Sunteți pe pagina 1din 104

CURS 1

FARMACOGNOZIA
-

stiinta farmaceutica aplicata - studiul produselor medicinale de origine vegetala si animala

farmacie / ind. farmaceutica - preparate galenice / medicamente


gnosos = cunoastere

pharmacon = medicament

1815 Anotheus Seydler Analecta Pharmacognostica : stiinta cunoasterii si recunoasterii produselor


medicinale de origine minerala, vegetala, animala
plante utilizate din cele mai vechi timpuri in tratamentul multor afectiuni: descrierea efectelor cardiotonice
ale extractelor din frunze de Digitalis purpurea L. : 1785 William Withering An Account of the Foxglove
and some of its Medical Uses
peste 50% din medicamente subst. izolate din plante, analogi structurali de sinteza sau semisinteza; subst. de
origine vegetala subst. de sinteza / semisinteza
subst. de origine vegetala str. nu a putut fi reprodusa prin sinteza / semisinteza: Digitalis purpureae folium /
Scrophulariaceae / degetel rosu
fitocomplex: Ginkgo bilobae folium / Ginkgoaceae / arbore templier japonez , Crataegi folium, flos, fructus /
Rosaceae / paducel
Planta medicinala: specie vegetala de la care unul sau mai multe organe se utilizeaza, datorita continutului in
principii active, in tratamentul unor afectiuni umane sau animale ;
Planta aromatica: contine, pe langa alte principii active, un ulei volatil, cu miros si gust aromat care deseori
este componenta bioactiva ;
Principiu activ: subst. de origine vegetala inzestrate cu efecte farmacologice
Produs vegetal / drog (droag = a usca): organul de planta uscat (rar in stare proaspata) care se utilizeaza in
scopul prepararii unui medicament fie la nivelul recepturii, fie la nivel industrial;
Fitochimia - izolarea si caracterizarea principiilor active de origine vegetala
Fitoterapie - tratamentul si profilaxia unor afectiuni cu ajutorul plantelor, organelor de planta sau a
preparatelor obtinute din acestea: fitomedicamente/fitoterapeutice/fitopreparate.

CURS 2
1

Planta medicinala produs vegetal :


recoltare

conditionare

sortare

ambalare, marcare

uscare

conservare

1. Recoltarea personal calificat


recunoastere in teren:
Chamomilla recutita / musetel, romanita; produs vegetal: Chamomillae flos; se recolteaza capitulele florilor;
criteriul de recunoastere: receptacul conic si gol in interior;
Matricaria inodora / musetel prost : receptacul plin
Matricaria matricarioides / musetel cu flori verzui
Anthemis nobilis / musetel roman
Anthemis cotula / romanita puturoasa : alergen
Confuzii care se pot face:
Plantago lanceolata / Plantaginaceae

Digitalis lanata / Scrophulariaceae

patlagina ingusta

degetel linos

inflorescenta = spic

inflorescenta = racem

! confuzia se face inainte de inflorire

contine heterozide cardiotonice

Pimpinella anisum / Apiaceae

Conium maculatum / Apiaceae

Anason

Cucuta

Galactagog, usor expectorant, carminativ (abs


gazelor), spasmolitic
!
confuzia se face intre fructe

Pe tulpina se observa pete rosietice


Contine coniina

Muguri (gemmae): primavara bine dezvoltati, inainte


de a se deschide, sunt lipiciosi la pipait;
Scoarta (cortex): primavara;
Frunze (folium): la maturitate / vara, in timpul / inaintea
infloririi; de regula - fara petiol (exc: Solanaceae);
Flori (flos/flores): la maturitate; Ex. :
Sophorae flos bobocul floral contine rutozida 20-25 %;
Meliloti herba - partea aeriana intreaga, fara fructe;
Verbasci flos drog colectiv: corolele insotite de stamine;
2

Malvae arborae flos - florile se recolteaza dupa ofilire;


Tiliae flos - drog colectiv: inflorescenta & bractei; pt uz terapeutic importanta recoltarea bracteelor (ef.
imunostimulator si expectorant).
Fructe si seminte (fructus // semen): la maturitate (exc.: fructele dehiscente Colchicum autumnale)

2. Sortarea
indepartarea:
- corpuri straine

- organe din alte plante

- pamant, nisip

- parti necorespunzatoare

taiere la dimensiuni convenabile


decorticare: non-mundata = nedecorticata; mundata =decorticata; bis-mundata = bi-decorticata

3. Uscarea
max. 10-15% apa
produse vegetale puternic mirositoare / toxice
produse vegetale principii active termolabile, volatile
produse vegetale principii active fotosensibile
uscare naturala
- aer liber soare / umbra
- hambare, poduri, incaperi
uscare artificiala
- temp. constanta: circulatia continua a aerului cald, timp mai scurt
- uscatoare: tunel, evantai, rotative cu rame, cu banda transportoare
- uscare in vid
liofilizare
Stabilizare: inactivare a sist. enzimatice care in timpul conservarii pot initia degradari ale principiilor active
(au loc mod. structurale care duc la diminuarea/pierderea efectelor terapeutice)

4. Conditionarea
Ansamblu de operatii ce succede uscarea; aduce produsul vegetal la conditiile cerute de normele de calitate.
Uniformizarea umiditatii: p. v. se mentin intr-o camera speciala cu umiditate controlata, pana la atingerea valorii
de 10 15% umiditate (exc. : Digitalis purpureae folium < 5%)
indepartarea fragmentelor alterate
aducere la gradul de maruntire dorit: in toto (intreg), concissum (fragmentat), pulveratum (pulverizat)

5. Ambalarea, marcarea
dimensiuni variate:

10 g .................. 100 kg
3

flori - saci de hartie

- lazi captusite cu hartie

frunze, parti aeriene - saci - saltele de panza


radacini

- saci de panza

stampilare

etichetare
- denumire stiintifica si populara
- parte de planta

6. Conservarea
depozite curate, bine aerisite, cu umiditate constanta
NU iluminare directa
Denaturarea proteinelor cu sisteme alcool+acetona (precipita, coaguleaza, denatureaza)
produse toxice incaperi speciale
produse cu uleiuri volatile vase inchise / 19C
factori ce favorizeaza degradarea principiilor active
- temperatura

- umiditatea

- aerul

- lumina

- poluarea microbiana si fungica

Reactii de degradare : afecteaza negativ ef. farmacologice ale principiilor active


- hidroliza

- oxidare

- polimerizare

- izomerizare

a. REACTII DE OXIDARE
taninuri cul. bruna: Quercus cortex (Q. robur, Q. sessiliflora, Fagaceae - stejar, gorun, tufan)
antrachinone cul. rosie: Frangulae cortex (Rhamnus frangula / Rhamnaceae - crusan )
Colae semen la recoltare, semintele nu sunt deloc colorate; dupa depozitare, devin brun inchise.

REACTII DE POLIMERIZARE
uleiuri volatile

- rezinificare

REACTII DE HIDROLIZA

Metil
de mirosul ranced.

cetonele: responsabile

REACTII DE IZOMERIZARE
Exemple:
Secale cornutum

H3C

H
H3C

COOH

COOH

Claviceps purpurea - Hypocreaceae


Se extrag alcaloizi cu structuri variate, ce dezvolta
efecte ocitoxice, vasodilatatoare.
Alcaloizii: derivati de acid lisergic (levo) au in
denumiri suf. ina;

N
H

N
H

ac. lisergic - levogir

ac. izolisergic - dextrogir

Conservare > 1 an => acid izolisergic (dextro), complet inactiv; alcaloizi derivati: sufixul inina.
Foeniculi / Anisi aetheroleum
Anisi fructus

Foeniculi fructus

Pimpinella anisum

Foeniculum vulgare

H3CO

Apiaceae
anason

H3CO
cis - anetol

trans - anetol

anason dulce
trans anetolul imprima mirosul aromat, caracteristic; prin prelucrare termica => cis anetol, hepatotoxic.

Vanillae fructus: Vanilla planifolia (Orchidaceae)


Fructele de vanilie se recolteaza imature: contin coniferozida (nu are gust / miros);
se aduna in gramezi se pastreaza 10 zile la soare => vanilina (gust / miros aromat,
caracteristic)

CH2OH

O
Gl

OCH3
vanilolozida

CHO
O
Gl

CHO

CH2OH
OCH3
coniferozida

O
Gl

HO
OCH3

OCH3

glucovanilal

vanilina

POLUAREA MICROBIANA SI FUNGICA


Trifolium pratense - Fabaceae
trifoi rosu (eng. clover); alaturi de Melilotus officinalis (sulfina, eng. Sweet clover ), se gaseste in fan.
5

Cumarina este cea care da mirosul fanului proaspat


cosit; sub actiunea unor micotoxine microbiene
(deosebit de hepatotoxice), trece in dicumarol =>
boala trifoiului dulce.

OH

OH
cumarina

dicumarol

Heterozide
principii active, metaboliti secundari.
Partea glucidica: 1..n oze, identice / diferite, acizi uronici; constituie partea nespecifica a heterozidei si
influenteaza hidrosolubilitatea.
Partea neglucidica = aglicon = genol; are structuri foarte diferite si constituie partea specifica a combinatiei
heterozidice, imprimandu-i proprietati fizice, chimice si chiar farmacologice specifice. Agliconii pot exista si
liberi in planta; sunt insolubili in apa, solubili in alcooli si amestecuri hidroalcoolice (in care se si extrag).
Partea glucidica = glucoza => glucozide;
= glucoza + alte oze => glicozide
Rc. Glicozidare: oza ( -OH glicozidic) + aglicon
R-OH + HO-C6H11O5 R-O-C6H11O5

OXIGEN-GLICOZIDA (glicozida adevarata)

R-SH + HO-C6H11O5 R-S-C6H11O5 TIO-GLICOZIDA


Se denumesc folosind sufixul ozida.
Pot fi hidrolizate: in mediu acid hidroliza totala, se elibereaza fiecare componenta a comb. heterozidice;
pe cale enzimatica hidroliza partiala.

CURS 3
Uvae ursi folium
Arctostaphylos uva-ursi L. sin. Arbutus uva-ursi
Ericaceae
strugurii ursului
6

Prod. veg. poate fi confundat cu Vitis idaeae


folium; criteriu de diferentiere: nervatia de tip
reticulata a Uvae ursi folium !!
Compozitie chimica:
-

derivati glicozidati ai hidrochinonei


arbutozida (5 15%), metil-arbutozida;
taninuri galice si catehice (15 20%)
responsabile pentru gustul amarui-astringent;
acizi polifenolcarboxilici // polifenolici (ac. galic, p-cumaric, siringic);
OH

O CH3

O C6H11O5

O C6H11O5

ARBUTOZIDA

METIL-ARBUTOZIDA

OH

flavonoide - hiperozida (2,5 3%)


triterpene
iridoide (monotropeina)

HO

OH
O

OH

Ga

Ga = galactoza

Actiune terapeutica si intrebuintari:


antiseptic urinar: extractul apos // hidroalcoolic al

hiperozida

derivatilor hidrochinonici.

Mecanism: Actiunea antiseptica este data de hidrochinona, care se elibereaza in urina din metabolitii sai.
In intestinul subtire hidrochinona este partial metabolizata de o serie de enzime => glucurono- &
sulfo- conjugati, care vor fi preluati de circulatia portala. Metabolizarea se desavarseste in ficat, iar apoi
conjugatii ajung in urina. In cazul infectiilor urinare, pH-ul este unul alcalin (datorat ureazei, enzima ce
scindeaza ureea => NH3); conjugatii, fiind esteri, vor fi hidrolizati se vor elibera gruparile OH fenolice.
Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Shigella sonnei, Shigella flexneri
Enterobacter, Klebsiella, Streptococcus
hidrochinona: act. citotoxica, act. de inhibare a sintezei de melanina => hiperpigmentarea pielii;

Indicatii: mictiuni dureroase, cistite, catar acut, pielite, uretrite


7

- 1 g = 10 20 g frunze toxica
- 5 g = 30 100 g frunze letala
efecte adverse
- greturi

- varsaturi

- hidrochinona - melanoleucodermie
contraindicatii femei insarcinate
NU MAI MULT DE 7 ZILE 1 CURA !!! NU MAI MULT DE 5 CURE/AN !!!
extracte apoase macerare prelungita: 6-12 h (trec mai putine taninuri) 2-3 prize de 1-2 lg / 2 cani apa;
pt decocturi: 1-2 lg / 1 cana apa;
extracte hidroalcoolice (1 : 1 in alcool 25%) - 1,5-4 ml x 3/zi
UROFLUX: ceai instant;
CYSTINOL AKUT: drajeuri cu extract uscat.

Vitis idaeae folium


Vaccinium vitis-idaea
Ericaceae
merisor / coacaz de munte
Diferentiere fata de Uvae ursi folium:
frunza are nervatie penata, varf usor emarginat si punctuatii brune pe partea inferioara.
Compozitie chimica:
-

deriv. de hidrochinona (3,5 8%) : arbutozida, metil-arbutozida;

Flavonoide

taninuri galice si catehice

ac. chinic; ac. cafeic;

Actiune terapeutica si intrebuintari:


antiseptic urinar: acelasi mecanism ca la Uvae ursi folium;
antidiareic, antihemoragic, antileucoreic;
toleranta gastrica mai buna !
efecte adverse: iritatii gastrice, fen. alergice.
extract apos: infuzie, decoct 1,5-3% (3-5 g prod. veg./zi)
8

extract hidroalcoolic lgt. extract in 1 pahar infuzie musetel

CEAI DIURETIC

CEAI DE MERISOR

Cynarae folium

Cynara scolymus L. = Cynara cardunculus ssp. scolymus


Asteraceae
anghinare
Cinis = cenusa; scolymos = spin;
Inflorescenta = capitul cu flori
hermafrodite, receptacul carnos,
latit; Fruct = achena cu papus;
In alimentatie sunt folosite receptaculul, sepalele si inflorescenta imature.
Frunzele tinere sunt mai bogate in principii active.
Compozitie chimica: fitocomplex, cu 3 grupe de principii active, care pot actiona impreuna sau individual:
1. depside (depso = a tabaci) esteri intre 2 / m. m. molecule de acizi polifenolici; in Cynarae folium sunt
prezente didepside si tridepside; didepsidele mai sunt cunoscute si ca acizi clorogenici.

ACIDUL

R1

R2

R3

R4

clorogenic

cafeoil

1-cafeoil chinic

cafeoil

criptoclorogenic

cafeoil

neoclorogenic

Cafeoil
OH

Cinarina (acidul 1, 3 di-cafeoil chinic) se gaseste in cant


mica atat in produsul vegetal proaspat, cat si in produsul
vegetal uscat; se gaseste in cant. mai mare in extractele
apoase preparate la cald, deoarece se formeaza in timpul
extragerii la cald din alte structuri de tip cafeoil chinic.

2. Flavonoide

OH
HOOC

3
1

O
HO

O
HO

OH

O
O

OH

cin
arin
a

OH
OR1
RO

OH

R1

luteolina

cinarozida

Glc H

3. Lactone sescviterpenice de tip guaianolidic sunt responsabile de actiunea tonic amara de stimulare a
apetitului si imbunatatire a digestiei; nucleul de baza = guaianolida;

scolimozida
Glc-Ra
H
cinarotriozida
Glc-Ra
Inulina (polizaharid cu monomer
fructoza), are proprietati
probiotice: favorizeaza multiplicarea
bacteriilor nepatogene de la nivelul intestinului
Glc gros.

Mai sunt prezente:

Taninuri, triterpene, steroli, mucilagii, pectine;


labenzima: cheag vegetal complex de proteaze care, asemanator cheagului animal, are proprietatea de
a inchega laptele (contine K-cazeina).
FR X: - min. 1% polifenoli totali (cinarina)
- min. 0,35% flavonozide (rutozida)
Actiune terapeutica si intrebuintari:
act. tonic amara = stomahica: exercitata de guaianolide;
Mecanism: 2 etape:
Faza reflexa (encefalica) se produce la nivelul cavitatii bucale: lactonele stimuleaza receptorii de la nivelul
papilelor gustative, raspunzatoare de perceptia gustului amar zona este puternic inervata de nervul
glosofaringian, iar pe calea acestuia se transmite stimulul la scoarta cerebrala unde este prelucrat => creste
secretia salivara si gastrica.
Faza gastrica se produce la nivelul stomacului: lactonele au proprietatea de a stimula terminatiile vagale;
celulele G (atat cele din mucoasa gastrica cat si in cea duodenala) secreta gastrina, care stimuleaza secretiile
gastrice, biliare si pancreatice si deversarea lor in intestin.
Actiunea se manifesta cel mai bine daca se administreaza preparate cu anghinare cu cca 30 min inainte
de masa; este necesara perceptia gustului amar. Nu este indicata administrarea la persoane cu iritatii la nivelul
tubului digestiv (ex: gastrita)
act. coleretica (de stimulare a secretiei gastrice) si colecistokinetica (colagoga stimulare a deversarii
bilei ): datorata lactonelor, dar si celorlalte principii active;
10

2 mecanisme: 1. Stimularea secretiei de gastrina (vezi mai sus faza gastrica);


2. Cresterea volumului de secretie biliara si a fluiditatii bilei prin mecanism osmotic;

act. hepatoprotectoare si hepatoregeneratoare: data mai ales de catre depside;


actiunea hepatoprotectoare se bazeaza in special pe stabilizarea membranei hepatocitare;
actiunea hepatoregeneratoare se bazeaza pe stimularea sintezei de proteine si ARN;
Flavonoidele au un usor efect vasodilatator, manifestat la ac. nivel imbunatatesc irigarea hepatica.
Acizii grasi polinesaturati, prezenti in structura membranei celulare, joaca un rol important in
mentinerea permeabilitatii selective la nivelul membranei: la nivelul dublei legaturi, acestia se pot plia si asigura
astfel permeabilitatea selectiva. In celula hepatica, in urma metabolizarii substantelor exogene si endogene, se
acumuleaza specii reactive ale oxigenului (SRO, benefice in concentratii mici organismului); cand concentratia
acestora creste, acestea pot actiona la nivelul dublei legaturi, susceptibila oxidarii, alungind astfel catena in mod
ireversibil (stres oxidativ) => creste permeabilitatea celulara.
act. hipocolesterolemianta si antiaterosclerotica: datorata luteolului.
Luteolul se elibereaza la nivel gastric si intestinal din derivatii sai glicoozilati si inhiba activitatea HidroxiMetil-Glutaril-Coenzim A reductazei (HMG CoA), enzima implicata in procesul de sinteza a colesterolului in
organism => scade LDL-colesterolul => scade riscul de formare a ateromului.
Indicatii:
diskinezii biliare

colecistopatii

sindrom postcolecistectomic

dispepsii non-ulceroase

extracte apoase infuzie


extracte hidroalcoolice - tinctura

ANGHIROL: extract apos deproteinizat.


