Andrei Ungureanu MD , An 5, Gr.

Regenerativ i tehnologice seciunea / Mini-Review

Gerontology 2011;57:85-94
DOI: 10.1159/000314530

Primite: 12 Iunie, 2009

Acceptat: 5 Februarie 2010
Publicate online: 6 mai 2010

Regenerarea esuturilor dentare - Mini-Review

A.-H. Yeni C.p. Yelick
Departamentul de patologie Omf,, Divizia de Malformatii craniofaciale si moleculare genetica, Smocuri
de universitate, Boston, Liturghie., SUA

Cuvinte cheie
Dini celule stem inginerie de esut de regenerare

Abstract
Fundal: cu avansarile tehnologice din secolul XXI, este de
ateptat ca indivizi fie va pstra dinii lor naturale sau a obine
nlocuirilor de dinte pe ntreaga lor funcional ntreaga via.
Terapii dentare moderne pentru nlocuirea dini lips n mare
parte utilizeaz parial sau la com-plete proteze dentare i
de implanturi de titan acoperite cu prosthet-ic coroane. Dei
aceste proteze de un scop, ele nu sunt echivalente, nici n
funcie nici estetic, de la nat-ural dini. Progresele recente n
inginerie de esut dentar a mprumutat semnificative de
credibilitate pentru conceptul ca dinii de plasare biologice reterapii, poate fi disponibil n curnd s nlocuii dini
lips. Obiectiv: n aceast revizuire, am rezuma concepte
emergente de strategii de nlocuire, cu ajutorul unui dinte
postnatale celule stem dentare (DSC) i abordrile de
inginerie de esut dentare. Metode: oferim o verificare
amnunit i o gam extins de revizuire a
literaturii. Rezultatele: Curent ap proaches de a realiza clinic
relevante de mpcare dinte biologice nlocuii de terapii baza
pe cultivarea de DSC capabil de reparcare odontogenic
semnale de inducie, prin celule stem mezenhimale-epiteliale
dentare interaciuni. Convertorul de expansiune i de
difereniere poate fi atins prin programare pro-cucerire
celulelor stem de a adopta dental filiaia pe baza, cu ajutorul
instructiv,

Bioengineered schela de materiale. Ligament parodontal regeneratie in special a demonstrat semnificative de ap sai de
prog recent, in ciuda oarecum imprevizibile rezultate clinice,
cu privire la capacitatea acestuia de a sporesc conven-mentar
metalice de implanturi dentare i ca pe un important
componente pentru intregul nent cu dini de inginerie de esut.
Urma progresului recent fcute n DSC i inginerie de esut de
cercetare, var-ious grupuri de cercetare sunt n mijlocul
efectuarea "dovada de principiu" pentru ntreaga dini
experimente de regenerare, cu esuturile parodontale
funcionale asociate. Acest mini-review se concentreaz pe
evolutiile recente i promitoare n cmpurile de pulp i
esutul parodontal DSC care sunt de special rel-evance
dentare pentru esut i ntreaga de dinte de regenerare. Biel
clusion: Continuare avansuri n derivarea utilizabile i
populaii DSC proiectate optim pentru materialele de schele
suport fara echivoc fezabilitatea dental esut i ntreaga de
dini de inginerie de esut.
Copyright 2010 S. Karger AG, Basel

Introducere
Pierdere de dini este un indicator al imbatranirii
accelerate. Potrivit unui studiu recent, persoanele care
au fost edentu lous de la vrsta de 70 a avut un risc
semnificativ mai mare de mortalitate 21 ani mai tarziu
[1]. Desi continental european i rile scandinave
precum Suedia au expus

Metodele tradiionale de a trata edentulism includ complete proteza terapie, care este asociat cu pricina
complica-precum proteza induse de stomatita veziculoasa,
esutul moale hy-perplasia, ulcere traumatice modificate
dup gust de perceptie si gura arzatoare sindrom [1]. De
asemenea este bine cunoscut faptul ca pierderea dinilor
duce la resorbtia osului alveolar [4]. Prin urmare,
necesitatea nlocuirii dinte alternative de terapii este foarte
limpede. Conceptul de osseointegration a fost prezentat
cuiva n anii 1950 de Per-Ingvar Branemark, care ob-a
servit direct structurale i funcionale bond modelul oferit n
ntre os i de titan. In zilele noastre, implanturi endosseous
sunt o opiune de tratament de obicei acceptat. Ti-tanium
a fost ulterior consider ca o durabil i bio-compatibil
implant dentar material care a permis nlocuirea
funcionale de dini lips. Din anii 1950, imbunatatiri
considerabile au fost fcute pentru a mri osseointegration
de implanturi din titan, inclusiv modificrile de suprafa
pentru a mbunti mecanic, caracteristicile fizice i
chimice ale implant [5]. Recent, bio-mimetic modificare
suprafa implant de titan a fost propusa ca un roman de
abordare
pentru
a
mbunti
n
continuare osseointegration [6]. Cu toate acestea,
osseointegration repre.. reprezint sents o legtur direct
ntre implant i os de esut i lips de periodontium i
esuturile cementum prezente n mod natural format de
dini, care funcie de pern i modula constrngere
mecanic a bicomponento a. Prin urmare, strategiile
pentru a genera implanturi dentare cu esuturile
parodontale asociate au devenit o nou abordare n dini
terapii de nlocuire [7].
O strategie logic pentru intreaga de dini de inginerie
de esut este de a mima dinte natural dezvoltarea, care
este primul ev-ident ca o ngroare localizate de epiteliul
dentare, limbului dentare, care ulterior invaginates n
neurale
de
garantare
provin
de
pe
creasta
ectomesenchyme pentru a forma un mugure. La etapa de
iniiere dinte, odontogenic sig-nals iniiate n epiteliul
stimula proliferarea armelor dentare interior i
condensarea subjacent dental mes-enchyme. Factor de
crestere fibroblast-8, os morphoge-netic proteine-4, sst i
Wnt10B, exprimate de epiteliul dentare, de a induce i de
a reglementa expresia de jos-stream factorii de transcriere
n ectomesenchyme, in-cluding Barx1, Dlx1/2, Lhx6, Lhx7,
Msx1, Pax9, PTC i Lev1. Forma dintelui conform
specificaiei apare devreme n dinte de-

