos pontos na aiscata. Uma nica molcula de neuro transmissor, ligada a um receptor, pode ativar talvez lOa
20 protenas G; cada protena G pode ativar uma adenilato ciclase, que pcxlc produzir muitas molpculas de AMPc, as quais podem difundir e ativar vrias ciiuses; cada cinase pode, ento, fosforilar muitos canais. Se todos os compi>ni'ntes
da cascata fossem ligados uns aos outros fisicamente, a sinalizao seria scverimente limitada. O uso de mensageiros pequenos que podem difundir-se rapidamente (tais como o AMPc) tambm permite uma sinalizao distncia, ao k*go de uma vasta poro da membrana celular. Cascatas de sinalizao tambm
possibilitam a existncia de muitos stios para regulao adicional, bem como*
interao entre cascatas. Finalmente, ptwsvei que cascatas de sinalizao gerem mudanas qumicas duradouras nas clulas, que podem formara base para.
entre outras coisas, memrias que duram uma vida inteira.
DIVERGNCIA E CONVERGNCIA EM SISTEMAS DE
NEUROTRANSMSSORES
No encfalo, o glutamato o neurotransmissor excitatrio mais comum, enquanto o GABA o neurotransmisstir inibitrio mais encontrado. Mas essa wnii'"'
te uma parte da histria, pois cada neurotransmissor pode ter muitt efeitidiferentes. Uma molcula de glutamato pcxie se ligar a qualquer dos diversi tip*
de receptores de glutamato e cada um deles pode mediar um efeito difea-nW ^
habilidade de um transmissor de ativar mais de um subtipo de receptor t- cauiJf

mais de um tipo de resposta ps-sinptica denominada tln>cr}(hicia.

ComentfK)8 Finais 161


A divergnci.1 6 um regra enlre os sistemas de nourolransmisstnes. Todo
transmissor conhecido pode ativar mltiplos subtipos de receptores, e evidncias indicam que o nmero de receptores conhecidos continuar aumentando
enquanto os pixlerosos mcUixios da neurobiologia molecular forem aplicados a
cada sistema, evido aos mltiplos subtipos de receptores, um Iransniissor pode afetar diferentes neurnios (ou at diferentes partes de um mesmo neurnio)
de formas muito variadas. A divergncia tambm ocorre em pontos alm do nvel do receptor, dependendo de quais protenas G e quais sistemas de efetores
forem ativados, A divergncia pode ocorrer em qualquer estgio da cascata dos
efeitos do transmissor (Figura 6.30a).
Os neurotransmissores tambm podem exibir coti^r^ida de efeitos. Mltiplos transmissores, cada qual ativando o seu pr(?pio tipo de receptor, pt>dem
cm^if para afetar os mesmos sistemas efetores (Figura 6.30b). Convergncia
eh uma nica clula ptxie ocorrer no nvel das protenas G, das cascatas de segundos men-sageiros ou do tipo de canal inico. C^s neurnios integram sistemas
sinSta Jores divergentes e convergentes, resultando em um complexo mapa de
efei(>s qumicos (Figura 6.30c). O maravilhoso que isto sempre funciona; o desatio entender como.
COMENTRIOS FINAIS
Os neurotransmissores so os elos essenciais enta* os neurnios e entre estes
e outras clulas efetoras, tais como clulas musculares e glandulares. No entanto, importante compreender os transmissores como um elo em uma cadeia de
eventos, provocando efeitos qumicos, tanto rpidos quanto lentts, divergentes
ou convergentes. Pode-se imaginar as muitas vias de sinalizao sobre e dentro
de um nico neurnio como um tipo de rede de sinalizao. Esta rede encontrase em um delicado estado estacionrio, deslocando seus efeitos dinamicamente
medida que variam as demandas sobre o neurnio em funo das mudanas
no comportamento do organismo.
A rede de sinalizao dentn de um nico neurnio parece, de certa forma,
com as redes neurais do prprio encfalo. Ele recebe uma variedade de sinais de
entrada, na forma de trarvsmisstires que o bombardeiam em tempos e lugares diferentes. Tas sinais de entrada provocam um aumento em algumas vias de sinalizao e uma diminuio em outras, sendo a informao combinada para formar um determinado sinal de sada que mais do que o simples somatrio das
entradas. Sinais regulam sinais, mudanas qumicas podem deixar trai duradouros da sua histria, drogas podem alterar o balano do potenciai sinalizador
e, em um sentido literal, o encfalo e suas substncias qumicas so uma coisa s.
fj tv^^
A
f i,, . L
k
, Jac ^
M'

.Jrit'J'

162 Capluio 6 / Ssiemas de N


(ntroduio
coltnrgtco (p. 131)
nofdrnfgico(p.131)
glutamatrgico (p 132)
GABArgKO (p. 132)
peplirgco (p 132)
Estudando os Sistemas de
Neurotransmtssores
imunocitoqumica (p. 132)
hbndzaoms/r(y(p. 133)
auto-radiografia (p. 134)
mtcroiontotorese (p. 136)
subtipo do receptor {p 136)
receptor ntcotnico (p 137)
receptor muscarnico (p 137)
receptorAMPA(p. 137)
receptor NMOA(p. 137)
receptor cainato (p. 137)
mtodo de ligantes seietrvos (p. 138)
Qumica dos Neurotransmissores
principio de Dale {p 140)
aceilcolina (ACo) (p-l4l)
transportador (p. 141)
etapa limitante da velocidade (p 141)
catecolaminas (p. 143)
dopamina (DA) (p. 143)
noradrenalina (NA) (p 143)
adrenalina (epirwtnrw) (p 143)
dopa (p. 143)
serotonina (5-HT) {p. 145)
8erolonir>rgico (p, 145)
glutamato (Glu) (p. 145)
glicina (Gli) (p. 145)
cido gama-aminobutirico (GABA) (p, 145)
XKJO ntrico (NO) (p. 146)
mensageiro retrgrado {p. 147)
Canais Ativados por Transmissores
benzodiazepnicos (p. 152)
bart)itncos (p. 152)
Receptores Acoplados a Protenas G e
seus Efetores
cascata de segundos mensagein (p 157)
diacilglicerol (DAG) (p 158)
foetolipase C (PLC) (p. 158)
inositol-1.4.5-triosfato (IP^ (p. 158)
protena cinase A (PKA) (p. 158)
protena cinase C (PKC) (p. 158)
protena cinase d^ndente de Ga'' e
calmodulina (CaMK) (p. 158)
protena fostatase (p. 159)

PALAVRAS-CHAVE
QUESTES
OE REVISO
1. Se voc pudesse colocar micrceletroos tanto no neurnio pr-sinptk
quanto no ps-sinptico. conK> determinaria se a sinapse entre eles mediada qumica ou eletricamente?
2. Enumere os critnos usados para determinar se uma substncia qumica
funciona como um neurotransmissor. Quais so as estratgias experimenlais que voc poderia utilizar para mostrar que a ACo cumpre os requisitos
de um neurotransmissor na |uno neuromuscular?
3. Quais os trs mtodos que podenam ser utilizados para mostrar que um
receptor de um certo neurotransmissor sintetizado ou localizado em um
determinado neurnio?
4. Compare e diferencie as propriedades de (a) receptores Alvi PA e NMDA e
(b) receptores GABA* e GABA
5. A inibio sinptca uma caracterstica importante da drcultaria no crtei
cerebral. Como voc determinaria se GABA ou glicina. ou ambos, ou nenhum. o neurotransmissor inibitrio no crtex?
6. Q glutamato ativa diversos receptores metabotrpcos diferentes. A conseqncia de se ativar um subtipo a inibio da formao de AMPc. A cor>seqncia de se ativar um segundo subtipo a ativao da protena cinase C, Proponha mecanismos para esses diferentes efeitos.
7. Convergncia e divergncia dos efeitos de neurotransmissores podem
ocorrer em um mesmo neurnio?
8. Por que ions Ca'* so considerados segundos mensageiros?

A Estrutura do
Sistema Nervoso
INTRODUO
ORGANIZAO MACROSCPICA DO SISTEMA NERVOSO DOS MAMFEROS
Referenciais anatmicos
O sistema nervoso central
O crebro
O ce rebelo
O tronco enceflico
A medula espinhal
O sistema nervoso perifrico
O S NP somtico
O SNP visceral
Axnios aferentes e eferentes
Os nervos cranianos
As meninges
O sistema ventricular
Quadro 7.1 De Especial Interesse. gua no encfalo
Produzindo imagens do encfalo vivo
Tomografia computadori2ada
Imagens por ressonncia magntica
Quadro 7.2 Alimento para o Crebror. Imagens por ressonncia
magntica
Imagens funcionais do encfalo
Quadro 7.3 Alimento para o Crebrc. Imagens furoonais da atividade
do encfalo: TEPeIRMf
COIWPREENDENDO A ESTRUTURA DO SNC ATRAVS DO DESENVOLVIMENTO
Formao do tubo neural
Quadro 7.4 De Especial Interesse: Nutrio e o tubo neural
As trs vesculas enceflicas primrias
Diferenciao do prosencfalo
Diferenciao do telencfalo e do diencfalo
Relaes entre estrutura e funo do telencfalo
Diferenciao do mesencfalo
Relaes entre estrutura e funo do mesencfalo
Diferenciao do rombenclalo
Relaes entre estrutura e funo do rombencfalo
Diferenciao da medula espinhal
Relaes entre estrutura e funo da medula
Juntando as peas do quebra-cabea
Caraclersticas especiais do SNC humano
GUIA DO CRTEX CEREBRAL
Tipos de crtex cerebral
Areas do neocrtex
Evoluo neocortical e relaes estrutura-funao ^ . - ^

Quadro 7.5 Rola da Descoberta. A evoluo da evoluo do neocrtex


- Jon Kaas
COMENTRIOS FINAIS
APNDICE: GUIA ILUSTRADO DE NEUROANATOMIA HUMANA

164 Capitulo 7 / A Estrutura do Sisema Nervoso


INTRODUO
Em captulos anteriores, vimos como um nico neurnio funciona e se comunicfl. Agora, estamos preparados para reuni-los em um sistema ner\'oso quo v, '
ouve, sente, move-se, recorda-se e sonlia. Assim como foi necessrio conhcccra :
estrutura neuronal para compreender a fun.io neuronal, devemos conhecera :
estrutura do sistema nervoso para compreender a funo enceflica,
Aneurtianatomia tem sido um desafio para geraes de estudantes, e por um
bom motivo: o encfalo humano extremamente complexo. No entanto, nosso i
encfalo uma mera variao de uma estrutura comuni aos encfalos de tt>do5
os mamferos (Figura 7.1). O encfalo humano parece complexo porque clcd^
formado em decorrncia de um crescimento excessivo de algumas de suas partes dentro dos limites rgidos do crnio. Porm, uma vez entendida a estrutuM
bsica nos mamferos, estas especializaes do encfalo humano sero compreendidas com mais facilidade.
Iniciaremos com a organizao geral do encfalo dos mamferos e os termos
utilizados para descreve-lo. Logo aps, veremos como se origina a estrutura tridimensional do encfalo durante o desenvolvimento embrionrio e fetal. Seguir
o curso do desenvolvimento facilita a compreenso de como as diferentes partes
do encfalo adulto adaptam-se conjuntamente. Por ltimo, estudaremos o ncfocrtex cerebral, estrutura que nica nos mamferos, sendo proporcionalmente
a maior nos humanos. Um guia ilustrado da neuroanatomia humana acompanha, como apndice, o caphjlo.
A neuroanatomia mostrada neste captulo servir como uma "tela" sobrei
qual "pintaremos" os sistemas sensorial e motor nos Captulos 8 a 14. Uma vez
que se tomar contato com numerosos termos novos, testes de auto-avaliaoesto disponveis no final do apndice como oportunidade de reviso.
ORGANIZAO MACROSCPICA DO SISTEMA
NERVOSO DOS MAMFEROS
O sistema ner\'oso de todos os mamferos apresenta duas divises: o sistema
ner\'oso central (SNC) e o sistema ner\'oso perifrico (SNP). Nesta seo, identificaremos alguns dos importantes componentes de ambos os sistemas. Tambm
discutiremos as membranas que envolvem o encfalo e os ventrculos preenchidos de lquido no interior do encfalo. A seguir, examinaremos alguns mtixl
novos para estudar a estrutura do encfalo vivo. Primeiro, porm, precisamos rever algo da terminologia anatmica fundamental.
Referenciais Anatmicos
Saber onde voc est no encfalo como conhecer os caminhos em uma cid-ide.
Para descrever sua localizao na cidade, voc utiliza pontos de referncia como
norte, sul, leste e oeste. O mesmo acontece no encfalo, a nica diferena so os
lermos empregadi, chamados de referenciais onalniiais.
Considere o sistema nervoso de um rato (Figura 7.2a). Iniciaremos com o caso do rato por ser ele uma verso simplificada que possui todos os traos gerais
da organizao do sistema nervoso dos mamferos. Na cabea situa-se o encfjlo, e a medula espinhal percorre o canal vertebral em direo cauda. A dire"
que aponta para o focinho do rato denominada anterior ou rostral. Aqu
aponta para a cauda chamada de posterior ou caudal. Por fim, a direo ip'
aponta para cima recebe o nome de dorsal e a que aponta para baixo, ventral
Desse mtxlo, a medula espinhal do rato estende-se da a>gio anterior posterior

O lado superior da medula espinhal o dorsal, e o lado inferior, o ventral.


Ao examinar o sistema ner\'ost), percebemos que se pode dividi-lo em melJ'
dcs simtricas (Figura 7.2b). O lado direito do encfalo e da medula espinhale
uma imagem especular do lado esquerdo, lista caracterstica conhecida comi'
siuietria biliiterol. Com escassas excecVs, todas as estruturas do sistema nervos
o |
ocorrem cm pares, uma do lado direito e a outra do esquerdo. A linha ijue atrii'
.
I

OtganSao Macroscpica do SSIema Nervoso dos Mamileros 165


O
Coelho
Galo
Golfinho _
Figura 7.1
"rebros de mamilstos. Apesar das diferenas de complexidade, os enclats de todas eslas espcies possuem muilos aspectos em comum. Os crebros foram desenhalos aproximadamente do mesmo tamanho pata lins de comparao; os tamanhos relativos mostram-se no detalhe esquerda.

166 Captulo 7 / A Eslrulura cto Sislema Nervoso


Posterior
ou caudal
Figura 7.2
Referenciais anatmicos bsicos no sislema nervoso do rato. (a) Vista lateral, (b)
Vista dorsal.
Medula
Enclak) espinhal
Linha mdia
(plano mediano)
vessa o sistema ncr\'oso longitudinalmente pelo meio chamada de linha mdia, o que nos permite descrever as direes de outra orma: estruturas mais prximas linha mdia soas mediais, enquanto estruturas mais afastadas, as laterais. Em outras palavras, o nariz est em posio mediai em relao aos olhos,
estes esto mediais com relao s orelhas, e assim por diante. Ademais, duas estrutura s que esto do mesmo lado da linha media so ipsilaterais uma da outra;
por exemplo, a orelha direita ipsilateral em relao ao olho direito. Se as estnituras esto em lados opostos da linha mdia, elas so contralaterals uma da outra; a orelha direita contralateral em relao orelha esquerda.
Para visualizar a estrutura interna do encfalo, usualmente necessrio seccion-lo. Na linguagem dos anatomistas, um fatia uma seco e cortarem fatias
seccionar. Ainda que possamos imaginar um nmero infinito do formas deseccior\ar o encfalo, a abordagem-padro consiste em realizar-se cortes paralelos
em um dos Irs planos de seco anatmicos. O plano de seco que divide o encfalo em metades, a da direita e a da esquerda, chama-se de plano mediano (Figura 7.3a). Cortes paralelos ao plano mediano esto em planos sagitais.
Os outros dois planos anatmicos so perpendiculares ao plano sagital e um
em relao ao outro. O plano horizontal paralelo ao cho (Figura 7.3b). Umi
nica seco deste plano poderia passar atravs dos olhos e tambm das orcihs.
Assim, as seces horizontais dividem o encfalo nas pores dorsal e veniral-O
plano coronal perpendicular ao cho e ao plano sagital (Figura 7.3c). Uma ni- !
ca seco deste plano passaria atravs de ambos os olhos ou ambas as orelhas,
porm no pelos quatro ao mesmo tempo. Assim, o plano coronal divide Ol nc^
falo em partes anterior e posterior.
Auto-avaliao
Pare. agora, por alguns minutos, e assegure-se de que compreendeu o signilicado
dos seguintes lermos:
Antenor
Rostral
Posterior
Caudal
Dorsal

Ventral
Linha mdia
Mediai
Lateral
Ipsilateral
Contralateral
Piano mediano
Plano sagital
Plano horizontal
Plano coronal

Organizao Macroscpica do Sistema Nervoso (tos Mamtero 167


Figura 7.3
Planos anatmicos de seco.
O Sistema Nervoso Central
o Sistema Nervoso Central, ou SNC, consiste das porftes do sistema ner\'oso
que esto envolvidas por revestimento sseo: o encfalo e a medula espinhal. O
encfalo localiza-se inteiramente dentro do crnio. Uma viso lateral do encfalo do rato mi>slra-nos trs partes que so comuns a todos os mamferos: o crebro, o cerebelo e o tronco enceflico {Figura 7.4a).
O Crebro. A poro mais n>stral e mais larga do encfalo o crebro*. A Figura 7.4b mostra o crebro de um rato como aparece quando obsen ado de cima.
Note-se que ele est claramente dividido ao meio em dois hemisfrios cerebrais,
separados pela profunda fii^^ura agilal. Em geral, o hemisfrio cerebral JirtUo rvcebe sensaes e controla movimentiw do lado eifqufrdo do corpo. Semelhantemente, o hemisfrio cerebral e^pterdo est envoh ido com as sensaes e os miv
vimentos do lado tiireilo do corpo.
O Cerebelo. Situado atrs do crebro, est o cerebelo (do latim para "crebro
poqueno"). Enquanto o cerebelo , de fato, menor que o crebro, sabe-se, atualf"i'nte, que ele contm tantos neurnios quanto ambS-fe hfmi?fri> ctftcbrjis
jumos. O cerebelo pimariamente um centrop^Kao controle dojnovjmento que
gt^i extensivas conexes com o crebroj .i medula espinhal. Ao contrrio dos
f^emisfrios cerebrais, o lado esquerdo d() cerebelo est relacionado CQi it moWmentM do lado I'stjuerdo do corjHi, enquanto o lado direito,comos movimentw do lado direito do corpo.
N i' T. Como ti K.v>aim obs^TNado cn. not. no Op.ruU. l. a fs.Uvr- B m U^ sJo m^ucnh^
fc tJw-da CW1.0 A randi- mlm. em parlKiibr. ulili/J .J oxpn^. de ihJo ci-mmtr. cmndo u ,
mP*^ de ^ue U eMj unu dts ra/ pebs quais p<us cm efJi anhinum chanur "cr^
nwprwnde. aln d,, .-rrehro (ou feeo.rfak.). o dK-mvfak.. o cerebelo e o tnwo ( er t
iRura l 7).

168 Captulo 7 / A Eslrulura cto Sislema Nervoso


Vtsta
lateral
\ Medula
Tronco espinhal
Vista
dorsal
Vista
mediana
Figura 7.4
O encfalo de um rato. (a) Vsia lateral,
(b) Vista dorsal, (c) Vista mediana.
Tronco enceflico
OTronco Enceflico. A poro restantedoencfalo. o tronco enceflico, sendo mais bem observ'ado em uma viso mediana (Figura 7.4c). O tronco encefiliCO forma o "lalo" de onde os hemisfrios cerebrais e o cerebelo "orifiinam-so". O
tronco enceflico um conjunto complexo de fibras e clulas, que, em parte, lerve para enviar informao do crebro medula espinhal e ao cerebelo, assim como de ambos ao crebro. No entanto, o tronco enceflico tambm uma regio
que regula funes vitais, como a respirao, o estado de alerta consciente e
temperatura corporal. Na verdade, ainda que o tronco enceflico seja considerado a poro mais primitiva do encfalo dt mamferos, tambm a mais importante para a vida. I\>dc-se sobreviver a leses do crebrt^ ou do cerebelo, porm
leses do tronco enceflico em geral significam morte rpida.
A Medula Espinhal. A medula espinhai est envolvida pelos ossos da coluiu
vertebral e em continuidade com o tronco enceflico. A medula espinhal o
maior condutor de informao da pele, das articulaes e dos miisculos aocnci?falo, e deste para a pele, articulaes e mscuk>s, Uma transeco da medula espinhal resulta em uma anL>stesia (perda de sensibilidade) na pele e paralisia dc
b
msculos em partes do corpo caudais i seco. Paralisia, neste caso, nAo significa que os msculos no possam funcionar: eles apenas no podem mais ser controlados pelo encfalo.
A medula espinhal comunica-se com o corpti por intermdio dos nervos espinhais, que formam parle do sistema ner\'os4) perifrico (discutidos mais adiante). Os nervos espinhais emergem da medula espinhal por meio de espaos existentes enln cada vrtebra da coluna vertebral. Cada ner\'o espinhal associa-si
medula espinhal mediante a raiz dorsal e a raiz ventral (Figura 7.5). Lemba'^'
do Captulo 1, quando Franois Magendie demonstrou que a raiz dorsal contem
axnios quefnj2fm informao at a medula espinhal, tal como aquelas que sinalizam a penetrao de um percevejo em seu p (ver Figura 3.1). Charles Boll demonstrou que a raix ventral possui axnios que transportam informao que f"
da medula espinhal, por exemplo, e vai at os msculos que, em resposta df,
retiram bruscamente seu p do local onde ele se feriu. '

Organizao Macroscpica do Sistema Nervoso (tos Mamtero 169


Figura 7.5
A medula espinhal. A medula espinhal
esiende-se por denro da coluna vertebral.
Os axnios eniram e saem. respectivamente, pelas razes dorsais e ventrais. Estas razes juntam-se para tormar os nervos
espinhais que percorrem o organismo.
O Sistema Nervoso Perifrico
Todas S partes do sisloma nervoso que no sejam o encfalo e a medula espinhal conslituem o chamado sislema nervoso perifrico, ou SNP, que pode ser
dividido em duas partes: o SNP somtico e o vis?ral.
O SNP Somtico. Todt>s os nervos espinhais que inervam a pele, as articulaes e os msculos que esto sob controle volunlrio constituem o SNP somtico. Os axnios motores somticos, que comandam a contra<;o muscular, ori^inam-se de neurnios motores na medula espinhal ventral. Os somas celulares
dos neurnios motores situam-se dentro do SNC porem seus axnios esto predominantemente no SNP.
Os axnios st-nsoriais st>mticos que inervam e coletam iniorma,o da pele,
msculos e articulaes, entram na medula espinhal pelas razes dorsaLs, Os corpos destes neurnios ItKalizam-se ora da medula espinhal em agrupamenti>s
chamadi>s de gnglios da raiz dorsal. Eixiste um gnglio da raiz dorsal para cada nervo espinhal (Figura 7.5).
O SNP Visceral. O SNP visceral, tambm chamado do sistema nervoso vegetativo (SN V), ou involuntrio, ou autnomo, tst constitudo de neurnios que
inervam rgos internos, vastw Stingnetw c glndulas. Axnios sensoriais viscerais carnnam, ao SNC, informao a a'Speito de funes viscerai.s, t.iis como
presso e contedo de oxignio do sangue arterial. As fibras viscerais motoras
comandam a contrao e o relaxamento dos msculos listw que formam as paades dos intestinos e dos vasos sangneas, a velix-idade de contrao do msculocardaco e a funo secretora de vrias glndulas, l'or exemplo, o SNP vegetativo contntia a pa>s.so sangunea pela regulao da freqncia candaca e do dimetro dos vasos suigntHis.
Voltaremos estrutura e funo do SNV no Captulo 15. Por ora, lemba'-se
que, quando se fala de uma reao enuKional fora do controle voluntrio, tal como. por exemplo um "embrulho no estmago" em funo da ansiedade, este ,
geralmente metliado pelo SNP visceral (o SNV).
Axnios Aferentes e Eferentes. l'alnndo no SNP, este um hom momento
P-ua introdu/.ir dois termos que so i-inpregados para descrever axnios no sistema nervoso. Orivados do latim, as expa>sses aferente ("que leva") e eferen-

170 Capulo7/AEsMu S.> N.rvoso


te ("que traz"), indicam se os dxnios eslo transportando informao ou a
partir di' - um ponto em particular. Considere os axnios do SNP como estando
em relaSo a um ponto de referncia situado no SNC. Os axnios senst>riais somticos ou viscerais, que trazem informailo para o SNC, so aferentes, enquanto aqueles que emergem do SNC para inervar msculos e glndulas, so os axnios eferentes.
Os Nervos Cranianos
Alm dos nervos que se originam na medula espinhal e iner\'am o corpo, existem 12 pares de nervos cranianos originrios no tronco enceflico que iner\'ain
principalmente a cabea. Cada nervo craniano possui um nome e um nmero a
ele associado (originalmente numerados, do anterior ao posterior, por Galeno,
h cerca de 1.800 anos).
Alguns dos nervos cranianos formam parte do SNC, outros formam parte do
SNP somtico, e outros, ainda, integram o SNP visceral. Muitos dos ner\'os cranianos contm uma mistura complexa de axnios que realizam vrias funes.
Os nervos cranianos e suas funes esto resumidas no apndice deste captulo.
As Meninges
No SNC, a parte do sistema ncr\'OSO alojada no crnio e na coluna vertebral, no
est em contato direto com o osst) adjacente, mas encontra-se protegido por trs
membranas chamadas, coletivamente, de meninges (do goego para "revestimento"): dura-mter, membrana aracnide e pia-mter.
O revestimento mais externo a dura-mter, do latim "me dura", uma descrio mais acurada da dura que ela p>ossui uma consistncia semelhante do
couro. A dura-mter forma um saco resistente e inelstico que envolve o encfalo e a medula espinhal. Logo abaixo da dura-mter localiza-se a membrana aracnide. Esta camada da meninge possui aparncia e consistncia si'melhantesa
de uma teia de aranha. Ainda que, normalmente, no exista espao entre a dura
e a aracnide, se os vasos sangneos que passam atravs da dura-mter se n>mperem, o sangue pode ser coletado na regio formando um hemntoiw siiMural. O
acmulo de lquido neste espao subdural pode perturbar o funcionamento enceflico pela compresso de partes do SNC. O tratamento do distrbio consiste
em abrir um orifcio no crnio e drenar o sangue.
A pia-mler, do latim "me piedosa", uma membrana fina que adere estreitamente superfcie do encfalo. Ao longo da pia correm muitos vasos sangneos que, por fim, penetram no tecido neural subjacente. A pia separada da
aracnide por um espao cheio de lquido. Este espao suharaciiide est preenchido por um lquido transparente e salgado, denominado lquido cefalcrraquidano.ou LCR. Assim, de certa forma, o encfalo "flutua" dentro da cabea nesta fina camada de LCR.
O Sistema Ventricular
No Captulo 1, destacou-se que o encfalo possui cavidades. O fluido que pnvnche as "cavernas" e canais dentro do encfalo constitui o sistema ventricular. O
fluido que percorre este sistema o I-CR, o mesmo fluido do espao subaracnide. O LCR produzido por um tecido especial, os plexos coriides, encontrados
nos ventrculos dos hemisfrios cerebrais. O LCR flui dos ventrculos pareados
do crebro para uma srie de cavidades no-pareadas interconectndas no centro
do tronco enceflico (Figura 7.7). C> LCK sai no sistema ventricular e entra no iv

pao subaracnide atravs de pequenos orifcios ou aberturas, perto do local onde o cerebelo implanta-se no ln)nco enceflico, No espao subaracnide, o LCR
absorvido pelos vasos sangneos por meio de estruturas especiais chamadas
de vilosidades aracnide. Sc o fluxo normal de LCR fosse alterado, islo poderia
prt)V(Kar leses enceflicas (Quadrt) 7.1 ).

Organizao Macroscpica do Sistema Nervoso (tos Mamtero 171


Figura 7.6
As meninges, (a) O crnio foi removido
para mosirar a resistente membrana menngea externa, a dura-mter. (Fonte: Gluhbegoric e Williams, 1980.) (b) Apresentadas nesta ilustrao em seco coronal, as
trs camadas menngeas que protegem o
encfalo e a medula espinhal: a dura-mter, a membrana aracnide e a pia-mter.
Figura 7.7
O sistema ventricular no encfalo do rato. O lquido cefalorraquidiano (LCR)
produzido nos ventrculos dos hemisfrios
cerebrais pareados e flui atravs de uma
srie de ventrculos impares no centro do
tronco enceflico. O LCR drenado para o
espao subaracnide por pequenos orifcios perto da base do cerebelo; deste espao. o LCR absorvido para o sangue.

172 Capihlo 7 / A Estrulura do Sistema Nervoso


DE ESPECIAL INTERESSE
gua no Encfalo
Se o fluxo do LCR do plexo coride atravs do sisleria ventricular
ao espao subaracnide prejudicado, o fluido volla e causa uma
dilatao dos ventrculos. Islo chamado de hidrocefalia, que significa (como diz a prpria expresso popular) -cabea-d gua".
Ocasionalmente, os bebs podem nascer com hidrocefalia.
Como o crnio mole e no est completamente formado, a cabea dilata-se para acomodar o aumento do liquido intracraniano. protegendo o encfalo de algum dano. Freqentemente, esta condio passa despercebida, at que o tamanho da cabea
adquire grandes propores.
Nos adultos, a hidrocefalia uma situao muito mais sna,
uma vez que o crnio no pode mais expandir-se, e. como resultado. a presso intracraniana aumenta. O tecido cerebral mole
comprimido impedindo as funes e levando morte se no
houver tratamento. Tipicamente, esta hidrocefalia 'obstrutiva'
tambm acompanhada por graves dores de cabea causadas
pela distenso das terminaes nervosas das meninges. O tratamento consiste na colocao de um tubo no ventrculo dilatado para drenar o excesso de fluido (Figura A).
Tubo inserido no
ventrculo lateral
por meio de um ,
ortfi} no crnio
Tubo de drenagem, geralmente
introduzido na cavidade pentoneal,
e suficienlemente longo para
pennitir o crescimento da criana.
Figura A
Logo mais retornaremos n osto tema p.irn dar mais alguns doljlhes acerca de
sistema ventricular. Como vimos, entender a organizao do sistema ventricular d-nos a chave para compreendermos a organizao do encfalo dos mamferos.

Organizao Macroscpica do Sistema Nervoso (tos Mamtero 173


produzindo Imagens do EncfaloVivo
Duranlc sculos, os analomistas s podiam invesligar a ostrulum do encfnlo removendo-o da cabea, seccionando-o om diferentes planos, tingindo as seces
u examinado os cortes corados. Muito foi aprendido com esta abordagem, porm
cia 6 tem certas Umilaes. A mais bvia que o encfalo removido esl morto.
Islo, para dizer o mnimo, limita a ulilizao do mtodo para examinar o encfalo c diagnosticar distrbios neurolgicos em indivduos vivos. A neuroanatomia
foi revolucionada pela introduo de novos procedimentos que permitem pro*
duzir imagens dos encfalos vivos. Vamos, aqui, intrixluzir estas metodologias.
Tomografia Computadorizada. Alguns tipos de radiaiws eletromagnticas,
como os raios X, penetram no corpo e so absorvidas por vrios tecidos raJiopaCOS. Assim, utilizando-se um filme sensvel aos raios X, pode-se obter imagens
t-m duas dimenses das sombras formadas pelas estruturas radiopacas dentro
do corpo. Este procedimento funciona bem com os ossos do crnio, mas no com
a massa enceflica. O encfalo c um volume tridimensional complexo de escassa
e varivel opacidade, de forma que pouca informao pixle ser obtida de uma
imagem bidimensional de raios X.
Uma soluSo engenhosa, chamada de lonio^rafia compiitadorizidii, ou TC, foi
desenvolvida por Codfrey Hounsfield e Allan Cormack, os quais ganharam o
prmio Nobel em 1979, O objetivo da TC gerar uma imagem de uma falia de
encfalo (a palavra tomo vem do grego para "corte"). Para tanto, uma fonte de
Mios X girada ao redor da cabea dentro do plano da seco transversal desej.ida. Do lado oposto da cabea, na trajetria do feixe do raios X, h sensores eletrnicos sensveis radiao X, A informao a respeito da opacidade relativa
obtida nos diferentes ngulos de "observao" enviada a um computador que
processa um complexo algoritmo matemtico com os dados obtidos. O resultado final uma reconstruo digital da posio e da quantidade de material radiopaco dentro do plano da fatia. As varreduras da TC constituem um mtodo
no-invasivo que, pela primeira vez, mostrou a organizao macroscpica das
substncias cinzenta e branca e a posio dos ventrculos no encfalo vivo.
Imagens por Ressonncia Magntica. Embora ainda seja utilizada amplamente, a TC est sendo gradualmente substituda por um novo mtodo de diagnstico \ isual, que o de produzir inuif^cits* fvr resmincia magntica, ou IRM. As
vantagens do IRM so que elas mostram um mapa mais detalhado do encfalo
comparado com o TC. no requer irradiao X e as imagens das fatias do encfalo pixlem ser realizadas em qualquer plano desejado. A rt^.)<3Htw magntica
(RM) utiliza informao acerca de como os tomos de hidrognio no encfalo
a-ipondem a mcxiificaes em um intenso campo magntico (Quadro 7.2). C^ sinais eletromagnticos emitidos pelos tomos so detectados por um arranjo de
sensores ao redor da cabea e enviados a um poderoso computador que constri
um mapa do encfalo. A informao obtida com o t-Siji/rtifnii/wmfH/o ou ivrrcdura
por RM (no ingl.s, M RI ciw) pode ser usada para a construo de uma imagem
notavelmente detalhada do encfalo inteiro.
Imagens Funcionais do Encfalo. A TC e o IRM so extremamente teis na
deteco de mudanas estruturais no encfalo vivo, como nos tumores cerebrais
L' no wlema cerebral aps uma leso cerebral. Apesar disso, muito do que ocorre
no encfalo - sadio ou doente - so processos de natureza qumica ou eltrica
que no so visveis pela simples inspeo da anatomia enceflica. Surpreendentemente. no entanto, tambm estes aspectos antes inacessveis comeam a ser visualizveis pelas mais novas tcnicas de "imagoamento".
N ilf r. AlKunus dds nuis jii^adj lcnicw di- iliafim>llai s^- basouni w 'li.miJao Jc

mo^u-ns-, j pi>nprixliuif inviRcn,. amK'tu jii.d.Tia (por qui> n.1o?l ser Mnloti/.idi> no ^ crtn.
-in.oK''" (ft'iWido como
AsRla IKM jxxUtj, cnia., sor lida como "im.ino.iimTUo fx'r .HMiincia maniiflica"

174 Capitulo 7/A Estrutura do Sistema Nervoso


ALIMENTO PARA O CREBRO
Imagens por Ressonncia Magntica
O imageamento por ressonncia magntica (IRM) uma tcnica geral, que pode ser utilizada para determinar a quantidade de
certos tomos em vrios locais do corpo. Tornou-se uma ierramenta importante nas neurocincias. porque pode ser empregada de forma no-invasiva para obter imagens detalhadas do sistema nervoso, particularmente do encfalo.
Na verso mais comum do IRM, so quantificados os tomos
de hidrognio - por exemplo, aqueles presentes na gua ou nos
lipdios presentes no encfalo. Um fato importante da fsica
que, ao colocarmos um tomo de hidrognio em um campo
magntico, seu ncleo (que consiste de um nico prton) pode
existir em dois estados; um de alia energia ou um de baixa energia. Como os tomos de hidrognio so abundantes no encfalo. existem muitos protons em cada um destes estados.
A base do IRf^ fazer os protons passarem de um estado para
o outro. A energia adicionada aos prtons passando-se ondas
elelromagniicas (no caso, sinais de rdio) atravs da cabea,
que est posicionada entre os dois plos de um grande m.
Quando o sinal de rdio est ajustado para a freqnaa correta,
os protons em estado de baixa energia absorvem a energia do sinal e saltam para o estado mais energtico. A freqncia na qual
os prtor\s absorvem energia chamada de freqnaa de ressonncia (dai o nome "ressonncia" magntica). Quando os sinais
de rdio so desligados, alguns prtons voltam para o estado de
baixa energia, emitindo seus prprios sinais de rdio em uma determinada freqncia. Esle sinal pode ser captado por um receptor de rdio. Quanto mais forte o sinal, mais tomos de hidrognio
esto presentes entre os plos magnticos.
Se utilizssemos este procedimento, somente obteramos a
medida da quantidade total de hidrognio na cabea. Entret^
to. possvel medir a quantidade de hidrognio em uma escala
espacial muito mais fina, fazendo uso do falo de que a requrv
cia na qual os prtons emitem energia proporcional miertsidade do campo magntico. Nos equipamentos de IRM utilizados
nos hospitais, os campos magnticos variam sua intensidade de
um lado at o outro do magneto. Isto atribui um cdigo espacial
aos sinais de rdio emitidos pelos prtons: sinais de alta freqncia provm dos tomos de hidrognio prximos ao plo
mais forte do magneto, e os sinais de baixa freqncia, do lado
mais fraco. O ltimo passo no processo do IRM orientar o gradiente dos magnetos em diferentes ngulos com relao ci
a e medir as quantidades de hidrognio. Gasta-se cerca de ts
minutos para fazer o esquadrinhamento (ou varredura) comptela tpica de um encfalo. Um sofisticado programa de computador utilizado para criar uma nica imagem a partir das medidas. resultando em uma imagem da distribuio dos tomos de
hidrognio na cabea.
A Figura A uma imagem de RM da vista lateral do encalo
de um ser humano vivo. Na Figura B. outra imagem de RM. es-

t exposta uma seco do encfalo. Observe como nitida a diferena entre a substncia branca e a cinzenta. Esta diferenciao torna possvel observarem-se os efeitos de doenas desmielinizantes na substncia branca no encfalo. Imagens de
RM tambm revelam leses no encfalo, pois tumores e inflamaes geralmente aumentam a quantidade de gua extracelular.
Figura A
Figura