CYNARIX: solutie hidroalcoolica / drajeuri
OMEGA 3 + ANGHINARE
MAG-ANGHINAR: extract uscat + saruri de Mg2+

11

CURS 4
Salicis cortex
Salix sp.
S. alba, S. purpurea,
S. fragilis, S. daphnoides
Salicaceae

salcie

Produsul vegetal se recolteaza de pe


exemplare tinere, de 2-3 ani.
Compozitie chimica:
polifenoli
deriv. de alcool salicilic / saligenol (0,5 11%) = salicilati (salicina) : S. alba: 0,5%; S. purpurea: 3
9%; S. fragilis: 1 10%;
CH2 OH

CH2 OH

OH

O C6H11O5
salicina

Saligenol

ac. salicilic, p-cumaric, cafeic, ferulic (vezi V. ideae folium);


OH
OH
O

HO

OH

Eriodictiol

taninuri (pana la 20%) astringente, antiseptice;

12

OH
O

HO

OH

O
Naringenol

flavonoide glicozide.

Actiune terapeutica si intrebuintari:


act. antiinflamatoare

act. antireumatica

act. antipiretica

act. analgezica

act. antiseptica

act. astringenta

inhibarea selectiva a COX-2


Sub actiunea ciclooxigenazelor (COX 1, 2), din acid arahidonic se formeaza metaboliti = prostaglandine.
COX 1 este o enzima constitutiva a celulei, si actioneaza in conditii normale fiziologice, favorizand formarea
de PG E2, care determina secretia de mucus gastric, protector, dar si ca vasodilatator la nivel renal. Se gaseste
preponderent la nivel gastric, renal, si la nivelul plachetelor sanguine.
COX 2 apare numai in tesuturile inflamate, si determina formarea suplimentara de PG; PG E2 este implicata in
durere, inflamatie si febra; toate ac. simptome apar cand nivelul intracelular al PG E2 creste fiind declansate de
o secretie de PG E2 in apropierea hipotalamusului.
Antiinflamatoarele nesteroidiene inhiba COX neselectiv (in special COX 1), cu efecte adverse: leziuni gastrointestinale, disfunctii renale.
Cascada acidului arahidonic
Fosfolipide
fosfolipaze (A2)
ACID ARAHIDONIC
5-LOX
leucotriene (LT B4)

COX 1, 2
PG G2

puternic proinflamatoare
PG H2

Prostaglandine (E2)
Prostacicline
Tromboxani

13

Indicatii: afectiuni reumatice (artrite)


efecte adverse greturi usoare
240 mg salicozida/zi p.o. = doza recomandata;

ASSALIX (15,2% salicozida);


ANTIREUMATIC: 2 cps. x 3/zi
reumatism, dureri articulare, guta;
contraindicatii: sarcina, alaptare
se poate utiliza concomitent cu alte medicamente;
SALIX comprimate: extr. standardizat: 2,5% salicozida (Salix alba)
compr. 200 mg; 3-6 compr./zi
inflamatii reumatismale; nevralgii;
raceala, gripa; prevenirea infarctului miocardic;
ARTROCOMPLEX + SALIX:
sulfat de glucozamina; sulfat de condroitina; 1 compr. x 3/zi, 1 cura 6 sapt., 6 cure/an

TANINURI
Definitie: substante de natura vegetala, amorfe, nu contin N in molecula;
Solubilitate: in apa, alcool, amestecuri hidroalcoolice; nu sunt extractibile in solventi organici nepolari;
coloratii intense cu sarurile ferice;
combinatii impermeabile si imputrescibile cu proteinele: sunt rezistente la actiunea enzimelor
bacteriilor saprofite.
Raspandire: Amentaceae, Rosaceae, Fabaceae, Myrtaceae, Geraniaceae, Gentianaceae, Rubiaceae, Fagaceae,
Abietaceae, Lamiaceae

14

Localizare: scoarte, organe subterane, formatiuni patologice: gale (mugurii foliari ce cresc in urma
intepaturilor unor insecte; contin 60-70 % acid tanic), frunze, fructe;
Structura chimica / Clasificare:
1. derivati ai acizilor polifenolici TANINURI HIROLIZABILE (la cald, in mediu acid, hidrolizeaza
in componentii lor)
galotaninuri = au in molecula resturi de acid galic =taninuri galice;
taninuri pirogalice: prin hidroliza formeaza pirogalol
prin autoesterificarea a 2 molecule de acid galic => acid metadigalic (galoil galic):
OH
HO

OH

OH

HO

COOH

COOH

OH

CO

COOH

OH

O
OH

ac. metadigalic

OH

HO
OH

Prin autocondensarea a 2 molecule de acid galic => acid hexahidroxidifenic, avand grupari OH si COOH
vecine, poate lactoniza usor:
Taninuri galice: derivati glicozilati de acid galic / meta digalic;
OH
HO

OH

OH
OH

HO

OH

COOH

HO

OH

OH
COOH

HO

COOH
COOH

HOOC
OH

HO

HO

OH

OH
OH

OH

OH
OH

OH
ac. luteolic
Taninuri elagice: derivati
ac. hexahidroxidifenic
glicozilati ai acidului hexahidroxidifenic; au structuri foarte complexe.

2. Derivati de fenil benzopiran: TANINURI CONDENSATE (la cald, polimerizeaza)


(taninuri catehice, taninuri pirocatehice, taninuri nehidrolizabile, proantocianidoli)

15

ac. elagic

Proantocianidolii, in conditii energice dau antocianidoli.


Proantocianidolii A sunt mai rar intalniti in natura.
Biodisponibilitate crescuta au catehinele simple si oligomerii inferiori ai proantocianidolilor (grad
condensare = 2..5/6).
OH

HO

O
4

OH
OH

OH
HO

OH
8

proantocianidolul B2
(-)-epicatehin-(48)-(-)epicatehina

OH
OH

OH

Preparare: dependent de structura;


amestec apa acetona ( 3:7 / 5:5 ) cel mai eficient sistem de extractie, are capacitatea de a scinda
legaturile formate cu proteinele;
acetat de etil, n-butanol, apa;
Proprietati fizico-chimice:
solide

optic active

amorfe / cristaline

caracter reducator

incolori / colorati

cu proteinele comb. impermeabile si


imputrescibile

Interactiuni taninuri - proteine


proteine: molecula mare => flexibilitate structurala; taninuri: masa moleculara mare => mobilitate
conformationala
Legaturi:
hidrofobe: se formeaza intre partile hidrofobe, care tind sa se aglomereze;
de hidrogen , ionice: slabe;
covalente: puternice si ireversibile.
Actiune terapeutica si intrebuintari: taninurile isi exercita actiunile terapeutice ca taninuri neabsorbabile
(macromoleculare) - la nivelul tractului gastro-intestinal, si ca taninuri absorbabile (termenii inferiori): se
absorb si act. sistemic; pot aparea in urma metabolizarii structurilor complexe.

act. cicatrizanta: la aplicare externa, datorata mecanismului de interactiune cu proteinele; nu este


recomandata aplicarea pe zone mari unii termeni (inferiori) se pot absorbi si pot manifesta efect
citotoxic.
act. hemostatica: la aplicare externa, dat. mecanismului de interactiune cu proteinele sanguine;
16

act. antidiareica: in diareea de natura infectioasa; producerea de toxine la nivel intestinal =>
hipersecretie hidroelectrolitica; pot aparea leziuni efect antiinflamator local. Interactiunea cu
proteinele de la nivelul mucoasei intestinale determina formarea unei pelicule impermeabile, ce opreste
influxul masiv de apa si electroliti utilizare in cazul diareelor ce succed indigestiile.
act. antiseptica : pe baza mecanismului de interactiune cu proteinele -> rc. cu prteinele membranare de
la nivelul m.o., dar si pe baza proprietatii de complexare a Fe3+.
act. antiinflamatoare: inhibarea COX sau LOX;
act. antioxidanta: efect local de reducere a stresului oxidativ.
extern: rani, arsuri, degeraturi, hemoragii, hemoroizi, inflamatii ale m. bucale, faringiene.
intern: diaree, inflamatii ale m. gastrice, intestinale, intoxicatii cu alcaloizi, metale grele.
reactii adverse gastroenterite, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate.

Gei rhizoma - Rhizoma


Caryophyllata
Geum urbanum

Rosaceae
Cerentel, cuisorita, ridichioara

CH2

HO
OCH3
Eugenol

Compozitie chimica:
taninuri galice si catehice (10 - 24%)
geozida (glicozida eugenolului)
ulei volatil (80% eugenol)
rezine

oze

mucilagii

ac. polifenolcarboxilici

Actiune terapeutica si intrebuintari


act. Astringenta;
act. Antidiareica;
act. Antiseptica.

Indicatii:
diaree

gastrita hiperacida (ADMINISTRARE LIMITATA)

gingivita

stomatita

hemoroizi

degeraturi
17

extracte apoase infuzie, decoct, sirop; extracte hidroalcoolice tinctura, extract fluid
CEAI ANTIDIAREIC

CEAI PENTRU GARGARA

Quercus cortex

Quercus robur (sin. Q. pedunculata):

stejar

Quercus petraea (sin. Q. sessiliflora):


gorun, tufan
Fagaceae
Compozitie chimica
taninuri galice si catehice (8 - 20%)
pectine, triterpene pentaciclice, cvercitol
Actiune terapeutica si intrebuintari
act. astringenta

act. antidiareica

act. hemostatica

Indicatii:
diaree acuta
stari inflamatorii ale pielii inflamatii ale m. bucale, faringiene
degeraturi

transpiratia picioarelor

decoct cataplasme, gargarisme, bai medicinale


CEAI ANTIDIAREIC
CEAI DIN SCOARTA DE STEJAR
Contraindicatii: eczeme umede

afectari cutanate intinse

CURS 5
Hamamelidis folium
Hamamelis virginiana
Hamamelidaceae
18

Whitch hazel nucul vrajitoarelor


Arbust cu flori galbene, delicate, fruct capsula.
Mai este utilizata si scoarta, insa in mai mica masura;
in medicina populara (bastinasi), frunzele si scoarta se
utilizeaza pentru efectul lor antiinflamator.

R O H 2C

OH

OH

OH

Hamamelitanin

Compozitie chimica:
taninuri galice si catehice (10% acid galic)
flavonozide
ulei volatil (0,05%)
Actiune terapeutica si intrebuintari:
act. astringenta, antiseptica, hemostatica: mecanismul general de actiune (generalitati taninuri);
act. vasoprotectoare si antiinflamatoare inhiba 5-LOX;
Indicatii:

afectiuni de la nivelul pielii: rani, degeraturi, arsuri, eczeme, eriteme;


afectiuni ale mucoaselor: stomatita, gingivita, faringita;
diaree acuta: datorita adm interne, se utilizeaza mai rar;
afectiuni venoase: datorita ef. vasoprotector si antiinflamator (dat de antocianidoli) : varice, hemoroizi,
flebite;

In staza venoasa, la nivelul celulelor din peretele vascular, acolo unde exista staza, este activata
fosfolipaza A2 se declanseaza cascada acidului arahidonic => se vor elibera mediatori proinflamatori
(prostaglandine, leucotriene) si mediatori locali si apare astfel un fenomen de chemotactism: sunt atrase
leucocitele PMN neutrofile adera de peretele vascular si secreta colagenaze (distrug colagenul din peretele
vascular, care confera resistenta si permeabilitate => edeme, senzatie de picior greu) si elastaze (scindeaza
elastina din peretele vascular, care confera elasticitate si un anumit tonus), si leucocite PMN bazofile
determina o crestere a secretiei de histamina => vasodilatatie, permeabilitate vasculara SENZATIE DE
DURERE. Catehinele simple au capacitatea de a se fixa de colagenul din peretele vascular (o afinitate crescuta
se manifesta fata de elastina), complecsii rezultati fiind resistenti la actiunea colagenazei.
Efecte adverse: iritare gastrica, afectare hepatica.
Folosit ca: infuzie, extracte moi si fluide, ceaiuri antihemoroidale, ceaiuri antiflebitice;
CUTADEN (unguent): ihtiol (antiseptic, antiinflamator), ZnO, extract fluid H. folium eczeme, eriteme
fesiere, arsuri superficiale limitate;
19

VARITERP (unguent): rutin, extr Aesculus hippocastanum, extr. H. folium vasoprotector, tonic venos;
STIMUVEN (crema, gel): A. hippocastanum, Helleborus niger (steroli antiinf.) , Hamamelis: flebita, varice.

Vaccinii fructus
Vaccinium macrocarpon sin. Oxycoccos
macrocarpus
Ericaceae
Cranberry America de Nord
Compozitie chimica:

proantocianidoli de tip A: direct raspunzatori de efectul antiseptic urinar;

antocianidoli (cianidol, peonidol)

flavonoli (cvercetol)

Actiune terapeutica si intrebuintari:

antiseptic urinar: se foloseste sucul de fructe proaspat; mecanismul de actiune este unul indirect: nu
distruge microorganismele patogene, ci le reduce semnificativ fixarea de epiteliul urinar.
Pe suprafata epiteliului urinar exista o serie de receptori ( dpdv chimic: adesea glicoproteine),
care au capat terminal unitati oligozaharidice. Microorganismele prezinta la suprafata niste prelungiri =
adezine = fimbrii, cel mai adesea proteine/glicoproteine, cu ajutorul carora se ancoreaza de mucoasa si
care au afinitate pentru unitatile oligozaharidice de la nivelul receptorilor de pe mucoasa. Exista specii
de E. coli care au fimbrii de tip P, cu afinitate pentru receptorii de la nivelul tractului urinal superior
(terminal = galactoza); in tractul urinal inferior, receptorii au terminal manoza -> se vor atasa tulpini de
E. Coli cu fimbrii de tip I => infectii la nivelul tractului urinar superior (pielite, pielonefrite)si inferior
(cistite). Proantocianidolii A impiedica aderarea tulpinilor de E. coli inalt patogene de celulele
mucoasei urinare, intrucat se leaga de fimbriile de tip P.
In mod categoric se administreaza si un diuretic.
NU INLOCUIESTE TRATAMENTUL CU ANTIBIOTICE! , insa poate fi asociat cu acesta.

infectii urinare simple, profilaxia recidivelor (in timpul tratamentului sau dupa tratament), prevenirea
infectiilor la pacientii cu sonda;
2 doze/zi (dimineata si seara); durata: 2-3 luni; ingestia a cel putin 2 l lichid/zi

UROVAL manosa

URINAL

URINAL AKUT

CISTIFLUX

20

Pini maritimae cortex


Pinus maritima sin. Pinus
pinaster
Pinaceae
Pentru proprietatile terapeutice se
utilizeaza doar exemplarele care se
dezvolta in regiunea Golfului Biscaya
Gasconia Franta.
OH
OH
HO

OH
OH O
taxifolina (dihidrocvercetol)

Compozitie chimica:
- PYCNOGENOL fitocomplex mult mai activ decat componentele sale luate individual;

proantocianidoli (65-75%)

taxifolina

Actiune terapeutica si intrebuintari:

act. antioxidanta: datorita gruparilor OH fenolice; picnogenolul este inclus in suplimentele nutritive
si se recomanda in cazuri de stres oxidativ

act. modulatoare a unor sisteme enzimatice: stimuleaza enzimele bune(SOD, catalaza, glutation
peroxidaza) si inhiba activitatea enzimelor rele(xantin-oxidaza, LOX, COX)

act. la nivel cardiovascular (arterial si venos):

vasorelaxant peretele arterial datorita stimularii enzimei NO-sintetaza endoteliala => NO:
vasodilatator, antiagregant plachetar;
vasoprotector - peretele venos vezi Hamamelidis folium; se manifesta si un usor efect
antiaterosclerotic, benefic in insuficienta venoasa;
inhibarea agregarii plachetare: efect comparabil cu cel al aspirinei recomandat fumatorilor;
inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (I II): puternic vasoconstrictor la nivel
arterial;apare asfel un usor efect hipotensiv;
act. antiinflamatoare

insuficienta venoasa cronica: efecte antitrombotice,antiedematoase;


astm
dureri musculare
Diabet, microangiopatia diabetica
dismenoree
disfunctie erectila: 3 fiole Sargenor/zi, 3 luni; infertilitate la barbati: Prelox, 1 luna;
sangerari gingivale / efect anti-placa

21

hipertensiune arteriala, hipercolesterolemie


osteoartrita
migrena

CURS 6
FLAVONOIDE
Definitie: subst. de natura vegetala, derivati de 2 - fenil benzopiran;
pigmenti din flori, fructe, frunze;
O

O
O

croman
(benzopiran)

izoflavan
(3-fenil-benzopiran)

flavan
(2-fenil-benzopiran)

Raspandire: frunze

OH

muguri

boboci

flori ;

O
Calcona: nucleu benzopiranic desfacut, cu dubla legatura in pozitia 2;
Dihidrocalcona: nucleu benzopiranic desfacut, legatura simpla in pozitia 2;
Flavanona: nucleu benzopiranic cu legatura simpla in pozitia 2 si grupare ceto in
pozitia 4;
Flavanolol: nucleu benzopiranic cu grupare OH in pozitia 3;

Flavona: nucleu benzopiranic cu legatura dubla in pozitia


2 si grupare ceto in pozitia 4;
Flavonol: flavona cu grupare OH in pozitia 3;

Antociani: saruri de benzopiriliu;


Leucoantociani: dispar legaturile duble din antociani, in
pozitiile 3 si 4 apar grupari OH;

22

Structura chimica / Clasificare:


1. fenil-cromone:
a. 2-fenil-cromone:
R
OH
HO

O
OH
OH

FLAVONOLI
R=H
R = OH

kemferol
cvercetol
R

OH
HO

OH

HO

O
OH

OH

OH

FLAVANONE
R=H
R = OH

FLAVANONOLI

naringenol
eriodictiol

R=H
R = OH

dihidrokemferol
dihidrocvercetol
(taxifolina)

b. 3-fenil-cromone(izoflavone):
R1 = R2 = H => daidzeina;
R1 = R2 = H; 2, 3 dihidro => ecvol;
R1 = OH, R2 = H => genisteina;
Izoflavanone: rotenona este extrem de toxica: blocheaza lantul
respirator mitocondrial, pe baza acestei actiuni fiind folosit ca
insecticid, vermifug, ihtiotoxic.
OH

OH

OH

OCH3
Ru O

c.

