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TRABAJO RECEPCIONAL
ORIZABA, VER.
OCTUBRE 2011
Agradecimientos
Resumen
La Brugmansia spp, mejor conocida como floripondio, borrachero, trompeta de ngel,
cacao sabanero, flor de campana, pertenece a la familia de las solanceas. Presenta unas
hojas muy vistosas, grandes y coloridas; sus frutos son parecidos a los del cacao, de ah que
se le conozca como cacao sabanero. Es una planta silvestre de fcil cultivo, crece en
cualquier terreno que cuente con condiciones favorables para su reproduccin; se le puede
encontrar hasta en terrenos baldos, sin necesidad de un cuidado especial. Esta planta se
ocupa principalmente como planta de ornamento, ya que sus flores estn llenas de colores
llamativos y hermosos. Existen al menos 8 especies distribuidas principalmente en
Centroamrica y Sudamrica.
En algunas comunidades de nuestro pas se utiliza como una planta medicinal, gracias a su
alto contenido de alcaloides, especialmente la escopolamina. Tradicionalmente, la
Brugmansia se puede ocupar para aliviar los sntomas de un resfriado comn, dolores de
cabeza, para desinflamar paperas, contra el asma y dolores reumatoides. Es importante
destacar que, por su alto contenido de escopolamina, tambin es usada con fines ilcitos,
como una droga personal, o para drogar a un tercer individuo y atentar contra su salud
fsica y moral.
Ya que la escopolamina, alcaloide presente en la Brugmansia, afecta el sistema nervioso
central, ejerce un efecto sedante en el organismo de una persona y provoca amnesia, es
utilizada altamente como sedante para robar rganos humanos. Sin embargo en la
actualidad, existen diversas formas farmacuticas que contienen escopolamina en baja
cantidad para tratar patologas por espasmos gastrointestinales, uterinos, en las vas biliares
y urinarias, y en el aparato genital femenino, gracias a su efecto sedante.
El estudio de los alcaloides en las plantas es importante, ya que muchos de estos causan
intoxicaciones tanto en humanos como en animales; ya que estos se encuentran distribuidos
ampliamente en el reino vegetal. Una de las formas ms fciles de intoxicacin es el
consumo de infusiones con hierbas con fines teraputicos.
NDICE GENERAL
Pgina
RESUMEN
NDICE DE FIGURAS
iv
NDICE DE TABLAS
INTRODUCCIN
1.1
Objetivos
1.1.1
Objetivo General
1.1.2
Objetivos Especficos
2.1
2.2
Clasificacin taxonmica
2.3
Descripcin botnica
2.4
Especies de Brugmansia
2.5
Importancia econmica
10
2.6
12
METABOLISMO CELULAR
13
3.1
14
3.2
19
3.2.1
Clasificacin y aplicaciones
22
3.3
25
3.4
Nomenclatura
25
3.5
25
ESCOPOLAMINA
26
4.1
26
4.2
Formulaciones de escopolamina
28
4.3
Mecanismos de accin
30
4.4
Farmacocintica
30
4.4.1
Vas de absorcin
31
4.4.2
Metabolismo y excrecin
31
4.5
Cuadro clnico
31
4.6
Medios de diagnstico
32
4.7
Diagnstico diferencial
33
4.8
Interacciones
33
4.9
Anlisis clnicos
34
4.10
Reacciones adversas
35
4.11
Sobredosis
36
4.12
Tratamiento
37
COMENTARIOS
39
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
40
ndice de Figuras
Figura
Pgina
K. Presl.
6
Brugmansia versicolor
10
16
17
18
19
21
14
21
15
22
iv
ndice de Tablas
Tabla
1
Pgina
Comparacin de las principales caractersticas del catabolismo y
14
anabolismo
2
24
Formulaciones de escopolamina
29
1. Introduccin
La Brugmansia spp es una solanacea conocida comnmente como borrachero, floripondio,
cacao sabanero, trompeta de ngel; estas denominaciones estn asociadas a los usos o a la
forma de la planta.
Sus flores son grandes y vistosas, sus frutos son similares por su forma a los del cacao,
viven siempre en lugares despejados y, en huertos y jardines, se considera una planta
permitida.
Existen al menos ocho especies, distribuidas naturalmente en Centroamrica y
especialmente en Sudamrica: B. arbrea, B. candida, B. aurea, B. sangunea, B.
suaveolens, B. versicolor, B. insignis y B. amesianum. A pesar de ser famosa la
Brugmansia spp por su composicin de alcaloides, la escopolamina comercialmente se
extrae de otras especies. Es necesario realizar una revisin de los usos de este grupo de
especies, que en algunos casos va desde ornamental, hasta medicinal en forma tpica. La
revisin de los aspectos etnobotnicos debe involucrar lo relacionado con cambios
genticos de las poblaciones con los asociados a sus usos, los ambientes donde crece y las
formas de dispersin y biota asociadas, lo mismo que la revisin desde la perspectiva
mdica, farmacolgica, biogeogrfica y sociojurdica; ya que la planta ha sido usada tanto
con fines teraputicos (aliviar dolores corporales, clicos intestinales, contra el asma, para
aliviar la gripe comn, entre otras enfermedades), como con fines ilcitos (sedante,
paralizador del sistema nervioso, narctico y droga).
La escopolamina es un alcaloide que se encuentra en las plantas como el beleo
(Hyoscyamus albus), la burladora o borrachero (Brugmansia arborea), la mandrgora
(Mandragora autumnalis), la escopolia (Scopolia carniolica) y otras plantas similares de la
familia de las Solanceas. La escopolamina es una sustancia afin a la atropina, que se
encuentra en la belladona (Atropa belladona). Tiene un efecto anticolinrgico actuando
como depresor de las terminaciones nerviosas y del cerebro. La escopolamina es peligrosa
ya que a una dosis muy elevada causa convulsiones, taquicardias, colapso cardiaco y hasta
la muerte.
Por todo lo anterior, el presente trabajo pretende recopilar informacin bibliogrfica de
Brugmansia spp.
