Sunteți pe pagina 1din 31

Fiziopatologia

celulei

Leziunea celular este modificarea persistent a


homeostaziei biochimice, structurale i
funcionale a celulei aprute la aciunea factorului
nociv.
Celula - unitatea sructural i funcional a lumii vii.

Structura - membran, citoplasm i nucleu.


Protoplasm - ap, electrolii, lipide, glucide i proteine.
Proteinele - proteine funionale i proteine structurale.

Celula este alctuit din microstructuri subcelulare - organite


intracelulare:
Nucleu, Mitocondrii, ap. Golgi, RE, Lizozomi, Microzomi,
Polizomi

Leziunile membranei celulei


Membranele - rolul de a proteja celula i organitele
celulare.
Membranele includ:
membrana celular (plasmolema)
membrana nuclear,
membrana reticulului endoplasmatic,
membrana mitocondrial,
membrana lizozomilor
membrana aparatului Golgi.
Membrana citoplasmatic (plasmolema) - lipide i proteine.
Fosfolipidele (90%) - un strat bimolecular cu poriunea hidrofob a ambelor
straturi orientat n interiorul bistratului, iar cu cea hidrofil spre periferia
bistratului, respectiv n afara i interiorul celulei (parafina).
Impermeabil - ap, ioni i substane hidrosolubile (glucide, aminoacizi),
Pemeabil pentru oxigen, dioxid de carbon, alcooli, alte substane liposolubile

Funciile membranei celulare

barier mecanic;
meninerea homeostaziei intracelulare;
permeabilitatea selectiv pentru substane;
meninerea gradientului de concentraie;
meninerea formei i volumului celulei;
meninerea potenialului electric membranar;
recepia semnalelor chimice i antigenice;
comunicarea intercelular.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Leziuni mecanice ale membranei citoplasmatice
(extinderea, ruperea,fragmentarea) provocate de forele
mecanice, care acioneaz direct asupra celulei.

Factorul patogenetic primar (leziunea) dezintegrarea


mecanic a plasmolemei deschiderea barierei mecanice
celul-interstiiu formarea de comunicri directe
necontrolate dintre spaiul intracelular i cel intercelular
pasajul liber al substanelor n ambele sensuri: interstiiu
hialoplasm i hialoplasm interstiiu.
Conseina - echilibrarea compoziiei spaiilor extracelular
(Na+), cu cel intracelular (K+) face imposibil funcionarea
normal a organitelor celulare

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Leziuni electrice depind de caracterul curentului
(continuu sau alternativ) i de tipul celulei.
Aciunea asupra celulelor excitabile (neuroni, miocite) este fazic.
Iniial are loc suscitarea canalelor ionice potenial dependente (Na+, K+, Ca++) cu
anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de repaus depolarizarea
membranei celulare, excitarea celulei cu generarea i propagarea impulsului electric
i contracia miocitului.
La aciunea continu curentul electric aplicat pe celul mpiedic repolarizarea
membranei, restabilirea potenialului de repaus i conduce la inhibiia depolarizant.
Ulterior are loc polarizarea hialoplasmei acumularea de ioni negativi (anioni) la
electrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationilor) la electrodul negativ (catod).
Electroliza substanelor intra- i extracelulare: descompunerea substanelor cu
structur ionic pn la atomi neutri (ionii de Na+ se reduc la catod pn la atomi
neutri de natriu, iar ionii de Cl- se oxideaz la anod pn la atomi neutri de clor;
ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea hidroxidului
de sodiu cu efecte nocive).
Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membranei
citoplasmatice, formnd bree ireparabile (micarea brounian a moleculelor) n
bistratul lipidic, urmate de distrugerea complet a membranei cu toate efectele
patogenetice secundare.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Acumularea intracelular a Ca++
Rolul biologic intracelular al Ca++ const n iniierea proceselor de activare celular
(neuron, miocit, trombocit).

