Sunteți pe pagina 1din 8

MICROBIOLOGIE

14

BIOFILMUL MICROBIAN CA FORM DE


ORGANIZARE I COMUNICARE SUPERIOAR
A BACTERIILOR
Microbial biofilm as a form of bacteria high organization and
communication
Drd. Flavius St. Stnescu, Conf. Dr. Gabriela Bncescu,
Conf. Dr. Marian Vladimir Constantinescu, Dr. Biol. Carmen Defta
Facultatea de Medicin Dentar, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Bucureti

REZUMAT
Biofilmul microbian este un agregat de microorganisme care se poate forma pe suprafee vii sau non-vii, i
poate fi rspndit pretutindeni n natur.
Procesele infecioase comune n care au fost implicate biofilme includ infeciile tractului urinar, infecii la
nivelul urechii medii, n formarea plcii dentare, a gingivitei, pe suprafeele inerte ale dispozitivelor implantate
(catetere, valve cardiace protetice, implanturi dentare i dispozitive intrauterine).
n prezenta lucrare, autorii fac o aducere la zi asupra cunotinelor actuale privind aspectele teoretice ale
mecanismelor celulare care afecteaz fiziologia i patologia microbian, iar buna nelegere a proceselor din
biofilmul microbian ar trebui s conduc la strategii eficiente asupra controlului biofilmului i la mbuntirea
managementului pacientului.
Cuvinte cheie: biofilm microbian, formarea biofilmului, antibiorezisten, profilaxia infeciilor,
managementul pacientului

ABSTRACT
Microbial biofilm is an aggregate of microorganisms which can be formed on living or non-living surfaces and
can be spread everywhere in nature.
Common infectious processes involving biofilms include urinary tract infections, middle ear infections, dental
plaque, gingivitis, inert surfaces of implanted devices (catheters, prosthetic heart valves, dental implants and
intrauterine devices).
In this paper the authors have done an update of the current knowledge of the theoretical aspects of cellular
mechanisms that affect microbial physiology and pathology; hence a better understanding of the microbial
biofilm processes resulting in effective strategies of the control of biofilm and improvement of patient
management.
Key words: microbial biofilm, biofilm formation, antibiotic resistant bacteria, infection
prevention, patient management

INTRODUCERE
Biofilmul microbian este un agregat de microorganisme n care celulele ader mpreun pe o
suprafa, fiind ncorporate ntr-o matrice sintetizat
din substana polimeric extracelular (EPS). Biofilmele se pot forma pe suprafee vii sau non-vii, i
pot fi rspndite pretutindeni n natur (1,2). Micro-

organismele aparinnd biofilmului sunt distincte


fiziologic fa de bacteriile care pot pluti sau se pot
deplasa n mediu lichid numite planctonice, celule
individuale din acelai sistem.
Microorganismele care formeaz biofilmul rspund la muli factori, care pot include: recunoaterea
celular a situsurilor de ataare specifice sau nonspecifice pe o suprafa, indici nutriionali sau n

Adres de coresponden:
Dr. Biol.Carmen Defta, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Str. Dionisie Lupu Nr. 37, Bucureti
e-mail: carmendefta@yahoo.co.uk

284

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

285

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

unele cazuri de expunere a celulelor planctonice la


concentraiile subinhibitorii de antibiotice (3,4).
Cnd o celul trece la modul de cretere tip biofilm, ea trece printr-o schimbare fenotipic n care
garnitura de gene este reglat n mod difereniat (5).

