Sunteți pe pagina 1din 44

ANTIULCEROASELE

Tratamentul bolii ulceroase


urmrete corectarea dezechilibrului
dintre factorii agresivi ( suc gastric
hiperacid, reflux biliar) i factorii
protectori ai mucoasei gastrice
( barier de mucus, capacitatea de
rennoire a celulelor endoteliale i de
cicatrizare a leziunilor mucoasei).

Clasificarea medicamentelor
antiulceroase
1)ANTIACIDE;
2)INHIBITOARE ALE ACTIVITII
SECRETORII ACIDE;
3)PROTECTOARE ALE MUCOASEI.
Aceste medicamente pot grbi procesul
de vindecare spontan a leziunii
ulceroase, pot micora incidena
complicaiilor i pot reduce frecvena
recurenelor episoadelor active.

1)ANTIACIDELE
-sunt substane care conin cationi bazici capabili s
neutralizeze acidul clorhidric;
-antiacidele linitesc durerea ulceroas, grbesc
vindecarea ulcerului ( mai ales duodenal, mai puin gastric);
-antiacidele se administreaz obinuit asociate ntre ele, sub
form de comprimate ( orale sau pentru supt), pulberi sau
suspensii.
-o schem raional de administrare a antiacidelor
recomand o prim doz la o or dup ingestia alimentelor
cnd efectul de tamponare al acestora diminueaz i
secreia acid crete, o a doua doz se administreaz dup
alte 2 ore, iar ultima doz seara la culcare.

* Compuii de aluminiu: Hidroxidul de


aluminiu -antiacid cu aciune slab i
lent;
-poate cauza constipaie ( ionii de
aluminiu inhib motilitatea
gastrointestinal);
-scade disponibilitatea pentru absorbia
multor medicamente ( administrarea lor se
va face distan de priza de hidroxid de
aluminiu).

* Compuii de magneziu:
Hidroxid de magneziu, Oxid de magneziu,
Carbonat de magneziu , Trisilicat de magneziu.
Hidroxidul de magneziu este un antiacid cu
aciune relativ rapid intens i de durat
medie.
Se folosete sub form de suspensie apoas
sau pulbere.
Preparatele de magneziu au proprieti
laxative.

*Carbonatul de calciu
-are aciune antiacid relativ rapid, intens,
de durat medie;
-calciul precipit n intestin, cu consecine
constipante
-folosirea abuziv poate duce la hipercalcemie.
*Bicarbonatul de sodiu.
-are aciue rapid, intens i de scurt durat;
-beneficiu terapeutic imediat;
-produce alcalinizarea urinii.

2) INHIBITOARE ALE ACTIVITII SECRETORII ACIDE


* parasimpaticoliticele :
- blocheaz receptorii muscarinici diminund
controlul vagal al secreiei;
-ntrzie golirea stomacului, prelungesc efectele
antiacidelor ( asocierea cu antiacide este avantajoas);
ATROPINA: are efect antisecretor de scurt durat ;
utilizare limitat din cauza reaciilor adverse importante.
PIRENZEPINA: compus de sintez care are aciune
antisecretorie gastric electiv la dozele terapeutice;
acioneaz prin blocarea receptorilor muscarinici de la
nivelul plexurilor intramurale gastrice.Are efect
durabil( 6-10 ore ) i este bine suportat.

*blocante H2-histaminergice:
-blocheaz receptorii histaminergici H2 din mucoasa gastric
mpiedicnd efectul excitosecretor gastric al histaminei ( care are
rol n secreia acidului clorhidric).
CIMETIDINA: este un compus de sintez care inhib marcat
secreia gastric.Este eficace in ulcerul duodenal ,mai puin n
ulcerul gastric ( ameliorare simptomatic, grbete vindecarea,
previne recderile).
Se administreaz obinuit p.os. Dozele recomandate:n ulcerul activ
-400 mg de 2 ori pe zi, dimineaa i la culcare; tratamentul de
durat se face cu 400 mg pe zi , zilnic , ntr-o singur doz, seara la
culcare.
Efecte adverse: oboseal, ameeli, diaree, ginecomastie etc.
RANITIDINA, NIZATIDINA, FAMOTIDIN, ROXATIDINA-compui
similari, mai activi cu ami puine efecte adverse.

