Sunteți pe pagina 1din 59

Fenomene de transport prin

membrana celular
Structura

celulare

Modaliti
Receptori

i funciile membranei
de transport membranar

i traductori de informaie
n membranele biologice

Membrana celular (7,5 nm)


ansamblu de structuri supramoleculare
aflat la periferia celulei care separ mediul
celular de interstiial;
separ i organitele celulare de
citoplasm;
este semipermeabil;
este selectiv.

Funciile membranei celulare


Prin proprietile de semipermeabilitate
i selectivitate asigur:

transport de molecule, ioni, macromolecule, complexe supramoleculare;

traducere i transfer de informaie


prin receptorii specifici pe care i conine;

interconversia diferitelor forme de


energie, prin enzimele sau complexele
enzimatice pe care le conine.

STRUCTURA MEMBRANEI
CELULARE

Lipide
Proteine
Glicoproteine

LIPIDELE
Fosfogliceride (fosfolipide) (acizi
grasi, glicerol, fosfat, alcool)
Sfingolipide
Colesterol
Glicolipide

Bistratul lipidic:
Rol major: formarea
matricii pentru fixarea
proteinelor

Intr-o soluie apoas fosfolipidele


formeaz de la sine structuri complexe
Micele

Membran solid

Bistraturi

Membran fluid

Dac lungimea lanurilor lipidice crete


stabilitatea bistratului crete
permeabilitatea bistratului scade

Fluiditate
translaie (difuzie lateral)
rotaie n jurul propriei axe
basculare dintr-un monostrat n cellalt
flexie (ndoire)

Membrane artificiale
Lipozomi,
Bistrate lipidice
BLM (black lipid membranes)
SSM (solid supported membranes)
Ag/AgCl
I(t)
Na+

PC
Thiol

GOLD

Bistratul lipidic = barier pentru molecule hidrofile


proteine, zaharuri, acizi nucleici, ioni

Membranele celulare = bistraturi lipidice


n care sunt ncorporate (integral sau parial)
proteine
glicoproteine
lipoproteine

Mediu extracelular

Lan de
oligozaharide

Fosfolipid

Glicolipid

Colesterol

Citoplasm

Proteine
integrale

Protein
periferic

Proteinele membranare
a) proteine intrinseci (integrale) (70%)
(enzime, receptori, canale ionice, pompe ionice,
transportori)
b) proteine extrinseci (periferice) (particip
(particip la
reacii enzimatice, semnalizare celular
celular , la
scheletul membranar al suprafeei citoplasmatice,
asigur
asigur leg
leg tura cu citoscheletul)
Pot efectua micri de translaie, unele bine orientate
(intervin proteine motoare)
10% din fosfolipidele i proteinele membranare
leag covalent lanuri de oligozaharide
Glicolipide, glicoproteine

Glucoza, galactoza,
Acidul sialic

Citoscheletul

Micrografie electronic n care se


observ dispoziia proteinelor scheletului
intern al membranei

Clasificarea proteinelor integrale

Pompe ionice (transport activ prmar)

Transportori (transport pasiv i transport


activ secundar)

Canale ionice (transport pasiv)

Modaliti de transport
membranar
1. Macrotransport (endocitoza, transcitoza,
exocitoza)
fagocitoza
pinocitoza
endocitoza mediat de receptori

2. Microtransport
pasiv
activ

Macrotransport
Fagocitoza (sunt inglobate particule de substan
solid

Fagocite
Macrofage

distrug

substane toxice
reziduuri celulare
bacterii

Pinocitoza
Are loc analog cu fagocitoza, dar sunt
transportate picturi de lichid

Endocitoza mediat de receptori


Anumite substane extracelulare se leag
la receptori membranari specifici

Pinocitoza
Endocitoz
Transcitoz

trecerea proteinelor plasmatice din snge


n spaiul extravascular - transcitoz prin
endoteliul capilar
Exocitoz

n terminaiile nervoase i celulele


secretorii (ex. acetilcolina, insulina)