FORMAREA BIOFILMULUI
Mecanismul de formare a biofilmului microbian
(Fig. 1) se deruleaz pe parcursul a mai multor
etape (6).
Fixarea iniial: ncepe cu o ataare reversibil
de o suprafa a bacteriilor liber-plutitoare. Aceti
primi coloniti ader slab la suprafa, legndu-se
prin fore Van der Waals.
Ataarea ireversibil: dac colonitii nu sunt
ndeprtai imediat de pe suprafa, ei se pot ancora
mai ferm folosindu-se de structurile de adeziune
celular, cum sunt pilii.
Maturizarea I. Primii coloniti faciliteaz sosirea altor celule prin furnizarea diverselor situsuri
de adeziune, prin nceperea construciei matricei
care ine unit biofilmul. Cteva specii nu sunt capabile s se ataeze prin suprafeele lor, dar adesea
sunt capabile s se ancoreze la matrice sau direct la
primii coloniti. n timpul colonizrii aceste celule
sunt capabile s comunice prin molecule semnal
quorum sensing (Fig. 2) sau folosind produi ca
lactonele homoserin acilate (AHL).
Maturizarea a II-a. Odat iniiat colonizarea,
biofilmul crete prin combinaia dintre diviziunea
celular i recrutarea de noi celule. Etapa final a
formrii biofilmelor este cunoscut sub numele de
dezvoltare, reprezentnd stadiul n care biofilmul
este stabil i se poate modifica numai n form i
dimensiune. Dezvoltarea unei colonii de celule
agregate sub forma biofilmului poate permite s fie
din ce n ce mai rezistent la antibiotice.
Dispersia de celule din colonia biofilmului.
Aceasta etap permite biofilmelor s se rspndeasc i s colonizeze noi suprafee, constituind o etap
esenial a ciclului de via a biofilmelor. Enzimele
care degradeaz matricea extracelular a biofilmului
sunt dispersin B (DspB) i deoxyribonucleazele, cu
rol n dispersia acestora (7,8). Enzimele de degradare a matricii biofilmelor pot fi utilizate ca ageni
anti-biofilm (9,10). Dovezi recente au artat c un
mesager de acid gras, acidul cis-2-decenoic, este
capabil s determine inhibarea dispersiei i creterea
coloniilor biofilmului. S-a demonstrat, de asemenea,
c la concentraii subtoxice, oxidul de azot declaneaz dispersia biofilmelor (12,13). Oxidul nitric
poate fi potenial folosit pentru tratamentul pacienilor care sufer de infecii cronice care au la baz
biofilmele (14).

MATRICEA EXTRACELULAR
Biofilmul este susinut i protejat de o matrice
de compui polimerici sintetizai de componentele
proprii (EPS). EPS este o abreviere pentru toate
substanele extracelulare polimerizate sau exopolizaharide. Aceast matrice protejeaz celulele din
cadrul acestuia i faciliteaz comunicarea ntre ele
prin semnale biochimice. S-au gsit unele biofilme
care conin canale de ap, ce ajut distribuia de
substane nutritive i molecule de semnalizare.
Aceast matrice este suficient de puternic pentru
c, n anumite condiii, biofilmul poate deveni fosilizat.
Bacteriile care triesc ntr-un biofilm au de
obicei proprieti semnificativ diferite de bacteriile
liber-plutitoare din aceeai specie, protejate de mediul dens al biofilmului ce le permite s coopereze
i s interacioneze n moduri diferite. Un beneficiu
al acestui mediu este rezistena crescut la detergeni
i antibiotice, matricea dens extracelular i stratul
exterior de celule protejeaz interiorul comunitii.
n unele cazuri, rezistena la antibiotice poate fi
crescut de o mie de ori (15). Transferul lateral de
gene este mult facilitat n biofilme i conduce la o
structur mai stabil a acestora (16). Cu toate
acestea, biofilmele nu sunt ntotdeauna mai rezistente la antibiotice. Aceast rezisten la antibiotice,
n ambele faze de celule staionare i biofilm, poate
fi cauzat de prezena celulelor persister (17).
Biofilmele sunt omniprezente; aproape fiecare
specie de microorganisme are mecanismele prin
care acestea pot adera la suprafee i ntre ele. Biofilmele se pot forma pe aproape orice suprafa
imobil ntr-un mediu apos nesteril (sau foarte
umed).
Biofilmele sunt prezente pe dinii celor mai
multe animale, n formarea plcii dentare, caz n
care pot produce carii i boli gingivale. Biofilmele
au fost gsite a fi implicate ntr-o mare varietate de
infecii microbiene n organism, estimnd 80% din
totalul infeciilor (18).
Procesele infecioase comune n care au fost
implicate biofilme includ infeciile tractului urinar,
infecii de cateter, infecii la nivelul urechii medii,
n formarea plcii dentare, a gingivitei (19); cele
date de lentile de contact (20) sunt implicate mai
puin frecvent, n procese mult mai letale, cum ar fi
endocardita, infeciile din fibroza chistic i infecii
ale dispozitivelor permanente, cum sunt protezele
comune, valvele cardiace i implanturi dentare
(21,22,23). Mai recent, s-a constatat c biofilmele
bacteriene pot afecta vindecarea rnilor cutanate i
reduc eficiena n tratarea antibacterian a rnilor
infectate ale pielii (24) .

286

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

FIGURA 1. Mecanismul
de formare a biofilmului
microbian (dup Finkel,
J.S., Mitchell, A.P.
Nature Reviews
Microbiology, 2011, 9,
109-118)

FIGURA 2. Celula de comunicare molecula


semnal (quorum sensing) i comunicarea cu
diferite bacterii n formarea biofilmelor

Recent a fost demonstrat c biofilmele sunt


prezente pe esutul eliminat de la 80% dintre pacienii care au suferit intervenii chirurgicale n sinuzita
cronic (25). Biofilme au fost, de asemenea, menionate pe dou din 10 probe de la pacienii sntoi.
Biofilmele se pot forma pe suprafeele inerte ale dispozitivelor implantate, cum ar fi catetere, valve cardiace protetice i dispozitive intrauterine (26).

