ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE

1. Clasificare pe familii
a. Familia gentamicinei: gentamicina, sisomicina
b. Familia kanamicinei: kanamicina, tobramicina, amikacina
c. Familia streptomicinei
d. Familia neomicinei: neomicina, paromomicina
2. Clasificare pe generaii
generaia I: STREPTOMICINA, KANAMICINA, NEOMICINA,
SPECTINOMICINA, PAROMOMICINA
F muli germeni au devenit rezisteni
F toxicitate sistemic ridicat
F utilizare terapeutic limitat (streptomicina n TBC, spectinomicina n
gonoree, neomicina exclusiv local)
generaia II: GENTAMICINA, TOBRAMICINA, SISOMICINA
F spectrul cuprinde germeni gram negativi
generaia III: AMIKACINA, DIBEKACINA, NETILMICINA
F spectru larg
F rezistena bacterian se instaleaz mai lent
F toxicitatea sistemic este mai redus
F.cin:
- abs oral redus deoarece la pH intestinal predomin forma ionizat
- se adm im i iv mai ales n infecii grave
- t1/2 scurt; legare slab de proteinele plasmatice
- difuziune tisular bun (mai puin n LCR); 85% din cantitatea total se
concentreaz n corticala renal
- trec prin bariera placentar i realizeaz 25% din Cp a mamei
- 70% se elimin renal, n form activ, prin filtrare glomerular
- pt un clearence al creatininei < 40ml/min se reduc dozele
F.din:
- mecanism bactericid prin fixare de subunitile ribozomale 30S i inhibarea
sintezei proteice, efect dependent de doz
- efect postantibiotic favorizat de prezena leucocitelor, dependent de concentraie
i de durata expunerii la antibiotic
Spectru:
- bacili gram negativi aerobi: E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus indol
pozitiv, Pseudomonas, Salmonella, Shigella
F.tox: - sunt AB cu IT mic
1. Ototoxicitate se acumuleaz n perilimfa din urechea intern (t1/2 > 10h)
distrugerea celulelor senzoriale i degenerescena nervului acustic
Manifestrile:
- tulburri cohleare (tinitus, nfundarea urechilor, surditate) date mai ales de
amikacin i kanamicin
- tulburri vestibulare (cefalee, grea, vom, tulburri de echilibru, nistagmus)
date mai ales de streptomicin i gentamicin
- tulburri mixte date de tobramicin
NB: F netilmicina are ototoxicitatea cea mai redus
F ototox este favorizat de: doze mari; tratamente lungi; vrst naintat;
deshidratare; oc; tratament cu diuretice; hipovolemie
1

2. Nefrotoxicitate acumulare n parenchimul renal cu t1/2 la acest nivel de 35-200 ore,

efect dependent de conc i potenat de hipovolemie i asocierea cu alte nefrotoxice
3. Bloc neuromuscular relaxarea musculaturii scheletice pn la apnee, prin
inhibarea eliberrii de ACH din terminaiile presinaptice
4. Fenomene alergice (rar)
Interaciuni:
ototox este potenat de diureticele de ans, cisplatin
nefrotox este potenat de cefalosporine, cisplatin, polimixine, amfotericina B,
furosemid
blocul neuromuscular este potenat de curarizante, anestezice generale, miorelaxante
centrale, MgSO4
in vitro penicilinele inactiveaz aminoglicozidele, posibil i in vivo n terapia
combinat anti-Pseudomonas (aminoglicozide + carbenicilina sau ticarcilina)
GENERAIA I STREPTOMICINA
F.cin:
- abs po minim; difuziune redus n esuturi i LCR
- traverseaz placenta realiznd la ft 50% din Cp a mamei
- renal realizeaz n form activ concentraii mai mari dect sanguine
- t1/2 adult normal = 2-4 ore; t1/2 IR = 52-120 ore; t1/2 nou nscut = 7 ore
Spectru:
- coci gram pozitivi stafilococi
- coci gram negativi meningococ
- bacili gram negativi Klebsiella, Haemophyllus, Pasteurella, Salmonella, Shigella
- bacilul Koch
NB: - n infecii cu Streptococ viridans acioneaz sinergic cu penicilina
Indicaii:
tratamentul tuberculozei (rezistena se instaleaz lent, n 30-60 zile), se administreaz
n asociere cu alte AB
alte infecii:
- tularemie
- bruceloz
- endocardit cu enterococi (+ penicilin)
- pest
KANAMICINA
Spectru: - coci gram pozitivi , bacili gram negativi, bacilul Koch
F.tox:
- ototoxicitate cu surditate ireversibil i tulburri de echilibru
- nefrotoxicitate nu se depesc 10-15g/ tratament max 7-10 zile
- efect curarizant
Indicaii:
- infecii grave cu streptococ
- infecii grave cu bacili gram negativi
- oral, preoperator n intervenii pe colon
- local n infecii oculare
NEOMICINA
Indicaii:
- infecii digestive
- oral, preoperator n intervenii pe colon
- com hepatic pt reducerea produciei de NH3 de ctre flora intest.
- local n infecii cutanate (asociat cu bacitracin i polimixin)
2

GENERAIA II GENTAMICINA
F.cin:
- adm im realizeaz Cp eficace n 30-60 min
- t1/2 adult normal = 1-4 ore, t1/2 IR (anurie) = 70 ore
- IT mic: Cp eficace = 4-9ng/ml, Cp toxic = 12ng/ml
- concentraiile renale n form activ sunt de 50-100 ori > Cp
Spectru:
- coci gram pozitivi (stafilococi, streptococi, pneumococi)
- coci gram negativi (gonococi, meningococi)
- bacili gram pozitivi i negativi
Indicaii:
infecii grave cu bacili gram negativi sensibili (bronhopulmonare, urinare, digestive,
hepatobiliare, osoase)
AB asociate:
- Carbenicilina n infecii cu Pseudomonas
- Ampicilina n infecii cu colibacili sau Proteus
- Cefalosporine n infecii cu Klebsiella
- Benzilpenicilina n endocardita cu enterococi rezisteni la Streptococ
arsuri suprainfectate sistemic sau topic
meningite cu bacili gram negativi (adm sistemic i intrarahidian)
F.grafie: - im, iv, perf. lent 80mg/12h, in cazuri grave 80mg/8h
- doza zilnic = 2-3mg/kg/zi maxim 7-10 zile
- n IR se ajusteaz dozele
-

AMIKACINA
este un derivat semisintetic de kanamicin
rezistena bacterian survine rar
spectrul cuprinde bacili gram negativi precum Proteus, Seratia, Pseudomonas,
Micobacterii, Nocardia
ototoxicitate mare cu leziuni cohleare
nefrotoxicitate mai sczut
indicat n infecii nosocomiale cu bacili gram negativi rezisteni la gentamicin
doza zilnic = 15mg/kg/zi la 8-12 ore fr a se depi 1,5g/zi maxim 7-10 zile