NOTIUNI DE BAZA PENTRU

INTERPRETAREA
FROTIURILOR CERVICOVAGINALE

Medic rezident Barbus Georgiana

X40-> totul pare

malign

Coboram:
modificari nucleare
suspicionarea unor
microorganisme
grupuri ingramadite
hipercrome

CELULARITATE:

Celule scuamoase

Celule endocervicale

Celule endometriale

1. CELULA SCUAMOASA SUPERFICIALA

maturare completa <- ESTROGEN

peak la ovulatie
predomina in faza foliculara

caracteristici citologice

dimensiune ~ celula scuamoasa intermediara

forma

o
o

poligonala
bine delimitata

1. CELULA SCUAMOASA SUPERFICIALA

caracteristici citologice
citoplasma

o
o
o

abundenta
eozinofila/ bazofila
transparenta, delicata
posibil granulara

granule mici, maro inchis (perinucleare/citoplasma periferica*)

=lipide <- estrogen

granule mai mari-> Polka dot cell

= celule degenerate/ prost pastrate

posibil vacuolata

adipocit radioterapie, cauter

posibil plicaturata

1/3 sfarsitul ciclului menstrual, sarcina

1. CELULA SCUAMOASA SUPERFICIALA

caracteristici citologice

nucleu
o picnotic central (mic, rotund, hipercrom)
o < hematie (<5)
o ! halou subtire (<-reactiv)
o ! cromatina fragmentata, rupta, inclusiv perinuclear-> aspect granular <- cariorexa (apoptoza)*
o ! nuclei goi (mai rar ca celulele intermediare)*

*
f. luteala

1. CELULA SCUAMOASA SUPERFICIALA

dispunere

izolate
clustere laxe
o
o
o

perle
vartejuri
ceapa

2. CELULA SCUAMOASA INTERMEDIARA

celula s. superficiala...celula s. parabazala
Caracteristici citologice:
dimensiune

celula s. superficiala (usor mai mica)

celula parabazala-> celula superficiala (35-50)

forma

poligonala/ ovala/ fusiforma

bine delimitata

citoplasma

abundenta
mai frecvent bazofila
transparenta, delicata-> opaca

2. CELULA SCUAMOASA INTERMEDIARA

citoplasma

depozite galbui = glicogen

celule naviculare~ corabii
o

usor elongate, citoplasma clara, cu limite ingrosate,

nucleu excentric-> impins in periferie
1/3 sfarsitul ciclului menstrual
sarcina
premenopauza
lauzie
menopauza (frotiuri atrofice)

posibil plicaturate

1/3 sfarsitul ciclului menstrual

sarcina

2. CELULA SCUAMOASA INTERMEDIARA

nucleu

REFERINTA (marime, cromazie)

marime
o

7-8
= hematie
~neutrofil
x2 nucleu celula s. superficiala
usor < nucleul celulei parabazale
= celula endometriala

rotund/ovalar, central, vezicular

cromatina fina +/- cromocentre
incizuri, crevase -> longitudinale
+/- bifurcatii in capete
-> omida

2. CELULA SCUAMOASA INTERMEDIARA

! binucleata/ multinucleata
! nuclei goi <- citoliza (acid lactic) <- f. luteala

dispunere~ celulele s. superficiale

1. celule scuamoase superficiale

2. celule scuamoase intermediare
3. celule endocervicale

3. CELULE SCUAMOASE PARABAZALE

!!!!!!!nu pe frotiuri normale!!!!!

(confuzie cu celulele metaplazice)
atrofie menopauza, postpartum
inflamatie ->distrugerea straturilor superficiale

*fetite

caracteristici citologice

dimensiune 12-30
forma
o
o
o

rotunda/ovalara
! angulate (poligonale neregulate / elongate)
bine delimitate

Superficiala
Intermed.