Velopment, la stadiul si dental limbului este

reglementat de mai multe homeobox gene, precum
Msx1, care sunt spe-cifically exprimate n predental
mesenchyme. Procesul morfologice fizice de dezvoltare
a dinilor trebuie-statia egreneaza la etapa de cap i
este coordonat de smalt nodul de centre de
semnalizare, structuri trecatoare prezente n den-tal
bronhial gandul de a fi reglementate de expresie
genetic i care homeobox marcai dintele formarea
cuspelor [8]. Secundare, tertiar i compui cuaternari de
smalt noduri se-quentially apar i sub forma de structura
de dinte coroane. De capacul de ntrziere etap,
smalul noduri va avea o mare dezamagire a coborat de
catre apoptosis.
Ce a primit devreme semnalele de la odontogenic
dental bronhial, ectomesenchyme next devine principala
sursa de semnalizare pentru dinte ulterioare de-velopment,
direcionnd dental bronhial la differenti-mancat in smaltdescompune secretnd ameloblasts i mesenchyme
adiacente pentru a diferenia n dentina-descompune
secretnd odon-toblasts [9]. La etapa de gras, exist un
uor recunoscute de dinte germenul constnd dintr-un
organ de smalt organizate, dentare pa-pilla i foliculul
dentare. Smalt de organ, responsabile pentru formarea de
smalt, const din interior i din exterior smalt bronhial, strat
intermedium i stellate reticulum. Ameloblasts, care sunt
formate din interior de dental ep-ithelium, difereniai de a
produce smalt, care este reprezentat de com-mai mult de
90% hydroxyapatite i este cunoscut pentru a fi cele mai
greu de esut n corp. Regiunea cervical interioare i
exterioare de smalt bronhial d natere la ea o rmuric de
teac de rdcin epiteliale lui, un dinte de rudimentare
care iniiaz radicular structura de rdcin de dentina
determin formarea i forma rdcin [10]. Stomatologice
papilla va da natere la pulpa de esut, un complex, vitale
de esut conjunctiv format din fibroblaste, vasele de snge,
nervi, conductele i limfatice odontoblasts. Odontoblasts
diferentiate, celule derivate din celulele stem mezenhimale
subjacent direct la i induse de interior de smalt bronhial,
sunt termi rzbuni difereniate, postmitotic de celule care
au tras din de cu ciclul de celule i de aceea nu poate
prolifereze s nlocuii ireversibil rnit odontoblasts [11].
Func-mentar odontoblasts prezint un filtru polarizant
columnar mor-phology care cupleaz n un membru,
devenind tot mai mici i nfrumusend dup formarea de
dentina primar. Cu toate acestea, odontoblasts rmn
funcionale pe ntreaga lor durat de via i pot produce
dentina secundar ca rspuns la blanda trau-ma. Foliculul
dentar, o structur tranzitorie n timpul de dinte
morfogeneza fetala, eventual forme 3 tipuri majore de
celule, adic cementoblasts, osteoblasts i fibroblaste
[12]. Ce-mentoblasts secreia cementum pe suprafata
radacinii dintelui, n timp ce osteoblasts produce osului
alveolar in jurul dintelui rdcini. De fibroblaste
producatoare de colagen dau nastere la peri-

Celulele epiteliale Celulele stem mezenhimale

Celule

Od
D

Si

Am

Facilita devreme me
zenchimale celule
epiteliale dentare i
interaciunile

Sr

Smalt

direct mai
trziu mineralizat
esut dentare
formarea.

Dentina

Cementum

Fig. 1. Intreaga de dini de inginerie de esut. OD = Odontoblasts; d = dentina; e = smalt; am =

ameloblasts; si = energia-tum intermedium; sr =stellate reticulum.

