AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR 4548/2004/01-02-03

Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

Milgamma N soluie injectabil
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
2 ml (o fiola) solutie injectabila contin clorhidrat de tiamina 100 mg, clorhidrat de piridoxina
100 mg, cianocobalamina 1 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Solutie injectabila.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Afectiuni de diferite etiologii ale sistemului nervos periferic, de exemplu nevrite,
polineuropatii (de exemplu polineuropatia diabetica si alcoolica), nevrita retrobulbara
paralizie de nerv facial, nevralgie de trigemen, sindroame radiculare, zona zoster, sindrom
cervico-brahial si altele.
Se utilizeaza si ca adjuvant sau in convalescenta.
4.2 Doze si mod de administrare
Doza unica si doza zilnica
In afectiuni acute, severe si dureroase, se administreaza initial 1 fiola Milgamma N soluie
injectabil zilnic pentru atingerea unor concentratii plasmatice mari. Dupa depasirea fazei
acute si dureroase, precum si in cazuri mai putin severe, se recomanda administrarea a
1 fiola Milgamma N soluie injectabil de 2-3 ori pe saptamana.
Tipul si durata utilizarii:
Solutia injectabila se administreaza adanc intramuscular. In intervalul dintre administrari,
pentru continuarea tratamentului sau in cazuri mai putin severe se recomanda administrarea
de 3-4 capsule Milgamma N sau drajeuri Milgamma, zilnic.
Ca adjuvant sau in convalescenta, se recomanda administrarea zilnica de 1-2 capsule
Milgamma N sau drajeuri Milgamma.
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la oricare dintre componentii produsului.
Tumori maligne.
Hipersensibilitate la anestezice locale cu structura amidica, tulburari de conducere de grad
inalt, antecedente de hipertermie maligna, epilepsie necontrolata terapeutic, porfirie
(datorita prezentei lidocainei).
Datorita continutul de alcool benzilic, Milgamma N soluie injectabil este contraindicat la
nou-nascuti, in particular la sugari prematuri sau copii sub varsta de 3 ani.
4.4 Atentionari si precautii speciale
Utilizarea la pacientii cu psoriazis trebuie sa fie bine intemeiata deoarece vitamina B12
poate agrava manifestarile cutanate.
Administrarea Milgamma N soluie injectabil necesita o anamneza atenta in ceea ce
priveste antecedentele alergice, in special hipersensibilitate cunoscuta la lidocaina. Datorita
prezentei lidocainei nu se recomanda administrarea intravenoasa. De asemenea, este necesara
prudenta la pacienti cu insuficienta cardiaca sau hepatica.
1

4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni

Dozele terapeutice de vitamina B6 pot reduce eficacitatea LDopa. Alte interactiuni au fost
observate cu izoniazida, D-penicilamina si cicloserina.
Tiamina este are stabilitate mica in solutiile care contin sulfiti. Alte vitamine se pot inactiva
in prezenta produsilor de metabolizare ai tiaminei.
Administrarea parenterala de lidocaina poate determina reactii adverse cardiace mai ales in
cazul administrarii concomitente cu epinefrina sau norepinefrina. Exista, de asemenea,
interactiuni medicamentoase cu sulfonilamidele.
4.6 Sarcina si alaptarea
Administrarea unor doze zilnice de pana la 25 mg vitamina B6 in timpul sarcinii si alaptarii
nu a determinat reactii adverse. In clinica nu exista date suficiente privind expunerea la
vitamine din grupul B in timpul sarcinii. In consecinta, se recomanda evitarea utilizarii
acestuia in sarcina si in timpul alaptarii.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Milgamma N soluie injectabil nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse
In cazuri rare, pot sa apara reactii de hipersensibilitate (eruptii cutanate, urticarie, soc),
tulburari neurologice (la doze mari de B6), hipotensiune arteriala tranzitorie
Datorita continutului de lidocaina pot apare reactii sistemice rapide, mai ales in cazul
injectarii intravenoase sau in cazul injectarii in tesut puternic vascularizat. In doze mari
poate determina reactii adverse ca vertij, bradicardie, obnubilare, varsaturi sau soc.
4.9 Supradozaj
Simptome
In caz de supradozaj sunt posibile reactii sistemice. Pacientii pot manifesta vertij, greata,
varsaturi, bradicardie, aritmii, obnubilare sau crampe.
Tratament
Tratamentul este simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Nu exista antidot specific.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vitamina B1 in combinatii cu vitamina B6 si/sau B12;
combinatii.
Cod ATC: A11D BN1
Vitaminele complexului B au un efect benefic asupra afectiunilor inflamatorii si
degenerative ale nervilor si ale sistemului locomotor. Acestea sunt administrate nu numai
in cazul existentei unor deficite vitaminice, dar in doze inalte prezinta si efecte
farmacologice care se concretizeaza in efectele analgezice, antialergice si stimulatoare ale
circulatiei sangvine pe care le prezinta Milgamma N soluie injectabil.
Vitamina B1 este implicata in metabolismul neuronal. In forma sa fosforilata,
cocarboxilaza, ea regleaza metabolismul carbohidratilor si este utilizata in dezechilibrele
metabolice acidozice.
Vitamina B6 regleaza procesele de metabolizare ale proteinelor, lipidelor si glucidelor.
Efectul sau neurotrop este utilizat, de exemplu, pentru tratamentul neuropatiilor. Datorita
2