3. CELULE SCUAMOASE PARABAZALE

citoplasma
o
o
o

opaca bazofila
!eozinofila / portocalie <-artefactual
vacuole mici (glicogen)

nucleu
o
o
o
o

usor >hematie (8-9)

central, rotund/ovalar, vezicular
cromatina fin granulata +/- cromocentre
nucleoli mici -> proeminenti in inflamatie

dispunere
o
o

izolate
clustere plate/mozaic (<-cele angulate artefactual)

4. CELULA SCUAMOASA BAZALA

!!!!!!!nu in mod normal!!!!!
indica atrofie severa/ eventual prelevare din marginea
ulceratiilor
caracteristici citologice
dimensiune 10-12 (mici, nediferentiate)
forma

o
o

rotunda / ovalara ~ celula scuamoasa parabazala

~histiocite mici

citoplasma redusa cantitativ

o
o
o

bazofila, delicata
bazofila, delicata
! eozinofila <-artefactual

nucleu

= nucleul celulei s. parabazale

o ! +/- nucleol mic, rotund

dispunere rare, izolate

o

sincitii

* CELULA METAPLAZICA
SCUAMOASA

matura vs. imatura

-> forma, dimensiuni diferite
caracteristici citologice

dimensiune
o
o

celule s. parabazale (imatura)

celule s. intermediare (matura)

forma neregulata <-prelungiri (spider cells)

o
o

*matura ~ celula s. intermediara, dar mai rotunda

foarte bine delimitate (membrana celulara ingrosata)

citoplasma cantitate variabila

o
o
o

densa, bazofila
*matura: extern mai bazofil, intern mai clar
! vacuolata<- degenerescenta, vacuole secretorii, de fagocitoza (!
foarte rar glicogen)

* CELULA METAPLAZICA
SCUAMOASA
nucleu
o
o
o
o
o
o

> hematie, ~ nucleul celulei s. intermediare (8)

rotund/ ovalar, central
+/- membrana nucleara proeminenta
+/- clari (in general cromatina fina, rar centromere)
+/ scizuri longitudinale
+/- nucleoli (inflamatie)

!N:C usor/ moderat crescut

dispunere
o
o

frecvent izolate/ agregate laxe

pavaj

! KOILOCITUL
celula superficiala/ intermediara
singur/ agregate

Modificari esentiale:
NUCLEU

- dimensiuni mari
- hipercrom
frecv. - cromatina vizibila, intunecata, granulara
- nucleoli slab definiti/ absenti

rar- picnotic, tras

- fragmentat/ cromatina periferica

* frecvent celule binucleate

rar multinucleate
+/- celule gigante

! KOILOCITUL
HALOU PERINUCLEAR (+ nucleu atipic)

- margine densa, bine definita-> limita posibil

eozinofila
- latime >= nucleu celulei intermediare

scuamoase normale

! KOILOCITUL
!!! Diagnostic diferential (halou+modificari nucleare)
1. inflamatie
halou subtire (frecvent: Trichomonas)
atipii nucleare reactive (ex. nucleol)
2. acumulare de glicogen
(!ACO http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.11056/pdf )
halou galbui (frecvent: celule naviculare, celule cu atrofie androgenica)
nucleu impins excentric (posibil reactiv in context inflamator)
3. metaplazie scuamoasa imatura (/matura)
halou cu demarcatie vaga
dimensiune celulara ~ celula parabazala
nuclei reactivi/ normali

koilocite

Modificari reactive

koilocite

Modificari reactive + Trichomonas

Incarcare
glicogenica

Koilocite

koilocite

sageti= pseudokoilocite
(celule metaplazice)

5. CELULELE ENDOCERVICALE
Caracteristici citologice:
!depinde de cum sunt surprinse
dimensiune 20/ 8-12 (cele ciliate sunt mai mari)
forma

transversal (privit de sus): rotunde

longitudinal (privit din lateral): cilindrice
* cubice, cilindrice scunde, rotunjite, ciliate
+/- picaturi de mucus pe suprafata

5. CELULELE ENDOCERVICALE
citoplasma

abundenta (lateral)/ redusa->moderata (sus)

omogena, palid bazofila/ transparenta/ eozinofila (<-artefactual)
+/- aspect ingramadit
posibil vacuolata (+/- neutrofile)
incluziuni citoplasmatice intranucleare (zone clare intranucleare> ! aspect neregulat)

nucleu

dimensiuni variabile (in medie 8-> 15-16)

=> = nucleu celula s. intermediara->x2
rotund/ ovalar, vezicular (cromatina filamentoasa+/- centromere)
central/ excentric-> periferic (view)
! +/- multinucleate
nucleoli foarte mici

5. CELULELE ENDOCERVICALE

nucleu

!nuclei goi eliptici/ rotunzi

! zone clare (incluziuni citoplasmatice)
! aspect mamelonat-> protruzie intracitoplasmatica a nucleului
spre polul luminal al celulei- view lateral (aspect hipercrom +/bifurcat)=> nucleul ramane transparent
<-ovulatie/ postovulator