CompreenderKk) a Estrutura do SNC Airavs tio Desem


As duas tcnicas du "imagem funcional" de uso difundido hoje cm dia so a
lomo^nfia por emt$s de positrons, ou TEP. e o "inuixeamaito" por ressonncia mavuticn/unciomil, ou IRMf. Apesar de os detalhes tcnicos diferirem, ambos os mlodos detectam mudanas no fluxo sangneo regional e no metabolismo dentro
do encfalo (Quadro 7.3). O princpio simples; os neurnios mais aHvos, requerem mais glicose e oxignio, o o aporte vascular enceflico responde atividade
neuronal direcionando mais sangue s regies ativas. Assim, detectando mudanas no fiux sangneo, a TEP o o IRMf revelam as n.-gies enceflicas mais ativas em diferentes situaes.
O surgimento das tcnicas de imagens tem oferecido aos neurocienlistas a
oportunidade de estudar o interior do encfalo vivo e pensante. Como voc pode bem imaginar, entretanto, at mesmo as mais sofisticadas imagens enceflicas
so inteis caso no se saiba o que est sendo observado. Examinemos, agora,
como o encfalo se organiza.
Autoava Ilao
Mais uma vez. detenha-se por alguns minutos e assegure-se de que compreendeu o
significado dos seguintes termos;
sislema nen/oso raiz dorsal eerente
central SNC raiz ventral nervo craniarK)
encfalo sistema nervoso meninges
medula espinhal perifrico SNP dura-mter
crebro SNP somtico membrana aracnide
tiemlslrios cerebrais gnglios da raiz dorsal pia-mter
cerebelo SNP visceral lquido cefalorraquidiano
tronco enceflico sistema nervoso LCR
nervo espinhal aferente SN vegetativo
Sistema ventricular
COMPREENDENDO A ESTRUTURA DO SNC
ATRAVS DO DESENVOLVIMENTO
o SNC inteiro derivado das paredes de um tubo que se formou cm um estgio
inicial do desenvoK-imento embrionrio. O tubo tninsformar-se- no sistema ventricular do adulto. Assim, examinando como este tubo se modifica durante o curso do desi-nvolvimento fetal, podemos compreender como o encfalo se organiza
e como as diferentes partes se renem. Nesta seo, abordaremos o desenvolvimento como um meio de con\preender a organizao estmhjral do encfalo. No
Captulo 22, voltaremos ao tpico do desenvolvimento para ver como os neurnios se originam, como eles encontram seu caminho e sua localizao final no
SNC, alm de como estabelecem entre si as conexes sinpticas apropriadas.
medida que voc avana for esta seo e pelo do resto do livri\ encontrar
muitos nomes usados pelos anatomistas para se referirem a grupos relacionados
de neurnios e de axnios. Alguns nomes comuns usados para descrever agrupa-

mentos neuronais e axnios so mostrados nas Tabelas 7.1 e 7.2. Despenda alguns
minutos para se familiarizar com esta nova terminologia antes de continuar
A anatomia em si pode ser um assunto bastante rido. Ela realmente s passa
a ter "vida" quando entendemos as funes das estruturas. O restante deste livro
est orientado para explicar a organizao funcional do sistema ner\'oso. Apesar
disto, salientaremos, antecipadamente, aqui, algo sobre as relaes morfofuncionais, com o objetivo de ajud-lo a construir um sentido geral de como as diferentes parles contribuem, individual e coletivamente, para a funo do SNC,
Formao do Tubo Neural
No incio, o embrio um disco plano formado por trs camadas celulares chamadas de endoderma. mesoderma e ectoderma. O emhyicrnia origina, cm ltima

176 Capilulo 7 / A Esirutura do Sistema Nervoso


A
ALIMENTO PARA O CREBRO
Imagens Funcionais da Atividade
do Encfalo: TEP e IRMf
Al h pouco tempo, a "leitura da mente" era algo fora do alcance da cincia. Entretanto, com a introduo da tomografia por
emisso de psitrons (TEP) e do imageamento uncional por
ressonncia magntica (IRMf), possvel observar-se e medir
alteraes na atividade do encfalo assoctadas ao planejamento e execuo de tareias especificas.
O imageamento TEP foi desenvolvido nos anos 1970 por dois
grupos de fsicos, um da Universidade de Washington, liderado
por M. Ter-pogossian e M. E. Phelps, e um segundo grupo da
UCLA, liderado por 2. H. Cho, O procedimento bsico simples.
Uma soluo radioativa contendo tomos que emitem psitrons
(eltrons de carga positiva) introduzida na corrente sangnea.
Os psitrons, emitidos em qualquer lugar onde o sangue estiver,
interagem com eltrons para produzir ftons de radiao eletromagntica. A localizao dos tomos emissores de psitrons
feita por detectores que captam estes ftons'.
Uma poderosa aplicao para o TEP a medida da atividade
metablica no encfalo. Com uma tcnica desenvolvida por
Louis Sokolorf e seus colegas do Instituto Nacional para Sade
Mental, nos Estados Unidos, istopos de flor ou oxignio emissores de positrons foram unidos 2-deoxiglicose (2-DG). Esta 2DG radioativa , ento, injetada na corrente sangunea, sendo
transportada at o encfalo. Neurnios metaboicamenie ativos,
que normalmente utilizam glicose, tambm captam 2-DG. A 2DG fosforilada por enzimas no intenor dos neurnios, e esta
modificao impede que ela saia de volta Assim, uma certa
quantidade de 2-DG radioativa acumu(a-se no interior dos neu' N. de T Esses tlons so de radiao gama, e o procewo do coliso
entre um eltron e suas andpariiculas, o psrtron, recebe o nom de amqoilao. nesta, dois lons gama so emitidos soxe um masmo eixo ou
direo, porm em sentidos opostos (a 160" um do outro], o que o<r9c
a deteco espacial do local de emisso, fi que dos detectores em posio exalamenie opostas sobre aquele eixo detectaro fton coincidenies no tempo O diagrama da Figura A mostra asses dois VMor, apesar de somente dicar um deles
rnios, e o nmero de emisses de psitrons indica o nvel da
atividade metablica neuronal.
Em uma aplicao tpica da TEP, uma pessoa deita sua cabea em um aparelho rodeado por detectores (Figura A). Otilizando-se alguns algoritmos computacionais, os ftons resultantes
da emisso dos psitrons atingem cada detector e so registrados. Com esta informao, nveis de atividade de populaes de
neurnios podem ser calculados em vrios locais do encfalo.
Compilando estas medidas, produz-se uma imagem do padro
de atividade do encfalo. Os pesquisadores monitoram a ativida-

de do encfalo enquanto uma tarefa desenvolvida, como mover um dedo ou 1er em voz alta. Diferentes tarefas "ligam* diferentes reas do encfalo. Para obter-se uma imagem da atividade induzida por um comportamento em especial ou por uma tarefa difcil, utiliza-se uma tcnica de subtrao. Mesmo na ausncia de qualquer estimulao sensorial, as imagens da TEP
informaro muito a respeito da atividade do encfalo. Para seaiar uma imagem da atividade do encfalo resultante de uma tarefa especfica, como a de uma pessoa olhando uma fotografia,
esta atividade de fundo precisa ser descontada (Figura B).
Apesar de o imageamento TER ter-se mostrado uma tcnica
muito preciosa, ela possui limitaes significativas. Como a resoluo espacial de apenas 5 a 10 mm', as imagens correspondem atividade de muitos milhares de clulas. Alm disso,
para se obter uma simples varredura do encfalo podem ser necessrios de um a muitos minutos, o que, em funo dos cuidados que se deve tomar com exposio s radiaes ionizantes,
limita o nmero de varreduras possveis de se obter de uma pessoa em um tempo razovel. Deste modo, o trabalho de S. Ogawa nos laboratrios Bell, que mostrou que as tcnicas de IRM
podem ser utilizadas para medir mudanas locais nos nveis
sanguneos de oxignio em funo da atividade enceflica, representam um importante avano
O mtodo do IRMf tira vantagem do fato de que a oxiemoglobina (a forma oxigenada da hemoglobina no sangue) apresenta
uma ressonncia magntica diferente daquela da desoxiemogloinstticia, o reveslimcnto do rrniltipios rgos (vsceras). Do iiicgtHhriiM originamso os ossos do esqueleto e os msculos. O sistema nervoso e n pele (epidormt;)
deriv.m-se inteiramente do ectinicrnui.
Focalizaremos as modificae s na regio do ectoderma cjue origina o sistcniii
nervoso: a plaai neurni. Ntw estgios iniciais (cerca de trs semanas de gestao cm
humanos), o enci^falo est formado apenas por uma camada pavimentosa de clulas (Figura 7,8a). A prxima etapa de interesse a formao de um sulco na placa neural, o sulco iiciiriil, que a percorre no sentido cfalo-caudal (Figura 7.8b
)- M
paredes do sulco, as prej^na iicuniis, movimentam-se conjuntamente e fundem-
dorsalniente constiluitido o tubo neural (Figura 7.8c). A totnliJnde ih hU-nm

Compreendendo a Estrutura do SNC Atravs do


(Quadro 7.3, continuao)
bina (a hemoglobina que doou seu oxignio). Regies mais alivas do encfalo recebem mais oxignio, e este sangue doa mais
de seu oxignio. O IRM funcional detecta a localizao da atividade neural aumentada medindo a razo entre a oxi-hemoglobina e a desoxi-hemoglobina. Este mtodo emergiu como uma interessante opo de imageamento lurxonal do erwalo. pois a
varredura pode ser feita rapidamente (50 msec), possui uma boa
resoluo espacial (3 mm') e totalmente no-invasva.
Figura A
O procedimento de TER (Fonte: Posner e Raictile, 1994. p. 61.)
Figura B
Uma imagem de TEP. (Fonte. Posner eRaichle, 1994, p.65.)
TDSO cftilral desi'inviiv-iv a fHJrtir iia$ JHTN-ifs JD UX> iiwrij/. Quando as prega
s neurais juntam-se, algum ivloderma noural desprcnde-sc, indo liKaiizar-se lateralmonloao tubo neural, Kste tecido a crista neural (Rgura 7.8d). ToiUysos miwnics
com 0$ cor;w tteuwiuiia no ahteniii nervoso fhri^rico si-nh dcriixitlof du crista
neiml. ^
A crista neural dusonvolve-se em ntima associao com o mesoderma adjacente. O mesoderma. tiesle estgio do desenvolvimento, forma pn>eminenles
protuberncias em cada lado do tubo neural, chamadas de somitos. A partir deste somitos desenvolvem-se as 33 v rtebras da coluna vertebral e os msculos esquelticos rclacionados. Os ner\\s que iner%'am estes msculos esquelticos sero posteriormente chamados de nervos motores somticos.
O processo mediante o qual a placa neural se transformar em tubo neural
chama-se de neurulao, que ocorre muito preciKemente no desenvolvimento
L'mbrionrio, ao redor dos 22 dias aps a fecundao em humanos. Um defeito
fongnito comum a falta do fechamento apropriado do tubo neural. Afortunadamente, recentes pesquisas sugeriram que a maioria dos casos de defeitos do
tubo neural pode ser e\ itada por uma adequada dieta durante este periinlo
(Quadm 7.4).

178 Captulo 7 / A estrutura do Sistema Nervoso


Tabela 7.1 Agrupamentos neuronais
descrio e exemplo
Substncia cinzenta
Crtex
Gnglio
Termo genrico de um agrupamento de corpos neuronais no SNC. Quando um crebro fresc
o
seccionado, as regies que contm os neurnios aparecem em tons de cinza.
Qualquer agrupamento neuronal formando uma fina camada, freqentemente localizado
rw
superfcie enceflica. A palavra cdrrsxvem do latim para 'casca'. Exemplo: crtex cere
bral a
camada de neurnios que se encontra logo abaixo da superfcie do crebro.
Massa neuronal claramente distinguvel, localizada geralmente na profundidade do e
nctalo (no
conlundtr com ncleo celular). A palavra ndeo origina-se do latim para 'noz'. Exemp
lo:
ndeo geniculado lateral, grupo celular do tronco encelico que retransmite informao (t
o
olho para o crtex cerebral.
Gnjpo de neurnios relacionados entre si e localizado profundamente no encfalo. ger
almente
com limites menos precisos que os dos ncleos. Exemplo: substncia nigra, um grupo c
elular
do tronco enceflico envovido no controe do movimento voluntrio.
Um pequeno grupo neuronal bem definido. Exemplo: locus cenjieus (do latim para "
lugar azuT),
um grupo celular do tronco enceflico envolvido no controle da viglia e do comporta
menio de
alerta (arousal).
Agnjpamento neuronal no SNP. A palavra gnglio vem do grego para tumor'. Exemplo:
os
gnglios da raiz dorsal, que contm os corpos celulares dos axnios sensoriais que ent
ram na
medula espinhal atravs da raiz dorsal. Somente um grupo celular no SNC leva esse
nome: os
gnglios da base. estruturas que se localizam profundamente no encfalo e controlam
o
movimento.
As Trs Vesculas Enceflicas Primrias
o processo pelo qual as estruturas tomam-se mais elaboradas e especiallzid
durante o desenvolvimento chamado de diferenciao. O primeiro passonj
diferenciaro do encfalo o desenvolvimento, na pt>ro nwitral do tubo neural
do trs dilatatX's denominadas vesculas primrias (Figura 7.9). O encfalo,m
sua iotalidaJf, deriiM das trs vesculas primrias do lulxi twural.

A vescula mais rostral chama-se prosencfalo (do grego para "antes do encflo"). Assim, o prosencalo tambm chamado de encfalo anterior. Detrs do
prosencefalo encontra-se outra vescula chamada de mesaicfalo ou encfalo mdio. Caudalmente a esta, situa-se a terceira vescula primria, o roulvnc^h.c
encfalo posterior. O rt>mbencfalo conecta-se ao tubo neural caudal, o qual origina a medula espinhal.
Tabela 7.2 Agrupamentos axonats
NOME
descrio e exemplo
Nervo
Substncia branca
Tracto
Peixe
Cpsula
Comissura
Lemnisco
Um feixe de axnios no SNP. Dentro do SNC. somente um agrupamento de axnios, o nerv
o
ptico. 6 denominado 'nen)'.
Termo genrico para um agrupamento de axnios do SNC. Quando um crebro resco
seccionado, as regies que contm os axnios aparecem em branco.
Um agrupamento de axnios do SNC que possui uma mesma origem e um mesmo destinoExemplo: tracto crtico-espinhal. que se origina no crtex cerebral e termina na med
ula
espinhal.
Um agrupamento de axnios que se projeta juntos, porm nio necessanamente com a mesm
a
origem e/ou o mesmo destino. Exemplo: feixe prosencetlico medial, que conecta clul
as
espalhadas no crebro e no tronco enceflico.
Um agrupamento de axnios que conecta o crebro com o tronco enceflico. Exemplo: cpsut
interna, que conecta o tronco enceflico com o crtex cerebral.
Qualquer agrupamento de axnios que conecta um lado do encfalo com o outro lado.
Um tracto que atravessa o encfalo, de aspecto semelhante a uma lita. Exemplo: len
)nisco
medial, que leva informao tctil da medula espint)al atravs do tronco enceflico.

Compreendendo a Estrutura do SNC Atravs do Desenvotvimento 179


Endoderma
Figura 7.8
Formao do tubo neural e da crista neural. Estas Ilustraes esquemticas mostram
o desenvolvimento inicial do sistema nervoso no embrio. Os desentK e cima so vistas dorsais do embrio e os de ttaixo, seces coronais, (a) O SNC embnonro pnrmtivo
inicia-se como uma fina camada do ectoderma. (b) A primeira etapa importante no
desenvolvimento do sistema nervoso a formao do sulco neural, (c) As paredes do sulco, d
enominadas pregas neurais, aproximam-se e se fundem, formando o tubo neural, (d)
A regio do ectoderma neural que se desprende quando o tubo se enrola, chama-se crista
neural, da qual se desenvolver o SNR Os somilos so mesoderma, que dar origem a
muito do sistema esqueltico e dos msculos.
c. oi^ -

=-

- - 1
Diferenciao do Prosencfalo
o prximo passo si^nifcatvu no desenvolvimento do ca'btu anterior o surgimento de vesculas secundrias em ambos os lados do pntsencalo. As vesculas
secundrias sSo as ivailas oi'lkits e as tekncefticai. A estrutura que permanece
impar, logo aps o "brotamento" das vesculas secundrias, chama-se diencfalo
("entrvos encfalos" - Figura 7.10). Assim, o pnisencifalo, neste estgio, formado p<,r duas vesculas pticas, duas vesculas telenceflicas e o diencfalo.
As vesculas pticas crescem e invaginam-se para fomiar o pednculo (ou talo) ptico e o clice optico, que originaro, por fim, os nrvos iplico e as duas irlims do adulto (l igiira 7.11) O ponto a assinalar que a rotina, na zona posteri
or
do olho, e os nervos pticos que conectam o olho ao diencalo, so parle integrante do encfalo, e no do SNP.
Diteronciao do Telencfalo e do DIenctalo. As vesculas telencelicas,
juntas, formam o telencfalo, ou "encfalo distante", que est formado pelas
duas vesculas telencelicas. tf telencfalo continua a desenvolver-se, ocorrendo quatro eventos. (1) As vesculas telencelicas crescem posteriormente, si-

180 Captulo 7 / A Esirulura do Sistema Nervoso


e
DE ESPECIAL INTERESSE
Nutrio e o Tubo Neural
A formao do tubo neural um evento crucial no desenvolvimento do sistema nervoso. Isto ocorre muito cedo - apenas trs
semanas aps a concepo -, quando a mulher geralmente
nem sabe que esta grvida. As falhas no fechamento correto do
tubo neural so um defeito comum de nascimento, ocorrendo
em aproximadamente 1 em cada 500 nascimentos vivos. Uma
descoberta recente, de grande impacto para a sade pblica,
que muitos dos defeitos do tubo neural podem ser rastreados
at uma deficincia da vitamina conhecida como cido fiico (ou
hiato) na dieta materna nas semanas imediatamente seguintes
concepo. Estima-se que a suplementao de ddo flico na
dieta durante este perodo pode reduzir a incidncia dos defeitos no tubo neural em 90%.
A formao do tubo neural um processo complexo (Figura
A). Ela depende de uma srie precisa de mudanas nas formas
tridimensionais de clulas individuais e de mudanas na adeso
de cada clula s vizinhas. A durao da neurulao depende
de uma seqncia especifica de mudanas no ectoderma noneural e do mesoderma. No nvel molecular, uma neurulao
bem-sucedida depende da seqncia especfica de expresso
gmea que controlada, em parte, pela posio e pelo ambiente qumico em que a clula se encontra. No surpreendente
que este processo seja altamente sensvel a substncias qumicas ou deficincias de substncias qumicas na circulao materna.
A fuso das pregas neurais para formar o tubo neural ocorre
primeiramente no meio, e, ento, anterior e posteriormente (Figura B). Falhas no fechamento anterior do tubo neural resultam
em uma condio chamada anencefalia. A anencefalia. caracterizada pela ausncia do prosencfalo e do crnio, sempre fatal. Falhas no fechamento da poro postenor do tubo neural resultam em uma condio chamada espinha bifida. Na sua forma
mais severa, a espinha bfida caracterizada F>ela falha na poro posterior da medula espinhal formada a partir da placa neural. Formas menos severas so caracterizadas por dficits nas
meninges e vrtebras que recobrem a medula espinhal posterior A espinha bfida normalmente no fatal, porm exige longos e dispendiosos cuidados mdicos. Os gastos mdicos associados com a espinha bfida so estimados em 200 milhes de
dlares por ano somente nos Estados Unidos.
O cido flico desempenha um papel importante em inmeras
vias metablicas, incluindo a da biossntese do ADN, que naturalmente deve ocorrer durante o desenvolvimento normal medida que as clulas se dividem. Apesar de no compreendermos
exatamente por que a deficincia de cido flico aumenta a incidncia de defeitos do tubo neural, podemos facilmente imaginar
FIGURA A

Micrografias eletrnicas de varredura da neurulao. (Fonte: Smith


eSchoenwolf, 1997.)
0.180 m"

Comp-eenaeno . Eslrutu,. do SNC Al,as do


Desenvolvimento 181
(Quadro 7.4, continuao)
22 dias
Rosltal
-'S
como ete poderia altefar a complexa coreografia da neurulao. O nome cido
flico de origem lalina para folha", refletindo o falo de ter sido primeiramente
isolado das folhas do espinafre. Atm
das folhas das verduras, uma boa fonte
nutricional de cido flico a carne de fgado, fermento, ovos. feijo e laranjas.
Muitos cereais para desjejum so complementados com cido flico. Assim
mesmo, a ingesta mdia de cido flico
pela populao, na Amrica do Norte,
de apenas a metade do recomendado
para prevenir os defeitos do nascimento
(0,4 mg/ dia). O Centro para Controle e
Preveno de Doenas dos Estados
Unidos recomenda que as mulheres Ingiram complexos multivifaminicos contendo 0.4 mg de cido flico antes de
planejar sua gravidez.
FIGURA B
(a) Fechamento do tubo neural, (b) Defeitos do tubo neural.
Prosencfalo ou
encfalo anterior
Mesencfato ou
encfalo mdio
Caudal
Rombencfalo aP^/s^vLculas primrias. A poro mais rostral do tubo neural difeou encfalo postenor ^^ vesculas que originaro todo o encfalo. Nesta vista
dorsal, as vesculas foram seccionadas horizontalmente, de forma que
podemos visualizar o interior do tubo neural.

162 Capihlo 7 / A Estrulura do Sistema Nervoso


Figura 7.10
Vesculas enceflicas secundrias do
prosencfalo. O prosencfalo diferenciase no diencalo nas vesculas telenceflicas pareadas e nas vesculas pticas. As
vesculas pticas originam os olhos.
Rombencfak
Borda seccionada
do clice ptico
Borda seccionada
da parede do
diencfalo
Figura 7.11
Desenvolvimento inicial do olho. A vescula ptica diferencia-se no lalo ptico e
no clice ptico. O talo ptico origina o nervo ptico e o clice ptico, a retina.
tuando-se dorsal e lateralmente ao diencfalo (Figura 7.12a). (2) Outro par devesculas surge da superfcie ventral dos hemisfrios cerebrais, dando origem a
bulbos olfatros e estruturas relacionadas que participam do olfato (Figura
7.12b). (3) As clulas da parede do telencfalo dividem-se e se diferonciam em
vrias estruturas. (4) A substncia branca desenvolve-se, carreando axniosdoe
e para os neurnios telenceflicos.
A Figura 7.13 mostra uma seco coronal do prosencfalo primitivo de manufero, ilustrando como as diferentes pores do telencfalo e do diencfalo se diferenciam e se adaptam conjuntamente. Note que os dois hemisfrios cerebrais
situam-se acima e em cada lado do diencfalo, alm de a superfcie ventral medial dos hemisfrios fundir-se com as superfcies laterais do diencfalo (Figura
7.13a).
Os espaos dentro dos hemisfrios cerebrais so chamados de ventrculos laterais, e o espao no centro do diencfalo denomina-se de terceiro ventrculo (Figura 7.13b). Os ventrculos laterais pareados so um ponto de referncia-chavt
no encfalo adulto: sempre que voc observar ventrculos pareados cm uma seco de crebro, saber que o tecido que os circunda o telencfalo. O aspecto d
fenda alongada do terceiro ventrculo em cortes coronais um aspecto importante para identificar o diencfalo.
Observe, na Figura 7.13, que as paredes das vesculas telencef lias parecem
dilatadas devido proliferao neuronal. Estes neurnios formam dois tipos d
substncia cinzenta no telencfalo: o crtex cerebral e o telencfalo basal. Igualmente, o diencfalo diferencia-se em duas estruturas: o tlamo e o hipotlamo
(Figura 7.13c). O tlamo, localizado profundamente dentro do proscncfalo, psui este nome que, em grego, significa "leito".
Os neurnios do encfalo em desenvolvimento estendem seus axniospJ"
comunicar-se com outras partes do sistema nervoso. Estes feixes axonaisjuntimse para formar o principal sistema de substncia branca: a substncia branca
cortical, o corpo caloso e a cpsula interna (Figura 7.13d). A substncia branca

cortical possui todos os axnios que vo de um neurnio a outro no crtex cen.*bral. O corpo caloso continua com a substncia branca cortical e forma uma ponte axonal que une neurnios corticais dos dois hemisfrios cerebrais. A substncia branca cortical tambm se continua com a cpsula interna, que uneocrtti'
com o tronco enceflico, particularmente com o tlamo.

Compreendendo a Eslnilura do SNC Atravs do Desenvolvrnienlo 183


Telenclalo
(dois hemistros cerebrais)
Diencfalo - '
Mesencfalo
Rombenclak)
Caudal
(a)
Diferertciao
Figura 7.12
Diferenciao do telencfalo. (a) medida que o desenvoMmento prossegue, os hemisfrios cerebrais dilatam-se e crescem, lateral e posteriormenle. envolvendo o d
iencfalo. (b) Os bulbos olfatrios emergem da superfcie ventral
de cada vescula telenceflica.
Crtex cerebral
Tlarm
Hipollamo
Telencfalo basal
Corpo caloso
Substncia
branca cortical
(d)
Figura 7.13
Caractersticas estruturais do prosencfalo. (a) Seco coronal atravs do prosencalo primitivo, mostrando as duas divises principais: o telencalo e o diencfalo. (b) V
entrculos do prosencfalo. (c) Substncia cinzenta do prosencfalo. (d) Substncia branca
do prosencfalo.

IS'f
CllB
/'cerebral
O

i
Olho Ouvido Pele
Figura 7.14
O tlamo: portal para o crtex cerebral
As vias ser^soriais do dho. do ouvido e da
pele estabelecem sinapses de retransmisso no tlamo antes de chegarem ao crtex cerebral, As setas indicam a direo do
tluxo da iniormao.
Relaes entre Estrutura e Funo doTelencfalo. Oprosencf.iloolo.
cal das percepes conscientes, da cognio e da ao volunt.ra. Tudo istod6
pende das ampJas interconexos com os neurnios sensoriais e motores do tnof.
CO enceflico e da medula espinhal.
Indi.sculivelmente, a estrutura mai.s importante do prosencalo o crtex
rebral. Como se ver posteriormente neste captulo, o crtex a estrutura elceflica que mais se expandiu no curso da evoluo humana. Os neurnios corticais recebem informao sensorial. constrtKW as percepes do mundo exterior
e comandam os movimentos voluntrios.
Os neurnios do bulbo olfa trio recebem informao de clulas que porceben
substncias qumicas (odores) e enviam esta informao a uma parte caudal do
crtex cerebral para posterior anlise. Informaes que provm dos olhos, d
ouvidos e da pele so tambm levadas ao crtex cerebral para serem analisadas.
Todas as vias sensoriais relacionadas com a viso, audio e sensaes somticas, no entanto, fazem estao sinptica em neurnios do tlamo a caminho do
crtex. Assim, o tlamo freqentemente chamado de portal do crtex cerebral
(Figura 7.14).
Os neurnios talmicos enviam axnios ao crtex atravs da cpsula intemi
Como regra geral, os axnios de cada cpsula interna levam informao ao ctex do lado contralateral do corpo. Assim, se um percevejo penetra no p dirtili.
o crtex esquerdo informado petos axnios que passam pela cpsula intenu
por intermdio do tlamo esquerdo. Como, ptirm, o p direito sabe o que o pesquerdo est fazendo? Uma importante via de comunicao entre os hemisrioi
se faz atravs dos axnios do corpo caloso.
Os neurnios corticais tambm enviam axnios pela cpsula interna ao trorv
co enceflico. Alguns axnios corticais percorrem todo o caminho at a medul
espinhal, constituindo o tracto crtico-espinhal. Esta uma importante viati;
crtex que comanda o movimento voluntrio. Outra via comunica os neurnia
corticais com os neurnios dos gnglios da base, que so agrupamentos de cl
las do telencfalo basal. O termo biasal utiliza-se para descrever estruturas pny
fundas do encfalo, precisamente como o caso dos gnglios da base. A funk
dos gnglios da base ainda pouco compreendida, porm sabe-se que as lese
nestas estruturas destroem a capacidade de se iniciar movimentos voluntrios
Outras estruturas, que contribuem para outras funes enceflicas, tambm es-

to presentes no telencfalo basal. Por exemplo, no Captulo 18 discutirem


uma estrutura chamada de amgdala, que est envolvida com o medo e a emo^
Ainda que o hipotlamo esteja debaixo do tlamo, funcionalmente ele se r^
ciona de forma mais ntima com certas estruturas telonceflicas, tais como;
amgdala. O hipotlamo executa muitas funes primitivas, e, portanto, nosc^
freu muitas modifics ao longo da evoluo dos mamferos. "Primilivo",ca>
tudo, no significa pouco importante ou, mesmo, desinteressante. O hipotlamo
controla o sistema nervoso vegetativo (visceral), que regula as funes corprw
em resposta s necessidades do organismo. Por exemplo, quando voc amado, o hipotlamo articula a resposta visceral de luta-ou-fuga. O hipotlamomanda o SNV, que provoca (entre outras coisas) um aumento da freqnciactfdiaca e do fluxo sangneo aos msculos para ajudar na fuga, e at mesmo um
piloereo. Ao contrrio, quando se est relaxado aps uma arta refeio, ohtpotlamo assegura que o encfalo esteja bem nutrido mediante comandosen^T*"
dos ao SNV, que aumentaro o peristaltismo (que desloca os materiais ao lonp
do tracto gastrintestinal) e redireciona o sangue ao sistema digestivo. O hipoll
u
lamo tambm tem um papel-chave na motivao dos animais para a busca
alimento, lquidos e sexo em resposta a suas necessidades. Alm de suascoflf
xes com o SNV, o hipotlamo tambm comanda as respostas corporais por
lermdio de conexes com a hipfise, que se situa ventralmente ao diencfil^
Esta glndula comunica-se com muitas partes do organismo pela liberao'^'
hormros na corrente sangnea.

Compreendendo a Eslnilura do SNC Atravs do Desenvolvrnienlo 210


Auto-avaliao
Esto listadas, a seguir, as estruturas derivadas do prosencalo que estamos
estudando. Certifique-se de que compreende o significado de cada termo:
Vescula Primria
Prosencfaio
Vescula Secundria
Vescuia ptica
Tlamo
(diencalo)
Telencfalo
Aiguns Derivados no Adulto
Retina
Nervo ptico
Tlamo dorsal
Hipotiamo
Terceiro ventrculo
Bulbo ollatrio
Crtex cerebral
Telencfalo basal
Corpo caloso
Substncia branca cortical
Cpsula interna
Diferenciao do Mesencfalo
Diferentemente do tinwi iu i-t.ilo. o mesencfalo diferencia-se relativamente pouco durante o desenvolvimento subseqente do crebro (Figura 7.15). A superfcie dorsal da vescula mesenceflica transforma-se em uma estrutura denominada teclo. O assoalho do encfalo mdio origina o tegmenlo. O espao preenchido pelo LCR, localizado entre estas duas regies, contrai-se formando um canal
estreito chamado de aqueduto cerebral. O aqii^ulo_conecta-se rostralmente
com o terceiro ventrculo do diencfalo. Como pequeno e com formato circular
na socflo transversal, o aqueduto um btim ponto de referncia para identificar
o mesencfalo.
Relaes entre Estrutura e Funo do Mesencfalo. Para uma estrutura
aparentemente to simples, as funes do mesencfalo so notavelmente diversificadas. Alm de conduzir informao da medula espinhal ao prosencfaio e
vice-versa, o mesencfalo possui neurnios envolvidos com o sistema sensorial,

no controle do movimento e vrias outras funes.


PfoserKalo
Mesenclahs
- Rombencfak}
Aqueduto
cerebral
Figura 7.tS
Diferenciao do mesencfalo. O mesencfalo diterencia-se no teclo e no tegmento. No espao preenchido com LCR no
centro do mesencfafo, localiza-se o aqueduto cerebral. (Os desenhos no eslo em
escala.)

166 Capitulo 7/A Estrutura do Sistema Nervoso


O mesenafalo contm axnios que descem do crlex cerebral at o tronco^
ceflico e a medula espinhal. Por exemplo, o tracto crtioo-cspinhal cursa, atr.
vs do mesencfalo, at chegar na medula espinhal. U'ses neste tracto nn^^
dos lados, ao rvel do mesencfalo. prejudica o controlo voluntrio dos mow
mentos do lado oposto do corpo.
O tecto diferencia-se em duas estruturas: os colculos* superiores e oscoliculos inferiores. O colculo superior recebe aferncias diretamente do olho. por iss
tambm chamado de teclo ptico. Uma das funes do tecto ptico controls
os movimentos oculares, realizada mediante conexes sinpticas com neurni
motores que inervam a musculatura ocular. AJgui destes axnios que inervan
a musculatiira ocular originam-se no mesencfalo e se renem formando os novos cranianos 111 e IV (Tabela 7.1).
O colculo inferior tambm recebe informao sensorial, porm, no caso.doovido. O colculo inferior uma importante estao retransmissora de ir^fo^Iu^
auditiva a caminho do tlamo.
O tegmento uma das pores mais "coloridas" do encfalo. pois ccntun
substncia nigra e o ncleo rubro. Estes dois agrupamentos celulares esto envolvidos com o controle do movimento voluntrio. Outros grupos dispersos now
sencfalo possuem axnios que se projetam amplamente por todo o SN e regulam o alerta consciente, o humor, o prazer e a dor.
Diferenciao do Rombencfalo
o rombencfalo diferencia-se em trs importantes estruturas: o cerebelo, a poste e o bulbo raqudio (ou medula oblonga) - tambm chamado simplesmentei
bulbo. O cerebelo e a ponte originam-se da metade rostral do rombencfalo
(chamado de metencfalo); o bulbo deriva da metade caudal (chamado de mit
lencfalo)- A cavidade preenchida com LCR originar o quarto ventrculo, q
est em continuidade com o aqueduto cerebral do mesencfalo.
No estgio das trs vesculas, o rombencfalo rostral um simples tubo quando visto em seco coronal. Nas semanas subseqentes, o tecido ao longo da pjrede dorsal lateral do tubo. chamado de lbio rmbico, cresce dorsal e mediawmente at fundir-se com seu homlogo do outro lado. A aba resultante de teddc
enceflico transforma-se no cerebelo. A parede ventral do tubo diferencia-seedh
lata-se para constituir a ponte (Figura 7.16 ).
Modificaes menos profundas ocorrem durante a diferenciao da por
caudal do rombencfalo em medula espinhal. As paredes ventral e lateral des
regio dilatam-se. deixando a poro suptMor coberta .somente por uma fina omada de clulas ependimrias (no-neuronais) (Figura 7.17). Ao longo da superfcie ventral, de cada lado do bulbo, estende-se um importante sistema de substncia branca. Seccionado transversalmente, este feixe de axnios exibe sua otma triangular, o que explica sua denominao de pirmide bulhar.
Relaes entre Estrutura e Funo do Rombencfalo. Como o mesenrffalo, o rombencfalo um importante conduto de informao que passa do pro*
sencfalo medula espinhal e desta de volta ao prosencfalo. Ademais, os tw'''
rniosdo rombencfalo contribuem para o processamento da informao sai'^
rial, o controle dos movimentos voluntrios e a regulao do sistema nervoso tigela ti vo.
O cerebelo, o "pequeno crebro", um importante centro de controle do n
vimento. Ele recebe aferncias macias da medula espinhal e da ponte. Asai"

rendas medulares trazem informaes a respeito da posio do corpo no espa'


As aferncias pontinas levam informao do crtex cerebral especificando a iff
ta do movimento pretendido. O cerebelo compara este tipo de informaoef^
cuia as seqncias de contraes musculares necessrias para se atingir a tofU
N de T. Colculo latim pa -|w>ntculo", uma referreria ao as^o da supi-rfoc dorsal do
no^

Compreendendo a Eslnilura do SNC Atravs do Desenvolvrnienlo 187


y I
kS^
Figura 7.16
Diferenciao do rombencfalo rostral.
O mesencfalo rostral dferenca-se no cerebelo e na ponte. O cerebelo forma-se pelo cresciniento e fuso dos lbios rmbcos. O espao preenchido por LCR no centro do rombencfalo o quarto ventrculo.
(Os desenhos no esto em escala.)
do movimento. Leses do cerebelo resultam em movimentos descoordenados e
imprecisos.
Dos axnios descendentes que passam pelo mesencfalo mais de 90% - cerca
de 20 milhes de axnios no ser humano - estabelecem sinapses em neurnios da
ponte. Os neurnios pontinos retran.smitem toda esta informao ao cerebelo, no
lado oposto. Assim, a ponte atua como um gigantesco quadro de distribuio ou
painel de controle, conectando o crtex cerebral ao cerebelo. Aponte abaula a superfcie ventral do tronco enceflico para poder alojar toda esta circuitaria.
Figura 7.17
Diferenciao do rombencfalo caudal,
O rombencfalo caudal diferencia-se no
bulbo. As pirmides bulhares so feixes
axonais que se estendem caudalmente
medula espinhal, O espao preenchido por
LCR no centro do bulbo o quarto ventrculo. (Os desenhos no esto em escala.)