Odontal ligament (PDL) esuturilor, care ataai de dinte

rdcini la mediul nconjurtor osului alveolar prin hifi-bers
lui Sharpey extinderea n cementum strat. PDL func-a ca o
pern pentru fortele masticatory mecanic, este un organ
de proprioception prin embedded celulele nervoase i este
considerat ca principala impuls pentru procesul de
eruptie dinte. Structur complex constnd din PDL,
cementum adiacente i osului alveolar nconjurtoare este
numit periodontium. Dup eruptie a unui dinte in cavitatea
bucala dintele este mprit n 2 pri clinic, adic coroana
i rdcina. Coroane sunt structurile vizibile n cavitatea
bucal i rdcin sunt ncorporate de dinte regiuni care
conecteaz mediul nconjurtor osului alveolar cu
cementum, dinte de ancorare n loc. Ana-

Tomically, smalul plana de dinte se extinde la cemento-smalt intersecie, n timp ce cementum-acoperite

de dinte rdcini sunt prezente mai jos de cementosmalt junc a. n prezent exist cunotine extinse de
dezvoltare a coroanei, n timp ce dinte relativ puin este
cunoscut despre mecanismele de semnalizare
moleculara reglementarea radacinii de dezvoltare.
Pe baza acestor complicat i strns reglementat de
dinte procesele de dezvoltare, conform descrierii de mai
sus, dentare tis-inginerie judecata abordari sunt n curs
de utilizate pentru a genera bioengineered funcionale
dinii i nlocuire dental esuturi care corespunde
ndeaproape mi-fizice i mecanic , proprieti ale
natural format de dinte esuturilor, ca schematized mai
jos (fig. 1).

Celulele Stem dentare i inginerie de esut dinte

Reparative parial de dinte esuturi au fost create
nainte de proiectarea de esut de inginerie [13]. De
exemplu, dentina dovedit produciei a fost indusa de
hidroxid de calciu n pulpa de plafonarea procedurile n
anii 1980 [14], desi stau la baza mecanismelor rmn
deconcertanta. Guided tissue regenerarea a fost utilizat
cu succes pentru a re-genera esuturile parodontale i
devenise un succes i disponibile pe scar larg terapia
clinice [15]. Apariia de intreaga de dini de inginerie de
esut la vanitatile-de-mi pentru esutul biologic bazat si de
dentare dintele nlocuiri i a fost posibil de mar-riage,
biologice i evolutive materialelor [13]. Conceptul de
inginerie de esut de garantare este de a utiliza ex vivo
progenitor extinse de celule sau celule stem, fr semine
n i cultivat n cadrul biocom justificative-materiale patible
implantat n un environ-mpcrii, pentru a crea esutul
funcional nejustificat.
Celulele stem sunt definite ca celulele clonogenic
exponare capacitatea de auto-rennoirea i ale modului de
tiation multilineage. Celulele stem pot fi mprite n 2 tipuri
principale, adic celule stem embrionare (ESCs) i celule
stem adult. Plu-ripotent ESCs sunt derivate din interior de
masa de celule de mamifere blastocysts i poate fi
meninut indefi-nitely in cultura [16]. A demonstrat
conversia ESCs mouse n neuronii difereniate n un
animal model de Parkinson, i anume insulita in celulele n
diabe-tes, mpreun cu succes a izolrii i characterizaESCs umane, a stimulat interesul viguros n utilizarea lor
potenial n aplicaiile relevante din punct de vedere clinic
la oameni. ESCs umane promit o sursa de celule
progenitor regenerabile care pot fi induse de a diferenia n
precursorii din practic orice tip celul. Cu toate acestea,
enthusi-asm privind utilizarea ESC este estompat de
preocupri n vedere-ing tumorigenic posibile i proprieti
maligne po-tentially expuse de excitatie nediferentiata
ESCs cnd im-plantate n ectopic site-uri, mpreun cu
polarizare problemele etice privind utilizarea ESCs umane.
Pn foarte de curnd a fost n general presupune ca
celulele stem n esuturile pentru aduli au fost limitate la
anumite celule ncerca soartele. Cu toate acestea, celule
stem adult recoltate din maduva [17], hematopoietica [18],
neuronal [19] i esuturile mezenchimale [20] au fost
demonstrate pentru a diferenia n anumite tipuri de celule
care sunt derivate din mai multe straturi germinale, o
caracteristic definit ca plasticitate. Plasticitatea celule
stem adult ramane o problema controversata, datorit
lipsei de curent numar adecvat de difereniere definitive
mark-ers, precum si o lipsa de fiabilitate i protocoalele i
reproductibile rezultatele. Cu toate acestea, adult celulele
somatice infectate cu retro-

Virale sau a vectorilor lentiviral care exprim factorii de

transcriere Oct4 i Sox2, mpreun cu fie Klf4 i c-Myc sau
Nanog i lin, prezint un ESC-28-ca fenotip i au fost numit
pluripotent induse de celule stem (iPS) [21-24]. celulele se
comport la fel ca iPS ESCs, exponare capacitatea de a
diferenia n practic orice tip de celule, po-tentially oferind
oportuniti nelimitate pentru esut re-generaie, evitnd
problemele etice nconjurtoare de utilizare a embrionilor
umani. Desi problemele rmn n vedere-ing tumorigenic
posibile potenial al celulelor transfected retrovirally,
mbuntite, viral libere transfectarea meth-ods este
cercetat pentru a elimina acest biel de cern [25]. Astfel,
crearea de celule iPS prezint poten-tially imense
oportuniti pentru dezvoltarea de terapii specific
pacientului.

