Psicofarmacologa

bsica
Dr. Juan Pablo Vildoso
I.P. Jos Horwitz.

S. Dal. La mxima velocidad de la Maddona de Rafael 1954

Sinapsis
Modo de
comunicacin
neuronal.
Transmisin de
un mensaje
codificado.
Por ejemplo,
una percepcin.

Elementos de la
transmisin
sinptica:
1. Ligando
neurotransmisor.
2. Receptor
3. Espacio sinptico.

Sntesis del
receptor

Transduccin de seales
La unin de un
neurotransmisor a un
receptor genera
cambios moleculares
intracelulares:
1. Activacin de
protenas.
2. Induccin de
transcripcin gnica.
3. Sntesis proteica
4. Cambio en el patrn
de disparo.

Temporalidad de la respuesta celular a

un ligando

 Receptores y
ligandos.
Alternativas
de
interaccin:
1. Agonista
2. Agonista
parcial
3. Antagonista
4. Agonista
inverso.

Antipsicticos

J. Pollock, The flame 1938.

Esquizofrenia: Hiptesis etiolgicas

1. Hiptesis dopaminrgica.
2. Hiptesis neurodegenerativa.
3. Hiptesis del neurodesarrollo

Dopamina: Sntesis y
metabolismo

Sntesis

Liberacin

Recaptura

Accin

Degradacin

Historia
1950: Se descubre
clorpromazina, primer
antipsictico (fenotiazina).
1952: Jean Delay y Pierre
Deniker describen su efecto
antipsictico. SEP en ms del
40% de los casos.
1959: Paul Janssen descubre el
haloperidol (primera
butirofenona). Se acua el
trmino neurolptico (NL).

Historia
1959: se descubre la clozapina (compaa suiza). Slo
en 1971 Stille y Hippius concluyen que es un
antipsictico sin SEP. Janssen la llam antipsictico
atpico.
Muerte de 8 pacientes por agranulocitosis en Finlandia
lleva a su retiro o prescripcin slo con
farmacovigilancia hematolgica.
1961: se describe la disquinesia tarda por NL.
1988: Kane y colaboradores describen superioridad de
la clozapina en EQZ resistente.
1990: clozapina es aprobada en USA

Qu pedirle a un antipsictico?
1.
2.
3.
4.
5.

Efectividad
Rapidez de accin
Tolerabilidad
Accesibilidad
Que evite el estigma

Antipsicticos: primera generacin

Alta potencia: Haloperidol

Potente bloqueo receptor D2
Gran efecto sobre los sntomas positivos
Sntomas extrapiramidales

Baja potencia: Clorpromazina.

Efecto sobre otros receptores: acetilcolina (M),
histamina (H), noradrenalina (alfa).
Sedacin, hipotensin, efectos anticolinrgicos.
Disquinesia tarda: 5%

Trastornos del movimiento

inducidos por frmacos.
1. Distona aguda: contraccin muscular
sostenida, simultnea de msculos
agonistas y antagonistas. Musculatura ms
afectada; masticatoria, lingual, ocular,
cervical.
2. Parkinsonismo:
Temblor de reposo
Hipertona, rigidez en rueda dentada
Hipomimia, hipocinesia, bradicinesia
Marcha con disminucin del braceo
3. Akatisia.

4. Disquinesia tarda:
Movimientos anormales que aparecen tardamente
luego del tratamiento con Antipsicticos.
Involuntarios, hipercinticos coreo-atetsicos.

Grupos musculares ms afectados:

Bucal, lingual, masticatorios.
Extremidades superiores e inferiores.
Boca de conejo: Mayor frecuencia y regularidad, no
compromete lengua.

- https://www.youtube.com/watch?v=FUr8ltXh1Pc
- https://www.youtube.com/watch?v=t_NKRS8lLWA

 Bloqueo en va tbero infundibular.

Aumento de la secrecin de prolactina.
Galactorrea.

Consecuencias de la liberacin de
prolactina

Antipsicticos: Segunda generacin

Risperidona
Clozapina
Olanzapina
Aripiprazol
Paliperidona
Quetiapina
Ziprasidona
Asenapina

 Bloqueo potente de receptores 5-HT2, bloqueo

variable receptor D2.
Menos efectos extrapiramidales y disquinesia
tarda.

No empeoran sntomas negativos

Efectos adversos: aumento de peso, resistencia a
la insulina, dislipidemia, sndrome metablico,
aumento del riesgo cardiovascular.

Interaccin serotonina dopamina: 5

HT frena liberacin de dopamina.

Va nigro-estriatal

Va meso-cortical

La complejidad de los antipsicticos de

2 generacin

Sndrome
metablico
Hiperglicemia
Hipercolesterol
emia
Hiper
trigliceridemia
Obesidad
central

Indicaciones
1. Trastornos psicticos
2. Estabilizadores del nimo: olanzapina,
risperidona, quetiapina, aripiprazol.
3. Potenciador antidepresivo: quetiapina.
Sedante de 3 lnea: quetiapina.
Tranquilizantes mayores.
Anti-impulsivo

Gracias por su atencin

J. Pollock, Pasiphae 1943.