*substane antigastrinice
PROGLUMIDA-este un derivat de
acid izoglutamic. Are proprieti
antisecretorii i favorizeaz
cicatrizarea ulcerului.Se presupune
c acioneaz ca antagonist al
gastrinei la nivelul receptorilor
specifici.Se administreaz p.os i
injectabil.

*inhibitoare ale pompei protonice


OMEPRAZOLUL-este un derivatde benzimidazol.
Inhib puternic secreia gastric stimulat, ca i
secreia bazal.
Se acumuleaz n celulele parietale i la nivelul
canaliculului secretor , inhibnd H+ K+- ATP-aza
care funcioneaz ca i pomp protonic.
Efectul este specific i de lung durat. Au fost
semnalate rezultate terapeutice superioare n
sindromul Zollinger-Ellison i n ulcerul gastric unde
grbete vindecarea i previne recderile.
Se administreaz p.os, o singur doz pe zi.

c)PROTECTOARELE MUCOASEIGASTRODUODENALE I ALE LEZIUNII


ULCEROASE

Mucoasa gastric i duodenal pot fi


protejate de agresiuni chimice i
mecanice prin formarea unei
pelicule protectoare sau prin
stimularea secreiei de mucus
protector.

SRURILE DE BISMUT-sunt sruri insolubile al cror efect


antiulceros a fost atribuit formrii unei pelicule
protectoare de proteinat de bismut prin coagularea
proteinelor la suprafaa leziunii ulceroase.n plus ,intervine
probabil , proprietatea de a lega pepsina i o aciune
antiacid slab.
Dozele mici ( 5 g o dat ) au efect constipant iar dozele
mari ( 20 g ) au efect laxativ.Scaunul capt o culoare
neagr ( simuleaz melena) prin sulfura de bismut format
n intestin.
Efecte adverse: bine tolerat la doze mici , obinuite. n
doze mari: sindrom toxic neurologic ( encefalopatie
mioclonic).
Preparatele folosite obinuit n ulcer sunt carbonatul
bazic de bismut, fosfatul de bismut, subnitratul de
bismut, administrate n doze de 5 g de 2-3 ori pe zi, pe
stomacul gol.Subcitratul de bismut coloidal este mai eficace
i mai bine suportat.

MEDICAIA ASTMULUI
BRONIC

*Astmul bronic este o boal pulmonar


obstructiv cronic.
*Se caracterizeaz prin apariia de crize
(atacuri) de dispnee expiratorie, nsoite
de edem i inflamaie a mucoasei
bronhiilor.
*Mecanismul patogenic primar este
hiperreactivitatea cilor respiratorii i a
musculaturii netede traheobronice la o
varietate de stimuli cu reacie
bronhospastic puternic

Principalele clase de medicamente


folosite n astmul bronic
I. MEDICAMENTE BRONHODILATATOARE:
a) Simpatomimetice;
b) Metilxantinele;
c) Anticolinergice.
II. ANTAGONITI AI LEUCOTRIENELOR.
III. INHIBITOARE ALE DEGRANULRII
MASTOCITELOR
IV. ANTIINFLAMATOARE: corticosterozi,
antiinflamatoare nesteroidiene.

I. MEDICAMENTE
BRONHODILATOATOARE
A) Simpatomimeticele:
Mecanism de aciune:

-simpatomimeticele acioneaz prin stimularea receptorilor


2
adrenergici n bronchiole cu bronhodilataie;
-consecina stimulrii de lung durat a receptorilor 2
adrenergici este scderea numrului de receptori sau
desensibilizare cu diminuarea efectului;
- stimularea receptorilor 2 adrenergici cu creterea
concentraiei de cAMP n mastocite i inhibarea eliberrii de
histamin (responsabil de bronhoconstricie, hipersecreie
de mucus, edem al mucoasei).
-stimularea receptorilor 1-adrenergici cu vasoconstricie i
decongestionarea mucoasei traheobronice.