COMUNICAREA BACTERIAN N BIOFILM


Bacteriile comunic intens unele cu altele i
utilizeaz o abordare comun pentru a facilita supravieuirea n medii ostile. O ierarhie de ci de
semnalizare de la celul la celul regleaz dezvoltarea bacteriilor, metabolismul, formarea biofilmelor, expresia virulenei i o multitudine de alte

funcii eseniale n populaiile de bacterii. Noiunea


c bacteriile pot comunica reciproc i pot coordona
modelele proprii de asalt mpotriva gazdelor sensibile este bine cunoscut. Aceste reele de semnalizare reprezint o strategie de supravieuire, prin
care agenii patogeni se sustrag de la aprarea antimicrobian i copleesc gazda. Aceste semnale de
comunicare pot depi barierele de specie i chiar
barierele de regn. Moleculele comunicrii prin
semnale pot regla programele de transcripie ale
genomului uman n avantajul agentului patogen.
Hormonii de stres umani i citokinele pot fi detectai
de ctre sistemele sensibile a comunicrii prin semnale. Prin acest mecanism, agentul patogen poate
detecta starea fiziologic a gazdei, oferind posibilitatea de a invada atunci cnd pacientul este cel
mai vulnerabil. Aceste sisteme microbiene de

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

comunicare destul de sofisticate, pot fi dovedite a fi


datorate agenilor patogeni, conducnd la obiective
convenabile pentru intervenia terapeutic n lupta
noastr continu de a controla agenii patogeni microbieni (27).

COMUNICAREA PRIN SEMNALE QS


Cnd se confrunt pentru prima dat cu o nou
gazd, fiecare agent microbian cu potenial patogen
prezint trei opiuni posibile. Microorganismele se
pot stabili i pot avea rol de colonizare i stabilizare
a biofilmelor, sau se pot sustrage i rula o colonizarea
tranzitorie, fie s achiziioneze elemente nutritive,
i apoi s cute o alt gazd. Alternativ, agentul patogen ar putea emite o und de avertisment, exprimnd complet toi factorii de virulen, urmat de
invadarea gazdei.
Acest fapt poate surprinde gazda, decizie care
de cele mai multe ori nu este fcut n faza de bacterie izolat. Ideea c o bacterie supravieuiete ca
un soldat singuratic al crui succes sau eec ar depinde de simpla ntmplare, a fost pn acum singura viziune mai complex i nuanat a patogenezei microbiene. Invadarea cu succes a gazdei este
acum neles ca fiind un proces colectiv, bazat pe
schimbul de informaie microbian i colaborare
activ. (1,2,28,29)
Factorii patogeni folosesc o serie de semnale
chimice i sisteme de senzori, care se angajeaz n
folosul comunitilor bacteriene pentru a rspunde
genetic, n acord cu condiiile specifice din micromediul existent. Un domeniu n curs de dezvoltare,
numit sociomicrobiologie, ncepe s descopere
avantajele evolutive, ecologice, funcionale i ale
traiului n comun ntre populaiile bacteriene.
O component central a comunicrii bacteriene
este cunoscut sub numele de comunicare prin
semnale (QS). Aceasta este definit ca fiind capacitatea de a detecta extracelular, micromoleculele
de semnal i de a modifica expresia genelor, ca rspuns la densitatea populaiei bacteriene. Elemente
ale aparatului bacterian de comunicare prin semnale
QS sunt cunoscute c servesc unei mari varieti de
funcii, dincolo de o simpl estimare a densitii de
celule (3,4,30,31). Bacteriile utilizeaz semnale QS
pentru a coordona expresia genelor lor. Mai mult
dect att, aceste semnale sensibile sunt utilizate
pentru a inhiba sau activa programe de transcripie
printre tulpinile bacteriene concurente i alte specii
existente n cadrul aceluiai micromediu (5,32).
Comunicarea poate trece chiar i de graniele regnului, moleculele efectoare bacteriene ale sistemului
QS, pot modifica programele de transcripie gsite