Gl

OH

OH

hesperidozida

O-g
23

cinarozida

d. C-glicozil flavonoide:

OH

Gl
HO

e. Flavanolignane: produsi de condensare fenil-propanica;


OH

C - GLICOZIL - FLAVONOIDE
R =H
R =OH

2. 2-fenil-cromani:

vitexina
orientina

R
OH

OH

OH
OH

HO
HO

HO

OH

OH
OH

OH

OH

FLAVAN - 3,4 - DIOLI

FLAVAN - 3 - OLI

FLAVAN

R =H
R =OH

R =H
R =OH

afzelechina
catehina

3. Derivati de 2-fenil-benzopiriliu:

leucopelargonidol
leucocianidol

4. Calcone si dihidrocalcone:

OH

OH

HO

HO

OH

OH
izosalipurpozida

OH
OH

Gl

ANTOCIANIDOLI
R =H
R =OH

pelargonidol
cianidol

Preparare: extractibilitate in solventi organici nepolari; (APROFUNDARE IN LP)


glicozide

- apa

agliconi

- solventi organici nepolari

antociani

- apa

- alcooli

- alcooli

Proprietati fizice:
solide

cristalizate

colorate

fara gust

fluorescente in lumina de zi in sol. acide


- HCl fluorescenta galben-verzuie
- H2SO4 fluorescenta albastra
24

fluorescente in UV

Antociani: cristalizati
rosu negru cu reflexe metalice saruri cu acizii
violet albastru baze sau fenolati
Proprietati chimice: APROFUNDARE IN LP
Reactii imprimate de nucleul benzopiranic
Reactii imprimate de oxidrilii alcoolici
Reactii imprimate de oxidrilii fenolici

Actiune terapeutica si intrebuintari:


1) act. angioprotectoare: rutozida, EGb 761, Citri fructus, Barosmae folium (diosmina - DETRALEX),
Myrtilli fructus (in microcirculatie);
2) act. antiedematoasa: rutozida, hipolaetin-8-glucozida;
3) act. coronarodilatatoare: Crataegi folium, flos, fructus; act. inotrop pozitiva: Arnicae flos
4) act. hepatoprotectoare: Cardui mariae fructus; act. hepatoregeneratoare: Helichrysi flos, act. coleretica;
5) act. spasmolitica: Chamomillae flos, Millefolii flos, Liquiritiae radix ;
6) act. diuretica: Betulae folium, Cerasi stipes, Maydis stigma, Ononidis radix, Orthosiphonis folium
7) act. antibacteriana;
8) act. estrogena;
9) act. insecticida;
10) act. antivirala: Sojae semen; act. ihtiotoxica: Derris radix

25

Sophorae flos
Sophora japonica
Fabaceae
salcam japonez
Compozitie chimica:
derivati flavonici rutozida (15 - 20%): materie prima ptr.
extractia industriala a rutozidei

OH
OH
HO

glicozide ale unor alcooli triterpenici pentaciclici


pectine

mucilagii

OR

soforoza

OH

R=H
R = Ru

Actiune terapeutica si intrebuintari:

cvercetol
rutozida

Rutozida: La administrarea orala, biodisponibilitatea rutozidei este foarte redusa (~17% este absorbita si
actioneaza sistemic), ea putand astfel ajunge nemodificata la nivelul colonului, unde serveste ca substrat
pentru multiplicarea bacteriilor nepatogene, care sunt capabile sa scindeze o serie de polimeri glucidici (ce pot
ajunge la acest nivel nescindati; aliment bogat in astfel de polimeri: ceapa) in acizi grasi cu catena scurta,
importanti in mentinerea troficitatii mucoasei intestinului gros. (PREBIOTIC vezi prebiotice);
la nivel vascular: creste rezistenta peretelui vascular reduce aderarea neutrofilelor de peretele venos mecanismul prezentat la Hamamelidae folium;

scade permeabilitatea vasculara (raspunzatoare sunt gruparile OH din pozitiile 3, 3, 4)


-

efect direct asupra peretelui vascular tabacire;


inhibarea hialuronidazei enzima responsabila de scindarea acidului hialuronic,
constituent al matricei extracelulare care este responsabil de rigiditatea sa;
inhibarea eliberarii de histamina (prin inhibarea/reducerea aderarii bazofilelor de peretele
vascular, care determina eliberarea de histamina si deci o permeabilitate vasculara
crescuta.)
actiune sinergica cu ac. ascorbic: acidul ascorbic intervine intr-o serie de procese in care
se sintetizeaza colagen proteina care ofera rigiditate peretelui vascular.

actiune antiinflamatoare: reduce eliberarea unor mediatori proinflamatori de catre macrofagele


activate;

Se foloseste in cazuri de HTA, ateroscleroza, insa eficienta este scazuta!


la nivel intestinal: contribuie la mentinerea integritatii
mucoasei intestinale, actioneaza antiinflamator
(PREBIOTICE)
deriv. de semisinteza: oxerutin= troxerutin

Cvercetol: aceleasi efecte ca rutozida.


1. afectiuni vasculare
26

purpura vasculara, hemoragii retiniene;

Varice, tromboflebite, hemoroizi;

hipertensiune arteriala, ateroscleroza;


pregatirea preoperatorie

2. afectiuni intestinale inflamatorii: boala Crohn, colita ulceroasa.

RUTOSID sol. inj. i.m.; 1-2 fiole/zi


TAROSIN compr. - rutin + ac. ascorbic
ANAVENOL - sol. uz int., draj.; 1 ml / 1 draj.: dihidroergocristina, esculina, rutozid;
VARITERP ung.
RUTIN S compr.
GINKOR FORT - caps.
Extr. Ginkgo biloba EGb 761 (angioactivator, angioprotector la toate nivelele)
heptaminol clorhidrat (favorizeaza intoarcerea venoasa, stimuleaza sinteza de adrenalina)
troxerutin
Contraindicatii: HTA, hipertiroidie, sportivi de performanta, medicatie cu inhibitori de mono amino
oxidaze (IMAO), adrenalina si noradrenalina, dopamina.
MEDOXERUTIN (gel), TROXERUTIN (caps., gel, crema), TROXEVASIN (caps., gel ), TROXSAL ,
VENORUTON (caps., gel), VENOTON (caps. -troxerutin + ac. ascorbic, gel), RUTOVEN (draj.,
crema ) toate conditioneaza troxerutin.
DETRALEX fractiune flavonoidica micronizata (draj.): diosmina, hesperidina; 1 compr.x3 /zi; criza
hemoroidala: 6 compr./zi (4 zile), 4 compr./zi (3 zile)
DIOSMIN compr. diosmina; crema.
OH
OCH3

OH
OCH3
Ru

Ru

OH
OH

hesperidozida

diosmina

27

CURS 7
Crataegi folium, flos, et
fructus
Crataegus monogyna, C.
laevigata
Rosaceae
paducel, maracine, gherghinar
C. monogyna: antere negre;
C. laevigata: antere rosii;
Alte specii oficializate: C. nigra, C. pentagyna (ambele au fructe negre), C. azarolus.

Compozitie chimica:

comp. flavanici (1-3%): catehina, epicatehina, oligomeri (B1 B5,


C1 C2) si polimeri proantocianidolici
flavone (1-2%): O-, C-glicozide flavonice;
amine: colina, acetilcolina, dimetil-, trimetilamina, etilamina,
izobutilamina;

C6H11O5
HO

OH

vitexina
OH

Actiune terapeutica si intrebuintari: datorata fitocomplexului format din oligomeri proantocianidolici si


flavonoide (O-glicozidele flavonice), implicate in efecele benefice la nivel cardiovascular:
act. coronarodilatatoare si cardioprotectoare: stimuleaza sinteza de NO (Endothelium Derived
Relaxing Factor - EDRF) in celula musculara neteda din peretele vascular inhiba activitatea unor
enzime care determina eliberarea ionilor Ca2+ din reticulul sarcoplasmic reducerea disponibilului de
ioni Ca2+ necesari procesului contractil in celulele musculare netede din peretele vascular => se
28

relaxeaza peretele arterial in totalitate => scaderea rezistentei vasculare => imbunatatirea circulatiei
coronariene.
La nivelul celulelor endoteliale se sintetizeaza si PG I2 (prostaciclina), benefica efect vasodilatator,
antiagregant plachetar. Paducelul are capacitatea de a reduce sinteza de tromboxan A2 (TX A2), substanta
care da efectele inverse ale PG I2.
act. antihipertensiva: pe baza aceluiasi mecanism;
efect antioxidant (reducerea nivelului de SRO) protejarea cardiomiocitelor de stres oxidativ;
act. inotrop pozitiva(cardiotonica) mai activi in aceasta directie sunt proantocianidolii:
stimuleaza forta de contactie a miocardului prin inhibarea Na+, K+ - ATP-azei membranare => creste
Ca2+ intracelular necesar procesului contractil, sensibilitatea miofilamentelor la Ca2+, cresc amplitudinea
si durata contractiilor miocardice;
in insuficienta cardiaca (dupa New York Heart Association):
- clasa I dispnee la eforturi exceptionale
- clasa II dispnee la eforturi obisnuite
- clasa III dispnee la eforturi mici
- clasa IV dispnee in repaus

alte actiuni: antiaritmica, sedativa, spasmolitica;


Indicatii terapeutice:

cardiopatia ischemica

- insuf. cardiaca (stadiul II)

Mod de utilizare: infuzie, extracte hidroalcoolice

extract: 200 900 mg extract uscat / zi


EFICARDIN sirop -extract apos: fructe de maces, fructe de paducel, fructe de aronie in sirop simplu;
- adjuvant in insuficienta cardiaca, angina pectorala, HTA, aritmii, carente de vitamina C, diateze
hemoragice, ateroscleroza, anemie, anorexie, ulcer gastric, colecistita, hepatita ;
adulti 3 x 1 lgt./zi

copii 3 x lgt./zi (indicatia medicului)

SEDINSTANT granule;

SEDOCALM compr.

LENICALM compr. filmate : extr. uscat Asperula (A. odorata, vinarita), Crataegus, Tilia:
anxietate la adulti si copii (peste 6 ani), tulburari minore de somn;
1-2 compr. x 1-3 ori/zi; 1-2 compr./zi (copii peste 6 ani)
CEAI DE PADUCEL

CEAI CALMANT CARDIAC

CEAI PENTRU HIPERTENSIVI

CEAI ANTIASTMATIC

LI 132 :extract uscat din frunze si flori - Lichtwer Pharma (Berlin, Germania) - FAROS 300.
WS 1442 : extract uscat din frunze si flori - Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals (Karlsruhe, Germania) CRATAEGUTT.

29

30

Ginkgo bilobae folium


Ginkgo biloba - Ginkgoaceae
arborele templier japonez,
arborele vietii, arborele
pagodelor
gin kio = piersica de argint
Compozitie chimica: Fitocomplex:
-

Terpene: monoterpene, sescviterpene (bilobalid), diterpene (ginkgolide);


Flavonoide: flavone deriv. de luteolina, flavonoli deriv. de kemferol, cvercetol, biflavonoide;
taninuri catehice proantocianidoli;
ac. ginkgolici (anacardici, 1-2%).

Actiune terapeutica si intrebuintari:


Sunt farmacologic active terpenele (sescviterpene, diterpene: ~ 6%) si flavonele (~ 24%): efect
angioactivator, angioprotector la toate nivelele. Acizii ginkgolici si biflavonoidele, daca se gasesc > 5ppm,
pot declansa un efect alergen puternic sau genotoxic.
-

la nivelul circulatiei venoase periferice: creste rezistenta si elasticitatea peretelui venos;


La nivelul peretelui venos afectat de staza este redusa aderarea neutrofilelor de acesta; anumite
componente ale extractului au propretatea de a imbunatati metabolismul celular => este redus numarul
de celule moarte circulante, care pot forma un trombus. Eficienta la acest nivel este insa una scazuta, de
aceea se indica asocierea cu alte venotonice.

la nivelul circulatiei arteriale periferice:


FLAVONOIDE + BILOBALID - efect antioxidant:
- PG I2 (antiagregant plachetar, vasodilatator), TX A2 (agregant pachetar, vasoconstrictor)
GINKGOLIDA B: inhiba fixarea PAF (factor de activare plachetara; este produs de macrofage,
neutrofile, celula endoteliala) de receptorii de la suprafata plachetelor sanguine si induce formarea unor
alti receptori de suprafata pentru fibrinogen => este redusa agregarea plachetara.

la nivelul circulatiei cerebrale: componentele fitocomplexului au capacitatea de astrabate bariera


hematoencefalica => eficienta in accidentul vascular cerebral (AVC) ischemic (obstructie pe traseul
arterei) sau hemoragic.
actiune neuroprotectoare:

protejarea membranei neuronale de stres oxidativ vezi Cynarae folium;

influentarea receptorului ptr. insulina (receptor transmembranar activat de insulina cu rol in


preluarea glucozei de catre celule) de acest fapt sunt responsabile terpenele, care intensifica
metabolismul celulei neuronale.

Indicatii terapeutice: 120 mg EGb 761 /zi * 3 prize;


31

insuficienta venoasa cronica; hemoroizi;

arteriopatia obliteranta (arteriopatie cronica obstructiva, arterita) apar placi de aterom in arterele mari
si medii ale membrelor inferioare; simptom: durere intermitenta, care apare la mers; EGb 761 are
capacitatea de a mari indicele de claudicatie (distanta parcursa pana la aparitia durerii); D: 240 mg/zi;

insuficienta circulatorie cerebrala; demente neurodegenerative 240 mg/zi;

sindrom Raynaud: vasoconstrictie arteriala ce se manifesta la nivelul extremitatilor, indeosebi


manifestata in sezonul rece;

tinitus (acufene), hipoacuzie: zgomote in urechi - spasme vasculare in urechea interna si medie;

boala Meniere;

boala Alzheimer: pacientii au un deficit de acetil colina; simptome: halucinatii, perceptii eronate,
distorsionate, lipsa de initiativa, de motivatie, lipsa de orientare, indiferenta, inapetenta, greturi,
incontinenta urinara, intestinala, agresivitate;

Contraindicatii: anticoagulante, antiagregante plachetare;


TANAKAN cp. (40 mg EGb 761/cp.), sol. buvabila (40 mg EGb 761/ml): ischemie cerebrala, sechele ale
accidentelor vasculare cerebrale, vertij, acufene, hipoacuzie, arteriopatie, sindrom Raynaud, retinopatie
diabetica; 1 compr. x 3/zi; 1 mL x 3/zi
BILOBIL: cp. (40 mg EGb /cp.), BILOBIL FORTE: cp. (80 mg EGb/cp.), FLAVOTAN: cp. (40 mg
EGb/cp.): aceleasi indicatii;
GINGIUM: cp. (40/80/120 mg EGb/cp.) - extr. uscat hidroacetonic (35-45:1); aceleasi indicatii;
GINKOR FORT - cp. (14 mg EGb, heptaminol clorhidrat 300 mg, troxerutin 300 mg) - afectiuni venoase
periferice
GINKOPRIM - cp. (60 mg EGb/cp., Mg 150 mg): extract standardizat 24% flavonozide, 6% terpene;
Mg necesar pentru buna functionare a sistemului nervos; aceleasi indicatii;
MEMOPLUS - cp.: EGb standardizat (24/6) - 10 mg, vit. B6 - 2 mg - esentiala pentru buna functionare a
sistemului nervos, Mg - 100 mg, Fosfatidilcolina - 100 mg component de baza al membranelor celulelor
nervoase
TRIUM BIOSOOFT sol. oftalmica (8 ml): ac. hialuronic (Na), EGb - substituent de lacrimi cu actiune de
stabilizare si refacere a suprafetei corneei; in: alterarea filmului lacrimal, dupa interventii chirurgicale.

32

Myrtilli fructus / Baccae


Myrtilli
Vaccinium myrtillus
Ericaceae
afin
Compozitie chimica: mirtilina (fitocomplex alcatuit din glicozidele antocianidolilor)
antociani;

taninuri (10%) taninuri catehice;

pectine;

ac. triterpenici pentaciclici;

ac. organici;

R2

HO

vit. B, C.

R1

Actiune terapeutica si intrebuintari:


-

R1

OH

R2

R3

R3

OH

Antociani:
act. antioxidanta, antiagregant plachetara, vasorelaxanta;
inhiba elastazele, colagenazele;
stimuleaza regenerarea rodopsinei (proteina conjugata cu retinalul din
celulele cu bastonase - rol in vederea crepusculara si nocturna)

Administrare in:
-

Tulburari de vedere crepusculara, nocturna, miopie;

Retinopatia diabetica (complicatie a DZ, microangiopatie)

cianidol
OH
OH
H
delfinidol OH
OH
OH
malvidol
OCH3
OH
OCH3

Glucoza in exces in organism se poate lega:


de gruparile aminice ale unor proteine (glicare / glicozilare),
de fractiunea LDL => LDL glicat mult mai aterogen decat cel neglicat;
de colagen si elastina (constituienti ai peretelui vascular) => apar modificari structurale la acest
nivel, iar functia structurii proteice este diminuata: colagen glicat: creste permeabilitatea
vasculara, elastina glicata: elasticitate alterata. Prin glicarea celor doi componenti, structurile nou
formate sunt mult mai susceptibile oxidarii => degradare.
Glicarea poate avea loc si la nivelul circulatiei retiniene, cand apare fragilitatea: microhemoragii
locale, microanevrisme => hipoxie. Ca mecanism de aparare, sunt produsi o serie de factori
proangiogenici (implicati in geneza vaselor de sange). Vasele deteriorate, in timp, se desprind de
retina => afectarea vederii. Antocianii reduc incidenta hemoragiilor prin efectul antioxidant si
totodata reduc si productia locala de factori proangiogenici.
-

Ateroscleroza, HTA, insuficienta venoasa, fragilitate capilara.