Microtransport
Transportul pasiv
- cauza : diferena de potenial electrochimic
- nu necesit energie chimic metabolic
Transportul activ
- potenial electrochimic mai mic potenial
electrochimic mai mare
- necesit energie chimic (hidroliza ATP sau GTP,
energia electronilor din lanul de oxido-reducere,
energia fotonilor, gradienii imprimai unor solvii de
reacii chimice anterioare etc)

Microtransport

Transportul pasiv

are loc n sensul gradientului


electrochimic sau de presiune

fr consum de energie metabolic

nspre echilibrul termodinamic

cauze:
Fore

electrostatice

Agitaia

termic

Diferena de potenial
electrochimic
c in
W = Win Wex = RT ln
+ zF( Vin Vex )
c ex
W > 0 - ionii au tendina de a prsi celula;
W < 0 - ionii au tendina de a ptrunde n
celul

Ecuaia Nernst

RT c ex
E = Vin Vex =
ln
zF c in
Transportul unei specii ionice nceteaz la
echilibru W = 0

Modaliti de transport
pasiv
Difuzia

simpl

Difuzia

facilitat

Difuzia

prin canale i pori

Difuzia simpl

dizolvare n
membran
legea lui Fick:

/t = - PAc
P = D/
coeficient de
partiie

Ex. Schimburile

de gaze n
alveolele pulmonare

Specii care strbat membrana prin


difuzie simpl

Difuzia facilitat

molecule transportoare - uniport


acioneaz n sensul gradientului
electrochimic
au o anumit specificitate
pot distinge speciile levogire de cele
dextrogire

Ex.: transportori pentru glucoz,


colin, pentru diferii ioni (n acest caz
transportorul se numete ionofor)

Mecanismul difuziei
facilitate

Stri conformaionale
distincte: T1 i T2

Mecanisme de
inhibiie:
competitiv
necompetitiv

Difuzie facilitat

transportori pentru ioni - ionofori:


valinomicina (K+, Rb+)
Nigericina (K+, H+, schimb neutru)

CANALELE IONICE I
PORII
Sunt structuri care asigur
trecerea prin membrana celular a
speciilor care nu sunt liposolubile

CANALE IONICE
proteine specializate intrinseci
sunt selective
permit trecerea ionilor n ambele sensuri,
preponderent n sensul gradientului
electrochimic
complex enzim- substrat, cinetic
Michaelis-Menten

Obs. Pentru ca un ion s treac dintr-o parte n

cealalt este necesar ca un canal s fie deschis

Cinetica Michaelis-Menten
specia transportat (S1) se leag de
proteina canal (E), formnd un
complex enzim-substrat (ES)

E + S1 ES E + S 2
k1

k2

Structura schematic a unui canal ionic


Filtru de selectivitate,
vestibul, senzor, poart,
inactivator

Canal ionic

A
Filtru
ionic
Vestibul

Membrana
celular

Membrana
celular
B

Poarta

Mecanism specific de deschidere :


electric (canalele de Na+, K+ n
membrana axonal)

chimic (receptorul de acetilcolina,


canalul de Na+, Ca++ controlat de GMPc)

alte mecanisme (ex. mecanic, CC)

jonciuni membranare (ex. sinapsa


electric)

blocani specifici unele toxine (tetrodotoxina Na+)

Canal de K dependent de voltaj

Difuzia prin pori

Deosebiri ntre cele dou tipuri de


difuzie (facilitat, canale)

transportorii - specificitate mai mare


(disting ntre L i D)(mii ioni/s);
canalele - viteza mult mai mare (milioane
- sute de milioane de ioni/s;
transportorii sunt n numr mult mai
mare;
transportorii pot participa la transportul
activ secundar

Transportul activ

necesit energie metabolic

se realizeaz n sensul invers


gradientului electrochimic

creeaz, n general, gradieni ai


speciilor de-o parte i de alta a
membranei

(hidroliza
ATP sau GTP, energia electronilor din lanul de
oxido-reducere, energia fotonilor, gradienii
imprimai unor solvii de reacii chimice
anterioare etc.)

