Sunteți pe pagina 1din 36

CAPITOLUL 3

BIOMATERIALE FOLOSITE LA REALIZAREA IMPLANTURILOR


3.1 Introducere
Biocompatibilitatea este proprietatea unui material de a fi compatibil cu
organismul gazd, adic de a fi acceptat definitiv de ctre organism, far a genera reacii
adverse. De asemenea este un concept complex, care ia n considerare toate procesele
care au loc la interaciunea dintre biomaterial i un organism viu [4, 128].
Biocompatibilitatea se clasific n dou categorii:

biocompatibilitatea intrinsec - suprafaa implantului trebuie s fie

compatibil cu esutul gazd din punct de vedere chimic, biologic i fizic.

biocompatibilitatea extrinsec funcional - se refer la proprietile


mecanice ale materialului (modulul de elasticitate, caracteristicile de deformaie,
etc) i transmiterea optim a solicitrilor la interfaa dintre implant i esut [128].
Biocompatibilitatea unui implant poate fi influenat de numeroi factori, printre
care se numr: starea general de sntate a pacientului, vrsta, permeabilitatea
esutului, factorii imunologici, caracteristicile implantului (rugozitatea i porozitatea
materialului, reaciile chimice, proprietile de coroziune, toxicitatea acestuia).
Din punct de vedere chimic, materialele biocompatibile trebuie s fie stabile i s
aib o bun rezisten la coroziune, avnd n vedere particularitile solicitrilor la care
sunt supuse n corpul uman:

compoziia chimic a mediului intern variaz continuu, avnd un

caracter de la bazic la acid; are loc i o coroziune microbiologic, care pn n


prezent nu a putut fi estimat n condiii de laborator;

n funcie de destinaie, unele materiale sunt supuse solicitrilor


mecanice constante, genernd coroziunea sub tensiune, respectiv ciclice, caz n
care apare coroziunea la oboseal.
Biocompatibilitatea reprezint capacitatea unui material de a rezista in vivoi in
vitro o perioad de timp, fr efecte dunatoare asupra organismului gazd. Toate
28

materialele folosite la execuia implanturilor medicale trebuie s fie biocompatibile,


innd cont c exist diferite grade de biocompatibilitate, n funcie de utilizare. Aadar,
biomaterialul trebuie s nu prezinte toxicitate sau s nu produc reacii inflamatorii
atunci cnd este introdus n organismul uman ca i implant [129].
3.2 Materiale folosite la realizarea implanturilor
Pentru fabricarea bioimplanturilor i biodispozitivelor se folosesc diverse clase de
materiale pentru componentele corpului uman (figura 3.1), precum [89]:
materiale metalice;
polimeri;
ceramice;
compozite;
materiale naturale,
considerate materiale moderne destinate implanturilor incluznd compoziiile chimice i
tratamentele termice, conform seriei de standarde SR EN ISO 5832 (prile 1-14, din
1997-2007).
3.2.1. Materiale metalice
Materialele metalice sunt utilizate pentru implanturi

portante,

ct i pentru

dispozitive de fixare intern [17, 89]. Metoda de prelucrare i puritatea materialului


utilizat determin caracteristicile sale de exploatare. Proprietile reprezentative, care le
recomand, sunt: rezistena la rupere, elasticitatea ridicat, rezistena la ncrcare ciclic
(oboseal), rezisten la fluaj i rezisten ridicat la coroziune.
Materialele metalice se folosesc n aplicaii precum: proteza de old total,
articulaii de genunchi, proteze dentare, dispozitive cardiovasculare, instrumente
chirurgicale i altele.
Dintre cele mai frecvent utilizate materiale metalice se amintesc [17, 19, 89]:

oelurile inoxidabile;
titanul comercial pur;
aliajele titanului;
aliajele pe baza de cobalt;
materialele de tipul aliajelor cu memoria formei.

29

Figura 3.1 Exemple de materiale biocompatibile utilizate pentru realizarea implanturilor


[128]
3.2.1.1 Oeluri inoxidabile
Oelurile inoxidabile sunt aliaje ale fierului cu coninut minim de 10,5 % Cr ca
element de aliere, necesar pentru a preveni coroziunea. Oelul inoxidabil (18Cr-8Ni) a
fost folosit prima dat n intervenii chirurgicale ortopedice n 1926 [22, 89] .
Pentru aplicaiile de tip implant, oelurile inoxidabile trebuie s aib o bun
rezisten la coroziune tip pitting la contactul cu lichidul din interiorul corpului uman.
Pentru realizarea oelurilor inoxidabile de nalt calitate s-au folosit tehnici
speciale de elaborare, cum ar fi topirea n vid, topirea cu arc n vid, topirea n baie de
zgur, rezultnd astfel o cantitate minim de incluziuni nemetalice.
30

n afar de aplicaiile de tip implant, oelurile inoxidabile se folosesc pe scar larg


pentru realizarea instrumentelor chirurgicale generale i stomatologice specifice, precum
i pentru realizarea dispozitivelor de fixare (figura 3.2) [89]. Dei exist multe tipuri de
oeluri inoxidabile (tabelul 3.1) folosite pentru realizarea aplicaiilor medicale, oelul
austenitic 316L (18 Cr-14 Ni-2.5Mo) este cel mai des utilizat.
Tabelul 3.1 Tipuri de oeluri inoxidabile folosite pentru realizarea implanturilor [89]
Tipuri de oeluri
Coninutul
Aplicaii medicale
inoxidabil
n Cr [%]
oel inoxidabil
martensitic

10,5-18

dli dentare, instrumente chirurgicale etc

oel inoxidabil
feritic

11-30

mnere pentru instrumente, elemente de fixare etc

oel inoxidabil
austenitic

16-26

implante de old, implante pentru genunchi,


sterilizatoare cu aburi, plase pentru mpiedicarea
ngustrii arterelor (stenturi) etc

Figura 3.2 Dispozitive de fixare realizate din oel inoxidabil 316 L [89]
Litera L din simbolizare denot coninutul sczut n C i ca urmare aceste oeluri
prezint rezisten ridicat la coroziune in vivo.
Shih i colaboratorii si [19, 89] au studiat efectul tratamentului de suprafa
asupra coroziunii i rezistenei in vitro i biocompatibilitatea in vivo a oelului
inoxidabil 316L. Ei au demonstrat formarea unui strat de oxid amorf, care asigur bune
proprieti de rezisten la coroziune.
3.2.1.2 Aliaje pe baz de cobalt
Aceste aliaje conin n jur de 58-70 % cobalt i 26-30% crom.
Dintre aliajele pe baz de cobalt, cel mai des utilizate pentru realizarea aplicaiilor
biomedicale sunt aliajele Co-Cr. Prezena cromului confer aliajelor o rezisten ridicat
la coroziune, ca urmare a formrii stratului superficial de Cr 2O3. Prin adugarea de
31

elemente, cum ar fi de fierul, molibdenul sau wolframul se pot obine bune proprieti la
temperaturi ridicate i rezisten bun la abraziune [18, 89].
De menionat c principalele tipuri de aliaje Co-Cr utilizate pentru realizarea
implanturilor sunt: Co-Cr-Mo (ASTM F75), Co-Cr-Mo (ASTM F799), Co-Cr-W-Ni
(ASTM F90) i Co-Ni-Cr-Mo-Ti (ASTM F562) [17, 89].
Acestea sunt utilizate n stomatologie i chirurgie maxilo-facial pentru: proteze
pariale, implanturi dentare sau implanturi maxilo-faciale, iar n ortopedie pentru: plci
de fixare i uruburi, proteze totale de old, articulaii genunchi, articulaii pentru proteze
de old (figura 3.3).

Figura 3.3 Articulaii pentru proteze de old realizate din cobalt-crom [89]
Obinerea de implanturi din aliaje Co-Cr prin turnare nu este recomandat datorit
faptului c solidificarea din timpul procesului de turnare duce la formarea dendritelor, iar
mrimea de grunte este relativ mare (figura 3.4).
Aliajele turnate au structura format din faze intermetalice (=Co x(Cr,Mo)y,
=Co7(Mo,W)6 i R=Co23Cr15Mo15 ) i carburi de tipul M23C6.