287

n celulele eucariote epiteliale i celulele imune


efectoare (4,6,31,33).
Ageni microbieni potenial patogeni se confrunt cu decalaje largi n ncercarea de a invada cu
succes o gazd uman. Un repertoriu impresionant
al aprarii antibacteriene ntmpin orice microorganism care traverseaz bariera epitelil uman
(7-9,34,35,36). Ca rspuns, o multitudine de arme
defensive i ofensive destul de ingenioase sunt
exprimate de ctre invadatorii microbieni. Un agent
patogen trebuie s se sustrag rspunsurilor celulare
i umorale nnscute i dobndite ale sistemului
imunitar ale gazdei, replicarea la o rat suficient
pentru a coplei mecanisme de eliminare ale gazdei,
provoac un prejudiciu esuturilor.
Printr-o scurt trecere n revist vor fi discutate
mecanismele prin care bacteriile comunic, dar i
modul n care aceast capacitate este exploatat de
ctre agenii patogeni astfel nct s invadeze cu
succes gazda.

SISTEMUL DE COMUNICARE PRIN SISTEME


QS LA PATOGENII MICROBIENI
Muli ageni patogeni, inclusiv Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides, Yersinia,
Burkholderia i Enterococcus spp., i ali ageni
patogeni importani clinic, cum sunt stafilococii i
streptococii, conin gene QS. Comunicarea de la
celul la celul prin intermediul sistemelor QS ar
putea contribui la reglarea global a mai multor
gene bacteriene, inclusiv genele de virulen, n
condiiile specifice de mediu i de cretere. Pn la
15% din cadrele de citire deschise la bacterii sunt
controlate de molecule QS (4,31). Moleculele de
semnal QS pot promova creterea tulpinilor bacteriene i pot inhiba simultan creterea altor bacterii
(15, 42), sau chiar fungi, organisme care concureaz
pentru aceeai ni ecologic (6,16,33,43).
Produsul genei QS regleaz o multitudine de
programe de transcripie la bacterii in vitro i probabil, in vivo. Sistemul QS controleaz formarea
biofilmelor (17-28, 44-54), potenialul de cretere,
sporulaia, expresie rezistenei la antibiotice, transferul de ADN, expresia virulenei, autoliza, tolerana
la stres oxidativ, activitatea metabolic, mobilitatea,
sinteza antibioticelor de ctre bacteriile productoare de antibiotice, comportamentul sesil fa de
cel planctonic i, cel mai important, factorii genetici
determinani de virulen (1-3, 11-14, 28-30, 3741).
Agenii patogeni posed o serie de gene cu
valoare n patogenitate, ce sunt diseminate sub form de insule n cromozom, n plasmide i bacterio-

288

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

fagii lizogenici, care funcioneaz mpreun pentru


a media virulena microbian (29,30,55,56). Acest
complex total de gene ale virulenei este menionat
ca virulom (31,57). Reglarea global a virulomului
se realizeaz prin mecanisme QS.

COMUNICAREA PRIN SEMNALE (QS)


N BIOFILME I N VIAA COMUN
A BACTERIILOR
QS este gndit s joace un rol n producia de
biofilme sntoase i pe deplin dezvoltate. Aceste
complexe microbiene deriv, definind structuri
multistratificate arhitectural i formnd comuniti
relativ stabile bacteriene care triesc n sesile ntr-un
mediu protejat (2,11,47-50,29,38,71-74).
Prezena pe scar larg a biofilmelor de pe corpuri strine (de exemplu, infecii de dispozitive
protetice, implanturi etc.) sau suprafee gazd (suprafee epiteliale i endovasculare) atest avantajele
oferite de supravieuirea biofilmelor bacteriene
(47,51,71,75). Ritmul lent al metabolismului i locaia fizic a acestora n cadrul structurilor de biofilm exocapsular protejeaz bacteriile mpotriva
efectului bactericid al antibioticelor i mecanismul
de clearance al gazdei prin opsonine i neutrofile
(28,54). Consecinele clinice ale infeciei asociate
cu biofilmele mature sunt semnificative. Tratamentul
prelungit cu antibiotice este adesea necesar pentru
eradicarea acestor infecii (osteomielita, endocardita etc.); din pcate, chiar i aceast strategie de
multe ori eueaz, necesitnd excizia chirurgical a
biofilmului contaminant (1,18,50,52,28,45,74,76).
Formarea biofilmelor este un proces cu mai
multe etape fiind o ataare microbian la suprafa,
agregare de tip celule la celule i proliferarea lor,
producia de matrice exopolizaharidic, creterea,
maturizarea i, n cele din urm, detaarea sau
degradarea biofilmelor (3,20,49,50,30,47,73,74).
Sistemele QS par s fie implicate n toate etapele
de formare a biofilmelor. Ele regleaz densitatea
populaiei i activitatea metabolic n biofilmul
matur pentru a se potrivi cu cerinele nutriionale i
resursele disponibile. Bacteriile care locuiesc n
biofilme au programe semnificativ diferite de transcripie fa de bacteriile planctonice vii libere ale
aceleiai tulpini. Dovezi recente n Streptococcus
pneumoniae indic faptul c organismele existente
ntr-o stare sesil (sesil organism bentonic fixat
permanent sau temporar de substrat prin baza sa