DIFRAREL drj. extract afine (100 mg) si beta caroten (5 mg)


DIFRAREL E drj. extract afine (50 mg) si vit. E (50 mg)
DIFEBIOM compr. antocianozide din afine (100 mg)
DIFABIOL compr. extract afine purificat (100 mg)
MIRTILLENE cps. extr. uscat afine (70 mg) = 25 mg antocianozide, beta-caroten 10 mg, vit. E 40 mg
33

MIRTILLENE PURO tb. -extr. uscat afine cu 25% antocianozide (90 mg)
ERIDIAROM - compr. (tb., cps.) 300 mg extract uscat afine.

CURS 8
Cardui mariae fructus
Silybum marianum
Asteraceae
armurariu , ciulinul Mariei
fructe: achene brune; se recolteaza fara papus.
Compozitie chimica:
silimarina: 1,5 3% - fitocomplex: silibina, silicristina, silidianina;
flavone: taxifolina;
Actiune terapeutica si intrebuintari:

act. hepatoprotectoare: prin prisma efectului antioxidant vezi Cynarae folium;


act. hepatoregeneratoare: imbunatatirea irigatiei la acest nivel - vezi Cynarae folium;
efect antiinflamator: inhibarea 5-LOX LT B4;
efect antifibrotic: reduce formarea de tesut fibrotic (alcatuit din colagen si alte proteine; este
nefunctional si prolifereaza in detrimentul celui functional). La nivel hepatic se formeaza si se elibereaza
o serie de factori de crestere necesare acestor structuri proteice; SRO si unele citokine proinflamatorii
determina eliberarea de colagen => fibroza. Silimarina reduce formarea si eliberarea acestor factori de
crestere, insa este eficienta doar in fazele incipiente ale cirozei.

Silimarina - act. antioxidanta, act. antiinflamatoare; 70 mg/zi;


-

profilaxia si tratamentul disfunctiilor hepatice: hepatita, steatoza hepatica (acumulare de trigliceride


in hepatocite), ciroza hepatica;
expunere la subst. cu potential hepatotoxic (profilactic).

SILIMARINA: cp. silimarina echiv. la 35 mg silibina; 2 compr. x 2-3 ori/zi, cel putin 3 luni;
LAGOSA: drj. 240 mg extr. metanolic uscat 150 mg silimarina; 1 drj. x 2/zi
HEPATOPROTECT FORTE: cp. 150 mg silimarina; 1 x 3 ori/zi, cel putin 3 luni; 1 cp./zi pe termen lung;
SILIPHOS PHYTOSOME: cp. extr. uscat (min. 70% silimarina), fosfatidilcolina din soia (creste
biodisponibilitatea componentelor silimarinei); 1-2 cps./zi;
HEPATOFALK: cp. - extracte uscate: armurariu (43-53% silimarina-silibina: 132,1-162,8 mg), rostopasca
(2-2,2% alcaloizi totali chelidonina: 90-100 mg), turmeric (extr. nativ 54%, DEV 28,6:1) 25 mg.
!!! Extractele apoase nu au efect hepatoprotector, ci slab coleretic si colecisto-kinetic.

34

Betulae folium
Betula verrucosa sin. B.

pendula

Betulaceae
mesteacan alb
Compozitie chimica:
flavonoide (3%), saponine triterpenice (3%);
taninuri catehice proantocianidoli;
ac. polifenolcarboxilici

vit. C (peste 0,5%)

Actiune terapeutica si intrebuintari:


Flavonoidele si saponinele se concentreaza in sfera renala, unde actioneaza ca vasodilatator si intensifica
filtarea glomerulara => act. diuretica ; au insa o actiune usor iritanta.
Este preferabil de folosit ca infuzie: cistite, pielite, pielonefrite;

35

Cerasi stipes
Cerasus vulgaris, Cerasus avium sin. Prunus cerasus
cires

visin

Rosaceae
Compozitie chimica:
flavonoide

saponine

saruri de K

taninuri catehice - proantocianidoli


Actiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium;
act. diuretica 5 l decoct / zi
CEAI DIURETIC

36

Maydis stigma
Zea mays Poaceae
porumb, papusoi
Compozitie chimica:
flavonoide

saponine

saruri de K

Actiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium


act. Diuretica: infuzie (3 - 4 l/zi)
CEAI DIURETIC

decoct

tinctura

extract fluid

CEAI HEPATIC

CURS 9
Passiflorae herba
Passiflora incarnata L.
Passifloraceae
ceasornic, liana americana,
floarea pasiunii
Compozitie chimica:
OH

C6H11O5
HO

O
OH

orientina
OH

OH

C6H11O5
HO

C6H11O5
HO

crizina

vitexina
OH

OH

flavonoide (2,5%): C+O -glicozide

flavonice (derivati de apigenol);

maltol (0,05%):

alcaloizi indolici de tip harman (harmina):

37

ulei volatil (0,1%), ac. fenolici, cumarine;

Actiune terapeutica si intrebuintari:

actiune spasmolitica (de tip papaverinic) pe musculatura neteda: flavonoidele, in special derivatii
de apigenol;
Mecanism: flavonoidele patrund in musculatura neteda, inhiba fosfodiesteraza (responsabila de
scindarea adenozin monofosfatului ciclic) => va scadea nivelul acesteia => se activeaza o serie de
kinaze care blocheaza canalele de Ca2+, disponibilul de ioni necesar procesului contractil va creste =>
celula musculara se relaxeaza. Totodata apare si o usoara relaxare vasculara.

act. sedativ-tranchilizanta (anxiolitica): stare anxioasa = teama fara motiv;


Se datoreaza derivatilor de crizina (mai putin C-glicozidele flavonice), care favorizeaza instalarea
somnului prin deprimarea functiilor psihomotorii => se imbunatateste la nivel central transmisia
nervoasa GABA-ergica. GABA deschide canalele de Cl- (prin receptorii GABAA ai membranei post
sinaptice) => crestere a sarcinii electrice negative = hiperpolarizare este blocata formarea potentialului
de actiune => este blocat impulsul nervos.
Pentru manifestarea efectului terapeutic: 0,8 % flavonoide, 0,01 % harmine (stimulenti centrali).
Vitexina si maltolul sunt inactivi.

actiune anticonvulsivanta: flavonoide, maltol slaba.

Se indica in:

stari anxioase, stari de agitatie motorie si nervoasa;

tulburari de somn;

Tahicardie;

tensiune psihica, iritabilitate premenstruala;

spasme pe fond emotiv (copii).

Avantaj fata de barbiturice, benzodiazepine: nu dau fenomenul de hangover si nu provoaca dependenta.


Contraindicatii: sarcina, alaptare, alergii, conducatori auto; asocierea cu alte deprimante.
Reactii adverse: inhibarea motilitatii intestinale, deprimarea SNC, paralizie motorie
CALMOGEN PLANT
BIEN DORMIR

38

Sojae semen
Soja hispida Moench. sin. Glycine max,
Glycine hispida
Fabaceae soia
Este singurul produs vegetal care contine izoflavone cu
proprietati terapeutice. Semintele crude = TOXICE !
Compozitie chimica: izoflavone 2 g/kg prod. veg. proaspat
-

daidzeina: 7 glicozida sa = daidzina;


genisteina: 7 glicozida sa = genistina;
ecvol;

In produsul vegetal se gasesc predominant


glicozidele izoflavonelor; la administrare, are loc
hidroliza acestora => agliconii, responsabili de
efectele terapeutice.

alte principii active: proteine (40%), ulei


gras, fitosteroli, saruri minerale, vitamine, saponine, lignani, cumestani.

Actiune terapeutica si intrebuintari:


Izoflavonele: modulatori selectivi ai receptorilor pentru estrogeni (SERM); se folosesc in
tratamentul simptomelor de menopauza.
Estrogeni - hormoni care influenteaza dezvoltarea, maturizarea, functionarea aparatului reproducator
feminin; actioneaza si la alte nivele: tesut osos, sistem cardiovascular, sistem nervos central, aparat
reproducator masculin. Cei mai cunoscuti sunt: estradiol, estrona, estriol; precursor colesterolul. Sunt
folositi in contraceptie. Surse: ovare, placenta, glande suprarenale, tesut adipos, testicule;
In tesuturile tinta, estrogenii se leaga de receptori ptr. estrogeni (receptori intracelulari); complex
estrogen-receptor patrunde in nucleu si moduleaza sinteza proteica:
-

receptori tip alfa uter, ovar, testicul, rinichi; consecinta: cresterea ratei de proliferare celulara =>
creste riscul de carcinogeneza;
receptori tip beta prostata, uter, ovar, testicul, os, plaman, creier; consecinta: efect antiproliferativ.

Receptorii de tip alfa au un prag de activare mai mic decat cei beta (au nevoie de concetratii mai mici de
estrogeni); la menopauza, cand nivelul de estrogeni scade , fixarea are loc preferential pe receptorii alfa =>
creste foarte mult riscul de aparitie a tumorilor estrogen-dependente. In acest caz se recurge la TSH (substanta
hormonala), insa apar si efecte adverse: risc de formare a trombozelor venoase, fenomene aterosclerotice.
Izoflavonele actioneaza diferit pe cele doua tipuri de receptori, avand afinitate mai mare pentru
receptorii de tip beta (genisteina, daidzeina): 1/1000, fata de 1/3.
Prin administrare in doze zilnice de 80-100 mg, la pre- si menopauza, este redus riscul de ateroscleroza
si a osteoporozei; totodata, este conferita protectie fata de cancerele estrogen dependente, dar sunt influentate
foarte putin, sau chiar deloc, tulburarile neurodegenerative.
Sunt implicati in maturarea org. genitale, dezv. caracterelor sexuale secundare, comportament sexual feminin:
39

maturarea ovulului
dezv. vaginului, uterului, ovarelor, trompelor uterine
dezv. colului uterin, cresterea secretiei de mucus cervical
stimularea proliferarii cel. mucoasei uterine (endometru), stimularea proliferarii stromei si
ductelor mamare;
tesut osos - reducerea ratei de resorbtie osoasa: protectie impotriva demineralizarii osoase estrogendependente selective pe os fara a avea efecte proliferative pe uter !!!
ap. cardiovascular - efect antiaterogen, coronaroprotectie, protectie fata de tulburarile vasomotorii de
menopauza;
organ cutanat textura fina a pielii, dispozitia feminina a pilozitatii, protectie impotriva imbatranirii
cutanate;
protectie fata de cancerele estrogen-dependente, date de antagonistii estrogenici;
prevenirea complicatiilor menopauzei (osteoporoza, boli CV)
o
o
o
o

Reactii adverse (la animale): infertilitate, imunosupresie, limfocitopenie


PHYTO SOYA
GYDRELLE PHYTO
FEMME 24
MABELLE
MENOPOREM FORTE

CUMARINE
-

subst. de natura vegetala: derivati de benzopiran functie cetonica in ;


denumirea vine de la Koumarou (Tonka) Dipterix odorata, Fabaceae: aromatizant, insa este interzisa
folosirea sa efect hepatocarcinogen la animale => sunt impuse limite la continutul in cumarine.
Raspandire: alge, ciuperci, licheni; Fabaceae, Apiaceae, Rutaceae, Lamiaceae;
Structura chimica / Clasificare

derivati de cumarina propriu-zisi ( dreapta)


terpenilcumarine
piranocumarine: visnagan

40

furanocumarine: sensibilizeaza pielea la lumina; expunerea controlata


este benefica vitiligo, psoriazis;

Xantotoxina = 8-metoxi-psoralen = amoidina= oxoralen = meladinin.

4-fenilcumarine
izocumarine
dicumarine: cumarina nu are efect anticoagulant;

dicumarolul are efect anticoagulant.

O O

CH2
OH

cumestani.

OH
dicumarol

Preparare:
comb. Glicozidate: - apa fierbinte

- alcool

comb. Neglicozidate: - solventi organici nepolari


Proprietati fizico-chimice:
solide

cristalizate

miros aromat, caracteristic

fluorescenta in UV
solubilitate
Reactii de identificare
fluorescenta in UV mediu alcalin: => se formeaza acizii cinamici corespunzatori.

41

Meliloti herba
Melilotus officinalis, M. altissima Fabaceae
sulfina comuna, sulfina inalta
!!! reprezinta somitatile florale recoltate fara
fructificatii.
Compozitie chimica:
cumarine (1%): melilotina, umbeliferona,
cumarina, scopoletol
Dupa recoltare si uscare, apare mirosul de fan
proaspat cosit, reprezentativ cumarinei:
Melilotina: cumarina saturata la nivelul legaturii
duble din pozitia 3.
Actiune terapeutica si intrebuintari:

act. antiedematoasa: imbunatateste circulatia venoasa la nivel venos si limfatic;


act. de capilarprotectoare
act. de imbunatatire a circulatiei venoase si limfatice
act. cicatrizanta

cumarina: antiedematos, imunomodulator


Se poate administra oral sau local: dupa absorbtie se acumuleaza in edeme activeaza leucocitele => sunt
secretate proteaze care scindeaza proteinele in compusi simpli (= liza in focarul edematos) => se
favorizeaza resorbtia apei pe principii osmotice.
Recomandari: insuf. venoasa cronica, tromboflebita, sindrom post-trombotic, hemoroizi, edem limfatic,
contuzii, luxatii, fragilitate capilara cutanata.
efecte adverse- cumarina : diaree, greata, varsaturi, vertij, insomnie
contraindicatii: disfunctii hepatice
VENALOT: extr. Meliloti hb. cu cumarina, rutozida
CEAI AROMATIZANT PENTRU BAI

Hippocastani cortex
Aesculus hippocastanum Hippocastanaceae - castan salbatic, castan porcesc
Compozitie chimica:
cumarine: esculetol, scopoletol, fraxetol (+ glicozidele corespunzatoare);
escina;
flavone, taninuri catehice, alantoina;
42

Actiune terapeutica si intrebuintari:


-

esculozida / esculetol

creste rezistenta peretelui vascular (venos) prin eliberare de colagenaze si elastaze: vezi Hamamelidis folium;
scade permeabilitatea peretelui vascular: inhiba hialuronidaza (rutozida).
-

escina: act. antiexsudativa, antiedematoasa;

insuficienta venoasa periferica, fragilitate capilara, tromboflebita, ulcer varicos, hemoroizi;


Utilizat ca: decoct, ceaiuri antihemoroidale ANAVENOL
ceaiuri antiflebitice

43

Ammi majoris fructus


Ammi majus
Apiaceae
Compozitie chimica:
furanocumarine (1%)
flavonoide, taninuri, mucilagii, ulei volatil.
Actiune terapeutica si intrebuintari:
act. fotosensibilizatoare datorata furanocumarinelor determina fotosensibilitate la UVA/UVB;
expunerea prelungita la UVB inhiba mecanismele tumor-supresoare ale organismului => eriteme, procese
canceroase;
vitiligo: stimuleaza sinteza de melanina:
sensibilizeaza pielea la lumina solara UV-A (320-400 nm)
PUVA = fotochimioterapie: 20 40 mg 8-MOP p.o./zi; dupa 2 ore expunere la UVA;
sol. 0,1% - badijonaj local o data/sapt.; dupa 1 ora expunere la UVA
psoriazis - inhibarea sintezei de ADN si a diviziunii celulare: 0,65 mg 8-MOP/kg p.o.; dupa 2 ore
expunere la UV, repetare la 2 3 zile; 1 doza la 1 4 sapt.
Efecte adverse: tulburari gastrointestinale, prurit, stare de nervozitate, reactii fototoxice cancer dermic
Contraindicatii: insuficienta cardiaca si renala; antagosnist al ac. nalidixic, tetracicline, sulfamide,
grizeofulvina, fenotiazine

44

Ammi visnagae fructus


Ammi visnaga
Apiaceae
khella
Compozitie chimica:
OCH3 O

kelina
O

CH3

OCH3

piranocumarine (0,2-0,5%)

furanocromone (2-4%)

furanocumarine;
flavone, ulei volatil, lipide, proteine.
Actiune terapeutica si intrebuintari:
-

kelina si visnadina sunt spasmolitice pe musculatura neteda: blocheaza patrunderea Ca2+ in celula
musculara neteda mecanism de actiune similar papaverinei; la acest nivel, visnadina > kelina >
papaverina; kelina are insa un anumit grad de neurotoxicitate (strabate usor bariera encefalica),
visnadina fiind mai bine tolerata;
- bronhii

- coronare

- cai renale

- cai biliare

- tract gastrointestinal

- visnadina: coronarodilatator;
Kelina: 100 mg x 3/zi p.o. sau 80-300 mg i.v.
bronsita spastica bronsita astmatiforma astm bronsic
angina pectorala
colici renale, biliare, intestinale
Efecte adverse: somnolenta, obnubilare (stare confuzionala), cefalee, greata, voma, inapetenta;
visnadina
angina pectorala

miocardita

45

STENOCRAT drajeuri: extract de paducel, extract de Ammi visnagae fructus (kelina) 2 drj x 3 / zi
CARDUBEN tablete: visnadina - 100 mg x 3 / zi; 35 mg x 3 4 /zi;

URICOL granule efervescente - 1-2 plicuri x 3 /zi


- hexamina (urotropina) antiseptic urinar;
- citrat piperazina: elibereaza piperazina pentru a forma uratul de piperazina, solubil in urina;
- kelina
Se indica in infectii urinare si ca adjuvant in tratamentul gutei insotita de litiaza pe baza de acid uric.