Figura 3.4 Aliaje Co-Cr-Mo turnate [89]


a) separarea carburilor interdendritice
b) benzi largi de carburi interdendritice n apropierea limitelor de gruni

32

n urma turnrii n aliajele Co-Cr pot s apar incluziuni nemetalice, iar contracia
la solidificare poate da natere unor microfisuri care reduc mult rezistena la oboseal a
implanturilor obinute prin turnare [89]. Prin urmare, tehnica metalurgiei pulberilor, mai
exact presarea izostatic (HIP) urmat de forjare permite obinerea formei finale a
implantului. Structura obinut se caracterizeaz printr-o granulaie foarte fin, lucru care
duce la mbuntirea proprietilor sale mecanice dar i la creterea rezistenei la
coroziune (figura 3.5) [17, 89].

Figura 3.5 Microstructura aliajului Co-Cr-Mo obinut prin presare izostatic [89]
3.2.1.3 Titanul i aliajele sale
Titanul ca metal pur a fost implantat pentru prima dat n laboratoare, pe animale,
n anul 1940 de ctre Bothe, Beaton i Davenport [89]. Ei au ajuns la concluzia c n
comparaie cu oelul inoxidabil i aliajele cobalt-crom, titanul este mai bine tolerat, n
condiii in vivo.
Dou dintre cele mai utilizate materiale sunt titanul pur comercial (ASTM F67) i
aliajul Ti-6Al-4V(ASTM F136). Aceste aliaje prezint interes pentru realizarea
implanturilor portante, datorit proprietilor sale mecanice superioare (rezisten la
traciune, rezisten la oboseal) stabilitatea chimic (rezisten la coroziune ridicat) i
biocompatibilitatea ridicat in vivo [24, 53, 89].
Titanul comercial pur este selectat pentru aplicaii n care rezistena la coroziune
este de prim importan fa de proprietile mecanice, care sunt mai puin importante.
Titanul pur comercial are un coninut de 98-99,6% titan. Coninutul de oxigen i
de alte elemente interstiiale, precum azotul i carbonul, afecteaz semnificativ limita de
curgere, rezistena de rupere i rezistena la oboseal.
33

Aliajul Ti-6Al-4V (ASTM F136) este un aliaj -, o microstructur caracteristic


acestuia fiind prezentat n (figura 3.6) [34, 89].

Figura 3.6 Microstructura aliajului Ti-6Al-4V a) dup recoacere, b) dup prelucrare la


rece [89]
Structura aliajului Ti-6Al-4V poate fi analizat folosind diagrama binar de
echilibru fazic Ti-Al , prezentat n figura 3.7, respectiv Ti-V prezentat n figura 3.8
[111].

Figura 3.7 Diagrama de faz Ti-Al [111]


34

Figura 3.8 Diagrama de faze Ti-V [111]


Se observ c aluminiul este un stabilizator de faz (HC), iar vanadiul este un
stabilizator de faz (CVC), ceea ce face ca aliajul Ti-6Al-4V utilizat pentru realizarea
de implanturi s fie un aliaj -.
Datorit faptului c ionii de aluminiu i de vanadiu se dizolv i au un efect toxic
asupra organismului, s-au realizat o serie de cercetri pentru gsirea de noi aliaje
biocompatibile pe baz de titan. Astfel, Ti-6Al-7Nb i Ti-13Nb-13Zr au fost cercetate n
ceea ce privete rezistena la coroziune, proprietile mecanice i biocompatibilitatea,
comparativ cu Ti-6Al-4V [37, 51, 89].
n tabelul 3.2 sunt prezentate proprietile mecanice i aplicaiile clinice pentru
diferite alaiaje de titan, iar n figura 3.9, figura 3.10, respectiv n figura 3.11
prezentate cteva dintre aplicaiile realizate din aceste aliaje [39, 89].

Figura 3.9 Componente implant de old din titan [89]

35

sunt

Tabelul 3. 2 Proprietile mecanice i exemple de aplicaii clinice ale titanului i


aliajelor sale [89]
Clasificare

Rezisten
a de
rupere
[MPa]

Limita
de
curgere
[MPa]

Modulul
de
elasticitate
(GPa)

Alungire
a [%]

titanul pur

240-550

170-480

15-24

102-110

Ti6A14V

930

860

10-15

110

Ti-6Al-7Nb

860

795

10

105

Ti-13Nb-13Zr

9731037

836-908

10-16

79-84

Aplicaii
carcase pentru dispozitive de
asistare ventricular, implanturi
dentare, implanturi maxilofaciale, uruburi i capse pentru
chirurgia coloanei vertebrale
proteze totale de old, articulaii
genunchi
plci fracturi, componente de
fixare, tije, uruburi
implanturi ortopedice

Figura 3.10 Implanturi medicale din titan [84]

Figura 3.11 Implant ortodontic realizat din titan (TiAl6V4) [84]


Aliajul Ni-Ti (nitinol) prezint dou importante caracteristici mecanice
asemntoare cu biomaterialele naturale, care le recomand pentru chirurgia ortopedic si
orthodontic (figura 3.12) [41, 130]:

un nalt grad de revenire elastic de pn la 8%, care este apropiat

de cel al osului (2%),

36

un modul de elasticitate cobort de pn la 48 GPa, care este apropiat

de cel al osului (sub 20GPa).


De asemenea, aceste aliaje au proprietatea de a memora forma iniial a
obiectului i a reveni la aceasta, dup un anumit timp de la exercitarea unei deformri
(memory effect), sub influena temperaturii [42].
Toate aceste proprieti extraordinare ale nitinolului fac ca acesta s fie metalul
cel mai apropiat din punct de vedere al proprietilor mecanice de materialele biologice i
determin accelerarea creterii osoase, o adeziune mbuntit la esuturile
nconjurtoare, regenerarea celular rapid, accelerarea procesului de vindecare a
fracturilor osoase, precum i reducerea timpului de vindecare a persoanei creia i s-a
aplicat implantul.

Figura 3.12 Aplicaii dentare ale Ni-Ti [130]


3.2.2 Materiale ceramice
Ceramicele sunt compui anorganici, care pot avea n compoziia lor materiale
metalice sau nemetalice, la care legturile interatomice se realizeaz prin legturi ionice
sau covalente, la temperaturi ridicate. Aceast clas de materiale este utilizat pentru
refacerea esuturilor osoase sau nlocuirea lor. De obicei sunt menionate n literatura de
specialitate ca fiind materiale bioceramice [22, 59, 89].
Bioceramicele se mpart n :

bioinerte (alumina, zirconia);


bioresorbabile ( trifosfat de calciu, sulfat de calciu);
bioactive (hidroxiapatita, sticla bioactiv, ceramica sticloas

bioactiv) [89].
Ele pot fi poroase, folosindu-se pentru creterea esutului (hidroxiapatita de
acoperire, biosticla ca strat de protecie pe materiale metalice) sau neporoase (alumina,
37

zirconia) atandu-se de osul n cretere i producnd cimentarea implantului n esut


(fixare morfologic).
Ceramicele bioresorbabile (trifosfat de calciu, sulfat de calciu) sunt folosite,
deoarece acestea sunt nlocuite n timp de ctre os, degradndu-se treptat.
Ceramicele bioactive (hidroxiapatita, sticla bioactiv, ceramica sticloas bioactiv)
provoac un rspuns biologic la interfaa materialului, acesta favoriznd ataarea
implantului de esutul gazd, prin formarea unei legturi ntre esut i material.
Acestea sunt utilizate n ortopedie pentru aplicaii ca: plci i uruburi, protez
total sau parial de old, acoperiri pe proteze metalice, umpluturi de spaii ale unor
zone bolnave ale osului, proteze pentru vertebre, distaniere pentru vertebre, proteze etc.
De asemenea se utilizeaz pe scar larg pentru valve cardiace, implanturi cohleare,
implanturi oculare i n stomatologie pentru restaurri dentare, implanturi, ortodonie etc
[23, 24, 89].
3.2.2.1 Alumina
Alumina (oxidul de aluminiu-Al2O3) este un material ceramic foarte important,
utilizat pe scar larg.

Alumina ceramic tehnic conine cel puin 80% Al 2O3. n

alumina ceramic pot fi adugate mici cantiti de SiO2, MgO, ZrO2, iar prin adugarea
de ZrO2 crete considerabil tenacitatea [24, 55, 35].
Este un material biocompatibil, ca urmare este utilizat pentru realizarea
implanturilor ortopedice, componenta acetabular (figura 3.13), precum i n
stomatologie.
Proprietile aluminei folosite n aplicaiile biomedicale sunt prezentate n tabelul
3.3, n care valorile empirice furnizate de ctre Muller i Greener (1970) sunt n contrast
cu cele existente, conform ISO 6474 i cu cele n curs de elaborare [35].
Tabelul 3.3 Proprietile aluminei [35]
Proprietatea
Densitatea [g/cm3]
Al2O3 [%]
SiO2+Na2O [%]
SiO2+Na2O+CaO [%]
Dimensiunea medie a particulelor [m]
Duritatea Vickers [HV0.1]
Modulul de elasticitate [GPa]
Rezistena la compresiune [GPa]

Alumina

Alumina ISO
6474

3.98
>99.7
<0.02

>3.90
>99.5
<0.1

3.6
2400
380-420
4-5
38

<7
>2000
n.s.
n.s.