La activaia celulei Ca++ este eliberat din RE n citoplasm, cu rol de mesager


intracelular n muchi cupleaz excitaia i contracia, n neuroni excitaia
i eliberarea de mediatori, n trombocite activaia i secreia de substane
depozitate (factori de cuagulare).

Starea de repaus - depozitarea calciului n reticulul endoplasmatic


Activarea celulei cu ieirea calciului din reticulul endoplasmatic n
hialoplasm.

Homeostazia intracelular Ca++ - asigurat de


echilibrul a dou cupluri de procese:
a) de ptrunderea n celul i eliminarea din celul a
Ca++ prin membrana citoplasmatic (Ca2+ ATP-aza);
b) de eliberarea Ca++ din RE n citoplasm i
recaptarea Ca++ din citoplasm n reticulul
endoplasmatic.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative
micorarea cantitii de ATP disponibil
diminuarea activitii pompei Ca++ATP-aze
abolirea gradientului de concentraie a Ca++
Acumularea intracelular a Ca++ creterea
activitii fosfolipazelor, proteazelor, endonucleazelor,
ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a reticulului
endoplasmatic, destabilizarea lizozomilor distrofie
moartea celalr;
Ca++ mitocondrii ntrerupe oxidorea, fosforilarea
ATP
Ca++ activarea enzimelor lizozomale iniierea
proceselor digestive intracelulare autoliza celulei.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Stresul oxidativ - provocat de aciunea radicalilor liberi de
oxigen.
Radical liber de oxigen - oxigenul sau compusul oxigenului,
care conine pe ultimul strat electronic un electron fr
pereche, electron celibatar, cu reactivitate extrem de mare,
denumite specii active de oxigen (superoxidul de oxigen O-2,
peroxidul de hidrogen H2O2), hidroperoxizii HO, radicalul hidroxil OH-).

n unele procese fiziologice generatoare de radicalii liberi


obinuii (n lanul transportului de electroni n mitocondrii)
n condiii fiziologice aciunea lor nociv este contracarat
de sistemele antioxidante.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Stresul oxidativ

Din procesele patologice generatoare de radicali liberi sunt


inflamaia, fagocitoza, hiperoxia, hipoxia, razele ionizante,
intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon, inclusiv n
unele boli hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic .a.

Excesul de radicali liberi poate fi cauzat si de Iepuizarea


Sistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul, carotinoizii,
riboflavinul, superoxiddismutaza, arilsulfataza,
catalaza,
glutationreductaza, peroxidaza.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Stresul oxidativ
Patogenia: Radicalul hidroxil OH- - cel mai agresiv, cu dimensiuni
mici, ptrunde uor n poriunea interioar a bistratului lipidic, unde
supune peroxidrii acizii grai polinesaturai din componena
fosfolipidelor membranare, care conin legturi duble de carbon.

Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de


molecule de fosfolipide, ceea ce are mai multe efecte
membranodistructive + dereglarea funciei organitelor celulare

Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza)


pn la grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice

Alterarea ADN cu efecte mutagene

Iepuizarea Sistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul,


carotinoizii,
riboflavinul,
superoxiddismutaza,
catalaza,
glutationperoxidaza.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Spectrul de enzime citopatogene este


foarte larg: proteazele, peptidazele,
Leziuni celulare enzimatice provocate de aciunea enzimelor
colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza,
endogene i exogene.
amilaza, hialuronidaza .a.

Surse de enzime endogene - celulele fagocitare din focarul inflamator,


enzimele lizozomale din toate celulele organismului, eliberate la
destabilizarea membranei lizozomale, enzimele digestive pancreatice,
eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz.

