SANGELE ARTIFICIAL

Cibotaru Catalin Andrei

BFKT Gr. 4 An III

Sangele provenit de la donatori este o resursa

limitata pentru care cererea este din ce in ce mai
mare iar 50% din transfuziile cu eritrocite sunt
utilizate in traumatisme sau interventii
chirurgicale pentru a compensa pierderile masive
de sange. Cresterea cererii de sange provenit de
la donatori este datorata cresterii populatiei
imbatranite si a descresterii donatiilor alogene.

Asigurarea permanenta a unei rezerve de sange

necontaminat, obtinut prin donare, nu este
intotdeauna o sarcina usoara.

In zilele noastre, rezervele de sange, adesea

donat de voluntari, pot fi contaminate cu HIV
si alti agenti patogeni. In plus, sangele recoltat
de la donatori trebuie sa fie pastrat in conditii
de joasa temperatura, trebuind sa fie utilizat in
maximum 28 de zile. Date fiind teama de
contaminare si interesul militar vis--vis de o
rezerva viabila pe o perioada mai lunga de
timp, gasirea unor alternative sintetice ce
reduc nevoia de transfuzie de sange si mentin
oxigenarea tisulara reprezinta de multa vreme
una dintre prioritatile medicale.

Ideea utilizarii unor inlocuitori sanguini a aparut,

pentru prima data, in secolul al XVII-lea si continua
sa trezeasca si astazi interesul cercetatorilor.
Dupa mai mult de 30 de ani de cercetare si
dezvoltare activa, niciun produs viabil clinic nu a
obtinut aprobarea autoritatilor in domeniu, din cauza
riscurilor stiintifice semnificative.
In urma numeroaselor cercetari, doua categorii de
substituenti sanguini au fost
descoperite:perfluorocarburile(PFBOC=
perfluorocarbon-based oxygen carriers) si
transportorii de oxigen pe baza de hemoglobina
(HBOC=hemoglobin-based oxygen carriers).

Factori principali privind

dezvoltarea transportorilor
artificiali de oxigen

Compatibilitatea:Transportorii artificiali
de oxigen sunt compatibili cu toate
grupele sangvine.

Contraindicatii:Nu prezinta, putand fi

administrati si pacientilor cu anemie
falciforma (siclemie) datorita
compatibilitatii lor universale.
Termen de valabilitate:1-3 ani, la
temperatura camerei comparativ cu 42
de zile, la 4C si 5 ore, la temperatura
camerei, in cazul sangelui.

Transmiterea bolilor: Spre deosebire de

sangele natural, cel artificial poate fi
sterilizat, astfel incat bacteriile si virusii pot
fi indepartati din componenta acestuia.
In anul 2001, guvernul din Africa de Sud,
tara cu o populatie numeroasa infectata cu
HIV/SIDA si hepatita,a gasit o solutie
pentru a depasi criza de sange uman
sanatos de care medicina are nevoie.
Astfel a fost lansat si aprobat Hemopure,
provenit din sange de vaca si produs de o
firma americana.

Transportul de oxigen:Sangele
transfuzat necesita 24 de ore pentru a
atinge capacitatea totala de transfer de
oxigen. Substituentii sanguini artificiali
ajung la capacitatea maxima de
oxigenare imediat.

Efecte imunologice:Substientii sanguini

artificiali nu incarca neutrofilele
circulante, prin urmare, reduc incidenta
insuficientei multiple de organe ce
intervine in utilizarea de sange dupa o
depozitare prelungita.

Disponibilitate:Substituentii sanguini
artificiali sunt disponibili pentru
administrare imediata.
Cost:In urma perfectionarilor, costul
substituentilor sanguini ar putea scadea
sub cel al eritrocitelor compactate.

Sangele artificial este o substanta care

are capacitatea de a imita functiile
sangelui. Desi nu are hematii, leucocite
sau trombocite, aceasta substanta
elimina dioxidul de carbon si transfera
oxigenul din corp, pana ce maduva
osoasa reuseste sa produca din nou
hematiile.

Compusii chimici folositi ca substituenti de

sange sunt perfluorocarburile (PFBOC) si
transportorul de oxigen pe baza de
hemoglobina (HBOC).
Ei transporta oxigenul in situatii in care
hematiile nu mai pot indeplini aceasta
misiune, fiind de aceea supranumit oxigen
terapeutic,
Structurile chimice ale celor doua categorii
de substituenti sanguini difera in mod radical,
insa ambele utilizeaza ca modalitate de
transportare a oxigenului difuziunea pasiva.

Perflurocarburile (PFBOC) sunt albe si in

intregime sintetice, inerte din punct de
vedere chimic, nemiscibile cu apa,extrem de
eficiente in transportarea gazelor dizolvate.
Pot transporta cu 20-30% mai mult gaz decat
apa sau plasma sanguina. Din acest motiv,
medicii utilizeaza PFBOC in combinatie cu o
doza suplimentara de oxigen.