Reprezentani:

1)ADRENALINA (sub form de spray, inj. s. c.)


este un adrenomimetic neselectiv (stimuleaz
receptorii , 1, 2); efectul bronhodilatator este
prompt dar de scurt durat; este rar folosit din
cauza riscului creterii tensiunii arteriale i
stimulrii cardiace.
2)EFEDRINA acioneaz agonist pe receptorii ,
1, 2 i are efect bronhodilatator moderat care
se instaleaz lent i are durat de 3-5 ore.. Este
utilizat n astm bronic cronic, forme uoare sau
moderate. Este rar folosit
astzi deoarece are eficacitate sczut i efecte
secundare frecvente.
3)IZOPRENALINA (administrat prin inhalare) este un agonist 1, 2 care produce o
bronhodilataie prompt i marcat, cu durat de

4) 2 ADRENOMIMETICE: SALBUTAMOL,
TERBUTALIN,BAMBUTEROL, SALMETEROL,
FORMOTEROL
SALBUTAMOLUL: Este un 2 adrenomimetic selectiv
, fr efecte cardiace. Administrat prin inhalaie
produce bronhodilataie n 5 minute cu durat de 2-4
ore fiind util n crizele de astm bronic. Se poate
adminsitra i p. os sub form de tablete pentru
cazurile n care calea inhalatorie nu este abordabil
sau injectabil s. c. sau i. m. , n crize intense.. Efecte
adverse: tremor muscular.
TERBUTALINeste similar cu salbutamolul n
proprieti i utilizare.
Salbutamol i terbutalina sunt cele mai utilizate n
cazurilor uoare i moderate de astm bronic i
produc efecte adverse reduse.

BAMBUTEROL -este indicat astm bronic cronic ntr-o


doz unic seara la culcare, de 10-20 mg.
SALMETEROL este primul 2 adrenomimetic
selectiv cu durat lung de aciune; se
administreaz de dou ori pe zi prin inhalare i este
folosit ca tratament de ntreinere, precum i pentru
astm nocturn, dar nu este eficace pentru simptomele
acute.
FORMOTEROL este un alt 2 adrenomimetic selectiv
cu durat lung de aciune (12 ore); efectul
bronhodilatator apare la 10 minute de la administrare.

b) Metilxantinele :TEOFILINA I AMINOFILINA

Mecanism de aciune:
-musculoptrop (la nivelul fibrei musculare)inhib fosfodiesteraza,enzim care
catalizeaz degradarea cAMP cu creterea
c% de cAMP i bronhodilataie;
-antagonist al adenozinei, care este
mediatorul sistemului purinergic blocnd
receptorii P1-A1 i crescnd c% de cAMP.

Efecte farmacodinamice:
a) Efectul antiastmatic care este
rezultatul a trei tipuri de aciuni
fiziopatologice:
* efectul bronhodilatator explicat prin
mecanismele de mai sus;
*efect antiinflamator;

b) Alte aciuni:
-stimularea SNC, stimularea centrului respirator bulbar;
-vasoconstricie cerebral;
-stimulare cardiac, tahicardie, creterea necesarului de
oxigen miocardic;
-aciune diuretic;
-la doze mari vasodilataie cu hipotensiune arterial,
dilatarea arterelor pulmonare;
-relaxarea musculature netede;
-irit mucoasa gastric; crete secreia de suc gastric i
pepsin n stomac;
-inhib eliberarea de histamin din mastocite

Indicaii terapeutice:
-astm bronic
*ca tratament de fond (p. os) i n criz (i. v.),
* ca medicaie alternativ n situaiile:
*patologie asociat care contraindic
betaadrenomimeticele;
*beta-adrenomimetice devenite ineficiente;
*cazuri refractare la beta-adrenomimetice;
* pacieni la care calea inhalatorie nu este
abordabil;
*crize nocturne repetate.
-bronit cronic i emfizem pulmonar;
-bronit astmatiform.
Se administreaz p. os (preparate obinuite sau
retard), pe mncate i injectabil, inclusiv i. v.

Efecte adverse: digestive,


cardiovasculare, centrale de
stimulare.

c) Anticolinergice (ATROPINA,
IPRATROPIUM,OXITROPIUM,TIOTR
OPIUM)
Mecanism de aciune:
*parasimpatoliticele produc bronhodilataie
prin
blocarea receptorilor muscarinici M3 localizai
n bronhiile mari spre deosebire de
simpatomimetice care acioneaz pe
receptorii localizai n bronhiolele
periferice.