Pulpa dentara celule stem

Capacitatea de a forma dinilor umane reparative
dentina ca rspuns la aparea cariile molarului adnc i
blnd traumatisme sugereaza ca celulele progenitor
prezente n complet dezvoltate de dinte celuloza re-in de
posibilitatea de a forma odontoblasts funcionale, care pot
produce dentina de tesuturi de hard [26]. Teoria este c
nedifereniate celulele stem mezenhimale progenitor existing n pulpa dentar au capacitatea de a diferenia n
celulele de odontoblast i forma noua dentina din response la leziuni dentare [27]. Pentru a intelege mai bine
de capaciti de regenerare dinte, mai multe populatii de
celule stem dentare (DSC) au fost identificate i a
caracterului occidentalizata. Pulpa dentar umane celulele,
derivate din dezvoltarea treia mselelor i cultivate n
condiii de mbuntire de mineralizare, au fost
demonstrate pentru a forma odontoblast de celule care
produc dentina i de asemenea express neuronale nestin
marker [27]. Studii similare au aratat ca pulpa dentar
umane celulele stem (DPSCs) [28, 29] i celule stem
recoltate din dini de foioase descuamate umane (19982003) [30] ar putea fi derivate de la aduli i pulpa dentar
caducifoliate, respectiv, indicat de lor de nalt pro-liferation
i capacitatea de formatoare de la cultura. Pe linga
exponare capacitatea de a forma mineralizat esuturilor,
DPSCs i a vrsat poate exprima neurale marcaje i de
asemenea au potenialul de a diferenia n adipocytes [30].
Atunci cnd au fost implantate subcutaneously DPSCs n
im-munocompromised
soareci,
dentina
pulpa
de
complexele de format, dar nu os lamelar. Dentina i os
pentru-spuselor lui, dar nu dentina-complexe de pulp sau
osului alveolar nconjurtoare, a fost observat n
transplantat magazie in vivo. Desi DPSCs i a vrsat apar
pentru a conin celule stem, acestea sunt de asemenea
susceptibile de a conine pulp de a diferenia populatii
eterogene de celule, care complic analize ale acestor
celule.

Dei a fost susinut c adevrata stem mezenhimale

(MSCs) ar putea fi identificate cu ajutorul o colecie de
marcaje definite greit [31], rezultate sortate de celule de
exponate nc diferite grade de multipotenti-alung
toropeala dup, indica eterogenitatea. Faptul c liniile
celulare clonala cu un potenial similare pentru a regenera
osul exponat in vivo nonidentical profiluri de expresie de
marcare [32] este in-dicative de faptul c schimbarea de
populatii DSC acidolactic cultura, alte confundnd aceste
studii. Sarcina de izolare a populatiilor MSC dentare
purificat de mbinare la dificultile similare de cele ntlnite
n generarea de purificat de populaii de alte tipuri de
celule stem postnatale, care de asemenea lipsa specifice
corespunztoare cu celule stem marcaje. Cu toate
acestea, ad-vantage cu dini este c acestea sunt una
dintre cele mai acces-organelor de la care s pun capt
deriva celule stem, i DPSCs poate fi criogenate n timp ce
capacitatea lor de meninere multipotential diferenierea
[33]. Prin urmare, dentare MSCs pot probabil asigura un
autolog populatiei de derivate din celul creasta neurali
celule stem pentru scopuri terapeutice clinic relevante de
la oameni.

Un alt unic populatiei de celule stem izolate din dini

umane este gsit la radacinii apex. Aceste celule sunt
numite DSC de papilla apical (scalpul catifelate) i au
fost demonstrate pentru a diferenia n ambele odontoizbucneau i adipocytes. A mai preios de scalpul
catifelate comparativ cu DPSCs face ca aceast
populaie de celule potrivite pentru regenerare i definit
n-tially pentru care fac rdcinilor [34, 35].

Ligament parodontal celulelor stem

n comun cu pulpa dentar, ligament parodontal (PDL)
reine capacitate limitat pentru a regenera ca rspuns la
blanda traumatisme. Multipotent rspunztor de la PDL
umane au fost identificate i validat cu metode
asemanatoare cu cele folosite pentru a caracteriza
DPSCs/magazie, in-cluding singur-colonie selectarea i
activarea magnetic de sortare a celulei cu STRO-1 i PDL
celule stem (PDLSCs) au fost caracterizate ca STRO-1 i
CD146/MUC18 [36] pozitiv. Celula de afiare PDLSCs
umane caracteristicile de marcare de suprafa i a
diferenierii potenial similar de maduva celulele stromale
i DPSCs. Sub-de-a amendat conditii de cultura, PDLSCs
sunt multipotent i prezint capacitatea de a diferenia n
celulele de cementoblast, adipocytes i fibroblaste [37].
Dup ce au fost transplantai n Persoanele cu imunitatea
compromis PDLSCs soareci, cemen-tum/PDL structurile
mafiote au format. PDLSCs uman extins ex vivo i fr
semine n tridimensional de schele (fibrin burete, derivate
din bovine substitute) au fost indicate pentru a genera
bone [38]. Aceste celule au fost de asemenea indicat
pentru a pstra proprietile cu celule stem i capac de
regenerare de esut-

Itatea chiar dup recuperarea de semiconductori de

esut primare umane congelat [39]. Aceste constatri
sugereaz c criogenate PDLSCs de extrase de dini ar
putea dovedi utile pentru clin-ically aplicaii terapeutice
relevante n viitor.

