11/19/2013

EVALUAREA UNEI ATITUDINI

TERAPEUTICE

Tipuri de studii clinice

Domeniile cercetarii clinice:

1.
2.
3.
4.

Descrierea unui fenomen de sanatate

Punerea n eviden a unor factori de risc sau prognostici
Evaluarea unei metode diagnostice
Evaluarea unei atitudini terapeutice

Aprecierea eficienei unei terapii se poate realiza n

cercetarea clinic ncepnd de la studiul observaional
descriptiv.
Studii observaionale prin metoda analitic pot compara
eficiena preparatului lund n urmrire grupe de subieci
tratai i netratai sau pot compara dou clase terapeutice
pentru a le raporta eficiena.
Evaluarea atitudinii terapeutice se poate realiza si ntr-un
context experimental, apropiind studiul clinic (prin
rezultatele pe care le poate furniza) de experimentele
controlate din cercetarea fundamental.

Trialul clinic randomizat (Esseul

terapeutic)

Trialul clinic randomizat (Esseul

terapeutic)

realizat n condiii experimentale riguroase, n care

expunerea (de cele mai multe ori la un factor
terapeutic) este alocat subiecilor de ctre
experimentator (dup procedura obligatorie de
tragere la sori)

menit s aprecieze efectul sau gradul de tolerare a

unei terapii

compararea evoluiei unui grup de pacieni care

primete tratamentul vizat, cu un grup de martori
care primete placebo sau un tratament de referin.
Comparabilitatea grupelor este asigurat de la
nceputul studiului prin metoda randomizrii iar
meninerea comparabilitii prin metoda orb
(meninerea investigatorului/subiecilor investigai
n starea de necunoatere a modului de alocare a
expunerii pn la ncheierea colectrii datelor).

Trialul clinic randomizat (Esseul

terapeutic)

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic
Definirea exact a scopului

1.

Probleme etice experiment pe om (obligatoriu

liber consimit)
Probleme de cost (financiare, n timp, energie, etc.).

Noul tratament este mai eficient dect produsul de

referin? (situaie unilateral)
Care e mai bun din cele dou tratamente? (situaie
bilateral)

11/19/2013

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic
2.

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Definirea grupelor de pacieni

Grupul de referin sau populaia general este populaia la

care vor fi aplicate rezultatele trialului.
Populaia de experiment (eantionul) este grupul asupra
cruia se aplic expunerea propus de trial.
Selecia eantionului

Talia
Criterii de incluziune privind

Clauza ambivalenei bolnavii trebuie s poat

primi i s accepte s primeasc oricare din
tratamentele prevzute de studiu.

Boala luat n studiu (forme clinice, criterii de diagnostic)

Bolnavul vrst, sex etc.

Criterii de excluziune
7

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Definirea modalitilor de comparare

grupele de subieci luai n studiu trebuie s
fie comparabili (asemntori din toate punctele
de vedere: boal, mediu, tratamente asociate),
unica deosebire fiind tratamentul luat n studiu.

3.

n practic singura modalitate fezabil pentru a

crea grupuri comparabile este tragerea la sori a
repartizrii subiecilor ntr-un grup sau altul:
RANDOMIZARE.
Metode de randomizare:

Dac aceste deziderate sunt ndeplinite, esseul se

consider CONTROLAT.

Utilizarea unui tabel de numere aleatoare

Lista de randomizare generat de un calculator.

Dac populaia este constituit din subgrupe de

subieci omogeni (straturi) tragerea la sori poate fi
fcut prin STRATIFICARE

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Definirea tratamentului administrat:

Grupul tratat va primi procedura studiat
Grupul martor poate fi:

4.

10

Fr tratament
Tratat cu placebo
Tratat cu un tratament de referin al crui
eficacitate a fost dovedit.

5.

Meninerea calitii rezultatelor

= eliminarea erorilor sistematice datorate
subiectivismului experimentatorului sau subiecilor
luai n studiu)

se realizeaz prin metoda orb,

participanilor i/sau investigatorilor.

aplicat

Trebuie precizat posologia exact

11

12

11/19/2013

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Cnd procedeul terapeutic privete modificri

substaniale n stilul de via (exerciii fizice, diet,
fumat) sau proceduri chirurgicale se recurge la
construcii simplu orb sau trialuri deschise, n
care att subiectul din grupul de studiu ct i
investigatorul cunoate modul de atribuire a
terapiei pe grupe.
Trebuie de asemenea prevzute proceduri de
desorbire imediate n cazul n care eventual se
observ la subieci efecte secundare alarmante.

Definirea planului general de comparare

6.

Esseul cu grupe paralele

Esseul cross-over - Subiectul este propriul su
martor. Tragerea la sori decide ordinea
administrrii tratamentelor.
Esseul secvenial Cnd recrutarea pacienilor
este dificil, dar exist un criteriu de evaluare rapid
disponibil. Evaluarea se face pe msura obinerii
rezultatelor de la fiecare pereche de subieci luai n
studiu.

13

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Principiile metodologice ale unui esseu

terapeutic

Definirea criteriilor de evaluare

7.

14

Definirea modului de analiz i apreciere a

comparaiei

8.

n mod obligatoriu se alege un criteriu principal

care trebuie s corespund obiectivului esseului
terapeutic - nu se schimb de-a lungul esseului !
Acesta trebuie s rspund exigenelor de msurare
(reproductibilitate, sensibilitate, specificitate).
Momentul/momentele
msurtorilor
trebuie
predefinite n protocolul esseului i respectate n
mod identic la ambele grupe

Care va fi tipul de analiz efectuat?

Una la sfritul esseului

Intermediare la intervale prestabilite.

Care vor fi testele statistice aplicate?

Care vor fi indicatorii de cuantificare?

15

16

Trialul ideal

Cuantificatori ai eficientei terapeutice:

REE = p(R+|T+)

REC = p(R+|T-)
T+

RAR =|REE-REC|

T-

R+

R-

nr+

nr-

ne+

cel mai simplu, mai puin costisitor i mai bogat n

rezultate este trialul:

nc-

NNT = 1/ARR

17

controlat
randomizat
dublu orb
cu grupuri paralele.

18

11/19/2013

19