188 Cap'hito 7/A Estrutura do S>Hem Nervoso


Figura 7.18
A decussao piramidal. O tracto crtico-espinhal cruza no bufo de um lado para o outro.
Os axnios que no terminam na ponte, prosseguem caudalmente e fa^u
parte das pirmides bulhares. A maioria destes axnios origina-sc no crtex,
rebra e integra o tracto crtico-espinhal. Prximo n onde o bulbo se unecooij'
medula espinhai, cada tracto piramidal cruza de um lado a outro da linha mdu
O cruzamento de axnios de um lado a outro chamado dc i/tritssfao; esta,:^
caso,.i deciissao pironiidol. O cruzamento axonal no bulbo explica porque,)
crtex de um lado controla os movimentos do lado oposto do corpo. Alm*
permitir a passagem dos sistemas de substncia branca, o bulbo contm neuii
nios que executam muitas /unes sensoriais e motoras. Por exemplo, os axnm
dos nen's auditivos, que trazem informaes auditivas do ouvido, estabelecd
sinapses em clulas do ncleo ciKlear do bulbo. O ncleo ctKlear, por sua vq,
projeta axnios a vrias estruturas, dentre elas o tecto do mesoncfalo (o coUculo inerioT, j discutido). Leses nos ncleos cocleares provocam surdez.
Outras funes sensoriais do bulbo incluem o talo e a gustao. O bulbo poj.
sui neurnios que retransmitem informao sensorial somtica da medula es|)|.
nhal ao tlamo. A destruio destes neurnios provoca uma anestesia (perda di,
sensibilidade). Outros neurnios retransmitem informao gustativa da lingia
ao tlamo. entre os neurnios motores do bulbo cstdo clulas que controlami
musculatura lingual atravs do ncr\'o craniano XII (portanto, pense no bulbors
prxima vez que botar sua lngua para fora!).
Auto-avallao
As estruturas derivadas do mesencfalo e do rombencfalo que estudamos so
mostradas a segutr. Novamente, assegure-se de que compreende o significado de
cada termo:
Vesicula Primria
Mesencfalo
Alguns Derivados do Adulto
Tecto
Tegmento
Aqueduto cerebral
Cerebeio
Ponte
Quarto ventriculo
Bulbo
Diferenciao da Medula Espinhal
Conforme visto na Figura 7.19, a tr.inst)rmao do tubo neural caudal em medula espinhal simples, se compar>iil.i com a diferenciao do encfalo. Comae*panso do tecido nas paa>des, a cavidade do tubo neural diminu e forma um pequeno canal ependimrio central preenchido com o mesmo lquido cefalorrtquidiano-

Em seco transversal, a substncia cinzenta da medula (onde se localizam


somas neuronais) tem uma forma inconfundvel de borboleta. A poro supcno
das asas da borboleta o corno dorsal, e a poro inferior, o como ventraU
substncia cinzenta enta os cornos dorsal e ventral chamada de zona intfn
diria. O restante substncia branca, que consiste de colunas de axnios que
estendem para "cima" (ceflica men te) e para "baixo" (caudalmente) ao longo
medula espinhal. Assim, os feixes axonais que se estendem ao longo da superfr
cie dorsal da medula so denominados colunas dorsais, os feixes de axniosUtf
rais substncia cinzenta, de cada lado, so as colunas laterais, e os feixes axon
na superfcie ventral, as colunas ivntrnis.
Relaes entre Estrutura e Funo da Medula. De um modo em geraL
clulas do como dorsal recebem aferncias sensoriais das fibras da raiz dorsal*
clulas do como ventral projetam axnios s razes ventrais que iner\'am m^
lose as clulas da zona intermediria so intemeurnios modulando ec'**

Compreendendo a Eslnilura do SNC Atravs do Desenvolvrnienlo 189


Figura 7.19
Diferenciao da meduia espinhai. O ceniro da medula espinhal, em
forma de borboleta, de substncia cinzenta que se divide nos cornos
dorsal e ventral e na zona intermediria. Envolvendo a substncia cinzenta eslo as colunas de substncia branca, estendendo-se pela medula no sentido rostrocaudal. O espao Uno preenchido por LCR o canal
ependimrio central. (O desenho no est em escala.)
Substncia
cinzenta
espinhal
motoras em resposta a aferncias sensoriais e a comandos descendentes do encfalo.
A larga coluna dorsal possui axnios que transportam informao da sensibilidade somtica (tato), da medula espirial aoencfalo. uma "\'ia expressa", que
leva informao do lado ipsilateral do corpo at ncleos no bulbo em alta velocidade. Os neurnios ps-sinpticos bulhares originam axnios que decussam e ascendem ao tlamo. Este cruzamento de lado dos axnios no bulbo explica por que
um toque no lado esquerdo do corpo sentido pelo lado direito do crebro.
A coluna lateral apresenta axnios do tracto crtico-espinhal que tambm cruzam de um lado a outro no bulbo. Estes axnios iner\'am a zona intermediria e
o como ventral, alm de transportarem sinais que controlam os movimentos voluntrios.
Existe pelo menos meia dzia de tractos que "viajam" nas colunas em cada lado da medula espinhal. A maioria deles vai em um s sentido, carreando informao tanto do quanto para o encfalo. Assim, a medula espinhal o principal
conduto de informao da pele, das articulaes e dos msculos at o encfalo, e
da de volta pele, s articulaes e aos msculos. No entanto, a medula espinhal muito mais do que isso. Os neurnios da substncia cinzenta espinhal iniciam a anlise da informao sensorial, tm um papel decisivo na coordenao
dos movimentos e so capazes de articular reflexos simples, como aquele da retirada do p de cima de um percevejo.
Juntando as Peas do Quebra-Cabea
Discutimos o desenvolvimento das diferentes partes do SNC: telencfalo, diencfalo, mesencfalo, rombencfalo e medula espinhal- Vamos, agora, reunir todas as peas individuais para que teixhamos um sistema ner\'OSO central por inteiro.
A Figura 7.2 uma ilustrao altamente esquemtica que captura o plano de
organizao bsica do SNC dos mamferos, inclusive dos humanos. Os hemisf-

190
Capitulo 7 / A Esirulura do Ssiema Nervoso
rios paa-ados do telencfalo circundam os vcnlrculos laterais. Dorsalmente aos I
ventrculos laterais, na superfcie do crebro propriamenle dito*, encontra-seo
crtex. Ventral e lateralmente aos ventrculos laterais, localiza-se o telencfalo
basal. Os ventrculos laterais continuam-se no terceiro ventrculo dienceflico
Este ventrculo est envolvido polo tlamo e pelo hipotlamo. O terceiro ventrculo, por sua vez, est em continuidade com o aqueduto cerebral. Dorsalmente
ao aqueduto, sitiia-se o tecto; ventralmente, o legmento mescncoflico. O aqueduto prossegue transformando-se no quarto ventrculo, que esl no centro do
rombencfalo. Dorsalmente ao quarto ventrculo, emerge o ccrebelo; ventralmente, a ponte e o bulbo.
Voc j deve estar percebendo que se IcKalizar no encalo fcil desde que
identifique qual parte do sistema ventricular est nas vizinhanas (Tabela 7.3).
Mesmo no complexo encalo humano, o sistema ventricular a chave para se
compavnder a estrutura enceflica.
Figura 7.20
A nave enceflica Enterprise. Lembrando o perfil da famosa nave espacial do seriado 'Jornada nas Estrelas", os diagramas
mostram: (a) O plano bsico do encfalo
dos mamferos com as principais estruturas assinaladas, (b) As principais estruturas dentro de cada diviso do encalo. Note que o telencfalo consiste de dois hemisfrios, mas somente um aparece aqui.
(c) O sistema ventricular.
Mesenclalo
(encfalo mdio) Medula
espinhal
(encfalo posterior)
Telencfalo Cnex
Hipotlamo / Ponte
Tegmento
Ventrculo lateral
Terceiro ventrculo
Quarto ventrculo
N. dc T Mai$ uma vez. procure nJo confundir ' lrrtTir cx>m -wfali'' (ver pnmeir mrtJ
il^'"

Compreendendo a Eslnilura do SNC Atravs do Desenvolvrnienlo 191


Tabela 7.3 Sistems
1 ventricular enceflico
COMPONENTES
ESTRUTURAS ENCEFLICAS ENVOLVIDAS
Ventrculos laterais
Crtex ceret>ral
Telencfalo basal
Terceiro ventrculo
Tlamo
Hipotlamo
Aqueduto cerebral
Tecto
Tegmento mesenceflico
Quarto ventrculo
Cerebelo
Ponte
Bulbo

Caractersticas Especiais do SNC Humano


At iqui, estudamos o ptano bsico do SNC da forma como ele se aplica a lodos
os mamferos. A Figura 7.21 compara os encfalos de ratos e de humanos. Podese perceber imediatamente que h muitas similaridades, mas tambm algumas
diferenas bvias.
Iniciemos revisando as semelhanas. A vista dorsal de ambos encfalos mostra os hemisfrios pareados do telencfalo (Figura 7.21a). Uma vista mediana
dos dois encfalos mostra que o telencfalo estende-se rostralmente com relao
ao diencfak). O diencfalo envolve o terceiro ventrculo, o mesencfalo circunda o aqueduto cerebral e o cerebelo, a ponte e o bulbo circundam o quarto ventrculo. Observe como a ponte dilata-se sob o cerebelo e como o cerebelo estruturalmente elaborado.
Consideremos, agora, algumas diferenas estruturais enh-e os encfalos de ratos e de humanos. A Figura 7.21a apresenta uma diferena importante: as muitas
circunvolues na superfcie cerebral. As ranhuras chamam-se de sulcos, e as salincias. de giros. Lembre-se de que a fina camada sobre a superfcie do crebro
o crtex cerebral. Sulcos e giros resultam da grande expanso da rea da superfcie do crtex cerebral durante o desenvolvimento fetal. O crtex cerebral huma-

no mede cerca de 1.100 cm^ e deve se dobrar e franzir-se para caber dentro dos
limites do crnio. O aumento na rea da superfcie cortical uma das "distores" do encfalo humano. Evidncias clnicas e experimentais indicam que o
crtex o local nico de raciocnio e de conhecimento humano. Sem o crtex ce
rebral, uma pessoa seria cega, surda, muda e incapaz de iruciar um movimento
voluntrio. Logo mais, voltaremos a examinar a estrutura do crtex cerebral em
maior detalhe.
As vistas laterais dos encfalos de ratos e de humanos, na Figura 7.21c, mostram outras diferenas no encfalo. Uma delas o pequeno tamanho relativo do
bulbo olfatrio humano se comparado com o do rato. Por outro lado, observa-se,
mais uma vez, o crescimento dos hemisfrios cerebrais humanos. Nota-se tambm como os hemisfrios cerebrais arqueiam-se posteriormente, depois ventrolateralmente e, ento, anteriormente, assemelhando-se a um como de carneiro.
A ponta do "como" situa-se bem abaixo do osso temporal do crnio (a tmpora),
de modo que esta poro do encfalo chama-se lobo temporal. Trs outros lobos
do crebro humano recebem sua denominao de acordo com os ossos do crnio
aos quais esto adjacentes. A poro anterior do crebro, que se encontra sob o
osso frt)ntal, chama-se de lobo frontal. O profundo sulco central marca a borda
posterior do lobo frontal; caudalmente a ele, temos o lobo parietal, sob o osso
parietal. Caudalmente a esse, no crebro posterior, sob o osso occipital, encontra
se o lobo occipital.
Apesar do crescimento desproporcionado do crebro, o encfalo humano
ainda segue o plano bsico dos mamferos exibido durante o desenvolvimento
embrionrio. Novamente, os ventrculos so a chave. Ainda que o sistema ventricular seja distorcido, especialmente pelo crescimento do lobo temporal, as

192 Capilulo 7 / A Esirulura do Sisema Nervoso


Tamanho
relativo
Terceiro Aqueduto
ventrculo cerebral
Telencfak) \ i
\ ' venlrculo
^ Cerebelo
. Bulbo
Mesencfalo Ponte

Quia do Crtex Cerebral 193


Lobo
frontal
Figura 7.22
Os lobos do crebro humano.
Figura 7.23
Sistema ventricular humano. Ainda que
os venlrculos estejam distorcidos pelo
crescimento do encalo, as relaes bsicas dos ventrculos com as regies circundantes do encalo permanecem as mesmas que aquelas mostradas na Figura
7.20.
Quarto'
ventrculo
relaes bsicas que existem entre o encalo e os venlrculos ainda persistem
(Figura 7.23).
GUIA DO CRTEX CEREBRAL
Devido h sua proeminncia no encfalo humano, o crtex cerebral merece mais
descries. Como veremos repetidamente nos captulos seguintes, todos os sistemas que, no encfalo, so responsveis pelas sensaes, percepes, movimentos voluntrios, aprendizado, fala o cognio convergem neste notvel rgo.
Figura 7.21
Comparao entre o encfalo do rato e o onclalo humano, (a) Vista dorsal, (b) Vista
sagital mdia, (c) Vista lateral. (Os enclalos no foram desenhados na mesma escala.)

194 Capihlo 7 / A Estrulura do Sistema Nervoso


Tipos de Crtex Cerebral
o crtfx o-'rebral no encifalo do kxios os animais vcrlcbrados possui vriasc*. '
ractersticas comuns, oemo se obsiTva na l-igura 7.24. Primeiro, os corpos cclu!.
res dos neurnios corticais esto sempre arranjados em camadas ou laminas,
maioria dos quais situada paralelamente superfcie do encfalo. Segundo,*
camadas neuronais mais prximas da superfcie eslo separadas da pia por uma
zona escassa em neurnios, chamada de camada molwular ou simplesmente de
camada I. Terceiro, pelo menos uma camada contm clulas piramidais que emitem dendrifos extensos, denominadts endritof: apicais, que se dirigem at a camada 1, de onde formam mltiplas ramificaes. Assim, pcxie-se dizer que o crtex cerebral possui uma citivjrquitelura caracterstica que o diferencia, por exem
plo, dos ncleos telencefdiicos basais ou do tlamo.
A Figura 7.25 mostra uma seco coronal atravs do diencfalo de rato adulb
corado pelo procedimento de Nissl. No necissrio ser Ramon y Cajal para so
capaz de ob^r\'ar que os diferentes lip>s de crtex so caraterizados por suadtoarquitetura. Medialmente ao ventrculo lateral vemos uma regio do crtex
que est dobrada sobre si de uma forma peculiar: ela recebeu o nome de hipocampo (do grego para "cavalo marinho") e, apesar de suas dobras, possui so- '
mente trs camadas celulares. Conectado ventral e lateralmente ao hipocampo.
Figura 7.24
Caractersticas gerais do crtex cerebral. esquerda, a estrutura do crtex de
um alglor, uma espoe de )acar; direila, a estrutura do crtex de um rato. Em
ambas as espcies, o crtex situa-se logo
abaixo da pia do hemistrio cerebral, que
apresenta uma camada rrwiecular e possui
clulas piramidais dispostas em camadas.
AllgAtor
i^. Cama
(
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1 ., -1 "

-j
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Quia do Crtex Cerebral 195


Figura 7. 25
Trs tipos de crtex em mamferos.
Nesta seco do encfalo de rato, os ventrculos laterais situam-se entre o neocrtex e o tiipocampo, de cada lado. Os ventrculos no esto muito evidentes porque
eles so muito compridos e finos nesta regio. Abaixo do lelencfalo localiza-se o
tronco enceflico. Que regio do tronco enceflico esta, considerando-se a aparncia do espao preenchido por lquido cefalorraquidiano em seu centro?
existe outro tipo de crtex que apresenta duas ou trs camadas celulares. Chama-se de crtex olfativo, pois est em continuidade com o bulbo olfatrio, localizado mais anteriormente. O crtex olfativo separa-se, mediante um sulco chamado dc fissura riml, de outro tipo de crtex mais complexo, o neocrtex, que
apresenta muitas camadas celulares. Diferentemente do hipocampo e do crtex
olfativo, o rt>C(r/i'.r fiicontrado somente em mamiws. Assim, quando dizamos,
anteriormente, que o crtex cerebral expandiu-se ao longo do curso da evoluo
humana, estvamos realmente querendo significar que o neocrtex sofreu essa
expanso. De maneira semelhante, quando mencionamos que o tlamo como
um portal de entrada para o crtex, queramos dizer um portal de entrada para
o HWrfi. A maioria dos neurocientistas (ns prprios includos) to chauvinista do neocrtex que, quando emprega o termo crtex sem adjetivos qualificativos, geralmente est se referindo ao neocrtex cerebral.
No Capitulo 8, discutiremos o crtex olfativo no contexto do sentido do olfato. Uma discusso posterior a respeito do hipocampo foi deixada mais para o final do livro, quando se estudar seu papel no sistema lmbico (Captulo 18), na
memria e na aprendizagem (Captulos 23 e 24). Como o neocrtex aparecer
destacadamente ern nossas discusses concernentes viso, audio, s sensaes somticas e ao controle dos movimentos voluntrios ao longo de toda a Parie II, examinemos, agora, sua estrutura em detalhes,
reas do Neocrtex
Assim como a citoarquitetiira pode ser empregada para diferenciar o crtex cerebral do telencfalo basal, e o neocrtex do crtex olfativo, pode-se utiliz-la para classificar o neocortex em zonas. Isto precisamente o que fez o famoso neuro.) na tomista alemo Korbinian Brodmann no incio do sculo XX. Ele construiu
um mapa citoarquitetnico do neocrtex (Figura 7,26). Nesse mapa, cada rea

196 Captulo 7 / A estrutura do Sistema Nervoso


Figura 7.26
Mapa citoarquiletnlco de Brodmann do crtex cerebral humano.
71
do crtex que tenha uma citoarquitetura em comum possui um nmero quea j
identifica. Assim temos a "rea 17" no pice do lobo occipital, a "rea 4" anterior
ao sulco central no lobo frontal, c assim por diante.
O que Brodmann sups, mas no pode demonstrar, foi que reas corticaisdiferentes executam funes diferentes. Hoje, temos evidncias de que isto verdade. Por exemplo, pode-se dizer que a rea 17 o crtex visual, pois ela recebe
sinais do ncleo do tlamo que est conectado retina, De fato, sem a rea 17,
um ser humano cego. De forma semelhante, pode-se dizer que a rea 4 o cr- '
tex motor, porque os neurnios nesta rea projetam seus axnios dirotamenlt
aos neurnios motores do como ventral da medula espinhal, que, por sua vei,
comandam os msculos a se contrair. Note-se que as diferentes funes dli$
duas reas so especificadas por suas conexes.
Evoluo Neocortical e Relaes Estrutura-Funo. Um probk-moque
fascinou os neurocientistas desde a poca de Brodmann como o neiKrtex a
se modificando no curso da evoluo. O encfalo um tecido mole, por issonio
h registros fsseis do crtex do nossos mamferos ancestrais. Apesar disso, muito pde ser compreendido comparando-se o crtex de diferentes espcies vivas
{Figura 7.1). A rea de superfcie do crtex varia enormemente entre as espda
Por exemplo, comparando-se os crtices de camundongo, macaco e humano, encontramos diferenas de tamanho da ordem de 1:100:1.000. Por outro lado, Wiste pouca diferena na espe.ssura do neocrtex entre os mamferos, cuja variao
de no mais que um fator de dois. Assim, podemos concluir que a quantidade '
de crtex foi mudando ao longo da evoluo, mas sua estrutura bsica, nu.
Brodmann props que o neocrtex se expande pela insero de novas reas.
Jon Kaas e seus alunos na Universidade de Vanderbill pr{)curaram abordaresti
questo estudando a estrutura e n unSo de diferentes reas corticais em iiuiilas
espcies (Quadro 7,5). Seus achados sugerem que o neocrtex primordial consiste principalmente em trs tipos de crtex - um crtex que lambem existe, cm algum grau, em todas as espcies vivas de vertebrados. O primeiro tipo consisf
de reas sensoriais primrias que so as primeiras a receber sinais das vias sensoriais ascendentes. Por exemplo, a rea 17 designada como crtex visual primrio, ou VI, porque recebe aferncias do olho atravs de uma via direta; da rdiM
ao tlamo, e da, ao crtex. O segundo tipo de neocrtex consiste de rivs sfl'^
riais acessrias, assim designadas por suas abundantes interconexes com ^
reas sensoriais primrias. O terceiro tipo, consiste de ms motoras que estio intimamente envolvidas com o controle do movimento voluntrio. Estas reas cotticais recebem aferncias de ncleos talmicos que trazem informao do telencfalo basal e do cerebelo, e enviam eferncias a neurnios motores no troncov

Quia do Crtex Cerebral 197


A ROTA DA DESCOBERTA
A Evoluo da Evoluo do Neocortex
JON KAAS
O neocortex varia tanto em tamanho e forma entre os mamferos que natural tentar imaginar como surgiu lai diversidade no
processo de evoluo. Meu constante interesse pela evoluo
do encfalo desenvolveu-se porque tive a oportunidade de haver
sido treinado por dois ilustres cientistas que estudavam variaes corticais. Como ps-graduando, trabalhei com Irving Diamond. na Universidade Duke: estudei a funo do crtex audilivo em gatos, enquanto seus outros orientados tnvesligavam a
organizao cortical em espcies selvagens como os musaranhos. os esquilos, os porcos-espinhos e os gambs. Prossegui
com o pos-doutorado na Universidade de Wisconsin com Clinton
Woolsey. que ilustrara muitos livros de neurocincias com suas
representaes das reas sensoriais e motoras em macacos,
galos e coelhos.
Nesse tempo, os mtodos disponveis limitavam muito a compreenso da organizao cortical entre as espcies, O crtex
tem sido dividido, durante muito tempo, em reas de suposta
significncia funcional, de acordo com diferenas regionais na
aparncia de cortes histolgicos onde foram corados os corpos
celulares ou as fibras mielmizadas. mas somente algumas reas
corticais eram hisloiogicamente distintas o suficiente para serem
reconhecidas por caractersticas especficas. Woolsey incrementou nosso conhecimento sobre a organizao cortical mediante o registro de sinais da superfcie do crebro durante a estimulao sensorial e a estimulao eltrica do encfalo para
evocar movimentos. Tais procedimentos revelaram muito sobre
a organizao das representaes sensoriais e motoras pnmrias, porm mtodos de mapeamento mais precisos se faziam
necessrios para se distinguir cada representao cortical. Ademais, inmeras reas do crtex sensorial falharam nas respostas aos estmulos em decorrncia dos anestsicos utilizados.
Como eu estava usando registros de superficie e anestsicos
tradicionais, meus primeiros esforos para os estudos do crtex
visual em macacos no foram muito produtivos Por sorte, do outro lado do corredor do laboratrio. Wally Welker estava fazendo
um uso pioneiro de microeletrodos para mapear o crtex somalossensorial em guaxinins, castores e outros mamferos. ProJon Kaas
gresses sistemticas de registros obtidos com microeletrodos em diferentes
regies do crtex revelaram a organizao das representaes somatossensoriais com grande preciso. Outro integrante do laboratrio de Woolsey. Vincent Montero, j vinha utilizando os microeletrodos para mapear o crtex visual em ratos. Assim, comecei a aplicar

esses novos mtodos nos estudos sobre a organizao do crtex visual de


porcos-espinhos. musaranhos e esquilos em colaborao com Bill Hall. Herb Killackey e In/ing Diamond. na Duke, Os resultados demonstravam claramente que
poderamos aprender muito com a utilizao dos mtodos de
mapeamento com microeletrodos.
Retornei bastante otimista ao estudo da organizao do crtex visual de primatas. Tive muita sorte de poder trabalhar lunto
com John Allman, um graduado em antropologia, recm-chegado ao laboratrio de Woolsey. Tivemos sucesso imediato em
uma srie de expenmentos realizados no crtex visual de macacos-coruja (Figura A), Uma vasta extenso de crtex previamente inexplorado provou-se consistir de uma miscelnea de mapas
sistemticos (ou representaes) da retina, O pnmeiro desses
mapas que descrevemos foi chamado de rea temporal medial,
r^T por sua localizao no lobo temporal A MT correspondia a
uma regio densamente mielinizada do crtex que, surpreendentemente, tinha passado despercebida em estudos histok^cos anteriores do crtex, A rea MT hote uma das mais investigadas do crtex visual, alm de haver sido identificada em todas as espcies de primatas estudadas, incluindo os humanos.
Prosseguimos nosso estudo para mostrar que o crtex visual
em macacos inclui inmeras reas visuais distintas.
Aps criar meu laboratrio na Universidade de Vanderbilt. expandi o alcance destes estudos mediante o emprego de novas
tcnicas que revelam as conexes do encfalo. Tambm iniciei
estudos acerca dos criices auditivo e somatossensorial, auxi(continua na prxima pgina)
ceflico e n.i medula espinhal. 1'or exemplo, como o rea 4 envia afcrncias diretamente aos neurnios motores do corno ventral da medula, ela recebe a denominao de crtex motor primrio, ou M1, A anlise de Kaas sugere que o ancestral comum dos mamferos possua cerca de 20 reas que poderiam estar dentro
destas trs catej;orias.
A l-igura 7.27 mostra imagens do crebro dc um rato, de um ato e de um hiimano, com as reas sensoriais e motoras primrias devidamente identificadas. E
muito fcil perceber que quando falamos de e.vpanso do crtex na e^ oluo de
mamferos, o que cresceu foi a regio que se localiza "entre" estas reas. Os estu-

196 Cap'tuto 7 / A Estruhira do Sislema Nervoso


(Quadro 7.5. continuao)
Rgura A
Algumas subdivises corticais proposias para os macacos-cofuja. Abaixo, a esquerda: Diversas reas (em amarelo) em uma vista lateral do encfalo Acima,
dreita: uma vista do crtex como uma estrutura achatada em um piano, onde as
fissuras foram abertas (linhas pontilhadas) As reas visuais esto agrupadas caudalmente ( direita), as reas auditivas esto agrupadas no lobo temporal (r>o
meio. embaixo) e as reas somatossensonais e reas motoras so rostrais ( esquerda). (Fonte: Cortesia de Jon Kaas.)
liado por estudantes e por Mike Merzenich, um amigo dos tempos de ps-doutorado em Wisconsin. Estudamos uma grande
variedade de espcies de primatas, assim como musaranhos,
esquilos e outros mamleros
Estes esforos de pesquisa levaram a 8
nas concluses importantes. Grandes pof!]
es do corte* de macacos e de outros ir
feros evoludos que possuem grandes e
los so dedicados ao processamento sem^"
nat. Os pesquisadores de hoje esto amdi
tentando definir reas corlicas e determinai
seu nmero, mas } h uma concordr>ci g
neralizada sobre a identidade de aigumof
reas, cu/o nmero, para alguns mamtero.
claramente elevado. Macacos, por exemple '
apresentam entre 20 e 30 reas visuais, I0i
t5 reas auditivas e B a 15 reas somaioii
sensrias. Alm do que. muitos mamrlefQ||
compartilham um grupo limitado de rM
sensoriais e motoras homlogas, incluindo oi
campos primrios visuais, auditivos e sorr '
tossensonais. Tais reas tm sido mantidiii
desde os primeiros mamferos, onde elas ocupam a maior parte do neocrtex e continuifl^
a ocupar grande parte do neocrtex nas espcies vrvas de mamferos com pequenos enc- '
falos e neocrtices diminutos. Outras reas dt
processamento sensorial tm emergido mapendentemente em varias linhagens da evoluo dos mamileros. Emt>ora no saibamos so
certo como novas reas emergiram na evoluo. sabemos que os mamferos comumenU
avanam nas funes do encfalo mais poi
um aumento no nmero de reas que por um
aumento de tamanho no encfalo
Uma exploso de novos e poderosos mtodos esto transformando sonhos em reabdade. Espero que ocorram tantos avar>os nos prximos anos qm
nosso conhecimento atual sobre a organizao, tuno e vanao cortical nos parecer muito pnmitivo. A verdadeira explorao apenas comeou.
Somatossenoonal

Bulbo
olfalrlo
Figura 7.27
Vista lateral do crtex cerebral em trs espcies. Notar que a expanso do crte'
mano no estritamente sensonal primria ou motora pnmra.

ComentfK)8 Finais 199


Figura 7.28
Uma varredura de IRM de um encfalo humano viv
paz de identificar? (Fonte: Cortesia do Dr. J.N. Sanes.)
. Quantas estruturas voc cados du Kais e outros iiiostromm que muitos dos cortices "intermedirios" espeIhcim biisiciimento i expanso do nmero de reas sensoriais secundrias encarregadas da anlise da informa<o sensorial. Por exemplo, em primatas altamente dependentes da viso, como o caso dos humanos, o nmero de reas visuais
secundrias foi estimado como al};o entre 20 e 40. Mesmo aps lermos atribudo
funo sensorial primria, motora e sensorial secundria a extensas regies do
crtex, resta, no entanto, uma considervel quantidade de aMS no crebro humano, particularniente nos lobos frontal e temporal. Estas so as irfis corticiiis t
ie
assciai;o. O crtex associativo um desenvolv imento mais recente em termos
evolutivtis, sendo uma caracterstica proeminente dos crebros de primatas. O
surgimento da "mente" - nossa habilidade nica em interpretar o comportamento (o nosso prprio e o dos outros) em termos de estados mentais no-observveis, tais como desejos, inten4,-es e crenas - correlaciona-se da melhor forma
com a expanso do crtex frontal. De fato, como veremos no Captulo 18, leses
do crtex frontal podem alterar profundamente a prpria personalidade.
COMENTRIOS FINAIS
Embora tenhamos abordado numerosos tpicos novos neste capitulo,
tante ter ct)nscincia de que apeiuis "arranhamos" a superfcie da
mia. O encfalo, sem sombra de dvida, merece sua condio de pea
plexa de matria no universo. O que vimos at aqui foram, somente,
tos bsicos da anatomia do sistema nervoso.

imporneuroanatomais comos concei-

Acompreenso da neuroanatomia necessria para entendermos como o encefalo funciona. Bta afirmao to venJadeira para um estudante de graduao
que, pela primeira vez, estuda as neunxrincias quanto o para um neun>logista

200 Capihlo 7 / A Estrulura do Sistema Nervoso


ou um ncurodrurgio. LX? foto, a neutxwnatomia adquiriu nova importnciaco
o advento dos mtodos di iimf^i-a/fwnto do encfalo vivo (Figura 7.28).
Um guia ilustrado de neuroanatomia humana acompanha, como apndia
esfe captulo. Utilize-o como um atlas para localizar estruturas de seu interesse
Exerccios dc "rotulagem" sAo tambm fornecidos para auxili-lo a aprender
nomes das partes do sistema nervoso que ser3o encontradas ao longo deste livro
Na Parte II, sobro os sistemas sensoriais e motores, a anatomia mostrada nev
te captulo e em seu apndice tomaro vida medida que nos aproundarm
mw estudo de como o encfalo realiza o olfalo, a gustao, a viso, a sensaJc
tctil e os movimentos.
PALAVRAS-CHAVE
Organizao Macroscpica do Sistema
Nervoso dos Mamferos
anterior (p. 164}
rostral (p. 164)
posterior (p. 164)
caudal (p. 164)
dorsal (p. 164)
ventral {p. 164)
linha mdia (p. 165)
medial (p. 166)
lateral (p. 166)
ipsilateral (p, 166)
contralateral (p 166)
plano mediano (p. 166)
plano sagital (p. 166)
plano horizontal (p. 166)
plano cororul (p. 166)
sistema nervoso central (SNC) (p. 167)
encfalo (p. 167)
medula espint^al (p. 167)
cretKO (p. 167)

hemisfnos cerebrais (p. 167)


ceretwlo (p. 167)
tronco enceflico (p.166)
nervo espinhal (p. 168)
raiz dorsal (p. 166)
raiz ventral (p. 166)
sistema nervoso perifrico (SNP) (p. 169)
SNP sonlico (p. 169)
gnglK) da raiz dorsal (p 169)
SNP visceral (p. 169)
Sistema nervoso vegetativo (SNV) {p. 169)
aferente (p. 169)
eterente (p. 169)
nervo craniano (p. 170)
meninge (p. 170)
dura-mter (p. 170)
membrana aracnide {p. 170)
pia-mter (p. 170)
liquido cefalorraquidiano (LCR) (p. 170)
sistema ventricular (p. 170)
Compreendendo a Estrutura do SNC
atravs do Desenvolvimento
tutx) neural (p. 176)
cnsta neural (p-177)
neurulao (p. 177)
dilerenciao (p. 178)
prosencfalo (p. 178)
mesenctalo (p. 178)
romijerwfalo (p-178)
substnoa anzenta (p. 178)
crtex (p. 178)
ncleo (p. 178)
substncia (p. 178)
lcus (p. 178)
gnglio (p. 178)
nervo (p-178)

substncia branca (p. 178)


tracto (p. 178)
feixe (p. 178)
cpsula (p. 178)
comissura (p 178)
lemnisco (p. 178)
diencfalo (p. 179)
telencfato (p, 179)
bulbo olfatrre (p. 182)
ventrculo lateral (p. 182)
terceiro ventrculo (p. 182)
crtex cerebral (p. 182)
telencfalo basal (p. 182)
tlamo (p. 182)
hipotlamo (p. 182)
substncia branca corlical (p. 182)
corpo caloso (p. 182)
cpsula interna <p. 182)
tecto (p. 185)
tegmento (p, 185)
aquedulo cerebral (p, 185)
ponte {p. 186)
modula oblonga (bulbo) (p186)
quarto venirculo (p. 186)
canal e ependimrio central (p. 1M)
corno dorsal (p. 188)
corno ventral (p. 188)
sulco (p. 191)
giro (p. 191)
lobo temporal (p. 191)

lobo frontal (p. 191)


sulco central (p.191)
lobo parietal (p. 191)
lobo occipital (p. 191)
Gula do Crtex Cerebral
hipocampo (p. 194)
crtex olfativo (p. 195)
neocrtex (p 195)
mapa ciloarquitetnico (p. 195)

ComentfK)8 Finais 201


Os gnglios dorsais esto no sistema nervoso centrai ou no perifrico?
A bainha de mielina do nervo ptico origina-se das clulas de Schwann ou
da Oligodendroglia? Por qu?
Imagine que voc um neurocirurgio prestes a remover um tumor localizado profundamente no interior do encfalo. Aberta uma janela no osso do
crnio, o que separa voc do tecido nervoso propriamente dito? Qual(is) camada(s) deve{m) ser cortada(s) com o bisturi antes de chegar ao LCR?
Qual o destino do tecido derivado do tubo neural? E da crista neural?
Nomeie as trs partes principais do rombencfalo. Quais delas so tambm
parte do tronco enceflico?
Onde o LCR produzido? Que caminho ele percorre antes de ser abson/ido pela corrente sangnea? Nomeie as partes do SNC por onde ele passar em sua viagem do encfalo ao sangue.
Cite trs aspectos que caracterizam a estrutura do crtex cerebral?
QUESTES
DE REVISO

GUIA ILUSTRADO DE NEUROANATOMIA HUMAN^


INTRODUO
ANATOMIA EXTERNA DO ENCFALO
Superfcie laleral do encfalo
(a) Caractersticas macroscpicas
(b) Seleo de giros, sulcos e fissuras
(c) Lobos cerebrais e nsula
(d) Cortices sensoriais, motores e reas associativas corticais
Superfcie medial do encfalo
(a) Estruturas do tronco enceflico
(b) Estruturas do prosencfalo
(c) Ventrculos
Superfcie ventral do encfalo
Superfcie dorsal do encfalo
(a) Crebro
(b) Crebro removido
(c) Crebro e cerebeio removidos
ANATOMIA DO ENCFALO EM SECES TRANSVERSAIS (CORONAIS)
Seco Coronal 1 : Prosencfalo no nvel da juno tlamo-telencfalo
(a) Caractersticas macroscpicas
(b) Grupos de clulas e fibras selecionadas
Seco Coronal 2: Prosencfalo no nvel do tlamo
(a) Caractersticas macroscpicas
(b) Grupos de clulas e fibras selecionadas
Seco Coronal 3: Prosencfalo no nvel da juno mesencfalo-tlamo
(a) Caractersticas macroscpicas
(b) Grupos de clulas e fibras selecionadas
Seco Coronal 4: fl/lesencfalo rostral
Seco Coronal 5: Mesencfalo caudal
Seco Coronal 6: Ponte e cerebeio
Seco Coronal 7: Bulbo rostral
Seco Coronal 8: Bulbo medial
Seco Coronal 9: Juno bulbomedular
A MEDULA ESPINHAL

Superfcie dorsal da medula espinhal e nervos espinhais


Superfcie ventrolateral
Anatomia em seces transversais
O SISTEMA NERVOSO VEGETATIVO
OS NERVOS CRANIANOS
APORTE VASCULAR ENCEFLICO
Vista ventral
Vista lateral
Vista mediana (tronco enceflico removido)
AUTO-AVALIAO

Anatomia Externa o Enc>alo 203


INTRODUO
Como veremos no restante deste livro, uma forma til de se prweder explorao do sistema nervoso dividi-lo de acordo com suas funes. Assim, o sisletna
ol/uUvo consiste naquelas pores do encfalo que esto envolvidas com o sentido do olato, o sisletnn visual inclui as partes relacionadas com a viso, e assim
por diante. Ainda que esta abordagem funcional no estudo da estrutura do sislem.i nervoso possua muitos mritos, ela pode tomar difcil de se enxergar o
"grande cenrio" - o do como todos estes sislemas encaixam-se juntos dentro do
volume que denominamos encfalo. O objetivo deste guia ilustrado auxiliar o
leitor a aprender imediatamente um pouco da anatomia que ser necessria nos
captulos subseqentes. Nosso enfoque, aqui, consiste em dar nomes s estruturas e observar como elas esto fisicamente relacionadas no espao; seu significado funcional o assunto do restante do volume.
O guia est organizado em seis partes. A primeira abrange a anatomia externa ou de superfcie do encfalo, as estruturas que podem ser visualizadas mediante a inspe<;o do encfalo inteiro, alm daquelas visveis quando os dois hemisfrios cerebrais so separados mediante uma seco no plano mediano. A seguir, obser\'aremos seces transversais do encfalo utilizando uma srie de cortes contendo estruturas de interesse. As terceira e a quarta partes estudaro brevemente a medula espinhal e o sistema nervoso vegetativo. A quinta parte do
guia ilustra os nervos cranianos e resume suas diversas funes, enquanto a ltima ilustra o aporte vascular ao encfalo.
O sistema nervoso possui um assombroso mimero de partes diferenciadas.
Neste guia, veremos aquelas estruturas que aparecero mais tarde ao longo do
volume, quando estivermos discutindo os diferentes sistemas funcionais. Entretanto, mesmo um atlas resumido de neuroanatomia como esle j introduz um
vocabulrio novo de dimenses formidveis. Assim, para auxili-lo no aprendizado da terminologia, acrescentamos uma extensa reviso no fim do apndice:
uma auto-avaliao na forma de exerccios de preenchimento de lacunas.
ANATOMIA DE SUPERFCIE DO ENCFALO
(prxima pgina)
Imagine-se segurando, em suas mos, um encfalo humano recm-removido do
crnio. Ele mido, esponjoso e pesa 1,4 kg, aproximadamente. Aobser\-ao da
superfcie dorsal do encfalo revela a superfcie convoluta, pregueada do crebro. Virando o encfalo de ponta-cabea, observamos a complexa superfcie ventral que, normalmente, fica repousando sobre o assoalho do crnio. Examinando
o encfalo de lado (vista lateral) podemos perceber o formato do crebro que
lembra um "como de cameiro" emergindo do tronco enceflico, tronco enceflico mostra-se mais claramente se seccionarmos o encfalo bem ao meio (plano
mediano) e observ-armos sua superfcie medial. Na parle que segue do guia, nomeamos as estruUiras importantes que so reveladas pela inspeo do encfalo.
Atentar para as magnificaes dos desenhos; IX. o tamanho real; 2 X, o dobro
do tamanho real, 0,6 X 6()% do tamanho real, e assim por dianle.

