Gentica Bsica

Herana no mendeliana

Prof. Victor Martin Quintana Flores

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Herana no mendeliana
Efeito materno
Herana epigentica

Herana extracromossmica

Herana epigentica
1. Compensao de dosagem
1.1 Mecanismos de compensao
1.1.1 Inativao do cromossomo X
1.1.2 Dosagem em mamferos
1.1.3 Aspectos moleculares da compensao em
mamferos.
2. Imprinting
2.1 Herana em genes que sofreram imprinting
2.2 Metilao
2.3 Doenas humanas relacionadas com genes que
sofreram imprinting
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Herana extracromssmica
1. Mitocndrias e Cloroplastos
1.2. Padro de herana de cloroplastos e mitocndrias.
1.3. Variaes de herana mitocondrial e de
cloroplastos em diferentes espcies.
1.4. Doenas humanas causadas por mutaes nas
mitocndrias.
1.5. Teorias sobre o DNA extranuclear
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Efeito materno
Caracol aqutico
Limnea peregra

Mecanismos do efeito materno

O efeito materno portanto devido ao gentipo materno. O gentipo

paterno insignificante no fentipo pois estes genes sero expressos
tardiamente.
O RNA e o produto gnico primrio dos genes maternos das clulas
guarda, dura um tempo considervel aps o ovcito ser fecundado
Certamente que as evidncias de efeito materno so encontradas em
outras espcies, principalmente quando se estuda os primeiros
estgios embrionrios. Em Drosophila os pesquisadores identificaram
algumas dzias de genes que apresentam efeito materno

Herana epigentica

1.1 Compensao de dosagem

Entende-se como compensao de dosagem aos mecanismos que visam
eliminar as diferenas no nmero de cromossomos sexuais ativos.
Um dos cromossomos alterado tendo como resultado nveis de expresso
similar entre machos e fmeas mesmo que estes no possuem os mesmos
cromossomos sexuais.

Mecanismos de compensao de dosagem em diferentes

espcies
Cromossomos sexuais em:

Espcie

Fmeas Machos Mecanismo de compensao

Mamferos
placentrios

XX

XY

Um dos cromossomos X nas clulas somticas

desativado. Em certas espcies o
cromossomo X paterno desativado enquanto
que em outras espcies como humanos a
inativao aleatria nas clulas somticas da
fmea

Mamferos
marsupiais

XX

XY

O cromossomo X paterno desativado nas

clulas somticas femininas

Drosophila
melanogaster

XX

XY

O nvel de expresso do cromossomo X nos

machos incrementado duas vezes

Caenorhabditis
elegans

XX*

X0

O nvel de expresso dos dois cromossomos X

do hermafrodita reduzido 50% com respeito ao
cromossomo no macho

* Em C. elegans o indivduo XX hermafrodita e no fmea

No sistema e aves e peixes o sistema de compensao no est entendido

completamente existindo algumas evidncias que suportam algumas teorias
as quais precisam ser testadas e validadas futuramente.
Em aves o cromossomo Z um dos maiores, est entre o quarto ou quinto
cromossomo em tamanho, no entanto o cromossomo w o menor de todos
analogamente ao cromossomo y em mamferos O cromossomo Z contem
quase a totalidade de todos os genes relacionados ao sexo O cromossomo
w alm de ser pequeno possui muitas seqncias repetidas que no
codificam nenhuma protena.

ZZ macho

Zw fmea

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Ncleo de clula somtica de mulher

A seta indica o corpsculo de Barr (Murray Barr Ewart Bertram 1949).
Cromossomo X inativado (Susumo Ohno 1961).

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Gato calico
A diferena entre as cores laranja e preta devida a inativao aleatria
do cromossomo X. A regio laranja possui o cromossomo com o gene
para plo preto desativado. A regio preta possui o cromossomo para cor
laranja desativado. Somente a exceo XXY pode fazer com que machos
possam apresentar este fenmeno. As fmeas que apresentam este
fenmeno devem ser heterozigotas para os genes de cor de plo. A cor
branca devido a um outro alelo dominante localizado em gene
diferente.

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Cromossomo materno que contem o

B gene para cor de plo preto
Cromossomo paterno que contem o
b gene para cor de plo branco

Inativao aleatria do cromossomo X

Corpsculos de Barr

Posterior desenvolvimento
Camundongo com manchas brancas e pretas

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Inativao do cromossomo X em mamferos

depende do locus Xic e do gene Xist
Eeva Therman e Klaus Patau

A presena do lcus Xic fundamental para a inativao do cromossomo X.

Evidncias mostraram que em clulas onde se perdeu por mutao
cromossmica um dos loci Xic, nenhum cromossomo era desativado.

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Herana epigentica
1.2 Imprinting genmico
O termo imprinting implica em um tipo de marcao do DNA que possui
memria. Exemplo, aves recem nascidas reconhecem marcas nos pais
permitindo srem diferenciados de outras aves. O termo imrpinting genmico
se refere a uma situao anloga onde um segmento do DNA marcado e
esta marca retida e reconhecida durante a vida do organismo que herdou
esta marcao. Os fentipos produzidos por estes genes marcados (ou que
sofreram imrpinting) seguem um padro no mendeliano de herana devido a
que o processo de marcao torna possvel que a descendncia possa
diferenciar os alelos maternos e paternos herdados. Dependendo como os
alelos so marcados a descendncia expressa um dos dois alelos, mas no
os dois. Isto chamado de expresso monoallica.