COMPUSI LIGNANICI
Definitie: produsi de condensare fenilpropanici; in forma macromoleculara - in membrana celulara,
dimerii in sucul celular;
Structura chimica / Clasificare:
pinorezinol;

cubebina

conidendrina

46

Podophylli rhizoma /
Podophyllinum
Podophyllum peltatum
Berberidaceae
Din acest produs vegetal se izoleaza o rasina =
podofilina.
Compozitie chimica:
derivati lignanici (40% - 50 % derivati de conidendrina): podofilotoxina
flavonoli

ceara

ulei volatil

podofilol (podofilorezina)

Actiune terapeutica si intrebuintari:


Purgativ, colagog, antibacterian si antimicotic nu mai este folosita in aceste scopuri;
act. citostatica: blocheaza diviziunea celulara prin blcarea mitozei in metafaza (impiedica formarea
microtubulinei), insa nu are specificitate de actiune => aplicarea trebuie sa se faca strict local, pentru a
nu actiona si la nivelul celulelor sanatoase.
papile genitale externe

vegetatii veneriene

veruci = hiperplazii (proliferari pronuntate) dormice, care apar in urma infectiei cu Papilloma virus,
care determina o crestere a ratei diviziunilor; verucile localizate la nivel genital = condiloame.
Exista si tulpini ale virusului care pot induce o transformare maligna, indeosebi la nivel cervical, caz in care
nu este indicate folosirea podofilinei.
bataturi
extracte uleioase sau alcoolice 25-30%
- CONDYLINE: dimineata si seara 3 zile consecutive, pauza 4 zile, se repeta de cel mult 5 ori;
Sunt preferati derivati de sinteza si semisinteza ai podofilotoxinei mitopozid, etopozid, tenipozid
actioneaza prin blcarea ciclului celular in faza S, insa prezinta aceeasi lipsa de specificitate.
mitopozid PRORESID SP-I
- cancer cutanat, melanom, sarcom
- 5 mg/kg/zi 30 mg/kg/zi
etopozid ETOPOSIDE, SINTOPOSID, VEPESID
- leucemie acuta mieloida

- boala Hodgkin

- limfoame nehodgkiene

- cancer testicular

- cancer de san

- carcinom pulmonar cu celule mici

- 100-120 mg/m2/zi 4-5 zile; 3-4 sapt. - leucemie


- 60-120 mg/m2/zi 5 zile - cancer pulmonar cu cel. mici, cancer testicular
47

efecte adverse:
- leucopenie

- trombocitopenie

- alopecie

- eruptii cutanate

- hepatotoxicitate

- neurotoxicitate

tenipozid VUMON
- boala Hodgkin

- limfoame nehodgkiene

- cancer de vezica urinara


- tumori cerebrale maligne
- 30 mg/m2/zi 5 zile; pauza 10 zile
- 40-50 mg/m2/zi 2 ori/sapt. timp de 6-9 sapt.
- 100 mg/m2 la 2 sapt. timp de cateva luni

CURS 10
GLUCIDE (CARBOHIDRATI)
Clasificare:
1. oze / monozaharide
ozide
holozide - oligozide / oligozaharide: glicozidari succesive intre oze.
- coloizi ozogeni / polizaharide / poliholozide
- omogene
- mixte POLIURONIDE
- gume
- mucilagii
- pectine
heterozide: -OH glicozidic are capacitatea de a formacombinatii eterice cu OH unor structuri
tip aglicon explicatia formarii combinatiilor heterozidice;
Extractibilitate: solventi aposi; alcoolii pot precipita unii oligomeri.
Utilizari terapeutice: mai importante cele cu fructoza, galactoza;
48

radacina de Cichorus intybus cicoare;


tuberii de Helianthus tuberosus;
seminte de Fabaceae
ceapa, usturoiul;
bananele.

Actiuni:

Actioneaza ca prebiotice: principii alimentare care determina dezvoltarea si inmultirea bacteriilor


nepatogene de la nivelul colonului (lactobacili, bifidobacterii). Administrate pe cale orala, sunt
nedigerabile la nivelul stomacului si int. subtire, ajungand direct in colon; bacteriile nepatogene
scindeaza oligozaharidele (prin diverse sisteme enzimatice) => oze libere, care sunt scindate mai apoi in
acizi grasi cu catena scurta (AGCS), alaturi de cantitati mici de gaze, raspunzatoare de efectul de
balonare (pentoze, in special). Celulele din mucoasa colonului utilizeaza AGCS in procesele lor
metabolice => mentinerea troficitatii intestinului gros detin controlul asupra multiplicarii patogenilor.
Nu doar oligozaharidele actioneaza insa ca prebiotice: polizaharide etc.
Leaga apa => isi maresc volumul // formeaza solutii coloidale foarte vascoase => nu trec prin
membranele semipermeabile.
act. emolienta: vizeaza o actiune protectoare exercitata pe suprafetele pe care se aplica, atat extern, cat
si intern, prin formarea unui gel; se recomanda in stomatite, gingivite, faringite, sub forma de
gargarisme;
Althaeae folium, Althaeae radix, Malvae flos, Malvae folium, Plantaginis folium

act. expectoranta:
in afectiuni respiratorii inflamatorii, cu secretie (tuse productiva) cresc volumul si fluiditatea
secretiilor traheobronsice;
la nivelul mucoasei gastrice exista o serie de terminatii ale nervului vag la nivelul mucoasei gastrice
=> determina pe cale reflexa crestrerea secretiei apoase traheobronsice = mecanism reflex vagovagal.
Plantaginis folium, Verbasci flos, Farfarae folium, Lichen islandicus, Tiliae flos, Althaeae folium,
Althaeae radix, Malvae folium, Malvae flos
act. laxativa: polimerii glucidici care fixeaza apa isi maresc volumul in prezenta ei = laxative de volum
=> maresc considerabil bolul fecal - sunt excitati o serie de receptori (baroreceptori) => stimularea
peristaltismului intestinal; formarea fitobezoarului: ocluzie intestinala => nu sunt recomandati in
asemenea cazuri.
Sunt eficiente in constipatia cronica extractele si produsele vegetale ca atare.
Lini semen, Psylli semen, Ispaghulae semen
act. antidiareica: leaga apa => solutii foarte vascoase => creste consistenta bolului fecal.
Ceratoniae semen - pectine
act. imunostimulatoare: stimuleaza sistemul imun, desi nu se absorb;
Placile Peyer: formatiuni care contin macrofage; prin activarea acestor formatiuni, celulele lor trec in
circulatia sanguina si stimuleaza raspunsul imun al organismului => glucidele actioneaza ca niste
antigene la nivelul placilor Peyer.
Echinaceae herba, radix; Plantaginis folium, Tiliae flos, Lichen islandicus
tehnologia farmaceutica - ag. de stabilizare, agregare, dezagregare = solutiile coloidale apoase;
Gummi Arabicum, Gummi Tragacanthae, Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes
ind. alimentara ag. de ingrosare
Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes

49

Althaeae folium
Althaea officinalis
Malvaceae
nalba mare
Compozitie chimica:

mucilag de natura pectica (6-9%);

flavonoide, urme de ulei volatil;

Actiune terapeutica si intrebuintari:


actiune emolienta: vezi generalitati;
actiune expectoranta: vezi generalitati;
Intrebuintari: tuse iritativa (+productiva), inflamatii ale m. bucale, faringiene, gastrointestinale; specii
pectorale.

50

Althaeae radix
Althaea officinalis
Malvaceae
nalba mare
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (5-15%), pectine, oze libere;
asparagina, steroli
amidon (30%)
Actiune terapeutica si intrebuintari:
actiune emolienta

actiune antiinflamatoare (imunostimulatoare - generalitati)

Intrebuintari: tuse iritabila, inflamatii ale mucoasei bucale si faringiene, gastroenterite, gastrite, ulcer gastric,
inflamatii ale mucoasei rectale, inflamatii ale pielii, arsuri;
Se foloseste maceratul.

Malvae folium
Malvaceae
Malva sylvestris - nalba de padure (1)
Malva neglecta - nalba mica, casul (turta)
popii (2)
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (8%);
flavonoide hipoletin-8-glucuronida;
tanin;
Actiune terapeutica si intrebuintari:
actiune emolienta

actiune expectoranta (generalitati)

Intrebuintari: inflamatii ale mucoasei bucale, inflamatii ale cailor respiratorii superioare, inflamatii ale
mucoasei gastrointestinale, furunculoze, rani.

51

Malvae flos
Malva sylvestris
Malvaceae
nalba de padure
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (peste 10%);
antociani (7%)

leucoantociani

tanin

Actiune: emolienta, expectoranta (generalitati).

Plantaginis folium
Plantaginaceae
Plantago major
patlagina lata

P. media

P. lanceolata

patlagina moale

patlagina ingusta

Compozitie chimica:
mucilag ozuronic: ac. uronici (40%), pectine (5%);
iridoide (1,5-2,4%): aucubina;
flavonoide: apigenol, luteol, 6-hidroxi-luteol, scutelareina;
comp. fenilpropanici: plantamajozida, verbascozida
52

beta-sitosterol
ac. polifenolcarboxilici: ac. cinamic, ac. p-cumaric, ac. clorogenic, ac. neoclorogenic, ac. siringic, ac. vanilic;
taninuri, carotenoide
ac. organici: ac. benzoic, ac. citric, ac. fumaric
alantoina

glucosinolati vit. A, C, K enz. proteolitice

Actiune terapeutica si intrebuintari:


mucilagul ozuronic: act. emolienta, act. expectoranta;
- act. imunostimulatoare:
P. major - PM I50 si PM II50 - activeaza complementul seric, stimuleaza sinteza factorului alfa de
necroza tumorala de catre macrofage;
P. media, P. lanceolata - activeaza fagocitoza
taninuri: act. antidiareica, act. antisecretoare, act. antimicrobiana, act. cicatrizanta, act. hemostatica, act.
antiinflamatoare, act. spasmolitica
flavone, triterpene: act. diuretica;
iridoide aucubina: act. antiulceroasa, act. hepatoprotectoare Amanita, act. antibiotica 1 ml sol. apoasa
2% aucubina + beta-glucozidazei act. antibiotica asupra Staphylococcus aureus comparabila cu cea a 600 U.I.
penicilina;
Intern: - af. respiratorii bronsite cronice, faringite, laringite;
- af. gastrointestinale gastrita, ulcer, enterite, dizenterii;
- af. hepatice;
- af. urinare nefrite cronice.
Extern: - af. respiratorii faringite, traheite, laringotraheite;
- af. oculare iritatii oftalmice, conjunctivite, blefarite;
- af. dermatologice furunculoza, acnee, plagi, intepaturi de insecte, muscaturi de sarpe;
Extracte apoase: macerat, infuzie, decoct, suc de presare, sirop
extracte hidroalcoolice: tinctura, extract fluid
SIROP DE PATLAGINA

TUSIMUN

CALMOFLUID

TUSOGAL

CEAI ANTIBRONSITIC

TUSIMUN: extract de patlagina (Plantago media), lemn dulce (Glycyrrhiza glabra), tinctura valeriana
(Valeriana officinalis)

CALMOFLUID T: extract de patlagina, lemn dulce, NH4Cl

53

Verbasci flos
Verbascum thapsus, V. thapsiforme
V. phlomoides, V. speciosum
Scrophulariaceae
Lumanarica, coada vacii
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (3%);

flavone (1,5-4%); iridoide

Actiune terapeutica si intrebuintari:


actiune expectoranta;
Medicina traditionala: antireumatic, diuretic, cicatrizant

54

Farfarae folium
Tussilago farfara
Asteraceae
podbal
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic + inulina (6-10%)
taninuri (5%), acizi polifenolici;
steroli, triterpene, carotenoide
tussilagona;
alcaloizi pirolizidinici tussilagina, senkirkina, senecionina;
Actiune terapeutica si intrebuintari:
mucilag: actiune emolienta, expectoranta
tussilagona: stimuleaza respiratia, inhiba PAF
alcaloizii pirolizidinici 1,2 nesaturati: hepatotoxici, genotoxici, cancerigeni !!! => Comisia Medicamentului
Germania: < 10 micrograme / zi AP-1,2N;
Se folosesc extracte apoase infuzie, suc de presare, sirop.
CEAI ANTIASTMATIC, CEAI ANTIBRONSITIC

55

Cetrarie lichen - Lichen islandicus


Cetraria islandica, Cetraria tenuifolia
Parmeliaceae
lichenul renilor, lichen de Islanda
muschi cret, muschi de piatra
Compozitie chimica:
polizaharide (50%): glucani (lichenan, izolichenan), galactomanan;
Actiune terapeutica si intrebuintari:
tonic amar

antispastic

emolient

imunostimulator

CI ulcer gastric sau duodenal


DOLO-ANGIN

56

Tiliae flos
Tiliaceae
Tilia cordata

tei rosu, tei de

padure

Tilia tomentosa

tei alb, tei argintiu

Tilia platyphyllos

tei mare

Compozitie chimica:
mucilag ozuronic;
acizi polifenolici;

HOH2C

proantocianidoli (B-2, B-4), taninuri, flavonoide;


ulei volatil (Farnesol), triterpene pentaciclice.

farnesol

Actiune terapeutica si intrebuintari:


mucilag ozuronic: actiune emolienta, actiune expectoranta, actiune imunostimulatoare
flavonoide: actiune spasmolitica, actiune diuretica;
farnesol: actiune diaforetica (sudorifica), actiune sedativa.

57

Lini semen
Linum usitatissimum
Linaceae
in, in de fuior, in de samanta
Compozitie chimica:
mucilag (3-6%)

ulei gras (30-40%)

proteine (25%), steroli;


glicozide cianogenetice: linamarozida,
lotaustralina, linustatina, neolinustatina
Linamarozida este inactivata in sucul gastric:
secoizolaricirezinol-diglucozida: metabolitii sai se absorb si actioneaza ca fitoestrogeni vezi Izoflavone;
Actiune terapeutica si intrebuintari:
mucilag: actiune laxativa, actiune emolienta;
secoizolaricirezinol-diglucozida: actiune antiestrogena;
Utilizari: constipatie, gastrite, enterite;
contraindicatii ocluzie intestinala;
!!! eliberare de HCN !!! 100 g Lini semen 50 mg HCN; 1% din glicozidele cianogenetice hidrolizate in 4
ore;

58

Plantaginis ovatae semen / Ispaghulae


semen
Plantago ovata sin. P. ispaghula
Plantaginaceae
Blond psyllium
Compozitie chimica:

mucilag ozuronic (20-30%);

iridoide

ulei gras

proteine

Actiune terapeutica si intrebuintari:


actiune laxativa laxativ de volum;
Contraindicatii obstructie intestinala;
PLANTABEN pulb. efervescenta; seminte nedecorticate de P. ovata
NATULAX pulb. de P. ovata si extract de Terminalia chebula

59

Psyllii semen / Pulicariae


semen
Plantaginaceae
Plantago afra sin. P. psyllium
Plantago indica sin. P. arenaria
Compozitie chimica:

mucilag ozuronic (10-12%);

iridoide;

ulei gras

proteine

alcaloizi (indicaina, plantagonina);

Actiune terapeutica si intrebuintari:


actiune laxativa;
actiune antiinflamatoare intestinala;
Utilizari: constipatie, sindromul colonului iritabil
Contraindicatii stenoza esofagiana si a tractului gastrointestinal

60

Ceratoniae semen
Ceratonia siliqua
Caesalpiniaceae
roscove / karat
Preparare: fierbere cu sol. 4% carbonat de sodiu;
racire

spalare

spalare

uscare

trecere prin valturi


pulverizare.

Compozitie chimica:
galactomanan (90-95%), alte polizaharide;
proteine, substante minerale.
Actiune si intrebuintari: antidiareic in pediatrie
AROBON Nestle

NESTRAGON

NESTARGEL

factor dietetic
aditiv alimentar E410

PECTINE
= glicanogalacturonani
pectinati Ca lamela pectica
protopectine membrana celulara
pectine constituenti citoplasmatici
Proprietati:
pectina:
subst. amorfa, alba (galben deschis cenusiu);
reactie neutra;
ac. pectic insolub. in apa, pectati de Ca greu solub. sau
insolub. in apa; pectati alcalini solub. in apa;
Surse: mere, pere, citrice, gutui, sfecla
Preparare:
fructe

presare

ac. oxalic
alcool
suc de presare
filtrat
tanin

Actiune si intrebuintari:

antidiareic, pansament gastric;


61

pectina

vascozifiant emulsii, suspensii, siropuri;

adjuvant tabletare;

aditiv alimentar: E440a pectine, E440b pectine amidate;

62

Echinacea
E. purpurea (1)
E. angustifolia (2)
E. pallida (3)
Compozitie chimica:
poliuronide;
esteri ai acidului cafeic: ac. cicorienic, echinacozida, cinarina
alcamide izobutilamide;
cetoalchene, cetoalchine;
ulei volatil: borneol, acetat de bornil, cariofilen, cariofilen-epoxid, germacran D;
antocianozide (glucozide ale cianidolului) flori de E. pallida
alcaloizi pirolizidinici lipsiti de hepatotoxicitate - E. angustifolia, E. purpurea: tusilagina, izotusilagina;
esteri sescviterpenici Parthenium integrifolium: echinadiol, epoxiechinadiol, echinaxantol, dihidroxinardol,
esteri cinamici
Actiune terapeutica si intrebuintari:
rani suprainfectate, boli infectioase, reumatism;
poliuronide, esteri ai ac. cafeic, alcamide: actiune imunostimulatoare, actiune antiinflamatoare;
alcamide: actiune insecticida, actiune anestezic locala;
esteri ai ac. cafeic: actiune antibacteriana, actiune antivirala;
cetoalchene, cetoalchine: actiune bacteriostatica, actiune fungistatica
profilaxia si tratamentul infectiilor (ORL, urogenitale, ale pielii):
- cu germeni rezistenti la antibiotice
- recidivante

- generalizate

Contraindicatii: afectiuni autoimune (colagenoza, tuberculoza, SIDA), hipersensibilitate, sarcina, diabet interzisa ad. Parenterala;
Efecte adverse: frisoane, febra, greturi, varsaturi.
Se foloseste ca infuzie.
ECHINACIN, IMMUNOPRET, CONTRAINFEKT - suc de presare proaspat E. purpurea parte
aeriana
63

ECHINACEA-RATIOPHARM - extract - Echinacea pallida - radacina

act. imunomodulatoare imunostimulatoare: cel. fagocitare izobutilamide; poliholozide - cel NK;

act. antiinflamatoare: inhibarea COX izobutilamide si LOX; stimularea activitatii


corticosuprarenalelor deriv. ac. cafeic;

act. antimicrobiana: inhibarea hialuronidazei echinaceina; stim. act. fagocitare poliholozide;

act. protectoare dermica.