1
1.1 Objetivos
1.1.1 Objetivo general
Recopilar informacin bibliogrfica del cultivo de Brugmansia spp que nos permita
conocer la importancia de los alcaloides presentes en ella y sus usos.
algunas veces con combinaciones de stos. Adems, los lbulos de la corola presentan
prolongaciones, el fruto de color verde es una cpsula bicarpelar, con cliz persistente y
semillas de color negro o caf oscuro, embebidas en un mesocarpo fibroso del mismo
color.[1]
2.4 Especies de Brugmansia
Brugmansia arborea (L.) Lagerh. (Figura 1) Es una de las especies ms comunes en
Colombia, con registros en Venezuela, Ecuador, Per y Bolivia, donde ha sido realizado el
mayor nmero de colectas. Respecto a su nomenclatura, Brugmansia arborea (L.) Lagerh
es el nombre aceptado para nuestro borrachero, sinnimo de Datura arborea L. Por otra
parte, Brugmansia candida Pers. tiene como sinnimo Brugmansia arborea (L.) Steud., lo
cual puede causar confusiones en el uso de la bibliografa. Por esta razn, es necesario
siempre tener en cuenta la autoridad botnica asociada al nombre, como tambin la
descripcin de la planta. Esta planta se distingue por sus flores blancas grandes, de hasta 20
cm de largo, con prolongaciones caudiculares en la corola de hasta 5 cm y fruto ovalado.[1]
Es un arbusto de 2 a 5 metros de altura, perennifolio, originario de Amrica del Sur y que
se cultiva en regiones subtropicales y templadas de Mxico (Niembro, 1986).
Brugmansia candida Pers. (Figura 2) Con amplia distribucin mundial, que se encuentra
enunciado tambin como Brugmansia candida Pers., cuenta con registros en Costa Rica, El
Salvador, Guatemala, Honduras, Mxico, Panam, Colombia, Ecuador, Per, Venezuela,
Archipilago de Bahamas y Madagascar.
En Mxico se le encuentra en el estado de Oaxaca, a una elevacin de 900m. sobre el nivel
del mar.[12]
Cuenta con sinnimos como Brugmansia arborea (L.) Steud., Datura arborea L. y Datura
candida (Pers.) Safford; se diferencia por sus flores pndulas de hasta 30 cm de largo, con
colores que van desde el blanco hasta el amarillo y el rosado, con prolongaciones de la
corola de hasta 6 cm de longitud, su fruto es ovoide o fusiforme (lvarez, 2008).
Brugmansia aurea Lagerh. (Figura 3) Tiene como sinnimos Datura affinis Saff.,
Brugmansia affinis (Saff.) Moldenke y Datura aurea (Lagerh.) Saff. Se distingue por sus
flores blancas o amarillo-doradas; las flores ms pequeas, de 4 a 8 cm de largo, tienen
anteras libres. Se ha registrado en Colombia, Ecuador, Per y Venezuela..[1]
Brugmansia sanguinea (Ruiz & Pav.) D. Don. (Figura 4) Con sus flores tubulares,
amarillas o verde amarillentas en la base, que se tornan rojas hacia el extremo abierto de la
corola, con las prolongaciones de la corola ms cortas que las anteriores, ha sido tambin
denominada Datura sanguinea Ruiz & Pav. y Brugmansia bicolor Pers., las cuales se han
establecido como sinnimos del primer nombre (lvarez, 2008).
Contiene alcaloides tropnicos. Las hojas contienen alrededor de un 0.8% de alcaloides
totales, el mayoritario es la escopolamina (Lagerheim, 1895).
Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.) Bercht. & K. Presl. (Figura 5) Tiene
como sinnimos los nombres Datura suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.), Brugmansia
suaveolens (Willd.) Bercht. & C. Presl, y Datura suaveolens (Willd). Tambin de flores
grandes, que pueden alcanzar hasta 35 cm de longitud, las prolongaciones de los lbulos de
la corola estn entre 1 y 3 cm; con anteras basifijas, la corola es de color salmn o rosado
hacia los bordes y amarilla hacia la base del tubo. Es una especie de amplia distribucin,
con registro en Costa Rica, El Salvador, Honduras, Mxico, Nicaragua, Panam, Argentina,
Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana, Paraguay, Per, Venezuela, Cuba, Repblica
Dominicana, Hait, Jamaica, Islas Leeward, Puerto Rico y Madagascar (lvarez, 2008).
Figura 5. Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. Ex Lager Willd.) Bercht. & K. Presl.
Brugmansia versicolor Lagerh. (Figura 6) Posee flores generalmente muy grandes, de hasta
50 cm de longitud, de color inicialmente blanco que en posantesis se torna salmn o rosado,
el tubo de la corola es muy estrecho hacia la base y se ensancha bruscamente a partir del
primer tercio, hasta conformar la copa abierta en la cual cada uno de los lbulos termina en
una prolongacin de hasta 5 cm. (lvarez, 2008).
El nombre Brugmansia versicolor Lagerh, registrado en Colombia, Ecuador y Per,
corresponde a un arbusto que puede crecer hasta 5 m, con flores de hasta 50 cm de largo,
inicialmente blancas, que se tornan luego de color salmn, rosado y durazno, cambio que al
parecer se asocia con la antesis; por su parte, la corola se estrecha notablemente en el rea
cercana al cliz, cuyo tubo no se ajusta a la primera (lvarez, 2008).
Brugmansia versicolor Lagerh tiene como sinnimos Datura versicolor (Lagerh.) Saff.,
Brugmansia dolichocarpa Lagerh., Datura mollis Saff. y Lycium andersonii A. Gray.[1]
Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult. (Figura 7) Se diferencia por su cliz rizado,
con la corola de hasta de 40 cm de largo, de color blanco o rosado, estambres con anteras
libres o unidas. Ha sido registrada en la zona de frontera colombo-ecuatoriana y en Per
(lvarez, 2008).
Petchoa G.
