EREDITATEA AUTOSOMAL RECESIV

Caracteristici:
homozigotie;
afecteaz ambele sexe n proporie egal;
persoanele afectate fac parte din aceiai fratrie, dar nu

sunt excluse cazurile de boal printre ascendei i colaterali;

vectori ( heterozigoi) ai genei autosomal recesive
mutante, indemi clinic
transmitere orizontal
risc de recuren 25%

 Numar redus de cazuri in familie

Manifestarea bolii la ambele sexe
Discontinuitatea bolii in

succesiunea generatiilor
Parinti sanatosi (posibil) copii
afectati
Identificarea heterozigotilor
Consangvinizarea
Heterozigotii compusi
Variabilitatea fenotipica

Identificarea heterozigotilor
Consangvinizarea
Heterozigotii compusi
Variabilitatea fenotipica

MUCOVISCIDOZA (Fibroza chistic a

pancreasului)
incidena: 1/2.500; Vectori: 1/20-1/22.
vrsta de debut: la cteva sptmni sau luni de via, n
copilrie sau adolescen;
Etiologie:
- autosomal recesiv;
-gena: proteinei regulator al conductanei
transmembranare a ionilor de Cl (7q31); peste 800 de
mutaii punctiforme , n 70% din cazuri au F 508 (exonul
10) cu pierderea unei molecule de fenilalanin.
- proteina CFTR este responsabi de transportul ionilor de
clor la nivelul celulelor epiteliilor: pulmonar, pancreatic,
intestinal i a glandelor salivare.

Manifestrile clinice:
- insuficien pancreatic (85%) cu secreie enzimatic
redus;
- boal pulmonar cronic datorit secreiei de mucus
vscos i a infeciilor recurente (100%);
- n transpiraie sodiul i clorul au concentraie crescut.
- majoritatea brbailor sunt sterili (obturarea gonoductelor
cu mucus),
- femeile frecvent infertile (amenoree primar).
- primul simptom - tusea cronic- cauzat de secreia i
acumularea mucusului vscos (la nivel bronic i la
suprafaa epiteliului alveolar)
- insuficiena pancreatic conduce la maldigestie i
malabsorie
diaree cronic cu steatoree, diabet zaharat insulinodependent.

Diagnostic predictiv: neonatal se dozeaz concentraia

tripsinogenului n sngele nou-nscutului.

Diagnostic prenatal: analiza ADN din vilozitile coriale

i din amniocite.
Profilaxie: frecvena mucoviscidozei poate fi redus
prin screening-ul vectorilor
Tratament: suplinirea enzimelor pancreatice,
antibioterapia infeciilor pulmonare, transplant pulmonar i
administrarea de DN-az (Pulmozyme) i terapie genic

Hyperplasie surrenale congenitale

L'Hyperplasie surrnale congnitale est une
maladie d'origine gntique, lie au dfaut d'un
enzyme surrnalien ncessaire la biognse du
cortisol.
Il en rsulte une hyperscrtion hypophysaire
d'ACTH qui provoque une hyperplasie des
surrnales avec surproduction d'hormones
virilisantes et des mtabolites prcurseurs du cortisol.

La maladie est parfois familiale, frappant

plusieurs membres d'une mme fratrie, garons ou
filles.

Albinismul oculo-cutanat

II

FENILCETONURIA (Hiperfenilalaninemia, PKU).

inciden: 1/10000; n Transilvania 1/8000;
vrsta de debut: neonatal, tabloul clinic se definitiveaz
n primele trei luni de via;
Etiologie:
- autosomal recesiv;
-gena: PAH (12q24heterogenitate alelic ( 400 alele)
majoritatea pacienilor cu PKU sunt dublu heterozigoi
- 2/3 cazuri de PKU absena PAH
- 1/3 din cazuri, enzimele dihidropterindin-reductaza
(DHPR, 4p) i tetrahidro-biopterin-sintetaza (11q) au rol
important n sinteza i reciclarea tetrahidrobiopterinei (BH4)
BH4 este cofactor al enzimelor: PAH, tirozinhidroxilazei i
triptofan-hidroxilazei
- absena BH4 sinteza redus a unor neurotransmitori
(catecolamine, dopamina i serotonina) deteriorarea
neurologic i chiar moarte

Manifestri clinice:
PKU forma clasic (sever): fenilalanina are nivel seric
crescut
- deteriorare neurologic (retardare mental, sindrom
convulsiv, hipertonie, iritabilitate)
- retardare somatic
- urina au miros de oarece
- complex pigmentar blond
PKU forma moderat: PAH are activitate rezidual

PKU forma asimptomatic cu hiperfenilalaninemie

benign: deficit parial al funciei biologice a PAH (10-48%)

Variante rare de fenilcetonurie deficienta DHPR def

BH4 mult mai grave dect fenilcetonuria clasica,
retardarea mintala apare n ciuda monitorizarii nivelului
fenilalaninei.

