CAP.III.

CONTROLUL DE CALITATE AL PULBERILOR CONFORM FRX

PREPARARE:
Substanele n prealabil uscate (dac este cazul), se aduc la gradul de mrunire prevzut n
monografia respectiv , prin pulverizare i cernere, apoi se omogenizeaz prin amestecare. n
cazul pulberilor divizate , amestecul obinut se repartizeaz n doze unitare.
La prepararea pulberilor compuse , substanele se amestec n ordinea crescnd a maselor , cu
excepia substanelor cu densitate mare ,care se adaug la nceput. Cnd masa pulberii depete
20 g, cernerea final este obligatorie .
n general, substanele se pulverizeaz fra reziduu; un eventual reziduu se pulverizeaz din nou
i se ncorporeaz n amestec. Substanele folosite la prepararea pulberilor efervescente se
usuc , n prealabil,conform prevederilor din monodgrafia respectiv ,astfel nct umiditatea lor
s fie de cel mult 1,0%.
Substanele foarte active se prepar sub form de pulberi titrate (1:10 sau 1:100),prin diluare cu
lactoz uscat.
CONTROLUL:
Pulberile trebuie s fie formulate, fabricate i condiionate n aa fel nct s asigure
biodisponibilitatea fizico-chimic i absena contaminrii microbiene.
Calitatea pulberilor trebuie s se pstreze pe toat perioada de valabilitate.
Condiiile de calitate a pulberilor se determin dup farmacopee i normele interne de calitate i
anume:
-Omogenitate: pulberile trebuie s prezinte un amestec uniform; ntinse n strat subire pe o lam
de sticl i examinate cu lupa(4,5x), nu trebuie sa prezinte aglomerri de particule;
-Gradul de finee al pulberii se determin cu ajutorul sitelor standard numerotate convenional n
funie de dimensiunea laturilor interioare ale ochiurilor (n milimetri)conform tabelului I.
Numrul sitei

Grad de finee
Fragmente mari

Latura interioar
a ochiului (n
milimetri)
6,3

Numrul de
ochiuri pe
centimetru ptrat
1,292

Diametrul
srmei(n
milimetri)
2,5

I
II
III

Fragmente mijlocii
Fragmente mici

4,8
2,0

3,18
11,1

1,6
1,0

IV
V
VI
VII
VIII

Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin

0,8
0,315
0,25
0,16
0,12

59,1
362
595
1,478
2,500

0,5
0,2
0,16
0,1
0,08

IX

Pulbere extrafin

0,08

5,910

0,05

. Atunci cnd gradul de finee a pulberilor se determin prin cernere, aceasta se definete n
funcie de numrul sau numerele sitei, respectiv sitelor utilizate, exprimnd fineea pulberii.
Practic uniformitatea fineii pulberilor se determin astfel: ,,20 g de pulbere se introduc n sita
prevzut cu capac i recipient, specificat n monografia respectiv i se agit, dac nu se
prevede altfel, timp de 20 de minute.
Reziduul de la cernere obinut cu sita specificat nu trebuie s fie mai mare de 5 % i nu trebuie
s fie mai mic de 60% cu sita superioar, dac nu se prevede altfel,,.

-Masa total pe recipient se folosete numai pentru pulberile nedivizate.Se efectueaza la

pulberile nedivizate si se procedeaza n felul urmtor: se cntaresc individual 10 recipiente
Masa declarat pe recipient

Abaterea admis

Pn la 10 g

5%

10 g pn la 50 g

3%

50 g pana la 100 g

2%

100 g si mai mult de 100 g

1%

-Uniformitatea masei : Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc 20

pulberi individuale i se calculeaz masa medie.
Masa medie
Abaterea admis
A

Pn la 300 mg

10 %

15 %

300 mg pn la 1 g

7,5 %

11,25 %

1g pn la 10 g

5%

7,5 %

10 g pn la 50 g

3%

4,5 %

Sterilitate. F.R. X prevede sterilizarea obligatorie pentru pulberile (pudrele) destinate a fi