Boker
&
J.
Shaw)
que
se
comercializa
como
ornamental. Muchas otras especies, en particular las que producen alcaloides, se utilizan en
farmacologa y medicina (Nicotiana, Hyoscyamus, y Datura) (lvarez, 2008).
Por otra parte, existen muchas formas de aprovechamiento de la Brugmansia, pues se
emplean como plantas ornamentales, gracias a la abundante y casi permanente floracin de
varias de las especies del grupo, y como plantas medicinales por parte de las diversas
comunidades; as, por ejemplo, se hacen emplastos para las vrices y baos para limpiar
llagas. Estas plantas, por lo general ms que cultivadas, estn permitidas y de alguna
manera llegan a los huertos y antejardines, o se encuentran silvestres en los bordes de los
10
12
3. Metabolismo Celular
El metabolismo celular puede definirse como la suma de todas las reacciones qumicas que
ocurren en el organismo viviente. Por tanto, el metabolismo es un tema muy amplio: tan
slo el nmero de reacciones es pasmoso, pues los diferentes organismos, segn su
complejidad, se caracterizan por poseer de cientos a miles de ellas. En forma colectiva,
tales reacciones se encargan de mantener la viabilidad del organismo (Bohinski, 1991).
El metabolismo, entonces, es el conjunto de todas las reacciones qumicas que se producen
en el interior de las clulas de un organismo. Mediante esas reacciones se transforman las
molculas nutritivas que, digeridas y transportadas por la sangre, llegan a ellas.[3]
Aunque cada reaccin es importante en s misma, el funcionamiento del organismo entero
se debe a la integracin de las reacciones individuales para formar una compleja maraa,
controlada por una hueste de sensibles mecanismo regulatorios de verificacin y equilibrio.
En general, el mantenimiento y el control de esta organizacin preserva el metabolismo
normal, mientras que su alteracin se traduce en un metabolismo anormal (Bohinski, 1991).
El metabolismo tiene principalmente dos finalidades: 1) obtener energa qumica utilizable
por la clula, que se almacena en forma de ATP (adenosn trifostato). Esta energa se
obtiene por degradacin de los nutrientes que se toman directamente del exterior o bien por
degradacin de otros compuestos que se han fabricado con esos nutrientes y que se
almacenan como reserva, y 2) fabricar sus propios compuestos a partir de los nutrientes,
que sern utilizados para crear sus estructuras o para almacenarlos como reserva.[3]
El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo. Catabolismo (del griego kat,
abajo) se refiere a las secuencias de reacciones de degradacin; anabolismo (del griego
an, arriba) se refiere a las secuencias de reacciones sintticas. El trmino va se utiliza
por lo comn para indicar una serie de reacciones consecutivas que efectan una
conversin global especfica. Por ejemplo, la secuencia consecutiva de A B C D
E F G tiene el mismo efecto neto que A G. las sustancias que se producen en la
va (B, C, D, E, y F) se denominan intermediarios metablicos (Bohinski, 1991).
Clasificarlas segn su funcin de degradacin o de sntesis no es la nica manera de
distinguir las reacciones que ocurren en una clula viva. En la tabla 1 se presentan otras
formas de compararlas en trminos de sus efectos de reduccin o de oxidacin, de la
13
Catabolismo
Anabolismo
Degradante
Sinttico
Generador de energa
De ndole reductora
Aunque las vas catablica y anablica son distintas en esos aspectos, se parecen mucho
entre s. Ms an, las relaciones se dan en trminos de las propias caractersticas que
constituyen sus diferencias. Es decir:
Respecto a la oxidacin y la reduccin: no todos los pasos de una va catablica implican la
oxidacin de un intermediario metablico; ni tampoco todos los pasos de una va anablica
consisten en la reduccin de un intermediario. Sin embargo, en las reacciones que se
caracterizan de ese modo, las coenzimas de nicotinamida adenindinucletido son
participantes comunes. De manera ms especfica, en el catabolismo se usan las formas
oxidadas (NAD+ y NADP+) y se producen las reducidas (NADH y NADPH), mientras que
en el anabolismo se necesitan las formas reducidas y se producen las oxidadas. La variante
de este esquema consiste en que las reacciones anablicas utilizan sobre todo NADPH para
producir
NADP+.
No
obstante,
la
participacin
general
de
los
nicotinamida
Respecto a los materiales iniciales, los productos finales y los metabolitos intermediarios:
los productos finales y los metabolitos intermediarios que se generan en el catabolismo
sirven, por lo general, como materiales iniciales en el anabolismo. Tambin puede decirse
lo contrario (Cunningham, 1978).
As, puede afirmarse que el catabolismo y anabolismo son procesos complementarios
integrados. Estas relaciones permiten lograr un nivel ptimo de eficiencia metablica en los
organismos (Cunningham, 1978).
3.1 Metabolismo Primario y Secundario.
Las plantas poseen rutas metablicas por las cuales sintetizan y utilizan ciertos compuestos
orgnicos: azcares, aminocidos, cidos grasos comunes, nucletidos y polmeros
derivados de ellos (polisacridos, protenas, lpidos, DNA, RNA, etc). Estas rutas
constituyen su metabolismo primario, y los compuestos indicados, esenciales para la
supervivencia de los organismos vegetales, son los metabolitos primarios (Azcon y Talon,
1993).
Se denominan metabolitos primarios a la mayor parte del carbono, del nitrgeno y de la
energa que termina en molculas comunes a todas las clulas, necesarias para su
funcionamiento y el de los organismos. Se trata de aminocidos, nucletidos, azcares y
lpidos, presentes en todas las plantas y desempeando las mismas funciones. (Figura 9)
(valos y Prez-Urria, 2009).
15
Figura 9. Elementos bsicos del metabolismo primario y en relacin con el metabolismo secundario de
plantas.