ATROPINA:
-produce bronhodilataie mai slab dect
simpatomimeticele;
-este indicat foarte rar pentru c are eficacitate
redus i efecte adverse frecvente;se
administreaz i. v.
IPRATROPIUM
-este un derivate cuaternar de amoniu, derivat de
atropin; se folosete sub form de bromur;
-n administrare inhalatorie produce o
bronhodilataie moderat cu debut dup 15
minute i durat de aproximativ 3-4 ore;
-n caz de administrare intranazal, reduce
hipersecreia apoas a glandelor locale.
-este indicat n profilaxia i tratamentul
bronhospasmului din BPOC, n bronit cronic cu

Efecte adverse: la dozele terapeutice


efectele antimuscarinice sunt nesemnificative
dar la doze mari poate produce uscciunea
gurii, hipomotilitate gastrointestinal, retenie
urinar, midriaz, tulburri de acomodare
vizual,tahicardie, palpitaii.
Se administreaz prin inhalaie sub form de
aerosoli presurizai sau
soluie pentru nebulizare sau intranazal sub
form de aerosoli.

TIOTROPIUM
- este un derivate cuaternar de amoniu, derivat
de atropin; se folosete
-sub form de bromur. produce o bronhodilataie
de lung durat (de peste 24 ore) cu
ameliorarea semnificativ a funciei pulmonare.
-este indicat n tratamentul de fond al
bronhospasmului asociat BPOC.
-se administreaz sub form de capsule cu
pulbere de inhalat, 1 doz, o dat pe zi,

II. ANTAGONITI AI LEUCOTRIENELOR


Cistenil leucotrienele (LT-C4/ D4 / E4) sunt mediatori
importani ai astmului bronic.
Ele produc: bronhoconstricie, hipersecreie
bronic de mucus,creterea permeabilitii
capilare, creterea infiltratului eozinofilelor i
bazofilelor n cile aeriene. Aciunea acestor
mediatori este blocat prin dou mecanisme:
a) Blocarea receptorilor pentru leucotriene
(receptori Cys-LT) de ctre antagoniti
competitivi:
MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST, PRANLUKAST;

b) inhibitori selectivi ai 5-lipooxigenazei


(=inhibitori ai enzimei de biosintez a
leucotrienelor din acidul arahidonic):
ZILEUTON.
a) MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST,
PRANLUKAST:
Efecte imediate: produc bronhodilataie, scad
secreia de mucus, combat edemul. Efect
ndelungat: previn infiltratul eozinofilic.

Indicaii terapeutice: tratament de fond pe termen


lung n astmul moderat cronic, profilaxia
bronhospasmului indus de efort i de antigen, astm
sensibil la acid acetilsalicilic. Se adminstreaz p. os. ,
de 1-2 ori pe zi.
Efecte adverse: n general sunt bine tolerai.
b) ZILEUTON:
Este indicat n bronhospasm indus de efort i de
antigen i se adminitreaz p. os n doze mari (are
poten sczut), de3-4 ori pe zi.
Efecte adverse: toxicitate hepatic manifestat
prin creterea enzimelor hepatice.

III. INHIBITOARE ALE DEGRANULRII MASTOCITELOR:

Mecanism de aciune: stabilizeaz


membrana mastocitelor sensibilizate
cu mpiedicarea eliberrii mediatorilor
bronhoconstriciei, inflamaiei,
anafilaxiei (histamin, leucotriene,
interleukine, PAF etc.).

Reprezentani: CROMONE(ACID CROMOGLICIC, CROMOGLICAT


SODIC, NEDOCROMIL SODIC) i KETOTIFEN.

Sunt indicate n tratamentul de fond al astmului


bronic alergic.
ACID CROMOGLICIC, CROMOGLICAT SODIC:
Indicaii: exclusiv n tratamentul de fond al
astmului bronic alergic, forme uoare i
moderate, mai ales la copii i tineri; mai sunt utile
n rinit i conjunctivit alergic. Se prezint sub
form de capsule cu pulbere care se inhaleaz cu
ajutorul unui dispozitiv turbo-inhalator, aerosoli
dozai presurizai, spray nazal, soluii nazale i
oftalmice.
Reacii adverse: de iritaie, sau de sensibilizare.
NEDOCROMIL SODIC:
*indicaia de prim alegere este profilactic, la copii

KETOTIFEN:
*Inhib eliberarea histaminei din granulele
mastocitare, are efecte antialergice, antiinflamatoare i
are i aciune antihistaminc H1.
*Este indicat ca
tratament de fond n astmul alergic,
n rinit i conjunctivit alergic,
n urticarie cronic.
Se administreaz p. os. La nceputul tratamentului poate
produce frecvente reacii adverse: somnolen (se
administreaz o priz seara la culcare), uscciunea
gurii.