Alumina conform
norma ISO n curs
de elaborare
>3.94
n.s.1
n.s.
<0.1
<4.5
n.s.
n.s.
n.s.

Rezistena la traciune [MPa]


n.s. = nestandardizate

350

n.s.

n.s.

Figura 3.13 Component acetabular realizat din alumin, cuplat cu


component modular de nlocuire a capului femural [35]
3.2.2.2 Zirconia
Zirconia (oxidul de zirconiu-ZrO2) este un material bioinert, foarte rezistent. Acest
material este mult utilizat n aplicaiile medicale (aparate auditive, membrane artificiale,
tije, coroane, puni, implanturi dentare, component acetabular, figura 3.14), datorit
proprietilor sale excepionale, precum rezistena mare la ndoire i duritate. n tabelul
3.4 sunt prezentate cele mai importante proprieti mecanice ale oxidului de zirconiu
comercial [17, 22, 35].
Tabelul 3.4 Proprietile mecanice ale oxidului de zirconiu comercial [35]
Proprietatea
Valoare
Densitatea [g/cm]
6.05 6.09
Coninutul de zirconia [%]
95 97
Coninutul de ytriu [%]
35
Dimensiunea medie a particulelor [m]
0.2 0.4
Duritatea Vickers [HV0.1]
1200 1300
Modulul de elasticitate longitudinal, E [GPa]
150 210
Rezistena la compresiune [MPa]
> 2000
Rezistena la traciune [MPa]
> 650
Ytriul este elementul, care stabilizeaz parial oxidul de zirconiu i i confer
aceste proprieti. Culoarea alb-filde l recomand ca fiind ideal pentru relizarea
implanturilor i reconstruciilor de dini. Datorit faptului c are o compoziie pur nu
provoac alergii, nu corodeaz i nu irit. Legtura ntre un implant realizat din oxid de

39

zirconiu i esutul osos se realizeaz prin legturile calcice ntre calciul din oase i
mineral [17, 35].

Figura 3.14 Component acetabular realizat din zirconia [35]


3.2.2.3 Biosticla
Biosticlele odat implantate n organism pot reaciona cu uurin cu fluidele
biologice i pot forma legturi tenace cu esuturile dure i moi prin intermediul activitii
celulare [89].
Regenerarea i lipirea esuturilor dure i moi depinde de variaia compoziiei de
Na2O, CaO i SiO2 (figura 3.15).

Figura 3.15 Dependena dintre variaia compoziiei de Na2O,CaO i SiO2 [89]

40

Compoziia de P2O5 este meninut constant la 6% procente masice pentru toate


biosticlele. Biosticlele situate n regiunea A pot forma cu uurin o legtur cu osul, iar
cele din regiunea B se comport ca i materialele inerte. Biomaterialele din regiunea C
sunt resorbabile sau biodegradabile i ar putea s dispar n circa 10-30 zile de la
implantare. Cele din regiunea D nu au fost testate pentru aplicaii de tip implant. S-a
dezvoltat [17, 89] o biosticl derivat din spum sinterizat la 1000 0C, timp de 1 h, iar
bioactivitatea acesteia s-a dovedit prin formarea unui strat de apatit, dup ce aceasta a
fost imersat n lichid biologic timp de 3 zile, figura 3.16.

Figura 3.16 a) Structura unei biosticle sinterizate la 10000C timp de 1 h b) precipitarea de


apatit biologic dup imersarea n lichid biologic timp de 3 zile [89]
3.2.2.4 Hidroxiapatita
Generaliti
Bolile degenerative n mare parte vor necesita n cele din urm intervenii
chirurgicale pentru a nlocui una sau ambele suprafee deteriorate de old folosind
componente protetice (nlocuirea unei jumti din proteza de old - hemiartoplastie, iar
nlocuirea ambelor componente-artroplastie total de old) [8, 48 - 50].
O nlocuire total de protez de old are dou componente principale, o
component acetabular, care se fixeaz n old i componenta femural, care se
introduce n femur. Acest lucru este prezentat n figura 3.17.
Prima procedur de nlocuire de old a fost executat de un medic german dr.
Thomas Gluck n 1886 [48]. Ideile dr. Gluck au fost revoluionare i au pregtit calea
pentru nlocuirea total de old. Astzi procedura de nlocuire de old este una din
procedurile efectuate cel mai frecvent n lumea occidental. Peste 69000 din procedurile
de nlocuire a protezelor de old au fost efectuate n Anglia i Tara Galilor n 2007 [48].
41

Procedura este considerat pe scar larg ca fiind una din cele cele mai importante
realizri n chirurgia ortopedic, n secolul 20 [8, 15, 48].

Component
acetabular

Capul femural
Tij femural
Femur

Figura 3.17 Protez de old [46, 48]


Fixarea implanturilor de old
Protezele de old pot fi clasificate n funcie de metoda de fixare: n proteze fixate
dur (cementate) sau proteze fixate pe baza interaciunii protez-os, necimentate.
Implanturile dure sunt fixate de exemplu cu ajutorul cimentului acrilic PMMA, tip
de fixare folosit n chirurgie de peste 40 ani [46, 48]. nlocuirile de old ofer ameliorarea
durerii i mbuntirii funciei, dei interfaa os-ciment nu este neted i conine multe
defecte, cum ar fi porii i microfisurile. Aadar, n condiii de ncrcare ciclice, din cauza
activitii pacientului, la interfaa os-ciment pot apare fisuri. Fixarea dur are, de
asemenea, alte dezavantaje, cum ar fi contracia cimentului cu pn la 7% n timpul
polimerizrii, cnd apare o cretere a temperaturii de pn la 80 oC, ceea ce duce la
moartea esutului viu din imediata apropiere [15, 46 - 50].
n anii 1970 s-au raportat un numr mare de eecuri, care au condus la evoluii
majore n domeniile implanturilor cementate.
Exist trei tipuri de fixare, care se realizeaz pe baza interaciunii protez-os:
fixare mecanic, biologic i bioactiv. Metodele de fixare mecanice pot fi clasificate ca
fiind active sau pasive. Metodele de fixare active includ utilizarea de uruburi, piulie i
fire. Fixarea pasiv presupune utilizarea unei interfee ntre implant i os.

42

Fixarea bioactiv const n creterea de esut osos pe materialul biocompatibil


poros. Porii trebuie s fie mai mari de 100 m n diametru, pentru a permite celulelor i
esutului s se formeze. Fixarea biologic n cavitile poroase produce o structur de
centralizare puternic, care poate rezista la condiii mai complexe dect cele fixate
mecanic. Cu toate acestea, fixarea nu se face direct ci prin intermediul unui strat fibros
format ntre os i implant. Fixarea bioactiv se poate realiza prin intermediul unor
materiale cu proprieti de suprafa active.
Prin material bioactiv se nelege un material care provoac o reacie biologic
specific la interfaa materialului - care duce la formarea de legturi ntre material i
esut. Formarea acestor legturi poart denumirea de osteointegrare. Exemple de
materiale bioactive sunt: sticla bioactiv, ansamblul sticl-ceramic bioactive, i
hidroxiapatita. Dintre acestea cea mai utilizat fiind hidroxiapatita, HA.
Acoperirile protezelor cu hidroxiapatit este utilizat n clinici din anii 1980 [48].
Interfaa HA-os
Cnd o protez acoperit cu HA este implantat n os, aceasta este fixat mecanic
i abia dup aceea ncepe s apar refacerea osoas din zona imediat afectat. S-a
demonstrat c pe o tij acoperit cu HA creterea de celule osoase este mai mare dect pe
o tij far acoperire [48, 49]. Acest os nou format crete i se dezvolt n jurul
implantului i l ine n loc.
Pentru un implant neacoperit, osul va crete unilateral de la os spre implant. Cnd
componentele osoase trabeculare ajung la suprafaa implantului ncep s se rspndeasc
paralel cu suprafaa crend puni de legtur. Pentru implanturile acoperite cu HA,
numeroi cercettori au raportat creteri de celule osoase pe ambele suprafee crendu-se
mai rapid puni de legtur [46, 48,49,50].

