Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cuprins
1. Sistemul calitii n domeniul farmaceutic ..............................................................3
1.1. Introducere ............................................................................................................3
1.2. Domeniu de aplicare .............................................................................................3
1.3. Relaia ICH Q10 cu cerinele BPF regionale, standardele ISO i ICH Q7 ........4
1.4. Relaia ICH Q10 cu modalitile de reglementare ................................................4
1.5. Obiectivele ICH Q10 .............................................................................................5
1.6. Facilitatori: managementul cunoaterii i managementul riscului n domeniul
calitii ..........5
1.7. Consideraii privind proiectarea i coninutul .......................................................6
1.8. Manualul Calitii ..................................................................................................6
2. Responsabilitatea conducerii .............................................................................6
2.1. Angajamentul conducerii ......................................................................................6
2.2. Politica de calitate .................................................................................................7
2.3. Planificarea calitii ...............................................................................................7
2.4. Gestionarea resurselor ...........................................................................................8
2.5. Comunicarea intern .............................................................................................8
2.6. Analiza realizata de conducere ..............................................................................8
2.7. Managementul activitilor contractate i a materialelor achiziionate .................8
2.8. Managementul schimbrii dreptului de proprietate asupra produsului .................9
3. mbuntirea continua a performanei procesului i calitii produsului ......9
3.1. Obiectivele etapelor ciclului de via ....................................................................9
3.2. Elementele sistemului calitii in domeniul farmaceutic ....................................10
4. Continua mbuntire a sistemului calitii in domeniul farmaceutic ..13
4.1. Analiza realizata de conducere asupra sistemului calitii in domeniul
farmaceutic .................................................................................................................14
4.2. Monitorizarea factorilor interni i externi cu impact asupra sistemului calitii in
domeniul farmaceutic .................................................................................................14
4.3. Rezultatele analizei i monitorizrii realizate de conducere ...............................14
5. Glosar ................................................................................................14
Anexa 1 ......................................................................................................................17
Anexa 2 ..........................................................................................................18
174
(a) Managementul la cel mai nalt nivel trebuie s asigure obiectivele calitii
necesare n vederea definirii i comunicrii politicii de calitate.
(b) Obiectivele calitii trebuie sprijinite de toate nivelele relevante ale
companiei.
(c) Obiectivele calitii trebuie s se alinieze strategiilor companiei i s fie
consecvente cu politica de calitate.
(d) Managementul trebuie s furnizeze resursele i instruirea necesare in
vederea realizrii obiectivelor calitii.
(e) Conform prezentrii din seciunea 4.1 a acestui document, trebuie stabilii
indicatorii de performan care s msoare progresul comparativ cu obiectivele
calitii i care s fie monitorizai, comunicai regulat i utilizai corespunztor.
2.4 Gestionarea resurselor
(a) Managementul trebuie s stabileasc i s furnizeze resurse (umane,
financiare, materiale, faciliti i echipamente) adecvate n vederea implementrii i
meninerii unui sistem al calitii n domeniul farmaceutic i a mbuntirii sale
continue.
(b) Managementul trebuie s asigure aplicarea adecvat a resurselor la un
anumit produs, proces sau loc de fabricaie.
2.5 Comunicarea intern
(a) Managementul trebuie s asigure stabilirea i implementarea n cadrul
organizaiei a unor procese adecvate de comunicare.
(b) Procesele de comunicare trebuie s asigure fluxul adecvat de informaii
ntre toate nivelele companiei.
(c) Procesele de comunicare trebuie s asigure optimizarea adecvat i la timp
a calitii anumitor produse i a unor aspecte ale sistemului calitii n domeniul
farmaceutic.
2.6 Analiza realizata de conducere
(a) n vederea asigurrii continuitii caracterului corespunztor i a eficacitii
sistemului calitii n domeniul farmaceutic, managementul de la cel mai nalt nivel
trebuie rspund de administrarea acestuia prin intermediul analizei realizate de
conducere.
(b) Aa cum se descrie n Seciunile 3 i 4, managementul trebuie s evalueze
concluziile analizelor periodice ale performanei procesului, calitii produsului i a
sistemului calitii n domeniul farmaceutic.