Adems de las rutas del metabolismo primario, idnticas o similares en todos los
organismos vivos, las plantas pueden seguir otras rutas metablicas que lleven a la
formacin de compuestos usualmente peculiares de un grupo taxonmico determinado
(especie, gnero, familia o grupo estrechamente relacionado de familias). Estas rutas
constituyen el metabolismo secundario y sus productos se denominan metabolitos
secundarios. La biosntesis de estos compuestos suele estar restringida a estados especficos
del desarrollo, respectivamente del organismo y de clulas especializadas, y a perodos de
estrs causados por la deficiencia de nutrientes o el ataque por microorganismos. Este
fenmeno se debe a la formacin, dependiente de fase, de la correspondiente enzima, lo que
significa que la expresin del metabolismo secundario se basa en un proceso de
diferenciacin (Azcon y Talon, 1993).
16
A diferencia de otros organismos, las plantas destinan una cantidad significativa del
carbono asimilado y de la energa a la sntesis de una amplia variedad de molculas
orgnicas que no parecen tener una funcin directa en procesos fotosintticos, respiratorios,
asimilacin de nutrientes, transporte de solutos o sntesis de protenas, carbohidratos o
lpidos, y que se denominan metabolitos secundarios (tambin denominados productos
secundarios, productos naturales) (Figura 10).[5]
Los metabolitos secundarios adems de no presentar una funcin definida en los procesos
mencionados, difieren tambin de los metabolitos primarios en que ciertos grupos presentan
una distribucin restringida en el reino vegetal, es decir, no todos los metabolitos
secundarios se encuentran en todos los grupos de plantas. Se sintetizan en pequeas
cantidades y no de forma generalizada, estando a menudo su produccin restringida a un
determinado gnero de plantas, a una familia, o incluso a algunas especies (Segler, 2001).
Algunos productos del metabolismo secundario tienen funciones ecolgicas especficas
como atrayentes o repelentes de animales. Muchos son pigmentos que proporcionan color a
17
Figura 11. Similitud en la estructura qumica de prolina y cido kaurenoico con los cidos abitico y
pipeclico, ambos productos secundarios.
Por otro lado, la distincin entre ambos tipos es difusa en ocasiones si tenemos en cuenta
que la biosntesis de muchos de ellos comparten numerosos intermediarios que derivan de
18
las mismas rutas metablicas. Por lo tanto, la diferenciacin entre metabolitos primarios y
secundarios puede no ser del todo adecuada (valos y Prez-Urria, 2009).
Las principales rutas de biosntesis de metabolitos secundarios derivan del metabolismo
primario del carbono (Figura 12). [4]
Figura 12. Elementos del metabolismo del carbono en relacin con las rutas de metabolitos
secundarios.
19
Segn valos y Prez-Urria (2009), los alcaloides se agrupan en cuatro clases principales:
Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales.
Compuestos fenlicos. Cumarinas, flavonoides, lignina y taninos.
Glicsidos. Saponinas, glicsidos cardiacos, glicsidos cianognicos y glucosinolatos.
Alcaloides.
3.2 Generalidades y sntesis de Alcaloides.
Los alcaloides son una gran familia de ms de 15.000 metabolitos secundarios que tienen
en comn tres caractersticas: son solubles en agua, contienen al menos un tomo de
nitrgeno en la molcula, y exhiben actividad biolgica. La mayora son heterocclicos
aunque algunos son compuestos nitrogenados alifticos (no cclicos) como la mescalina o la
colchicina, por ejemplo. Se encuentran en el 20% aproximadamente de las plantas
vasculares, la mayora dicotiledneas herbceas.[4]
Muchos alcaloides, pero no todos, tienen importancia farmacolgica, lo que ha servido de
incentivo para su estudio qumico-biolgico. Hasta el momento se han aislado unos 10,000
alcaloides de las plantas y se ha determinado su estructura utilizando la clsica degradacin
qumica y las modernas tcnicas analticas (espectrometra de masas, resonancia magntica
nuclear, cristalografa de rayos X) (Azcon y Talon, 1993).
Contienen nitrgeno, por lo general derivan de un aminocido. Son de sabor amargo,
slidos generalmente de color blanco (a excepcin de la nicotina, que es un lquido de color
marrn). Dan un precipitado con yoduros de metales pesados.[6]
La mayora de los alcaloides se precipitan de una solucin neutra o ligeramente cida por el
reactivo de Mayer, dando un precipitado color crema. El reactivo de Dragendorff da un
precipitado de color naranja en los alcaloides.[6]
A los valores normales de pH del citosol (7.2) y de la vacuola (de 5 a 6), el nitrgeno est
protonado lo cual confiere el carcter bsico o alcalino de estos compuestos en solucin. [6]
En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiolgicas y psicolgicas la mayora de
ellas consecuencia de su interaccin con neurotransmisores. A dosis altas, casi todos los
alcaloides son muy txicos. Sin embargo, a dosis bajas tienen un alto valor teraputico
como relajantes musculares, tranquilizantes, antitusivos o analgsicos. [6]
20
21
En la biosntesis de los alcaloides se han reconocido tres tipos generales de reaccin que
determinan su estructura principal: 1) la formacin de bases de Schiff; 2) la reaccin de
Mannich, y 3) el acoplamiento oxidativo de los fenoles. Debido a la significacin de estas
reacciones para el estudio de la biosntesis de los alcaloides, se consideran seguidamente:
Formacin de bases de Schiff. Los compuestos con grupos amino primarios, a veces,
pueden reaccionar de manera espontnea con el grupo carbonilo de un aldehdo o una
cetona para formar bases de Schiff.
Reaccin de Mannich. En una reaccin tipo Mannich, una amina primaria o secundaria y un
aldehdo (probablemente por medio de una base de Schiff), reaccionan con un compuesto
que puede originar un carbanin.
Acoplamiento oxidativo de fenoles. Por la actuacin de agentes oxidantes, el hidrgeno del
grupo hidroxilo de un fenol se separa fcilmente, originando as radicales fenolato libres
muy reactivos (Schtte, 1986).