Celulele Stem Foliculului dentare

Stomatologice de folicul lung a fost considerat un cort
de esut multipo pe baza capacitii sale de a genera
cementum, os i PDL din ectomesenchyme-derivate de
tesut fibros. Bovine celulele foliculului dentare prezint
capacitatea de a forma cementoblasts cnd transplantat n
immunode-ficient soareci. Foliculul dentar uman celulele
progenitor ob-medalionul de la tere mselelor prezint o
umane caracteristice abilitatea de a ataa de plastic de
cultur de esut, express tiated ale modului de factorii de
esut, inclusiv nestin i cresttura-1, i a diferenia n PDLca structurile, inclusiv osul i cementum [36-40]. O analiz
a dezvaluit eterogene de natura de celule n curs de
dezvoltare, prin analiza dental foliculii de mineralizare
capac-ities in vitro si a caracterizarii factor de cretere i de
matrice de proteine expresia de gene de la mai multe
modele de clone derivate foliculul dentare linii de celule
cultivate cu ajutorul unor condiii identice. Dsc au fost
identificate n foliculii dentare de mselelor de Hoechst
colorare, phospha alcaline tase de colorare, expresia din
partea populatiei cu celule stem a marcajelor i a
demonstrat capacitatea de a diferenia n nu numai
osteoblasts/cementoblasts dar si adipo-cytes i de neuroni.

Celulele Epiteliale dentare

Derivate din ectoderm ameloblasts orale sunt
imposibil de pro-liferate sau regenerai o dat ce au
ajuns la absolvirea examenului de specialitate n stadiul
de dezvoltare. Mouse de crestere, i mselelor in fata ai
primei dentitii unele specii de mamifere, exhibpopulatiilor de reumplere n permanen de smalt
esutul de orga-derivate stellate reticulum, strat
intermedium i mediul nconjurtor exterior smalt
celulele epiteliale, oferind o surs de esuturi pentru a
recolta pentru caracterizarea den-tal celulele epiteliale
i analizelor de esut epiteliale dentare.
Continuu tasnind din fata ai primei dentitii prezint un
mouse epi-thelial DSC niche situat la captul apical labial
lor, cunoscut ca bucl de col uterin, situat la jonciunea
smalt interior i cel exterior bronhial smalt bronhial in smalt
organului. Bucl de col uterin este consid de-a luat i a fi o
regiune determinant odontogen-esis regulatoare, bazate
pe capacitatea sa de a produce att smalt i den de
cositor. Observaii morfologice timpurie a artat c cele mai
multe dintre eritrocitele celulele erau amplasate n interior
de smalt bronhial i strat intermediar, n timp ce stellate
reticulum

i exterioare de smalt bronhial expuse relativ redus de

activitate subculturii. Recent, o structur specializat located la regiunea apical labial cervicale bucl n fa ai
primei dentiii mouse a fost caracterizat i numit "beior
apical' [41]. Mugurii Apical s-a sugerat de a actiona ca
DSC-continand compartimente epiteliale care ar putea
diferenia n ameloblasts prin interactiunea cu celulele
enchymal adiacente mes-, inclusiv DPSCs.

Regenerarea esuturilor parodontale

Regenerarea esuturilor parodontale reprezint ulti
Clocks tovar de obiectivul de terapie parodontale i
presupune forma a tuturor componentelor periodontium,
inclusiv gingiva, PDL, cementum i osului alveolar. La
inceputul anilor 1980, tentative de regenerare esuturile
parodontale n mare parte axat pe demineralize terapii
proiectat pentru a radacinii cementum esut pentru a
expune fibrele de colagen de garantare, cu care fibrele de
colagen nou formate ar putea integra ulterior. Aceast
procedur deseori cauzate de un dinte de root resorbtiei
kylosis i, totui, i astfel procedura a euat [42]. O alta
abordare a regenerrii parodontale a fost introducerea de
os altoite n site de degradare treptat parodontale. Dei
utilizarea acestor materiale de altoire pentru reparaie
clinice
ale
bolii
parodontale-de-fects
dus
la
creterea nivelurilor de ataare periodon-tal esuturilor i
dovezi radiografice de os umplerea, evaluarea logic de
subfuncia Isto de obicei a artat c aceste materiale avea
puin capacitate osteoinductive i general parea a fi
nconjurat de tesut fibros dens rath-er dect esutul
parodontal organizate [42]. n ultimii ani, ghidat de
regenerare a esutului a devenit standardul de aur de
chirurgie pentru esutul parodontal regenerare. Verificai
conectarea sigur de repar are aceasta implic un steag
cu membrana biocompatibile peste parodontal mod
degradare treptat de la rdcin i suprafaa adja de
centi osului alveolar, adesea n combinaie cu un os
spaga. Membrana bariera mpiedic epithe nedorite-lium
gingival i esutul conjunctiv de a intra pe site de
vindecare, n timp ce promovarea repopularea de mod
degradare treptat site de celule migrarea n de la PDL
[38]. Destul de limitat de succes de aceast abordare a
condus de stiinta de a-de-velop metode de a mbunti
aceast terapie, prin ad-dition de exogene factori de
cretere i prin intermediul cu celule stem ther-un becpy.
Utilizat frecvent factori de cretere pentru terapii de
regenerare PDL includ bone morphogenetic proteine,
factorul de crestere derivat din hipolipemiant, Emdogain i
de recombinare am-elogenin proteine. Ameliorare rezultat
capacitate regenerativ ar putea fi legate de creterea
recrutarea de