204 Apndice do Captulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanalomia Humana


Vista dorsal Anterior
Anterior Posterior
Anterior ^ Posterior
(0,5X)

superfcie Lateral do Encfalo


(a) Caractersticas Macroscpicas. Este um desenho do encfalo em tamanho real. Uma inspeo geral revela trs pores principais: o grande crebro,
o tronco enceflico, que forma seu talo, e o cerebelo, de aspecto ondulado. O minsculo bulbo olfatrio do crebro tambm pode ser observado nesta vista lateral.
Anatomia Externa o Enc>alo 205

206 Apndice do Captulo 7 / Guta llusirado de N


(b) Seleo de Giros, Sulcos e Fissuras. Ocrebrodestaca-sepelasuasupcrfcie convoluta ou enrugada. As salincias so chamadas de giros, onquanto
as reenh-ncias so denominadas sulcos; sulcos muito pmfundos so nominados
fissuras. O padro exalo dos giros e dos sulcos pode variar consideravelmenie
de indivduo para indivduo, mas muitas caractersticas so comuns a lodosos
crebros humanos. Alguns limites importantes so aqui indicados. O giro pscentrai est situado imediatamente posterior ao sulco central e ao giro pr<entrai. Os neurnios do giro ps-central esto relacionados com a sensao somtica (tacto. Captulo 12) e os do giro pr<ontral controlam os movimentos voluntrios (Captulo 14). Os neurnios do giro temporal superior esto relacionados
audio (Captulo 11).
Giro ps-ceniral

Anatomia Externa o Enc>alo 207


(C) Lobos Cerebrals e Insula. Por conveno, o crebro subdividido cm lobos. nomeados com relao aos ossos do crnio que eslo logo acima deles. O
sulco cenlral divide o lobo fronlal do lobo p.iriolal. O lobo temporal IcKalizase
vonlralmcntc profunda fissura lateral (do Sylvius). O lobo occipital, localizado
nn rugi/i o caudal do crebro, circundado pelos lobos parielnl e temporal. A nsula (do latim para "ilha") uma poro oculla do crtex cewbral, que p<Kle ser
visualizada se as margens da fissura lateral forem cuidadosamente afastadas
(detalhe). A nsula limita e separa os lobos temporal e frontal.
(d) Crtices Sensoriais, Motores e reas Associativas Corticas (prxima pgina). O crtex cerebral organiza-se como um colcha de retalhos. As
distintas reas, identificadas primeiramente por Brt>dmann, diferem umas das
outras em sua estrutura microscpica e em sua funo. As .rms visuais 17,18 e
I'i (Captulo 10) encontram-se no lobo cKcipitai, as reas sens^riais somticas 3,
1 e 2 (Captulo 12) localizam-se no lobt> parietal e as reas audiliva^ 41 e 42 (Captulo 11 ) situam-se no lobt) temporal. Na superfcie inferior do lobo parietal (o
oprculo) e oculto junto com a nsula, est a rea gustativa 43, envolvida com o
sentido da gustao (Captulo 8).
Alm da anlise da informao sensorial, o crtex cerebral apresenta um papei importante no controle dos movimentos voluntrios. As principais reas de
controle motor -crtex motor primrio (rea 4), rea motora suplementar e rea
pr-motor.i - localizam-se no lobo frontal, anteriormente ao sulco central (Caplulo 14). No encfalo humano, grandes extenses de crtex nao esto envolvidas
diretamente com funes motoras ou sensoriais: elas constituem as reas assi>ciativas corticais. Algumas das reas associativas mais importantes sAo o crtex
pr-frontal (Captulos 20 e 23), o crtex parietal piwterior (Captulos 12, 20 e 23)
e o crtex temporal inferior (Captulo 23).

208 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


Crtex pr-frontal
Crtex temporal inferior
(reas 20,21,37)
I reas moloras
I reas sensoriais
I reas associativas

Anatomia Externa o Enc>alo 209


Superfcie Medial do Encfalo
(a) Estruturas do Tronco Enceflico. Seccionando o crebro pelo plano mediano, observa-se a sua superfcie medial, mostrada, nesta ilustrao, em tamanho real. Esla visla tambm mostra uma seco mediana do tronco enceflico
que est formado pelo diencfalo (tlamo e hipot.aino), o mesencfalo (tecto e
tegmento), a ponte e o bulbo raqudio. (Alguns anatomistas definem o tronco enceflico como sendo formado somente pelo mesencfalo, a ponte e o bulbo.)

210 Apndice do Captulo 7 / Guia lluslrado de Neuroanatomia Humana


(b) Estruturas do Prosencfalo (prxima pgina) Aqui se mostram as m.
portantes estruturas do prosencfalo. as quais podem ser observadas examnando-se a superfcie medial do crebro. Note-se a superfcie seccionada do corpo
caloso, um imenso feixe de axnios que conecta os dois lados do crebro. Acontribuio nica dos dois hemisfrios cerebrais atuando conjuntamente na funo
do encfalo humano pode ser estudada em pacientes nos quais o corpo caloso (oi
seccionado (Captulo 20). O fmix (do latim, para "arco") outro feixe proeminente de fibras que conecta o hipocampo de cada lado com o hipollamo. Alguns dos axnios do fmix participam da regulao do armazenamento da m^
mria (Captulo 23).
Na ilustrao inferior, o encfalo foi levemente inclinado para mostrar a poao da amgdala e do hipocampo. Ambas as estruturas situam-se, de fato, sobo
crtex, de modo que a ilustrao simula uma "viso de raios X" das mesnus
elas no podem ser obser\-adas diretamente da superfcie. A amgdala (do latim
para "amndoa") uma importante estrutura que regula os estados emocionas
(Captulo 18), enquanto o hipiKampo importante para a memria (Capituln
23e24).

Anatomia Externa o Enc>alo 211


Giro cingulado
M:^
Fissura calcarina
Amgdala
(abaixo, encoberto pelo crtex)
Tronco enceflico e cerebelo
removidos e enctalo
levemente girado
Hipocampo _ ^
(abaixo, encoberto pelo crtex)

212 Apndice do Caplulo


7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^
(C) Ventrculos. As paredes laterais das pores mpan^s do sistema ventrioj.
lar - o terceiro ventrculo, o aqueduto cerebral, o quarto ventrculo e o canal cmtrai da medula - podem sor observadas na vista mediana do crebro. So reft
renciais muito prticos, porque o tlamo e o hipotlamo situam-se prximos do
terceiro ventrculo, o mesencfalo localiza-sc prximo ao aqueduto, a ponte,e
cerebelo e o bulbo raqudio tambm se encontram prximos ao quarto ventriculo e a medula espinhal forma as paredes do canal medular. Os \ entrculos lat^
rais so estruturas pareadas que emergem do terceiro ventrculo, abrindo-sccomo as galhadas de um veado. Uma vista "em raios X" do ventrculo lateral, que
se localiza sob crtex, mostrada na ilustrao inferior. Ambos os hemisfrios cerebrais circundam os ventrculos laterais. Note como um corte coronal do encfalo no nvel da juno t la mo-mesencfalo intercepta duas vezes os "comos" do
ventrculo lateral de cada hemisfrio.
Terceiro ventrculo
Aqueduto cerebral
Quarto ventrculo
Canal ependimrio central Ventrculo lateral
(at>aixo. encoberto peto crtex)
Tronco enceflico e cerebelo
removidos e enctalo
levemente girado

Anatomia Externa o Enc>alo 213


Superfcie Ventral do Encfalo
o lado inferior do crebro possui muilas caraclersticas anatmicas distintas.
Observo os nervos emergindo do tronco enceflico; estes so os nervos cranianos, mostrados posteriormente com mais detalhe neste guia. Tambm se observa o quiasma ptico em forma de X, imediatamente anterior ao hipotlamo. O
quiasma onde muitos axnios que provm dos olhos decussam, isto , atravessam de um lado para o outro. Os feixes axonais anteriores ao quiasma, que emergem da regio posterior do olho. so os ner\'os pticos. Os feixes situados ptwteriormente ao quiasma, que desaparecem dentro do tlamo, so os tractos pticos
(Captulo 10). O par de corpos mamilares um aspecto proeminente da superfcie ventral do encfalo. Estes ncleos do hipotlamo formam parte da circuitaria
que armazena a memria (Captulo 23) e so o maior alvo dos axnios do fornix
(observados na vista ventral). Obser\'e tambm os bulbos olfatrios (Captulo 8),
alm do mesencfalo, da ponte e do bulbo.
Nervo ptico
Nenrtjs <
cranianos

214 Apndice do Capitulo 7 / Gui


a lluslrado de Neuroanatoma Humana
Superfcie Dorsal do Encfalo
(a) Crebro. A vista dorsal do encfalo 6 dominada pelo grande
crebro. Obser\ e o par de hemisfrios cerebrais. Estes estSoconectados pelos axnios do corpo calosti (Captulo 20), que pode ser
visto se os hemisfrios forem afastados levemente (detalhe). A vista mediana do crebro, previamente mostrada, indicava o corpo
caloso em seco medial.
Hemisfrio esquerdo
Hemisfrio direito
Sulco ceniral

Anatomia Externa o Enc>alo 215


(b) Crebro Removido. Com o crebro retirado e a pea levemente inclinada
para a frente o cerebeloque domina a vista dorsal do encfalo. O cerebelo, uma
estrutura envolvida no controle motor (Captulo 14), divide-se em dois hemisfrios e em uma regio central denominada vermis.
Medula espinhai

216 AprKlK do Capnulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanalomia Humana


(c) Crebro e Cerebelo Removidos. A superfcie dorsal do tronco cncefli.
CO foi exposta aps a remoo do crebrt> e do cerebeio. As divises principaisdo
tronco enceflico esto indicadas no lado esquerdo, enquanto outras eslruluraj
especficas, apontadas no lado dinito. O corpo pineal, localizado dorsal mente ao
tlamo, secreta melatonina e est relacionado com a regulao do sono e o comportamento sexual (Captulos 17 e 19), O colculo superior recebe aferencias diretas dos olhos (Captulo 10) e relaciona-se com os movimentos oculares (Captulo 14), enquanto que o colculo inferior um componente importante do sistema auditivo (Captulo 11). Colliculus originrio do latim e significa "montculo". Os pednculos cercbelares sao largos feixes de axnios que conectam ocerebelo com o tronco enceflico (Captulo 14).
- Corpo pineal
Colculo superior
Colculo inferior
Pednculo cerebeiar
(superfcie do corte)
Quarto ventrculo
(assoalho)
A
V

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 217


ANATOMIA DO ENCFALO EM SECES
TRANSVERSAIS (CORONAIS)
Para v oinpri-i-ndornios o encfalo, necessiamos eslud-lo por dentro, o que
renlizado examinando-se seces transversais. O seccionamenlo pode ser feilo fisicamente, com auxilio de uma lmina, ou mediante ima^eamento digital noinvasivo do crebro vivo. por RM ou TC. Para se aprender a organizao intema
do encfalo, a melhor abordagem realizar cortes coronais, perpendiculares ao
eixo definido pelo tubo neural embrionrio, o neurofixo, o qual se vai inclinando
com o crescimento do feto humano, especialmente no nvel da juno do mesoncalo com o tlamo. Consequentemente, o melhor plano de corte depende exatamente de onde estamos observando ao longo do neuroeixo.
Nesta parte do guia, examinaremos deserios de sries de seces coronais do
cncfalo, mostrando a estrutura intema do prosencfalo (cortes coronais 1 a 3), do
mesencfalo (cortes coronais 4 e 5), da ponte e ao cerebelo (corte coronal 6) e do
bulbo (cortes coronais 7 a 9). Os desenhtw so esquemticos e, s vezes, as estruturas dentro da fatia esto projetadas sobre a superfcie visvel da prpria fatia.
Seces do prosencAlak)

218 Apndice do Capitulo 7 / Guia lluslrado de Neuroanatoma Humana


Seco Coronal 1: Prosencfalo no Nvel da Juno
Tlamo-Telencfalo
(a) Caractersticas Macroscpicas. O telencfalo circunda os ventrculos 1.
terais e o tlamo envolve o terceiro ventrculo. Neste corle, o \ entrculo lateri]
pode ser obser\ ado emergindo do tenreiro ventrculo. O hipoUil.uiu forma 03$.
soalho do terceiro ventrculo, que um centro vital do controle de muitas funes corporais bsicas (Captulos 15 a 17). A nsula (Captulo 8) situa-se na bas(
da fissura lateral {de Sylvius), separando aqui o lobo frontal do lobo U-mporaL
A
regio heterognea de localizao profunda no telencfalo, medial nsula e lateral ao tlamo denomina-se prosencfalo basal.
Prosencfalo basal

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 219


(b) Grupos de Clulas e Fibras Selecionadas. Vamos examinar em maior
detalhe as estruturas do proscnctolo. A cpsula interna um importante agrupamento de axnios que conecta a substncia branca cortical com o tlamo, enquanto o corpo caloso um enorme conjunto de axnios que une o crtex cerebral de ambos os hemisfrios. O fmix, j mostrado na vista mediana do crebro,
aparece aqui em corte coronal, est envolvendo o haste do ventrculo lateral. Os
neurnios da vizinha rea septal associada (do latim para "divisria") aportam
axnios ao fmix e esto invoiucrados no armazenamento da memria (Captulo 23). Trs agrupamentos neuronais importantes do telencfalo basal tambm
so indicados: o ndno caudado, o putmen e o globo plido. Coletivamente, estas estruturas so chamadas de "gnglios da base" e constituem uma importante regio do sistema cerebral que controla o movimento (Captulo 14).
Agrupamentos de fibras

220 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


Seco Coronal 2: Prosencfalo no Nvel do Tlamo ^
(a) Caractersticas Macroscpicas. Quando se observa um pouco mais
caudalmente do longo do neuroeixo, visualiza-sc o tlamo (do grego para "leito
conjugal"), que possui um formato de corao e envolve o pequeno terceiro ventrculo, localizado no centro do encfalo. Ventralmente ao tlamo, localiza-se o
hipotlamo. O telencfalo apresenta uma organizao semelhante quela mostrada no corte coronal 1. Isto se deve ao fato de este corte ser um pouco mais c
audal que o anterior; aqui a fissura lateral separa o lobo parietal do lobo tempor
al
Terceiro ventrculo
Ncleos da base Hipollamo

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 221


(b) Grupos de Clulas e Fibras Selecionadas. Vrios agrupamentos celulares e de ibrns .iparecem neste nvel no neuroeixo. Uma estrutura evidente no telencfalo c\ amgdala'. que est relacionada com as emoes (Captulo 18) e a memria (Captulo 23). O tlamo divide-se em ncleos, entn.' os quais dois deles esto indicados, o ncleo ventral posterior e o ncleo ventral lateral. O tlamo envia
muitas aferncias ao crtex cerebral, projetando axnios de diferentes ncleos a diferentes reas do crtex, O ncleo ventral posterior, uma poro do sistema somatossenstmal (Captulo 12), projeta-se ao giro ps-central do crtex. O ncleo ventral lateral e o ncleo ventral anterior (no-mostrado) formam parte do sistema
motor (Captula 14), os quais enviam seus axnios ao giro pr-centrai do crtex
^ motor. Abaixo do tlamo localizam-se o subtlamo
e os corpos mamilares hipotalmicos. O subV ' f^y M llamo forma parte do sistema motor (Captulo 14), enquanto que os a>rpos mamilares recebem informao do fornix
e contribuem para a regulao da memria (Captulo 23). Como este corte
invade o mesencfalo, pode se visualizar uma pequena poro da substrKia
nigra na base do tronco enceflico. A substncia nigra tambm pertence ao sistema motor (Captulo 14). A doena de Parkinson produto da degenerao desta estrutura.
Crtex cerebral
Ncleo caudado
' N Ui. T. As coa^ dc-nh.i a.moJe para lin .dJlic.i Em u
w. * amldalj nJo icm limili- ilcfinidi lo c^ idonu-.

222 Apndic do Capitulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanalom.a Humana


Seco Coronal 3: Prosencfalo no Nvel da Juno
Mesencfalo-Tlamo j
(a) Caractersticas Macroscpicas. O ncuroeixo inclinn-se agudamente '
nvel da juno enlre o tlamo e o mescnc/alo. A seco coronal foi realizado""
nvel em que o terceiro ventrculo, que possui formato de "lgrima", comuni
se com o aqueduto cerebral A poro do encfalo que envolve o venlrculo
tlamo, e a poro que circunda o aqueduto o mesencfala Os ventrculosU
terais de cada hemisfrio aparecem duas vezes neste corte. Pode-se observar i$.
so revendo a imagem de "raios X" do ventrculo mostrada anteriormente.
-,
t7' yt}
Ventrculo w,
Aqueduto cerebral

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 223


(b) Grupos de Clulas e de Fibras Selecionadas. Esta seco contm dois
nport.inlos ncleos do tlamo: os ncleos geniculados medial e lateral, Geniciilado provem do latim para "joelho". O niicieo ^eniculado lateral envia informao ao crtex visual (Captulo 10) e o ncleo gcniculado medial transmite informao ao crtex auditivo (Captulo 11). Note-se tambm a localizao do hipocampo, uma forma relativamente simples do crtex cerebral que circunda o ventrculo lateral do lobo temporal. O hiptxampo (do grego para "cavalo marinho",
pois lembra sua silhueta) desempenha um papel importante no aprendizado e
na memria (Captulo 23 e 24).
Ncleo geniculado medial

224 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


Seco Coronal 4: Mesencfalo Rostral
Estamos, agorn. no mesencfalo. O plono dc seco modificou-sc, fazendo um
ngulo com relao aos cortes do prosoncfalo, de modo a continuar perpendicular ao neuroeixo. O centro do mesencfalo localiza-se no pequeno aqueduto
cerebral. O topo do mesencfalo, tambm chamado de tecto, formado pelos co
lculos superiores pareados. Conforme foi discutido anteriormente, ocolculo
superior pertence ao sistema visual {Captulo 10) e a substncia nigra formaparte do sistema motor (Captulo 14). O ncleo rubro tambm uma estrutura envolvida no controle motor (Caphalo 14), enquanto que a substncia cinzenta periaquedutnl (PAG) importante no controle da sensao somtica de dor (Capitulo 12),
Substncia cinzenta
periaquedulal
Substncia nigra
Ncleo rubro

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 225


Seco Coronal 5: Mesencfalo Caudal
o mesencfalo caudal assemelha-se ao rostral. No entanto, neste nvel, os coliculos inferioris (parte do sistema auditivo - Captulo 11) est<=io no topo, no lugar
dos colculos superiores. Reveja a vista dorsal do tronco enceflico para observar
como os colculos superiores e inferiores esto situados perto uns dos outros.
Coiiculo inferior
Substncia cinzenta^ ^
periaquedutal i ^
Aqueduto cerebral

226 Apnarce do Capllulo 7 / Gula lluslredo de Nouroanalomia Humana


1
Seco Coronal 6: Ponte e Cerebelo
Esta seco mostra a ponte e o cerebelo, pores do rombencfalo rosirai quelj
mitam o quarto ventrculo. Conforme mencionado, o cerebelo importante no
controle do movimento. Muitas das aferncias ao crtex ccrcbelar originam^
dos ncleos pontinos, enquanto que as eferncias do cerebelo emergem dosniicleos cerebelares profundos {Captulo 14). A formao reticular distribui-se desde o mesencfalo at o bulbo, posicionando-se no centro do tronco enceflico
exatamente por baixo do aqueduto cerebral e do quarto ventrculo. Uma das
funes da formao reticular regular o sono e a viglia (Captulo 19). Alm disto, outra funo da formao reticular pontinn o controle da postura corpora]
(Captulo 14).
Ncleos
cerebelares
profundos
Formao
reticular
ponlina
Ncleos pontinos

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 227


Seco Coronal 7: Bulbo Rostral
Avanando na direo caudal do neuroeixo, o encfalo que aparece envolvendo
oquarto ventrculo o bulbo raqudio. O bulbo uma regio complexa do encfalo. Analisaremos, aqui, somente aquelas estruturas cujas funes sero mencionada posteriormente no livro. No assoalho do quarto ventrculo esto localizadas as pir.imidos bulbares, feixes grossos de axnios que descem do prosencfalo at a medula espinhal. As pirmides contm os tractos crtico-espinhais,
que esto envolvidos no controle do movimento voluntrio (Captulo 14). Vrios
ncleos que pertencem ao sistema auditivo tambm se enconh-am na poro rostral do bulbo; os ncleos cocleares dorsal e ventral (Captulo 11) e a oliva acessria ou para-oliv.!', Tambm ali se encontram a oliva infurior, importante para o
controle motor (Captulo 14), e o ncleo da rafo, relevante na modulao da dor,
do humor e da viglia (Captulos 12,19 e 21),
Ncleo coclear dorsal
Quarto ventrculo
Ncleo coclear
ventral
Pirmide butoar
' m.itrar. ongin.ilmenf
'1 ); na verdade, d oliva superior jamais apareceria nesie corte, pois ela esU p
osicionaiao, a oiiva superior, componen do siste. III, nu veraaoe, a uiiva superior jniiioi uftuievciiu j/v
>s rwiralmenle (e dorsalmente) cm relao i oliva inferior, no tronco enceflico.

228 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


Seco Coronal 8: Bulbo Medial ,^^
o bulbo medial apresenta algumas das mesmas estruturas assinaladas na sVi
coronal 7. Nota-se tambm o lemnisco (do latim lemniscus para "fita). O Icmiuj.
CO medial contm axnios que levam informao sensorial somtica ao tlamo
(Captulo 12). O ncleo gustativo.ao qual chegam informaes gustativas(Capj.
tulo 8), forma parte do ncleo do twcto solitrio maior, que regula aspectosiii
funo visceral (Captulos 15 e 16). Os ncleos vestibulares esto envolvidos
com o sentido do equilbrio (Captulo 11 ).
Ncleo vestibular
Ncleo do
tracto solitrio
(ncleo gustativo)
Formao reticular
bulbar
Lemnisco medial
Pirmide bulbar

Analomia do Enclalo em Seces Transversais (Coronais) 229


Seco Coronal 9: Juno Bulbomedular
Onde inicia a medula espinhal, desaparece o bulbo
ventrculo- Notem-se os ncleos da coluna dorsal,
niatossensorial da medula espinhal (Captulo 12).
neurnios do ncleo da coluna dorsal de cada lado
to do encfalo (decussam) e ascendem at o tlamo
Canal ependimrio central
Pirmide bulbar

e. junto com ele, o quarto


que recebem a informao soOs axnios que provm de
dirigem-se para o lado opospelo lemnsco medial

230 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


A MEDULA ESPINHAL
Superficie Dorsal da Medula Espinhal e Nervos
Espinhais
A medula espinhal encontra-se no canal vertebral. C^
nervos espinhais, uma poro do SNP somtico, co- - .
municam-se com a medula po meio dos formes interx-ertebrais. As vrtebras so descritas de acordo /
com sua localizao. Na regio cer\'ical, denominam-se vrtebras ccrvicoi^ e so numeradas de
Cl a C7. As vrtebras que se articulam com as
costelas so chamadas de vrtebra?, torcicas e i
tambm numeradas de Tl a T12. As cinco vrtebras inferiores denominam-se lombares, enquanto aquelas localizadas dentro da rea plvica so
chamadas de-wcrai..
Os nen'os espinhais e os segmentos a eles associados da medula espinhal adotam o nome das
vrtebras. Por exemplo, os oito nervos cer\'icais
associam-se s sete vrtebras cervicais.
Alm disto, a medula espinhal humana adulta termina na terceira vrtebra lombar. Esta diferena surge porque a medula espinhal
no cresce aps o nascimento,
enquanto que a coluna vertebral, sim. Os feixes dos nervos espinhais descem por
dentro da coluna lombar e
sacra, sendo, estes, chamados de cauda eqina.
1'nervo cervical
1" vrtebra cervical (Cl)
7*
8
1*
1

vrtebra cervical (C7)


nervo cervical
vrtebra torcica (Tl)
nervo torcico

12* vrtebra torcica (Tt2l


12 nervo torcico
l'vrtebra lombar (LI)
1 nervo lombar
Cauda equina
5* vrtebra lombar (L5)
5' nervo lombar
1< vrtebra sacra (SI)
1 nervo sacral

A Medula Espinhal 231


Superfcie Ventrolateral
Esta figura mostra como os nervos espinhais implantam-se na medula espinVial
e de que maneira as meninges esto organizadas. Quando o nervo atravessa o forame intervertebral (no-moslrado aqui) divide-se em duas razes. A raiz dorsal
transporta axnios sensoriais cujos corpos celulares localizam-se nos gnglios
das razes dorsais. A raiz ventral transporia axnios motores que emergem da
substncia cinzenta da medula espinhal ventral. A regio central da medula espinhal, em forma de borboleta. 6 formada de substncia cinzenta, onde se localizam os corpos neuronais. A substncia cinzenta divide-se em cornos dorsais, laterais e venlrais. Note-se como a organizao das substncias cinzenta e branca
na medula espinhal difere da organizao encontrada no prosencfalo. No prosencfalo, a substncia cinzenta envolve a substncia branca, na medula espinhal o contrrio. A espessa camada de substncia branca contm axnios longos que percorrem a medula em um sentido ou em outro, dividindo-a em trs
colunas: as colunas dorsais, laterais e ventrais.
Pia-mler espinhal
Espao
subaracnde
Aracnide espinhal
Oura-mter espinhal (
Filamentos
da raiz
ventral

232 Apndtce do Cap/lulo 7 / Guia Ilustrado de ^


Vias sensonais ascendentes
Tracto espinotalmico
Anatomia em Seces Transversais
A ilustrao mostra alguns dos tractos importanlcs de axnios ascendentes ou
descendentes na medula espinhal. Do lado esquerdo, indicam-se as vias iensoriais ascendentes principais. A coluna dorsal consiste do apenas ax(^nios sensoriais que ascendem aoencfalo. Esta via importante para uma apreciao consciente do tato. O tracto espinotalmico transporta informao acerca dos ostiniulos dolorosa e da temperatura. O sistema st>matossensorial tratado noCaphilo 12. Do lado direito esto alguns tractos descendentes importantes para ocwv
trole do movimento (Captulo 14). Os nomes dos tractos descrevem sua origem
e o kKal em que terminam {por exemplo, o tracto vestibiilo-cNpinhal origina-
nos ncleos vestibulares bulhares e termina na medula espinhal). Os tractos descendentes ormam duas vias: as vias lateral e ventromedial. A via lateral Irarasmite comandos para os movimentos voluntrios, especialmente das extremiddes. A via ventnimedial participa principalmente na manuteno da postura?
de certos movimentos reflexos.
Vias motoras descendentes
Vias
ventromediais
O SISTEMA NERVOSO VEGETATIVO (pgina oposta)
Alm do SNP somtico, que esl amplamente involucrado no controle voluntrio dos movimentos e as sensaes conscientes que provm da pele, existe oSNP
visceral, que se relaciona regulao dos rgos internos, glndulas e vascularizao. Como esta regulao no est direlamente coordenada pela conscincia,
este sistema denomina-se sistema nervoso vegetativo*, ou SNV. O SNV possui
duas parles, as divises simptica e parassimptica.
A figura mostra a cavidade corporal como ela aparece quando o corpo seccionado sagitalmente no nvel do olho. Note-se que a coluna vertebral est envolvida por uma grossa parede de tecido conjuntivo. Os nervos espinhais podem ser encontrados emergindo da coluna. Adiviso simptica do SNV inclui
cadeia de gnglios que se estende ao longo da coluna vertebral. Rstes gnglios
comunicam-se com os nervos espinhais, um com o outro, e com um grande nmero de rgos internos. A diviso parassimptica do SNV esl organizada de
'HiminA<;> orcajci de "SlsU-nu Ncnoco Aulflnow^
divisAu d<> it>.-nui nmoMi nAc> fKiMui "uUWM
ivUq&o a relo liu isitrma ner>'0a Nm;) tradincSo, prefenmi d di-[U)inicui;ao "Sisimu
Nro'''
' N de T. Aind h quem se rdira a ete swlcma pria
(SNA), eU fHwnenclalura, contudo, crrm.**. ^ue
eletiva
WRTUAvo". mapudv Umb^ cr rtunudode "SuU-nu MU>r Visceral". Ver. tambm, tuita nCapitul
o

o Sislema Nervoso Vegeialvo 233


maneirn muito diferonle. A maior parle da
incrvao parassimplica das vsceras
origina-se do nervo vago, um dos nervos cranianos que emerge do bulbo.
A outra fonle importante de fibras
parassimpHcas sSo os nervos espinhais sacrais. (A organizao funcional do SNV ser discutida no
Captulo 15.)
Nervo vago
Costelas
do lado direito
(seccionadas)
Gnglios simpticos
Fibras simplicas
Fibras parassimpticas

234 Ap ictoCKjlo7/6uilk<sli<NJ'M'l""M"' '"


OS NERVOS CRANIANOS
Doze pares cranianos emergem da base do encfalo. Os primeiros dois "nenxi'
so, na verdade, parte do SNC e esto envolvidos com o olfato e a viso. Osit
mais so semelhantes aos nervos espinhais, uma vez que contm axiosdc
SNP. Como mostra a ilustrao, no entanto, um nico nervo possui, s vezes,fi.
bras com diferentes funftes. O conhecimento dos ner\'Os e suas diversas fun^
de grande valor para ajudar no diagnstico de diferentes distrbios neurolis^
cos. E importante salientar que os nervos cranianos esto associados aos nude
de nervis 4Taniani>> no mesencfalo, na ponte e no bulbo, Exemplos disto ska
ncleos coclear e vestibular, que recebem informao do nervo VIU. A maiona
dos ncleos de nervos cranianos no foi ilustrada ou marcada nos cortes coto
nais do tronco enceflico porque suas funes no so discutidas expticitamei*
neste livro.
VI. Abducenw
VII. Facial
VIII. VesiboKKOd
XII. Hipogk

Os Nervos Cranianos 235


Nmero e nome
do nervo
I. Olfativo
Tipos de axntos
Funes importantes
Sentido do olfalo
II. ptico
Sentido da viso
Motor somtico
Motor visceral
Movimentos ocular e palpebral
Controle parassimptico do tamanho da pupila
iV.Troclear
V.TrIgmeo
Motor somtico
Somatossensorial
Motor somtico
Tato da lace
Movimentos dos msculos da n
VI.AIjducenie
Vii. Facial
Vin.Vestibulo-coclear
IX.Glossofaringeo
Motor somtico
Motor somtico
Sensonai especial
Motor somtico
Motor visceral
Somatossensonal
Sensonai especial
Movimentos dos msculos da expresso facial
Gustao nos dots teros anteriores da ingua
Sentidos da audio e do equilbrk)

Movimentos dos msculos laringeos e ianngeos {orofaringe)


Controle parassimptico das glndulas salivares
GustaAo do tero posterior da iingua
Deieco de mudanas na presso anenal da aorta
XVago
XI Espinhal acessrio
Xll.Hipoglosso
Motor visceral
Somatossensorial
Motor somtico
Controle parassimptico de corao, puimes e rgos atxjominais
Dor visceral
Movimentos dos msculos farngeos e laringeos (orofannge)
Movimentos dos msculos laringeos e laringeos e da regio cervical
(garganta e pescoo)
Movimentos da Kngua

236 Apndice do Captulo 7 / Guta Ilustrado de Neuroanalomia Humana


APORTE VASCULAR ENCEFLICO
Adna cerebral anlertor
Artria comunicante
anterior
Artria cerebral
mdia
Vista Ventral
Dois paivs de artri.is vascularizam o oncfalo: as artrias vertebrais e as artrias
carndas inlern.iv As artrias vertebrais convergem perto da base da ponte para formar uma artria no-pareada, a artria basilar. As artrias vertebral e bsilar vascularizam o Irtmco enceflico e o cercbelo. No nvel do mesencfalo.aarteria basilar divide-se em artrias cerebelares superiores direita e esquerda eem
artrias cerebrais posteriores. As artrias cerebrais posteriores emitem ramos, as
artrias comunicantes posteriores, que se conectam com as cartidas internas. As
artrias cartidas ramificam-se para formar as artrias cerebrais mdias e as artrias cerebrais anteriores. As artrias cerebrais
_ _ anteriores de cada lado conectam-se atravs da artria comunicante anieriot
" 'Assim, as artrias cerebral poste^ rior e comunicante posterior,
as cartidas internas e as
^ artrias cerebral anterior
e comunicante anterior
y formam um anel de
I \ artrias conectadas
1 \ U, J xl.y.
na base do cncala
Este anel chama-se
polj^otio de Willis.
Artria cartida
interna
Artria "
comunicante
postenor
Artria basilar--^
Artria cerebelar
superior
Artrias vertebrais

Aporte Vascular Enceflico 237


Vista Lateral
A maior parte da superfcie lateral do crebro vascularizada pela artria cerebral mdia, a qual tambm nutre estruturas profundas do prosencfalo basal.
Ramos corticais
terminais da artria
cerebral anterior
Artria cerebral anterior
Ramos corticais
terminais da artria
cerebral posterior

238 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


Vista Mediana (Tronco Enceflico Removido) j
A maior parte da parede medial do hemisfrio cerebral vascuiarizada pela aj. i
tria cerebral anterior. A artria cerebral posterior nutre a parede medial do lobo
occipital e a poro inferior do lobo temporal. j
Artria cerebral anterior

Auto-Avaliao 239
Auto-ava I i ao
Estes exerccios de reviso foram projetados para aiud-lo a estudar a neuroanatomia
que vimos. Reproduzimos, aqui. as imagens do guia. substituindo as indicaes por
linhas numeradas (arranfadas no sentido horrio), apontando para as estruturas de
Interesse. Teste seus conhecimentos preenchendo os espaos com os nomes corretos
das estruturas. Para revisar o que voc tem aprendido, desafie-se cobrindo os nome
s
com sua mo e enunciando-os em voz alta. Esta tcnica facilitar muito a
aprendizagem e a reteno dos termos anatmicos. O conhecimento da terminologia
utilizada na neuroanatomia ser muito importante quando estudarmos a organizao
funcional do encfaio em outras partes do livro.