sau prin structuri speciale) n biofilm sunt mai n


msur s stabileasc infecii localizate, de exemplu
n esutul pulmonar, dect organismele izogenice
ntr-o stare planctonic fiziologic (47,71). Reversul
a fost gsit n modele experimentale de bacteriemii
primare. Organisme vii libere planctonice au fost
semnificativ mai virulente n infeciile bacteriene
dect acelai organism crescut din biofilme
(47,71).
Reelele QS, de asemenea, par a fi utile n
eliberarea de bacterii din matricea extracelular a
biofilmelor. Sanctuarul furnizez protecia biofilmului i constituie o problem n evadarea din matricea extracelular a bacteriilor care locuiesc aici.
Atunci cnd densitatea populaiei din biofilme devine mai mare, unele dovezi sugereaz c ar putea
utiliza semnale AI-2 pentru a reduce producerea de
adeziv, polizaharidul intercelular, astfel permind
bacteriilor s scape din biofilm (20,31,47,57). Peptidele scurte, cu caliti de detergent, se afl sub
controlul desfurat de QS pentru a elibera bacterii
din biofilm atunci cnd densitatea de celule este
mare.
Bacteriile sesile din biofilm ofer o surs continu de bacterii planctonice, extinznd populaia
de bacterii. Acest lucru este clar demonstrat de eliberarea n continuare a bacteriilor n fluxul sanguin
la pacienii cu endocardit din biofilme endovasculare n vegetaie (50,74).
Biofilmul ca mod comun de via se poate extinde chiar i la populaiile microbiene care locuiesc
n spaiul intracelular. Comunitile bacteriene intracelulare au fost identificate n celulele epiteliale
la unii pacieni cu infecii aparent necomplicate ale
tractului urinar. Rosen i colab. au raportat recent
detectarea de comuniti bacteriene intracelulare, la
18% dintre femeile tinere, active sexual, cu cistite
E. coli (53,77). Pn la 41% din probele de urin de
la femeile cu cistit au prezentat forme filamentoase
bacteriene, o caracteristic a comunitilor sesile
bacteriene. Dovezi citologice bacteriene intracelular
n cadrul comunitilor de celulele epiteliale exfoliate ale cilor urinare sunt uor demonstrabile la
femeile cu cistit acut. Se pare c unele E. coli
uropatogene au evoluat i au capacitatea de a invada
garnituri de celulele epiteliale n cazul, n care
acestea locuiesc n comuniti cvasistabile intracelulare, evitnd supravegherea sistemului imunitar
i a mecanismelor de clearance urinar (53,54,77,
78,27).