Avantaje:
-poseda inalte proprietati de dizolvare a
gazelor
-au dimensiuni mici
-sunt eliminati din organism cateva
saptamani dupa injectare

Dezavantaje:
-au o perioada scurta de
injumatatire(12-18 ore)
-transporta o cantitate de oxigen
proportionala cu cea inspirata
-Necesita o presiune partiala de oxigen>
300 mmHg

Fluosol-DA-20

Primul substituent sanguin aprobat in totalitate

de catre FDA, in 1989, utilizat in angioplastiile
percutane transluminare coronariene cu
premiza de a reduce hipoxia miocardica distala.
Efecte secundare: anafilaxie, hiperventilatie
pulmonara, interferenta cu functia leucocitelor
polimorfonucleare.
A fost retras in 1994 datorita succesului limitat,
a cifrei mici de afaceri a firmei producatoare si a
complexitatii utilizarii.

Oxygent

A fost testat pe pacientii aflati in operatii pe cord,

in 2001.
Este o pudra, in totalitate sintetica ce poate fi
stocata pe o perioada nelimitata de timp.
Este un adjuvant pentru oxigenarea tisulara.
Efecte secundare: numar scazut de trombocite, ce
revine la normal dupa 7 zile, mialgie, simptome
similare gripei si migrene.
Supraincarcarea sistemului reticuloendotelial cu
perfluorocarburi duce la hepato-spleno-megalie si
la disfunctii imunologice.

Transportorul de oxigen pe baza de

hemoglobina (HBOC) nu seamana prea
mult cu sangele real. Este obtinut din
hemoglobina naturala, sterilizata si are o
culoare rosie foarte inchisa.
Hemoglobina utilizata la fabricarea
HBOC poate fi de provenienta:
umana: sange real, placenta,
animala: sange de vaca,
bacterii modificate genetic care pot
produce hemoglobina.

Modul de functionare al sangelui HBOC

se aseamana foarte mult cu acela al
hematiilor. Moleculele HBOC-ului plutesc
in plasma sanguina, preluand oxigenul din
plamani si transportandu-l catre capilare.
Aceste molecule sunt mult mai mici decat
hematiile, motiv pentru care pot patrunde
acolo unde hematiile nu reusesc .

Majoritatea moleculelor HBOC raman in

sangele unui pacient pentru aproximativ
o zi, in comparatie cu celulele rosii care
rezista pana la 100 de zile.
Injectarea sangelui HBOC are si efecte
adverse, el putand cauza cresteri ale
presiunii arteriale. De asemenea,HBOCul poate cauza discomfort abdominal si
crampe. Unele substante HBOC
provoaca inrosirea temporara a ochilor.

HemAssist

Experientele efectuate pe sobolani cu soc hemoragic

indus au aratat ca acest produs imbunatateste
vindecarea ranilor.
De asemenea, s-a deovedit mai eficient decat
produsele pe baza de albumina, in ceea ce priveste
supravietuirea, in cadrul studiilor efectuate pe porcine.
In cadrule xperientelor efectuate pe oameni, s-a
constatat o diminuare a necesitatii transfuziilor alogene.
In toate studiile pe oameni a acestui produs s-a dovedit
faptul ca efectele secundare si decesele au surclasat
numarul efectelor benefice.

Polyheme

Este obtinuta din sangele de origine umana,

alterat.
Polyheme este produsul cu cele mai multe
studii si experimente, acestea dovedind
efectele sale benefice, supravietuirea fiind
mult mai mare.
Trebuie refrigerat pentru a-si mentine timpul
de injumatatire.

Hemopure (HBOC201)
Este obtinuta prin dezintegrarea si lizarea celulelor rosii din

sangele provenit de la vite sanatoase, mai mici de 30 de

luni, din SUA.
Are un termen de valabilitate de 3 ani daca sunt respectate
conditiile de temperatura la depozitare (1-38C).
A fost produsul testat in programul militar RESUS.
Efectele adverse au fost rare, Hemopure fiind singurul
substituent sanguin aprobat de FDA pentru comercializare.

Oxyglobin

Singurul subtituent sanguin pentru uz

veterinar, utilizat in special, pentru a
trata anemia in cazul cainilor.

P50 = presiunea partiala de oxigen in care hemoglobina este saturata intr-un

procent de 50%

Rafimerul de hemoglobina
Hemolink

Hemolink a fost produs din rafinoza oxidata, crosslink-ata cu hemoglobina umana polimerizata.
Are un termen de valabilitate de 12 luni.
Efecte adverse: vasoconstrictie, icter,
hipertensiune, cresterea numarului de enzime
pancreatice, ischemie cardiaca excesiva.
Firma producatoare, Hemosol a intrat in insolventa
in anul 2005.

Celule Stem

Cercetatorii au dezvoltat o productie vasta,

ex-vivo a celuleor rosii umane mature,
utilizand celule stem hematopoietice. Ele au
acelasi continut de hemoglobina, aceeasi
morfologie si aceeasi durata de viata ca ale
eritrocitelor mature umane. Costul lor este
asteptat a fi unul exorbitant.

Dendrimeri

Dendrimerii sunt polimeri in cadrul carora atomii

sunt aranjati in ramuri si subramuri cu o baza
formata din atomi de carbon. Ei sunt in totalitate
artificiali.
Utilizarea dendrimerilor ca substituenti sanguini se
afla inca in stadiile incipiente de dezvoltare. Solutiile
de dendrimeri vor consta numai din polimeri de
dendrimeri aflati intr-un transportor apos, ce va
putea transporta oxigenul dizolvat in solutie.

https://www.youtube.com/watch?
v=xPG9q3UvZcc