Figura 3.18 Microstructuri implanturi din titan neacoperite i acoperite [46]

43

n figura 3.18 sunt prezentate comparativ microstructurile unor implanturi de titan


neacoperite, respectiv acoperite cu HA i modul n care se realizeaz creterea de esut
osos pe suprafaa acestora, studii realizate de ctre Soballe [15, 46].
Un alt avantaj al acoperirilor bioactive este acela c acestea protejeaz organismul
de orice eliberare metal-ion de la implantul metalic. Eliberarea acestor ioni determin
organismul s iniieze un rspuns imun, formnd o membran fibroas n jurul
implantului, cu rol n fixarea inadecvat os-implant. n studiile fcute de Soballe i alii
[48] s-a demonstrat c stratul depus de HA are o compoziie asemntoare cu cea a
osului, i nu s-a observat formarea de membran fibroas, dup cum se poate observa n
figura 3.19, observaie raportat de Nagano i alii [48].

Figura 3.19 Formarea unei membrane fibroase la interfaa implant-os [46]


S-a raportat c celulele osoase cresc direct pe stratul de HA formnd o legtur
chimic ntre os i implant. Aceste legturi chimice permit ca transferul de fore dintre
cele dou s se produc mai eficient. Fora de transmisie i condiiile mecanice de
ncrcare joac un rol important n modelarea osoas [33, 46], n condiiile n care o
anumit cantitate de ncrcare este necesar pentru remodelarea adecvat. n cazul n
care exist o ncrcare mai mare sau mai mic apare resorbia osului. Acest proces de
remodelare este controlat de legea Wolff, care spune c osul suport schimbri continue,
pentru a face fa sarcinilor mecanice la care este expus [48].
Ali factori, care afecteaz puterea de modificare a osului sunt: forma i topografia
implantului, factorii chirurgicali (referitoare la procedura chirurgical folosit i calitatea
tehnic operatorie), precum i calitatea osului.
Mecanismul considerat a fi responsabil pentru capacitatea de aderen ntre os i
stratul de HA este procesul de dizolvare i precipitare. n acest proces are loc dizolvarea
stratului de acoperire i apariia ionilor de calciu i fosfat, sub forma Ca2+, H2PO4-, HPO42-,
44

PO43- i CaH2PO4+ , care sunt eliberai n lichidul nconjurtor [48]. Proteinele i ionii din
stratul de acoperire cu HA faciliteaz precipitarea de calciu i fosfat de calciu pe
suprafaa de acoperire cu HA [48]. De menionat c remodelarea osului lezat are legtur
cu dizolvarea stratului de acoperire. Apoi are loc remodelarea interfeei implant-os, pn
cnd ntre cele dou se realizeaz o legtur puternic. Aceste legturi chimice vor
pregti fixarea secundar, care va preveni slbirea legturii. Mecanismul este similar cu
vindecarea unui os fracturat. Micrile care au loc la interfaa os-implant, trebuie s fie
mai mici de 50, pentru a se realiza o osteointegrare de succes.
Performanele clinice ale implanturilor acoperite cu HA
Analiza performanelor unui implant poate fi dificil din cauza timpului de
urmrire foarte lung. Multe ri folosesc Registre Naonale pentru colectarea i
raportarea datelor referitoare la o intervenie chirurgical de nlocuire de proteze. Primul
nfiinat a fost Registrul Naional Suedez pentru nlocuirea total a oldului [48]. Fondat
n 1979, furnizeaz date importante referitoare la tipurile de implanturi i performanele
din acea dat [31].
Utilizarea tehnicii de fixare necimentat variaz de la o ar la alta. De exemplu,
statisticile sunt raportate de Registrul naional englez i scoian pentru nlocuirea total a
oldului [34, 48] n septembrie 2004, dup cum se poate vedea n tabelul 3.5.
Registru
naional
Australia
Canada
Anglia i Scoia

Tabelul 3.5 Tehnici de fixare a implanturilor [46]


Cupe
Cupe cimentate
Stem cimentat
necimentate
18,50%
81,50%
58,40%
7%
90%
44%
69,30%
30,70%
80,70%

Stem
necimentat
41,60%
55%
19,30%

Principalele cauze, care duc la eecul implanturilor necimentate identificat, sunt


luxaiile (31%) i infeciile (11%) [44, 48]. Slbirea implanturilor acoperite cu HA sunt
datorate, n general, dizolvrii sau desprinderii stratului de HA. La momentul n care
implanturile necimentate au fost introduse, rata de eec a lor a fost foarte ridicat, dar n
ultimii ani, performanele implanturilor necimentate au dus la o cretere a duratei de via
similar cu cea a implanturilor cimentate [48].
Exist, nc, probleme legate de performanele pe termen lung ale acoperirilor cu
HA. Aceste preocupri se refer n principal la durabilitatea acoperirilor in vivo tiut
45

fiind faptul c n acest timp apare fenomenul de dizolvare care duce la slbirea
acoperirilor, eventual eecul implantului [45, 48].
n scopul de a rspunde acestor preocupri i de a obine o durat de via lung
se vor face investigaii suplimentare i optimizri ale acoperirilor cu HA.
Hidroxiapatita
n ultimii ani fosfatului de calciu i s-a acordat o atenie deosebit n cercetare
datorit similitudinii lui chimice cu esutul osos (oase, dini). Acesta a fost folosit n
stomatologie i medicin de aproape 30 de ani pentru aplicaii de tipul implanturilor
dentare, tratamentelor paradontale, n ortopedie, i chirurgie maxilo-facial [48]. Exist
diferii compui pe baz de fosfat de calciu, cei mai importani dintre acetia fiind
prezentai n tabelul 3.6.
Tabelul 3.6 Exemple de compui pe baz de fosfat de calciu [48]
Simbol
Formula chimic
Denumirea chimic
DCPA
CaHPO4
Dicalciu fosfat anhidru
DCPD
CaHPO.2H2O
Dicalciu fosfat deshidratat
OCP
Ca8H2(PO4)6.5H2O
Octacalciu fosfat
-TCP
-Ca3(PO4)2
- tricalciu fosfat
-TCP
-Ca3(PO4)2
-tricalciu fosfat
TTCP
Ca4(PO4)2O
Tetracalciu fosfat
OHA
Ca10(PO4)6(OH)2-2xOx
Oxihidroxiapatit
OA
Ca10(PO4)6O
Oxiapatita
HA
Ca10(PO4)6(OH)2
Hidroxiapatit

Ca/P
1,00
1,00
1,33
1,50
1,50
2,00
1,67
1,67

Dintre toate formele de fosfat de calciu, hidroxiapatita prezint cel mai mare
interes, deoarece are o structur apropiat de cea a fosfatului de calciu prezent n oase
(figura 3.20).

46

Componenta mineral a osului


Ca8.3(PO4)4,3(CO3)x(HPO4)y(OH) 0,3
Componenta mineral
reprezint 2/3 din
greutatea total a osului
uscat

n procente volumice:
43% poriune rmas din osul natural:
- 32% component organic (colagen etc.)
- 25% ap

Substituie ionic obinuit:


CO 32-, Na+, Mg 2+

x + y = 1,7

y cu vrsta

x cu vrsta

Figura 3.20 Alctuirea componentei minerale a oaselor [55]


Structura chimic
Formula chimic general pentru hidroxiapatit este Ca10(PO4)6(OH)2 i are
raportul Ca/P de 1,67. Celula unitate conine Ca, PO4 i OH ntr-o strns legtur
reprezentnd structura apatitei [55].