Progenitor MSCs, care ulterior diferenia de a forma

PDL esutului. Recent, PDLSCs transfected cu exvectori de ctva vreme pentru factorul de crestere
derivat din hipolipemiant i os morphogenetic proteine
au fost investigate n extra-odontal modele de inginerie
de esut [43, 44]. Aceste studii a dezvaluit regenerarea
tesuturilor parodontale, coninnd normale a organizat
cementum, osului alveolar i PDL aparat de ataare.
Posibilitatea de a construi-ing o rdcin de esutul
parodontal complex a fost pornire-cessfully demonstrat
cu ajutorul unui pelete hydroxyapatite/ fosfat tricalcium
schela care conin scalpul catifelate, acoperite cu
PDLSC-fr semine Gelfoam, implantate i cultivate n
priza de dinte minipig [30].
Diferentierea de proprietile de multipotent PDLSCs
pentru generarea att de greu i esuturile moi au
demonstrat suplimentare prin construirea de celule
triplustratificat coli acceptate de esute polyglycolic acid.
Transplantat celule fr semine acid polyglycolic coli
regenerat noul os, ce-mentum i bine orientate pe fibre de
colagen cnd este introdus n suprafeele de rdcin. n
plus fa de PDL-derivate DSC, derivate din maduva MSCs
i esut adipos derivate din celulele stem au fost indicate
pentru a promova esutul parodontal re-generatie, desi
mecanismele care reglementeaza aceste procese nu au
fost elucidat [44, 45]. O ipoteza este ca controlat MSC
poate fi dezvoltat diferentierea de ca o abordare relevante
pentru Pacientii depistati PDL regenerare de esut.
Utilizarea combinat a trans-plantate MSCs i adaug
exogene molecule de semnalizare ar putea accelera
direcionat diferentierea MSCs in vivo, oferind mai mult
Promovare eficient de regenerare a esutului parodontal.
Terapii de succes pentru PDL va fi nu numai de
regenerare a esutului facilita tratarea bolilor parodontale,
dar poate fi de asemenea utilizat pentru a mbunti
implant dentar curent de terapii. Numeroase ncercri de a
reconstrui esuturile parodontale n jurul implanturi dentare
artat provocarea de a evita tesut fibros i formarea de
incapsulare cementum funcionale de pe suprafaa implant
[7].

Regenerarea Whole-Tooth
Intreaga de dinte eforturile de regenerare n mare parte
consta din doua abordari: una implica in vivo de
implantarea im-structurilor de dinte matur cultivate in vitro
din celulele de cucerire pro-dentara, n timp ce alte utilizari
in vitro a extins, cul-tured progenitor dentare de celule fr
semine pe polimer schele i implantat in vivo. Progrese
semnificative n biologie cu celule stem adult, biomaterials
tiina i identificarea si caracterizarea DSC au

A contribuit la recente succese n regenerarea de

dinte microbi.
Studii timpurie a aratat ca a fost posibil regenerarea
de dinte coroane de la intact sau partial disecat de dinte
microbi dac medii adecvate au fost furnizate, cum ar fi
organ de cultura in vitro in vivo pentru altoire pe gagic
chorioal-lantoic membrana, subrenal altoite sau oculare
sau subcuta-neous transplanturilor [46 - 48]. Fiecare dintre
aceste situri ofer nutrieni i implant de oxigen in educ
germeni de dinte ferentiation putin partinitoare-n dini de
maturitate. Astfel, exist mai multe opiuni pentru
cultivarea de mici de dinte primordia nainte de implantatie in site relevante din punct de vedere anatomic
maxilarului. Optim, setarea implant trebuie s reproducei
un ap-propriate tridimensional de Organizaia pentru
suport de celule de transplantat diferenierea funcional,
evitnd xenograft respingere. Prin urmare, organotypic
cultura este ar-guably cele mai relevante model sistemul n
care s creasc dinii n vitro.
Prin aplicarea metodelor traditionale de inginerie de
esut, dinte structurile mafiote poate fi produs din
biodegrad-capabil polimer schele fr semine cu disociat
de dinte celulele obtinute din porcii postnatale sau cultivate
obolan de dinte mugure de celule cultivate in omentum
immunocom de-a promis soareci [49]. Desi implanturi
recoltate biel dintele corect din punct de vedere anatomic
medalionul coroane constnd din organizat de smalt,
dentina i pulpa esuturi resem ndeaproape-bling care
formeaz dini, au de asemenea coninute de
dezorganizata dental esut i mai mult nu adopta de
dimensiunea sau forma de biodegradabil esafod. n ciuda
acestor neajunsuri, aceste rezultate au confirmat
posibilitatea de a amesteca, eterogene de populatii de
celule epiteliale i mezenchimale dentare derivate din
disociat de dinte microbi la reaggregate adult in termen de
biodegradabil scaf-se pliaz, interacionai i recapitulate
odontogenic differentia-, de a forma structuri de dinte
pentru aduli.
Examinarea reaggregation autonome capacitate de
disociat de dinte celulele sexuale au dezvaluit ca
suplimentare cu cap mesenchyme ar putea induce de
etapa dental dental celule epiteliale histogenesis chiar
cnd positional amintirile au fost pierdute. Dinte
morfogeneza fetala de dinte reaggregated celulele sexuale
au aratat caracteristici evolutive caracteristice inclusiv
formarea odontoblasts funcionale i ameloblasts, pulpa i
formarea cuspelor i, urmtoarele lon-ger cultura ori,
formarea de dinte rdcini i esuturile PDL [50]. Aceste
experimente a demonstrat c scena cu cap mesenchyme
dentare ar putea dinte de control cu num cuspelor ber i
consolidat n continuare a demonstrat capacitatea pentru
celulele stem mezenhimale epiteliul reaggregation
dentare.
Recent, s-a constatat c celula dentare-fr semine de
dinte schela plsmuiri cultivate n sistem coculture a
aprut