3.2.1 Clasificacin y aplicaciones.
Segn Azcon Bieto y Talon (1993), los alcaloides se dividen en 3 grupos: 1) alcaloides
derivados de ornitina y lisina, 2) alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina y 3)
alcaloides biosintetizados de triptfano, indlicos y derivados.
Alcaloides derivados de ortinina y lisina. 1) Alcaloides tropnicos: Se caracterizan por
poseer el sistema anillado bicclico. Se conocen ms de 150 alcaloides tropnicos. Ejemplos
de alcaloides tropnicos son la hiosciamina, la escopolamina, usadas en medicina como
anticolinrgicos; la atropina y la cocana. 2) Alcaloides de Nicotiana. Los alcaloides ms
importantes de Nicotiana son la nicotina, la nornicotina y la abasina. Los dos primeros son
22
los principales alcaloides de N. tabacum, y la abasina de N. glauca. Son piridinas 3sustituidas enlazadas, respectivamente, a un anillo de piridina. 3) Alcaloides de
quinolizidina. Poseen uno o dos sistemas de quinolizidina. Se encuentran particularmente
en especies del gnero Lupinus. Los alcaloides ms representativos de este grupo son la
lupinina y la espartena. Esta ltima es utilizada en medicina como antiarrtmico.
Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina. 1) Alcaloides de bencilisoquinolina. El
aminocido L-tirosina es el material de partida para la biosntesis de los alcaloides de
bencilisoquinolina. Entre ellos se encuentran los principales alcaloides del gnero Papaver.
2) Alcaloides de las Amaryllidaceae. La L-tirosina y la L-fenilalanina con los precursores
de los alcaloides caractersticos de la familia Amaryllidaceae. Experimentos han
demostrado que la o-metil-norbelladina es, a su vez, un precursor comn de estos
alcaloides.
Alcaloides biosintetizados de triptfano. Alcaloides indlicos y derivados. 1) Alcaloides
indlicos simples. Se ha demostrado la incorporacin de L-triptfano marcado
radiactivamente en alcaloides indlicos de estructura simple. Estos alcaloides difieren
principalmente en la posicin de hidroxilacin y en las modificaciones qumicas de la
cadena lateral. El alcaloide fisostigmina de las habas del Calabar (Physostigma
venenosum), es representativo de esta clase de alcaloides indlicos. 2) Alcaloides indlicos
complejos. Muchos alcaloides incorporan en su estructura una unidad derivada del Ltriptfano y otra derivada del cido mevalnico. Entre ellos, figuran los alcaloides del
cornezuelo y de Catharantus, y compuestos como la estricnina de especies del gnero
Strychnos y la quinina, presente en especies de Chinchona.
A continuacin se muestra un resumen de las aplicaciones de algunos alcaloides (Tabla 2)
(Bruneton, 2001).
23
Alcaloide
Planta
Uso
Ajmalina
Rauwolfia serpentina
Antiarrtmico, inhibidor
captura de glucosa por la
mitocondria del tejido
cardiaco
Atropina
Hyoscyamus niger
Cafena
Coffea arabica
Camptotecina
Camptotheca acuminata
Agente anticanceroso
Cocana
Erythroxylon coca
Anestsico tpico,
estimulante del sistema
nervioso central, bloqueante
adrenrgico, droga de abuso
Codena
Papaver somniferum
Analgsico y antitusivo
Coina
Conium maculatum
Emetina
Uragoga ipecacuanhua
Emtico
Morfina
Papaver somniferum
Nicotina
Nicotiana tabacum
Txico, insecticida en
horticultura, droga de abuso
Pilocarpina
Pilocarpus jaborandi
Quinina
Cinchona officinalis
Tratamiento de la malaria
Sanguinarina
Eschscholzia califrnica
Antibacteriano (dentrficos)
Escopolamina
Hyoscyamus niger
Brugmansia candida Pers.
Narctico, sedante
Estricnina
Strychnos nux-vomica
Veneno
Vinblastina
Catharanthus roseus
Antineoplsico
24
25
4. Escopolamina
La escopolamina es un alcaloide comn en numerosas especies de la familia Solanaceae, la
cual rene ms de 2.800 especies cercanas a los 85 gneros, muchos de los cuales podran
contener este alcaloide. Entre ellas, de la flora colombiana, adems de Brugmansia y
Datura, son candidatas para estudios detallados varias especies de Solanum, Cestrum y
Brunfelsia, entre otras. La fuente ms antigua de escopolanima registrada es el Beleo
negro o Hyoscyamus nger L., empleado en la antigedad y en la Edad Media como
ingrediente de brebajes y ungentos de hechiceros. Actualmente, el Beleo negro sigue
siendo la fuente de escopolamina ms empleada por las empresas farmacolgicas, adems,
al parecer, es posible obtenerla de manera sinttica (lvarez, 2008).
Es un alcaloide cuaternario que acta como antagonista competitivo de la acetilcolina en
los receptores muscarnicos. Es soluble en agua y entra al organismo por va oral con rpida
absorcin. Es un antagonista competido de la acetilcolina en la terminal posganglionar del
sistema nervioso parasimptico. No tiene ningn efecto sobre los receptores nicotnicos.
Cruza la barrera hematoenceflica, por lo cual puede producir manifestaciones del sistema
nervioso central (Bruneton, 2000).