Figura 3.21 Structura hidroxiapatitei (hexagonal, grupare n spaiu P63/m) [55]

47

Cei mai muli cercettori sugereaz c hidroxiapatita are o structur hexagonal cu


o grupare n spaiu, P63/m. Aceast structur poate fi observat n figura 3.21. Structura
de tipul P63/m este asociat cu HA ne-stoichiometric, ce prezint impuriti, iar
structura de tipul P63 este asociat cu HA stoichiometric [48, 55].
Hidroxiapatita biologic
Hidroxiapatita, precum cea prezent n oase i dini, conine multe impuriti.
Acest lucru se datoreaz faptului c structura apatitei permite substituiri de ioni.
Hidroxiapatita biologic prezint deficien de calciu i carbonat (CO 32-). Cteva dintre
elementele asociate cu apatita biologic sunt: magneziu (Mg 2+), carbonat (CO32-), sodiu
(Na+), clorur (Cl-), potasiu (K+), fluor (F-) i acid fosforic (HPO4). Comparaia dintre
compoziia oaselor i a hidroxiapatitei este prezentat n tabelul 3.7.
Tabelul 3.7 Comparaie ntre elementele din compoziia oaselor i a hidroxiapatitei [46]
Constitueni (procente masice %)
Ca
P
Ca/P
Na
K
Mg
CO3-2
Solubilitatea hidroxiapatitei

Os
24,5
11,5
1,65
0,7
0,03
0,55
5,8

HA
39,6
18,5
1,67
idem
idem
idem
-

Rata de dizolvare in vitro a HA depinde de compoziia i cristalinitatea


hidroxiapatitei. Factori cum ar fi raportul Ca/P, impuritile de tipul F - sau Mg2+, gradul
de micro-i macro-poroziti, structura defectului, cantitatea i tipul de alte faze au efecte
semnificative asupra biodegradrii. Rata de dizolvare este dependent de tipul i
concentraia soluiei nconjurtoare, de pH-ul soluiei, gradul de saturare a soluiei,
raportul dintre solid/soluie i durata meninerii n soluie [2, 48, 62, 69].
Klein i colaboratorii si [2, 48] raporteaz c exist doar dou tipuri de fosfat de
calciu stabile la temperatura camerei, atunci cnd sunt n contact cu soluii apoase. La un
pH mai mic de 4,2, dicalciu fosfat (DCP) este cel mai stabil, n timp ce la un pH mai
mare dect 4,2 HA este faza stabil. Solubilitatea diverselor faze de fosfat de calciu ntr-o
soluie apoas este prezentat n figura 3.22, pH-ul mediului fiziologic este 7,4.

48

Figura 3.22 Izotermele solubilitii diferitelor faze de fosfat de calciu [48]


Dup cum se poate observa din figura 3.22, HA cristalin este stabil n aceste
condiii, n timp ce -TCP, OCP, DCPA, DCPD sunt mai puin stabile, iar fosfatul de
calciu amorf (ACP) este mai puin stabil dect HA cristalin n condiii fiziologice [39].
Faze de descompunere precum CaO, -TCP, -TCP, OHA i OH sunt mai puin
stabile in vivodect HA. Ordinea de dizolvare este prezentat n ecuaia 3.1 [48]:
CaO >> ACP > -TCP > -TCP >> OHA/OA >> HA

(3.1)

Mecanismul de degradare a fosfatului de calciu n organism este neclar. Dup unii


cercettori, cum ar fi Yamada i alii [53], Nagano i alii [24] i Groot [54], procesul este
unul fizico-chimic, n care particulele sunt ingerate de celulele osteoclaste i c apare
dizolvarea intracelular a acestor particule.
Dizolvarea fazelor instabile n stratul de acoperire este de nedorit, deoarece
conduce la reducerea rezistenei mecanice a stratului. Cu toate acestea, aceste faze
dizolvate s-au dovedit a stimula creterea esutului osos [48, 61, 63]. n studiile raportate
de ctre Ducheyne, dar i Porter i alii [4, 48, 69] s-au raportat efectele dizolvrii fazelor.
Ducheyne i alii au comparat performanele a trei straturi acoperite cu diferii fosfai de
calciu cu un implant neacoperit la comportarea in vivo. Implanturile acoperite cu fosfat
de calciu permit o cretere mai mare de esut osos, comparativ cu implanturile
neacoperite. Dintre tipurile de acoperiri analizate, oxihidroxiapatita/-TCP/-TCP s-a
comportat mai bine, dect celelalte [69].
Porter a fcut o comparaie ntre un strat acoperit cu HA, cu cristalinitatea de 70%
5% i o acoperire recoapt cu o cristalinitate de 92%1%. Pe suprafaa acoperirilor care
49

nu au fost recoapte, s-a observat precipitarea de apatit biologic, dup numai 3 ore.
Acest tip de creteri nu au fost remarcate n apropierea acoperirilor recoapte, pn la un
punct, timp de 10 zile.
Comportarea termic
Procesul de pulverizare cu plasm presupune temperaturi ridicate, temperatura
flcrii fiind de 16000oC, depinznd de aplicaiile implicate. Atunci cnd particulele de
pulbere de HA sunt depuse la temperaturi ridicate, are loc o descompunere, precum i
schimbarea coninutului de faze n fiecare particul. Acest lucru conduce la obinerea de
acoperiri cu HA, care prezint o structur cristalin, cu compoziie de faze i morfologie,
diferit pulberii iniiale. Modificrile, care intervin n flacar n timpul pulverizrii cu
plasm, trebuie bine cunoscute pentru a putea obine acoperirile cu compoziia dorit [61,
48].
Procesele implicate n descompunerea termic a HA
Este unanim acceptat faptul c nclzirea HA duce la apariia a trei procese dup
cum urmeaz [46]:

Evaporarea apei

Deshidratarea

Descompunerea

Evaporarea apei
Hidroxiapatita absoarbe uor apa, care poate fi prezent att pe suprafaa pulberii,
ct i n pori. Cnd HA este nclzit la temperaturi sczute, prima modificare care apare,
este c apa absorbit ncepe s se evapore.
Deshidratarea
Apa este prezent ca parte a structurii de reea a hidroxiapatitei. La temperaturi
mai ridicate se produce deshidratarea, deoarece HA i pierde treptat hidroxilul (OH-).
Reacia de deshidratare are loc n dou etape conform ecuaiilor [35, 98, 139]:
Ca10(PO4)6(OH)2 Ca10(PO4)6(OH)2-2xOx x + xH2O

(3.2)

(hidroxiapatita) (oxihidroxiapatita)
Ca10(PO4)6(OH)2-2xOx x Ca10(PO4)6O x x + (1-x)H2O
(oxihidroxiapatita) (oxiapatita)
, unde este o vacan i x < 1
50

(3.3)

Primul pas presupune formarea unui produs cunoscut sub denumirea de


oxihidroxiapatit (OHA). Mai mult, deshidratarea duce la formarea de oxiapatit. De
menionat c oxihidroxiapatita i oxiapatita se transform foarte uor n hidroxiapatit n
prezena apei [48, 52].
Descompunerea
Pentru temperaturi sub un anumit punct critic, HA i pstreaz structura cristalin
n timpul deshidratrii. Cu toate acestea, odat ce punctul critic este depit are loc
deshidratarea complet i ireversibil. Descompunerea HA duce la formarea fazelor de
fosfai de calciu, precum -TCP, TTCP. Reaciile implicate n descompunere sunt
prezente n ecuaiile [46 - 50, 82, 98]:
Ca10(PO4)6O x x 2Ca3(PO4)2 () + Ca4(PO4)2O

(3.4)

(oxiapatita) (tricalciu fosfat) + (tetracalciu fosfat)


Ca3(PO4)2 3CaO + P2O5

(3.5)

(tricalciu fosfat) (oxid de calciu) + (pentaoxid de fosfor)


Ca4(PO4)2O 4CaO + P2O5

(3.6)

(tetracalciu fosfat) (oxid de calciu) + (pentaoxid de fosfor)


Stoichiometria pulberii de HA i presiunea parial a apei n atmosfera din jur pot
avea efecte asupra fazei, atunci cnd pulberea este nclzit. Consecinele modificrii
acestor factori au fost investigate n numeroase studii [70, 98].
Efectul stoichiometriei asupra stabilitii termice a pulberii de HA a fost
demonstrat de ctre Fang [46] din experimente, n care pulberea de HA cu raportul Ca/P
de 1,52 la 1,67 sau 1,68 au fost nclzite la 1100 oC. Rezultatele obinute arat c pulberea
cu raportul Ca/P de 1,52 se descompune n TCP, cea cu raportul Ca/P de 1,67 se
descompune n TCP i HA, iar pulberea de HA cu raportul 1,68 nu se descompune. Acest
lucru demonstreaz faptul c stoichiometria este unul din factorii cheie care controleaz
stabilitatea termic a HA.
Diagramele de faz prezentate n figura 3.23, respectiv 3.24 descriu
comportamentul termic al sistemului CaO-P2O5 la temperaturi ridicate, n medii, att cu
prezena vaporilor de ap, ct i far [48].
n figura 3.23 este prezentat diagrama de faze a sistemului CaO-P 2O5 far
prezena apei. Din diagram se poate observa c HA nu este stabil n aceste condiii, ci

51

diveri ali compui de calciu, precum tetracalciu fosfat (C4P), tricalciu fosfat (C3P),
monetita (C2P) i amestecuri de oxid de calciu (CaO) i tetracalciu fosfat (C 4P).