Surse enzimele exogene - cele microbiene: lecitinaza streptococic,


care scindeaz fosfolipidele membranare; enzimele elaborate de
Clostridium perfringens, care induc scindarea citomembranelor.
Lanul patogenetic este iniiat de scindarea substraturilor specifice
pentru aceste enzime: fosfolipidele membranare, proteinele
membranare, glipoproteinele .a.
Consecinele aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea
membranei cu toat avalana de procese patogenetice
citodistructive.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Leziune termic a celulelor survine la aciunea
temperaturilor (nalte, joase) cu patogenia specific.

Aciunea temperaturilor ridicate conduce la denaturarea termic a


substanelor membranre (celul, organite) i citoplasmatice (proteine) cu
abolirea funciilor specifice de canale, pompe ionice, enzime, formarea
de autoantigene i ulterioar reacia autoimun.
Denaturarea substanelor din hialoplasm i organitele celulare are
consecin moartea celulei (necrobioza, necroza).
Aciunea temperaturilor sczute conduce la cristalizarea apei n
momentul congelrii i decongelrii, iar cristalele formate (cioburi)
intracelular n mod mecanic distrug membrana citoplasmatic i
membranele organitelor celulare.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Leziuni hipoxice provocate de hipoxia celular.

Cauzele hipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie general (hipoxic,


respiratorie, circulatorie, anemic, histotoxic), dereglrile circulaiei sanguine i
limfatice regionale (hiperemia venoas, ischemia, staza).
Efectele hipoxiei celulare sunt iniiate de lipsa energiei sub pragul compatibil cu
activitatea vital celular.
Lanurile patogenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante:
a) hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea cantitii
de ATP disponibil diminuarea activitii pompei Na+,K+ -ATP-aze abolirea
gradientului de Na+ i K+ hiperosmolaritatea intracelular tumefierea
celular citoliza;

b) anihilarea potenialului membranar de repaus inhibiia depolarizant a


celulelor excitabile;
c) diminuarea activitii pompei Ca++ ATP-aze abolirea gradientului de
concentraie a Ca++ creterea activitii fosfolipazelor, proteazelor,
endonucleazelor, ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a reticulului
endoplasmatic, destabilizarea lizozomilor;
d) activizarea proceselor glicolitice acumularea de acid lactic acidoza
celular activarea proteazelor i fosfolipazelor citoliza.

Manifestrile leziunilor membranei celulare


1. Dereglarea permeabilitii membranei
celulare i a transferului transmembranar
de substane

Dereglarea integritii structurale membranare cu


abolirea funciei de barier.

Are loc ptrunderea neselectiv a substanelor


transportate n mod normal doar prin mecanisme
selective de transport (Na+, K+, Cl-, Ca+2, Mg+2 )
trecerea intracelular excesiv a apei prin osmoz
(hiperosmolaritate), distrofia hidropic
deformarea i tumefierea celulei distrucia
mecanic a citoscheletului citoliz.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

2. Dereglarea transportului activ


transmembranar
Are loc anihilarea gradientelor de
concentraie a electroliilor (Na,K,Ca,Cl) ntre
interstiiu i citoplasm i citoplasm i
structurile intracelulare (mitocondrii, reticulul
endoplasmatic) concomitent cu anihilarea
potenialului electric membranar.

Manifestrile leziunilor membranei celulare


3. Anihilarea gradientului de Na+
Raportul normal Na+ intracelular i extracelular 1:20

Izoosolaritatea hialoplasmei echilibrul onco-osmotic se menine


prin expulzarea sodiului din celule

Consecine: distrucia membranei


ptrunderea intracelular a Na+
anihilarea gradientului de
concentraie hiperosmolaritate
intracelular care iniiaz
ptrunderea apei n interiorul celulei
prin osmoz balonarea celulei
citoliza.

Manifestrile leziunilor membranei celulare


4. Anihilarea gradientului de Ca+
(Raportul normal Ca++ intracelular i extracelular 1:10.000)

Izoosolaritatea hialoplasmei - menine prin


expulzarea Ca++ din celule.