El efecto de esta sustancia es bastante marcado en el msculo liso del sistema
gastrointestinal. Los sntomas ocurren entre los 30 y los 60 minutos despus de la ingesta y
pueden continuar por 24 48 horas, debido a que la escopolamina retarda el vaciamiento
gstrico. Tales incluyen: mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visin borrosa,
taquicardia, retencin urinaria. Tambin puede encontrarse hipertermia, confusin,
agitacin, convulsiones y coma. Es comn la amnesia de los eventos sucedidos despus de
la ingesta de la escopolamina.[1]
4.1 Produccin de escopolamina por cultivo in vitro en races.
En el caso particular de este alcaloide, es importante mencionar que los sitios de sntesis y
acumulacin de la escopolamina varan dependiendo de factores como: el tipo de especies
usadas, el material vegetal disponible para la extraccin (hojas, segmentos de tallo, races,
clulas, etc.), edad del material vegetal, tipo de cultivo (agronmico, in vitro), entre
otros.[10]
26
Puesto que este alcaloide es sintetizado en las races de especies como la Brugmansia
candida, se han desarrollo estudios sobre su produccin tratando de obtener lneas
altamente productoras de escopolamina. Los cultivos de tejidos diferenciados de algunas
Solanaceae producen escopolamina en concentraciones similares, o, mayores que en otros
rganos de la planta completa.[10]
Sin embargo, el cultivo in vitro de races convencional, presenta algunas desventajas
cuando es usado para este fin, entre ellas se encuentran: 1) la velocidad de produccin de
biomasa es lenta; 2) requiere de auxinas para su crecimiento, lo cual en algunos casos
provoca una disminucin en el contenido de alcaloides; 3) dificultad para mantener la
estabilidad en cultivo; 4) la baja estabilidad en la produccin de metabolitos secundarios.[10]
Para superar estos inconvenientes, se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de
races transformadas, como herramienta para la obtencin de productos vegetales que son
sintetizados en la raz.[10]
Esta transformacin se logra al infectar clulas de una planta con la bacteria Agrobacterium
rhizogenes. En el proceso de infeccin se transfiere al genoma de la planta un segmento del
plsmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria. Este proceso origina la formacin de
races pilosas en el sitio de la infeccin (Flores y Filner, 1985).
Garca (1986) realiz algunos experimentos que le permitieron obtener extractos de callos
de diferentes especies de Brugmansia, cultivados durante 7 semanas encontrando en ellos
un contenido total de alcaloides entre 0.001% y 0.01 % con su mtodo de extraccin.
Continuando con estos experimentos, Trujillo y Berdugo (1989) concluyeron que la mejor
condicin para inducir la produccin de callo a partir de explantes de B. arborea, B.
candida y B. sanguinea, inclua oscuridad, medio M&S adicionado con 0.5 mg/l de 2,4 D y
2 mg/l de Kinetina. Adems reportaron que no se lograba la induccin de races en
explantes de hojas ni en callos de B. arborea, B. candida y B. sanguinea cultivados en luz
y oscuridad y con diferentes concentraciones de reguladores.
Estos investigadores
27
produccin mxima de escopolamina al da 24 con un valor igual a 3,94 0,01 mg/g de raz
seca.[10]
Pieros (2005), realiz estudios sobre la produccin in vitro de escopolamina en cultivos
de races de Brugmansia candida concluyendo que: 1) El protocolo ms adecuado para la
desinfeccin del material vegetal para el cultivo de races consiste en: sumergir los frutos
en hipoclorito de sodio al 5% por 5 minutos y luego las semillas sin la cubierta en
hipoclorito de sodio al 1% por 10 minutos, y por ltimo sumergirlas en etanol al 70% por
10 minutos. 2) Es posible obtener escopolamina mediante el cultivo de races de B.
candida empleando medio B5 (Gamborg), suplementado con 20 g de 45sacarosa/l y en
condiciones de oscuridad. Con una velocidad de agitacin orbital de 70 rpm y una
temperatura de 20 C. 3) La aplicacin de ANA (cido naftalnactico) como auxina, en el
mediodonde se desarrollan los embriones zigticos, no favorece el crecimiento de las
races ocasionando la atrofia de las mismas. 4) La aplicacin de elicitores (cido
jasmnico, cido saliclico y sulfato de cobre) favorece la liberacin al medio de cultivo de
los alcaloides. De las sustancias probadas, el sulfato de cobre 0.2 mM, aplicado durante 24
horas sobre las races a los 24 das de cultivo, fue el que mejor resultados present. 5) En
este trabajo se alcanz una productividad de 7.582 mg de escopolamina / g de races secas
por medio de la aplicacin de elicitor.
4.2 Formulaciones de escopolamina.
28
N-Butil
bromuro de
Escopolamina
Colidesan
Dolcopin
NButilbromuro
+ Metamizol
sdico
Laboratorio
BIOSANO
DRAG
PHARMA
PASTEUR
BIOSANO
Presentacin
farmacutica
Composicin
Envase
conteniendo
100 ampollas
Cada ampolla
de 1mL
contiene: Nbutilbromuro
de
escopolamina
20mg.
Frasco gotero
de 15mL.
Frasco gotero
de 15mL
Envase
conteniendo
100 ampollas
Novalona
Andromaco
Envase
conteniendo
20 cpsulas
Gotas de
escopolamina
y Paracetamol
DRAG
PHARMA
Envase
conteniendo
10mL.
Cada 100mL
de solucin
contienen: NButilbromuro
de
escopolamina
0.0667g.,
Dipirona
3.334g.
Cada 1mL de
solucin
contiene:
Metamizol
sdico
333.4mg., NButilescopola
mina 6.67mg
Cada ampolla
con 5mL
contiene: Nbutilbromuro
de
Escopolamina
20mg;
Metamizol
sdico 2.5g.
Cada cpsula
contiene.
Escopolamina
10mg;
Oxazepam
10mg
Cada 1mL
contiene: NButil bromuro
de
Escopolamina
6.67mg.;
Paracetamol
100mg.
Accin teraputica
Indicaciones
Antiespasmdico
Patologas por
espasmos
dolorosos del
tracto
gastrointestinal,
vas biliares,
urinarias y
aparato genital
femenino.
Antiespasmdico
Analgsico
Afecciones por
espasmos de los
rganos del tracto
digestivo, vas
viliares, aparato
genitourinario.
Antiespasmdico
Patologas por
espasmos
pilricos y
espasmos
intestinales de
cualquier tipo.
Antiespasmdico
Indicado en
pacientes con
dolores clicos
intensos, como
clicos biliares,
urinarios y
dismenorrea.
Antiespasmdico
Tranquilizante
Antiespasmdico
Patologa
abdominal y
ginecolgica.