Figura 3.23 Diagrama de faz pentru

Figura 3.24 Diagrama de faz pentru

sistemul CaO-P2O5 la temperaturi ridicate,

sistemul CaO-P2O5 la temperaturi ridicate,

n lipsa apei [46]

n prezena vaporilor de ap avnd

presiunea H2O = 500 mmHg [46]


n figura 3.24 este prezentat diagrama de faz a sistemului CaO-P 2O5 n prezena
apei (presiunea apei 500 mmHg). n aceste condiii se poate observa faptul c HA este
stabil pn la o temperatur maxim de 1550 oC. Dac raportul Ca/P nu este exact 10/6,
ali fosfai de calciu sunt stabili la aceast temperatur, precum CaO i C 4P. Diagrama
ilustreaz totodat importana factorilor, precum prezena apei i a raportului Ca/P n
determinarea fazelor stabile.
Pentru a evita deshidratarea i descompunerea HA, n timpul procesului de
pulverizare termic n plasm este necesar utilizarea unei pulberi de HA stabile
stoichiometric i cu un grad ridicat de cristalinitate. Condiiile de mediu pot avea un efect
important asupra procesului i trebuie atent controlate. Pulverizarea ntr-o atmosfer, care
conine vapori de ap ar putea fi, de asemenea, benefic n controlul stabilitii HA n
timpul pulverizrii.
Efectul temperaturii asupra HA
52

Dei cercettorii au o opinie comun cu privire la procesele, care au loc n timpul


descompunerii HA, este greu de precizat temperatura, la care au loc aceste reacii. Acest
lucru se datoreaz faptului c reaciile nu apar imediat, ci ntr-un interval larg de
temperaturi, care depinde de o serie de factori, att legai de mediul nconjurtor, ct i de
compoziia hidroxiapatitei.
Din literatura de specialitate se cunoate faptul c evaporarea apei din HA apare
ntr-un interval de temperatur cuprins ntre 25-600oC [46].
Reaciile, care apar la diferite temperaturi, pornind de la temperatura camerei pn
la 1730oC, sunt prezentate n tabelul 3.8.
Tabelul 3.8 Efectul temperaturii asupra hidroxiapatitei [46]
Temperatura
Reacii
25 600C
Evaporarea apei absorbite
600 800C
Decarburarea
Dehidroxilarea HA, formnd oxiapatita parial dehidroxilat
800 900C
(OHA) respectiv oxiapatita complet dehidroxilat (OA)
1050 1400C
HA se descompune pentru a forma -TCP i TTCP
< 1120C
-TCP este stabil
1120 -1470C
-TCP se transform n -TCP
1550C
Temperatura de topire a HA
1630C
Temperatura de topire a TTCP, rmnnd CaO
1730C
Temperatura de topire a TCP
Proprietile biologice i comportarea in vivoi in vitro a implanturilor
Cele mai importante diferene ntre bioceramicele active i celelalte tipuri de
materiale folosite pentru realizarea implanturilor sunt: includerea n procesele metabolice
ale organismului; adaptarea, fie de suprafa, fie a ntregului material la biomediu;
integrarea unui implant bioactiv n esutul osos la nivel molecular sau nlocuirea
complet a unei bioceramici resorbabile de ctre esuturile osoase sntoase [23, 83].
Toate procesele sunt legate de efectul organismului asupra implantului. Cu toate
acestea, un alt aspect important este efectul implantului asupra organismului [23, 81]. De
exemplu, folosirea de implanturi osoase, chiar i dup ce acestea au fost tratate n diferite
moduri, provoac reacii imune, negative, n organism, ceea ce limiteaz aplicarea de
astfel de implanturi [26, 40].

53

n aceast privin este util s ne ndreptm atenia asupra proprietilor biologice


ale implanturilor bioceramice, n special asupra fosfailor de calciu, care n decursul
timpului pot fi resorbii complet.
Interaciunea implanturilor cu esuturile nconjurtoare
Interaciunea ntre un implant i esuturile nconjurtoare este un proces dinamic.
Apa, ionii dizolvai, biomoleculele i celulele nconjoar suprafaa implantului, la cteva
secunde dup implantare. Nici un material strin plasat ntr-un organism viu nu este
complet compatibil, numai substanele, care sunt generate de ctre organism pot fi pe
deplin acceptate, n timp ce alte substane care sunt recunoscute de organism drept strine
iniiaz anumite rspunsuri [23, 25].
Reaciile care apar la interfaa biomaterial/esut sunt dependente de modificrile,
care apar n timp, n caracteristicile de suprafa ale biomaterialelor, ct i n esuturile
din imediata apropiere.
n scopul dezvoltrii de noi biomateriale se impune s se cunoasc i s se
neleag rspunsurile in vivo.
Biomaterialele i bioceramicele reacioneaz chimic cu mediul nconjurtor, i n
mod ideal nu induc modificri sau reacii nedorite n esuturile nvecinate sau la distan.
n general, organismul poate trata implantul ca pe un material biotoxic (sau
bioincompatibil), bioinert (sau biostabil), biotolerant (sau biocompatibil), bioactiv sau
bioresorbabil.
Materialele biotoxice (aliaje care conin cadmiu, vanadiu, plumb i alte elemente
toxice) dac depesc concentraiile suportate de ctre organism, pot declana formarea
de reacii adverse, care pot cauza alergii, inflamaii sau chiar septicemii asociate cu
consecine grave asupra sntii organismului. Pot fi cauza modificrilor patologice,
atrofierilor, precum i respingerii de ctre esutul bun al materialului, ca urmare a
proceselor chimice i biologice [23, 26].
Materialele bioinerte (de exemplu zirconia, alumina, titanul) i materialele
biotolerante (de exemplu polimetilmetacrilat, titanul i aliajele Co-Cr) nu elibereaz
elemente toxice, dar nu interacioneaz pozitiv cu esuturile vii. Ele provoac un rspuns
fiziologic, formnd o capsul fibroas, realiznd astfel izolarea materialelor de organism.
n astfel de cazuri, grosimea stratului de esut fibros de separare a materialului de alte
esuturi ale organismului poate servi ca o msur bioinert [23, 25].
n general, ambele fenomene: bioactivitatea i bioresorbabilitatea sunt bune
exemple de reactivitate chimic, iar fosfaii de calciu se ncadreaz n aceste dou
categorii de bioceramice [23, 26].
54

O caracteristic comun a materialelor oxidice cu proprieti bioactive este


modificarea reactivitii suprafeei lor, imediat dup implantare. La suprafa se formeaz
un strat de hidroxiapatit carbonatat (HAC), biologic activ, care formeaz o interfaa de
legtur cu esutul osos.
Un material bioresorbabil se va dizolva n timp i permite cretera de esut osos pe
suprafaa neregulat a implantului. Funciile materialelor bioresorbabile sunt de a
participa la procesele dinamice de formare i de resorbie, care apar n esuturile osoase.
Interesant este distincia dintre bioactive i bioresorbabile, care pot fi asociate
doar din punct de vedere al factorului structural.
De exemplu, bioceramicele realizate din hidroxiapatit neporoas, dens, cu
cristalinitate ridicat se comport ca i un material bioinert i se pstreaz n organism
ntre 5-7 ani, fr modificri notabile, n timp ce un material bioceramic extrem de poros
cu aceeai compoziie poate fi resorbit pe parcursul unui an.
Un concept recent subliniaz faptul c materialele bioactive i bioresorbabile sunt
convergente: astfel materialele bioactive sunt bioresorbabile, n timp ce materialele
bioresorbabile sunt bioactive.
Dei n urma experimentelor in vivo s-a observat c dup implantarea
bioceramicelor de fosfai de calciu au aprut reacii inflamatoare, concluzia general
privind utilizarea bioceramicelor de fosfai de calciu avnd raportul Ca/P de la 1,0 la 1,7
este c toate tipurile de implanturi bioceramice cu diverse poroziti, structuri, sub form
de pulberi sau granule sunt non-toxice i nu induc reacii inflamatoare sau de corp strin.
Rspunsurile biologice la implanturile din fosfai de calciu urmeaz o evoluie similar
observat n vindecarea unei fracturi. Aceasta include formarea unui hematom,
inflamaie, neovascularizare, resorbie osteoclast i formarea de os nou. Reaciile
inflamatoare menionate anterior au fost de fapt cauza altor motive. De exemplu, o rat
ridicat de inflamaie a avut loc atunci cand s-a folosit hidroxiapatit poroas. Un alt
motiv pentru producerea inflamaiei de ctre hidroxiapatit poroas ar putea fi i micromicrile implantului, ceea ce poate conduce la perturbarea simultan a unui numr mare
de micro-vase, care cresc n porii bioceramicelor. Acest lucru produce imediat o reacie
inflamatoare [23, 25, 26].
Osteoinducia
Bioceramicele sintetice nu posed proprieti osteogenice i nici osteoinductive
[1]. Cnd se ataeaz un material bioceramic ntr-un esut osos snatos, se produce un