aplicate pe pielea sugarilor, pe plgi deschise sau arsuri. Aceste preparate trebuie sa fie sterile.
De asemenea, toate pulberile care conin antibiotice se vor prepara pe cale aseptic pentru a
asigura att sterilitatea preparatului ct i stabilitatea antibioticului, n vederea realizrii efectului
terapeutic. Substanele medicamentoase i auxiliare termostabile, care intr n compoziia acestor
pulberi, se vor steriliza la temperatura indicat.
Metodele de sterilizare se aleg n funcie de proprietile fizico-chimice ale medicamentelor i
materialelor de sterilizat, astfel:
- sterilizare cu aer cald : n etuve ncalzite electric, la temperatura de 140 - 180C.
Ustensilele, obiectele din porelan si sticl se ncalzesc 60 minute, la 180C. Lanolina, vaselina,
ceara, parafina, pulberile termostabile se ncalzesc 3 ore, la 140C sau 2 ore la160C;
- prepararea pe cale aseptic se aplic formelor care conin substane termolabile. ntregul
echipament de lucru, substanele termostabile, recipientele vor fi n prealabil sterilizate, iar
operaia de preparare se va efectua n boxa steril. Eticheta recipientelor n care se condiioneaz
aceste pulberi va purta meniunea preparat aseptic.
Se poate recurge i la asocierea cu substane conservante.
Unele substane termolabile ca: uree, acid boric, glucoza, antibioticele se sterilizeaz prin
agitare cu eter sau cloroform ntr-un vas nchis, dup care se filtreaz n condiii aseptice, n
scopul ndeprtrii solvenilor volatili, care au aciune deshidratant asupra microorganismelor.
Sterilizarea prin raditii ultraviolete se aplic frecvent n vederea pregtirii boxei sterile,
pentru sterilizarea suprafeelor, a aerului, ustensilelor i ambalajelor, cu o or nainte de
nceperea lucrului. Pulberile de uz extern pot conine substane antiseptice aprobate de Ministerul
Sntii; pe eticheta preparatului se va meniona natura si concentraia acestora.

-Dozarea:Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru pulberile

nedivizate se admit anumite abateri, coninutul de substan activ fa de valoarea declarat
dac monografia respectiv nu prevede.
Coninutul declarat n substana activ (%)

Abaterea admis

Pn la 0,1 %

7,5 %

0,1 % pn 0,5 %

5%

0,5 % i mai mult de 0,5 %

3%

Coninutul declarat n substana activ (%)

Abaterea admis

Pn la 10 mg

10 %

10 mg pn la 100 mg

7,5 %

100 mg i mai mult de 100 mg

5%

Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine nchise i n
prezena unei substane deshidratante.
PULBEREA ALCALINA - FRX
(PULVIS ALCALINUM)
Sinonim:pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Natrii sulfas anhydricus (sulfat anhidru de sodiu Na2SO4) (sita V) ..... 2 g
Natrii hydrogeno phosphas (fosfat acid de sodiu Na2HPO4) (sita V) .... 4 g
Natrii hydrogeno carbonas (carbonat acid de sodiu NaHCO3) (sita V) .... 6 g
Preparare:
-

componentele se pulverizeaza separat dupa o prealabila uscare

se aduc la mojar in ordinea crescatoare a maselor, triturand dupa fiecare adaugare
se elibereaza in pungi sau capsule de hartie de marimi corespunzatoare

Descriere:
-

pulbere alba
gust sarat amarui
pH= 8,2 9,8

Conservarea:
-Pulberile sunt sensibile la umiditatea, lumin, oxigen, cldur sau ambalaj;
-Absorbia umiditii duce la modificarea caracterelor organoleptice;
-Pulberile pot fixa Bioxidul de Carbon sau alte gaze care se gsesc n mediul de pstrare;
-Oxigenul atmosferic n prezena luminii i a cldurii poate altera substana activ din pulberi
prin reacia de oxido-reducere;
-Pulberile sunt alterate n prezena luminii;
-Pstrarea pulberilor se face n flacoane i recipiente uscate, bine
umplute, dozate cu dopuri sau sisteme de nchidere ermetice prevzute de multe ori cu substane
absorbante;
- Se mai pot pstra n plicuri termosudabile, confecionate din material plastic sau folie de
aluminiu.
Observatii:
-

la preparare se foloseste sulfat de sodiu anhidru obtinut conform FRX din Na2SO4*10H2O
uscat la 300C 1 h apoi la 1300C pana la masa constanta
FRX prevede uscarea fosfatului disodic la 500C dar la 350C fosfatul disodic se dizolva in apa
de cristalizare ceea ce determina formarea de cruste ce ingreuneaza uscarea si pulverizarea.
De aceea se recomanda intai uscarea prin expunere la aer si apoi la etuva la 500C pana la
masa constanta cand se obtine Na2HPO4*2H2O (acesta se foloseste in formula noastra)
amestecarea se face in ordinea crescatoare a maselor pentru ca substantele au densitati
apropiate
pentru cernere se foloseste sita V
nu este necesar un grad mai avansat de maruntire pentru ca pulberea este destinata dizolvarii
in apa
un eventual reziduu de la cernere se pulverizeaza din nou si se incorporeaza in amestec.