240 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


AUTO-AVALIAO
Superfcie lateral do encfalo
(a) Caractersticas macroscpicas
(b) Seleo de giros, sulcos e fissuras
(c) Lobos cerebrais e a nsula

AUTO-AVALIAO
Superfcie lateral do encalo (continuao)
(d) Crtices sensoriais, motores e reas associativas corticais
Auto-Avaliao 241

242 Apndtce do Cap/lulo 7 / Guia Ilustrado de ^


AUTO-AVALIAO
Suoerfcle mediana do encfalo
(a) Estruturas do tronco encelico
(b) Estruturas do prosencfalo
12..
13..
O tronco enceflico e o cerebelo
esto removidos e o erKfalo
levemente girado

Aulo-Avaliao 243
auto-AVALIAO
superfcie mediana do encfalo
(c) ventrculos
tronco enceflico e o cerebelo
esto removidos e o encalo
levemente girado
Superfcie ventral do encfalo
(a) Caractersticas macroscpicas

244 Apndice do Capll^lo 7 / Guia iius.rado d. N,u,oana>on,ia Humana


AU TO-AVALIAO
Supertcle dorsal do encfalo
(b) CrebfO removido
(c) Crebro e cerebelo removidos

AUTO-AVALIAO
Prosencfalo no nvel da juno tlamo-lelencfalo
O Caractersticas macroscpicas
Auto-Avaliao 245
(b) Grupos selecionados de clulas e fibras

246 Apndice do Capilulo 7 / Guia Ilustrado de Neutoanatomia Humana


AUTO-AVALIAO
Prosenctalo no nvel do tlamo
(a) Caraclenslicas macroscpicas
(b) Grupos selecionados de clulas e fibras
t9._
20, _
21._
22. _
23. _

AUTO-AVALIAO
Prosencfalo no nvel da juno mesencfalo-tlamo
(a) Caractersticas macroscpicas
Auto-Avallao 247
(b) Grupos selecionados de clulas e fibras

248 Apndice do Captulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanalomia Humana


AUTO-AVALIAO
Mesencfalo rostral
Mesencfalo caudal
Ponte e cerebelo

AUTO-AVAL I AO
Juno buibo-medular
51

250 Apndice do Capitulo 7 / Guia lluslrado de Neuroanalomia Humana


AUTO-AVALIAO
Medula espinhal, superfcie ventrolateral
Medula espinhal, anatomia de seco coronal

AUTO-AVALIAO
Nervos cranianos
Auto-Avaliao 251

252 Apndice do Caplulo 7 / Guia Ilustrado de Neuroanatomia Humana ^


AUTO-AVALIAO
Aporte vascular ao encfalo

SISTEMAS
MOTOR E SENSORIAL

Os Sentidos Qumicos
INTRODUO
A GUSTAO
Os sabores bsicos
Os rgos da gustao
As clulas receptoras gustativas
Mecanismos da transduo gustativa
O sabor salgado
O sabor azedo (cido)
O sabor doce
O sabor amargo
Aminocidos
Vias centrais da gustao
Quadro 8.1 De Especial Interesse. Memrias de uma
pssima refeio
A codificao neural da gustao
O OLFATO
Quadro 8.2 De Especial Interesse: Feromnios tiumanos?
Quadro 8.3 A Rola da Descoberta: Hormnios, feromoiosi
comportamento - Martha McCIintock
Os rgos do olfalo
Neurnios receptores olfativos
A transduo olfativa
Vias centrais do olfato
Representaes temporal e espacial da informao olfativa
Cdigo olfativo de populao
Mapas olfativos
Codificao temporal no sistema olfativo i
COMENTRIOS FINAIS

INTRODUO
A vidn dcsenvotvcu-se em um mar de substncias qumicas. Desde o incio, os
seres vivos tm flutuado ou nadado em gua contendo substncias qumicas que
sinalizam alimentos, veneno ou sexo. Neste sentido, as coisss no mudaram
muito em 3 bilhes da anos. Animais, incluindo humanos, dependem diw sentidos para identificar alimento (a doura do mel, o aroma da pizza), substncias
nocivas (o amargor de plantas venenosas) ou a adequao de um potencial parceiro sexual. A sensao qumica a mais velha e mais comum dos sistemas sensoriais. Mesmo uma bactria, que no possui enc/alo, pode detectar e dirigir-se
a uma onte de alimento.
Organismos multicelulares devem detectar substncias qumicas em seus ambientes interno e externo. A variedade dos sistemas de deteco qumica expandiu-se consideravelmente no curso da evoluo. Humanos vivem em um mar de
ar cheio de substncias qumicas volteis; colocamos substncias em nossa boca
p>or uma variedade de razes e carregamos um complexo "mar interno" na forma
de sangue e outrt fluidos que banham nossas clulas. Temos sistemas prprios
para a deteco de substncias qumicas em cada meio (milieu). Os mecanismos
da sensao qumica, que originalmente se desenvolveram para detectar substncias do meio ambiente, ser\'em, agora, como base da comunicao qumica entre
as clulas e os orgos, utilizando hormnios e neurotransmissores. Virtualmente
cada clula em cada organismo responsiva a muitas substncias qumicas.
Neste captulo, consideraremos os nossos sentidos qumicos mais familiares:
o paladar, ou gustao', e o olfato. Embora .sitwrf (ou gostos) e ciinn (ou odores, aromas) atinjam nossa conscincia com mais freqncia, eles no so os nicos sentidos importantes que temos. Muitos tipos de clulas quimicamente sensveis, os quimiorreceplores, so distribudos por todas as partes do corpo. Por
exemplo, alguns terminais nervosos na pele e nas membranas mucosas avisamnos de substncias qumicas Irritantes. Um ampla srie de quimiorreceplores informam inconsciente ou conscientemente sobre o estado interno: nerx os terminais nos rgos digestivos detectam muitos tipos de substncias ingeridas; receptores em artrias do pescoo medem os nveis sangneos de dixido de carbono e oxignio; terminais sensoriais nos msculos respondem acidez, dandonos a sensao ardente que vem com esforo e falta de oxignio.
Gustao e olfato tm uma tarefa similar: detectar substncias qumicas do
meio ambiente. De fato, apenas pelo uso de ambos estes sentidos o SNC percebe
o sabor. Gustao e olfato tm uma conexo forte e direta com as nossas mais bsicas necessidades internas, incluindo sede, fome, emoo, sexo e certas formas
de memria. Entretanto, os sistemas de gustao e olfato so separados e diferentes, nas estruturas e mecanismos de seus receptores, na organizao de suas
conexes centrais e em seus efeitos sobre o comportamento. A informao neural de cada sistema processada em paralelo e so apenas unidas posteriormente em altos nveis, no crtex cerebral.
A GUSTAO
Os humanos desenvolveram-se como otiiivros (do latim, nmi, "tudo", e twun?,
"comer"), comendo, conforme as circurwtncias, plantas que pixJiam colher, carnia e animais que pixliam matar. Um sensvel e verstil sistema de gustao foi neces.srio para distinguir entre novas fontes de alimentos e possveis toxinas. Algumas de nossas preferncias gustativas so inatas. Temos preferncia por alimenti-
doces, satisfeita pelo leite materno. Substncias amargas so iiwtintivamente rejeitadas: de fato, muitos lipt de venemw so amargos. Entretanto, a expi-rincia pode mKficar nossi instintos e podemos aprender a tolerar e mesmo gostar do
amargor de substncias como o caf e o quinino. O corpt tem a capacidade para

N.dcr KMasJ
<>miivKOs MO inonimi* IM IIIIK"- i-^uiunot-:!.
tn t^ur w Mw amilur; ilj mmj (omij. -bot- e podftn ser
nr.jmbudos-

256 Captulo 8 / Os Sentidos Qufmicos


Cavidade naMi
Palaio
Figura 8.1
Anatomia da boca, garganta e cavidades nasais. A gustao primariamente
uma funo da lngua, mas regies da faringe, palato e epiglote tm alguma sensibilidade. Note como as passagens nasais
esto localizadas de maneira que o odor
da comida possa entrar tambm pelo nariz
ou faringe, favorecendo a contribuio do
olfato para uma percepo mais global do
Figura 8.2
O mapa da lngua: regies de mais baixo limiar para cada sabor bsico. O
centro da lngua pobre em botes gustativos, sendo relativamente insensvel ao
gosto (sabor).
reconhecer a deficincia de certos nutrienles-chave e desenvolver um apetite po,
eles. Por exemplo, quando deprivados de sal, ansiamos por comidas salgadas, j
Os Sabores Bsicos
Embora o nmero de substncias seja ilimitado e a variedade de sabores pare^
imensurvel, provvel que somente sejamos capazes de reconhecer apenas jj.
guns sabores bsicos. A maioria dos cientistas estimam o nmero destes sabores :
em quatro ou cinco*. Os quatro sabores bsicos so salgado, azedo (cido), dtctt '
amargo. Um quinto sabor, menos familiar, seria o uniami, que, em japons, significa "delicioso"; ele definido pelo gosto do aminocido glutamato (glutanuio
monossdico, usado comumente na culinria asitica). H vrios tipos de e\>
dncia para os sabores bsicos, a mais convincente das quais seria a comportmental. Quando se pede s pessoas para provar e comparar muitas substncias,
elas descrevem cada sabor dentro de uma das quatro categorias; salgado,az^
do/cido, doce ou amargo.
A correspondncia entre a qumica e o gosto ou sabor percebido bvia em alguns casos. Muitos cidos so azedos e muitos sais so salgados. Porm a qunuca das substncias pode variar consideravelmente, enquanto seus sabores permanecem os mesmos. Muitas substncias so doces, desde os acares comuns
(como a frutose, presente nas frutas e no mel, e a sacarose, do acar usado na
culinria), at certas protenas (como a monelina, uma protena encontrada em
algumas frutas e que perde o gosto doce quando desnaturada) e os adoantes artificiais (sacarina e aspartame, sendo este ltimo formado por dois aminocidos,
o aspartate e a fenilalanina). Surpreendentemente, os acares so os menos
"doces" dentre estes; considerando-se a mesma quantidade em gramas, os ado
antes artificiais so lO.ClOO a 100.000 vezes mais doces que a sacarose. Substncias amargas variam de simples ons, tais como o K" (o KCl, de fato, evoca amboe
os gostos, de salgado e de amargo) e o Mg^', at complexas molculas orgnicas
como o caf e o quinino.
Como, ento, podemos perceber os incontveis sabores dos alimentos, tais como os do chocolate, do morango e do molho de tomate? Primeiro, cada comida

ativa uma diferente combinao de sabores bsicos, ajudando a tom-la nia


Segundo, muitas comidas tm um sabor distinto como resultado da soma de seu
gosto e cheiro, percebidos simultaneamente. Por exemplo, sem o sentido do ol/a'
to, a mordida em uma cebola pode ser facilmente confundida com uma mordida
em uma ma. Terceiro, outras modalidades sensoriais podem contribuir para
uma experincia gustativa. Textura e temperatura so importantes e a sensao
de dor essencial para se sentir o sabor picante e estimulante das comidas preparadas com capsaicina, o ingrediente-chave nas pimentasOs rgos da Gustao
A experincia diz-nos que degustamos com a lngua, mas outras reas da boca,
tais como o palato, a faringe o a epiglote tambm esto envolvidas (Figura 8.1).
Os aromas da comida tambm passam pela faringe rumo cavidade nasal, onde
podem ser detectados pelos receptores olfativos. A ponta da lngua a mais sen-

N.de T. Trata-se de uma claisilicao muito arbitrria. Cada povo ou cultura docreve ua
s fwnnon
wftVioriaib de maneira mais ou mi-m idiotainrrsic, miou metw prccia. Masaquesionoii
KUlt>tKa, dvpmdiTuj(). lamtx^, do hbito alimenUres de cada povo: "azedo" c "amargo'
tendem a Kt cm- fundidof na lngua in^leu; os ndio da Amrica do Norte nio conheciam o
uso culinrio do sal ol clwpda do europeus, d esc revendo-o com 'a/.edo~. algurts polinsios llnham apenas uma p
aU\ ra p^ra 'doe'
a/odo' c "amarjto", cunsislentemenie com buas dietas; no espanhol, trs palavras c
onvivem par dnfP*
"amargo" i- "a/.edo"' anmr){o, oado (azedo) e agho (eala ltima uma mescla de azed
o com amargo,
mi-niL' sinnimo da palavra portuguesa "acre"); j o japoneses, por fim, tm denominao pr
flpria pM cuCO dilm-ntii. iabxn.-., pri-cisamente o "abom bsicos" acima. [>vido a essas ulis raze
s cultural, nlo<*
urpnt-nder <^ueai> ti-ntarmos empregar estes termos como denominaro "cientfica'-pre
iensamMtM
rigori>M - das dilervntf categorias ien4)rui8 organolpticas, acabemo sempre esbarran
do em uma ce
intptcficuadf das clulas sensoriais ao estudamos seus mecanismos de transduo (ver "AC
udidcioS'
ral dj (.iustoau", a seguir, c o prprio conceito de "cdigo da linha marcada").

CMas gustativas
Poro6
gustativos
A lngua, as papilas e os botes gustativos, (a) As papilas so estruturas set^sves ao
gosio. As maiores e mais posteriores papilas so as valadas. As papilas foliadas so
alongadas. As papilas fungiformes so relativamente grandes no fundo da lngua e muito m
enores ao longo das bordas e na ponta da lngua, (b) Um cofte seccior>al de uma pap
ila valada mostrando a localizao dos botes gustativos, (c) Um boto gustativo um agrupamento de clulas gustativas (receptores gustativos), axnios aferentes gustativos qu
e fazem sinapse com as clulas gustativas e clulas basais. Mtcrovilosidades no pice term
inal das clulas gustativas projetam-se ao poro gustativo, o stio onde as substncias
qumicas dissolvidas rm saliva entram em contato direto com as clulas gustativas.
sfvel pin o sabor doce, o fundo par.i o amargo e as bordas laterais para o salgado e o azedo, como mostrado na Figura 8.2. Entretanto, isto no significa que
sentimos "doce" apenas na ptmta da lngua. A maior parte da lngua sensvel a
tcKos tw sabores bsicos. O mapa da lngua .significa apenas que algumas regies
so mais sensveis aos sabores bsicos do que outras.
Espalhados sobre a superfcie da lngua esto pequenas proje;es denominadas papila.s, as quais so cln.ssificada.s quanto sua forma em filifinmes, in/mAis
ou
fun}(iforiiie<i (Figura 8.3a). Na frente de um espelho, ponha sua lngua para fora
e
ilumine-a cum uma lmpada. Voc ver facilmente as papilas - poi^uenas e redondas. na ponta e nos lados, e n\aiores no fundo. Cada papila tem de um a vrias
centenas de botes gustativos, visveis apenas ao microscpio (Figura 8.3b). Cada boto tem de 50 a 150 clulas receptoras gustativas, arranjadas como os goniw de uma laranja. Clulas gustativas con-stituem apenas cerca de 1% do epitlio lingual. Os botes gustativos possuem ainda clulas basais que envolvem as
clulas gustativas, alm de um conjunto de axni<s aferentes gustativos (Figura
8.3c). As pessoas possuem tipicamente entre 2.000 a 5.000 botes gustativos, embora algumas po.ssuam to poucos quanto 500, e outras tantos quanto 20.(X)0.
Usando pequenas gotas, possvel expormos uma linica papila a baixas concentraes das mais diferentes substncias que estimulem a {vrcep^-o doa sibcws
bsicos (alguma coisa quase puramente azeda, como vinagre, ou quase puramen-

258 Captulo 8 / Os Sentidos Qufmicos


te doce. como uma soluo de sacarose)*. Concentraes muito baixas noio
sentidas, mas, a partir de alguma concentrao crtica - denominada limiar dt
concentrao -, o estmulo passa a evixrar uma percepo do gosto ou do sab
Em concentraes imediatamente acima do limiar, as papilas tendem a ser setisi'.
veis a apenas um sabor bsico: h papilas sensveis ao azedo (cido) e papilas
sensveis ao doce, por exemplo. Entretanto, quando as concentraes dosesH.
mulos gustativos so aumentadas, a maioria das papilas torna-se menos seletiva. Embora uma papila pudesse responder apenas ao doce quando todos os estmulos fossem fracos, ela poderia tambm responder ao azedo e ao salgado se
os estmulos se tomassem mais fortes.
Essa perda da especificidade um fenmeno comum nos sistemas sensoriais
A maioria dos receptores sensoriais surpreendentemente perde a capacidade de
discriminar os agentes que os excita, o que nos leva a um aparente paradoxo: st
um simples receptor gustativo mostra pequenas diferenas em resposta a son-e
te e banana, como podemos distinguir as diferenas sutis entre duas marcas dt
chocolate? A resf>osta est no encfalo.
As Clulas Receptoras Gustativas
A parte quimii amentc sensvel de uma clula receptora gustativa uma peqiwna regio de sua membrana chamada terminal apical, prxima superfcie da lingua. Os terminais apicais possuem finas extenses, denominadas microvilosiikdes, que se projetam ao poro guslatiw, uma p>equena abertura na superfcie da lngua onde a clula gustativa exposta aos contedos da boca (Figura 8.3c). Por
critrios-padro de histologia, os receptores gustativos no so considerados
neurnios. Entretanto, eles fazem sinapses com os terminais dos axnios aferentes gustativos na base dos botes gustativos. As clulas gustativas fazem tambm sinapses qumicas e eltricas com algumas clulas basais; algumas clulas
basais fazem sinapses com axnios sensoriais e estes formam circuitos simples
de processamento de informao dentro dos botes gustativos. As clulas do boto gustativo sofrem um constante ciclo de crescimento, morte e regenerao; a
vida mdia de uma clula gustativa de cerca de duas semanas. Este processo
depende da influncia do nervo sensorial, porque, se o nervo for cortado, o boto degenerar.
Quando os receptores gustativos so ativados por uma substncia qumica
apropriada, seu potencial de membrana muda, ou se despolarizando ou se hiperpolarizando. Esta mudana na voltagem denominada potencial do receptor (Figura 8.4a). Se o potencial do receptor dcspolarizante e suficientemente
grande, muitos receptores gustativos, assim como os neurnios, podem disparar
potenciais de ao. De qualquer maneira, a despolarizao da membrarva promove a abertura de canais de Ca^' dependentes de voltagem; o Ca^' entra nocitoplasma, desencadeando a liberao de molculas de substncias transmissoras. Esta a transmisso sinptica bsica de um receptor gustativo a um axnio
sensorial. A identidade do transmissor qumico desconhecida, mas sabemi
que ele excita a regio ps-sinptica do axnio sensorial e faz com que ele dispare potenciais de ao (Figura 8.4b), comunicando os sinais gustativos ao tronco
enceflico.
Mais de 90% dos receptores respondem a dois ou mais sabores bsicos, e note-se que mesmo a primeira clula no processo de gustao 6 relativamente noseletiva a substncias qumicas. Um exemplo a clula 2 na Figura 8.4a, a qual
produz uma forte resposta de despolarizao, tanto ao estmulo salino (NaCI),
quanto ao azedo (HCl). Entretanto, clulas gustativas e seus axnios cora>spondentes diferem grandemente em suas respostas preferenciais. Cada axnio }?u5tativo na Figura 8.4b influenciado pelos quatro sabores bsicos, mas cada u"^

tem uma clara preferncia.

N. deT. OspadrftMorji;anol<pliaB"fundanii-titai" pjropiiUdar, tiiieconlurnam iiudUi


ui-r.'ttibiguiJ*
no significado d sctuo, so. rwpwtivmenle, o 4ado clnco (zedo/Acido). i. ^uimno (amarg
aglic>f
(duce)i;oNaa (uigado).

NaCI OiMiino HCl Sacarose


Figura 6,4
A Gustao 259
das clulaa gustativas
e axnlos gustativos, (a) Duas clulas
diferentes oram expostas aos estmulos
com NaCI. quinino, HCl e sacarose e seus
potenciais de membrana loram registrados
com eletrodos. Note a diferena de sensibilidade das duas clulas (b) Neste caso. lo
registrada a descarga do potencial de ao
nos ax&nios aferentes. Este um exemplo
de registro extracelular do potencial de
ao. Cada deflexo vertical no registro
um potencial de ao,
A Figura 8.5 mostra os a'sultddos de registros similares feitos em quatn> axnios
gustativos em um rato. Um deles responde fortemente apenas ao sal, outro apenas
ao d(Ke e dois a lodos os sabores, exceto ao diKe. Por que uma clula responde a
um nico tipo de estmulo qumico e outras respondem a trs ou quatro tipos? O
fato que a resposta depende do mecanismo de transduo em cada clula.
Mecanismos da Transduo Gustativa
o prtKesso f>elo qual um estmulo ambiental causa uma resposta eltrica em um
receptor sensorial chamado de transduo (do latim transducm, que significa
"conduzir de um lugar para outro"). O sistema nervoso possui uma mirade de
mecanismos de transduo que o tomam sensvel a substancias qumicas, presso, sons e lu/, A natureza do mecanismo de transdui\o determina a seasibilidade especfica de um sistema sensorial. Podemos "ver" ptiK|ue os olhos possuem
otorrecepton^s. Se nos.sa lngua pt^ssusse fotorreceptores, por muito pouco no
poderamos ver com nossa boca (faltariam apenas os componentes pticos para
a format) de imagens).
I '
50 .
Sacarose NaCi
Figura 8.5
Proporo de disparos de potenciais de ao no nervo gustativo do rato. Os estmulos foram doce (sacarose), salgado (NaO).
azedo (HCl) e amargo (quinino). Cada Imha colorida representa
medies realizadas em um nico axnio. Note as diferenas na
seletividade entre axnios (Fonte: Saio, 1980. p.23.)

260 Cap/lu'o 8 / Os Sentidos Qumicos


Figura 0.6
Mecanismos de transduo dos estmulos (a) salgado e (b) azedo (licldo). Os
esi'muios podem tn(eragir diretamente
com os canais tnicos, tanto passando
atravs deles (Na* e H') ou bloqueando-os
(bloquek) do canal de potssio por H'). Assim. os potenciais de membrana influenciam os canais de Ca'* na membrana basal. os OMIS, por sua vez, influenciam o
clcto intracelular e a liberao de transmissores.
Alguns sistemas sensoriais possuem um nico tipo de receptor celular que |
utiliza um mecanismo de Iransdutv (e.g., o sistema auditivo), l-nlretanto, i |
transduo gustativa envolve muitos processos e cada sabor bsico pode usar i
um ou mais desses mecanismos. Estmulos gustativos ptnlem (1) passar dirrti- ,
mente atravs de canais inicos (estmulos salgado e a/edo), (2) ligar e bliquear
canais inicos (estmulos azedo ou amargo), (3) ligar v abrir canais jnicos (ai- ,
guns aminocidos) ou (4) ligar-se a receptores de membrana que ativam sistemas de segundos mensageiros que, por sua vez, abrem ou fecham canais iiSnici
(estmulos doce, amargo e tinianii). Estes so processos familiares, pe<;as funcionais bsicas da sinalizao em todos os neurnios e sinapses.
Conforme explicado no Captulo 1, muito do que sabemos sobre como unci(>- '
na nosso sistema nervoso vem de estudos realizados em outros animais. Nossa
compreenso da tran.MJuo gustativa no uma exceo. Pistas importantes
vieram do estudo em clulas de peixes, salamandras, camundongos e rati^. Ca- '
da animal tem certas vantagens experimentais (por exemplo, clulas gustativas ,
grandes) e a informao que fornecem diz^nos por onde comear a olhar quan- I
do estudamos diretamente clulas humanas. No caso da gustao (e em muiK* |
outros casos das neurocincias), o que se sabe soba> humanos ainda esparso
precisa ser complementado pela informao obtida de outros animais.

A Gustao 261
O Sabor Salgado. O pix)lijpo da subsincia qumica silvada o sal - NaCI,
o qual, s.'m conlar a gua, o principal componente dos tKcanos u tambvm do
nctosti sangue.
O sabor de sal principalmente o gosto doction Na". Clulas gustativas sensveis p.ir.1 s^ilgado possuem um canal seletivo ao Na", que encontrado em outras clulas epiteliais e que bU>quevel pelo frmaco amilorida (Figura 8,6a). Os
canais de sdio sensveis amilorida so bastante diferentes dos canais de sdio
que geram potenciais de ao; o canal gustativo insensvel voltagem e permanece aberto o tempo ti>do. Quando se stirve uma colher de sopa de caldo de galinha, a concentraco de Na" aumenta no lado de fora do receptor e o gradiente
de Na' atravs da membrana fica maior. O Na", ento, difunde-se a favor do gradiente, quer dizer, para dentro da clula, e a corrente de entrada leva a membrana a despolarizar-se. Este processo similar fase de ascenso do potencial de
ao, exceto que, naquele casti, o gradiente de concentrao do Na" permanece
constante, enquanto que a condutncia para o Na' (o nmero de canais de sdio
abertos) aumenta temporariamente.
Os anions dt* sais afetam o sabtir dos ctions. Por exemplo, o NaCI tem um sabor mais salgado que o acetato de sdio, aparentemente porque quanto maior for
um Anion, mais ele inibir o sabor salgado do ction. O mecanismo de inibio dos
Anion-s pouco cc^mpreendido. Uma outra complicao que estes anions, quando
se tomam maioa's , tendem a impor seu prprio sabor. A sacarina stSdica tem um
saKir dwe porque a cona>ntra.1o de sdio muito baixa para provocar um estimulo salgado e a sacarina ativa, com mais ptitncia, os receptores para o sabi>r dtx
e.
O Sabor Azedo (cido). Um alimento tem sabor azedo devido sua alta acidez (i.e., baixo pH). cidos, tais como HCl, dissolvem-se em gua e liberam prtons (H'). 1'ortanto os prtons so os agentes causadores da sensao de acide/:
e azedume sabe-se que afetam seus receptores gustativos de duas maneiras (Figura 8.6b). Primeiro, H" pode entrar peK>s canais de sdio sensveis amilorida,
aquele mesmo canal que medeia o sabor salgado. Isto causa uma entrada de corrente de H' que despolarizaria a clula. (A clula no seria capa/ de distinguir o
Na" do H" se i^ste fosse o nico mecanismo de transduo disponvel.) Segundo,
oH" fxxiese ligar eWi)ircanais seletivos para K". (guandoa permeabilidade
de membrana ao K" deca'sce, a clula despolariza. Estes podem no ser os nicos mecanismos para transduo do sabtir azedo, j que mudanas no pH pi>dem afetar virtualmente tixlos os pnxressos celularvs.
O Sabor Doce. H muitos estmul(s doces e vrios mecanismi^s so sensveis
a ek>s. Algumas molculas so dwes porque se ligam a n?ceplores especficos e
ativam uma cascata de segundos mensageiros em determinadas clulas gvistativas (Figura 8.7). Em um caso, a cascata similar causada pela ativao dos receptores de noradanalina em determinada neurnios (veja o Capitulo 5). Ela
envolve um receptor acoplado A paitena C desencadeando a formao de AMPc
no citoplasma, o qual ativa a paitena cinase A (1'KA), que fiwforila um canal de
potssio - apaa-ntemente diferente daquele envolvido na transduo do sabor
azedo -, cauwndo um bloqueio. Uma vez mais, o bk>queio dtw canais de ptts0 causa a di'spiilarizao diw aceptoa*s gustativos.
Alguns estmuk dixes ^nxlem ativar uma via de segundiw mensagein>s envolvendo o\\\ similar ao mecanismo de transduo para o .sabi>r amargodescnto a seguir. Finalmente, tambm h um outro mecanismo de transduo para o
estmulo dwe sem envolver segundos mensageiros. Neste caso. um conjunto de
canais de ctions p.nlem ser regulados diretamente pelos acaa^s.

O Sabor Amargo. Receptores para o s.ibor amargo so detectores de venenos.


Talvez porque venenos so quimicamente diversos, h vrios mecanismos para
ransduo do giteto amargo (Figura .8). Alguas compostos amargi>s, tais como
clcio e quinmo (substncias amargas do tipo 1, como exemplificados na Figura
8.8), piHlem si- ligar diretamente ai>s canais de potssio, bUxiueadi>-i)> (de man
eira similar ao imvanismo para o estimulo azedo/cido).
Canal de / if ^ guititlv
Figura 8.7
Mecanismos de transduo para estmulos doces. Os estmulos doces iigamse a receptores acoplados a protenas G e
desencadeiam a sntese de AMPc, que
promove o t>ioqueio de um canal de potssio, com as conseqentes despolarizao,
entrada de Ca" e bberao de transmsor.

262 Capitulo 0 ' Os Senidos Qumicos


Figura 8.8
Mecanismos de transduo para estmulos amargos. Eslimulos amargos tanto podem bloquear um canal de potssio
(substncia amarga 1) ou podem ligar-se
diretamente a um receptor acoplado a protenas G (substncia amarga 2) que desencadeie a sntese de IP, e a liberao de
Ca'' de estoques intracelulares. PIP, o
fosfolipdio de membrana fosalldil-inostol4.5-bistosfato.
Substncia
amarga 2
H tambm receptoivs especficos para substncias amargas do tipo 2. ,
quais ativam cascatas de segundos mensageiros acoplados a protenas G, q I
so diferentes daqueles do mecanismo para transduo do sabor doce. Um tipo ,
de receptor para substncias amargas desencadeia um aumento intracclulard '
inositol trifosfato{IPO. As vias envolvendo a formao de IP.sosistemasdesi- :
nalizao celular presentes por todo o corjx), como descrito no Captulo 6. fw
aspecto incomum do sistema envolvendo IP, que ele modula a liberao de
transmissor sem mudar o potencial de membrana do receptor, pois desencdeJ
diretamente a liberao de Ca^* a partir de esttKjues intracelulares. H, ainda, um
outro sistema para transduo do sinal amargo que parece operar rciiu/uifos
nveis de AMPc mediante o estmulo da enzima que o hidrolisa. |
Aminocidos. "Aminocidos" ptxlem no ser a resposta que voc ter.i M
ta da lngua quando lhe perguntarem qual a sua lista de sabores fnvorilos,
lembre-se de que protenas so feitas de aminocidos, e estes so excelentes
tos de energia. Muitos aminocidos tambm tm gosto bom, embora algui^^^
jam amargos. No surpreende que hajam numerosos mecanismos de transduJc
para o sabor dos aminocidos.
Os mais estudados so aqueles mecanismos para o sabor utiioiiii, que pft'^'^
do glutamato ou do aspartato. Parecem ser, pelo menos, dois mecanismos-^

A Gustao 263
g|ut.imi>to podf ativir diretamente um canal inico que permevel aos cations
de N.V e Ca" {Fiiira S.9). A corrente de entrada resultante causa a despolarizao, a qual abre canais de Ca^' dependentes de voltarem e desencadeia a liberao do transmissores; o Ca'" que Oui diretamente por meio dos canais de lutamato tambm pode contribuir para a liberao de transmissores. Este e outro
prtKesso bem conhecido, pois os canais regulados por glutamate so predominantes nos sistemas de neurotransmisso excitatrios no SNC.
No segundo caminho para o sabor uiiimiii, o glutamato liga-se a um receptor
acoplado a uma protena G (um subtipo particular do receptor glutamatrgico
mctabotrpico; veja o Captulo 5). Este receptor provavelmente causa o decrscimo nos nveis de AMPc, o qual, por sua vez, modifica um canal que ainda desconhecemos. H aminocidos que possuem ainda outros mecanismos de transduo. Por exemplo, arginina e pnDiina podem abrir seus prprios canais. Aminocidos que tm gosto amargo (por exemplo, a leucina) podem desencadear
outros sistemas mediados por segundos mensageiros.
Vias Centrais da Gustao
o principal fluxo da informa(;o gustativa dos botes gustativos para os axniiw
gustativos primrios, e da para o tronco enceflico, depois subindo ao tlamo e, finalmente, alcanando ao crtex cerebral (Figura 8.10). Trs nervos craniamw contm os axnios gustativw primrios e levam a informao gustativa ao encfalo.
Os dois teros anteriores da lngua e do palato enviam axnios para a corda do
tmpano, que um ramo do VII ner\-o craniano ou uen<o fycial. O tero posterior da
lngua iner\'ado pi>r imi ramo do IX nervo craniano ou As agies em volta da garganta, incluindo a glote, a epiglote e a faringe enviam axiV
nios gustativos para um ramo do X nervo craniano ou mw ra^'o. Lstes nor\-os esto envolvidos eni em uma variedade de outras funtVs motoras e sensoriais, mas
todos os seus axnios gustativos entram no tnmco enceflico, reunidos em um feixe, e fazem suas sinapses dentro do delgado ncleo gustativo, que parte do micleo lUy tracto solitrio no bulbo do tronco enceflico (medula oblonga).
As vias gustativas divergem a partir do ncleo gustativo. A experincia consciente do gosto presumivelmente mediada pelo crtex cerebral. O caminho para o neiKrtex %'ia o tlamo uma via comum para esta e outras informaes sensoriais. Neurnios do ncleo gustativo fazem sinapses com um subgrupti de pequenos neurnios do ncleo ventral pstero-medial (ncleo VPM), que a parte do tlamo que lida com as informaes sensoriais provenientes de parte da cabea. Os neurnios gustativos do nclet> VPM enviam axnios ao crtex gustativo primrio na rea 43 de Bnxlmann e para as regies insulopt'anilares do crtex. As vias gustativas para o tlamo e crtex so primariamente ipsilaterais aos
nervos cranianos que os conduzem. Leses no ncleo VPM ou no crtex gustativo, como resultado de um acidente vascular cerebral, por exemplo, pinleni cauSiir ageisiii (ou its.VHS/;). perda da percepo gustativa.
A gustao importante para os comportamentos bsicos, como o contn>le da
alimentat) e da digesto, as quais envolvem vias gustativas adicionais. As clulas do ncleo gustativo projetam-se para uma varietlade de regies do tronco
enceflico, principalmente na medula oblonga, envolvidas na deglutio, na salivao, no vmito e nas funes fisiolgicas bsicas, tais como a digesto e a n.'spirao. Alm disso, a informao gustativa distribuda ao hipotlamo e regies relacionadas na base do telencfalo. Hstas estruturas parecem estar envolvidas na palatabilidade dos alimenttis e da motivao para comer (Quadro 8.1 ).
Uses localizadas no hipotlamo ou na amgdala, um ncleo na base do telencfalo, poiiem levar o animal a um estado de voracidade crnica, ou ao di>sinte-

ivsse pelos alimentos, ou alterao de .suas paferncias alimentares, como veremos no Capitulo 16.
A Codificao Neural da Gustao
Se viK estivesse projetando um sistema para codificar sabores, poderia comear
coni muitos receptores gustativos para muitos sabt>res bsicos (por exemplo, doQiutamato
+ Na+
Figura 8.9
Mecanismos de transduo para o sabor umaml do glutamato. Alguns aminocidos ligam-se a canais permeveis a
ctions, levando a uma mudana nas correntes e no potencial de membrana e. portanto, na entrada de Ca''.

264 CaptTuto 8 / Os Sentidos Qumicos


Afernclas
da lngua
e epiglote
Ncleo ventral postenw
medial (VPM) esQuerdo
do llamo
Ncleo-^ 'J*^
gustativo V^'
esquerdo ^ J

A Gustao 265
DE ESPECIAL INTERESSE
Memrias de uma Pssima Refeio
Quando um de ns linha 14 anos. ele lerminou um divertido dia
em um parque de diverso comendo seu prato favorito - mexilhes fritos. Em cerca de uma hora, eslava nauseado, vomitando e teve o mais desagradvel retorno de nibus para casa. Presumidamente, os mexilhes estavam estragados. Depois disso,
durante anos ele no podia sequer imaginar comer oulro mexilho frito, e o simples cheiro deles lhe era repulsivo. A averso
ao mexilho frito foi bastante especfica. No afetou sua preferncia por outras comidas e nem afetou a diverso nos parques,
passeios de nibus ou a amizade com aqueles que estavam junto no dia em que se sentiu mal.
O lempo passou e o autor atingiu seus 30 anos. voltando a comer leliz mexilhes nlos. Ele tambm leu sobre a pesquisa original que John Garcia, trabalhando na Escola de fi,1edicina de
Harvard, havia feito na mesma poca da experinda com mexilhes estragados. Garcia alimentou ratos com um lquido doce e
alguns animais receberam adicionalmente uma droga que os fazia sentirem-se doentes. Por algum tempo depois de uma nica
sesso, ratos que tinham recebido a droga evitavam o estimulo
doce para sempre, A averso dos ratos foi especfica pelo estmulo doce; eles no evitaram estmulos sonoros ou luminosos
sob as mesmas condies.
Muiios estudos tm mostrado que o aprendizado de gosto
aversivo resulta de uma forma particular e robusta de memria
associativa. Ela mais efetiva para estmulos alimentares (ambas, gustao e olfato. contribuem); requer comumente uma pequena experincia {to curta como um nica sesso); pode durar
um longo tempo - mais de 50 anos em algumas pessoas. E o
aprendizado acontece mesmo que haja uma longa demora entre
o alimento e a nusea. Isto obviamente uma forma til de
aprendizado. Um animal no pode correr o risco de ser um
aprendiz lento quando quando novas comidas podem ser venenosas. Para o homem moderno, isto pode ser um tiro pela culatra; muitos mexilhes fritos saudveis deixaro de ser comidos.
Averso por alimento pode ser um srio problema para pacientes
sob quimioterapia ou radioterapia, quando a nusea induzida por
estes tratamentos torna muitos alimentos no-palatveis. Por outro lado. o aprendizado de gosto aversivo tem sido usado para
evitar o ataque de coiotes a ovelhas em fazendas e para ajudar
pessoas a reduzir sua dependncia ao lcool e ao cigarro.
ce, azedo, salgado, amargo, chocolate, banana, manga, came, queijo). Ento voc conectaria cada tipo de receptor, por um conjunto separado de axnios, aos
neurnios no crtex que tambm responderiam a apenas um sabor especfico.
Em lodo o trajeto at o crtex, voc esperaria encontrar neurnios espedficos
respondendo a "diKe" e "chivolate" e o saKir de sor\ ete de chocolate envolveria um rpido dispara) destas clulas, e muito pouco das clulas para "salgado",
"a^edo" ou "banana". Este conceito a-mete /ii/wrtv (ou cA/yo) da liiilia nmrcalii*, em principio simples e racional. Infelizmente, esta hiptese (neste caso) incompatvel com vrios fatos. Como temos visto, receptores gustativos indivi-

duais tendem a ser grosseiramente especficos ao estimulo; isto , eles no so


muito especficos em suas respostas, Axnios gustativos primrios so realmente menos especficos que as clulas gustativas e a maioria dos neurnios gustativos centrais continua a ser ^rof^iraiiieiite fs/w/f/iv em todo o trajeto at o crte
x.
Em outras palavras, a resposta de uma nica clula gustativa fa'qiientemente
ambgua com rela,-o ao alimento que est sendo provado; as marcas nas linhas
gustalivas so mais incertas que distintas.