2.7 Managementul activitilor contractate i a materialelor achiziionate
Sistemul calitii n domeniul farmaceutic, inclusiv responsabilitile
managementului descrise n aceast seciune, se aplic i controlului i verificrii
oricror activiti contractate i calitii materialelor achiziionate. Compania
farmaceutic deine responsabilitatea final n ceea ce privete asigurarea unor
procese care s asigure controlul activitilor contractate i al calitii materialelor
achiziionate. Aceste procese trebuie s ncorporeze gestionarea riscului n domeniul
calitii i constau din:
180
Transfer tehnologic
Fabricaie comercial
ntreruperea
produsului
Monitorizarea n
n vederea asigurrii
Dup ncetarea
timpul activitilor de
performanei ntr-o
fabricaiei, activitile
extindere poate furniza
stare de control i a
de monitorizare
o indicaie preliminar
identificrii unor
precum studiile de
a performanei
domenii de optimizare,
stabilitate trebuie s
procesului i integrrii
trebuie aplicat un
continue pana la
sale cu succes n
sistem bine definit de
finalizarea studiilor.
fabricaie. Cunotinele
monitorizare a
Luarea de msuri
obinute n timpul
performanei
adecvate cu privire la
activitilor de transfer
procesului i calitii produsele puse pe pia
i extindere pot fi utile
produsului.
trebuie s continue
n dezvoltarea
conform
ulterioar a strategiei
reglementrilor de la
de control.
nivel regional.
Transfer tehnologic
Fabricaie comercial
Trebuie utilizate
ACAP, eficacitatea
aciunilor trebuind
evaluat.
ntreruperea
produsului
ACAP trebuie s
continue dup
ncetarea produsului.
Trebuie avut n vedere
impactul asupra
produsului rmas pe
pia precum i alte
produse care pot fi
influenate.
Transfer tehnologic
Fabricaie comercial
Pentru asigurarea
posibilitii de
fabricare la scar
comercial a
produsului i
procesului dezvoltate,
Conform prezentrii de
Analiza realizat de
mai sus, analiza
conducere trebuie s
realizat de conducere includ aspecte precum
trebuie s fie un sistem stabilitatea produsului
structurat i s susin i reclamaiile privind
mbuntirea
calitatea produselor.
185
Oprirea produsului
continu.
5. Glosar
Atunci cnd exist, ICH Q10 utilizeaz definiiile ICH i ISO . n scopul ICH Q10,
acolo unde, ntr-o definiie ISO, apar termenii cerin, cerine sau necesar,
aceste nu reflect n mod necesar o cerin de reglementare. Sursa definiiei este
indicat n paranteze, la finalul definiiei. Acolo unde nu au existat definiii ICH sau
ISO, s-a elaborat o definiie ICH Q10.
Capabilitatea procesului:
Capacitatea unui proces de realizare a unui produs care s respecte cerinele
produsului respectiv. Conceptul de capabilitate a procesului poate fi definit i n
termeni statistici. (ISO 9000:2005).
Managementul schimbrii:
O abordare sistematic de propunere, evaluare, aprobare, implementare i revizuire a
schimbrilor. (ICH Q10)
mbuntire continu:
Activitate recurent n vederea creterii capacitii de ndeplinire a cerinelor. (ISO
9000:2005)
Strategie de control
Un set planificat de controale, derivate din nelegerea curent a procesului sau
produsului, care asigur performana procesului i calitatea produsului. Controalele
pot consta din parametri i atribute referitoare la substana activ i la materialele i
componentele produsului, la unitate i condiiile de funcionare a echipamentului, la
controalele din cursul procesului, specificaiile produsului finit i metodele asociate
i frecvena monitorizrii i controlului. (ICH Q10)
Aciune corectiv:
Aciune care elimin cauza unei neconformiti identificate sau alt situaie nedorit.
Not: Aciunea corectiv se ntreprinde n vederea prevenirii repetrii acestora, n
timp ce aciunea preventiv se ntreprinde n scopul prevenirii apariiei unei astfel de
situaii. (ISO 9000:2005)
Spaiul de proiectare:
Combinaia i interaciunea multidimensional a variabilelor de intrare (de ex.