ATP n celule se inhib activitatea


Ca++ -ATP-azei micorarea vitezei de
expulzare a Ca++ din citoplasm
acumularea Ca++.
Consecina:
activarea structurilor contractile (actina
i miozina),
activarea enzimelor celulare (ATP-aze,
fosfolipaze, proteaze, endonucleaze)
altereaz membranele organitelor
tulbur procesele metabolice celulare
modificri n citoscheletul celular
(fosfolipide, proteine, nucleotide).

Manifestrile leziunilor membranei celulare


5. Acidoza celular
Glicoliza anaerob acumularea
intracelular a lactatului, a ionilor de
hidrogen acidoza celular
decompensat.
Consecine:
tulburarea funcionalitii proteinelor
n urma modificrii conformaiei
moleculei,
activarea enzimelor hidrolitice
lizozomale,
mrirea permeabilitii membranelor
celulare ca rezultat al dereglrii
structurii lipidelor membranare

Manifestrile leziunilor membranei celulare


Concluzie

Toate leziunile membranei


celulare n final conduc la
dereglarea funciilor
fundamentale i la moartea
celulei.
Consecinele leziunilor
membranei celulare sunt
distrofiile celulare, necrobioza i
necroza celular, inflamaia,
atrofia, sclerozarea.

Leziunile nucleului
Cauzele leziunilor sunt factori fizici, chimici,
biologici.
Stadiile:
Condensarea i marginarea cromatinei este o
alterare reversibil a nucleului manifestat prin
apariia sub membrana nuclear a conglomeratelor
de cromatin (pH-ului acidoz).

Cariopicnoza este o consecin a condensrii i


marginrii cromatinei pe toat suprafaa nucleului.
Fibrele de cromatin se condenseaz sub aciunea
ADN-azei i enzimelor lizozomale.

Cariorexisul este procesul de fragmentare a


cromatinei condensate, care poate fi localizat att
sub membrana nuclear, ct i n citoplasm.

Carioliza reprezint lezarea nucleului cu


dezintegrarea total a cromatinei.

Cariopicnoza, cariorexisul i carioliza


sunt procese consecutive de murire a nucleului.

Leziunile RE
Caracterizat prin Tumefierea
reticulului endoplasmatic - un
proces patologic determinat de
hiperosmolaritatea i tumefierea
citoplasmei (Na+ ).

Consecine:
detaarea ribozomilor,
dezintegrarea polizomilor
dereglarea sintezei de proteine
celulare i proteine pentru
export,
perturbarea citoscheletului.

Leziunile lizozomilor
Homeostazia este asigurat de membrana
lizozomal care mpiedic contactul enzimelor din
interiorul lizozomilor cu elementele din citoplasm.

Cauze: hipoxie, acidoz, peroxidarea lipidelor


membranare, radiaii ionizante, endotoxine
bacteriene, hipovitaminoze, hipervitaminoza A.

Tumefierea i destabizarea sau chiar


ruperea membranei lizozomale
ieirea hidrolazelor n citosol
hidroliza compuilor organici din
hialoplasm i a organitelor celulare
autodegradarea autoliza celulei
spaiul intercelular snge
(enzimemia) dezintegrarea
structurilor distanate de focarul
afeciunii celulare primare.

Leziunile mitocondriei
Caracterizat prin Tumefierea
mitocondrial - conduce la decuplarea
proceselor de fosforilare oxidativ.

Cauze: inaniie, hipoxii, intoxicaii, febr.


Penuria energetic:
1. afecteaz pompele ionice de Na+ i K+ anihileaz
gradientul ionic, gradientul electric cu depolarizarea
membranei citoplasmatice i mitocondriale.
2. afecteaz pompele ionice Ca++ ATP-aza de pe
membrana citoplasmatic, care expulzeaz Ca++ din celul
n exterior i Ca++ ATP - aza din membrana reticulului
citoplasmatic anihilarea gradientului de Ca++
mitocondrii-hialoplasm i mrirea concentraiei acestui ion
n hialoplasm: activarea proteazelor lizozomale, a ATPazelor, endonucleazelor, fosfolipazelor citoliz.