IV. ANTIINFLAMATOARE: corticosterozi, antiinflamatoare


nesteroidiene.

Mecanismul aciunii antiastmantice este


complex:
*aciune antiinflamatoare;
*aciune imunosupresiv cu diminuarea sintezei de
Ig E;
*Aciune antiexudativ;
*diminu sinteza histaminei, a prostaglandinelor
care au rolproinflamator;
*hiposecreie bronic cu vscozitate sczut;
*crete sinteza i numrul de receptori adrenergici
cu favorizarea efectelor de tip 2 adrenomimetic.

Terapia cu corticosteroizi poate fi:


a) Sistemic (p. os, i. m. , i. v.) care este folosit n
urmtoarele situaii:
*P. os:
*astm bronic cronic sever care nu poate fi controlat prin
bronhodilatatoare sau corticosteroizi administrai pe cale
inhalatorie sau n caz de recuree frecvente;
* astm bronic cronic sever corticodependent;
*Injecii i. m. : sub form de preparate retard (suspensii
apoase) ca alternativ la corticoterapia p. os, n tratament
ocazional (cteva sptmni,maxim 3 luni) sau de
alternativ la corticoterapia p. os la corticodependeni;
*Administrare i. v. : stare de ru asthmatic (status
astmaticus) sau crize severe de astm bronic.

Exemple de corticosterozi care se administreaz sistemic:

-P. os: PREDNISON, PREDNISOLON,


METILPREDNISOLON;
-I. m. : METILPREDNISOLON ACETAT, TRIAMCINOLON
ACETAT;
-I. v. : HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT,
METILPREDNISOLON
SUCCINAT.
.

b) Locala, inhalator n aerosoli:


BECLOMETAZON DIPROPIONAT,TRIAMCINOLON
ACETAT, BUDENOSIDUM, FLUNISOLIDUM,FLUTICASON
PROPIONAT.
Terapia local este indicat n tratamentul de fond, n astm
bronic cronic, moderat i sever. Tratamentul local inhalator
nu
are efect n status astmaticus sau n episoadele acute de
astm bronic.
Tratamentul local este eficient i n boli pulmonare
obstructive cronice, cu exacerbri frecvente.

ALEGEREA TRATAMENTULUI N ASTMUL BRONIC:

1)Astm bronic episodic: 2 adrenomimetice


pe cale inhalatorie.
2)Astm bronic sezonier: Cromoglicat sodic /
doze mici de corticosteroizi pe cale inhalatorie cu
3-4 sptmni nainte de atacurile de sezon i se
continu 3-4 sptmni dup terminarea
sezonului.
3)Astm bronic cronic, form uoar, cu
exacerbri ocazionale: doze mici de
corticosteroizi inhalatori.
4) Astm bronic moderat, cu exacerbri
frecvente: Creterea dozei de steroizi inhalatori +
2 adrenomimetice cu durat lung de aciune

5) Astm bronic sever: Corticosteroizi pe cale


inhalatorie + 2 adrenomimetice cu durat
lung de aciune pe cale inhalatorie de dou ori
pe zi(Salmeterol).
Tratament suplimentar: preparate retard de
teofilin administrate p. os / 2 adrenomimetice
orale/ ipratropium bromid administrat pe cale
inhalatorie.
6)Tratamentul strii de ru astmatic:
hidrocortizon hemisuccinat administrat i. v. lent n
decurs de 15 minute, repetat la 2-8 ore sau
administrat n perfuzie i. v., zilnic, pn la
ncetarea crizelor; apoi se administreaz
prednison
sau prednisolon p. os pentru cteva zile; apoi se
trece treptat de la corticoterapia sistemic la cea
inhalatorie; la nevoie se pot adminstra i