64

Agar-agar (agar, geloza)


Gelidium sp., Gracillaria sp., Eucheuma
Compozitie chimica:
agaroza, celuloza (3,5%)
proteine (1-2%), subst. min. (4%);
Actiune terapeutica si intrebuintari:
laxativ, emolient;
mediu de cultura in microbiologie, faza stationara in cromatografia de afinitate, gel-cromatografie.
aditiv alimentar: E406.
Gummi Tragacanthae: Astragalus sp. - A. gummifer, A. microcephalus, A. kurdicus, A. gossypius, A.
pilletocladus - Fabaceae
Gummi Arabicum / Gummi Acaciae - Acacia sp. (A. senegal, A. verek) Mimosaceae

65

sp.

Carrageen
Chondrus crispus, Gigartina mamillosa
Compozitie chimica:
carrageenan (, - carrageenan)
vit. B, C, D, beta caroten;
aminoacizi, colesterol;
Actiune terapeutica si intrebuintari: pectoral; laxativ, emolient; hipocolesterolemiant.

Laminariae stipes
Laminaria cloustoni, L. flexicaulis, L.
saccharina
Compozitie chimica
ac. alginic (40%)
alte polizaharide fucoidina, laminarina
aminoacizi 3-iod-tirozina, ac. iodgorgoric, betaine;
carotenoide, vit. B1, C;
saruri, oxizi de Mg, Fe, Mn, K, Na, P, N, S, As
Actiune terapeutica si intrebuintari: chirurgie, laxativ, aliment energetic.

CURS 11
ALCALOIZI
-

sunt baze azotate de origine vegetal, cu structur complicat, cu aciuni fiziologice caracteristice;
Denumire dat de Meissner, n 1819, ca urmare a izolrii, n 1805, a morfinei din opiu de ctre
Sertrner;
al kaly (lb. araba) = alcalin; eidos (lb.greaca) = asemanator;
n plante, exist numeroase substane azotate, simple sau mai complicate, care nu fac parte din grupul
alcaloizilor, dar i alcaloizi, la care N este ataat unei structuri aparinnd unor alte grupe de principii
active;
nu sunt alcaloizi: aminoacizii, peptidele, nucleotidele.

CLASIFICARE
1. Hegnauer R. i-a mprit n:
PROTOALCALOIZI:
- baze simple, amine sau amide, care se formeaz din aminoacizi prin:
decarboxilare,
N-metilare,
oxidare, ciclizare.
66

Ex: tiramina, histamina, colina, efedrina, colamina, psilocibin, fizostigmin, spermin, spermidin,
capsaicin.

PSEUDOALCALOIZI
- baze a cror structur nu deriv biogenetic din aminoacizi azotul se fixeaz pe o structur
preexistent, diterpenic sau steroidic, fiind inclus, de regul, ntr-o caten lateral;

ALCALOIZI:
- azotul este integrat ntr-un heterociclu; molecula deriv, cel mai des, dintr-un aminoacid, care
se condenseaz cu un al doilea partener biogenetic, neazotat;
- deseori, conin doi sau mai muli atomi de N n molecul.

BIOGENEZ
la plantele tinere alcaloizii se localizeaz n organele vegetative
Atropa/Hyoscyamus n rdcini
Atropa = portaltoi+Solanum lycopersicum = altoi alcaloizii apar in altoi
invers, nu!
Papaver somniferum alcaloizi n capsul; decapitare alcaloizi n frunze
Participani la biogenez:
A. Compui azotai:
aa alifatici: glicocol, lizina, ornitina,
aa ciclici: prolina, histidina, fenilalanina,
triptofan,
alti compusi azotai: xantina, acid nicotinic.

B. B. Compui neazotai:

C. Preferine: lizina, ornitina + [C2]


D.
fenilalanina + fenilpropan
E.
triptofan + monoterpene
67

[C1] = metil; [C2] = acetat,


[C6-C3] = acid cinamic sau derivai,
[C6-C1] = acid benzoic i derivai.

F.
G.
H.
I.

J.

Reacii ce au loc la formarea alcaloizilor:


1. Formare de baz Schiff
2. Condensare tip Mannich
3. Formare de ciclopeptide
pentru majoritatea alcaloizilor a fost demonstrat biogeneza; la cei foarte complicai, demonstrare
parial;
ci biogenetice mixte stricnin, rezerpin, curarin.
2. Clasificarea biogenetic (dup Robinson):dup aminoacidul precursor, Robinson mparte
alcaloizii n 5 grupe:

K.

a. Derivai de GLICOCOL

L.

b. Derivai de TRIPTOFAN

M.

c. Derivai de FENILALANINA

N.

d. Derivai de LIZINA-ORNITINA

O.

e. Derivai de ACETIL-CoA

P. Alte posibiliti de clasificare:

n funcie de rspndirea n anumite genuri sau specii: A. din Papaveraceae, A. din scoara de china,
A. din Solanaceae, A. din Rauwolfia, A. din Strychnos, A. lisergici, din Secale.

n funcie de structura chimic: A. piridinici, A. indolici, A. purinici, A. tropanici, A. chinolinici.

n funcie de aciunile lor biologice: A. stimulani SNC, A. simpatomimetici, A. parasimpatolitici,A.


deprimani SNC, A. vascular activi, A. citostatici, A. antispastici/spasmolitici etc.

Q.
R.
S.

T. STRUCTURA CHIMIC

n general, N = heterociclic; unele amine sau amide substituite; de asemenea, derivati purinici;

N baz teriar, baz cuaternar baze tari;

alcaloizi neoxigenai: baze tari, lichizi, volatili/antrenabili cu vapori de ap;


albstresc hrtia de turnesol.

majoritatea conin O n molecul;

N trivalent => alcalinitate redus, diminuat prin natura substituenilor


grefai:
-

OH fenolic usor acid (morfina);


Grupri COOH la acizii necici;

prezint izomerie optic L/D (C asimetrici), geometric:


U.
68

V.
W.
X.
Y.
Z. izomerii
d si l au aceleai proprieti fizice i
chimice,
afar de proprietaile optice:
AA.
AB.
AC.
AD.
AE.
AF.
AG.
AH.
AI.
AJ.
n plante, sub form de baze, dar mai ales sub form de sruri:
- mai rar cu acizi anorganici: sulfat de morfin
- n general, acizi organici obinuii: tartric, citric, malic, succinic, oxalic, m-digalic.
acizi specifici: ac. chinic, ac. sinapic, ac. cafeic,
AK.
AL.
AM.
AN.
AO.
AP.
AQ.
AR.
AS.
alcaloizi esteri: funcii OH esterificate cu acizi obinuii sau speciali
AT. baza alcamina
AU.
ali alcaloizi esteri: - aconitina
AV.
- atropina, hiosciamina
AW.
- scopolamina, cocaina.
glicoalcalozi: funcii OH glicozidate;
AX.

ALCALOIZI PROPRIU-ZII
AY.
AY.
AY.
AY.
AY.

AZ.
BA.
BB.
BC.
69

BD.
BE.
BF.
BG.
BH.
P

PRINCI
ALII

ALCALOIZI FARMACOLOGIC ACTIVI I STRUCTURILE LOR DE BAZ


BI.
Structura
BK. Piridina
BL. Piperidina
BN.
Chinolin
BO.
(tetrahidro)Izochinolin
BQ. Chinolizidin
BS.
Chinazolin
BU.
Pirolizidin
BW.
Pirolidin
BY.
Imidazol
CA.
Indol

CC.
CE.

-carbolina
Tropanici

CG.
Purina
CI. Fenantrenic
(morfinan)
CK.
Benzofenantridi
nic
CM.
Aporfin
CO.
Sterolic
CQ.
Diterpenic

BJ.
Alcaloid
BM. nicotin, arecolin, peletierin, lobelin,
coniin, piperin
BP.A. din Cinchona, Rutaceae, Ipecacuanha,
papaverina,
hidrastina, berberina, tubocurarina
BR. spartein, citizin, lupinin
BT. A. din Rutaceae
BV. A. din Senecio i Crotalaria
BX.
nicotin, fizostigmin
BZ.
pilocarpin
CB.
A. din Rauwolfia, Secale,
Catharanthus, Strychnos, iohimbina,
psilocibina, fizostigmina
CD.
A. harmanici din Passiflora
CF.atropina, hiosciamina, scopolamina,
cocaina
CH. cafeina, teofilina, teobromina
CJ.
morfin, codein, tebain
CL.

chelidonin

CN.
boldin, bulbocapnin
tomatin, solanidin, A. din Veratrum
CR.
A. din Aconitum

CP.

CS.
CT.
Clasificarea farmacologic/terapeutic a alcaloizilor i a drogurilor ce i conin:
1. Active la nivel SNV
a. Simpatolitice(adrenolitice)
- din grupul ergotoxinei i ergotaminei
- iohimbina
- rezerpina
b. Simpatomimetice (indirecte)
- efedrina, Ephedrae herba
- catina, Cathae folium
c. Parasimpatomimetice
- directe: nicotina, pilocarpina, arecolina
70

2.
3.

4.

5.

- indirecte: fizostigmina
d. Spasmolitice
- musculotrope: papaverina
- neurotrope (parasimpatolitice): atropin, Belladonnae radix.
e. Miotonolitice (relaxante periferice): periferice - curara, tubocurarina, C-toxiferina.
f. Ganglioplegice (blocant ganglionare): nicotina, lobelina, coniina.
g. Antivertiginoase: atropina, scopolamina.
Neurologice
a. Sedative/tranchilizante: Rauwolfiae rad., rezerpina;
Cardio-vasculare
a. Cardiace: teofilina;
b. Antiaritmice: chinidin, ajmalin, spartein;
c. Antihipertensive: Rauwolfiae radix, rezerpin, serpentin, ajmalin, raubazin, rescinamin,
raupin, alcaloizi esteri din Veratrum
;
d. Antihipotensive: efedrin, cafein, spartein, extracte din Ephedra, Coffea, Cola, Guarana,
Sarothamnus;
e. Stimulante ale circulaiei:
- coronariene: teofilin, teobromin, chinidin, raubazin (ajmalicin);
- periferice: A. hidrogenai din Secale;
- cerebrale: vincamina;
- antimigrenoase: ergotamina, DH-ergotamina.
f. Analeptice
- prin stimulare central direct: cafein, teofilin, teobromin, stricnin, extracte de Cola,
lobelina;
Antitusive:
a. Expectorante: Ipecacuanhae radix, emetina;
b. Antitusive propriu-zise: codeina, noscapina;
c. Bronholitice: teofilina, cafeina, atropina, efedrina, papaverina;
d. Rinologice: efedrina;
Gastroenterologice:
o Antigastritice / antiulceroase: extract de Belladonna, atropin;
o Antidiareice: Opium;
o Antiemetice: scopolamin;

6. Antiflogistice (antigutoase): colchicin, demecolcin;


7. Citostatice: vinblastin, vincristin, colchicin, demecolcin, camptotecin;
8. Oftalmice
a. Miotice: pilocarpina, fizostigmina;
b. Midriatice: atropina;
c. Antiseptice: berberina;
9. Analgetice: Opium, morfin, codein, extracte din Aconitum;
10. Antigripale: chinina;
11. Andrologice: iohimbina, Yohimbe cortex;
12. Antiparazitare:
a. Amoebicide: emetina, dehidroemetina;
b. Antimalarice: chinina.
71

CU.

CV.

PREPARARE

CW.
A. Metode
generale
in seama de caracterele alcaloizilor:
1. substane cu bazicitate variabil
CX.
- solubili n solveni organici nepolari + polari
CY.
- insolubili n ap
CZ.
DA.
DB.
DC.

2. dau sruri cristalizate, cu acizii


- solubile n ap i solveni polari
- insolubile n solveni organici nepolari
3. localizai n interiorul celulelor

DD.
- liberi sau asociai cu constitueni celulari: sruri, compleci cu tanoide
DE.
- adsorbii la suprafaa elementelor de infrastructur
calitatea materiei prime
DF. - voluminoas instalaii de mare capacitate, cantiti mari de solvent
DG.
- rentabilitate depinde de coninutul n principii active
DH.
deci exigen n:
- alegerea materiei prime
- specia productoare
- variabilitate chimic
- control botanic i chimic
DI. operaiuni: pregtirea materiei prime, extracie, purificare.

DJ.Extracia cu solvent nepolar


DK.
Produs vegetal
reluare cu sol. acid
DL.
Faza acid
ALCALOID BRUT
DM.
DN.

solv
ent
nep
olar

deplasare alcaloizi

EXTRACT concentrare

alcalinizare + solv. nepolar Faza organic distilare


purificare

Extracia cu solvent polar

2 variante: A. cu acid diluat


DO.

B. cu solvent organic polar (EtOH, MeOH)

DP.soluiile acide: - HCl 1-3%, H2SO4, acid tartric 2%, acid acetic 5%, acid oxalic 5%.
DQ.

A. Extracia cu acid diluat

DR.

72

DS.
DT.
DU.
DV.
DW.
DX.
DY.
DZ.
EA.
EB.
EC.
ED.
EE.
EF.
EG.
EH.
EI.
EJ.
EK.
EL.
B. Extracia cu alcool
EM.
EN.
Produs vegetal pulverizat extracie cu alcool inferior EXTRACT distilare,
reluare cu acid diluat
EO.
delipidare cu eter Soluie acid alcalinizare, epuizare cu solvent nemiscibil
Faza organic
distilare TOTAL ALCALOIDIC BRUT
EP.

EQ.

PURIFICARE

cristalizare fracionat;
fracionare Craig (izomeri);
cromatografie pe coloan, eluare n gradient de pH;
preparare de combinaii uor separabile din amestec: picrai, stifnai, Meyer;
industrial: in saruri sau baze; srurile sunt cele mai: stabile, bine cristalizate, cu randamente
maxime.

ER.

PROPRIETI FIZICO-CHIMICE

pure: solide, cristalizate;


oxigenai: solizi; excepii: peletierina, mescalina, pilocarpina;
neoxigenai: nicotina, sparteina, coniina;
solubilitate:
ES.
oxigenai: bazele, solubile n solveni organici, insolubile n ap,
ET.
neoxigenai: solubili n ap + solveni organici antrenabili cu vapori de ap
activitate optic: C asimetrici;
spectre UV, IR, RMN caracteristice;
migreaz n cmpul electric (electroanaforez);
culoare: incolori, colorai: berberina, sanguinarina, serpentina;
gust: amar;
73

miros: neoxigenai= miros neplcut


alcalinitate: caracteristic
EU.
* oxigenai: pot avea i funcii acide (COOH, OH fenolici),
EV.
* morfina d sruri cu baze
EW.
* a. purinici sunt neutri
cu acizii sruri ionizate n soluie apoas:
EX.
* neoxigenai: foarte alcaline;
EY.
* baze cuaternare: foarte alcaline albstresc hrtia de turnesol;
dau reacii de precipitare cu:
EZ.
* taninuri;
FA.
* metale grele;
FB.
* ioduri duble;
FC.
* acizi anorganici;
FD.
FE.
Reactivi de culoare: Wenzel: KMnO4, Luchini: K2Cr2O7, Erdmann: HNO3/H2SO4;
FF.Reactivi de precipitare: Dragendorff: iodobismutat (rosu-portocaliu), Sonnenschein: fosfomolibdenic +
HNO3, Bertrand: silicowolframic;

FG.

DOZARE

sub form de: substan pur, din preparate farmaceutice, din produs vegetal
metode: fizice, chimice, fizico-chimice
FH.
* gravimetrice
FI.
* volumetrice
FJ.
* colorimetrice
FK.
* spectrofotometrice
FL.
* cromatografice
FM.
* electroforetice
FN.
* biologice

FO.
Metode gravimetrice: alcaloizii stare pur, pierderi; reziduul pondere constant
alterri
FP. invers: Solanaceae (baze volatile)
FQ.

evit folosirea indicatorilor, nu trebuie s cunoatem GM a alcaloizilor

extracia metoda Stass-Otto


FS.
nu!!! baze tari alcaloizi esteri (atropin, scopolamin, aconitin)
FT.
nu!!! acizi tari alcaloizi esteri + gliocalcaloizi (tomatina, solanina)
FU.
NH4OH;
Ca(OH)2
Mg(OH)2
Na2CO3
FV.*baze tari, acizi tari => izomerizari;
se dozeaz gravimetric: cafeina, teobromina, teofilina, colchicina
cnd GM este mic i concentraia n produsul vegetal redus pp. cu reactivul Bertrand
FW.
12 (WO3 SiO2 + 2H2O) 4 (mol A + nH2O) // 2 (WO3 SiO2) 7(mol A)
FX.
Extracie purificare tratare cu R. Bertrand fierbere 24-48 ore repaus filtrare/calcinare
WO3 (calcul).
FR.

FY.
FZ.
GA.
GB.
GC.

GENALCALOIZI
sunt aminoxizii unor

alcaloizi:
disociaz:
74

baze foarte slabe, nu dau sruri cristalizate;


bazele, mai solubile n ap dect alcaloidul corespunztor; higroscopice;
1915, genezerina (Physostigma venenosum)
aceeai aciune farmacodinamic ca i alcaloizii, insa mai puin
toxici; n organism redui:

GD.

GE.
GF.