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Igf-2m Igf-2m
Gentipo materno X

Igf-2 Igf-2
Gentipo paterno

Igf-2 Igf-2m

Somente o alelo Igf-2 expresso nas

clulas somticas do heterozigoto

Igf-2 Igf-2
X Igf-2m Igf-2m
Gentipo materno Gentipo paterno

Igf-2

Igf-2m

Somente o alelo Igf-2m expresso nas

clulas somticas do heterozigoto

Denota o alelo silenciado na descendncia

Denota o alelo que expresso na descendncia
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Os mecanismos de imprinting
ocorrem em numerosas espcies de
insetos, plantas e mamferos. Este
mecanismo pode implicar um simples
gene, parte de um cromossomo, um
cromossomo inteiro ou todos os
cromossomos de um dos pais.
Imprinting de genomas pode estar
envolvido na escolha do cromossomo
X a ser desativado, pois pode
influenciar na escolha do cromossomo
a ser desativado

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Exemplos de genes de mamferos e herana de doenas

humanas que envolvem genes que sofreram imprinting
Alelo
expresso

Funo

WT1

Materno

Tumor supressor de gene Wilms. Suprime o crescimento

descontrolado das clulas

INS

Paternal

Insulina. Hormnio envolvido no crescimento celular e no

metabolismo.

Igf-2

Paterno

Fator de crescimento 2 do tipo insulina. Similar a insulina.

Igf-2R

Materno

Receptor do fator de crescimento 2 do tipo insulina.

H19

Materno

Desconhecido

SNRPN

Paterno

Fator de splicing

Gabrb

Materno

Receptor de neurotransmissor

Gene

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Herana extranuclear ou extracromossomica

Herana extranuclear ou herana citoplasmtica
Mitocndrias e Cloroplastos
Estudos mostram semelhanas entre o DNA destas organelas com DNA
genmico de bactrias.
O DNA localizado dentro da organela em uma regio demoninada
NUCLEOIDE
O genoma organelar formado por cromossomo nico de DNA dupla fita
circular, embora possam existir vrias cpias deste cromossomo.
Cloroplastos e mitocndrias podem conter vrios nucleoides
O tamanho do genoma mitocondrial varia muito entre espcies, por
exemplo existe uma variao de 400 vezes entre o tamanho. Em geral o
genoma de mitocndrias de animais tende a ser muito pequeno, os de
fungo, algas e protistas de tamanho intermedirio e as de planta
invariavelmente so os maiores.

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Composio gentica de mitocndrias e cloroplastos

Espcie

Organela

Nucleoide por organela

Nmero total de cromossomos

por organela

Tetrahymena

Mitocndria

6-8

Camundongo

Mitocondria

1-3

5-6

Chlamydomonas

Cloroplasto

5-6

~80

Euglena

Cloroplasto

20-34

100-300

Plantas superiores

Cloroplastos

12-25

~60

Dados de Gillham, N.W. (1994). Organelle genes and Genomes. Oxford University Press, New York

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Genoma de mitocondria humana

O tamanho 1% do
genoma bacteriano
mtDNA
Humano
17.000pb

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Cloroplastos
possuem tamanhos
de 100.000 a
200.000pb
Genoma de cloroplasto

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Herana de cloroplastos em
Chlamydomonas
-alga verde unicelular
(eucarioto)
-contm nico cloroplasto e
numerosas mitocndrias
-cruzamentos: mat+ x mat- :
contribuio citoplasmtica igual
no zigoto
-mutao sms (sensvel
estreptomicina) smr
(resistente)
smr mat+ x sms mat- prole smr
sms mat+ x smr mat- prole sms
transmitido somente pelo parental
mat+ transmisso do
cloroplasto
-aps fertilizao fuso dos
cloroplastos meiose do zigoto
mas apenas cloroplasto do
parental mat+ permanece
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Transmisso de organelas em diferentes espcies

Espcie

Organela

Transmisso

Mamferos

Mitocndria

Herana materna

Mexilho

Mitocndria

Biparental

S. Cerevisiae

Mitocndria

Biparental

Myxomicetos

Mitocndria

Usualmente herana materna; porm herana paterna

foi encontrada no gnero Allomyces

Chlamydomonas

Mitocndria

Herana paterna usando o sistema de cruzamento mt-.

Chlamydomonas

Cloroplastos

Herana materna usando o sistema de cruzamento mt+

Angiospermas

Mitocndrias
e
cloroplastos

A herana materna muito comum, mas a herana

biparental no incomum em vrias espcies

Gimnospermas

Mitocndrias
e
cloroplastos

Usualmente herana paterna

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Exemplos de doenas humanas mitocondriais

Doena

Gene mitocondrial mutado

Neuropatia tica
hereditria de Leber

Uma mutao em algum gene mitocondrial que codificam protenas

envolvidas na respirao celular: ND1, ND2, CO1, ND4, ND5, ND6 e
cytb

Fraqueza muscular
neurognica

Mutao no gene ATPase6 que codifica a subunidade mitocondrial da

ATP sintase, necessria para a sntese de ATP

Encefalomiopatia
mitocondrial, acidose
lctica e paralise local
temporria

Mutao em gene que codifica tRNA para leucina e lisina

Miopatia mitocondrial

Mutao em gene que codifica tRNA para leucina

Miopatia materna e
cardiomiopatia

Mutao em gene que codifica tRNA para leucina

Epilepsia mioclonica e
fibras musculares
irregulares

Herana materna usando o sistema de cruzamento mt+

Dados de : Wallace, D. C. (1993) Mitochondrial diseases: genotype versus phenotype. Trends Genet. 9,
128-33

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Lynn Margulis

Chicago 5 maro de 1938

Massachusetts 22 novembro de 2011

Carl Sagan

Nova York 9 novembro de 1934

Seattle 20 dezembro de 1996

Teoria endossimbionte

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