Sunteți pe pagina 1din 9

CEFEME STRUCTURA GENERAL

Cefeme

Cefalosporine

OCH3

Cefamicine

Oxacefalosporine

CH2

Carbacefeme
S

S
1

2-Cefeme
(inactive)

2
3

3-Cefeme
(active)

Nomenclatura cefalosporinelor
H
R1CONH
O

7
8

H
6
1

S
5 4
3
2

R1CONH
R2

COOH

7
8

H
6
5

S
1 2
3
4

R2

COOH

Cefalosporina C

!1

Acid Cefalosporanic

Acid 7-amino-Cefalosporanic
6R, 7R
R2

R1CONH
O

R3
COOH

Mecanismul de actiune al cefalosporinelor :


Cefalosporinul se fixeaza pe P.B.P (penicilin binding protein) aflate pe
membrana bacteriana ce servesc ca substrat pentru transpeptidaze, enzime necesare
pentru sinteza peptidoglicanului, component de baza din structura peretelui celular
(aflat n afara membranei celulare) inhibnd astfel formarea peretelui la bacteriile
tinere (n faza de multiplicare). n plus se fixeaza pe autolizine determinnd
distrugerea bacteriei.
Clasificarea cefalosporinelor de semisintez
Se clasific n 4 generaii dup urmtoarele criterii:
- spectrul antibacterian;
- stabilitatea fa de beta-lactamaze;
- activitatea antibacterian intrinsec exprimat prin CMI (concentraia minim
inhibitorie);
Generaia I
S

R-CO-NH
O

!
DCI

R
S

Cefalotina
(FR X)

CH2

R'
COOH

Denumiri
comerciale

Uz

-CH2OCOCH3

Cefalotina

parenteral

!
!2

CH2-

Cefazolina

N
!N

parenteral

- CH3

Cefalexin
Keflex
Ospexin

oral

- CH3

Cefadroxil
Cexyl
Duracef

oral

- Cl

Cefaclor
Ceclor
Ceclodyne

oral

NH2
!

HO-C6H4-CH-

Cefadroxil

Cefazolin

NH2
!

Cefaclor

C6H5-CH!

CH3
N

C6H5-CH-

Cefalexina

-CH2-S

NH2

Alte cefalosporine de generaia I: cefacetril, cefapirina, cefaloridina (uz


parenteral), cefradina, cefatriazina (uz oral).
Particularitatile cefalosporinelor de generatia I:
- rezisten crescut fa de betalactamaze secretate de stafilococi meticilinorezisteni; cefalotina este cea mai activ pe stafilococi din acest grup;
- activitate mai slab dect penicilina G pe streptococi i pneumococi;
- activitate pe unii bacili Gram non-productori de cefalosporinaze;
- inactive pe Pseudomonas, slab active pe Haemophilus;
Indicaii majore: infecii urinare i respiratorii cu germeni sensibili.

!3

Generaia II
DCI

Cefamandol

C6H5-CH-

Mandol

parenteral

-CH2OCONH2

Zinnat
Axetine
Zinacef

oral
parenteral

-CH2OCONH2

Mefoxin

oral

-CH2-S

!
Cefuroxim

Uz

OH

Denumiri
comerciale
N
N

CH3

N-OCH3
!
S

Cefoxitina
(Cefamicina)

CH2-

!
- OCH3

Particularitatile cefalosporinelor de generatia II:


- activitate superioar cefalosporinelor din generaia I-a pe enterobacterii;
- rezisten crescut fa de cefalosporinaze;
- au spectru mai extins pe bacterii Gram comparativ cu cefalosporinelor din
generaia I-a;
- cefoxitina este rezistent la betalactamaze;
Indicaii majore: otite medii, sinuzite, uretrite gonococice, infecii pulmonare.

!4

Generaia III
DCI

Cefotaxima
(FR X)

H2N
N
!

Ceftriaxona

N
!