Pentru a duce la mbuntirea capacitii de control de

dinte dimensiunea i forma. Celule stem mezenhimale
dentare-fr semine de acid polyglycolic ochiuri drapata
cu celule epiteliale dentare-fr semine colagen burete
gelurile care permise pentru contact direct ntre celulele
epiteliale i mezenchimale dentare au fost folosite pentru a
genera organizat de dinte derivate din structurile de
lepadat nu-noua si porcina molar dinte microbi [51, 52]. n
un studiu similar, organizat de dentina pulpa de complexe,
cementum i PDL au fost indicate pentru a forma n
aproximativ o treime din implanturi experimentale generate
cu ajutorul chon droitin de gelatin cu hyaluronan de-tricopolimer [53].
Desi intreg de dinte metodele de cultura de celule in
vitro sunt dezvoltate i mbuntite, sarcina re-sector
pentru a identifica disponibile pentru a nlocui populatii
DSC utilizarea embrionare epiteliale i mezenchimale
dentare celule. Cutarea de surse alternative de epithelium dentare i mesenchyme este ncurajat de faptul c
den-tal bronhial pot fi create de la non-dini-rulment tisjudecata si ca non-dentara, neurale creasta celule derivate
de mes-enchyme poate deveni competente pentru
odontogenesis atunci cnd sunt permise pentru a
interaciona cu sesizor inductiv dental bronhial. Aceste
experimente stabilit fezabilitatea instruii-ing non-esuturile
dentare pentru a dezvolta n dini. Dsc prezumtiv precum
DPSCs au fost folosite pentru a regenera dini parial
structurilor, dar nu o intreaga, funcional dinte biologice.
Datorit limitate in vitro abilitati de destindere DPSCs,
oproane i alte populatii DSC, semnificativ ef-fortree au
fost fcute pentru stabilirea liniilor transgenice DSC care
exprima transgenelor, inclusiv telomerase umane reversetul polimerazei, SV40 T antigen i umane papillo
mavirus de gene sau prin identificarea spontane tare de
imortalizat foliculul dentare celule, Hertwig epithe-lial lui
teaca de rdcin, cementoblasts, dentare papilla, PDL,
bucl de col uterin bronhial, ameloblast i odontoblast lineage celule. Una dintre principalele avantaje tehnice a
acestei abordri este c celule poate fi produs,
caracterizate i controlat cu uurin fr relativ
necesitatea pentru a deriva ma-terial n mod repetat de
esut primar. Aceste linii ar putea deci fi utilizat pentru a
genera potenial structurilor dentare in vivo.
O mare provocare este de a identifica non-DSC
populatii ca potenial nlocuitori pentru dental bronhial i
mes-enchyme. S-a demonstrat ca ESCs, de celule stem si
maduva celulele derivate pot rspunde la semnalele de
inducie dental bronhial i express odontogenic gene si ca
celulele stromale de maduva si culturi de recombinare
epiteliale dentare poate de fapt sub forma de dinte coroane
compus din organizat de smalt, den-staniu, pulpa i osului
[54]. Dinii de produse au fost corespunztoare de mrime
i form pentru molarii 2 mouse-ului,

Consolidarea ideea c semnalele odontogenic ar

putea in-un dicionar dinte formarea coroanei n
embrionare sau celule stem adult fr a utiliza un
eafodaj. Studii suplimentare-ne-ing c-kit-imbogatit
osoase celulele stromale demon Tirguiala inceputa
de capacitatea lor de a diferenia n celulele de
ameloblast [55], sugereaza potentialul lor de a
diferenia n ambele dentar mesenchyme epiteliale
dentare derivate din esuturi.
Problemele actuale n ingineria esuturilor
dentare
Un numr suficient de surse de celule existente n
prezent pentru utilizare n generarea bioengineered
mezenchimale dentare tis-sue-derivate, inclusiv tesuturi
DPSCs, vrsat scalpul catifelate i PDLSCs. n contrast,
umane, sursele de celule epiteliale dentare sunt limitate
pentru urmtoarele dou motive. n primul rnd, dentare
celulele epiteliale supuse apoptosis dup smalt pentru
spuselor lui este completat i de aceea nu mai sunt
prezente n erupt dinii. Nedifereniate nelepciunea sau
afectate de dini sunt astfel disponibile numai surse de
epiteliul dentare i sunt uman obtinute fie de la copii sau
aduli tineri. In al doilea rand, ex vivo poate fi schimbat
epiteliale dentare-sion poate fi dificil, datorit faptului c
este mai dificil de a extinde celulele epiteliale n cultur
com-celulele stem mezenhimale de mr comun. n
consecin, pentru a rou-tinely bioengineer ntreaga dini
coninnd umane func-mentar smalt, surse de celule
epiteliale dentare alternative vor fi identificate. Soluii
poteniale pentru aceast proble-lem sunt furnizate de
studii care s demonstreze c celulele derivate din
maduva poate da natere la celulele de ameloblast [55],
care indic faptul c potenialul utilizarea de celule dentare
pentru smalt produciei.
Se anticipeaz c dintele microbi va fi bioengineered
implantate si cultivate in falca. Sprijin pentru feasibil-itii
de aceast abordare este furnizat de rapoarte recente
demon pe termen scurt de implanturi ca plasat n mod
natural diastema fara dinti la roztoare i n ambele
cicatrizatevindecate i prizele de extracie dinte proaspete
poate gzdui de dinte germenul a absolvirea examenului
de la oareci i canin bacuri. ntrebarea care rmne este
dac flcile umane prezint aceeai capacitate. n ad
dition de identificarea optimizat pentru etapa de dezvoltare
bioengineered dinte implantare, precum i capacul optimized procedurii de amplasare a implanturilor, dinte erup
corespunztoare a este un alt subiect important i
ngrijorare. Este acceptat faptul c rently cur-foliculul
dentar joaca un rol important in procesul de eruptie dinte,
indicat de pub-lished rapoarte demonstrnd c dini lipsit
foliculii dentare nu poate izbucnind [56]. Dinii pot
izbucnind cnd o devel-sperrr dinte este nlocuit de o
replic fidel de siliciu dac dental