Conservare:
-

se prepara in cantitati mici

se pastreaza ferit de umiditate

Actiune:
-

coleretic, colagog stimuleaza vezica biliara

Intrebuintari:
-

in afectiuni hepatice sau ale cailor biliare

se dizolva continutul unui pachet intr-un litru de apa fiarta si racita
se administreaza 125 ml 200 ml cu h 1 h inainte de masa o data sau de doua ori pe zi

solutia se incalzeste la 450C inainte de administrare

se prepara numai la nevoie

PULBEREA LAXATIVA EFERVESCENTA FRX

(PULVIS EFERVESCEUS LAXANS)
Sinonim:Pulvis aerophorus laxans
Se folosesc 2 pulberi:
I. Natrii sulfas anhydricus (sulfat anhidru de sodiu Na 2SO4) (sita V) ..... 2 g
Natrii hydrogeno carbonas (carbonat acid de sodiu NaHCO 3) (sita V) .... 6,5 g
II. Acidum tartaricum (acid tartric) (sita V) .... 6 g
Preparare:
-

se amestec sulfatul de sodiu anhidru i carbonatul acid de sodiu

se trec prin sita V i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr
acidul tatric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie
alb

Descriere:
-

pulberi albe
dizolvate mpreun n ap produc efervescen
prima are gust srat amar
a doua gust acru

Observaii:
-

sulfatul de sodiu este anhidru

acidul tartric trebuie s piard prin uscare cel mult 0,5% din mas, altfel se
usuc la 1050C pn la masa constant
coninutul celor 2 capsule reprezint o doz
se folosete dup dizolvare n ap, deci pulberea nu necesit o mrunire mai
avansat
prin amestecarea soluiei n momentul ntrebuinrii are loc formarea tartratului
de sodiu, reacia decurgnd cu efervescen
se poate prepara o singur pulbere compus din cele 3 elemente ,dar n acest
caz umiditatea pulberii compuse nu trebuie s depeasc 1% pentru a nu avea
reacii ntre componente
conservarea ei se va face n flacoane bine nchise n prezena unei substane
deshidratante sau n flacoane nchise ermetic / etan.

Conservare:

se prepar la cerere
se pstreaz ferit de umiditate

Aciune farmacologic:
-

laxativ

ntrebuinri:
-

pentru aciune laxativ

se dizolv coninutul fiecrei capsule n 100 ml ap fiart i rcit i cele 2 soluii
se pot administra fie succesiv fie dup amestecarea soluiilor i ncetarea
efervescenei fie cu ajutorul unui pahar cu 2 compartimente.

PULVIS OPII ET IPECACUANHAE

Pulbere de opiu i ipeca
Sinonim:pulbere Dover
Preparare:
Opium pulveratum (VII)...............10g
Ipecacuanhae radix(VII)...............10g
Saccharum lactis..........................80g
Pulberile se amestec pn la omogenizare .Pulberea de opiu i ipeca trebuie s corespund
prevederilor de l a Pulveres i urmtoarelor prevederi:
Conine cel puin 0,95% i cel mult 1,05% morfin anhidr.
Descriere :pulbere brun cenuie , cu miros de opiu i gust amar(toxic).
Identificare:
-1 g pulbere se agit cu 20 ml ap timp de 45 de minute i se filtreaz. La 10 ml filtrat se adaug
0,1 ml clorur de fer (III)30 g/l (R);apare o coloraie rou crmizie. Se adaug 0,1 ml acid
clorhidric 100g/l (R) i 0,2 hexacianoferat (III) de potasiu 50g/l (R) coloraia devine albastru
verzuie,iar n timp se depunde un precipitat albastru.
Dozare: 1 g pulbere se tritureaz cu 2 ml ap ntr-un mojar ;se adaug 1 g hidroxid de calciu i se
tritureaz continuu timp de 15 minute. Se adaug 10 ml ap i se tritureaz des timp de 30 de
minute,se filtreaz separat ntr-o plnie de separare.Mojarul i filtrul se spal de 4 ori cu cte 3
ml ap care se filtreaz n aceeai plnie de separare.Soluiile apoase reunite se agit cu 20 ml
cloroform . Stratul cloroformic separat se aduce ntr-o alt plnie de separare i se spal de dou
ori cu cte 5 ml hidroxid de calciu soluie care se adaug la soluia apoas din prima plnie de
separare.n soluiile apoase reunite se dizolv 1 g sulfat de amoniu i se agit de dou ori ,timp
de cte 5 minute, cu cte 15 ml benzen care se ndeprteaz. Soluia apoas se agit apoi de tre
ori,timp de cte 15 minute,cu un amestec de alcool i cloroform ,folosind la prima extracie 30
ml alcool i 30 ml cloroform , iar la a doua i la a treia cte 15 ml alcool i 30 ml cloroform.
Soluiile alcoolcloroformice reunite ntr-o alt plnie de separare se spal cu un amestec format
din 10 ml ap i 5 ml alcool . Dup 15 minute soluia alcoolcloroformic se separ i se
distileaz pe baia de ap , pn la sicitate,ndeprtnd urmele de solvent cu ajutorul unui curent
de aer.Reziduul se dizolv n 10 ml acid corhidric 10g/l, se filtreaz ntr-un balon cotat i se