5. CELULELE ENDOCERVICALE

dispunere

izolate
clustere fagure de miere
picket fence/ palisadate
!+/- rozete

6. CELULELE ENDOMETRIALE
vizibile in ziua 1->12 a ciclului menstrual
>12 anormal
!>40 ani
caracteristici citologice

dimensiune
o < celulele endocervicale, ~ nucleul celulelor intermediare
(usor mai mari)
o *variabila (diametre 10-120)
forma
o rotunda/ovalara/ elongate
o delimitare imprecisa
citoplasma
o redusa cantitativ bazofila/ mai abundenta clara/ amfofila
o frecvent vacuolata- 1/ mai multe vacuole, nu foarte distincte,
rar cu neutrofile

6. CELULELE ENDOMETRIALE

nucleu
o ~ nucleul celulelor s. intermediare
~-> parabazale
o ! frecvent excentric, mic
o rotund/ reniform (bean-shaped)
o * vacuolele turtesc nucleul
in periferie
o ! rar multinucleate
o ! rar nucleoli
o !!! mijlocul ciclului menstrual sunt rotunzi, vagi/ opaci/ fin granulari

*celule stromale endometriale !vizibile in ziua 5-6 a

ciclului menstrual

forma
o superficiale= rotunde, ~ histiocite, agregate
o profunde= fusiforme, hipercrome
in general- neregulate (!!!), z 10-12
citoplasma delicata bazofila/eozinofila +/- material fagocitat
nucleu rotund/ reniform

6. CELULELE ENDOMETRIALE

dispunere
o plaje (inconjurate de hematii si detritusuri celulare)
o clustere 3D -> mingi
o menstruatie: *mingi cu dublu contur- hipocromazie
marginala- hipercromazie interna - celule stromale
interior, endometriale exterior
o fagure de miere/ palisade <- exfoliere spontana
o !!! rar izolate

!!! Diagnostic diferential cu urmatoarele tipuri de celule:

- endocervicale

- celule scuamoase parabazale

- celule de rezerva

- celule inflamatorii

- celule stromale superficiale

=> Importanta informatiilor clinice!: femeie>40 ani, DUM, histerectomizata,
ulceratii vizibile colposcopic etc. + identificarea fazei ciclului pe PAP

Celule endometriale

Celule endocervicale

FAZELE CICLULUI MENSTRUAL

Menstra hematii, celule endometriale

(degenerate), neutrofile, celule intermediare
(degenerate)
1.
o

o
o
o

Faza foliculara (z. 6-> 13/14)

<- estrogen => predomina celulele superficiale izolate, aspect

eozinofil
fond curat (cantitate minima de neutrofile)
celule endocervicale de aspect bazofil, nuclei centrali, rotunzi
ferigi

Ovulatie
o
o

(z. 13-14)

>>>>> celule s. superficiale

celulele endocervicale de aspect vacuolat, citoplasma
abundenta, aspect mamelonat intracitoplasmatic al
nucleului

FAZELE CICLULUI MENSTRUAL

2.

faza luteala (z. 14-28)

Predomina celulele intermediare, plicaturate, in plaje,

clustere (* celule s. superficiale plicaturate)
>>> nuclei goi (<-citoliza)
fond murdar (>>>neutrofile)
spre menstra-> celulele intermediare agrega, cantitatea de
lactobacili creste=> citoliza celulelor intermediare ->
mancate de molii

!!!FROTIUL ATROFIC
celulele parabazale
2 patternuri:
1. dimensiuni celulare uniform crescute/ dimensiuni
nucleare uniform crescute
- nuclei x3-5 nucleu celula scuamoasa intermediara
- gri, opaci
2. citoplasma cu eozinofilie marcata
- nucleu picnotic, cariorexa= > filamente de ADN=>
fond murdar
- +/- variatii de dimensiune si forma
predomina

Pattern

1/ Pattern 2/ Pattern 1+2

!!!FROTIUL ATROFIC
plaje

de celule scuamoase fusiforme

nuclei mari, hipercromi

celule

endocervicale rare/ absente

mici (forma pastrata)

citoplasma redusa, opaca, fara secretii (+/- vacuole)
nuclei aparent hipercromi

macrofage

uni/multinucleate

cu material fagocitat

globule

bazofile rotunde/ ovalare- dimensiuni=

celulele parabazale

unele cu centrul mai dens

modificari

celulare

inflamatorii -> leucocite, detritusuri

MODIFICARI REACTIVE SI REPARATORIIREGENERARE, DEGENERARE

!!! N:C normal !!!

