Toxicologie clinica

curs nr. 7

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DOZE TOXICE: ~ 1.5 g

6 g TOXICITATE SEVERA SI MOARTE
3mg/kg LA EPILEPTICI STATUS EPILEPTICUS
ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT
( 27%) (11%) IN 24 ORE
SLOW FAST

MECANISME
BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA
PIRIDOXALFOSFAT
(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)
SCADEREA SINTEZEI GABA
CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA
INTERMEDIAR TOXIC LEGATURA COVALENTA NECROZA
HEPATICA
BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD

Intoxicatiaacutacuizoniazida

MECANISME
BLOCHEAZAPIRIDOXINKINAZA
PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINAPIRIDOXALFOSFATGABA

PIRIDOXINKINAZA

NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDAMETABOLITINTERMEDIAR

NECROZATUBULARARENALA

SCADEREASINTEZEIGABA
CONVULSIIHIPOXIEACIDOZAMETABOLICA

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

SIMPTOME CLINICE

ACIDOZACONVULSIICOMA
TULBURARIGRAVERESPIRATORII
OLIGURIEANURIE
PSIHOZATOXICA,FEBRA
TAHICARDIECIANOZAHIPOTENSIUNECOLAPS
MIDRIAZA,FOTOFOBIE,NISTAGMUS
LABORATOR:HIPERGLICEMIE,LEUCOCITOZA,HIPO
HIPERKALIEMIE,TRANSAMINAZECRESCUTE,
HIATUSANIONICSIOSMOLAL

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

TRATAMENT
STABILIZARE:CONVULSIILE
DIAZEPAM510mg,repetat
INTUBATIEENDOTRAHEALA+RESPIRATIE

ASISTATA
PIRIDOXINA(g/gCUIZONIAZIDA)
5gINITIAL,REPETATLA30MIN
ACIDOZA:DACANURASPUNDELADIAZEPAM

PIRIDOXINA,FLUIDE,BICARBONATNa
(deobiceirezistentalabicarbonat)

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DECONTAMINAREA

INAINTEAINSTALARIICONVULSIILOR
SPALATURAGASTRICADUPAINTUBATIETRAHEALA
CARBUNEACTIVAT
PURGATIVEOSMOTICE

CRESTEREAELIMINARII
IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI
HEMOPERFUZIA

ANTIDOT:PIRIDOXINA
TRATAMENTDESUSTINERE

PNEUMONIADEASPIRATIE:PEEPINTERMITENT
HIPOTENSIUNEA:FLUIDE
HIPERGLICEMIA
MONITORIZAREEKG,TA,RESPIRATIE,DIUREZA,FUNCTIE

HEPATICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TOXICITATEACUTA:INSECTICIDE
DIAZINON25g
MALATION60g
PARATION10300mg

ABSORBTIERAPIDA

PIELE
DIGESTIV
RESPIRATOR

MECANISMULTOXICITATII

BLOCAREACOLINESTERAZELORCRIZACOLINERGICA
INHIBITIECOMPENSATORIEGABA-ERGICASIDOPAMINERGICA
BLOCAREACOLINESTERAZELOR>50%SIMPTOMATOLOGIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

CLINIC
TOXIDRMULCOLINERGIC
MUSCARINIC(~90%)RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE
EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIOVASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA
NICOTINICMUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI
SNCANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI
DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR,
RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE
RESPIRATORIE

REFACEREACOLINESTERAZEIESTELENTA
SIMPTOMATOLOGIAPERSISTA1LUNASAUMAIMULT
CRONIC:POLINEUROPATIA

DIAGNOSTIC:

EXPUNEREALATENTADEORE
SINDROMMUSCARINIC
COLINESTERAZASANGVINA
PROBATERAPEUTICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT
STABILIZARE:TULB. RESPIRATORII COMPLEXE

DECONTAMINARE:IN PRIMELE 4 6 ORE

RESPIRATIE ASISTATA
OXIGENOTERAPIE
MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >
EMETIC
CARBUNE ACTIVAT
DECONTAMINAREA PIELII

ELIMINARE:POSIBIL HEMOPERFUZIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

ANTIDOTURI

ATROPINA
SINDROMULMUSCARINIC
SNC
PROBATERAPEUTICA:1mgi.v.RASPUNS10min
TERAPEUTIC;24mgLA15min,SEADMINISTREAZAPANALA
APARITIASEMNELORDEATROPINIZARETIMPDE~48ORE

PRALIDOXIMAREACTIVATORDECOLINESTERAZA
ANTAGONIZEAZAEFECTELENICOTINICE,COMA
12gi.v.LENT,SEREPETA0.51gLA8ORE

OBIDOXIMA0.250g;SEADMINISTREAZA1g/ZI
ATOX

TRATAMENTDESUSTINERE

REECHILIBRAREHIDROELECTROLITICA
CONVULSII:DIAZEPAM
REFACEREACLINICA~10ZILE

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

DOZETOXICE:MINIMA515g

LETALA1325g
ABSORBTIERAPIDA:14ORE
T1/2UZUAL:23ORE
INTOXICATII:>4h;>12hCOMAHEPATICA
METABOLISM:90% PARACETAMOL SULFAT, GLUCURONID
(COPII)
(ADULT)