Modaliti de transport activ

Transport activ primar

Transport activ secundar:

simport (co-transport)
antiport (contra-transport)

Transportul activ primar


Pompe ionice membranare - proteine
intrinseci cu proprieti enzimaticecuplaj energetic imediat
Clasificare:
Pompe ionice activate de lumina (BR, HR,
PR, SR, XR, Fotoredox)
ATP-aze (F0F1-ATP-aze, P-ATP-aze,
Transportori ABC)

Pompe ionice activate de lumina


Ex. Pompa protonic
bacteriorodopsina
BR
Pompa de clor
halorodopsina - HR

Familia F0F1

F0F1 - mitocondrii eucariote, cloroplaste


activeaza fie sinteza fie hidroliza ATP
V0V1 - vacuole
pompe protonice, controleaz acidifierea diferitelor vacuole

La trecerea protonilor se
rotete partea globular i
prin rotire se stabilete o
conformaie favorabil
sintezei de ATP.

Familia P-ATPazelor
(ATPaze E1E2)

Na+, K+-ATPaza (3Na+, 2K+, membrana plasmatic,


genereaz gradieni de Na+ si K+)
H+, K+ ATPaza , 1 H+, 1 K+, membrane plasmatice n
stomac i rinichi, secreie gastric i duodenal
Ca++, ATPaza SERCA, 1 Ca++, 2 H+ (SR, ER) scad
concentraia Ca++ intracelular
Ca++ ATPaza PMCA, 1 Ca+, 1 H+, membrana
plasmatic, scad concentraia Ca++ intracelular
H+ ATPaza, 1 H+, membrana plasmatic a drojdiilor,
plantelor, protozoarelor, genereaz gradient protonic

Etapele de funcionare a pompelor


ATPazice
Molecula ATP se leag la molecula
pompei
ATP este hidrolizat la ADP
Pompa absoarbe parial energia
furnizat
Pompa i schimb conformaia
Translocarea moleculei hidrofile
Relaxarea pompei
Pompa revine la conformaia iniial

Na+,K+- ATP-aza
Pomp ionic electrogenic, 2 2
In repaus: ~30% din energia ATP-ului celular
In celulele nervoase, consumul ajunge la 70% din
consumul energetic celular

Schema Albers-Post

Funcionarea Na+,K+- ATP-azei

Implicaii patologice ale disfunciilor


P-ATPazelor
Exemple, mutaii ale:
Ca+ +-ATPazei: rigiditate i crampe musculare
Cu+ +-ATPazei:

sindrom Menks pacienii au deficit de Cu


boala Wilson, incapacitatea de a elimina Cu din ficat
cu efect toxic

Ulcerul - H+,K+-ATPaza gastric inhibitor


Omeprazol

Transportorii ABC
Familia cea mai rspndit, substratele: ioni
anorganici, zaharuri, aminoacizi, polizaharide
complexe, peptide, proteine

CFTR (cystic fibrosis transmembrane

conductance regulator) canal de Cl- deschis prin


hidroliza ATP echilibru hidric (plamn, rinichi)
fibroz cistic (mucoviscidoz)

MDR1, MDR2 (multiple drug resistance proteins)


transport molecule hidrofobe spre exterior
rezistena la chimioterapie

Transportul activ secundar


Ptrunderea speciilor transportate mpotriva
gradientului lor electrochimic, prin asocierea
cu molecule care se deplaseaz normal
conform propriului lor gradient de concentraie
Tipuri:
simport (co-transport)
antiport (contra-transport)

Simport

Antiport

n muchi- antiport 3 Na+/ 1 Ca++ - electrogenic


(sarcina net +1). Asigura concentraia sczut a Ca++
n interior pe seama pomprii active a Na+