efectelor sale asupra celulelor nervoase de la nivel cerebral simptomele extrapiramidale vor
fi atenuate.
Vitamina B12 este indispensabila pentru metabolismul celular, procesele hematoformatoare
normale si functionarea sistemului nervos. Ea catalizeaza sinteza biologica a acizilor
nucleici si, prin aceasta, formarea nucleilor celulari. In doze mari, vitamina B12 are efecte
analgezice, antialergice si stimulatoare ale circulatiei sangvine.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Tiamina este metabolizata in organism, zilnic, aproximativ 1 mg. Excesul de tiamina va fi
eliminat pe cale urinara.
In scopul stabilirii nivelului vitaminei B6 se utilizeaza testul incarcarii cu triptofan Dupa
administrarea orala a 0,1 g L-Triptofan/kg eliminarea acidului xanturenic este de regula
mai mica de 30 mg/24 ore. O crestere a ratei de eliminare a acidului xanturenic denota
existenta unui deficit de vitamina B6. Piridoxina, piridoxalul si piridoxamina sunt absorbite
rapid si sunt fosforilate si oxidate cu formarea de piridoxal 5 fosfat (PALP) si de
piridoxal. Principalul produs al degradarii este reprezentat de acidul 4 -piridoxic.
Vitamina B12 continuta in alimentele ingerate se leaga de factorul intrinsec (FI), aceasta
glicoproteina fiind sintetizata de celulele parietale gastrice. Complexul vitamina B12
factor intrinsec este rezistent la enzimele proteolitice si ajunge la nivelul ileonului distal,
unde se leaga de receptori specifici care favorizeaza absorbtia vitaminei. Vitamina B12
difuzeaza prin mucoasa la nivelul capilarelor sangvine si se leaga de proteina transportoare,
transcobalamina. Acest complex difuzeaza apoi rapid ajungand in ficat, maduva osoasa si
in alte celule proliferative.
Absorbtia vitaminei B12 este afectata in cazul absentei factorului intrinsec, la pacientii cu
malabsorbtie sau cu afectiuni intestinale, dupa gastrectomie sau in cazul existentei unor
procese autoimune. In general, din alimentele ingerate, se absoarb doar aproximativ 1,5
3,5 g vitamina B12.
Vitamina B12 se elimina prin bila si intra in circuitul enterohepatic. Vitamina B12
traverseaza bariera feto-placentara.
Biodisponibilitate
Pentru determinarea valorii vitaminei B1 se realizeaza masurarea activitatii enzimatice
dependente de tiamin difosfataza la nivel eritrocitar. Un exemplu este acela al determinarii
reactivitatii transcetolazei. Concentratiile plasmatice se situeaza la valori cuprinse intre 2 si
4 g .
Pentru adulti valorile plasmatice ale PALP sunt in medie de 1,2 g/100 ml. In sange
concentratia de vitamina B6 este in medie de 6 mol/100 ml. Hipervitaminozele sau
efectele secundare nu au fost semnalate nici macar in cazul administrarii unor doze zilnice
mai mari de 1 g timp de saptamani si luni de zile.
In general, concentratia plasmatica a vitaminei B12 este de 200 900 pg vitamina B12/ml,
iar in cazul unei carente vitaminice, aceasta este mai mica de 200 pg vitaminei B12/ml.
Procentul de vitamina B12 libera reprezinta doar 0,1% din cantitatea totala de vitamina.
Necesarul zilnic de vitamina B12 este de aproximativ 1 g. Vitamina B12 necirculanta se
depoziteaza in principal la nivelul ficatului. In cazul unui continut total de 3-5 mg vitamina
B12, procentul depozitat hepatic este de 50 90%.
Absorbtia vitaminei B 12 este inhibata de diferite substante cum sunt colchicina, etanolul si
neomicina (in cazul administrarii parenterale). De asemenea, antidiabeticele orale de tipul
biguanidelor, acidul paraaminosalicilic, precum si cloramfenicolul si vitamina C interfera
cu absorbtia vitaminei B12. Timpul de injumatatire plasmatica al cianocobalaminei este de
123 ore.
5.3 Date preclinice de siguranta
3