Colon irritable.
lcera
gastroduodenal.
Patologas del
tracto
gastrointestinal.
Recomendado
para el
tratamiento de los
espasmos de
colon irritable.
29
30
barrera hematoenceflica ya que produce efectos sobre el sistema Nervioso Central (SNC).
La escopolamina atraviesa tambin la barrera placentaria.[9]
Metabolismo: Aunque el metabolismo y excrecin de escopolamina no se ha descrito
totalmente, parece que se metaboliza casi completamente a nivel heptico, principalmente
por conjugacin. Slo una pequea proporcin de la dosis administrada se halla en la orina
sin metabolizar.[9]
Eliminacin: La escopolamina y metabolitos se eliminan por va renal. La semivida de
eliminacin es de alrededor de 8 h.[9]
4.4.1 Vas de absorcin
Los alcaloides se absorben rpidamente en el tracto gastrointestinal y es por va oral como
ms frecuentemente se administra a las vctimas en dulces, chocolatines; bebidas como
gaseosa, caf y licor. [8]
Es factible el ingreso por va inhalatoria a travs de cigarrillo o por la piel con la aplicacin
de linimentos. [8]
4.4.2 Metabolismo y excrecin
El efecto mximo se alcanza durante una a dos horas y cede paulatinamente; tiene una vida
promedio de dos y media horas y se metaboliza en hgado por hidrlisis enzimtica, en
cido trpico y escopina y slo 10% se excreta en rin sin metabolizarse. Aparecen trazas
en el sudor y la leche materna. Atraviesa la barrera placentaria y puede actuar sobre el feto.
Dosis txica: Nios: 10 mg
Adultos: 100 mg[8]
4.5 Cuadro clnico
Sistema nervioso central: la escopolamina al ser absorbida ocasiona un estado de pasividad
completa de la vctima con actitud de automatismo, recibe y ejecuta rdenes sin oposicin,
desapareciendo los actos inteligentes de la voluntad y la memorizacin de hechos, lo cual
es aprovechado por los delincuentes. Bloquea las funciones colinrgicas en el sistema
lmbico y corteza asociada, relacionados con aprendizaje y memorizacin. En algunas
personas puede causar desorientacin, excitacin psicomotriz, alucinaciones, delirio y
31
32
Si fuese posible obtener productos farmacuticos (tabletas, cpsulas, jarabes, colirios, etc) o
restos de plantas (tallos, hojas, semillas, etc.) deben llevarse al laboratorio para el anlisis
(Ardila y Moreno, 1991).
La escopolamina puede encontrarse en orina o sangre. Es necesario recoger la sangre en
tubo sin anticoagulante. La muestra sin orina debe ser mnimo de 50mL (Gutierrez M.
1996).
La mayora de los alcaloides son removidos rpidamente a la sangre. Por ello la orina es la
muestra de eleccin para su determinacin. Si las muestras de sangre son tomadas en un
tiempo mayor de 6 horas despus de la administracin de la escopolamina es muy probable
que el reporte sea negativo (Ardila y Moreno, 1991).
La prueba ms importante es la de orina debido a que la escopolamina se puede detectar
hasta seis horas despus de la intoxicacin (Gutierrez M. 1996).
En el laboratorio se utilizan diversos mtodos para su identificacin como las reacciones de
precipitacin o reacciones de color y ms frecuentemente, cromatografa de capa fina, con
cromatoplacas revaladas a la luz ultravioleta (Ardila y Moreno, 1991).
4.7 Diagnstico diferencial
Se hace con intoxicacin por bloqueadores histaminrgicos H1, fenotiazinas, antidepresivos
tricclicos, los cuales tienen actividad antimuscarnica; enfermedades exantmicas como
escarlatina o sarampin; enfermedad mental orgnica por encefalopata (psicosis orgnica).
esquizofrenia o delirium tremens; intoxicacin por alcoholes, especialmente el metlico que
produce midriasis y alteraciones del sistema nervioso central; trauma craneoenceflico.[8]
4.8 Interacciones
Metoclopramida: debido a su accin anticolinrgica, la escopolamina puede inhibir el
efecto procintico de la metoclopramida cuando ambos frmacos se administran
concomitantemente.[9]
Depresores del SNC: el uso simultneo de escopolamina con depresores del SNC puede
potenciar los efectos sedantes de estos medicamentos.[9]
Ketoconazol: la escopolamina puede incrementar el pH gstrico y disminuir la absorcin
gastrointestinal de ketoconazol. Si fuera necesario administrar ambos frmacos
33
antiarrtmicos
como
quinidina,
disopiramida,
procainamida,
algunos
realizarse
con
precaucin
nicamente
bajo
monitorizacin
cardiaca.
Si el paciente est muy agitado se puede administrar un barbitrico de accin corta, una
37enzodiacepina (diazepam) o una infusin rectal de solucin de hidrato de cloral al 2%.
