ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

FARMOQUMICA 5FV1

Prctica 7. Sntesis de 3,5- Dietoxicarbonil-2,6Dimetil4-Fenil dihidropiridina

OBJETIVOS

Obtener mediante una modificacin de Hantszch para 1,4-Dihidropiridinas.

Ejemplificar la formacin in situ de precursores sintticos, para la
elaboracin de heterociclos, por medio de una reaccin multicomponente.

INTRODUCCIN
La
piridina
es
el
sistema
heterocclico que se parece ms al
benceno, es muy resistente a la
oxidacin
y
se
emplea
con
frecuencia como disolvente a la
oxidacin
y
se
emplea
con
frecuencia como disolvente junto
con agentes oxidantes como el
trixido de cromo para efectuar la
oxidacin de molculas orgnicas.
La conjugacin cclica se deduce por
su energa de estabilizacin de
21kilocalorias por mol, y por las
longitudes del enlace C-C y C-N que
son
intermedias
entre
las
observadas para dobles enlaces y
enlaces sencillos autnticos. Estas
dimensiones moleculares denotan
que los 5 tomos de carbono y el
tomo de nitrgeno se encuentran
situados en un plano hexagonal en
el cual todos los tomos tienen
hibridacin
trigonal
(sp2),
de
manera que los 6 electrones p- se
encuentran disponibles para formar
un orbital molecular deslocalizado y
estable.
Sntesis de Hantszch para obtener
piridinas
con
compuestos
1,3
dicarbonlico ( -cetoester).

La piridina y muchos de sus

derivados se pueden obtener a
partir del alquitrn de hulla. Esto es
muy conveniente porque en la
actualidad no existe una sntesis
prctica a gran escala para la
obtencin de piridina. Aunque se
conocen diversos mtodos de
sntesis para obtener derivados de
la piridina, muchas de las piridinas
se obtienen con mayor facilidad
mediante sustitucin directa de
otras ms sencillas; no obstante,
muchos de estos mtodos tienen
inters sinttico ms general.
Tal vez la nica excepcin sea la
sntesis de Hantszch, la cual con sus
diversas ramificaciones constituye
un mtodo de reaccin de validez
general. En su versin original, la
sntesis de Hantszch se efecta
mediante condensacin de un-ceto
ster, un aldehdo y amoniaco para
dar una dihidropiridina que se oxida
a continuacin para obtener la
piridina
correspondiente.
La
condensacin inicial, que permite
obtener la dihidropiridina, procede
mediante formacin inicial que
permite obtener la dihidropiridina,
procede mediante formacin inicial
de un componente carbonilico -

Cortes Rodrguez Amrica Xanat

Gonzlez Pliego Martnez Carlos Armando
Nava Castro Miriam
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amino-,
-insaturado
y
un
compuesto
1,3dicarbonilico
de
alquilidino o arilideno; la formacin
de estos compuestos es seguida de
una adicin de Michael, en el cual
participa un carbono de en la

amina rico en electrones como

necrfilo; la reaccin se completa.
Aunque las estructuras del tipo no
han
sido aisladas en
dichos
procesos, se sabe que interactan
para dar lugar a1, 4 dihidropiridina.

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Nava Castro Miriam
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REACCIN GENERAL

MECANISMO DE REACCIN

RESULTADOS
Peso real: 4.1g

Peso molecular del producto: 325g/mol

Reactivos: 19.6mmol de benzaldehdo; 41 mmol de acetoacetato de etilo.
1mmol de benzaldehdo-------------1mmol de producto
19.6 mmol ------------------------------- 19.6mmol de producto reactivo limitante
2mmol de acetoacetato de etilo ----- 1mmol de producto
41mmol ------------------------------------ 20.5mmol de producto reactivo en exceso
1mol --------------------------------- 325 g de producto
19.6mmol = 0.0196mol --------- 6.37g rendimiento terico
6.37g ------------------ 100%
4.1g ------------------ 64.3 % rendimiento prctico

Cromatografa a en capa fina

AcOEt-hexano 1:3
Rf muestra cruda: 0.20
RF muestra estndar: 0.23
Rf producto recristaliado: 0.21

DISCUSIN DE RESULTADOS

La obtencin de 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-fenildihidropiridina
apartir de la sntesis de Hantzsch, la cual consiste en condensacin aldlica
entre el benzaldehdo y una de las molculas de -cetoster, acetoacetato
de etilo. El intermedio resultante reaccionara bien con la segunda molcula
de -cetoster para dar un sistema 1,5-dicarbonlico que, por condensacin
con el amoniaco, conducira finalmente al sistema de 1,4-dihidropiridina, o
bien directamente con la enamina rica en electones como nucleofilo, realiza
la adicion tipo Michel , la reaccion se completa e interactuan para dar lugar
a ciclacion para la formacion del producto.
CONCLUSIONES
Mediante la sntesis de Hantszch se logr la formacin de un sistema con
piridina como ncleo: 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-fenildihidropiridina.
La sntesis de Hantszch que conduce a sistemas simtricos de
1,4-dihidropiridina consiste en la condensacin de 1 equivalente de aldehdo, 2
equivalentes de -cetoster y 1 equivalente de amoniaco en una nica
operacin sinttica.

CUESTIONARIO
1. Se sabe que los compuestos carbonilicos forman iminas en presencia de NH3
Cree usted que este hecho afecte el curso normal de la sntesis efectuada?
No, la formacin de iminas a partir de un compuesto carbonlico, como lo es el
acetoacetato de etilo y el benzaldehido, es uno de los pasos claves de la
sntesis ya que estas actan como precursoras sintticas en la formacin de
1,4-dihidropiridinas.
2. Qu riesgo se correra durante la sntesis si se empleara alcohol metlico en
lugar de etanol?
Dificultar la sntesis de la dihidropiridina al modificar las condiciones del medio,
debido a las caractersticas y/o propiedades catalticas del nuevo alcohol.
3. Durante el proceso de recristalizacin De qu sustancias se separa el
producto obtenido?
Impurezas, el NH4OH no reaccionado y H2O.
4. A qu atribuye que en la sntesis efectuada el rendimiento reportado sea de
60%?
Porque segn lo observado en el mecanismo de reaccin se ocupan dos
moleculas de acetoacetato de etilo por cada molcula de benzaldehido
(reactivo limitante) para dar lugar al compuesto de dihidropiridina, por lo tanto,
el rendimiento ideal de 100% se ver disminuido considerablemente.
Otro factor que pudiera estar limitando la formacin del producto es la
temperatura, ya que cuando es alta, la reaccin se esta favoreciendo, pero si
no se mantiene o no se alcanza el nivel necesario la sntesis podria efectuarse
mas dificilmente o incluso no podria llevarse a cabo.
5. Dar la estructura de la nifedipina y nicardipina.

6. Cul es la concentracin de NH4OH concentrado?

14 M.
BIBLIOGRAFA