55

osteoid pe suprafaa bioceramicii, n absena unui esut moale la interfa. n consecin,


osteoidul se mineralizeaz i rezult un nou esut osos.
Cu toate acestea, mai multe studii au artat c anumite tipuri de fosfai de calciu
prezint proprieti osteoinductive.
n plus, implantarea n laborator de materiale bioceramice -TCP poroase a dus la
formarea de noi esuturi osoase n esuturile moi de cine, n timp ce n cazul materialelor
bioceramice -TCP nu s-a observat formare de esut osos [22, 23].
Implanturile de titan acoperite cu un strat microporos de OCP (octacalciu fosfat)
induc formarea de esut osos, n timp ce un strat neted de apatit carbonatat pe acelai
implant nu a fost capabil s induc formare osoas.
Cretera microporozitii poate influena formarea de esut osos direct sau indirect.
n primul rnd, o microporozitate crescut este direct legat de modificrile n topografia
de suprafa, adic crete rugozitatea suprafeei conducnd la creterea suprafeei de
contact dintre implant i esutul osos. n al doilea rnd, o cretere a microporozitii
nseamn indirect o suprafa mai mare, care este expus la fluidele din organism,
conducnd la creterea fenomenului de dizolvare/precipitare comparativ cu suprafeele
care nu sunt poroase.
n toate cazurile osteoinductive s-au observat structuri poroase sau structuri ce
prezint suprafee concave bine definite. Mai mult, formarea de esut osos nu a fost
observat la periferia implanturilor, ci n interiorul porilor sau concavitilor.
Foarte important este faptul c suprafeele rugoase permit repartizarea asimetric a
celulelor stem osteoblaste, ceea ce ajut procesul de osteoinducie.
Biodegradarea
La scurt timp dup implantare, procesul de vindecare este iniiat de modificrile
compoziionale ale biofluidelor din jurul implantului i de absorbia biomoleculelor [23].
Dup aceasta, diferite tipuri de celule ajung pe suprafaa bioceramicelor, iar stratul
absorbit dicteaz rspunsul celulelor. Astfel ncepe biodegradarea bioceramicelor. Acest
proces poate s apar prin dizolvarea fizico-chimic cu posibilitatea transformrii fazelor
sau datorit activitii celulare (bioresorbie) sau prin combinarea celor dou procese.
Dizolvarea este un proces fizico-chimic care este controlat de anumii factori
printre care se amintesc: solubilitatea matricii implantului, suprafaa de contact, aciditatea
local i temperatura [17, 23].
Cu puine excepii, viteza de dizolvare a fosfailor de calciu este invers
proporional cu raportul Ca/P , cu puritatea fazelor, respectiv, cu cristalinitatea i direct
proporinal cu porozitatea suprafeei. Transformrile fazelor au loc datorit faptului c
acestea sunt instabile n medii apose, n condiii fiziologice.
56

Bioresorbia este un proces biologic mediat de celule (n principal de osteoclaste)


ce depinde de rspunsul celulelor. Biodegradarea fosfailor de calciu este o combinaie de
diferite procese ce apar pe rnd sau simultan.
De obicei biodegradarea bioceramicelor de fosfat de calciu in vitroeste evaluat
prin introducerea materialului ntr-un mediu uor acid (pH~5) i monitorizarea ionilor de
Ca2+eliberai n timp.
Bioactivitatea
Materialele bioactive interacioneaz cu osul aflat n vecintatea lor formnd o
legtur chimic cu esutul osos. Fenomenul de bioactivitate este determinat att de
factorii chimici (faze cristaline i structuri moleculare ale biomaterialelor) ct i de factori
fizici cum ar fi rugozitatea i porozitatea. n momentul de fa, se menioneaz c osul
nou format se leag direct de biomaterial, prin intermediul unui strat ce se precipit la
interfaa os-biomaterial [17, 22, 23].
Exist puine studii, n care mecanismul bioactivitii fosfailor de calciu este
descris. De exemplu, au fost studiate modificrile chimice, care au avut loc dup
expunerea unei hidroxiapatite sintetice, att in vivo ct i in vitro. n acest studiu o
cantitate mic de hidroxiapatit a fost absorbit prin fagocitoz, iar partea cea mai mare,
care a rmas, s-a comportat ca un centru din care s-au dezvoltat nuclee noi, fapt
evideniat de apariia unui mineral nou format. n timpul testelor in vivo s-a observat c
asocierea activitii celulare cu un mediu acid a dus la dizolvarea parial a fosfailor de
calciu, ducnd la eliberarea de ioni de Ca2+i de fosfai de calciu. Ionii eliberai au condus
la creterea gradului de suprasaturare local a fluidelor biologice nconjurtoare,
respectiv la precipitarea nanocristalelor de apatit biologic, ncorporarea simultan a
diferiilor ioni prezeni n fluidul biologic. Aceste nanocristale au interacionat cu
componentele bioorganice (proteinele) din organism, figura 3.25.
Un alt studiu important s-a realizat cu privire la formarea precipitatelor de fosfai
de calciu, pe diferite suprafee ceramice (att n mediu SBF, ct i n esut muscular de
iepure). Bioceramicele utilizate au fost solide, poroase, sinterizate incluznd biosticla,
vitro-ceramic, -TCP, -TCP i hidroxiatatit. n cadrul acestui studiu s-a determinat
care este capacitatea acestor bioceramice de a produce precipitarea de fosfai de calciu. Sa ajuns la urmtoarele concluzii [22, 23]:
a) S-a constatat c s-a format octafosfat de calciu (OCP) n toate tipurile de
suprafee bioceramice att in vitroct i in vivo, cu excepia cazului -TCP;
b) Formarea apatitei nu s-a produs pe fiecare tip de suprafa bioceramic;
57

c) Precipitarea fosfailor de calciu pe suprafae bioceramice a fost mai dificil in


vivo dect in vitro;
d) Diferenele de precipitare de fosfai de calciu pe suprafeele bioceramice au
fost mai puin sesizabile in vitrodect in vivo;
e) Bioceramicele -TCP au artat o abilitate mai sczut de precipitare a OCP
att in vivoct i in vitro (figura 3.25).

Figura 3.25. Diagram reprezentnd fenomenele care au loc la suprafaa


stratului de HA dup implantare: 1) nceputul implantrii, n care ncepe solubilizarea
suprafeei acoperit de HA; 2) continuarea solubilizrii suprafeei acoperit de HA; 3)
se ajunge la echilibru ntre soluia fiziologic i stratul de HA; 4) absorbia proteinelor
i/sau componenilor bio-organici; 5) adeziunea celular; 6) proliferarea celulelor; 7)
nceputul formrii unui nou os; 8) formarea noului os [23].
Se apreciaz c sunt necesare studii mai aprofundate, pentru a identifica
mecanismele care au loc n timpul implantrii din punct de vedere al bioactivitii.
Rspunsul celular
Fixarea unui implant n corpul uman este un process dinamic n cadrul cruia se
remodeleaz zona de interfa dintre implant i esutul viu la toate nivelele dimensionale,
ncepnd de la nivel molecular, trecnd la celul i esut, precum i la toate intervalele de
timp, ncepnd din momentul implantrii, pn la un interval de civa ani dup
implantare [23].
Imediat dup implantare, n apropierea suprafeei implantului, apare o zon de
biofluide. Cu timpul, proteinele vor fi absorbite la suprafaa bioceramic favoriznd astfel
osteoinducia, prin intermediul dezvoltrii celulare. O parte din celule se vor transforma
n celule osoase, avnd loc apoi revascularizarea i n final nchiderea zonelor rmase
libere. n cazurile ideale se va forma o legtur puternic ntre implant i esutul
nconjurtor.