PARACETAMOLGLUCURONIDGLICURONOCONJUGARE,SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZA
DEPLETIADEGLUTATION
NECROZAHEPATICACENTROLOBULA

NECROZATUBULARARENALA
NECROZAMIOCARDICA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV
INDUCTIA ENZIMATICA
HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

LEZIUNI: NECROZACENTROLOBULARA
METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR
TOXIC NECROZA TUBULARA PROXIMALA
NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU
SECUNDARA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

CLINIC

STADIULINITIAL(024ORE)
IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE,
DIAFOREZA
STADIULINTERMEDIAR(2448ORE)
LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA
TRANSAMINAZE CRESCUTE
STADIULHEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA,
ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA
HIPOGLICEMIE
POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL
MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 18 ZILE POSTINGESTIE
STADIULDERECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE
REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE 3 LUNI

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

DECONTAMINAREA
EMEZA IN

4 6 ORE

LAVAJ
CARBUNE

ACTIVAT: DA
PURGATIVE: SULFAT DE SODIU

ELIMINARE

HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA

INTOXICATII SEVERE
HEMOPERFUZIA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

ANTIDOT:N-ACETILCISTEINA(NAC)

PRECURSOR DE GLUTATION
FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA
NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU
DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL
NAC EFICIENT ORAL DOZADESATURARE140mg/kg
DOZADEINTRETINERE70mg/kg/4ore3ZILE
i.v.MAIRAR150mg/kgGLUC.5%IN15minx2/24

EFECTEADVERSE:VOMA
CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA
I.V.: COLAPS
METIONINA:INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

TRATAMENTDESUSTINERE
MONITORIZAREA FUNCTIILOR

HEPATICE,
TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA
BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI,
CREATININA
MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE
BALANTA HIDROELECTROLITICA
VITAMINA K
CIMETIDINA, RANITIDINA PROFILAXIA ULCER,
SANGERARE
EDEM CEREBRAL: MANITOL

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

INTOXICATIA MEDIE LA ADULT
9000 mg: HIPERVENTILATIE

FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE

ACIDOZA METABOLICA

21000 mg: COMA, CONVULSII

INSUFICIENTA RESPIRATORIE,
INSUFICIENTA RENALA

30000 mg: MOARTE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME

STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR CRESTE

SENSIBILITATEA LA CO2 HIPERVENTILATIE
INITIALA ALCALOZA RESPIRATORIE,
SCADE Ca 2+ IONIZAT,
ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR
HIDROGENUL EXTRACELULAR
ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA
METABOLICA DECUPLAREA FOSFORILARII
OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A
CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

SIMPTOMATOLOGIE
TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE,
TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE,
TULBURARI DE RITM (K )
GASTROINTESTINAL:GREATA, VOMA, DURERE
EPIGASTRICA, HEMATEMEZA
SNC:INTOXICATIA MODERATA IRITABILITATE,
DEZORIENTARE
INTOXICATIAGRAVA:HALUCINATII, CONVULSII, COMA
POTAPARE:

INSUFUCIENTARENALA,HEPATOTOXICITATE
EDEMPULMONARACUTNONCARDIOGENIC

LABORATOR:DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

TRATAMENT
STABILIZARE

REHIDRATARE GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h

(ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K)

CORECTAREA pH: 1 2 mEq NaHCO3 INITIAL

EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN,

I.O.T., PEEP
TETANIA (Ca ++) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 10 ml
HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA)
CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v.
EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

DECONTAMINARE:PANALA4OREPOSTINGESTIE

CRESTEREAELIMINARII

CARBUNE ACTIVAT
SULFAT DE MAGNEZIU
ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.
GLUCOZA 5% (REPETABIL)
pH URINAR CRESCUT 7.5 (OPTIMAL 8 8.5)
HEMODIALIZA
HEMOPERFUZIA

TRATAMENT DE SUSTINERE
VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA
SCAZUTA)
HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

AMONIACUL:INCOLOR,GAZALCALIN,
IRITANT,MIROSCARACTERISTIC
SURSE:INDUSTRIALE, ACCIDENTE
MECANISM
AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL
EFECTE IRITANTE ALCALINE NECROZADE
LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

SIMPTOMATOLOGIE
30ppmDETECTIEOLFACTIVA
50ppmIRITATIEOCULARASINAZALA
>1000ppmDISFUNCTIEPULMONARASEVERA
~1500ppmMOARTEIMEDIATA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

EXPUNEREMODERATA:CEFALEE, TUSE,

BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE

FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

EXPUNERESEVERA:LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE

SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

DUPAEXPUNEREALACONCENTRATIIMARI
SEMENTIN:OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,
BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII,
CATARACTE

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

TRATAMENT
DECONTAMINAREAPIELII,OCHILOR
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA

PENTRUEXPUNEREARESPIRATORIE:
OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 ,
BRONHODILATATOARE

CORTICOIZISISTEMIC(CONTROVERSAT)
ANTIBIOTICE