N-OCH3

-CH2OCOCH3

Cefotax

parenteral

Rocephin

parenteral

Cefobid
Medocef

parenteral

-CH2-S

NH
N

C=O

-CH2S

H
C

HO

Uz

H3C

Cefoperazona

C2H5

Denumiri
comerciale

N-OCH3
S

H2N

OH

N
N

CH3

O O

Alte cefalosporine de generaia III: latamoxef (cefamicin), cefotiam,


ceftazidima, cefotetan (uz parenteral).
Particularitatile cefalosporinelor de generatia III:
- spectru de activitate este superior cefalosporinelor din generaiile 1 i 2, au
proprieti farmacocinetice superioare (difuziune tisular, timp de njumtire), se
utilizeaz numai curativ, n infecii grave (antibiotice de rezerv)
- au activitate foarte bun pe enterobacterii, inclusiv pe cele secretoare de
betalactamaze (indicate n infecii intraspitaliceti multirezistente)
- rezisten crescut la inactivarea prin cefalosporinaze;
- ceftriaxona este medicament de elecie n meningita meningococic, infecii
gonococice, slamoneloze, pneumonii nozocomiale;
- ceftazidima are o excelent activitate contra Pseudomonas i rezistent la
betalactamze;
- cefoperazona are cea mai bun concentrare biliar (peste 70%) dintre toate
cefalosporinele, poate fi administrat i n insuficien renal.

!5

Generaia IV
DCI

Denumiri
comerciale

Uz

Cefrom

parenteral

Axepin

parenteral

Cefpirona
!

H2N

NOCH3
!

Cefepima
!

H2N

+
N

CH2
H3C

NOCH3

CH2

+
N

Particularitatile cefalosporinelor de generatia IV:


- au o structur zwitterionica care le permite penetrarea mai uoar prin porinele din
peretele bacterian
- au spectru antibacterian ultra-larg care le confer activitate asupra majoritii
bacteriilor Gram +.
Unele cefalosporine din generaiile 2 i 3 au fost transformate n esteri dublii la
nivelul grupei carboxil, n scopul obinerii de cefalosporine de uz oral.
S

R-CO-NH

R'
O

COOR"

!
DCI

Cefuroxim
axetil

N-OCH3
N

H2N

CH-OCOOCH3

-CH2OCONH2

!
Cefpodoxi
m proxetil

NOCH3

Zinnat

CH3
CH-OCOOCH(CH3)2

-CH2-O-CO-CH3

Denumiri
comercial
e

Cefodox

CH3

OBTINEREA CEFALOSPORINELOR
1. Biosinteza Cefalosporinei C:

!6

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-COOH

NH2

SH

CH

COOH

NH2
acid alfa-aminoadipic

CH
H2N

L-cisteina

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH
NH2
O

CH3
COOH

L-valina

SH
H3C
NH

oxigenaza

tripeptida
CH3

COOH

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH
NH2
O
ciclizare oxidanta

SH
H3C
NH

CH2OCOCH3

COOH

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

CH3

S
N

CH2OCOCH3
COOH

Cefalosporina C

2. Semisinteza cefalosporinelor:
1. Obinerea acidului 7-aminocefalosporanic
Procedeul Morin:

!7

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

NOCl

S
N

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH

CH2OCOCH3

OH

HOOC

COOH

CH2OCOCH3
COOH

H2N

S
N

HOOC-CH-(CH2)3-COOH

CH2OCOCH3

OH

COOH

acid 7-aminocefalosporanic

CH2OCOCH3

H2O

COOH

ciclizare

acid 2-hidroxi-adipic

Procedeul Peter:
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

CH2OCOCH3

OH

OH
O

COOH

HOOC-CH-(CH2)3-C=N
POCl3
OH

Pyr

Cl

CH2OCOCH3
COOH

C2H5OH

CH2OCOCH3
COOH

HOOC-CH-(CH2)3-C=N
OH

H2N

OC2H5

hidroliza

CH2OCOCH3

S
N

CH2OCOCH3
COOH

COOH

acid 7-aminocefalosporanic

2. Acilarea chimic a acidului 7-aminocefalosporanic


Acilarea i modularea la C3
H2N
O

1. acilare
2. modulare la C3

S
N

R-CO-NH

CH2OCOCH3
O

COOH

S
N

R'
COOH

! acid 7-aminocefalosporanic

Identificare:
Spectroscopie UV, IR;
!8

Metoda HPLC si spectroscopia RMN1;


Formarea hidroxamatilor (vezi penicilinele);
Oxidarea cu amestec de solutii 80% de H2SO4 si solutie 1% de HNO3
(cefalexinacoloratie galbena);
Reactia cu ninhidrina (vezi penicilinele);
Impuritati:
HPLC, Cromatografia de gaze.
Dozare:

Metoda iodometrica (vezi penicilinele);


Metoda spectrofotometrica;
Metoda HPLC;
Neutralizarea in mediu anhidru cu solvent protogeni:
+

NH2 H
N
O

NH3 H
N

S
N

+
CH3

HClO4

COOH

S
N

ClO4

CH3
COOH

cefalexina
Metoda fotocolorimetrica.

!9