Modificari reactive:
celule

scuamoase- nuclei x2 nucleii celulelor

intermediare
uoara hipercromazie/ posibil eucromi
cromatina posibil granulara (uniform)
! rotunzi, contur regulat
bi/multinucleate
nucleoli proeminenti

MODIFICARI REACTIVE SI REPARATORIIREGENERARE, DEGENERARE

halouri

perinucleare
citoplasma
policromazie
vacuole cu neutrofile

endocervicale:

nucleu x2-4 fata de normal

rotunzi/ ovalari
nucleoli proeminenti
citoplasma abundenta, vacuolata (cu neutrofile)

Movhalou
reactiv

NegruTrichom.

MODIFICARI REACTIVE SI REPARATORIIREGENERARE, DEGENERARE

Reparatie:
plaje 2D coezive, fara suprapuneri (rar celule izolate)->
streaming effect-> scoala pestilor (aliniate in aceeasi
directie)
celule crescute in dimensiuni , limite precise
nucleu crescut in dimensiuni, rotunzi, cromatina fina, 1/mai
multi nucleoli proeminenti
bi/multinucleate
mitoze
citoplasma abundenta, bazofila/ policroma, vacuolata
neutrofile

scoala pestilor

nucleoli, scizuri
mitoza- context reparator

FLORA:

Bethesda:
1.

Trichomonas vaginalis

bulgari de neutrofile, fond murdar (granular), pseudoeozinofilie

citoplasmatica si nucleara, halouri perinucleare (modificari
reactive relativ specifice)-> ?umbre slab definite gri-palid bazofile?
-> forma de para, nucleu excentric, ingustat, slab definit,
citoplasma cu granule eozinofile (diagnostic pozitiv numai daca
identificam nucleul; flagelul nu se identifica de regula in PAP)
!!!80% asociaza leptothrix (pseudofilamente lungi)

2.

Organisme parazitare consistente morfologic cu

Candida (hife teoretic eozinofile, frecvent bazofile: bat de
bambus >= 3x grosimea lactobacililor, cu mici intreruperi,
+/- ramificari, posibil blastospori rotunzi-ovalari)
>>>neutrofile
pseudokeratoza/ celule scuamoase eozinofile
modificari reactive: nuclei usor crescuti in dimensiune, mic halou,
nucleoli

Leptothrix

FLORA
3.

modificari in flora vaginala sugestive pentru

vaginoza bacteriana (a nu se confunda cu aspecte din
faza luteala ! Nr. >lactobacili ce par sa acopere celulele)

clue cells- suprafetele celulelor scuamoase acoperite de

cocobacili
0 lactobacili, neutrofile rare (intre celulele scuamoase)
raspuns la antibioterapia empirica

4. modificari consistente cu Herpes simplex

celule multinucleate, membrane nucleare ingrosate marcat, nuclei
cu aspect de sticla mata, agregate nucleare, incluziuni eozinofile
intranucleare
!!!!celule endocervicale multinucleate

5.

microorganisme consistente morfologic cu

Actinomyces

>>neutrofile, macrofage, multinucleate

Gupta bodies/ iepurasi de praf- agregate pseudofilamentoase cu
ramificari bruste (ramificatii ce ies radiar din iepurasul de praf)
gri-albastre

BIBLIOGRAFIE

Cytology Diagnostic Principles and Clinical Corellates Edmund S.

Cibas, Barbara S. Ducatman
Comprehensive Cytopathology Marluce Bibbo
Fundamentals in PAP test Cytology Rana S. Hoda, Syed A. Hoda
Atlas of Gynecologic Cytology Grace T. Mckee
The Art and Science of Cytopathology Richard M. DeMay
Koss Diagnostic Cytology and its Histological Bases Leopold G.
Koss

! UTILE

http://nih.techriver.net/index.php <- cursuri +

teste
http://www.cytologystuff.com/ <- cazuri + cursuri
http://screening.iarc.fr/atlascyto.php <- cursuri +
teste