58

Celulele osteoblaste crescute pe straturile bioceramice de hidroxiapatit sunt n


general dificil de distins, de pe suprafaa hidroxiapatitei, dup aproximativ 2 ore de
incubaie.
Osteoblastele crescute pe un strat de hidroxiapatit poros prezint o adeziune mai
mare, o difereniere mai bun i o rat de dizolvare redus n comparaie cu straturile
neporoase.
Dimensiunile, extinderea i interconectarea porilor n bioceramice influeneaz
creterea oaselor i formarea vaselor de snge i a reelelor de canalicule. S-a estimat c o
dimensiune a porilor de minim 50 m favorizeaz formarea vaselor de snge, iar porii de
aproximativ 200 m duc la creterea esutului osos.
3.2.3 Materiale polimerice
Polimerii sunt substane compuse din molecule cu mas molecular mare, formate
dintr-un numr mare de molecule mici identice, numite monomeri, legate prin legturi
covalente. Acestea fac parte din familia de macromolecule i reprezint cea mai mare
clas de biomateriale [17, 89].
Polimerii pot fi obinui, fie din surse naturale, fie din surse organice sintetice. n
tabelul 3.9 sunt prezentate diferite tipuri de polimeri i aplicaiile acestora.
Tabelul 3.9 Exemple de polimeri utilizai ca biomateriale [89]
Aplicaii
Polimeri
articulaii genunchi, old, umr
Polietilen de nalt densitate
articulaii degete
silicon
tuburi traheale
silicon, nailon, acrilice
stimulator cardiac
acetal, polietilen, poliuretan
vase de snge
poliester, PVC, politetrafluroetilen
segmente gastro-intestinale
nailon, PVC, silicon
proteze faciale
poliuretan, PVC
n figura 3.26 sunt ilustrate cteva exemple de implanturi realizate din polimeri.

59

Figura 3.26 Aplicaii ale polietilenei: a) articulaie de old; b) articulaie genunchi [89]
Principalele avantaje, care le recomand a fi utilizate, sunt [89]:
- se pot utiliza pentru realizarea de forme complexe;
- prezint o gam larg de compoziii i proprieti fizice;
- prezint bune proprieti antifriciune i anticoagulante (de aceea se folosesc n
suprafee de articulaie cu frecare sczut);
- au stabilitate i elasticitate bun (de aceea se folosesc pentru tendoane i
ligament);
- sunt bioabsorbabile i biodegradabile.
Polimerii prezint i o serie de dezavantaje precum [89]:
- riscul apariiei reaciei de respingere;
- absorbia cu uurin a apei i biomoleculelor din mprejurimi i astfel apar
modificri n structura suprafeelor;
- se descompun la temperatura ambiant;
- sunt dificil de sterilizat;
- pot fi supuse uzrii mecanice i desprinderii fiind materiale moi.
3.2.4 Biocompozite
Un compozit este alctuit din dou sau mai multe materiale, fiecare cu
proprietile fizice sau chimice distincte. Acestea au fost concepute pentru a avea cea mai
60

bun combinaie de caracteristici ale fiecrui component n parte. Biocompatibilitatea


este cea mai important caracteristic a compozitelor [17, 42, 89].
Exist trei tipuri diferite de compozite biomedicale, n funcie de materialul
matricei [93]:
- compozite cu matrice polimeric, HA/HDPE;
- compozite cu matrice metalic, HA/Ti, HA/Ti6Al4V;
- compozite cu matrice ceramic, oel inoxidabil/HA, sticl/HA.
Se pot defini urmtoarele tipuri de compozite biomedicale, avnd n vedere
bioactivitatea acestora:
- compozite bioinerte;
- compozite bioactive;
- compozite bioabsorbabile.
Factorii, care influeneaz performana materialelor biocompozite, sunt:
- forma, mrimea i distribuia armrii;
- proprietile armrii i volumul pe care-l ocup;
- bioactivitatea armrii;
- proprietile matricii, precum greutatea molecular i granulaia.
Biocompozitele se utilizeaz pentru a construi discuri intervertebrale, plcue de
fixare i tije subiri cu rigiditate controlat i proteze totale de old.
3.2.5 Materiale naturale
Polimerii naturali, cum ar fi colagenul i glicozaminogliconul sunt materialele cele
mai frecvent utilizate pentru aplicaiile clinice [89].
Colagenul este o protein fibroas, care conecteaz i susine alte esuturi ale
corpului cum ar fi pielea, oasele, tendoanele, muchii i cartilagiile.
Glicozaminogliconul apare pe suprafaa celulelor sau n matricea extracelular.
Printre caracteristicile biomaterialelor naturale se numr:
- sunt acceptate de ctre mediul biologic i prin urmare sunt ideale din punct de
vedere metabolic deoarece sunt similare cu substanele macromoleculare;
- pot fi evitate problemele legate de toxicitate, inflamaie cronic, respingere, ce
apar cel mai adesea la materialele sintetice;
- sunt biodegradabile, i prin urmare pot fi utilizate pentru aplicaii, unde se
dorete a se oferi o funcie specific pentru o perioad temporar.
61

3.3 Concluzii
Pentru fabricarea bioimplanturilor i biodispozitivelor se folosesc diverse clase de
materiale pentru diferite componente ale corpului uman, precum: materiale metalice,
polimeri, ceramice, compozite, materiale naturale, considerate materiale moderne
destinate implanturilor.
Din categoria materialelor metalice:
oelul inoxidabil austenitic 316 L este cel mai des utilizat pentru realizarea
aplicaiilor medicale;
dintre aliajele pe baz de Co-Cr, cel mai des utilizat pentru realizarea
implanturilor distingem: Co-Cr-Mo (ASTM F75), Co-Cr-Mo (ASTM
F799), Co-Cr-W-Ni (ASTM F90) i Co-Ni-Cr-Mo-Ti (ASTM F562);
titanul comercial pur este selectat pentru aplicaii n care rezistena la
coroziune este de prim importan fa de proprietile mecanice, care
sunt mai puin importante;
aliajul Ti-6Al-4V(ASTM F136); acest aliaj prezint interes pentru
realizarea implanturilor portante, datorit proprietilor sale mecanice
superioare (rezisten la traciune, rezisten la oboseal) stabilitatea
chimic (rezisten la coroziune ridicat) i biocompatibilitatea ridicat
in vivo;
nitinolul datorit proprietilor sale extraordinare este metalul cel mai
apropiat din punct de vedere al proprietilor mecanice de materialele
biologice i determin accelerarea creterii osoase, o adeziune
mbuntit la esuturile nconjurtoare, regenerarea celular rapid,
accelerarea procesului de vindecare a fracturilor osoase, precum i
reducerea timpului de vindecare a persoanei creia i s-a aplicat implantul.
Din categoria materialelor ceramice:
alumina - material biocompatibil, ca urmare este utilizat pentru realizarea
implanturilor ortopedice, precum i n stomatologie;
zirconia - material bioinert, foarte rezistent, este mult utilizat n aplicaiile
medicale

datorit proprietilor sale excepionale, precum rezistena

mare la ndoire i duritate;


62

biosticlele odat implantate n organism pot reaciona cu uurin cu


fluidele biologice i pot forma legturi tenace cu esuturile dure i moi
prin intermediul activitii celulare;
dintre toate formele de fosfat de calciu, hidroxiapatita prezint cel mai
mare interes, deoarece are o structur apropiat de cea a fosfatului de
calciu prezent n oase.
Materialele polimerice prezint o serie de avantaje, care le recomand a fi
utilizate: se pot utiliza pentru realizarea de forme complexe, prezint o gam larg de
compoziii i proprieti fizice, prezint bune proprieti antifriciune i anticoagulante
(de aceea se folosesc n suprafee de articulaie cu frecare sczut), au stabilitate i
elasticitate bun (de aceea se folosesc pentru tendoane i ligament), sunt bioabsorbabile i
biodegradabile.
Materialele compozite au fost concepute pentru a avea cea mai bun combinaie de
caracteristici ale fiecrui component n parte, biocompatibilitatea este cea mai important
caracteristic a compozitelor.
Polimerii naturali, cum ar fi colagenul i glicozaminogliconul sunt materialele cele
mai frecvent utilizate pentru aplicaiile clinice. Sunt acceptate de ctre mediul biologic i
prin urmare sunt ideale din punct de vedere metabolic, deoarece sunt similare cu
substanele macromoleculare. Pot fi evitate problemele legate de toxicitate, inflamaie
cronic, respingere, ce apar cel mai adesea la materialele sintetice. Sunt biodegradabile, i
prin urmare pot fi utilizate pentru aplicaii, unde se dorete a se oferi o funcie specific
pentru o perioad temporar.

63