Diagnosticul predictiv (neonatal):

-testul Guthrie:Test screening/3 zile
(inhibiia creterii coloniilor Bacillus Subtilis)

Diagnosticul diferenial: al diferitelor deficite

enzimatice se poate realiza prin determinarea activitii
enzimatice.
Diagnostic prenatal:
-analiza ADN,
-dozarea enzimelor i a metaboliilor din lichidul amniotic
- screening seric matern prin test Guthrie.
- tehnici de fluorescenta si imunologice.
Profilaxia: consult genetic.
Tratamentul:
- se reduce aportul de fenilalanina n dieta copilului bolnav,
-asigurndu-se necesarul pt. dezvoltare

BOLI LIZOZOMALE
mutatii genice-> deficienta unor enzime

lizosomale-> n degradarea glicozaminoglicanilor

=> tezaurizare in creier, ficat , splina.
normali la nastere, dar starea de sntate se
altereaz cu naintarea n vrst.
substratul metabolic acumulat:

sfingolipidoze
MPZ
Mucolipidoze

SFINGOLIPIDOZELE
acumularea sfingolipidelor neutre i a gangliozidelor:
/substanei albe =leucodistrofii
/substanei cenuii = gangliozidoze
B. Gaucher (def. glucozidaz)
B. Fabry (def. galactozidaz)
Gangliozidoza GM1 (def. galactozidaz)
Gangliozidoza GM2 (def. hexozaminidaz A): B. Tay Sachs
B. Niemann Pick (def. sfingomielinaz)
Leucodistrofia metacromatic (def. de arilsulfataz A)

BOALA GAUCHER.
cea mai frecvent tezaurismoz lizozomal,
este cauzat de defecte ale metabolizrii
glucocerebrozidelor (sfingolipidelor).
inciden: 1/25000 ( la evreii
Ashkenazi 1/400, iar vectorii 1/10);
vrsta de debut: variabil ( primul an,
copilrie ,adult);
Etiologie:
- autosomal recesiv;
-gena: -glucozidazei (1q21);saposinelor
A,B,C,D (activatori proteici ai sfingolipidelor
10q22.1);
-

Manifestrile clinice:
tipul I (a adultului, cronic, nonneuropatic):
- Febr
- dureri ale membrelor, ale
articulaiilor, ale trunchiului,
- splenomegalie i pancitopenie,
- hepatomegalie, ciroz, fraglitate
osoas i fracturi patologice,
- artropatii.
tipul II (infantil, neuropatic acut)
- debut la vrsta de 3-6 luni prin
retard somatic,
- hepato-splenomegalie progresiv,
- dup 6 luni: regres i deteriorarea
neurologic,
- infeciilor pulmonare recurente=
deces-> al doilea an de via.

 tipul III (juvenil, neuropatic

subacut)
cu debut n copilrie prin
hepatoslenomegalie,
- deteriorare neurologic
progresiv dup vrsta de 8 ani
(demen, convulsii, ataxie),
- decesul survine la vrsta de
20-40 de ani.
- boala Gaucher atipic este
cauzat de deficitul activatorului
proteic al sfingolipidelor. Fenotipul
este similar tipului III.

Diagnosticul predictiv: dozarea

activitii enzimatice ale -glucozidazei
n culturi de leucocite.
Diagnostic prenatal: dozarea
activitii -glucozidazei sau analiza
ADN din
culturile de amniocite sau din biopsia
de vilozitate corial.
Profilaxie: consult genetic.
Tratamentul: administrarea i.v. a glucozidazei, splenectomie, transplant
de
mduv osoas.

MUCOPOLIZAHARIDOZELE

Grup de maladii
heterogene clinic i
genetic determinate de
def. enzimatice
lizozomle implicate n
catabolismul MPZ acide
(glicozaminoglicanii)

I. Hurler
I. Scheie
II. Hunter
X -recesiv
III. Sanfilippo
IV. Morquio
VI. Maroteaux
Lamy
VII. Sly

BOALA HURLER (MPZ I)

Incidenta:1/100000
Etiologie: autosomal recesiv
-gena -L- idurondazei(4p16)
Manifestarile clinice: debut:6-24 luni
- trsturi grosolane ale feei
- tegumente ngroate
- HSM
- CM
- opacifierea corneeii;surditate
QI
- deficit de cretere
- displazie osoas
- osteoartropatia cu anchiloz
- deces la 10 ani: insuficienta cardiaca, infectii
respiratorii recurente, regresiei neurologice

Hunter

Anemia falciform
Sinonime: siclemia, drepanocitoza.
- hemoglobinopatie caracterizat prin: hematii deformate
(siclizare), splenomegalie, anemie hemolitic, infecii
bacteriene severe.
incidena: heterozigoilor siclemici este de 8% la
afroamericani;
de 25% n unele zone din Africa de Vest i de 1 la 400 la
nivelul
populaiei albe.
vrsta de debut: neonatal;
Etiologie
- autosomal recesiv;
- gena -globinei (11p14)

Defectul genetic: hemoglobina S (HbS) mutaie

punctiform de la nivelul genei - globinei la nivelul
codonului GAG ce codific acidul glutamic din poziia 6 (exon
1) adenina este nlocuit cu timina GTG, ce va poziiona
valina.
Defectul molecular: sinteza hemoglobine
anormale,hemoglobina S. HbS instabil cristalizare
deformarea hematiilor siclizare boala = siclemie sau
anemie falciform.
-hematiile deformate au via scurt n circulaie (10-20 de
zile),
- precipitatul de HbS liza eritrocitelor. anemie
hemolitic.
- hematiile deformate obtureaz arteriolele i capilarele
hipoxie
tisular, HTA i faciliteaz infecile severe.

Manifestrile clinice:
- adulii homozigoi - crize de siclizare: alterri acute ale
strii
generale:dureri toracice, lombare, ale membrelor, febr,
insuficien renal i cardiac, simptome cerebrale,
deces precoce.
- copiii homozigoi splenomegalie colaps circulator i
deces.
splenectomia infecii bacteriene severe.(cu Streptococcus
pneumoniae, Hemophilus influenza i Salmonella)
decesul copiilor
-heterozigoii siclemici, n condiii de decompresiune (zbor cu
avionul la mare altitudine) se produc leziuni grave ale splinei.