CURS 12

ALCALOIZI DERIVAI DE LA

GLICOCOL

n plant, familie de alcaloizi


structur apropiat, origine biogenetic comun

GG.

Biogenez

GH.
GI.
GJ.
GK.
GL.
GM.
GN.
GO.
GP.
GQ.

GR.

Jaborandi folium

GS.
Pilocarpus jaborandi, P.
Microphyllus, P. pennatifolius
GT.Rutaceae
GU.

Compoziie chimic:
alcaloizi cu nucleu imidazolic (0,7-0,8%);

GV.

GW.
GX.
GY.

formele trans = mai


stabile; dac se deschide

ciclul lactonic acid pilocarpic, inactiv.


75

ulei volatil (0,5%);

GZ.

Pilocarpina: lichid uleios, higroscopic, instabil, hidrolizeaza usor in mediu apos, acid/alcalin;

HA.
Obtinere alcaloizi: extractie cu alcool, la cald distilare alcool adaos de parafina topita
racire pp.alcaloizilor prin alcalinizarea mediului lichid cu carbonat de sodiu extractie alcaloizilor cu
cloroform.
HB.

Aciune:

sudorifica, sialagoga /tinctura;

stimuleaz creterea prului /loiuni;

pilocarpina: parasimpatomimetic (prezinta efecte similare stimularii SNV parasimpatic):

stimularea musculaturii netede (bronhii, tub digestiv, vezica urinara),

hipersecretia glandelor exocrine: salivare, sudoripare, gastrice, lacrimale, bronsice,

inhibitie la nivelul miocardului: bradicardie, hipotensiune,

mioz/scaderea presiunii intraoculare.

HC.

Doza letal: cca 60 mg pilocarpin = 5-10 g produs vegetal !!!

HD.

Utilizri

extracia pilocarpinei (Jaborandi folium),

oftalmologie, glaucom (nitrat/clorhidrat de pilocarpin 0,5-4%)

antidot n intoxicaii cu atropin (pilocarpina clorhidrat);

HE.

HF.

ALCALOIZI PURINICI

dei au 4 N n molecul, sunt lipsii de


alcalinitate (H confer o anumit aciditate)

n planta proaspt compleci cu taninuri:

HG.
cafeinclorogenat de cafein - Coffeae
semen
HH.

colatin-

HI.

colatein-

prin oxidare, catehinele flobafene;

identificarea alcaloizilor R. murexidului (oxidare cu ap oxigenat rou-portocaliu n prezen


de amoniac violet);

Aciuni:
analeptice SNC cafeina;
76

bronholitice/antiastmatice teofilina;
stimulante ale irigrii coronariene teofilina, teobromina;
stimulente ale lipolizei (prin inhibarea fosfodiesterazei) cafeina, teofilina;
Diuretice teofilina.
HJ.

Cafeina:

HK.

stimulent psihomotor (cortical)

inotrop pozitiv

HL.

analeptic respirator

bronhodilatator

HM.

crete debitul cardiac

diuretic

HN.

Teofilina:

HO.

bronhospasmolitic

analeptic respirator

HP.

coronarodilatator

psihostimulant

HQ.

efecte cardiovasculare modeste

HR.

diuretic

HS.

Teobromina:

HT.

diuretic

HU.

stimularea irigrii coronariene, asociat cardiotonicelor

HV.

stimularea musculaturii scheletice

HW.

Stimulant central: cafeina > teobromina > teofilina;

HX.

Bronhodilatator, Diuretic: teofilina > teobromina > cafeina.

stimuleaz lipoliza

stimulent central

Utilizri:
HY.

Cafeina:

analeptic n intoxicaii i supradozri cu deprimante centrale

hipotensiune

tratamentul local al celulitei

HZ.

Teofilina

bronhospasm, astm bronic

teofilinetilendiamina = aminofilina

IA.

Teobromina
-

sare cu etilendiamina

edeme cardiace, angor pectoris.


77

Produse farmaceutice:
-

Cofein natriu benzoic

COFEDOL: cafeina + ergotamina tartrat;

ANTINEVRALGIC P: cafeina + aspirina + paracetamol;

FASCONAL:cafeina + codeina + aspirina + paracetamol + fenobarbital;

COLDREX: cafeina + fenilefrina + terpinhidrat + vitamina C;

SARIDON: paracetamol + cafeina + propifenazona;

SOLPADEINE: paracetamol + codeina fosfat + cafeina;

AFONILUM: teofilina;

TEOTARD: teofilina;

MIOFILIN: aminofilina (teofilinetilendiamina).

IB.
IC.
ID.
IE.
IF.
IG.

IH.

Coffeae semen

II. Coffea arabica


IJ. Rubiaceae
-

arborii/arbustii sunt productivi in medie


15-20 ani, ating maturitatea dupa 7 ani
si fructifica dupa 3-5 ani; 2,5 kg
fructe/arbust/an;

cafeaua decafeinizata = 0,1% cafeina/masa uscata de produs vegetal;

100-150 mg cafeina/100 ml cafea ; 3 mg cafeina/100 ml cafea decafeinizata;

obinerea cotiledoanelor prin procedeu:

IK.

umed: zdrobirea pulpei fermentare 24-36 ore splare, uscare

IL.

uscat: uscarea drupe fermentare - decojire mecanic

prjire la 220-270C, 1.5-3 min dezvoltarea aromei, eliberarea parial a cafeinei din complexul cu
acidul clorogenic

78

O
H3C

CH3
N

N1

N
CH3

cafeina

IM.

Compoziie chimic:

alcaloizi purinici: cafeina, teobromina, teofilina;

acizi polifenolici (3-5%): acid cafeic, ferulic, clorogenic;

Diterpene: cafestol;

Steroli;

lipide (10-18%), glucide (50%), proteine (10-12%).

IN. Aciuni dovedite pentru cafea i cafein: Studii care dovedesc efectul cafelei la nivel SNC:

crete starea de luciditate, atenia i capacitatea de concentrare;

scurteaz timpul de reacie, reduce rata greelilor;

mbuntete atenia vizual

cafeina activeaz prelucrarea datelor i procesarea informaiilor la nivelul SNC

aciune explicat prin antagonizarea efectului receptorilor adenozinici A1 i A2a din zonele cerebrale
bogate n dopamin stimularea activitii dopaminergice.

cafeina prelungete timpul de adormire i reduce durata somnului, n limite largi ce in de


sensibilitatea individual:
IO.- consumatorii obinuii de cafea sufer mai puin de insomnii (dezvolt toleran), comparabil
cu butorii ocazionali;
IP. - cei care beau cafea pentru a-i prelungi starea de veghe noapte, au un somn de recuperare de
calitate proast.

n doze de 3-6 mg cafein/kg corp prelungete rezistena la efort a alergtorilor de curs lung i
sportivi de rezisten (nu la sporturi n care rezistena maxim necesar trebuie s dureze 1-10
minute) - legea doping-ului.

nu crete riscul apariiei vreunei forme de cancer;

butorii de cafea n rndul persoanelor mature (peste 35 de ani) risc cu 65% mai mic de a face
Alzheimer (3-5 ceti/zi);

scade cu 31% riscul apariiei unui Parkinson;

aciune antioxidant.

n ASTM: studii (2) de mare ntindere au demonstrat:


79

minim 3 ceti de cafea pe zi la astmatici reduce incidena crizelor de astm cu 30%;

aciunea este corelat cu doza;

efect bronhodilatator;

la nefumtori, cafeina mbuntete funcia pulmonar:

Asupra COLESTEROLULUI: cafeaua la filtru sau ness-ul nu cresc colesterolemia i LDL, ambele
crescnd la consumarea cafelei preparate clasic: conin diterpenele cafestol i Kahweol responsabile
de acest efect;

DIABET: studii de cohort (olandeze, suedeze) demonstreaz c la persoanele care beau cafea (pn
la 7 ceti /zi) normal sau decafeinizat sunt protejai fa de diabetul de tip 2.
IQ.
IR.

Harvard Medical School recomanda n 2009:


- o ceac de cafea /zi scade riscul de diabet 2 cu 13%; dou ceti, scade cu 42%.

cafeaua crete nivelul seric de adiponektin i a glucagon-like peptidei 1 (GLP-1); ambii


hormoni au o aciune protectoare fa de instalarea diabetului de tip 2.

CALCULOZ BILIAR: Health Professionals Follow tip Study 46000 brbai: la peste 4 ceti
cafea/zi scade riscul de calculoz biliar cu 45%; Nurses Health Study 80000 femei scade cu
28%;

stimuleaz contracia vezicii biliare i a peristaltismului intestinal;

crete refluxul gastro-esofagian (atenie!)

4 ceti i mai mult de cafea/zi scad riscul instalrii unei ciroze hepatice cu 80%;

studiu 2009 efectuat de National Institutes of Health (NIH) demonstreaz c la pacienii cu boli
hepatice cronice, fibrogeneza se reduce i scade riscul unui carcinom hepatic; efectul: explicat prin
inhibarea sintezei factorului de cretere a esutului conjunctiv (CTGF/CCN2) de ctre cafein.

la doze mari (6 ceti = 642 mg cafein) diurez crescut timp de 24 ore, fr afectarea activitii
detrusorului sau activarea incotinenei urinare;

reduce cu 10% riscul de calculoz renal (studiile cu 45000 brbai i 80000 femei), indiferent dac
este cafea natural sau decafeinizat;

cafeaua reduce absorbia intestinal de calciu (cu 4-6 mg/zi); 1-2 lingurie de lapte contracareaz
acest efect;

n sarcin, nu mai mult de 300 mg cafein/zi sau 5-6 mg cafein/kg greutate corporal;

la normotensivi (<160 mmHg sistolica + <100 mmHg diastolica) n Framingham Hearth Study
cafeaua a demonstrat un efect cardioprotector, prin reducerea stenozelor aortice; nu apare pentru
cafeaua decafeinizat; mortalitatea prin evenimente cardiovasculare s-a redus cu 43%;

acidul clorogenic efect antioxidant i cardioprotector;

cafeina crete tranzitor i blnd, tensiunea;

butorii constani dezvolt toleran la efectul uor hipertensiv al cafeinei.


80

IS. Aciune

stimulant SNC;

diuretic;

stimulant a secreiei gastrice;

creste ritmul cardiac.

IT. Utilizri

extracia cafeinei, industria alimentar

consum: cafeaua este cea mai popular butur non-alcoolic: > 400 bilioane ceti de cafea/an/plan
mondial.

la supradozare:

IU.

* hiperlipoproteinemie=sinergism cu fumatul; hipertensiune;

IV.

* hiperglicemie diabet

IW.
IX.

* factor de risc n boala cardiac, tulburri de ritm cardiac, cardiopatie ischemic;


* agraveaz osteoporoza.

IY. Doza letal aduli = 150-200 mg cafein/Kg corp (ptr. 50 Kg corp 75 ceti cafea)
IZ.
JA.
JB.

81

JC.

Theae folium

JD.

Camellia sinensis - Theaceae

ceai verde: nclzirea frunzelor pe tvi metalice,


la 70C;

ceai negru: frunzele lsate la ofilit, fermentare


la 25C;

ceai semifermentat = Oolong tea; ceai alb.

JE. Compoziie chimic:

alcaloizi purinici: cafein, teobromin, teofilin;

polifenoli: taninuri catehice (10-20%), flavonoide;

derivai ai acidului cafeic: acid clorogenic;

glicozide ale unor alcooli terpenici, saponine triterpenice;

ulei volatil (0,5-1%);

vitamina C;

compui ai fluorului (6-35 mg%).

JF. Mugurii foliari, cei mai bogai; la a treia frunz, coninut mai mic cu 25%.
JG.
O ceac de ceai = 0,05 g cafein, ajunge la exprimarea aciunii analeptic-cardiace i diuretice a
teofilinei i teobrominei.
JH.

Aciune

JI. stimulent SNC (cafeina)

angioprotector

JJ. astringent (taninuri)

hipolipemiant

JK.

diuretic

hipocolesterolemiant

antioxidant: ceai alb > ceai verde > ceai negru

crete rezistena fa de apariia cariei dentare (spalaturi 1 min. cu 20 ml ceai verde, in fiecare zi)

JL.Contraindicaii: artrit, ulcer gastric, duodenal, boli cardiovasculare .


JM.

Utilizri

prevenirea cancerului;

agent anticarie (ape de gur);

adjuvant n cura de slbire, astenie funcional (400 ml x 3/zi);

tratament simptomatic al diareeii uoare;

tratament local n afeciuni dermatologice.


82

JN.
Cacao
semen
JO.
Theobroma
cacao
JP. Sterculiaceae
JQ.
JR.
JS. Compoziie chimic:
O

HN
O

CH3
7

N
CH3

teobromina

alcaloizi purinici (3 - 4%): teobromin, cafein;

lipide (40-50%): trigliceride ale acizilor grai saturai i ale acidului oleic;

glucide: mono i oligozaharide (2-4%);

Fitosteroli;

polifenoli: taninuri catehice (10%), oligomeri proantocianidolici (8%)

amine biogene: tiramin, fenieltilamin, serotonin;

alcaloizi izochinolinici: salsolinol;

oxalai: 0,6-1%, amidon (5-9%), proteine (10-16%).

JT. Aciune:

stimulant miocardic;

stimulant SNC;

Diuretic;

Bronholitic.

JU.Efecte adverse: constipaie (taninuri), reacii alergice.


JV. Utilizri

extracia teobrominei (36000 tone/an), extracia untului de cacao (excipient n tehnologia farmaceutic);

industria alimentar: semine degresate pulberea de cacao, semine nedegresate ciocolata.


JW.
83

JX.
JY.
JZ.
KA.
KB.

84

KC.

Colae semen

KD.
Cola nitida, C. vera, C.
Acuminata
KE.

Sterculiaceae

KF.

Compoziie chimic

alcaloizi purinici: cafein, teobromin, teofilin;

taninuri catehice (10%);

oligomeri proantocianidolici;

Lipide, amidon, proteine, saponine, enzime.

KG.

Aciune:

Utilizri:

stimulant SNC;

astenie;

stimulant cardiac;

industria alimentar.

Diuretica, stomahica.
KH.

Dozaj:

Produs vegetal: 2-6 g/zi (in 3 prize),

extract uscat (percolare 1:1 alcool 45%): 0,25-0,75 g/zi, extr. fluid (percolare, alcool 70%): 2,5-7,5 g/zi;

tinctura (1:5, alcool 70%): 10-30 g/zi, vin (50 p extract fluid + 850 p vin + 100 p zahar): 60-180 g/zi.

KI.

85

KJ. Mate folium


KK.
Ilex
KL.

Aquifoliaceae

KM.

mat

KN.

Compozitie

paraguariensis

chimica:

alcaloizi purinici: cafeina, teobromina;

saponine triterpenice, ulei volatil;

derivai cafeoil-chinici;

Steroli, lipide;

Flavonoide;

minerale (Fe, Ca, Mn, Mg, Na, K, Zn, Cu).

86

Actiune: tonic, stimulant SNC, diaforetic, butur social (Argentina).

Utilizarea in cantitati mari sau timp ndelungat risc crescut de cancer orofaringian, laringian i
esofagian.

Guarana

Paullinia cupana - Sapindaceaae

Semintele (1): macerare in apa uscare la


soare coacere in cuptor de argila 2-3 ore
racire, scuturare pe hartie de pergament
amestecare cu apa/faina de manioc => pasta,
modelare in batoane de diferite forme, uscare
la foc => produs brun, gust amar, miros
aromatic. (2)

Compozitie chimica:

alcaloizi purinici: cafein (5,8%), teobromin, teofilin

taninuri catehice (12%)

Proantocianidoli, saponozide;

amidon (30%), proteine (15%), lipide.

!!! 30 ml dintr-un preparat pe baza de guarana = 570 mg cafeina, comparativ cu 100 mg cafeina/ceasca
cafea.

Actiune:

stimulant SNC;

antioxidant;

determin pierderea n greutate.

max. 3 g de produs/zi

CURS 13
Symphyti
radix

Symphytum
officinale

Boraginaceae

ttneas

Compoziie chimic:

alantoin (0,6-0,8%);

poliholozide;

tanin (4-6%);

alcaloizi pirolizidinici (0,2-0,6%): simfitin, echimidina;

acid silicic;

saponozide triterpenice, depside, aminoacizi, glicoproteine.

Aciune:

cicatrizant (regenerare epitelial, stimularea apariiei esutului de granulaie) (alantoina, poliholozide);

emolient, antiiritativ (mucilag);

antiinflamatoare (inflamaii articulare).

Alcaloizi pirolizidinici = hepatotoxici: afectarea membranei hepatocitare, necroza hemoragic,


afectare hepatic veno-ocluziv, insuficiena hepatic.

Utilizri:

- administrare doar extern, pe suprafee n care pielea nu este crpat sau cu leziuni deschise, maxim 4
sptmni:

afeciuni locomotorii (luxaii, entorse, contuzii, fracturi osoase);

Hematoame;

plgi n curs de cicatrizare.

Preparatele farmaceutice nu trebuie s conin mai mult de 1 ppm alcaloizi pirolizidinici/g preparat.

ALCALOIZI DERIVATI DE LA TRIPTOFAN

ALCALOIZI CU STRUCTUR INDOLIC

peste 1200 de compui izolai; familiile cele mai bogate: Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae.

Biogenez:

Iohimbina

vasodilatator la nivelul bazinului i al organelor genitale afrodisiac

crete excitabilitatea reflex la nivelul mduvei, n regiunea sacral

Impoten, tulburri menstruale

anestezic local, n oftalmologie.

Ambele substante sunt


halucinogene si sunt folosite in ritualurile religioase ale triburilor
amerindiene.

Strychni semen

Strychnos nux vomica

Loganiaceae

arbore liana (Asia de S., Australia de N.); in Europa,


semintele ajung in sec. al XV-lea prin comertul arab;

tonic, stimulent;

otrava pentru rozatoare;

Secale cornutum

Claviceps purpurea Hypocreaceae

secolele X-, XVI-, XVII- focul Sf. Antoniu;

in China: 3 scleroti/nastere;

in Europa: din 1582;

sec. 20: izolarea alcaloizi/demonstrarea


proprietatilor lor farmacologice;

astzi, obinere de scleroi in cantiti industriale prin infecia artificial a florilor de secara din culturi
protejate, cu suspensii de conidii obinute pe medii nutritive.