completeaz cu acelai solvent la 50 ml (soluia extractiv). La 3,0 ml soluie extractiv se

adaug 1 ml acid clorhidric 10 g/l i 4 ml nitrit de sodiu 10g/l , se agit i se las n repaus timp
de 15 minute. Se adaug 4 ml amoniac 100g/l i se agit (soluia prob). Dup 5 minute se
determin absorbana soluiei la 470 nm ,folosind ca lichid de compensare o soluie obinut , n
aceeai condiii cu soluia-prob ,din 3,0ml soluie extractiv , 1 ml acid clorhidric 10g/l i 8 ml
ap.Concentraia n morfin anhidr a probei de analizat se calculeaz cu ajutorul unei curbeetalon stabilite n paralel i n aceleai condiii cu soluia-prob ,lund n lucru :1,0 ; 2,0; 3,0; 4,0
ml clorhidrat de morfin soluie -etalon ,soluia B, acid clorhidric 10g/l pn la 4 ml , 4 ml nitrit
de sodiu 10g/l, i 4 ml amoniac 100h/l ;se folosete ca lichid de compensare a soluiei obinut
din 4 ml acid clorhidric 10g/l i 8 ml ap.
Conservare:Ferit de lumin.Venenum
Aciune farmacologic:antitusiv, expectorant

Studiul proprietilor de curgere a pulberilor

Dei pulberile considerate ca sisteme macroeterogene solide sunt constituite, dupa F.R. ed.
a X-a particule uniforme ale unei singure substane medicamentoase sau ale mai multor
substane n amestec folosite ca atare sau mprite n doze, se utilizeaz n msura mai restrns
ca atare, fiind preferate formele farmaceutice solide perfect dozate (capsule, comprimate,
drajeuri) studiul lor prezint un mare interes practic, cci prezint materia prim care se
utilizeaz la prepararea tuturor medicamentelor.
Proprietile fizice ale pulberilor i n special proprietile de curgere, comportarea
reologic, prezint o importan deosebit deoarece determin parametrii de calitate a pulberii
sau formelor farmaceutice n care vor participa.
Studiul proprietilor reologice privind deformarea (deplasarea relativ a unor puncte din
masa solidului fr deplasarea centrului de greutate) care nsa ambele menin continuitatea
corpului, este incomplet tratat n literatur, cunoscndu-se mai mult comportarea pulberilor
necoezive. Cu ajutorul tehnicii moderne astzi s-au elucidat unele din aspectele teoretice i
practice ale comportrii la curgere a pulberilor coezive individuale sau n amestec n condiii
statice sau dinamice. Rezultatele unor studii efectuate n ultimii ani ne permit stabilirea unor
relaii de baz ntre proprietile fundamentale i comportarea la curgere a pulberilor.
CLASIFICAREA UNOR PROPRIETI DE BAZ ALE PULBERILOR
Dupa Heywood (1963) pulberile posed:

proprieti fundamentale care se pot referi la:

 particule individuale : constituia chimic, structura atomic, mrimea

particulelor, forma, porozitatea, densitatea, compoziia chimic a suprafeei, structura atomic a
suprafeei i textura suprafeei

particule complexe : repartizarea dimensiunii particulelor pe suprafaa specific

etc.
proprieti derivate ale pulberilor depind de proprietile fundamentale mpreun
cu ali factori ca: tehnologia aplicat, conditi de lucru. Dintre acestea mai importante sunt:
unghiul de repaus, caractere volumetrice, gradul de mpachetare, permeabilitatea mpachetrii,
compresibilitatea, coeziunea i adeziunea la suprafee, fluabilitatea, segregarea, proprieti
absorbitive, activitate chimic, catalitic, biologic etc.
Practic se coreleaz proprietile fundamentale cu cele derivate raportndu-le pe acestea la
primele, fiind mai puin dificil de determinat.