VIM nt!L da gustao, (a) A informao gustativa de diferentes regies da lngua e da cavida
e da boca conduzida
V03 cranianos - VM IX e X - para o bulbo do tronco enceflico (medula oblonga) (b)
Axnios gustativos atingem o
tativo dentro do bulbo. Axnios do ncleo gustativo fazem sinapse com neurnios do tlam
o e estes, ^r sua P^^
gies do crtex cerebral que incluem parles do giro ps-cenlral. o oprculo e o crtex ins
ular. As ampliaes r^ostram as locaiizao
dos planos de seco pelo (1) bulbo (medula oblonga) e (2) prosencfalo. (c) Sumrio das
vias centrais gustativas.
ill-1. A' linlum.inad.i" M-riJ a \ lo Mfn>njl utiinuidjl,i".jHMlii.-.i fvrJ m
u> iip<> Ji' oiimuki, iiiiv

266 Captulo 8 / Os Sentidos Qufmicos


Clulas no sistema gustativo so pouco especficas por virias razes. Seu,
receptor gustativo tem vrios mecanismos de transduo, clc responde a vtit,
tipos de estmulos gustativos, embora ele ainda possa responder mais forien^
te a um ou dois deles.
Ademais, sinais de receptores gustativos convergem em axnios afcrenla
Cada receptor faz sinapse com o axnio gustativo primrio que recebe sinaisd,
vrios outros receptores, daquela papila e de papilas vizinhas. Isto significaqy,
um axnio pode combinar a informao gustativa de vrias papilas. Se um d
ses receptores mais sensvel ao estmulo azedo e outro ao salino, entooaxnio responder ao sal e ao azedo. Este padro de resposta continua se repotink
at chegar ao encfalo: neurnios do ncleo gustativo recebem sinapsesdc imatos axnios com diferentes especificidades gustativas e podem se tomar mew
seletivos para sabores que os prprios axnios gustativos primrios.
Toda esta mistura de informao gustativa pode parecer ser um caminhoificiente para se projetar um sistema de cdigos. Por que no usar muitascluU
gustativas que so altamente especficas? Em parte, a n?sposta pode ser quecessitaramos de uma enorme variedade de tipos de receptores e poderamo
no ter como responder a novos estmulos, Assim, quando voc saboreia umsotvete de chocolate, como que o encfalo, partindo, aparentemente, de uma ifr
formao ambgua, consegue resolver qual o verdadeiro sabor do sorvete diairte
das milhares de outras possibilidades?
A provvel resposta um esquema que inclui aspectos de linhas grosscinmente marcadas e um cdigo de populao, em que as respostas de um grande
nmero de neurnios pouco especficos, em vez de um pequeno nmero de neuDE ESPECIAL INTERESSE
Feromnios Humanos?
'Para partir coraes / Cheiros so mais efetivos que sons e vises"
- Rudyard Kipling
Odores podem ter influncia sobre as emoes e evocar memnas, mas quo importantes so eles para o comportamento humano? Cada um de ns tem um diferente conjunto de odores
que marcam nossa identidade to precisamente quanto nossas
prprias impresses digitais ou os nossos genes o fazem. De fato. variaes no odor corporal so geneticamente determinadas.
Ces de caa podem ter dificuldade para distinguir gmeos
idnticos, mas no irmos fraternos. Para alguns animais o odor
essencial: quando um cordeiro nasce, a oveltia-me estabelece uma memria de longo prazo baseada no seu cheiro. Em
uma fmea de camundongo recentemente fertilizada, o cheiro
de um macho estrantH) (mas no do seu parceiro recente, do
qual ela se lembra) pode desencadear o aborto.
Humanos podem reconhecer os cheiros de outros. Chanas
recm-nascidas mostram uma clara preferncia pelo cheiro do
peito de sua prpria me. As mes. por sua vez. identificam os
odores de seu filho entre vrias outras crianas.
H cerca de 30 anos, a pesquisadora Martha McCIintock rela-

tou que mulheres que passavam muito tempo juntas (colegas de


quarto, por exemplo) freqentemente tinham ciclos menstruais
sincronizados. Este efeito possivelmente mediado por feromnios.
Em 1998. McCIintock e Kathleen Stern, trabalhando m Universidade de Chicago, ot>sen^ram que compostos inodoros de
um grupo de mulheres (as "doadoras*) podiam influenciar os perodos dos ciclos menstruais de outras mulheres (as 'receptoras"). Substncias qumicas corporais foram coletadas colocando-se compressas de algodo sob os braos dos doadores, por
pelo menos oito horas. As compressas eram passadas sob as
narinas das receptoras, que haviam concordado em tambm
no lavar o rosto por seis horas. As receptoras no eram informadas sobre a origem das substncias qumicas nas comprossas e no percebiam conscientemente qualquer odor nessas almofadas, exceto o do lcool usado como veiculo. Contudo, efependendo do tempo do ciclo menstrual da doadora, a recepiofs
encurtava ou prolongava seu ciclo menstrual. Estes resultados
so as melhores evidncias de que humanos podem se comunicar com feromnios.
Muitos animais usam o sistema olfativo acessrio para deiecO'
feromnios e mediar uma variedade de comportamentos soOais.
envolvendo a maternidade, o acasalamento, a territorialidade e
alimentao. O sistema acessrio funciona em paralelo ao sistema olfativo primrio. Ele consiste de uma regio quimicamente
sensvel separada dentro da cavidade nasal - o rgo vomeronB-

A Gustao 267
rnios allamenc especficos, so usadas para especificar as propriedades de um
estmulo em particular, tal como o sabor.
Fsquemas envolvendo cdigos de populao parecem ser usados em todas as
partes dos sistemas sensorial e motor do encfalo, como veremos em captulos
posteriores. No caso do sabor, os receptores no so sensveis a todos os estmulos gustativos; a maioria responde de forma ampla - ao salgado e ao azedo, mas
no ao amargo e ao doce, por exemplo. Apenas com uma grande populao de
clulas gustativas com diferentes padres de respostas o encfalo pode distinguir entre sabores alternativos. Certo alimento ativa um determinado conjunto
de neurnios, em que alguns respondem com disparos muito fortes, outros com
disparo moderados e ainda h aqueles que no respondem, ou talvez at mesmo
fiquem inibidos, abaixo de sua taxa espontnea de disparo. Um segundo alimenlo excita algumas da clulas ativadas pelo primeiro, mas tambm outras, sendo
o padro geral dos disparos nitidamente diferente. A populao relevante pode
mesmo incluir neurnios ativados pelo olfato, temperatura e aspectos da textura do alimento; certamente a frieza cremosa do sorvete de chocolate contribui
para a nossa habilidade de distingui-lo de um bolo de chocolate.
(Quadro 8.2, continuao)
sal. a qual se projeta para o bulbo olfatrio acessrio, de onde
saem sinais para o hipotlamo. Por multo tempo pensava-se que
o rgo vomeronasal tosse ausente ou vestigial em humanos,
mas estudos recentes indicam que ele est presente em adultos
(Figura A), embora sua uno exata ainda no esteja clara.
Napoleo Bonaparte uma vez escreveu para sua amada Joseina pedindo-lhe para no que tomasse banho por duas semanas at seu prximo encontro, assim ele poderia aproveitar seus
aromas naturais. O cheiro de uma mulher pode, de (ato, ser a
ohgem do interesse de machos sexualmente experientes, presumidamente por causa das associaes aprendidas. Mas no
h evidncias muito lortes de qu feromnios possam mediar a
atrao sexual (para membros de um ou de outro sexo) via algum mecanismo inato. Considerando-se as possveis implicaes comerciais da descoberta de tais substncias, certamente
a pesquisa vai continuar.
Septo
nasal
vomeronasal
STza'^o dos rgos vomeronasals, duas pe-

268 C<*>rtuto8/0senwos0u(micoe
A ROTA DA DESCOBERTA
Hormnios, Feromnios e Comportamento
MARTHA McCLINTOCK
FIZ minhas pnmeiras pesquisas em humanos sobre sincfonia e
supresso menstrual. Havw ob8efva<Jo tais fenmenos entre minhas colegas de quarto. r>o colgk). a ento tiz o estudo para
convencer um professor ctico (Je qoe o fenrneno podia riiesmo
ocorrer e era estatisticarnente sjgnrficante Felizmente, mngum
me disse que era dilicii obter a concordncia em estudos humanos De fato, 135 estudantes nos dormitnos deram-me permisso para estud-las e obtive seus dados durante um ano.
Durante a graduao, na Universidade da Pensrtvnia. comecei a pesquisar em ralos, pots era a espcie usada por pessoas
que poderiam dar-me um tremamento rigoroso em neurocincias do comportamento e eodocrmokigia. (Trabalhei tambm
com a viso em petxe-dourado e em macacos rhesus.) Alm do
mais, h un\a vasta kteratura sobre ratos que podena cor^sultar
quando necessitasse conhecer parmetros bsicos de sistemas
relaoonados aos que eu estivesse estudando No tinha que
descobrir tudo por mim mesma. Considerando que eslava interessada em estudar sistemas complexos, erwolvendo a analise
de interaes entre os nives sooas, comportamental e fisiolgico, a existncia de uma sdlida literatura torr>ou executvel minha iniciativa Finalmente, estava interessada em estudar animais selvagens comparando seus comportamentos aos obtidos
em lat>or8torio Felizmente, um estudante que me precedeu deixou disponvel seu equipamento para estudar ratos selvagens,
e. portanto, trve a possibilidade de estudar feromnios e acasalamento. tanto em ratos selvagens quanto nos de laboratOno
Desde que me mudei para a Universidade de Chicago, continue meus estudos com humanos e ratos Ache que meu kx
inicial sobre sincronia menstrual era muito limitado e que
outras manitestaes da regulao feromonal sobre a
funo ovanana poderiam incluir a assincronia e a estabilidade do ado. Afm do mats,
a sir>cronia uma manifestao de um fenmeno mais
amplo- feromnios de uma
variedade de estados reprodutn^. tais como a gravidez
e a tactao. podem regular a
funo ovanar^a ao longo de
toda a vida. Hoje, daro. sabemos que a histria e muito
maior do que eu havia originalmente relatado
Adicior>almente. ampliei meus interesses em pesquisa para

outras reas, estudando fenmenos que no so similarMou


mesmo paralekis em duas espcies. Ratos so muito bons par>
o estudo de mecanismos endcrinos r>o contexto sexual e de seleo natural. Humarws so essenciais para o estudo de aspectos mais sofisticados da comunicao quimiossensonal e toromonal. tiem como os efeitos de crenas e emoes sobre a furv
o endcrina Apesar dislo, todos estes estudos compart*
o tema da regulao comportamental da fertilidade com a corrvmeao quimiossensonal, sendo este uma das principais formas
pela qual as interaes sociais so como que "sentidas na peM*.
afetar>do as fur>es er>docnna e neural.
Martha McClintock
O OLFATO
O olfalo traz bons e maus sinais. Kle sc combina com a gustao para jjudar-n
A identificar alimentos v a dumenUr m>ssa sdtjs.io com muitas delas. M
bm pode alertar sobre o perigo pi>lencial etp substncias (comida estriigadaloo
lugares (cheios de fumaa). No olato, is sinais negativos ptxlcm pesar mais^*
os positivos. Algumas estimativis sugerem que podemi detectar centenas
milhares de diferentes a roms/substncias, mas .ipenas 20% delas "cheiraw
bem". Praticar ajuda no olfato: os profissionais de perfumes e de bebidas
chegar a distinguir cerca de 1(X).OO odores.
O olato lambem um mi>do de comunicao. Substncias qumicas liberatia^
pelo corpo, denominadas feromnios (do grego. ;/i'rW, "carrcgar", e /inn*.
"excitar") so importantes sinais para comportamentos reprodutivos e
tambm ser usados para demarcar territrio, identificar indivduos e indic*
agresso ou submisso. F.mbora tw feromnios estqam bem caracterizados"
muitos animais, sua importncia em humanos nSo clar.i (Qiiadn> H-2). Os estudos de Martha McClintwk, atualmente na Universidade de Chicago, tm fi'OW
eido algumas das melhores evidncias deque humantw pixiem realmente se comunicar mediante fen>m6nii>s (Quadm 8.3).

Bulbo
otlatrlo
Placa
cnbilorme
Epiltio
oHaItvo
(8)
Figura 8.11
(a) Localizao e (b) estrutura do epitlio olfativo. O epitlio consisie de uma camada de clulas olfativas, de suporte e basais, Substncias odorferas dissolvem-se na c
amada de muco e contatam os clios das clulas olfativas. Axnios das clulas olfativas p
enetram a placa ssea cribiforme em seu caminho rumo ao SNC,
Placa
cntforme
Clula
olfativa
receptora
Clula de
suporte
Ciliosda
- clulas
otIaUvas
Camada
de muco
Os rgos do Olfato
N3o cheiramos com o nariz. Cheiramos com uma pequena e fina camada de clulas no alio da cavidade nasal, denominada epitlio olfativo (Figura 8.11a), que
lem trs tipos celulares principais (Figura 8.11b). As clulaa recq)tora$ olftixits so
os locais da transduo. Diferente das clulas receptoras gustativas, os receptores olfativtw Silo neurnios genuiniw, com axnios prprios que penetram no sistema ner\'t>sti central. As clulas de suporte so similares glia; entre outras cois
as,
cias auxiliam na produo de muco. As clulas basais so a fonte de novos receptores. Os receptores olfativos (similares aos receptores gustativos) crescem con
tinuamente, morrem e se regeneram em um ciclo que dura cerca de quatro a oilo semanas. IX> fato, receptores olfativos so dos raros neurnios regularmente
substitudiw ao longo da vida.
O ato de "cheirar" leva o ar por meio das tortui>sas passagens nasais, mas
apenas unia pet]uena pea'entagem desse ar passa sobre o epitlio olfativo. O epitlio exsuda uma fina ci>bertura de muco, que flui constantemente e substuda
1 cada 10 minutos. Estmulos qumicos no ar. os in/fW/t, dissolvem-se na camada de muco e atingem as clulas olfativas. O muco consiste de mucopolissacardios (longas cadeias de acares), uma variedade de protenas, incluindo anticorpos e enzimas, alm de sais, dissolvidos em gua. Os anticorpos so cruciais

porque as clulas olfativas podem ser uma rota direta para alguns vrus (como o
lia raiva) e bactrias entrarem no encfalo.
O tamanho do epitlio olfativo um indicador da acuidade olfativa de uni
animal. Humanos so relativamente "maus farejadores " (embora possamos at
mesmo detectar alguns sinais iKlorferos em concentraes to baixas quanto alRumas partes por trilho), A rea da superfcie do epitlio olfativo humano lem
cerca de 10 cm'. O epitlio olfativo de certos ces pode passar de 170 cm" e esles
possuem 100 vezes mais receptores por cada centmetro quadrado que humanos,
f-arejando o ar acima do solo, cAes podem detectar algumas substncias tniorifeMs deixadas por algum que passou por ali horas antes (da eles sea-m dilos animais hipcrsiiihos). Humanos podem .sentir o cheiro do co apenas quando ele estiver lambendo suas faces.

270 Capitulo 8 / Os SeniKos Qumicos


Neurnios Receptores Olfativos
Neurniw receptores olfativos tm um nico dendrilo fino que torminn comuna
pix^uena dilata;1o n<i superfcie do epitlio (Figura 8.11b). A partir desso dilata*,
li.i vrios clios longos que ficam como que "jogados" dentro da camada de muco
As substncias txiorferas no muco ligam-se superfcie dos clios e ativam o pnv
cesso de transdu.Vv O lado oposto dos receptores olfativos um fino axnionfc
mielini/cuio. Os axnios olfativos constituem o iieriH olftUiiH) {I nervo cramano).
0
axnios olfativos no formam um nico feixe como os outros nervos cranianoi
Ao contrrio, quando deixam o epitlio. pequeno grupos de axniospe
Iram uma fina placa ssea denominada placa cribifoniie e, ento, runidm parao
bulbo olfatrio {Rgura 8.11a). Os axnios olfativos so frgeis e durantemj
traumatismo, como um soco no rosto, podem ser seccionados permanuntenien.
te pela placa cribiforme, deslocando-se com relao aos tecidos vizinhos,0^^
sultado a anosmia, a incapacidade de cheirar.
A Transduo Olfativa. Embora receptores gustativos usem muitos sisiem
moleculares de transduo, os receptores olfativos empregam apenas um (Figura 8.12). Todas as molculas de transduo esto nos clios. O caminho olatiw !
pode ser sumarizado assim:
Substncias odorferas
Ligao aos receptores odorferos-
Estimulao de unia protena G (G,j,) (
Ativao da adenilato ciclase- '
Formao do AMPc

Ligao do AMPc aos canais catinicos especficos-


Abertura dos canais catinicos e influxo de Na' e Ca'* '
Abertura de canais de cloreto regulados por Ca^' -
Despolarizao de membrana (potencial do receptori '
Rumo ao buRM
olfatno
Figura 8.12
Mecanismo de transduo em receptores olfativos de vertebrados. Este esQuen '
mostra um nico clio de um receptor olfativo e as molculas sinalizadoras da transdu
olfativa nele comidas. G^ uma forma especial de protena G encontrada apenas rias '
lulas olfativas. ,
1

o Ottato 271
CliOSv
Figura 8.13
Registros de voltagem de um receptor
olfativo durante a estimulao. Substncias odorferas geram um polencial lento no clio; o polencial do receptor propagase para o dendrito e desencadeia uma srie de potenciais de ao no corpo celular
do receptor. Finalmente, potenciais de
ao (mas no potenciais do receptor) propagam-se continuamente at o axnio olfativo.
Um vez que os canais catinicos regulados por AMPc estejam abertos, a corrente flui para dentro e a membrana do neurnio olfati\-o despolariza (figuras
8.12 e 8.13). Alm do Na", o Ctinal iOnico regulado por AMPc permite tjiie o Ca^'
entre no clio. Por sua vez, o Ca^' ativa canais de cloreto que ptxlem amplificar
o
potencial do receptor olfativo. (Isto c diferente do efeito usual das correntes
de
Cl que inibem neurnios; em clulas olfativas, a concentrao interna de Cl de
ve ser tJo anormalmente alta que a corrente de Cl tende a despolarizar em vez
de hiperpoiarizar a membrana.) Se o potencial resultante do receptor for suficientemente grande, ele poder exceder o limiar para o potencial de aijo no corpo celular e ondas irAo se propagar ao longo dtw axnios at o SNC (Figura 8.13).
A respt>sta olfativa pode terminar por vrias raziSes. Substncias ixloriferas
difundem-se para longe, enzimas no muco pode hidrolisai-las, ou o AMPc pixle
ativar outras vias de sinalizao que terminam o processo de transdiAo. Mesmo na presena contnua da substncia ixlorfera, a resposta olfativa diminui,
pois a resposta do n-ceptor em si adapta-se substncia inlorfera em de cerca de
um minuto.
Bste caminho de sinalizao tem dois aspectiw incomuns: o receptor de .subslncias odorferas no comeo e os canais reguljdi>s ptir AMPc pr\inui do fim.
As pnitenas re-ceptoras tm stios de ligao para odorantes em sua superfcie
extracelular. Uma vez que se pixle discriminar milhaas de substncias ixlorferas, poder-se-ia achar que h muitos tipis de receptores para elas. O palpite estaria certo. De fato, h um grande nmero de protenas receptoras. Os pesquis^idores l.inda Buck e Richard Axel, da Universidade de Colunibia, encontraram,
em 1 Wl. que h cerca de 1.000 genes para protenas de receptores odorferos, fazendo dela a maior famlia de genes j desciberta. Cada gene tem uma estrutura ligeiramente diferente do seguinte, portanto cada receptor codificado por esles genes difere na sua habilidade para ligar substncias odorferas. Outro fato
surpreendente que cada clula a-ceptora olfativa express.! apenas um dos l.O
'ipos de receptores. Disto resulta que h aproximadamente de l.O tipos de clulas receptoras tilfativas, cada uma identificada pelo gene receptor que ela es
ci>Iheu expres.s.ir. O epitlio olfativo est organizado em algumas grandes zonas e
cada uma contm diferentes clulas receptoras que e\press.mi um diferente subFlgura 8.14
Mapas da expresso de diferentes protenas receptoras no epitllo olfativo de

um camundongo. Trs grupos de genes


foram mapeados neste caso e cada um
tem uma zona de distnbuio separada e
no sobreposta s demais (Fonte. Adaptada de Ressier et al., 1993, p.602.)

272 Capitulo 8/Os Sentidos Qumicos


Figura fl.15
A especnicldade grosseira de uma nica clula receptora oHallva. (a) Cada clula receptora expressa uma
nica protena receptora (aqui representados pela cor) e
dilerentes clulas esto espalhadas aleatoriamente dentro
de uma regio do epillio (b) Registros com microaletrodos das trs clulas mosiram que cada uma responde a
muitos estmulos odorileros, mas com preferncias diferentes. Medindo a resposta das trs clulas receptoras, cada um dos gualro estmulos pode ser distinguido claramenle.
Racaptor 1 Rcptor 2 Receptor 3
conjunto de genes receptores (Figura 8.14). Dentro de cada zona, os recepto ]
individuais esto espalhados aleatoriamente (Figura 8.15a).
Protenas receptoras olfativas pertencem a uma superfamHa cujos membf |
possuem sete a-hlices transmembrana. Esta superfamlia tambm inclui uiw
variedade de receptores para neurotransmissores descritas no Capitulo 6.
Todas as protenas da superfamlia so acopladas s protenas G, as quais, p
sua vez, retransmitem um sinal para um outro sistema de segundos mensajei"*
(as clulas receptoras olfativas usam um tipo particular de protena G denominada G.4,). H crescentes evidncias de que apenas um nico si'gundo mensjpro medeia a transduo olfativa em vertebrados, o AMPc. Alguns dos maiscoftvincentes estudos tm usado a engenharia gentica para produzir camundofr
gos, nos quais protenas cruciais no caminho olfativo do AMPc foram dcletado
(G^, por exemplo); este camundongos so inevitavelmente ammicos para um
grande variedade de estmulos odorferos.
Em neurnit. o AMPc o mais comum segundo mensageiro, mas a maiw^f
como age na transduo olfativa bastante incomum. Tadashi Nakamura'
Geoffrey Gold, trabalhando na Universidade de Yale, em 1987, mostraram q*
uma populao de canais nos clios respondem diretamente ao AMPc; islo.cp
canais sAo regulados por AMPc. No Captulo 9, veremos que canais regulw*
pt>r nucleotdios cclicos so usados na transduio visual. Esta outra dem**^
trao de que a biologia conservadora e que a evoluo recicla bi>as iJ^
cheirar e ver usam mecanismos moleculares similares.

Como silo os 1.000 tipos de clulas receptoras usadas para discriminar entre
10 dos 1.000 tipos de estmulos odorferos? Como a gustaqo, o olfato envolve
um esquema de cdigo por populao. Cada protena receptora liga diferentes
substncias odorferas mais ou menos facilmente v, portanto, a clula receptora
mais ou menos sensvel a estes estmulos (Figura
Algumas clulas so mais especficas para a estrutura qumica das substncias
odorferas qual respondem, mas. em geral, cada acceptor ativado de maneira
bastante inespecfica. Uma conseqncia disto que cada estimulo ativa muitos
dos mais de 1.000 tipos de receptores. A concentrao da substncia odorfera
tambm importante e quanto mais estmulos, mais fortes tendem a ser as respt>stas produ2:idas. Portanto, cada clula olfativa poduz informao bastante ambgua sobre o tipo e a intensidade de estmulo odorfero. O trabalho das vias olfativas centrais analisar o conjunto completo de hi/orntaff- que chega do epitlio - o
cdigo de populao - e utiliz-las ptwteriormente para classificar os estmulos.
Vias Centrais do Olfato
Os receptores olfativos projetam seus axnios para o interior dos dois bulbos olatrios (Figura 8.16). Os bulbos so a terra dos sonhos do neunKientistas, cheios
de circuitos com fascinantes arranjos dendriticos, sinapses recprocas incomuns
e altos nveis de neurotransmissores. Acamada que recebe os sinais em cada bulbo contm cerca de 2.0(X) estruturas esfricas denominadas glomrulos olativos, cada um com um diametral de cerca de 50 a 200 jjm. Dentri') de cada glomrulo, aproximadamente 25.000 terminais de axnios olfativos primrios (das clulas olfativas) convergem e contatam cerca de 100 dendritos dos neurnios olfativos de segunda ordem.
Estudos recentes revelaram que o mapeamento dos receptores celulares nos
glomrulos espantosamente preciso. Cada glomrulo recebe axnios de uma
grande regio do epitlio olfativo. Quando mtcxlos de marcao molecular so
utilizados para marcar cada neurnio receptor expressando um tipc) especial de
gene receptor de camundongo - neste caso, um gene chamado P2 -, podemos
ver que ttxJos os axnii marcados para P2 convergem para apenas dois glomrulos em cada bulbo, um dos quais mostrado na Figura 8.17a. Nenhum axnio
parece estar fora de seu lugar; tal preciso desafia nossos conhecimentiw acerca
da migrao axonal durante o desenvolvimento (veja Capitulo 22).
Bulbo oHsIrk)
Qlocnrulo
Neurnio ottauvo
de sounda ordem
Placa CJiHas
cntNfome otativai
receptoras
Figura a.16
Estrutura do bulbo olfatrlo. Axnios
das clulas receptoras olfativas atravessam a placa cnbiforme e entram no bulbo
otiatrio. Depois de uma muttipla ramilicao, cada axnio oHaitvo taz sinaps com
neurnios olfativos de segunda ordem dentro de glomrulos esfricos. Os neurnios
de segurtda ordem enviam axnios pelo

tracto olfativo para o SNC

274 Captulo a / Os SenlkJos Qumicos


sr. - - ^
- Axnio do
receptor
olfativo
- Glomrulo
Axnio do
receptor
olfativo

Bulbo
olfatrio

(b)
Glomrulos recebendo sinais de
receptores que expressam P2
Figura 8.17
Convergncia dOB axnlos olfativos no bulbo olfatrio. Os neurnios receptores oHalvos expressam um tipo particular de gene receptor e todos enviam seus axnios pw
mesmo gtomnjlo (a) Em um ca/THjndongo. os receptores oHativos expressando o gene
ceptor P2 foram marcados em azul e cada neurnio envia seu axnio para o mesmo gkJi^
rulo no bulbo olfatrio. (b) Quando os dois bulbos foram cortados em seco tranversal
. 1
possvel ver que os axnios marcados para P2 projetam-se para glomrulos posCionaM
simetricamente em cada bulbo. (Fonte: Adaptada de MomBaerts et al.. 1996, p.680.
)
Este mapeamento preciso tambm consistente entre os dois bulbos olfl'
rios; cada bulbo tem apenas dois glomrulos marcados para P2 cm posiss''
mtricas (Figura 8.17b)- As positSesdos glomrulos marcados para P2 socofl^
sistentes de um camundongo para outro. Por fim, parece que c.idn glomrulo'^
cebe sinais de apenas um tipo determinado de clulas receptoras, o que .
que o arranjo dos glomrulos no bulbo um mapa muito ordenado dos gene ^
receptores expressos no epitlio olfativo {Figura 8.18) e, por conseqncia, u
mapa da informao odorfera.

OOllalo 275
Figura 8.18
Mapeamento especlico do neurnio receptor olfativo no glomrulo. Cada glomrulo recebe sinais das clulas oilativas
expressando um tipo particular de gene receptor. Clulas receptoras expressando
um gene particular so representadas por
cores diterentes.
Clulas
olfativas
receptoras
A informao olfativa modificada por interaes inibitrias e excitatrias
ntro e entre os ^lomrulos, assim como entre os dois bulbos. Neurnios nos
bos tambm esto sujeitos modulao por axnios que descem de reas suores do encfalo. Enquanto bvio que os circuitos dos bulbos tm impors fun's, nio es/i inteiramente claro que funes so essas. provvel que
omecem a separar sinais odorferos em categorias amplas, independentede suas intensidades e possveis interferncias de outros estmulos odoriI identifico preciso de um cheiro provavelmente requer um processa>ostehornos prximos est ff os do sistem olfativo.
inios desida dos bulbos olfMrios estendem-se pelos tractos olfativos.
'to olfativo projeta-se diretanmte para regies primiti\'.is do crtex Cefa informao vai para o tlamo e, iniilmenfe, p<ira o neiKrtex. Esta
a/ o olfato ser um sentido singular. Todos os sistemas sensoriais pasppelo tlamo antes de se projetarem ao crtex cea'bral. Entre outras
wjo olfativo tem uma influncia direta e distribuda sobre partes do
(}uc tm algum papel na emoo, na mot\'ao e em certos tipos de
1 captulos 16,18,23 e 24). Um resumo parcial das vias olfativas coxnios dos bulbos olfatrios, os quais se projetam para diversas
olfalivo, ijUL) PORSUII VL'Z, relmnsmife a inornia(;o para outras
ms rcccbeni conexes olf,itivis que serid nidis icil listar as par'fii esls projees. Como princpio geral, vrias vias paralelas
w funes oliativds, incluindo a discriminao e a percepo
(), iispectos motivmvs e emocionais, comportamentos lo

276 Capiluio 8 / Os Sentidos Qumicos


Figura 8.19
Vias olfativas centrais. Axnws do Irado
olfativo ramificam e enlram em muiias regres do prosencfaic. tncluindo o crtex
oWatFvo. O neocrtex atingido apenas por
um via que faz sinapses no nudeo medial
dorsal do tlamo.
distintos como a reproduo e a alimentao, o mffrinlhig' e a memria. Percp
es conscientes do cheiro podem ser mediadas por uma via que vai do fufwt'
holfatrio ao ncleo medial donal do tlamo e, da, para o crlex orhilofronlal (situado logo atrs dos olhos) (Figura 8.19).
Representaes Temporal e Espacial da Informao
Olfativa
No olfalo encaramos um paradoxo similar ao da gustao. Keceptorc
duais so grosseiramente especficos para seus estmulos; ou seja, cada ciuU<
sensvel a uma grande variedade de substncias qumicas. Entretanto, quinJe
cheiramos essas mesmas substncias, pixlemos facilmente discrimin-Us-Oiii"
o encalo inteiro faz que clulas olfativas no conseguem? Discutiremos trf
idias importantes: (1) cada estmulo odorfero apresentado pela alividaJeii'
uma grande populao de neurftnii>s, (2) os neurnios que n-spondcm a ili"*"'
minadt>s estmulos podem estar organizados em mapas espaciais e (3) a
. ,

... , que*d4m>UvHinntemi

smvolvimmiu. iu><)u4l o* lilhoin lodido vst4ht k^r^1 um vinculo mkmI uHnuninu'iru'^


* N. <Jr T. Tlp> npcojl tJr jpnmJi/dgrm n
mio. iu> <)U4l o* lilhotn rt^em-
le t)ue w nxn-unenir lu pniximiJie>

OOtoio 277
:aJfi> teutfvri! (/;h/hv) di potenciais de aAo podo m.t um cdigo essencial para
determinados estmulos.
Cdigo Olfativo de Populao. Assim como n.i uslaio, o sisiema ulfaiivo
usa as respostas de uma grande popula.^.) de receptores para codificar um estmulo especfico. Um exemplo simplificado foi mostrado na FRura 8.15b. Quando apresontamos um cheiro ctrico, nenhuma das tr-s clulas receptoras pode
distingui-lo claramente de outros estmulos. 1'orm. examinando-se a combinao de re5pt>slas das trs clulas, o encealo pode indubitavelmente diferenciar o
cheifti ctrico do floral, do hortel e da amndoa. Usando tal codificao ou representai) populacional, pode-se imaginar de que mcxio o sistema olfativo
com 1.000 ri'cepton's diferentes pode ser hbil para reconhecer 10.000 chein.
Mapas Olfativos. Um mapa sensorial um arranjo ordenado de neurnios
que correlacionam certos aspectos do ambiente. Registros de microeletrodos
mostram que muitis receptores neuronais respondem apresentao de uma
simples substncia odorfera e que estas clulas est.H distribudas por uma ampla rea do epitlio olfativo (Figura 8.15). Isto coerente com a distribuio difusa de cada gene para receptores. Entretanto, como lemos visto, os axnios de cada clula an-eptora a/em sinapses cm determinados glomnilos no bulbo olfatrio. Tal arranjo prtxiuz um mapa sensorial no qual neurnios em lugares especficos do bvilbo respondem a determinados cheiros. Os mapas de regies ativadas por um i-stmulo qumico podem ser visualizados com mtixlos especiais de
registro. Tais experimentos revelam que, quando muiti>s neurnios do bulbo olfa trio so ativados por um estmulo, a posio di neurnios constitui fHiiinV
csfiaciai complexos, mas reprodutveis, como aqueles mostrados na Figura 8,20.
Assim, o cheiro de uma determinada substncia qumica convertido em um
mapa especfico dentro do "espao neural" dos bulbos e a forma do mapa deponde da nature/a e da concentrao do estmulo odorfero.
Nos captulos seguintes ser mostrado que cada sistema sensorial utiliza seus
mapas espaciais, talvez para muiti>s propsitos. Na maioria dos casos, i>s mapas
corresptindem, i>bviamente, a aspectos do mundo senst>rial. Por exemplo, no sistema visual, existem mapas do espao visual, enquanto no sistema seniH>rial stv
mtico, h mapas da superfcie corporal. Os mapas dt sentidos qumicos so instiliti porque os estmukw em si no possuem propriedades espaciais significativas. Embora ver um gamb caminhando sua frente pt>ssa dizer o que ele e
onde ele est. o cheiro, por si s. st>mente niw informa o que ele (Movimentando-st a cabi\a. possvel Iwalizar grosso mtdo a origem dos cheinw). J que o
sistema olfativo no precisa mapear o padro espacial de um chein> da mesma
forma como o sistema visual mapeia os padres de luz. os mapas neurais olfativos piniem estar disponveis para outros proptisitos, tais como a discriminao
dentro de um nmero gigantesco de ptissveis substancias qumicas diferentes.
Mas o encefalo realmente utiliza mapas neurais olfativos para distinguir entre substancias qumicas? No s.ibemi>s. 1'ara um mapa ser til, deve ha\ er algo
capa/, de l-lo e entend-lo. Com prtica e "tKulos muito especiais" ptKleramts
um dia 1er o "alfabeto" dos cheiaw mapeados na superfcie do bulbo olfatrio
com nosst.s prprios olhos.
Figura 8.20
Mapas de ativao neural do bulbo olfatrio, A atividade de muitos neurnios no bulbo ollatio de uma salamandra loram registrados com mtodos pticos especiais. As clulas foram marcadas com corantes sensveis voltagem da membrana e a alividade neu
ral foi sinalizada por trocas na quantidade de luz emilida pelo coranie. As core

s dos mapas representam vrios nveis da atividade neural; cores mais quentes indicam mais a
tividade Diferentes estmulos odonteros evocam diferentes padres espaciais de alivao
neural no bulbo olfatrio: (a) amil acetato (banana), (b) limoneno (frutas ctncas),
(c) etiln-butiralo (abacaxi) (Fonte: Adaptada de Kauer, 1991, p 82,)

278 Captulo 8 / Os Sentidos Qufmicos


Ji
iUi
Odor de 18
ma
Figura 8.21
Padres temporais dos picos de potenciais. O cheiro de uma ma produz uma
faixa de padres de organizao temporal
dos picos em nove neurnios oiativos. Estes registros so de neurnios de uma antena lobular de gafanhoto (Fonte: Laurent
et al.. 1996, p 3839.)
isto o que pode ser feito, grosso modo, pelas ri'gios suj>eriores do sis^
ol/ativo, mas at agora nSo h evidncias de que o crtex olfativo ti-nha es^ I
pacidade. Uma idia alternativa a de que os mapas espaciais no ri'presenw i
os cheiros de fato, mas que seriam simplesmente a mais eficiente maneira d '
sistema ner\'OSO formar conexes apropriadas entre conjuntos de neurnios (pi '
exemplo, clulas nrceptoras e clulas giomeruiares). Com o mapeamento or^ i
nado, o comprimento dos axnios e dos dendritos pixiem ser reduzidos. Neij^
nios com funes similares, que devem estar interconectados, podem faz^ '
mais facilmente se forem vizinhos. O mapa espacial que resulta pode sers,
plesmente um efeito secundrio destes requerimentos do desenvolvimento ).
tes de ser um mecanismo de representao sensorial em si.
Codificao Temporal no Sistema Olfativo. H crescente evidncia de q
os fMrcVs leiuporaiii dos potenciais em ponta so aspectos cruciais no sistonajj
codificao olfativa. Comparados a sons e imagens, cheiros so inerenieme*
estmulos lentos, e, portanto, a organizao temporal rpida dos potenciaisno
parece ser necessria para representar o perfil temporal dos odores. A codifiao temporal que depende da organizao temporal dos picos de potenciais.po
de, em vez disso, representar a qualidade dos odores. Sugestes acerca da possvel importncia dessa organizao temporal precisa so fceis de se encontra
Os pesquisadores conhecem, h muitas dcadas, o fato de que o bulbo e o crtn
olfativo geram oscilaes de atividade quando estmulos so apa>sentadoSo receptores, mas a relevncia destes ritmos ainda desconhecida. Padres temporais so tambm evidentes nos mapas espadais de cheiro, quando eles mudami
forma durante a estimulao com um nico odor. O recente trabalho de Gilte
Laurent e colaboradores, do Instituto de Tecnologia da Califrnia, tem fomecide
algumas das mais convincentes evidncias acerca da codificao temporal doe
cheiros. Dos registros do sistema olfativo de insetos, os quais tm uma organizao de alguma maneira similar ao sistema olfativo dos vertebrados, os pesquisadores encontraram que um cxior gera uma ampla faixa de padres temporaisdc
picos de potenciais em vrios neurnios olfativos centrais (Figura 8.21). Analisando detalhadamente a organizao temporal dos picos de potenciais nasctelas e entre os grupts de clulas, eles mostraram que a informao do cheirocodificada pelo nmero, padro temporal, ritmo e sincronia clula a clula dos picos de potencial (spikes).
Entretanto, tal como acontece com os mapas espaciais, demonstrar queaifr
formao veiculada pela organizao temporal precisa dos potenciais apenas
um primeiro passo; provar que o encfalo utiliza esta informao muito mas

difcil. Em um fascinante experimento com abelhas, Laurent e colaboradores foram hbeis para romper a sincronia rtmica das respostas olfativas sem afetar<i<
outra maneira seus picos de respostas. Esta perda da sincronia foi asstxriadaciw
a perda da capacidade das abelhas em discriminar entre estmulos olfativos similares, mas no entre categorias amplas de estmulos. Isto implica que uiw
abtHha analisa um odor no apenas informando-se S)ba> quais neurnios respofderam, mas, tambm, sobre juflurfo eles o fizeram. Ser interessante saber sc pf*"
cessos similares acontecem nos sistemas olfativos de mamferos.
COMENTRIOS FINAIS ^
Os sentidos qumicos so um bom lugar para se comear a aprender sobivstmas sensoriais. O olfato e a gustao so as mais bsicas das sensaes. Oolfa
e a gustao utilizam uma variedade de mecanismos de transduo pJM
nhecer um nmen) astronmico de substncias qumicas encontradas
ambiente. Ainda que os mecanismos moleculan-s de transduo sejam
milares nos sistemas de sinalizao usados em cada clula do corpo,
ra funes to diversas quanto a neurotransmisso e a fertilizao. Vea'n H
os mecanismos de transduo em outros sistemas sensoriais, embt)ra alta
especializados, tambm se originam de processos celulares comuns- Not

Comentnoe Finais 279


paralelos m sido estabelecidos, lais como a similaridade molecular entre as clulas sensoriais do olfato e da viso.
Princpios sensoriais comuns tambm se estendem no nvel dos s-istemas neurais. A maioria das clulas sensoriais grosseiramente especifica para seus estmulos. Isto significa que o sistema ner\-oso deve usar cdigos de populao para representar e analisar informaes sensoriais, resultando, em uma percepo
notavelmente precisa e detalhada. Populaes de neurnios so freqentemente
arranjadas em mapas sensoriais dentro do encfalo. E a organizao temporal (l;HIX) dos potenciais de ao pode ser utilizada para representar informaes
sensoriais de formas que ainda pouco compreendemos. Nos captulos seguintes
sero examinadas as bases anatmicas e fisiolgicas dos sistemas que lidam com
a luz. os sons e a presso.
Introduo
gustao (p.255)
olfalo (p.255)
quimiorreceptor (p.255)
A Gustao
paptlas (p.257)
t>otes gustativos (p.257)
clulas receptores gustativas (p.257)
potencial do receptor (p.258)
transduo (p.259)
rtcleo gustativo (p.263)
ncleo ventral pstero-medial (VPM)
(P263)
crtex gustativo pnmno (p.263)
cdigo de populao (p 266)
O Olfalo
teromnk) (p268)
epitlK) ottativo (p.269)
bulbo oHatrio (p,270)
gkKTirulo olfativo (p.273)
mapa sensorial (p-277)
codilicao temporal (p278)
PALAVRAS-CHAVE
QUESTES
DE REVISO
A maioria dos sabores combinao dos cinco sabores bsicos. Que outros fatores sensoriais podem ajudar a definir a percepo associada a um
determinado alimento?