Consecinele leziunilor celulare


Enzimemia
Leziunile celulare de orice etiologie cauzeaz creterea
sau scderea activitii enzimelor celulare n snge enzimemia

ALAT i ASAT (alaninaminotransferaza i aspartataminotransferaza)


sunt specifice pentru hepatocite.
ALAT - localizat exclusiv n citoplasm,
ASAT - 60% n citoplasm i 40% n mitocondrii
Revenirea la normal - evoluii favorabile (cca 57 sptmni),
Valorile sporite - ct persist citoliza.

Consecinele leziunilor celulare


Enzimemia
Fosfataza alcalin sporit - icterul obstructiv, sarcoame
osteoblastice, hiperparatiroidism i carcinomul metastatic.

Fosfataza acid majorat - cancerul de prostat i n unele


neoplasme ale glandei mamare.
Amilaza pancreatic sporit n cazurile de obstrucie sfincterului
Oddi, pancreatit acut i diabet.

Colinesteraza crescut n sindromul nefrotic.

Consecinele leziunilor celulare


Enzimemia
n leziunile musculare se utilizeaz dozarea activitii
CreatinKinazei (CK) n paralel cu dozarea activitii ASAT

-activitate CK ridicat indic o leziune muscular activ


sau recent (de tip inflamaie sau necroz)
-activitate CK ridicat, ce persist n timp, indic c
procesul lezional este nc ntr- o faz activ

- activitate ASAT crescut, corelat cu o activitate CK


normal indic c procesul lezional nu mai este activ

Consecinele leziunilor celulare


Hipercaliemia

Leziunile celulare eliberarea din celulele alterate a


K+ hiperkaliemie.
Consecine:
reduce
potenialul
de
repaus
(depolarizare), excitabilitatea celulelor excitabile
mai nti o mrete, iar apoi o micoreaz pn la
inhibiie depolarizant.

Consecinele leziunilor celulare


Rspunsul fazei acute
Un proces patologic integral consecutiv
proceselor patologice celulare, tisulare i
organice caracterizat printr-un complex de reacii
din partea sistemelor de reglare i protecie cu
modificri ale homeostaziei organismului.
Cauzele rspunsului fazei acute sunt procesele
patologice celulare i tisulare leziuni celulare,
necroz celular, distrofii, dereglri circulatorii
regionale, inflamaie, alergie, neoplazie.

Consecinele leziunilor celulare


Rspunsul fazei acute
Rspunsul fazei acute este declanat de substanele
biologic active eliberate la activarea, degranularea sau
leziunea celulelor de origine mezenchimal:
mastocitelor, macrofagilor, limfocitelor, neutrofilelor,
endoteliocitelor, fibroblatilor.
Mediatori celulari: interleukinele IL-1 i IL-6, factorul necrozei tumorale
(TNF-), proteinele fazei acute.

Mediatorii eliberai din celule n interstiiu


declaneaz reacie local inflamatorie,

Mediatorii secretai n circulaia sistemic


interacioneaz cu receptorii specifici celulari din alte
organe, reacii sistemice ale fazei acute:
din partea SNC (durerea), febra (tC), activarea
sistemului endocrin (hormoni stresului), imun
(leucocitoz) i ficat (proteinele fazei acute).

Consecinele leziunilor celulare


Febra
Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) - proces patologic
integral tipic ce apare la om i animalele
homeoterme ca rspuns la leziunile celulare i
inflamaie, caracterizat prin restructurarea
termoreglrii i deplasarea punctului de reglare a
temperaturii (set point) la un nivel mai nalt.
Aciunea factorului nociv, leziunile celulare,
inflamaia i febra sunt procese asociate
inseparabil, care evolueaz concomitent i
vizeaz un obiectiv strategic general
restabilirea homeostaziei organismului.