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

289

BIBLIOGRAFIE
1. Hall-Stoodley L., Costerton J.W., Stoodley P. Bacterial biofilms: from
the natural environment to infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004
Feb; 2(2):95-108.
2. Lear G., Lewis G.D. Microbial Biofilms : Current Research and
Applications. Norfolk: Caister Academic Press, 2012.
3. Karatan E., Watnick P. Signals, regulatory networks, and materials
that build and break bacterial biofilms Microbiol Mol Biol Rev. 2009 Jun;
73(2):310-47.
4. Hoffman L.R., DArgenio D.A., MacCoss M.J., etc. Aminoglycoside
antibiotics induce bacterial biofilm formation. Nature. 2005 Aug 25;
436(7054):1171-5.
5. An D., Parsek M.R. The promise and peril of transcriptional profiling in
biofilm communities. Curr Opin Microbiol. 2007 Jun; 10(3):292-6.
6. Finkel J.S., Mitchell A.P. Genetic control of Candida albicans biofilm
development. Nature Reviews Microbiology, 2011, 9, 109-118
7. Kaplan J.B., Ragunath C., Ramasubbu N., Fine D.H. Detachment of
Actinobacillus actinomycetemcomitans biofilm cells by an endogenous
beta-hexosaminidase activity. J Bacteriol. 2003 Aug; 185(16):4693-8..
8. Izano E.A., Amarante M.A., Kher W.B., Kaplan J.B. Differential roles
of poly-N-acetylglucosamine surface polysaccharide and extracellular
DNA in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms.
Appl Environ Microbiol. 2008 Jan; 74(2):470-6.
9. Kaplan J.B., Ragunath C., Velliyagounder K., et al. Enzymatic
detachment of Staphylococcus epidermidis biofilms. Antimicrob Agents
Chemother. 2004 Jul; 48(7):2633-6.
10. Xavier J.B., Picioreanu C., Rani S.A., et al. Biofilm-control strategies
based on enzymic disruption of the extracellular polymeric substance
matrix--a modelling study. Microbiology. 2005 Dec; 151(Pt 12):3817-32.
11. Davies D.G., Marques C.N. A fatty acid messenger is responsible for
inducing dispersion in microbial biofilms. J Bacteriol. 2009 Mar;
191(5):1393-403.
12. Barraud N., Hassett D.J., Hwang S.H., et al. Involvement of nitric
oxide in biofilm dispersal of Pseudomonas aeruginosa. J Bacteriol. 2006
Nov; 188(21):7344-53..
13. Barraud N., Storey M.V., Moore Z.P., et al. Nitric oxide-mediated
dispersal in single- and multi-species biofilms of clinically and industrially
relevant microorganisms. Microb Biotechnol. 2009 May; 2(3):370-8.
14. Dispersal of Biofilm in Cystic Fibrosis using Low Dose Nitric Oxide.
University of Southampton 2008-2011. http://www.southampton.ac.uk/
biosci/research/projects/dispersal_of_biofilms_in_cystic_fibrosis.page
15. Stewart P.S., Costerton J.W. Antibiotic resistance of bacteria in
biofilms. Lancet. 2001 Jul 14; 358(9276):135-8.
16. Molin S., Tolker-Nielsen T. Gene transfer occurs with enhanced
efficiency in biofilms and induces enhanced stabilisation of the biofilm
structure. Curr Opin Biotechnol. 2003 Jun; 14(3):255-61.
17. Spoering A.L., Lewis K. Biofilms and planktonic cells of Pseudomonas
aeruginosa have similar resistance to killing by antimicrobials. J Bacteriol.
2001 Dec; 183(23):6746-51.
18. Research on microbial biofilms (PA-03-047). NIH, National Heart,
Lung, and Blood Institute. 2002-2005. http://grants.nih.gov/grants/guide/
pa-files/PA-03-047.html/.
19. Rogers A.H. Molecular Oral Microbiology. Norfolk: Caister Academic
Press, 2008: 65-108.
20. Imamura Y., Chandra J., Mukherjee P.K., et al. Fusarium and
Candida albicans biofilms on soft contact lenses: model development,
influence of lens type, and susceptibility to lens care solutions. Antimicrob
Agents Chemother. 2008 Jan; 52(1):171-82.
21. Lewis K. Riddle of biofilm resistance. Antimicrob Agents Chemother.
2001 Apr; 45(4):999-1007.
22. Parsek M.R., Singh P.K. Bacterial biofilms: an emerging link to disease
pathogenesis. Annu Rev Microbiol. 2003;57:677-701.
23. Busscher H.J., Rinastiti M., Siswomihardjo W., van der Mei H.C.
Biofilm formation on dental restorative and implant materials. J Dent
Res. 2010 Jul; 89(7):657-65.
24. Davis S.C., Ricotti C., Cazzaniga A., et al. Microscopic and
physiologic evidence for biofilm-associated wound colonization in vivo.
Wound Repair Regen. 2008 Jan-Feb; 16(1):23-9.
25. Sanclement J., Webster P., Thomas J., Ramadan H.H. Bacterial
biofilms in surgical specimens of patients with chronic rhinosinusitis.
Laryngoscope. 2005 Apr; 115(4):578-82.