A transduo do sabor salgado realizada, em parte, por um canal permevel ao Na'. Por que uma membrana permevel ao acar seria um mecanismo pobre para transduzir a sensao de 'doce'?
Alguns estmulos gustativos aparentemente causam a hiperpolarizao da
membrana do receptor. O mecanismo de transduo discutido neste capitulo sugere de que maneiras as clulas poderiam ser hiperpolarizadas? Se
no, sugira dois mecanismos que podem causar uma deflexo negativa no
potencial de membrana.
Por que o tamanho do epitNo olfativo dos animais e, conseqentemente, o
nmero das clulas receptoras estaria relacionado com sua acuidade olfativa?
As clulas receptoras gustativas e olfativas sofrem um constante ciclo de
crescimento, maturao e morte. Portanto, as conexes que elas fazem
com o encfalo devem ser tambm renovadas. Voc poderia propor um
conjunto de mecanismos que permitisse as conexes serem refeitas de
uma maneira especfica, repetidas vezes durante a vida inteira?
Se o sistema olfativo usa algum lipo de mapeamento espacial para codificar odores especficos, como pode o resto do encfalo 1er esse mapa?

o Olho
INTRODUO
AS PROPRIEDADES DA LUZ
Luz
ptica
A ESTRUTURA DO OLHO
Anatomia geral do olho
Aparncia oftalmoscpica do olho
Quadro 9.1 De Especial Interesse. Demonstrando os pontos
cegos de seu olho
Anatomia de seco transversal do olho
Quadro 9.2 De Especial Interesse: Disfunes da viso
FORMAO DA IMAGEM PELO OLHO
Refrao pela crnea
Acomodao pelo cristalino
Quadro 9.3 De Especial Interesse: Correo da viso com
uso de lentes e com cirurgia
Reflexo pupilar da luz direta
Campo visual
Acuidade visual
ANATOMIA MICROSCPICA DA RETINA
Organizao laminar da retina
Estrutura de um fotorreceptor
Diferenas regionais na estrutura da retina
A FOTOTRANSDUO
Fototransduo nos bastonetes
Fototransduo nos cones
Quadro 9.4 A Rota da Descoberta: Os genes e a visoJeremy Nathans
Deteco de cores
Quadro 9.5 De Especial Interesse: Os erros genticos e as
cores que vemos
Adaptao ao escuro e claridade
O PROCESSAMENTO NA RETINA
Transformaes na camada plexiforme externa
Campos receptivos de clulas bipolares
OS SINAIS DE SADA DA RETINA
Campos receptivos de clulas ganglionares
Tipos de clulas ganglionares
Clulas ganglionares de oposio de cores

Processamento em paralelo
COMENTRIOS FINAIS

INTRODUO
A viso um sontido nolvcl por permitir-nos dctecUir coisas tSo minscuLis e
prximas como um mosquito pousado na ponta de nosso nariz, ou to imensa e
dislanlc comti um.i galxia nos confins do universo. A sensibilidade luz capacita os animais, entre des. os humanos, a detectar presas, predadores e parceiro
s
do sexo oposlo. O sucesso do processo visual requer que a luz refletida por obje
tos distantes seja localizada com relao ao indivduo que v e ao ambiente que
o cerca; que ocorra algum tipo de identificao dos objetos com base em seus tamanhos, formas, cores e na experincia prvia; que os movimentos dos objetos
sejam detectados e, por fim, que o reconhecimento dos objetos seja possvel em
toda a gama de condies de iluminao normalmente experimentada pelo indivduo em seu habitat.
A luz energia eletromagntica emitida na forma de ondas. Vivemos em um
turbulento mar de radiao eletromagntica. Como em qualquer oceano, h ondas grandes e pequenas, e as quais colidem nos objetos, sendo absor\'idas, espalhadas, refletidas e desviadas. Devido natureza das ondas eletromagnticas e
suas interaes com o ambiente, possvel, ao sistema vbual, extrair informao
a respeito do mundo. Esta uma tarefa enorme, que requer muita maquinaria
neural. A progressiva especializao da viso no curso da evoluo dos vertebrados, contudo, trouxe recompensas surpreendentes. Permitiu o surgimento de
novas formas de comunicao, dando origem a mecanismos enceflicos capazes
de prever trajetrias de objetos e eventos no tempo e no espao e facultando novas formas do produo de imagens mentais e abstraes, que culminaram na
criao do mundo da arte. A importncia da viso pixle ser devidamente certificada pelo fato de que cerca de metade do crtex cerebral humano est envolvido
com a anlise do mundo visual.
O sistema visual dos mamferos comea no olho. No fundo do olho, encontrase a retina que contm fotorreceptores especializados na converso de energia
luminosa em atividade neural. O resto do olho atua como uma camera fotogrfica, formando imagens ntidas do mundo sobre a retii^a. Como uma camera de
35 mm de alta qualidade, o olho ajusta-se automaticamente s diferenas de iluminao e focaliza tambm automaticamente objetos de interesse. O olho, porm, possui algumas caractersticas ainda no-disponveis em cameras, tais como as habilidades de acompanhar objetos em movimento (mediante movimentos dos olhos) e do manter limpas suas superfcies transparentes (atravs das lgrimas e do piscar).
Muitas das funes do olho podom se assemelhar s de uma camera, mas a retina muito mais quo um filmo. De fato, como foi mencionado no Captulo 7, a
retina efetivamente uma poro do encfalo, (Pense nisto na prxima vez em
que estiver olhando algum nos olhos.) Em um certo sentido, cada olho tem
duas retinas siiporposlns, uma especializada em baixos nveis de iluminao, como aqueles encontrados entre o crepsculo e o alvorescer do sol, o outra especializada em altos nveis de iluminao e na deteco da cor, esta geralmente utilizada durante o dia. Independentemente da hora do dia, contudo, o sinal de sada da a'tina no uma ft>prosenlao fiel da intensidade da luz que cai sobre ela.
A ix-tina , antes do ludo, especializada na deteco de na intensidade
da luz que cai sobro difen-ntes pores dela, quase no imptirtando a intensidade absoluta. Esta capacidade , provavelmente, a-sponsvel pvh falo de que um
toxto impresso parea pa'to contra um fundo branco, tanto sob a luz natural em
um dia ensolarado quanto dentro de uma s.ila fracamente iluminada. PriKessamento de imagens ocorro na rotina muito antes de qualquer ii\lormao visual
atingir o resto do encfalo.

Axnios dos neurnios a'tinais renem-se em feixe nos nor^ os opticos, que
distribuem a informao visual, na forma de potenciais de ao, a divers.is estruturas enceflicas que realizam variadas funes. Alguns alvos dos nerviw pticos esto envolvidos na a-gulao dos ritmos biolgiciw, sincroni/adi>s com o ciclo dirio olaro-oscuro; outros esto envolvidos no controle da posio o da ptica do olho. A primeira estao sinptica na via que sen-e percepo visual ocor-

282 Captulo 9 / O Olho


Figura 9.1
Caractersticas da radiao
re, entretanto, em um grupo de clulas do tlamo dorsal chamado dc nc/fogf.
iiiciilado laeral ou NCL. do qual a informao ascende ao crtex cerebral, ond '
ser interpretada e lembrada.
Neste captulo, vamos estudar o olho c a retina. Veremos como a luz transmite informao para o nosso sistema visual, como o olho forma imagens sobrea
retina e como a retina converte a energia luminosa em sinais neurais que podem '
ser utilizados para extrair informao sobre diferenas de luminncia*e de atributos da cor. No Captulo 10, tomaremos a via visual atrs do olho e seguiremos
pelo tlamo para o crtex cerebral.
AS PROPRIEDADES DA LUZ
O sistema visual utiliza a luz para formar imagens do mundo nossa volta. Vamos revisar brevemente as propriedades fsicas da luz e suas interaes com o
ambiente.
Luz
A luz a radiao eletromagntica que visvel para nossos olhos. A radiao
eletromagntica pode ser descrita como uma onda de energia, e, como tal, tem
um comprimento de onda, que a distncia entre os sucessivos "picos" ou "vales",
uma freqncia, que o nmero de ondas por segundo, e uma amplitude, quea
diferena de altura entre o topo do pico e o fimdo do vale da onda (Figura 9.1).
O contedo energtico de uma radiao eletromagntica proporcional a sua
freqncia. Radiaes de alta freqncia {i.e., de comprimento de onda curto) tm
maior contedo energtico; so exemplos os raios gama e os raios X, com comprimentos de onda de menos de 10"* m (< Inm). Pelo contrrio, radiaes emitidas
em baixas freqncias {i.e., comprimentos de onda longos) possuem menor energia; so exemplos as ondas de rdio e as de radar, que apresentam comprimentos
de onda maiores que 1 mm. Ap>enas uma pequena parte do espectro eletromagntico detectvel por nosso sistema visual; a luz visvel consiste de comprimentos de onda entre 400 e 700 nm (Figura 9.2). Como foi demonstrado primeiramente por Isaac Newton, no incio do sculo XVUI, a mistura de comprimentos de onda emitida pelo sol nesta faixa percebida pelos seres humanos como "branco',
enquanto que a luz de um nico comprimento de onda percebida como luw
das cores do arco-ris**. Uma cor "quente", como o vermelho ou o laranja, consiste de luz com maiores comprimentos de onda e, assim, tem menor energia que
uma cor "fria", como o azul ou o violeta. Sem dvida, as cores recebem no crebro, elas prprias, seus atributos subjetivos baseados cm nossas experincias,
Comprimento de onda
* N. de T, Poputarmcnlc chamaramos cssd propriedade de "luminokldadc''. mas, como
etlc t um livro tnico, devemos ertOizar <jue "luminosidade" t. ru vcrdado, um atribulo dns cores (
por i-xenplo. o iiiiwno
mais luminoso que o azul); "luminncia", ento, o Icrmo correto, e define-sc como " r
a/Ao entre J inifiwdadedo fluxo lumrtosa emitido por uma superaeem uma dadadire(;O(*an>ada8uperl(c)eemiv
or4pK'

jetadasobre um plano perpendicular direo considerada" (lamMm "brUUncia uU>m<^lrica")


.
N. de T. Desta observao, originariamente feila por Newton com scu prihm.i, vem a conc
epii d it
uma "cor" conforme percebida pelo crebro corresponde univocamente a um delermiiwd
ocampriinenwd
onda, o que nem sempre verdade. Especificamenle ncsie caso em que a luz branca d
vctimposla pek^
ma, quarulo olhamos as "coresdearco-fris" o{a/mos };eralmmte no escuroe contra um
(undo "vario' f**
te caso, sim, cada cor equivale a um comprimento de onda especfico- Na vida runl.
enlrt-lanto, a core^ l"
objetos &3o identificadas em meio As cures dm inmero outras objetoa cm'und antes,
c o iitribiito
mais corrcspondcri apeius ao comprimento dc onda, dependendo mais da.s luminosid
ade relativa.

As Propriedates da Luz 263


Ralo* I Rak
Ratot X ultra- I infravioleta I varmaiho '
Banda de TV Circuitos
a rdio da CA
Figura 9.2
O espectro e
lagntico, Apenas
a radiao eletromagnitca com comprimentos de onda entre 400 e 700 nm
visvel para o olho humano sem auxlio de instrumentos. Nesse espectro visvel. diferentes comprimentos de onda
aparecem como diferentes cores.
ptica
No vcuo, uma onda de radiao eletromagntica viaja em linha reta e, assim,
pode ser descrita como um raio ou radiao. Raios de luz em nosso ambiente tambm viajam em linhas retas, at o momento em que interagem com tomos e molculas da atmosfera ou objetos no solo. Essas interaes incluem a reflexo, a absoro e a refrao {Figura 9.3). O estudo dos raios de luz e suas interaes chamado *ic ptica.
A reflexo causada pela luz que incide sobre uma superfcie c relorna dentro
do mesmo meio. O modo pelo qual um raio de luz refletido depende do ngulo com que ele atinge a superfcie. Um raio que atinge um espelho ortogonalmente refletido de volta em seu prprio caminho com um ngulo de 180 graus,
enquanto um raio que atinge um espelho com um ngulo de 45 graus sobre uma
reflexo de 90 graus e assim por diante. A maior parte do que vemos luz refletida a partir de objetos em nosso ambiente.
A absoro a transferncia de energia da luz para uma partcula ou superhcie. Podemos perceber essa transferncia de energia na pele em um dia ensolarado, enquanto a luz visvel vai sendo absor\ ida e nos aquece. As superfcies de
cor preta abson em a energia de tcdi>s iw comprimento de onda da luz visvel.
Alguns compostos absor\-em a energia da luz dentn> de certos limites de comprimentos de onda e, ento, refletem os demais comprimentos de onda. Ess.i propriedade a base para os pigmenti" coloridos das tintas. Por exemplo, um pigmento azul absor\ e comprimentos de onda longiw, mas reflete um conjunto de
comprimentos de onda curtos, com mdia em 430 nm, que percebido como
azul. Como veremos, clulas fotorreceptoras sensveis luz na retina contm
pigmentos que utili/am a energia absor\ ida da luz para gerar mudanas no piv
tencial de membrana.
As imagens formam-se no olho por refrao. isto , a modificao que pode
ocorrer na direo de raii>s de luz quando esses passam de um meio transparente para outro. Considere um raio de luz que atravessa o ar e penetra em uma piscina cheia de gua. Se o raio atingir a superfcie da gua ortogonalmente, ele a
atravessar em linha reta. Se a luz atingir a superfcie com um certo angulo diftrente de 90 graus, entretanto, ela emergir dentro da gua encun ada na direo
de uma linha imaginria ortogonal superfcie que chamamos de norml. Essa
mudana na direo do raio ocorre porque a velcKidade da luz e diferente nos

dois meiw: a luz atravessa o ar mais rapidamente do que a gua e, quanto maior
a diferena na velocidade da luz entre ambos os meii^, maior sera o angulo de
refrao. Os meiw transparentes do olho pnimovem a refraodos raios lummosos para, assim, formar imagens sobre a retina.
A ESTRUTURA DO OLHO
O olho um orgo .-specializado para a deteco, localizao e anlise da luz.
Neste captulo faremci uma introduo estrutura deste notvel rgo em terI
Figura 9.3
Algumas interaes entre a luz e o ambtente.

284 Caplulo9'OOIht>
Pupila
Flgurg 9.4
Anatomia macroscpica do olho humami>s dc SU.1 anaUimii jcmI, .ipiirnci.i no ofiiilmoscpio e .iniiUimin vistii i'm wtn tr.nsvL'rs<l. j
Anatomia Geral do Olho
'II
Qujndo olhamos nos olhos de .il^um, para o que eslamos re.ilmente olhando?
As principais estruturas s<1o mostradas na Figura 9.4. A pupila a abertura que
permite que a lu entre no olho e alcance a retina; ela parece escura devido a
pigmentos que absor\'em luz na retina. A pupila cercada pela /ris, cuja pigmm- ;
ta,-o origina aquilo que chamamos de cor dos olhos. A ris contm dois msculos que ptxiem alterar o tamanho da pupila; um dele.s a torna menor quandose
contrai, enquanto o outro a toma maior. A pupila e a ris so cobertas pela superfcie vtrea transparente externa do olho, a crnea. A crnea no possui va
sangneos e nutrida pelo fluido que existe por detrs dela, o humor aquoso,
e, em sua superfcie externa, pelo filme aquost> deixado pelo fluido lacrimal que
continuamente reposto pelo piscar das plpebras. A crnea est em continuidade com a esclera, que constitui o "branco di>s olht>s" eque forma a resistente p
arede do globo ocular. Inseridos na esclera esto trs pares de msculos, i>s msculos extra-ocuiares, que movimentam o globo cKuJar dentro das rbitas definidas pelos ossos do crnio. Esses msculos normalmente no so visveis porque
se localizam atrs da conjuntiva, uma membrana que se dobra para trs desde
parte interna das plpebras, indo se ligar esclera. O nervo ptico, reunindoCB
axnios da retina, sai do olho na sua parte posterior, atravessa a rbita e aican
o encfalo em sua base, prximo glndula hipfise.
Aparncia Oftalmoscpca do Olho. Outro modo de vermos o olho atravs do oftalmoscpio, um aparelho que permite examinar o fundo do olho como
visto pela pupila, mostrando a retina (Figura 9.5). A caracterstica mais bvia da
refina, quando vista atravs de um oftalmoscpio. so os vasos sangneos em
sua superfcie, os quais sc originam de uma regio circular clara, chamada papila ptica, que tambm o ponto onde as fibras do nerN'o ptico deixam a retina
(c saem do olho).
interessante observar que a sensao de luz no pode ocorrer na papila ptica, pois no existem fotorrecepton.'s nesse lugar, e tampouco onde esto os grandes vasos sangneos, pois eles so opacos e lanam st^mbras st)bre a retina. Mev
mo assim, nossa percepo do mundo visual parece no possuir "n-mendos".
No distinguimos quaisquer "buracos" em nosso camp de viso, uma vez queo
Papila ptica
(ponto cago)
.M
Figura 9.S
Aparncia da retina no oftalmoscpio.

As Propriedades da Luz 285


d
DE ESPECIAL INTERESSE
Demonstrando os Pontos Cegos de seu Olho
Um breve exame ao oftalmoscpio revela, para nosso espan10, que existe um enorme "buraco" na retina. A regio por onde
os axnios do nervo ptico deixam o olho e os vasos sangneos entram na retina - a papila ptica - desprovida de loiorreceplores Alm disso, os vasos sangneos que cruzam a retina so opacos e impedem que a luz incida sobre os folorrecep(ores abaixo deles. Embora normalmente no os notemos, essas regies cegas podem ser demonstradas. Oltie para a Figura
A. Segure o livro a aproximadamente 50 cm de distncia, feche
o olho direito e fixe o olhar na cruz com seu olho esquerdo. Mova o livro ligeiramente para frente ou para trs e. em algum momento. descobrir uma posio em que o circulo negro desaparece. Nesla posio, o ponto no visvel porque est projetado
sobre a papila ptica de seu olho esquerdo. Essa regio do espao visual chamada de ponto cego para o olho esquerdo.
Os vasos sangneos so um pouco mais difceis de serem
mostrados, mas tentemos. Consiga uma laterna. Em um quarto
escuro ou na penumbra, (eche seu olho esquerdo (ajuda se voc segurar o olho fechado com seus dedos de forma que possa
abrir melhor o olho direito). Olhe diretamente para a frente com
o olho direito aberto, e acenda a lanterna segurando-a do lado e
distncia, como se quisesse 'iluminar'sua cabea de lado. Oscile levemente a luz. para frente e para atrs, para cima e para
baixo. Se tiver sorte, voc ver uma imagem dos vasos sangneos de sua prpria relina. Isso possvel porque a iluminao
do olho nesse angulo oblquo faz com que os vasos sanguneos
da relina lancem longas sombras sobre as regies adjacentes
da retina. Para que as sombras sejam visveis, elas devem ser
movimentadas para Irente e para trs sobre a retina, da a necessidade de oscilar o facho de luz.
Se temos todas essas regies insensveis luz na retina, por
que o mundo visual nos parece um lodo ininterrupto e sem
'emendas'? A resposta detalhada para essa questo ainda no
conhecida, mas h mecanismos no crtex visual que. aparentemente. 'preenchem' essas regies lacunosas. Esse preenchimento pode ser demonstrado com o estimulo mostrado na Figura B. Fixe novamente a cruz com seu olho esquerdo. Voc
descobrir que, quando a quebra da linha incidir sobre o ponto
cego, sua percepo ser a de uma linha contnua, inmterrupFigura B
cncfalo complota nixiSi peixepo devScis .iriMs. (Elas n.u> so nvliuoite completadas - dponds i-njanamos a ns mesmos pensindo que o so.) Existem algun-s
triiques que nos permitem demoastrar as regies "cegas" da retina (Quadro 9.1).
No centro de cada retina, h uma regio mais escura, com um aspecto amaalado. a mcula llea (do latim para "mancha amaa-iada"), a parte da retina de-

dicada h viso central (em oposio viso peritrica). Alm de sua cor, a mcu1.1 dislingue-se pela relativa ausncia de grandes vasos sangneos. Obserx e na
Figura y.5 que os vasos sanginetw curvam-se a partir da papila ptica em direo i macula; essa tambm a trajetria das fibras do ner\ o ptico a partir da
mcula em direo papila. A relativa ausncia de grandes vasos s^mgiiineiis
nessa a-gio da retina uma das especializaes que melhora a qualidade da viso central. Uma outra especializao da retina central, que pixle algumas vezes
Si-r percebida com o oftalmoscpio. a fovea, um ponto escuro com cerca de 2
mm de dimetn. fiw origina-se do latim para "p<\o". e a n>tina mais delgada na fovea que em qualquer outm IiKal. Uma vez que esta maaa o centrt> da rvtina, a fovea um ponto de a-ferncia anatmica bastante conveniente. Assim, a
parle da rilina que se situa mais prxima ao nariz com relao fovea chama-

286 Capaulo9/0 0tho


Figura 9.6
O olho em uma seco transversal.
Humor
aquoso
Msculo
ciliar
da de nasal, enquanto a parte que se situa mais prxima s temporas, dcnommase temporal; a parte da retina acima da fovea chamada de superior, c a locdlh
zada abaixo, de inferior.
Anatomia de Seco Transversal do Olho
A vista do olho em seco transversal mostra o caminho percorrido pela luz quando atravessa a crnea em direo retina (Figura 9.6). Esta vista revela o cristilino, outra superfcie transparente Icxralizada por detrs da ris. O cristalino suspenso por ligamentos (a zonula ciliar) que se ligam aos msculos cilaresytstjiuB
se conectam esclera e formam um anel dentro do olho. Quando eles sfconjr^wa parte central do anel toma-se menor e a tcr\so nos ligamentos suspeiEQRs<ih
minui. Com isto, o cristalino tende a assumir uma forma mais espessa de\'idoi
sua elasticidade natural. Ao contrrio, o relaxamento dos msculos ciliares fu
com que o anel tome-se maior e, conseqentemente, a tenso nos lij^amentos suspensores aumenta. Isto tem o efeito de distender o cristalino, que assume uma fo
rma mais achatada. Como veremos, tais mudanas no formato do cristalino permitem que nossos olhos ajustem o foco para diferentes distncias visuais.
O cristalino tambm divide o interior do olho em dois compartimentos contendo fluidos ligeiramente diferentes. O humor aquoso, comentado anteriormente, o fluido aquoso que se situa entre a crnea e o cristalino. O humor vtreo, mais viscoso e gelatinoso, situa-se entre o cristalino e a retina; sua pre
ssi"
mantm esfrico o globo ocular.
Embora os olhos faam um trabalho notvel em transmitir informao visuil
para o resto do encfalo, vrios distrbios podem comprometer essa capacidade
(Quadro 9.2).
FORMAO DA IMAGEM PELO OLHO ,
O olho coleta raios de luz emitidos ou refletidos por objetos no ambiente eosccaliza sobre a retina para formar imagens. Veremos, a seguir, como as iliferente
*
estruturas do olho contribuem para essa funo.
Retrao pela Crnea
Considero a luz emitida por uma fonte distante, digamos uma estrela brilhantei
noite. Vemos a estrela como um ponto de luz porque o olho ftxraliza a lu? da^
trela em um ponto sobre a retina. Os raios de luz que atingem a superfcie dooho a partir de uma estrela distante so praticamente paralelos, de forma i]iie. P*
"

Formao da Imagem pto Olho 287


DE ESPECIAL INTERESSE
Disfunes da Viso
Uma vez conhecendo a estrutura bstca do olho, voc pode entender como uma perda total ou parcial da viso pode resultar
de anormalidades em vrios componentes. Por exemplo, se
houver um desequilbrio entre os msculos extra-oculares dos
dois olhos, estes apontaro em direes diferentes Tal desalinhamento ou falta de coordenao entre os dois olhos e denominado de estrabismo, e existem duas variedades para essa
condio. Na esotropia, as direes para onde se dirige o olhar
dos olhos convergem, Na exolropia. a direo do olhar diverge
(Figura A). Na maioria dos casos, o estrabismo de quaisquer dos
tipos congnito e deve ser corrigido no incio da infrKia. O tratamento normalmente envolve o uso de culos prismticos ou
cirurgia dos msculos exira-oculares para realinhar os olhos.
Sem tratamento, as imagens enviadas pelos dois olhos para o
crebro so conflituosas. detenorarKJo a percepo de profundidade e. o que mais importante, fazendo com que. no fim, o indivduo suprima as imagens de um dos olhos.O olho dominante
ser normal, porm o olho suprimido tornar-se- amblipKO.
significando que tem pequena acuidade visual. Se a interveno
mdica for protelada at a idade adulta, essa condio no poder mais ser corrigida.
Um tipo comum de distrbio da viso entre adultos mais idosos a catarata, em que ocoae opaoficao do cnstalirto (Figura B). Muitas pessoas com mais de 65 anos apresentam algum
grau de catarata; se esta causar prejuzo significativo da viso,
uma drurgia ser necessria. Em uma cirurgia para corrigir a catarata. o cnstalirKi removido e substitudo pof lentes plsticas
artificiais. Embora essas lentes artificiais no possam aiustar
seu foco como o cristalino faz, elas permitem uma imagem clara
e pode-se adotar o uso de culos para a viso de perto ou de
ionge (veta o Quadro 9.3).
O glaucoma, uma perda progressiva da viso associada com
uma elevada presso intra-ocular. uma das principais causas
de cegueira O glaucoma est associado com um aumento da
presso do humor aquoso, e esta presso tem um papel cruoal
na manuteno do formato do olho. medida que esta presso
aumenta, todo o olho sofre uma fora dformante, levando, por
fim, a uma leso sobre a relirw e no ponto fraco em que o nervo
ptico deixa o olho. Os axmos no nervo ptico so comprimidos
e a viso gradualmente perdida a partir da penlena. Infelizmente, quando o individuo observar perda da viso mais central,
a leso ji avanou e urrta parle significativa do olho estr cega
de forma permanente. Por essa razo, so essenciais a deteco e o tratamenio precoces, com medicao ou cirurgia para
reduo da presso inira-ocular.
A retina sensvel luz, na parle posterior do olho, o local de
numerosos distrbios que representam um risco significativo de
cegueira. Voc } deve ter ouvido falar de algum boxeador profissional que apresentou dascolameno da retina. Como o nome

sugere, a retina desprende-se da parede sobre a qual se situa


no olho devido a um golpe aplicada cabea, ou devido ao encolhimento do humor vtreo. Uma vez que a reina tenha iniciado
seu descolamento, o fluido do humor vtreo escorre por detrs
das pequenas laceraes resultantes do trauma na retina a|udando-a a separar-se ainda mais. Sintomas de descolamento da
retina irKiuem a percepo anormal de sombras e clares de
luz. O tratamenio frequentemente indui cirurgias a laser para cicatnzar as bordas da leso retimana, reposidooando.assim, a
retina novamente no fundo do olho.
hto reftmre pigmentosa, h uma degenerao progressiva dos
totorreceptores. Inicialmente, h uma perda de vtso penfnca e
da viso noturna, podendo, a seguir, avanar at a cegueira total A causa desta doena desconhecida, mas. em algumas
manifestaes, ela apresenta um forte componente gentico
No h um tratamento efetivo. Em contraste com a viso em tnel expenmentada por pacientes com reunite pigmentosa, pessoas com aegenetao macular perOem apenas a viso central
Pequenos depsitos amarelados chamados de drusa (do alemo para "bolotas") vo aparecendo sob a mcula, e esses depsitos esto freqentemente associados com a degenerao
dos fotorreceptores. Nesse disturb, bastante comum e uKurve. observado em pessoas idosas, a vtso penfnca pode permanecer normal, mas a capacidade de 1er. ver televiso e reconhecer faces perdida
Figura B
Exotropia. (Fonte Newell,
1965. p. 330.)
Figura B
Catarata. (Fonte: Schwab,
1987, p. 22.)

288 Captulo 10 / O Sistema Visual Central


Figura 9.7
A retrao pela crnea.
Dislnaa focal (/)
Poder de refrao (dioplrias)
/ (em m)
ra serem focados sobre n retina, devem sofrer um curvnmento pelo processo de
refrao.
Lembre-se de que, h medida que a luz atravessa um meio onde sun vcloddade
diminuda, sua direo ser desviada aproximando-se da normal (ortogonali
superfcie que separa os meios), [issa precisamente a situao quandoa luz atinge a crnea e passa do ar para o humor aquoso. Conforme mostrado na Figun
9.7, os raios de luz que atingem a superfcie curvada da crnea mudam de direo de forma a convergir na parte posterior do olho. A distncia da superfcies
fratora at o ponto onde os raios de luz paralelos convergem chamada /isUii
fi>ca/. Essa distncia depende da cur\'atura da crnea: quanto mais compactai
cur\'a, menor a distncia focal. A recpnxra da distncia ftKal*, em mctros.uda como uma unidade de medida e recebe o nome de dioptria. A crnea tom um
poder refrator de cerca de 42 dioptrias, o que significa que raios de luz parald
a
que atingem a superfcie da crnea iro se ftxalizar a 1/42 = 0,024 m (ou 2,4aiil
atrs dela, aproximadamente a distncia que separa a crnea da retina.
conveniente recordar que o poder refrator depende da diminuio da
cidade da luz na interface ar-crnea. Se substituirmos o ar com um meio qwi
luz atravessa com aproximadamente a mesma velocidade que atravessa o olhft
o poder refrator da crnea ser eliminado. Esta a razo pela qual as coisas parecem borradas quando abrimos os olhos sob a gua; a interface gua<mea
Figura 9.6
Acomodao: refrao pelo cristalino.
* N. drT RccipriKd /ndImiffitvcMMliMAniia foral ^ , tua mr<pmn> !r I //.

Formao da Imagem pelo Olho 289


incap.i/ de produzir fcKalizao de umo imagem. Uma mscara de mergulho
restaiir.i i interface ar-crnea c, constqenlementc, o pt)der refralor do olho.
Acomodao peto Cristalino
Embora a cnica realize a maior parte da refrao do olho, o cristalino contribui
com cerca de uma dzia de dioptria.s adicionais para a formao de uma imagem nitida de um ptmto distante. No entanto, o mais importante que o cristalino est envolvido na formao de imagens claras e ntidas de objetos prximos,
kKalizados a uma di.stncia inferior a 9 m com relao ao olho. medida que os
objetos SC aproximam, os raios de luz oriundos de um determinado ponto no
podem mais ser considerados paralelos. Mais precisamente, esses raios divergem e um poder de refrao maior necessrio para focaliz-los na retina. Esse
ptxler adicional de fKalizao fornecido pela mudana no formato do cristalino. um priKesso chamado de acomodao (Figura 9.8).
Durante a acomodao, os msculos ciliares sc contraem (diminuindo a tenso nos ligamenltw suspensoas) e o cristalino, devido sua elasticidade natural,
torna-se mais arredondado. Esse arredondamento aumenta a curvatura da superfcie do cristalino, aumentando, assim, seu poder de refrao. Tal capacidade
de acomodao modifica-se com a idade. Uma criana pequena pinle fcKalizar
objetos prximos a seu nariz, enquanto que muitos adultt>s de meia-idade no
conseguem focalizar objetos a uma distncia menor que o comprimento de um
brao. Felizmente, as lentes artificiais podem compensar esse e outros defeitos
da ptica do olho (Quadro 9.3).
Reflexo Pupilar da Luz Direta
Alm da crnea e do cristalino, a pupila tambm contribui para as qualidades
pticas do olho pelo ajuste contnuo a difen^ntes intensidades de luz no ambiente. Para averiguar isto vocC mesmo, fique diante de um espelho com as luzes
apagadas por alguns segundos e obser\-e suas pupilas mudaoem de tamanho
quando as luzes forem acesas. Esse reflexo pupilar da luz direta envolve conexiVs entre a retina e neurnios do trtwco enceflico que estabelecem sinapses
com neurnios motores, os quais, por sua vez, contrtilam os msculos que contraem a pupila. Uma propriedade interess<inte desse reflexo que ele coiis^iisiial. isto , se uma luz atingir apenas um olho pnn-ix:ar a constrio das pupilas de ambos os olhos. De fato, incomum as pupilas no apresentarem o mesmo tamanho; a au.sncia do reflexo pupilar consensual para a luz freqentemente considerado um sinal de algum distrbio neurolgico grave que envolva
o tmnco enceflico.
A constrio da pupila aumenta a profundidade do fiKO da mesma maneira
como a diminuio da abertura da lente de uma camera. Para entender a razo
pela qual isso funciona, considere dois pontos no espao, um mais prximo e o
outro distante. Quando o olho se acomixia ao ponto mais pnWimo. a imagem do
ponto mais distante na retina no mais um ponto, mas. sim, um crculo bt)rrado. A diminuio da abertura - constrio da pupila - reduz o tamanho de.ssi^
arculo borrado, de forma que sua imagem se apnivima mais de um ponto. Assim, objetis distantes paavem meni>s fora de foco.
Campo Visual
A estrutura do olho e sua liK-alizao no crnio limitam o quanto podemos ver
do mundo em um determinado momento. Examinemos a extenso do .spao
que pode ser visto p<ir um olho. Segurando um lpis na horizontal com sua mo
direita, fwhe o olho esquerdo e obser\'e um ptmlo bom a frente. .Mantendo seu

olho fixo nevse ponto, mova o lpis vagarosamente para a direita (em dia\-o ao
seu ouvido direito) atravs de seu campo de viso, at que o lpis desaparea.
Repita o exerccio nun endo o lpis para a esquerda e a seguir para cima e para
baixo, t)s pontos em que viK- no mais v o lpis marcam os limites do campo
visual para seu olho direito. Agora olhe para o meio do lpis enquanto o segura

290 Captulo 9/0 Olho


DE ESPECIAL INTERESSE
Correo da Viso com Uso de Lentes e com Cirurgi
Estando relaxados os msculos ciliares e achatado o cristalino,
dizemos que o olho emtrope (do grego para "olho de justa
medida") quando ralos paralelos de luz emitidos por uma fonte
distante se focalizarem exatamente sobre a superfcie posterior
da retina. Dito de outra maneira, o olho emtrope focaliza ralos
paralelos de luz sobre a retina sem a necessidade de qualquer
acomodao pelo cristalino (Figura A).
Agora considere o que ocorre quando o globo ocular apresentar um dimetro ntero-posterior muito pequeno (Figura B). Os
ralos luminosos so focalizados em algum ponto atrsa retina.
Sem acomodao, tudo o que a retina pode ver desse ponto
um crculo borrado. Essa condio conhecida como hiperopia
ou hipermetropia (*vlso deficiente para longe"), pois uma boa
parte do poder de acomodao do cristalino se dedica visualizao de pontos distantes restando pouca capacidade de acomodar adequadamente a visualizao de pontos prximos, A hipermetropia pode ser corngida pela colocao de lentes convexas de vidro ou de plstico na frente do olho (Figura C). A parte
anterior curva da lente, assim como a crnea, altera a direo
dos ralos luminosos rumo ao centro da retina. Uma vez que a luz
passa novamente do vidro para o ar. a parte de trs da lente
tambm redireciona a luz (a luz quando passa do vidro para o ar
acelerada e direcionada afastando-se da normal, que ortogonal superfcie).
Se o globo ocular apresentar um dimetro ntero-posterior
muito longo em vez de multo curto, os raios paralelos convergem antes da retina, cruzam-se e so novamente projetados sobre a retina formando um crculo borrado (Figura D). Esta condio conhecida como miopia (deficincia para a viso de perto). Assim, para o olho mope ver pontos distantes claramente,
lentes artificiais cncavas devem ser empregadas para trazer a
imagem focada do ponto de volta para a superfcie da retina (Figura E).
Alguns olhos apresentam irregularidades na curvatura da crnea ou do cristalino que levam a diferentes graus de retrao,
dependendo dos raios de luz entrarem no olho em um eixo ver;ia
tical ou horizontal. Esta condio, conhecida como astigmate
mo. pode ser corrigida pelo uso de lentes artificiais que so mas
curvas ao longo de um eixo que de outro.
Mesmo que voc seja um felizardo e tenha globos ocularesde
forma perfeita e um sistema de refrao simtrico, voc provavelmente no escapar da presbiopia (do grego para'olho envelhecido"). Essa condio, de um enrijecimento do cristalino que
acompanha o processo de envelhecimento, seria explicada pelo
fato de que novas clulas do cristalino so produzidas duram
toda a vida, no havendo, porm, perda celular. O ennjeclmerto

prejudica a elasticidade do cristalino, tornando-o Incapaz de tornar-se suficientemente arredondado durante a acomodao ou
de tornar-se suficientemente achatado durante o relaxamenio.A
correo para a presbiopia, inventada por ningum menos<jue
o prprio Beniamin Franklin, obtida com o emprego de leniK
bifocals. Essas lentes so cncavas na parte superior, para auxiliar na viso a distncia, e convexas na parte Inferior, para auxiliar na viso prxima.
Na hipermetropia e na miopia, o grau de refrao conseguido
pela crnea muito pequeno ou muito grande para a espessura
do globo ocular. E se consegussemos mudar o grau de refrao
produzido pela crnea? No incio da dcada de 1970, um grupo
de oftalmologistas russos desenvolveu a ceralotomia radalptn
a correo da miopia. Nesse procedimento, so executadas4versas incises radiais muito finas na poro perifrica da c^nea. As incises relaxam e achatam a crnea central, de forma
a reduzir o grau de refrao e minimizar a miopia. Mais recentemente. tcnicas utilizando lasertm sido desenvolvidas para (Jar
novo formato crnea. Na ceratectomia folorrefraiiva (PRK. no
ingls), um laser utilizado para esculpir a superfcie externada
crnea, atravs da vaporizao de camadas finas, f^a ceralom
leuse in silu com laser (LASIK, no ingls), uma fina poro da
crnea levantada para que o laser possa esculpir a crna a
partir de seu Interior. H, no horizonte, novos procedimentos orrgicos que sero capazes de alterar o formato da crnea de
forma reversvel.
horizontalmentL' sua frente. A Figura 9.9 mostra como a luz que se reflete nj
se lpis atinge sua retina. Observe que a imagem est invertida; o campo visuiJ
esquerdo tem sua imagem formada no lado direito da retina e o campo visual
reito tem sua imagem formada no lado esquerdo da retina.
Acuidade Visual
A capacidade do olho de distinguir entre dois pontos prximos
acuidade visual, a qual depende de diversos fatores, em especial do esp.i'^'^^
to dos otorreceptores na retina e da preciso da refra;o do olho. _
A distncia atravs da retina pode ser medida em termos de graus d^-' ng"
visual. Um ngulo reto estende-se por graus; a lua, por exemplo, cobre um ^
guio de cerca de ,5 grau (Figura 9.10). Podemos falar da capacidade dot'lh"'^
distinguir pontos separados por um determinado nmero de graus de

Anatomia Microscpca da R*nna 291


(Quadro 9.3, continuao)
Figura O
visual. O quadro dos Tipos de Teste de Snellni, que todos j vimos em algum consultrio my ico. avalia m>ssa capacidade para discriminar caracteres, cada qual
abrangendo um diferente ngulo a uma distncia de 6 metros. Sua viso ser de
20/20 quando voc puder reconhecer uma letra que cobre um ngulo de 0,083
grau, que equivale a 5 minutos de arco (1 minuto 1/16 de um grau)*.
ANATOMIA MICROSCPICA DA RETINA
Agora que temos uma imagem formada .sobre o retina, podemos passar para a
neurocincia da viso: a converso da energia luminosa em atividade neural. Para comear noss. discusso sobre o pnKessamento da imagem na retina, devemos obser\ ar a arquitetura celular dessa que uma poro do encfalo.
O sistema bsico de priKessamenlo da informao na retina mostrado na Figura 9.11. A via mais direta para o fluxo da informao visual parle dos fotorreccptore rumo s clulas bipolares e, da, para as clulas ganglionares. Esta.s
ltimas di.sparam potenciais de ao em wsposta luz, e e.sses impulsos pn>pagam-.su, via nervo ptico, para o resto do encfalo. Alm das clulas presentes
nessa via direta, desde os fotorreceptores at o encfalo. o processamento na re-

* N. de r. 2/211 rrlerr-M a -fnxerniir (aqula Iclr.) j 211 p df dincid- (medu.i iURl


t conwptwide
nui* iHi mmu* MM (> mrtn lin afiiUmenhvpjJrio ilv IAI inie).