Potential mutagen si carcinogen

Exista date in literatura care sugereaza ca 2,6-xylidine, produs de metabolism al
lidocainei, la sobolani ar avea un posibil efect mutagen. Aceste indicatii rezulta din
studiile in vitro, studii care au folosit concentratii foarte mari, chiar toxice de lidocaina, iar
concentratia metabolitilor este si ea foarte mare.
Cu toate aceste nu exista date care sa ridice suspiciunea unui efect mutagen al lidocaina
prezenta in Milgamma N soluie injectabil.
In studii de carcinogenitate cu expunere transplacentara si tratament postnatal la animale
timp de 2 ani, cu 2,6 xylidine (teste sistemice sensibile cu doze mari) s-au observat tumori
maligne si benigne in cavitatea nazala. Aceste date nu se pot extinde la modelul uman. De
aceea, este recomandat ca Milgamma N soluie injectabil sa nu fie utilizat pe termen lung
in doze foarte mari.
Datele existente pana in prezent, nu au evidentiat potential mutagen, carcinogen sau de
toxicitate asupra functiei de reproducere al tiaminei si cianocobalaminei.
6. PRORPIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Clorhidrat de lidocaina, alcool benzilic, polifosfat de sodiu, hexacianoferat de potasiu,
hidroxid de sodiu, apa pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilitati
Tiamina este instabila in solutii neutre sau alcaline, oxidante sau reducatoare; de aceea, nu
se recomanda administrarea impreuna cu carbonati, acetati, ioduri, sulfat de fier, citrat
aminoferic, clorura de mercur, barbiturice, riboflavina, benzilpenicilina, glucoza. De
asemenea, stabilitatea este slaba in solutii continand metabisulfiti ca antioxidant sau
conservant. Cuprul accelereaza degradarea tiaminei.
Vitamina B12 este incompatibila cu substantele oxidante, cu cele reducatoare precum si cu
sarurile metalelor grele. In solutiile care contin tiamina, vitamina B12 si alti factori ai
complexului B sunt distrusi rapid de produsii de degradare ai tiaminei (concentratiile
scazute de ioni de fier pot preveni acest proces). Un efect asemanator este exercitat si de
catre riboflavina, mai ales daca este asociata si o expunere concomitenta la lumina.
Nicotinamida accelereaza fotoliza spre deosebire de substantele antioxidante care o inhiba.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
La temperaturi sub 25oC, in ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticl brun, prevzute cu punct de rupere, a cte 2 ml soluie
injectabil
Cutie cu 25 fiole din sticl brun, prevzute cu punct de rupere, a cte 2ml soluie
injectabil
Cutie cu 10 fiole din sticl brun, prevzute cu punct de rupere, a cte 2 ml soluie
injectabil
6.6 Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrarii si
manipularea sa
Solutia injectabila trebuie injectata adanc intramuscular.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Wrwag Pharma GmbH & Co.KG,
Calwer Strasse 7, D-71034 Bblingen, Germania
4

8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4548/2004/01-02-03
9. DATA AUTORIZARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZARI
Reautorizare, Iulie 2004

10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2012