Para mantener la presin arterial se puede administrar una infusin de bitartrato de
norepinefrina. Si se produjera parlisis de la musculatura respiratoria, se instaurar
ventilacin mecnica que se mantendr hasta que se reanuden los movimientos
respiratorios espontneos efectivos. Siempre debe mantenerse al paciente bien hidratado y
administrar tratamiento sintomtico.[9]
La dosis letal en adultos es alrededor de 100 mg, pero pueden aparecer sntomas de
intoxicacin con dosis de 2 a 5 mg. En nios 10 mg o menos pueden ser letales.[9]
4.12 Tratamiento
Es importante que la va area est permeable y exista una adecuada oxigenacin,
hidratacin y un control de hipertermia con medios fsicos (bolsas de hielo, compresas
fras, etc.), la cama debera estar acolchonada para evitar lesiones. Para evitar estmulos en
el paciente el cuarto debe estar a media luz.[8]
Es benfico disminuir la absorcin con lavado gstrico, preferible con carbn activado y
catrtico salino, lo cual debe iniciarse sin demora si el veneno se ha ingerido oralmente. Si
se observa recuperacin progresiva del paciente y mejora satisfactoria del cuadro clnico,
se continan las medidas generales y la observacin ser permanente hasta darle de alta. Si
presenta delirio y coma, causado por grandes dosis de txico, la fisostigmina (Antilirium),
es el tratamiento indicado. Esta droga inhibidora de la acetilcolinesterasa, corrige los
efectos centrales y los efectos perifricos.[8]
Se consiguen ampollas de 1 mg en 5cc. La dosis teraputica es de 0.5 - 2.0 mg IV lentos en
adultos. Si el diagnstico es correcto, se observa una respuesta rpida (diagnstico
teraputico). Como la fisostigmina se metaboliza rpidamente, el paciente puede caer otra
vez en coma en una o dos horas, necesitando nuevas dosis.[8]
La dosis podr repetirse a los 15 minutos, siempre y cuando sea muy lentamente; ya que si
se aplica rpidamente produce convulsiones, salivacin excesiva o vmito que obliga a
suspenderla.[8]
37
38
5. Comentarios
De acuerdo a la revisin bibliogrfica de la Brugmansia spp realizado en el presente trabajo
se concluye lo siguiente:
La Brugmansia spp es conocida por su alto contenido de alcaloides tropnicos como
atropina y escopolamina.
La Brugmansia se suele conocer o confundir con Datura.
Los alcaloides generan respuestas fisiolgicas, debido a la interaccin con
neurotransmisores.
La escopolamina es un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores
muscarnicos.
39
6. Referencias bibliogrficas
lvarez Meja, Luis Miguel. (2008). Borrachero, Cacao sabanero o floripondio
(Brugmansia spp.) un grupo de plantas por redescubrir en la biodiversidad
Lationamericana, 77-93
Ardila, A. & Moreno, C. (1991). Scopolamine intoxication as a model of transient global
amnesia.Brain.Cogn, 15: 236.
valos Garca, Adolfo. Prez-Urria Carril, Elena. 2009. Reduca (Biologa). Serie Fisiologa
Vegetal 2, 119-145.
Azcon Bieto, J. & Talon, M. (1993). Fisiologa y Bioqumica Vegetal. Interamericana McGraw-Hill. 237-281
Bohinski, Robert C. 1991. Bioqumica. Quinta edicin, pp 490-537
Bruneton, J. 2001. Farmacognosia, Fitoqumica, Plantas Medicinales. Segunda Edicin.
Acribia. Zaragoza.
Bruneton, J. 2000. Plantas Txicas. Acribia. Zaragoza.
Cunningham, E. B., 1978. Biochemistry: Mechanisms of Metabolism. McGraw-hill, New
York
Flores, H. E., and Filner, P. (1985) Metabolic relationships of putrescine, GABA and
alkaloids in cell and root cultures of Solanaceae, Primary and secondary metabolism
of plant cell cultures, 174 - 185.
Fontquer, P. (2001). Plantas Medicinales, El Dioscrides Renovado. 3 ed. Barcelona:
Ediciones Pennsula. 1033 p.
Garca. (1986) Estudio comparativo de la produccin de alcaloides en tres especies del
gnero Brugmansia, mediante el cultivo de tejidos vegetales in vitro, in Facultad de
Ciencias, Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, Bogot.
Gutierrez M. 1996. Intoxicacin por burundanga. Guas de manejo de urgencias. Ministerio
de Salud. Federacin Panamericana de Asociaciones de Facultades de Medicina.
Bogot.
40
Hunziker, Armando T. 2001. The Genera of Solanaceae. A.R.G. Gantner Verlag K.G.,
Ruggell, Liechtenstein. ISBN 3-904144-77-4.
Kuklinski, C. 2000. Farmacognosia: estudio de las drogas y sustancias medicamentosas de
origen natural. Omega. Barcelona.
Lagerheim, G. 1895. Monographie der Ecuadorianischen Arten der Gattung Brugmansia
Pers.
Niembro Rocas, Anbal. 1986. rboles y arbustos tiles en Mxico. Edit. Limusa. 82pp
Pieros, Y. (2005) Produccin de escopolamina e hiosciamina mediante cultivo in vitro de
races de Brugmansia candida, in Departamento de Ingeniera Qumica, Universidad
Nacional de Colombia, Bogot.
Ramrez, Y. y Suarez, W. (1993) Contribucin al estudio del genero Brugmansia mediante
el cultivo de tejidos vegetales in vitro II, in Facultad 167 de Ciencias, Departamento
de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, Bogot.
Segler, D.S. 2001. Plant Secondary Metabolism. Kluwer. Nueva York.
Schtte, H.R., 1986. Secondary plant substances: Monoterpenoid indole alkaloids. Pp 149166.
Trujillo, M., and Berdugo, M. (1986) Contribucin al estudio del gnero Brugmansia
mediante el cultivo de tejidos vegetales in vitro I, in
Qumica Farmaceutica,
41
Referencias Electrnicas
1
http://200.21.104.25/culturaydroga/downloads/culturaydroga13(15)_6.pdf
http://www.medicinatradicionalmexicana.unam.mx/monografia.php?l=3&t=&id=7956
http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/Metabolismo_celular.html
http://eprints.ucm.es/9603/1/Metabolismo_secundario_de_plantas.pdf
http://www.biologie.uni-hamburg.de/b-online/e20/20.htm
http://www.friedli.com/herbs/phytochem/phyto_tutorial.html
http://es.scribd.com/doc/499723/ALCALOIDES-por-QF-Marilu-Roxana-SotoVasquez
http://www.aibarra.org/Guias/10-12.htm
http://www.salud.es/principio/escopolamina
10 http://www.bdigital.unal.edu.co/2609/1/299022.2009.pdf
11 http://www.iecan.org/_archivos/anuarios/publicadosweb/anuarioLII_2008.pdf#page=6
1
12 http://unibio.unam.mx/collections/specimens/urn/IBUNAM:MEXU:OAX1203714
42