292 Captulo 9 / O Olho


Figura 9.9
Ocampo visual para um olho. Ocampo
visual o espao total que pode ser visto
pela retina quando o olhar est fixo em um
ponto irente. Observe como a imagem de
um objeto no campo visual (um lpis) apresenta-se invertida na retina.
tina influenciado por dois outros tipos celulares. Clulas horizontais a-cebem
aferentes dos fotorreceptores e projetam neu ritos lateralmente para influenciir
as clulas bipolares vizinhas e os fotorreceptores. Clulas amcrinas a-cebem
aferentes das clulas bipolares e projetam lateralmente para influenciar clulas
ganglionares vizinhas, clulas bipolares e outras clulas amcrinas,
H dois pontos importantes que devem ser lembrados aqui:
1. /4s nicas clula$ stVsiWs luz na refim soJS folorrecqjtores. Tcxlas as outrajclulas so influenciadas pela luz apenas atravs de intera<;es sinpticas diretas e indiretas com os fotorreceptores.
2. As clulas ganglionares so a nica fonte de sinais de sada da relina. Nenhum outro tipo de clula da retina projeta axcSnios atravs do ner\'o cSptico.
Analisemos, a seguir, como os diferentes tipos celulares esto .irr.injad<tu
retina.
Angulo visual
Figura 9.10
ngulo visual. Distncias atravs da retina podem ser expressas como graus de
ngulo visual.
Organizao Laminar da Retina
Como mt>stradona Figura 9.12, a retina apresenta uma t7r^fiMi:avA)i<JHHwr:ascfr
lulas esto organizadas em camadas, Obser\'e que as camadas esto aparente
mente ordenadas ao contrrio: a lu/ deve atravessar o humor vtreo, as CCIUUJ
ganglionares e bipolares antes de atingir os fotorreceptores. Uma vez que e*
clulas so relativamente transparentes, a distoro da imagem mnima.
As camadas celulares da retina so designadas com relao ao centro do ^lobo ocular. Assim, a camada mais interna a camada de clulas ganglionar
que contm os corpos celulares das clulas ganglionares. A seguir est a camada
nuclear interna, que contm os corpos celulares das clulas bipolares, as clulas
horizontais e as amcrinas. A camada seguinte a camada nuclear externa, q*
contm os corpos celulares dos fotorreceptores. Finalmente, temos a camada d
segmentos externos dos olorreceplores (ou camadas dos cones e bastonetol
que contm os elementos sensveis luz da retina. Os segmenti externos**'
embebidos em um epitlio pigmentar que especializado na absoro de qu**"
quer raio de luz que atravesse inclume a retina. Isso minimiza a reflexo da
dentro do olho, o que borraria a imagem e diminuiria a acuidade visual.
Entre a camada de clulas ganglionares e a camada nuclear interna est -i
mada plexiforme interna, na qual se estabelecem contatos sinpticos enUvC'^

las bipolares, amcrinas e ganglionares, F.ntreas camadas nucleares interna


terna est a camada plexiforme externa, onde os fotorreceptores eht.ibelef"''
contatos sinpticos com clulas bip>lares e horizontais.

Anatomia Microscpica da Retina 293


Estrutura de um Fotorreceptor
A convorsV) da radiao clctroin.H;nlica em sinais neurais ocorre nos 125 millios do folorreccplort's na parte posterior da retina humana. Cada fotorreceptor apresenta quatro regies: um segmento externo c um interno, um corpo celular c uni terminal sinptico. O segmento externo contm uma pilha de discos
membranosos. sensveis luz, localizados nas membranas desses
discos, absorvem luz, determinando, dessa forma, alteraiVs no potencial de
membrana do fotorreceptor (como ser discutido posteriormente). A Figura 9.13
mi>stra os dois tipos de fotorreceptores encontrados na a-tina, os quais so facil
mente distinguiveis pelo formato de seus segmentos externos. Os fotorreceptores do tipo baslonete apresentam um longo e cilndrico segmento externo contendo muitos discos. Os fotorreceptores do tipo cone apresentam um segmento
externo mais curto e que gradualmente diminui de espessura, contendo relativamente poucos discos membranosos.
As diferen(;as estruturais entre bastonetes e cones esto relacionadas a importantes diferenas funcionais. Por exemplo, o maior nmero de discos e a maior
concentrao de fotopigmentos nos bastonetes os tomam 1.000 vezes mais sensveis luz que os cones. De fato, em um ambiente com iluminao noturna, i.e.,
em condies (^vl/iicas, apenas os bastonetes contribuem para a viso. Por outro lado, em ambientes com iluminao diurna, ou seja, em condies/olpicas,
os cones que realizam a maior parte do trabalho. Por essa razo, fala-se na teoria Ja Juf/iaJaiie da viso: uma retina escotpica, que utiliza apenas os bastonetes, justapi>sta a uma retina fotpica, que utiliza principalmente os cones.
pro)etam-sfl para o prosdncfalo
Fotorreceptores
Figura 9.11
O sistema bsico de processamento de
informao na retina. A informao sot>re
a lu2 flui dos fotorreceptores para as clulas
bipolares e. ento, para as ctulas ganglionares, as quais projetam axnios para fora
do olho atravs do nen ptico. Clulas horizontais e amcnnas modificam as respostas das clulas bipolares e ganglionares
atravs de conexes laterais
Camada de
cMas gangbonares
Camada plexiforme
interna
Figura 9.12
A organizao laminar da retina. Observe como a
luz deve passar atravs de diversas camadas de clulas antes de atingir os fotorreceptores na parle
posterior da retina.

>> EpillK)
7 pigmenlar

294 Capitulo 10 / O Sistema Visual Central


1 Corpos
celulares 1
\ !
1

Segmentos
; internos
Segmentos
; externos
Fotorreceptor Discos membranosos
do tipo bastonete contendo fotopigmentos
Figura 9.13
Um bastonete e um cone.
Bastonftos e cones diferem tambm em oulros ispectos. Todos os baston^
contm o mesmo fotopigmento. mas h trs tipos de cones, cada qual com^j
difen-nte pigmento. Essas variaes entre os pigmentos fazem com qucoid*
rentes cones sejam sensveis a diferentes comprimentos de onda da iuz. Com\f
remos logo mais, os cones so os principais responsveis por nossa capacidi^
de vermos coivs.
Diferenas Regionais na Estrutura da Retina
A estrutura da retina varia desde a fovea at a periferia. Hm geral, a retina pt^
frica possui muito mais bastonetes que cones (Higura 9.14). Nessa regiou.
bem h uma alta relao de fotorreccptores para clulas ganglionares-Oeeit
combinado desse arranjo que a retina perifrica mais sensvel luz, poisij,
bastonetes so especializados para baixa intensidade luminosa e (2) h maisb
torreceptores fornecendo informao para uma mesma clula ganglionar. Verifique isso, voc mesmo, em uma noite estrelada. Fique, inicialmente, tentando
orientar-se no escuro por cerca de 20 minutos, e, ento, olhe para uma estrelabnIhante. Fixando o olhar nesta estreia, procure em sua viso perifrica uma estre
la pouco brilhante. Mova ento seus olhos para olhar essa ltima estrela. Voei
descobrir que esta estrela desaparece quando sua imagem cai na retina central
{quando voc olha diretamente para ela), mas reaparece quando sua imagemoi
na retina perifrica (quando voc olha ligeiramente para o lado dela).
As mesmas caractersticas que permitem retina perifrica detectarestrrtis
pouco brilhantes noite a tomam relativamente incapaz de discernir dctaihest
nos soba luz dodia. Isso ocorre porquea visoduranteodia requer conesepwque uma boa acuidade visual requer que a razo entre fotorreceptores e club
ganglionares seja baixa. A regio da retina mais altamente especializada paru
vis3o de alta resoluo a fvea. Lembre que a fovea uma poro mais delgida da rotina, no centro da mcula. Em uma seco transversal, a fvea aparw
como uma depresso na retina. Essa aparncia -lhe conferida pelo deslocatn
to lateral de clulas ganglionares da fvea, permitindo que a luz atinja os fotwreceptores sem passar pelas demais camadas celulares da retina (Figura 9.15). Es
-

ta especializao estrutural maximiza a acuidade visual na fvea, colocando fira o lado outras clulas que poderiam dispersar a luz e borrar a imagem. Aim
tambm nica por no conter bastonetes, sendo que todos os .seus fotorreceptores so cones.
FOTOTRANSDUO
Os fotorreceptores convertem, ou transduzein, energia luminosa em alteraes Ai
potencial de membrana. Comearemos nossa discusso sobre a fototransduiJ
com os bastonetes, que excedem em nmero os cones na retina humana na proporo de 20 para I. Muito do que sabemos sobre a fototransduo nos baste*tes, no entanto, tambm aplicvel para os cones.
Fototransduo nos Bastonetes
Conforme vimos na Parte I deste livro, uma forma pela qual a informaotf i
presentada no sistema nervoso por meio de modificaes no potencial if '
membrana dis neurnios. Assim sendo, procuramos por um mecanismo peli'
qual a absoro de energia luminosa possa ser transduzida em uma alteraijon
potencial de membrana do fotorreceptor. Sob muitos aspectos, esse pnKesso'
anlogo h transduo de sinais qumicos em sinais eltricos que ocorre duran
a transmisso sinptica. Em um receptor de neurotransmissor acoplado 5 proW"
na G, por exemplo, a ligao do transmissor ao receptor ativa protenas Cw
membrana, as quais, por sua vez, estimulam vrias enzimas efetoras (Fi^u
9.16a). [Lssas enzimas modificam a concentrao intracelular de molculasdeigundos mensageiros citoplasmticos, que, direta ou indiretamente, mudam' .
condutncia de canais inicos na membrana, assim, variando o potencial|
membrana. De uma forma semelhante, no fotorreceptor, a estimulao luminf I

{ >) Retina perifrica


\ <d)
Figura 9.14
Diferenas regionais na estrutura da retina, (a) Os cones so
encontrados principalmente na retina central, em um ran} de 10
graus a partir da fovea. Os bastonetes esto ausentes da fovea e
so encontrados principalmente na retina perifrica, (b) Na retina centrai, relativamente poucos fotorreceptores transmitem informao diretamente para uma clula ganglionar; na retina perifrica. muitos fotorreceptores fornecem sinais para uma clula
ganglionar. Esse arranjo torna a retina perifrica mais capacitada
para detectar luzes fracas, enquanto que a retina central mais
capaz de viso de alta resoluo, (c) Esse corte aumentado da
retina central humana mostra o denso empacotamento dos segmentos internos dos cones, (d) Em uma localizao mais perifrica sobre a retina, os segmentos internos dos cones so maiores
e aparecem como ilhas em um mar de segmentos internos menores pertencentes aos bastonetes. (Fonte para as partes c e d;
Curcio et ai.. 1990, p.500.)
Camada nuclear
interna
Camada nuclear
externa

296 Captulo 9/O Olho


Neurotransmissor
Ativao do
receptor:
Resposta da
protena G:
Alterao do
segurKk)
mensageiro.
Resposta do
canal lnico:
Aumenta as concentraes
segundo mensageiro
Aumenta ou diminui
acondut/Kia
Resposta do
canal inco:
Diminuas conceniraes de
segundo mensageiro
Diminui a condutncia do Na*
Figura 9.16
Uma comparao dos eventos disparados pela ativao de (a) um receptor para
neurotransmissor acoplado protena G e (b) um fotopigmento.
sa do fotpigmenlo ativa protenas G. as quais, por sua vez, ativam uma enzinu
efctora que altera a concentrao citoplasmtica de um segundo monsigoiro. Essa alterao determina o fechamento de um canal inico na membrana e o pt>tenciai de membrana , ento, alterado (Figura 9.16b).
Ivcmbre-se de que, como vimos no Captulo 3, um neurnio lipico em repouso tem um potencial de membrana de cerca de -65 mV. prximo ao potoiKi.il de
equilbrio para o K". Por sua vez. quando em completa escurido, o potencial d
membrana do segmento externo do bastonete <5 de cerca de -30 mV. Tal despolarizao causada pelo influxo constante de Na' atravs de canais espi-cinisi^
membrana do segmento externo (Figura 9.17a). Hsse movimento de cargnsptwitivas atravs da membrana chamado de corrente do escuro {dark currfiil). Em
1985, uma equipe de cientistas russos, lidertidn por Evgeniy I'esenko, descobriu
que esses canais de sdio tm sua abertura eslimulada por - so .Uivados (^'trt"
a - um segundo mensageiro intracelular chamado guanoslna monofosfalo cclico, ou GMPc. lvidentemente. o GMPc produzido continuamente no folorn^
ceptor pela enzima guanilato ciclase. mantendo os canais de Na' abertos. Alui
reduz a quantidade de iMPc, o que determina o fechamento dos canais de N

Foiotransduo 297
-60 mV
Tempo Figura 9.17
A hiperpolarizao dos fotorreceptores em resposta luz. Os lotorreceptores esto
continuamente despoiarzados no escuro devido a uma corrente de sdio que enira na clula. a corrente do escuro, (a) O sdio penetra no fotorreceptor atravs de um canal
ativado por GMPc. (b) A luz leva ativao de uma enzima que desirt o GMPc, assim cancelando a corrente de Na' e hiperpolarzando a clula.
e torna o poti-ncid! de mombrana mais tie^atixv (Figura ^.ITb). Dess.i forma, os
folornvqjort'^ silo hfvrjvlrtrizaiios em re^ftvla luz.
A rc.sposta hiperpoiarizanle h luz iniciada pela abwiro da radiaAo eletromagntica pelo fotopigmento liKdlizado nas membranas di>s discts empilhadiw
no segmento externo dos bastonetes. Nos bastonetes, esse pigmento denominado rodpsina*, podendo ser imaginado como uma protena receptora ijue
possui imi agonista previamente ligado. A protena receptora denominada Ofima, e, assim como no resto do organismo, apa'senta os sete segmentiw de o-ht'lices trnnsmembrana tpicos dos a'ceptores acoplados a protenas G. O agonista
pa-viamente ligado denominado n-lituil c deriva-se da \'itamina A, A abst>n,-.'i
o
de luz determina uma alterao na conforma^vUi do a>tinal. de forma quea opsina ativada (Figura 4.18). Esse pnxesso um tipo de alvejamento (Ww/f}, pt>is
iltera os comprimentos de luz que a rixlopsina capa/ de absorver {o otopig' N d.. T. lAmbm i<*ihfviili. i-i>mo r^irur tt^iul pcU -i

Figura 9.18
A ativao da rodopsina pela luz. A rodopsina consiste de uma protena com sele se^
mentos a-hlces transmembrana, chamada de opsina, e de uma pequena molcula conjugada derivada da vitamina A, denominada retinal. O retinal, quando absorve luz
, sobt
uma mudana em sua configurao molecular e ativa a opsina.
mento literalmente muda da cor prpura para a amarelo). O alvcjamcntoda n>
dopslna estimula uma pn>tema G denominada Iransducina, presente no discp
membranoso, a qual. ptir sua vez, ativa a enzima eetora fosfod(esterase (PDD
A PDE hidrolisa o GMPc normalmente presente no citoplasma dos bastonete
(no escuro). A reduo nas concentra<;es de GMPc determina o fechamento d
canais de Na' e a hiperpolarzao da membrana.
Uma conseqncia funcional bastante interessante da utilizao de uma cacata bioqumica para a transduo a amplificao do sinal. Muitas molculasdt
protena C so ativadas para cada molcula de fotopigmento e cada eruima PDE
ativada hidrolisa mais de uma molcula de GMPc. Essa amplificaoconereao
nosst) sistema visual a capacidade de detectar at mesmo ftons individuais, e
(b) Luz
Figura 9.19
A cascata bioqumica ativada pela luz em um fotorreceptor. (a) No escuro, QMPca^va um canal de sdw. causando uma corrente de entrada de Na" e, consequentementt.
despolarizao da clula (b) A ativao da rodopsina pela energia luminosa (az com qu(
uma protena G (transducina) troque GDP por OTP (veia o Captulo 8), por sua VM aiiv
e a
enzima losfodiesterase (PDE). A PDE hidrolisa o GMPc e cancela as correntes do e
scuro

Foto<fn<Juo 299
450 500 560 600
Compnmnto de onda (nm)
Figura 9.20
A sensiblllda
de pigmentos dos cones.
unidades ok-mentares da energia luminosa. A seqncia completa dos eventos
da fotolransduo nos bastonetcs esUi ilustrada na Figura 9.19.
Fototransduo nos Cones
A iluminao prolongada dos bastonetes determina uma queda nos nveis de
GMPc at um ponto em que a resposta h luz toma-se ialurada; luz adicional no
mais promove qualquer hiperpolarizao. Esta a situao no caso de um dia de
sol brilhante. Assim sendo, a viso durante o dia depende inteiramente dos cones. cujos otopigmentos necessitam de maior nvel de energia para st)rcrem
desbota men to.
O priKesso de olotransduo nos cones praticamente o mesmo que aquele
que (Korre nos bastonetes; a nica diferena significativa o tipo de opsinas dos
discos membr.int>sos dos segmentos extemiw dos cones. Cada cone em nossas retinas contm uma das trs opsinas que conferem aos otopigmentos diferentes
sensibilidades espectrais. Assim sendo, ptxlemi falar de cones "para o azul", cuja ativao mxima d-se pela luz com comprimentos de onda ao rvdor de 430
nm, a>nes "pari o verde", cuja ativao mxima ocorre com comprimentos de onda att andor de 530 nm e cones "para o vermelho", cuja ativao mxima cKorre
com comprimentos de onda ao redor de 560 nm (Figura 9.20). Pest^uLsas recentes
realizadas por Jeremy Nathans e colabt^radores, da Universidade de Stanford e
da Universidade de johrv Hopkins, identificaram os genes que aidificam os pigmenti visuais vermelhos, verdi-s e azuis, o que rn*. tem permitido um maior discernimento acerca das bases genticas da viso da cor (Quddri> 9.4).
Deteco de Cores. As cores que percebemos so determinadas principalmcnk' pel.vs contribuies relativas de cada tipo de cone para o sinal na a-tina. O
falo de que nosso sistema visual detecta as cores dessa forma foi, na \ erdade,
predito quase 2(X) anos atrs pelo fsico britnico Thomas Young. Esse pesquis.idor mtwtrou, em 1802, que cada cor do arco-ris, inclumdo o hranco, ptxeria ser
criada pela mistura adequada de uma proporo de luz vermelha, verde e azul
{Figura 9.21). I-le props, com bastante margem de acerto, que em cada ponto na
retina existe um conjunto de frs tipos de receptores, cada fipo apresentando
sensibilidade mxima ao a/ul, ao venle ou ao vermelho. As idias de Young foram mais tarde defendidas por um influente fisiologista alemo do sculo XIX,
Hermann von I lelmhoUz. ( tnlre suas a-ali/aSes est a invenit do oftalmi>sci>pioem 1851.) l-ssa concepo acerca da visio das con.s veio a si'r conhecida av
mo a teoria tricromllca de Young-HelmhoH/. l)e acordo com esta teoria, o encfalo atribui cores com base em uma iuniparaAo da leitura (fofomlrica) dos

300 Capitulo 1 o / O Sistema Visuai Central


A ROTA DA DESCOBERTA
Os Genes e a Viso
JEREMY NATHANS
Posso recordar que meu interesse em pigmentos visuais e viso
humana est relacionado com o feliz acaso de eu ter estado no
lugar certo no momento certo. Em 1961. eu era mdico, realizava meu segundo ano de doutorado em Stanford e tive a felicidade de assistir a dois extraordinrios seminrios de pesquisa a
respeito de lotorreceptores e seu papel na viso, ministrados por
Denis Baylor e Lubert Stryer. Baylor descreveu como suas pesquisas levaram elucidao das respostas eltricas de clulas
isoladas de fotorreceptores. enquanto Stryer falou a respeito de
sua descoberta da cascata enzimtica disparada pela luz que
medeia a fototransduo Essas duas conferncias abriram
meus oitios para o desempenho notvel das clulas fotorreceptoras e para a beleza da pesquisa relacionada viso.
Entre os artigos que li na poca, o discurso de George Wald
quando ganhou o Nobel de 1967 pareceu-me especialmente interessante Ali, Wald revisava o que era ento sabido acerca dos
pigmentos visuais, as protenas capazes de absorver luz e iniciar a fototransduo. Tambm descrevia seu trabalho sobre viso de cores e resumia as evidncias de que cones e bastonetes formassem uma famlia de protenas evolutivamente relacionadas. Ainda mais intngante era a sugesto que o autor fazia de
que as vanaes comumente herdadas na percepo das cores
por humanos podena refletir simplesmente vana^s noe genes
que codificam os trs pigmentos.
Entre 1967 e 1981, muito pouco progresso foi obtido na verificao das KJias de Wald. Os cones representam uma pequena
populao celular na retina da maioria dos mamferos (incluindo
a retina humana) e nelas h uma correspondente escassez dos
pigmentos visuais dos cones. De fato, ate o momento em que
escrevo (1998). ningum ainda punficou um pigmento de cone a
partir da retina de um mamfero A purificao e a anlise de pigmentos de cones humanos para a verificao direta das idias
de Wald representavam um desafio tcnico bastante perturbador. Enquanto lia seu artigo, entretanto, percebi que. passados
15 anos. suas idias poderiam ser testadas de uma forma que
no poderia ter sido imaginada em 1967: pelo isolamento dos
genes dos pigmentos dos cones atravs da tecnologia do ADN
recombinante.
Neste ponto, tive a sorte de uma segunda coinctdncia no
tempo e no espao um ano antes, eu rne havia juntado ao talratrio de David Hogness, um excelente bilogo molecular e um
dos cnadores da tecnologia do ADN recombinante Embora
Hohness trabalhasse com o desenvolvimento da mosca-da-fruJeremy Nathans
ta. ele achou intrigante a idia de
estudar a vso das cores e suas

variaes e deu-me inteiro apoio


para esse projeto que era, de certa forma, no-convencional.
Nossa estratgia foi. inicialmente. isolar o gene que codifica a rodopsina, o pigmento visual que
ocorre em abundncia nos bastonetes e mais bem caracterizado
e a seguir utilizar o gene clonado
da rodopsina como uma sonda de
hibndizao para identificar segmentos relacionados no ADN do
genoma humano. (De acordo com
o dito socrtico "Conhece-te a ti
mesmo", utilizei meu prprio ADN para esses experimentos ) S
os pigmentos visuais dos cones e dos bastonetes fossem (wvados de um ptgmento ancestral comum, seus genes deveram
compartilhar seqncias suficientemente semelhantes para que
uma fita do gene clonado do pigmento do bastonete pudesse
formar uma dupla-hlice estvel, embora imperfeita, com a Mi
complementar de um gene de um pigmento de cone. Aps quatro anos de trabalho duro. fomos capazes de determinar a $fr
qncia completa de aminocidos dos pigmentos de cones
bastonetes humanos, conforme deduzidos das sequncias em
seus genes. Retrospectivamente, percebemos que as semelhanas r%as seqnaas entre os genes dos pigmentos dos cones e dos bastonetes era apenas o suficiente para nossa estratgia de trabalho. Com os genes dos pigmentos visuais delemnados, fomos capazes de mostrar que as variaes na visodas
cores vermelho e verde resulta de rearranjos nos genes dos p9mentos dos cones para o vermelho e para o verde.
Mais recentemente, continuei a estudar a biologia dos pigmentos visuais e seu papel na viso humana em colaborao
com meus alunos Isabel Chiu. Shannath Merbs. Hui Sun,
Ching-Hwa Sung, Yanshu Wang. Chuck Weitz e Don Zac*
Tamtm ampliamos a pesquisa para abranger estudos de distrbios visuais clinicamente significativos, tais como a reiiri
pigmentosa
Embora muito se tenha descoberto sobre os pigmentos visuais e seu papel na viso, ainda h muito por saber. Hoie.
mo orientador de jovens cientistas, espero cnar aquela co"""^
o especial de momento e lugar certos para aqueles que
atacar essas questes ainda no-solucionadas

Fototransduo 301
Figura 9.21
Misturando luzes coloridas. A mistura
de luzes vermelha, verde e azul determirta
uma igual ativao dos trs tipos de cones,
resultando na percepo do "branco".
trs tipos de conos*. Qiicindo Icxios os tipos de cones so igualmente ativos, cono no caso d.i luz de .mpio espectro, percebemos o "branco". Vrias formas de
cegueiras para cores resultam no caso de deficincias de um ou mais dt>s tipos de
fotopigmentos dos cones (Quadro 9.5).
Se o$ cones fossem inteiramente respons\'eis pela percepo da cor, no deveramos ser capazes de perceber diferenas de cores quando eles estivessem
inativos. Esta inferncia correta e vcK po^ie demonstr-la. Saia em uma noite
escura e tente distinguir as cores dos vrios objetos. difcil detectar cores durante a noite porque apenas os bastonetes que apresentam um nico tipo de ftv
topigmento esto ativados quando a luz escassa. (Sinais brilhantes de neon ainda so visualizados em cores porque emitem luz suficiente para afetar os cones,)
O pico de sensibilidade para os bastonetes ocorre em um comprimento de onda
prximo dos 500 nm, que percebido como verde-azulado sab condies fotpicas. Este fato serve de base para dois diferentes pontos de vista com a'la.U) ao
desenho das luzes indicadoras nos painis dos automveis. Um desses ponti
de vista o de que as luzes devem ser verde-azuladas para aproveitarmos a sensibilidade espwtral dos bastonetes. Um ponto de vista alternativo o de que as
luzes devem ser de cor vermelha brilhante, pviis esse comprimento de onda afeta principalmente cones, deixando os bastonetes insaturadi>s e resultando em
uma melhor viso noturna
Adaptao ao Escuro e Claridade
Kssa transiAo da visito diurno, baseada nos cones, para a viso noturna, baseada nos bastonetes, no instantnea: leva cerca de 20 a 25 minutiw (dai o tempo
necessrio para orientar-se no exerccio de olhar as istrelas que sugerimos). Tal
N. Jo r KU iw>ru foi unij .ipn>ximavio imii.il 4.1 pniMtma da \ de iiuc e muii. miN
amphJanosecuk. XIX
IH trs pjfps lU*. vrtmeth.^ rale W s > it^tiv..s cihw). 4/UI jnurrk. (i> jnurfU^
H-nd,i visto niunl4mcnti- c.mfs pjr o % i-nncih.. f pjrj o vi-nll f llvishmHr.) SUa
n-

'RNIRMNUR, Fdwin I JMF. MI AM dr L>, <*IIM1I>u o pn+K-MJ JJ ufH/INT J* W di(RI lum


nincM, frtmcluiu qu 1 cone, lu seiUJdc-. al.> tj/m umj Mmph^ nwdklj (.hmrtrKd de um t
innpronrol dp iiodj ptr(i-ixnvn,il, nM> medtm - di-nln de ..u po.ilKidjdtf ir>nuik J - d lum>
m^J*if -it um ib|eh>
i>m n-Us-Ai. i lum.nKjde ilc de -uj v i/inlvim;j 'civ' -tru eniio umsirxiidj ik. ivri
ex x isu.ii t
Partir dcwconiunlo de medidas u>mjdj M-|Mrjddni.-ne ew a-linj ( Iet>ru Rrtinex - n
vimendJm<ft a leitura d.) jrti^o df I jnd no S irnfi^. Ammttti de de/emtn> ile 77)

302 Capitulo 9/o Olho


DE ESPECIAL INTERESSE
Os Erros Genticos e as Cores que Vemos
As cores que percebemos so determinadas principalmer)(e pelas quantidades relativas de luz absorvida pelos pigmentos visuais vermelhos, verdes e azuis em nossos cones. Por exemplo,
a percepo da luz amarela (Figura A) pode ser igualmente obtida por uma mistura adequada de luzes vermelha e verde (Figura B). Uma vez que utilizamos um sistema de trs cores, os humanos so ditos tricromatas. Entretanto, nem todos os tricromatas normais percebem as cores igualmente. Por exemplo, se a
uma populao de pessoas for pedido que escolham o comprimento de onda da luz que mais parece verde sem ser amarelada ou azulada, haver vanaes nessas escolhas. H. porm,
anormalidades significativas da viso das cores que se estendem bem alm dessas variaes na viso tricromtica normal.
A maior parte das anormalidades na viso das cores resulta
de pequenos erros genticos que levam perda de um pigmento visual ou a um desvio na sensibilidade espectral de um tipo de
pigmento As anormalidades mais comuns envolvem a viso das
cores vermelha e verde e so muito mais freqentes em homens
que em mulheres. A razo para esse padro que os genes responsveis pelos pigmentos vermelhos e verdes esto no cromossoma X, enquanto que o gene que codifica o pigmento azul
esta no cromossoma 7. Homens tero viso anormal das cores
vermelha e verde se houver um defeito no nico cromossoma X
que possuem, herdado de suas mes. Mulheres tero viso
anormal das cores vermelha e verde apenas se amtjos os pais
contnburem com cromossomas X anormais.
Cerca de 6% dos homens apresentam um ptgmento vermelho
ou verde que absorve comprimentos de orvja de certa forma diferentes com relao aos pigmentos do resto da populao Os
homens, nesse caso. so denominados de Incromalas anmalos. pois requerem misturas de certa forma diferentes de vermelho. verde e azul para verem cores intermedirias (e branco) em
relao s demais pessoas. A maioria dos tricromatas anmalos
apresenta genes normais para codificar o azul e um dos outros
pigmentos, ou o vermelho ou o verde, mas tambm apreserta
um gene hbrido que codifica uma protena com um espectroOe
absoro anormal, entre aqueles dos pigmentos vermelhos
verdes normais. Por exemplo, uma pessoa com um pigmwo
verde anmalo pode perceber uma luz amarela com uma insitra de vermelho e verde contendo menos vermelho que um tncromata normal (Figura C). Tricromatas anmalos percebem lodo o espectro de cores assim como os tricromatas normais, porm em raras ocasies discordam acerca da cor precisa de um
objeto (e.g., azul i^ersusazul esverdeado),
Cerca de 2% dos homens na verdade no apresentam um
dos pigmentos, seja o vermelho ou o verde, de forma que $o
cegos para essas cores. Uma vez que isso os deixa com um sistema de duas cores, so denominados dicromatas. Pessoas que
no apresentam o pigmento verde so menos sensveis ao ver-

de e confundem certas cores vermelhas e verdes que parecen


distintas para os tricromatas. Um "dicromata verde" pode perceber uma luz amarela tanto como luz vermelha quanto verde; no
h necessidade de uma mistura (Figura D). Em contraste com
os 8% de homens que no apresentam um dos pigmentos ou
que possuem um pigmento anmalo, apenas 1 das mulheres
apresenta tais anormalidades para a viso das cores.
Pessoas com apenas um dos pigmentos para as cores so
consideradas cegas para as cores, mas. na verdade, percebem
um mundo bastante cdorido. Estimativas relacionadas ao numero de pessoas completamente desprovidas de viso para as cores so bastante variveis, mas acredita-se que menos d
0,001% da populao tenha essa condio. Em um dos tipos,
ambos os pigmentos dos cones vermelhos e verdes eslo ausentes, em muitos casos porque mutaes dos genes verme!
e verde os tornaram no-funcionais. Essas pessoas so meu
cromalas para o cone azul e vivem em um mundo que varia apenas nas tonalidades, semelhante percepo de um iricromata
para um filme em prelo e branco.
enmi-ni) denuminado adapla ao escuro. Na verd.idi-, ci scnsibilidadelw
aumento ccrca de um milhdi) di- ve/os duranti' esse perodo. A odapta^So ao escuro explica-so por diverso.s fatores, entre cies a dilata.lo das pupilas, a-gcft
fraclo da rodopsina para uma conifurai;.1o molecular anterior ao de.sbotjmenie
f o ajuste da circuitaria funcional da retina, de forma que mais hastonctesftjam disponveis para cada ci^lula j;anglionar. Devido a esse jurande aumento
sensibilidade, quando o olho adaptado ao i-scuro retoma para um ambienteO
luz brilhante, tcirna-se temporariamente saturado. Iss4) tambt^m explica o ^i*
Korre logo que se sai para fora de casa em um dia bonito. DuraiUe os provim
5 a 10 minutos, TW olhos stifrem uma adaptao claridade, invertendo .IMII""
raSes na retina que ocorreram durante a adaptao ao escuro, f-ssa .uloplJt^^'
ao escuro ou i claridade na retina duplex confere ao nosso sistema visual lOf"
cidade de t)perar em intensidades de luz que variam desde uma ntiite sem lu-"
at um brilhante meio-dia.

(Quadro 9.5, continuao)


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