Compoziie chimic:

0,1-0,2% alcaloizi indolici, rareori 0,8-1%, terapeutic activi: derivaii levo (suf. -ina); izomerii dextro
(suf. -inina), inactivi, formandu-se la extracie, prelucrare sau conservare necorespunztoare;

Clasificare alcaloizi:

dup structur: 5 grupe;

dup solubilitate: 2 grupe;

Structura: stabilit dup 50


ani de studii: Stoll i Hofmann
Elveia, Jacobs SUA ;

1. Alcaloizi de tip aminoalcool


-

20% din totalul alcaloidic;

ergometrina (Anglia) = ergobasina (Germania) = ergonovina (SUA)

2. Alcaloizi polipeptidici

80% din totalul alcaloidic: ergopeptine

Originea catenei

polipeptidice:

3. Alcaloizi clavinici

valoare terapeutic limitat

rol n biogeneza alcaloizilor lisergici

Ali constitueni:
-

aminoacizi: acid aspartic,


fenilalanin, serina, glicina;
caracteristic: ergotioneina

amine alifatice i amine biogene (tiramina, putresceina, cadaverina)

steroli (ergosterol, fungisterol);

ulei gras (20-40%): acid oleic, ricinoleic, linoleic

glucide: clavicepsina;
pigmeni

Extracia alcaloizilor

Stoll - extracie selectiv: solubili si insolubili; Azi: schimbtori de ioni n mediu de extractie (fixare
alcaloizi, separare rasina, eluare cu eter amoniacal)

Identificare: reacia van Urck (PABA/H2SO4) => coloraie albastr.

Dozare: FR: colorimetric, reactiv PABA+H2SO4 +H2O2, = 550 nm; => min. 0,3% alcalozi totali
exprimai n tartrat de ergotamin.

Aciune:

datorit 9,10 aciune ocitocic (stimularea


contractiilor fibrelor netede ale musculaturii
uterine): alcaloizi de tip aminoalcool:

aciune vascular datorat catenei polipeptidice:

- simpatomimetic: reproduce efectele stimularii fibrelor nervoase simpatice ce inerveaza


m.netezi, miocardul si glandele exocrine => vasoconstrictie, hipertensiune, bronhodilatatie, tahicardie,
stimularea SNC, diminuarea tonusului musculaturii gastrice. vasoconstrictor periferic

- simpatolitic: impiedica efectele activarii sinapselor simpatice (m.netezi,miocard, glande


exocrine); inhiba efectele stimulatoare ale adrenalinei => vasodilatatie, hipotensiune, mioza. La doze
mari vasodilataie periferic.

Ergometrina

- ocitocic puternic: creste frecventa si amplitudinea$ contractiilor uterine; aciune rapid, de


scurt durat (2-4 ore);

- antihemoragic uterin: inchiderea sinusurilor venoase de la nivel uterin (prop. vasoconstrictoare


periferice)

- se administreaz i p.o.,

ERGOMET (ergometrina maleat).

Ergotamina: dozele mici (terapeutice): vasoconstricie; doze mari: vasodilataie;

- ocitocic puternic (parenteral), durabil (12-14 ore)

- antimigrenos (criza), cefalee vascular

- metroragii, post-partum

COFEDOL (ergotamina tartrat + cafeina)

DH-ergotamina

- doze terapeutice: vasoconstrictor

- nu mai prezint activitate ocitocic

- antimigrenos (spray nazal)

- sindrom ortostatic

DH-ergotoxina

- vasodilatator periferic

- reglarea activitii metabolice neuronale

- insuficiena circulatorie cerebral, hipertensiune arterial, tulburri vasculare periferice

ERGOCEPS, SECATOXIN, HYDERGIN (metansulfonaii amestecului de DH-ergocristina,


DH-ergocriptin i DH-ergocornin);

Total alcaloidic: DISTONOCALM (alcaloizi din ergot + alcaloizi din rdcina de belladonna +
propranolol + amobarbital) - distonii neuro-vegetative

Derivai semisintetici/sintetici

Metilergometrina: butanolamida acidului lisergic

- ocitocic mai activ, cu durat de aciune mai lung

METHERGIN

Metisergid: metilarea N-ului indolic din structura metilergometrinei

- antimigrenos: antagonist serotoninergic

DESERIL

Nicergolina: acid lisergic hidrogenat + acid nicotinic

- vasodilatator cerebral (creste fluxul sanguin cerebral, creste utilizarea glucozei/oxigenului de


catre celula nervoasa, scade agregarea plachetara)

SERMION

2-brom-ergocriptina

inhib secreia de prolactin de ctre hipotalamus

antiparkinsonian: agonist dopaminergic

hipotensiv

dozele mari = emetic;

inhibarea lactaiei post-partum, tulburri benigne ale snului

boala Parkinson

PARLODEL, BROMOCRIPTIN

LSD = LYSERGSUREDIETHYLAMID

dietilamida acidului lisergic; nu se folosete n terapeutic;

unul dintre cele mai puternice halucinogene;

25-100 ng => efect halucinogen, dup 40 de la administrare, dureaz


4-12 ore: halucinaii vizuale i auditive, percepia distorsionat a proporiilor, deformarea noiunii de
spaiu/timp, dedublarea personalitii;

Simpatomimetic: provoaca tulburri cardiovasculare i neurologice, dependen psihic major;

determin modificri ale cariotipului uman

Ololiuqui

Ipomoea violacea, Rivea


corymbosa

Convolvulaceae

Compoziie chimic

lisergamida (2-10 mg halucinogen);

chano-, elimo-, agroclavina;

fitosteroli, aminoacizi, saponozide;

300 de semine efect halucinogen ce dureaza 16 ore.

DROGURI PSIHOTROPE

FARMACODEPENDENA = stupefiante

CANNABINOIDE

derivai benzopiranici cu caracter fenolic i 21 atomi de C n molecul;

Cannabis sativa ssp. indica

Cannabaceae

Cnepa

Marihuana = marijuana: somitile florale ale plantelor


femele;

Hai = rezina secretat de perii glandulari de pe frunzele


inflorescenele plantelor femele

Din punct de vedere legal:

Marijuana = toate partile plantei Cannabis sativa aflate in vegetatie sau nu, prin urmare si semintele,
rezina extrasa din orice astfel de planta si orice compus, produs, sare, derivat, amestec sau preparat din
astfel de planta, seminte sau rezina.

Compozitie chimica: mai mult de 60 de canabinoide izolate; doar tetrahidrocanabinolul (THC) prezint
aciune halucinogen, dar i analgezic.

RECEPTORI CANABINOIDICI

Canabinoide: Cannabis sativa var. indica

THC = amestec de proprietati stimulante, depresante si halucinogene, cu tendinta spre accente


halucinogene: analgezie medie-moderata, relaxare, euforie, percepere alterata timp/spatiu, alterarea
simtului vizual, auditiv si olfactiv, stimularea apetitului, afectarea memoriei de scurta durata, invatare,
memorizare, modificarea modului de realizare a miscarilor si a coordonarii acestora.

Endocanabinoidele sunt sintetizate in organism in cantitatile necesare si in momentul corespunzator

Exocanabinoidele dezechilibreaza functionarea SNC:

- exocanabinoidele au o afinitate mare pentru receptorii canabinoidici;

- functiile realizate prin activarea receptorilor canabinoidici sunt supralicitate.

MARINOL (dronabinol):
- antiemetic la pacientii aflati in chimioterapie;

- tratarea anorexiei la pacientii cu SIDA;

- administrare p.o;

- risc mic de dependenta fizica/psihica .

SATIVEX:

- THC + canabidiol;

- combaterea durerii si spasticitatii din scleroza multipla;

- spray administrat la nivelul cavitatii bucale.

CESAMET (nabilona):

- antiemetic in starile de greata ale pacientilor aflati in chimioterapie;

- administrare p.o.

Peyotl

Lophophora williamsii

Cactaceae

butoni de mescal

Compozitie chimica: mai mult de 50 de alcaloizi izolai:


fenilalchilamine (mescalina) i derivai tetraizochinolinici;

Este prototipul halucinogenelor din America Central;

Da efecte similare LSD-ului: - halucinaii vizuale colorate, auditive;

- distorsionarea percepiei obiectelor;

- perceperea ntrziat a timpului.

Myristicae semen

Myristica fragrans
Myristicaceae

nucoar, nuci de muscad

Compozitie chimica:

compui de tip fenilpropanic:

R1

R2

R 1O

miristicina

- CH2-

elemicina

derivai canabinoidici.

Actiune:

afrodisiac;

narcotic/halucinogen;

stomahic, carminativ, aromatic, condiment; pruden n folosirea nucoarei n preparatele culinare.

CH3

CH3

R2O
OCH 3

Kawa-kawa

Piper methysticum - Piperaceae


(Polinezia)
Compozitie chimica: ulei volatil, kava
pirone;

extracte standardizate in kava-pirone (70%) (WS 1490): in climacterium


cu stari de anxietate si depresii, in tulburari neurovegetative si
psihosomatice cu manifestari in sfera gastrointestinala, biliara, cardiaca;
iniial, s-a crezut ca este stimulant, mai apoi s-a constatat ca este
tranchilizant, sedativ, relaxant muscular.

medicamentele cu extract din Kava-kava sau cu kavaina au fost retrase de pe piata australiana,
canadiana, singaporeza, neozeelandeza i in 2004, din CEu, datorit reaciilor adverse hepatotoxice.

Amanita muscaria

muscria

obiect de cult pentru populaiile din Siberia, peninsula Kamceatka;

Compozitie chimica:

muscarin, substan asemntoare acetilcolinei

bufotenin (prezent i n unele halucinogene mexicane) euforie


accentuat, dar de durat scurt;

acid ibotenic:

HO

- 20 mg halucinogen,

- adugat glutamatului monosodic drept corector de

muscimol:

COOH

NH2

gust

HO

- se formeaz din ac.ibotenic

- de 5 ori mai puternic halucinogen

- dezorientare n timp i spaiu, influenarea posibilitilor intelectuale, a vorbirii.

O
+
NH

Vincae minoris herba

Vinca minor

Apocynaceae
saschiu, brbnoc

Compoziie chimic

alcaloizi indolici (0,2-1,4%): circa 40 de compui; cel mai important


alcaloid = vincamina (45% din totalul alcaloidic), ce aparine tipului
eburnamin;

HO

derivai de acid ursolic, flavonozide, acizi polifenolici, carotenoide,


aminoacizi.

Actiune terapeutica si intrebuintari:

Vincamina:

hipotensiv: 40-60 mg/zi;

mbuntete circulaia cerebral n zonele ischemice;

intensific procesele metabolice la nivel cerebral/reglator al consumului de oxigen i glucoz la acest


nivel;

influeneaz pozitiv tulburrile de comportament, de vorbire, alte deficiene asociate insuficienei


circulatorii cerebrale, ca i tulburrile circulatorii oculare;

Indicaii:

ateroscleroz

hipoacuzie

sindrom vertiginos

afeciuni oculare

H3COCO

insuficien circulatorie cerebral

sechele dup accidente cerebrale

Produse farmaceutice: VINCAMINA, OXYBRAL, DEVINCAN.

Produs vegetal: extracia vincaminei, dar aceasta se obine i prin sintez sau prin semisintez, pornind
de la tabersonina, alcaloid nrudit structural i care se afl n cantitate mare n Amsonia
tabernaemontana.

Passiflorae herba

Passiflora incarnata

Passifloraceae

ceasornic

Fructele/sucul obinut
prin stoarcerea fructelor
proaspete de P. incarnata,
P.edulis = maracuja.

N
H

Compoziie chimic

alcaloizi -carbolinici (mai puin de 0,03% sau de 0,01 ppm) harman:

flavonozide (C-glicozide) actiune sedativa;

maltol (0,05%)

Aciune:

Produs vegetal

sedativ, fitotranchilizant (flavone + maltol), spasmolitic tip papaverin

tinctura, extracte, asociere cu Valeriana, Crataegus

Alcaloizi tip harman = stimuleni SNC; halucinogeni la doze mari. n preparatele de Passiflora,
cantitatea de alcaloizi harmanici este prea mic pentru exprimarea efectului lor stimulant central.

Vincae roseae herba

Catharanthus roseus sin. Vinca

Apocynaceae

Compoziie chimic

alcaloizi indolici (0,2-1%) (2,2% n rdcini) - circa 64 de alcaloizi izolai

rosea

- monomeri: vindolina (predominant)

- dimeri: 20 compui identificai; utilizai n terapeutic: vincristina, vinblastina

glicoalcaloizi

iridoide monoterpenice

Antocianozide, flavonozide;

Aciune:

alcaloizii monomeri antidiabetic

alcaloizi dimeri citostatic: inhib sinteza de ARN; formeaz cu dublul helix al ADN compleci stabili
ireversibili, astfel c ADN nu se mai poate replica, pierznd capacitatea de a sintetiza ARN;

- formeaz compui de adiie cu proteinele microtubulilor fusului mitotic, inhibnd diviziunea


celular n metafaz;

Utilizri

produs vegetal: extracia industrial a alcaloizilor dimeri

vincristina: - 0,01-0,03 mg/kg/spt. X 4 (i.v.) leucemii, neurotoxicitate, toxicitate miocardica;

- produse farmaceutice: CITOMID, ONCOVIN, SINDOVIN

- 0,1 0,5 mg/kg/spt. x 4 (i.v.) - reticulosarcom, cancer mamar, cancer


bronhopulmonar; toxicitate, n special, hematopoietic;

- produse farmaceutice: CYTOBLASTIN, VELBE.


produi de semisintez:

- Vinorelbina (noranhidrovinblastina) (Navelbin)

- Vindesina (amida vinblastinei) (Eldisine)

Rauwolfiae radix

Rauwolfia serpentina
(India)
R.vomitoria (Zair)
R. canescens (America
Central)

Apocynaceae

Compoziie chimic:

alcaloizi cu nucleu carbolinic (1,5-3%):

1. Baze tertiare indolice:


a. Tip iohimbanic (10% din totalul alcaloidic): rezerpina, iohimbina, deserpidina, rescinamina
b. heteroiohimbanic: ajmalicina
c. lochnerinic: sarpagina
2. Baze tertiare indolinice: ajmalina
3. Baze cuaternare de anhidroniu: serpentina

Sedative: diminua hiperexcitabilitatea motorie si senzitiva, pot induce somn asemanator celui fiziologic

Tranchilizante: anxiolitice (t. minore), neuroleptice (t.majore)

Anxiolitice: medicamente ce atenueaza/reduc anxietatea

Neuroleptice: medicamente care reduc confuzia, agitatia, normalizeaza activitatea psihomotorie la


subiectii psihotici.

ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLEINIC


Chinae cortex

Cinchona succirubra
(Ecuador)

C. calissaya, C. Officinalis,
ledgeriana,

Rubiaceae

arborele de friguri, coaja (scoarta)


peruviana, coaja iezuitilor

culturi n: America de Sud, India, Indonezia, Africa, Rusia

Compoziie chimic:

alcaloizi pn la 16%; mai mult de 50 de alcaloizi izolai;

FR: min. 6,5% alcaloizi (din care nu mai putin de 30% alcaloizi
tip chinina si nu mai mult de 60% alcaloizi de tip chinidina);

C.

4
9
HO-HC

R
N

la baz, un nucleu chinoleinic + nucleu chinuclidinic = nucleu de


ruban, cu 16 izomeri posibili importani: 2 perechi de stereoizomeri: chinina/chinidina si
cinconina/cinconidina.

acidul chinotanic (4-6%), tanin catehic: prin flobafenizare => rou de China

ali alcaloizi: aricina, cinconamina;

principiu amar: chinovozida (glicozida unui compus triterpenic pentaciclic tip acid ursolic respectiv,
acidul chinovic).

Identificare

- R. Grahe: distilarea uscat a pulberii n eprubet vapori violei dizolvare n alcool 70


fluorescen albastr intensificare n mediu acid

- R. taleochinic:

Dozare: acidimetric, direct, indicator: rosu de metil-albastru de metilen.

Aciune i utilizri

Produs vegetal: decoct, extract fluid/uscat, sirop = tonice, ape tonice (70 mg extract/l); extracie
alcaloizi

Chinina (sulfat):

Febrifug, antimalaric schizontocid, nu gametocid => malarie, dureri din stri gripale;

model structural pentru antimalaricele de sintez;

Ocitocic;

aciune relaxant muscular (periferic), prin inhibarea transmiterii, prin intermediul acetilcolinei, a
excitaiei nervoase la nivelul muchilor periferici - aciunea nefiind central, nu apare sedare i nu d
dependen, ca n cazul altor relaxante musculare.

aciune analgezic prin:

- inhibarea eliberrii de PGE2 (implicat n apariia durerii)

- reducerea transmisiei glutaminergice

- intensificarea transmisiei GABA-ergice

se prescrie pacienilor care sufer de spasme musculare dureroase (mialgii)

- dozaj: 2 x 200 mg sulfat de chinin/zi x 2 sptmni,

se continu tratamentul, cel puin nc 3 sptmni, cu

200 mg sulfat de chinin/zi

fr efecte secundare

Medicament (OTC): LIMPTAR (sulfat de chinin)

Chinidina (sulfat)

antiaritmic: blocant al canalelor de sodiu, diminu excitabilitatea i contractilitatea miocardului

extrasistole atriale/ventriculare

preventiv n tahicardia paroxistic supraventricular

CHINIDINA SULFAT, cp.

KINIDIN DURULESS, cp. filmate

Doza zilnica: 1-3 g de p.v., 0,6-3 g extract fluid (4-5% alcaloizi totali), 0,15-0,6 g extract uscat (15-20%
alcalozi totali).

Administrarea pe o perioada indelungata a medicamentelor pe baza de chinina determina: greata,


scaderea temperaturii corporale, tulburari nervoase, hemoragii.

Doza letala de chinina moarte prin insuficienta cardiaca si asfixie.