atributele materialelor) i parametrilor de proces cu capacitate demonstrat de
asigurare a calitii. (ICHQ8)
Facilitatori:
Un instrument sau proces care asigur mijloacele de atingere a unui obiectiv. (ICH
Q10)
Rspuns/Reacie n avans:
187
Rspuns: Modificarea controlului unui proces sau sistem de ctre rezultatele sau
efectele acestuia
Reacie n avans: Modificarea sau controlul unui proces prin intermediul rezultatelor
sau efectelor sale anticipate (Dicionarul Oxford al limbii engleze, Oxford University
Press, 2003)
Rspunsul/Reacia n avans se poate aplica din punct de vedere tehnic la strategia de
control n cursul procesului i din punct de vedere conceptual n managementul
calitii. (ICH Q10)
Inovare:
Introducerea de noi tehnologii i metodologii. (ICH Q10)
Managementul cunoaterii:
Abordare sistematic n vederea achiziionrii, analizei, depozitrii i diseminrii
informaiilor referitoare la produse, procese de fabricaie i componente. (ICH Q10)
Activiti contractate:
Activiti efectuate de un beneficiar de contract conform unui contract scris cu un
furnizor de contract. (ICH Q10)
Indicatori de performan:
Valori msurabile utilizate pentru cuantificarea obiectivelor de calitate n vederea
reflectrii performanei unei organizaii, unui proces sau sistem, cunoscut sub
denumirea de matrice a performanelor n anumite regiuni. (ICH Q10)
Sistem al calitii n domeniul farmaceutic (SCF):
Sistem de management care direcioneaz i controleaz o companie farmaceutic n
ceea ce privete calitatea (ICH Q10 bazat pe ISO 9000:2005)
Aciune preventiv:
Aciune care elimin cauza unei posibile neconformiti sau situaii nedorite. Not:
Aciunea preventiv se ntreprinde n vederea prevenirii apariiei, n timp ce aciunea
corectiv se efectueaz este efectuat pentru prevenirea repetrii. (ISO 9000:2005)
Realizarea produsului:
Obinerea unui produs cu atribute de calitate adecvate pentru ndeplinirea cerinelor
pacienilor, ale profesionitilor n domeniul sntii i autoritilor de reglementare
(inclusiv conformitatea cu autorizaia de punere pe pia) i cerinelor clienilor
interni. (ICH Q10)
Calitate:
Gradul n care un set de proprieti inerente unui produs, sistem sau proces
ndeplinesc cerinele. (ICH Q9)
Manualul calitii:
188
189
ANEXA 1
Posibile oportuniti de extindere a perspectivelor de reglementare bazate pe
cunotine tiinifice i risc*
Not: Aceast anex reflect eventualele oportuniti de extindere a perspectivelor de
reglementare. Procesul actual de reglementare se stabilete la nivel regional
Scenariu
1. Conform cu BPF
2. Demonstrarea unui sistem eficace
de
calitate
n
domeniul
farmaceutic, inclusiv a utilizrii
eficace a principiilor de gestionare
a riscului n domeniul calitii (de
ex. ICH Q9 i ICH Q10).
3. Demonstrarea
nelegerii
produsului i procesului, inclusiv a
utilizrii eficace a principiilor
managementului
riscului
n
domeniul calitii (de ex. ICH Q8
i ICH Q9)
4. Demonstrarea unui sistem eficace
Posibil oportunitate
Conformitate statu-quo
Oportunitate de:
intensificare a utilizrii metodei bazate
pe risc pentru inspeciile autoritii de
reglementare.
Oportunitate de:
facilitare
a
evalurii
calitii
farmaceutice pe baze tiinifice;
adoptare a unor abordri inovatoare
pentru validarea de proces;
stabilire a unor mecanisme de
eliberare n timp real
Oportunitate de:
intensificare a utilizrii metodei
bazate pe risc pentru inspeciile
autoritii de reglementare;
facilitare
a
evalurii
calitii
farmaceutice pe baze tiinifice;
optimizare
a
procesului
postautorizare de aprobare a schimbrilor
pe baze tiinifice i de risc, n vederea
maximizrii beneficiilor ca urmare a
inovrii i mbuntirii continue;
adoptare a unor abordri inovatoare
pentru validarea de proces;
stabilire a unor mecanisme de
eliberare n timp real.
190
ANEXA 2
Transfer
tehnologic
Fabricaie
comercial
ntreruperea
produsului
Medicament de investigaie
GMP
Responsabilitile conducerii
Sistemul de monitorizare al performanei procesului i calitii produsului
Sistemul de aciuni corrective/aciuni preventive (ACAP)
Elementel
Sistemul de management al schimbrii
e SCF
Analiza de ctre conducere
Managementul cunoaterii
Facilitatori
Managementul riscului n domeniul calitii
Aceast diagram ilustreaz caracteristicile majore ale modelului ICH Q10 pentru Sistemul calitii
n domeniul farmaceutic (SCF). SCF acoper ntreg ciclul de via a produsului incluznd
dezvoltarea farmaceutic, transferul tehnologic, fabricaia comercial i ntreruperea produsului aa
cum este ilustrat n partea superioar a diagramei. SCF dezvolt BPF de la nivel regional aa cum
se ilustreaz n diagram. De asemenea, diagram ilustreaz i faptul c BPF de la nivel regional se
aplic fabricaiei de medicamente de investigaie clinic.
Urmtoarea bar orizontal ilustreaz importana responsabilitii managementul pentru toate
etapele ciclului de via a produsului, aa cum au fost explicate n Seciunea 2. Urmtoarea bar
orizontal listeaz elementele SCF care reprezint principalii stlpi ai modelului SCF. Aceste
elemente trebuie aplicate adecvat i proporional pentru fiecare etap a ciclului de via
recunoscnd oportunitile de identificare a zonelor pentru mbuntire continu.
Setul de jos de bare orizontale ilustreaz facilitatorii: managementul cunoaterii i managementul
riscului n domeniul calitii, aplicabile pe parcursul etapelor ciclului de via. Aceti facilitatori
sprijin scopurile SCF de a obine produsul stabilind i pstrnd o stare de control i uurnd
mbuntirea continu.
191