Folicul este reinut, dar nu atunci cnd foliculul nu este

reinut [57]. Prin urmare, crearea de bioengineered dinte
sau-gans asociate de novo foliculul dentar poate fi design
optim pentru succes eruptie dinte.
Intreaga de succes de dini necesit regenerare pentru
spuselor lui att de dinte funcionale i de rdcin de
coroan de struc tures. La data de, bioengineered radacinii
formarea cu PDL funcionale de nsoire esuturi a dovedit
destul de provocator, cu doar cteva rapoarte de succes
[34], indicnd faptul c a crescut de efort va fi necesar
pentru a atinge acest obiectiv. n final, potential imune
rspunsuri la bioen-gineered implanturi dentare umane au
nc s fie examinate i rmne aproape necunoscut n
acest moment. Acest oameni tant caracteristic de
nlocuire biologice de dinte de terapii va necesita o atenie
nainte de mbarcarea pe studii clinice. Deoarece se pare
ca i mouse bone mar-celulele stromale de rnd nu
express costimulatory antigeni, DPSCs pot de asemenea
s reprezinte o populatie privilegiate i nu este imun
humoral imune rspunsuri obtineti [58]. Ideal de dinte
inlocuire ar utiliza autolo-gous recoltate din celulele
pacientului, evitnd astfel potenialul rspunsuri de
respingere imunologice.

Sumar i ncheierea de observaii

Regenerarea esuturilor dentare ofer un atractiv alternative de tradiionale, sintetic restaurarea thera-plcinte
dinte. Speranta este ca specific pacientului derivate din
esuturi de celule poate fi utilizat pentru a functional
nlocuii dintele integral esuturi. Dezvoltarea de astfel de
"tub test dini" necesit regulamentului de precis
evenimentele regenerativ pentru a atinge dimensiunea i
forma dintelui corespunztoare, precum i dezvoltarea de
noi tehnologii pentru a facilita aceste procese. n viitor, se
anticipeaz c dezvoltarea esutului dentare i regenerarea
va exploata celule stem sfat-conferite de pulpa dentar sau
utilizare non-DSC surse precum iPS sau induse DSC. n
practic folosirea DSC pentru den-tal aplicaii de inginerie
de esut este la o etapa de primitive, ca DSC surse sunt
limitate la anumite dezvolta - mintal ori. De exemplu,
foliculul dentare celule stem i scalpul catifelate sunt
disponibile numai n timpul de minte erup n etapa din
adolescenta, n timp ce magazie/PDLSCs DPSCs sau pot
fi recoltate din dini de foioase, de descuamate extrase de
nelepciune dini sau din dinti in timpul tratamentului
ortodontic. Din fericire, a fost demon-Tirguiala inceputa ca
DSC poate fi criogenate i utilizate pentru scopuri
regenerativ la mai trziu de ori. Metode de biel structing
esuturile dinte noi includ recombi tradiionale-natiune
experimente, culturi de celule modificate de granula,
schela-

esutul bazate pe inginerie, ansamblu de dinte

bioengineered piese i terapia pe baza de strate de
regenerare-gies. Mai multe provocri existente n
stomatologie regenerativ trebuie nc s fie depite,
inclusiv necesitatea de a stabili modaliti de a controla
fiabile de dinte dimensiunea, forma si culoare i de a crea
falca adecvat site medii care permite implantarea unui
dinte in vitro de dezvoltare. n final, metodele pentru
controlul buna eruptie dinte funcionale n flcile de adult
trebuie de asemenea s fie definite. Pe baza eforturile
actuale, inter-

Est i progresul, este tentant sa speculeze ca clini

seciunilor bioengineered relevante de terapii pentru om
dinte funcionale pot fi disponibile n viitorul apropiat. Desi
aceasta rmne de vzut, totui este evident c ca
cunostintele noastre si intelegerea de metode adecvate
pentru regenerare a esutului dentar de succes n
continuare a cutelor se poate anticipa ca aceste strategii
va conduce la beneficii semnificative oferite de nlocuire de
esut biologic bazat dental terapiilor