26. Auler M.E., Morreira D., Rodrigues F.F., et al. Biofilm formation on
intrauterine devices in patients with recurrent vulvovaginal candidiasis.
Med Mycol. 2010 Feb; 48(1):211-6.
27. Shadaba Asad and Steven M. Opal Bench-to-bedside review:
Quorum sensing and the role of cell-to-cell communication during
invasive bacterial infection. Crit Care. 2008;12(6):236.
28. Miller M.B., Bassler B.L. Quorum sensing in bacteria. Annu Rev
Microbiol 2001, 55:165-199.
29. Greenberg E.P. Bacterial communication and group behavior. J Clin
Invest 2003, 112:1288-1290.
30. Cmara M., Williams P., Hardman A. Controlling infection by tuning in
and turning down volume of bacterial small-talk. Lancet Infect Dis 2002,
2:667-676.
31. Williams P. Quorum sensing, communication and cross-kingdom
signaling in the bacterial world. Microbiology 2007, 153:3923-3928.
32. Bassler B.L. Small talk. Cell-to-cell communication in bacteria. Cell
2002, 109:421-424.
33. Shiner E.K., Rumbaugh K.P., Williams S.C. Inter-kingdom signaling:
deciphering the language of acyl homoserine lactones. FEMS Microbiol
Rev 2005, 29:935-947.
34. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate
immunity. Cell 2006, 124:783-801.
35. Beutler B., Jiang Z., Georgel P., Crozat K., Croker B., Rutschmann
S., Du X., Hoebe K. Genetic analysis of host resistance: Toll-like
receptor signaling and immunity at large. Annu Rev Immunol 2006,
24:353-389
36. Hermann C. Variability of hostpathogen interaction. J Endotoxin Res
2007, 13:199-218.
37. Nealson K.H., Platt T., Hastings J.W. Cellular control of the synthesis
and activity of the bacterial luminescence system. J Bacteriol 1970,
104:313-322.
38. Fuqua C., Greenberg E.P. Listening in on bacteria: acyl-homoserine
lactone signaling. Nat Rev Mol Cell Biol 2002, 3:685-695.
39. Parsek M.R., Greenberg E.P. Sociomicrobiology: the connections
between quorum sensing and biofilms. Trends Microbiol 2005, 13:27-33.
40. Antunes L.C.M., Ferreira L.Q., Ferreira E.O., et al. Bacteroides
species produce Vibrio harveyi autoinducer 2-related molecules.
Anaerobe 2005, 11:295-301.
41. Keller L., Surette M.G. Communication in bacteria: an ecological and
evolutionary perspective. Nat Rev Microbiol 2006, 4:249-258.
42. Qazi S., Middleton B., Muharram S.H., et al. N-acyl homoserine
lactones antagonize virulence gene expression and quorum sensing in
Staphylococcus aureus. Infect Immun 2006, 74:910-919.
43. Parsek M.R., Greenberg E.P. Acyl-homoserine lactone quorum
sensing in Gram-negative bacteria: a signaling mechanism involved in
associations with higher organisms. Proc Natl Acad Sci USA 2000,
97:8789-8793.
44. Kendall M.M., Sperandio V. Quorum sensing by enteric pathogens.
Curr Opin Gastroenterol 2007, 23:10-15.
45. Kirisits M.J., Parsek M.R. Does Pseudomonas aeruginosa use
intercellular signaling to build biofilm communities? Cell Microbiol 2006,
8:1841-1849.
46. Duan K., Dammel C., Stein J., et al. Modulation of Pseudomonas
aeruginosa gene expression by host microflora through interspecies
communication. Mol Microbiol 2003, 50:1477-1491.
47. Yarwood J.M., Schlievert P.M. Quorum sensing in Staphylococcus
infections. J Clin Invest 2003, 112:1620-1625.
48. Mack D., Davies A.P., Harris L.G., et al. Microbial interactions in
Staphylococcus epidermidis biofilms. Anal Bioanal Chem 2007,
387:399-408.
49. Conway B.A., Venu V., Speert D.P. Biofilm formation and acyl
homoserine lactone production in the Burkholderia cepacia complex. J
Bacteriol 2002, 184:5678-5685.
50. Giacometti A., Cirioni O., Gov Y., et al. RNA III inhibiting peptide
inhibits in vivo biofilm formation by drug-resistant Staphylococcus aureus.
Antimicrob Agents Chemother 2003, 47:1979-1983.
51. Tateda K., Standiford T.J., Pechere J.E., Yamaguchi K. Regulatory
effects of macrolides on bacterial virulence: potential role as quorumsensing inhibitors. Curr Pharm Des 2004, 10:3055-3065
52. Kong K.F., Vuong C., Otto M. Staphylococcus quorum sensing in
biofilm formation and infection. Int J Med Microbiol 2006, 296:133-139.

290

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, AN 2012

53. Costerton W., Veeh R., Shirtliff M., Pasmore M., Post C., Ehrlich G.
The application of biofilm science to the study and control of chronic
bacterial infections. J Clin Invest 2003, 112:1466-1477.
54. Cerca N., Jefferson K.K., Oliveira R., Pier G.B., Azeredo J.
Comparative antibody-mediated phagocytosis of Staphylococcus
epidermidis cells grown in a biofilm or in the planktonic state. Infect
Immun 2006, 74:4849-4855.
55. Hacker J., Kaper J.B. Pathogenicity islands and the evolution of
microbes. Annu Rev Microbiol 2000, 54:641-679.
56. Jenner R.G., Young R.A. Insights into host responses against
pathogens from transcriptional profiling. Nat Rev Microbiol 2005,
3:281-294.
57. Novick R.P. Autoinduction and signal transduction in the regulation of
staphylococcal virulence. Mol Microbiol 2003, 48:1429-1449.
58. Wagner V.E., Li L.L., Isabella V.M., Iglewski B.H. Analysis of the
hierarchy of quorum-sensing regulation in Pseudomonas aeruginosa.
Anal Bioanal Chem 2007, 387:469-479.
59. Ahmer B.M.M. Cell-to cell signaling on Escherichia coli and Salmonella
enterica. Mol Microbiol 2004, 52:933-945.
60. Wen Z.T., Burne R.A. LuxS-mediated signaling in Streptococcus
mutans is involved in regulation of acid and oxidative stress tolerance
and biofilm formation. J Bacteriol 2004, 186:2682-2691.
61. Winzer K., Hardie K.R., Burgess N., et al. LuxS: its role in central
metabolism and the in vitro synthesis of 4-hydroxy-5-methyl-3 (2H)
furanone. Microbiology 2002, 148:909-922.
62. Hardie K.R., Cooksley C., Green A.D., Winzer K. Auto-inducer 2
activity in Escherichia coli. Culture supernatants can be actively reduced
despite maintenance of an active synthase LuxS. Microbiology 2003,
149:715-728.
63. Sztajer H., Lemme A., Vilchez R., et al. Autoinducer-2-regulated
genes of Streptococcus mutans UA 159 and global metabolic effect of the
LuxS mutation. J Bacteriol 2008, 190:401-415.
64. De Keersmaecker S.C.J., Sonck K., Vanderleyden J. Let LuxS speak
up in AI-2 signaling. Trends Microbiol 2006, 14:114-119.
65. Li M., Villaruz A.E., Vadyvaloo V., et al. AI-2-dependent gene
regulation in Staphylococcus epidermidis. BMC Microbiol 2008, 8:4.
66. Kendall M.M., Rasko D.A., Sperandio V. Global effects of the
cell-to-cell signaling molecules autoinducer-2, autoinducer-3, and

epinephrine in a luxS mutant of enterohemorrhagic Escherichia coli.


Infect Immun 2007, 75:4875-4884.
67. Walters M., Sperandio V. Autoinducer 3 and epinephrine signaling in
the kinetics of locus of enterocyte effacement gene expression in
enterohemorrhagic Escherichia coli. Infect Immun 2006, 74:5445-5455.
68. Alverdy J., Zaborina O., Wu L. The impact of stress and nutrition on
bacterial-host interactions at the intestinal epithelial surface. Curr Opin
Clin Nutr Metab Care 2005, 8:205-209.
69. Gov Y., Borovok I., Korem M., et al. Quorum sensing in staphylococci
is regulated via phosphorylation of three conserved histidine residues. J
Biol Chem 2004, 279:14665-14672.
70. Mylonakis E., Engelbert M., Qin X., et al. The Enterococcus faecalis
fsrB gene, a key component of the fsr quorum-sensing system, is
associated with virulence in the rabbit endophthalmitis model. Infect
Immun 2002, 70:4678-4681.
71. Oggioni M.R., Trappetti C., Kadioglu A., et al. Switch from planktonic
to sessile life: a major event in pneumococcal pathogenesis. Mol
Microbiol 2006, 61:1196-1210.
72. Balaban N., Giacometti A., Cirioni O., et al. Use of the quorumsensing inhibitor RNAIII inhibiting peptide to prevent biofilm formation in
vivo by drug-resistant Staphylococcus epidermidis. J Infect Dis 2003,
187:625-630.
73. OToole G., Kaplan H.D., Kolter R. Biofilm formation as microbial
development. Ann Rev Microbiol 2000, 54:81-127.
74. Wolcott R.D., Ehrlich G.D. Biofilms and chronic infections. JAMA
2008, 299:2682-2684.
75. Smith R.S., Iglewski B.H. P. aeruginosa quorum-sensing systems and
virulence. Curr Opin Microbiol 2003, 6:56-60.
76. DellAcqua G., Giacometti A., Cirioni O., et al. Suppression of
drug-resistant staphylococcal infections by the quorum-sensing inhibitor
RNAIII-inhibiting peptide. J Infect Dis 2004, 190:318-320.
77. Rosen D.A., Hooton T.M., Stamm W.E., et al. Detection of intracellular
bacterial communities in human urinary tract infection. PLoS Med 2007,
4:e329
78. Mysorekar I.U., Hultgren S.J. Mechanisms of uropathogenic
Escherichia coli persistence and eradication from the urinary tract. Proc
Natl Acad Sci USA. 2006 Sep 19;103(38):14170-5.

Copyright of Romanian Journal of Stomatology is the property of Amaltea Medical Publishing House and its
content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's
express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use.